Revizuire completă a tuturor tipurilor de blocanți adrenergici: selectivi, neselectivi, alfa, beta

Din acest articol veți afla ce sunt adrenoblockerii, în ce grupuri sunt împărțite. Mecanismul acțiunii lor, indicații, lista de medicamente-blocante.

Autorul articolului: Alexandra Burguta, obstetrician-ginecolog, învățământ medical superior cu diplomă de medicină generală.

Adrenoliticele (blocante adrenergice) - un grup de medicamente care blochează impulsurile nervoase care reacționează la norepinefrină și adrenalină. Efectul lor medicinal este opus efectului adrenalinei și noradrenalinei asupra corpului. Numele acestui grup farmaceutic vorbește de la sine - medicamentele incluse în acesta "întrerup" acțiunea adrenoreceptorilor localizați în inima și pereții vaselor de sânge.

Astfel de medicamente sunt utilizate pe scară largă în cardiologie și practici terapeutice pentru tratamentul bolilor vasculare și cardiace. Adesea, cardiologii îi prescriu persoanelor vârstnice care au fost diagnosticate cu hipertensiune arterială, aritmii cardiace și alte patologii cardiovasculare.

Adrenergice de clasificare blocant

În pereții vaselor de sânge există 4 tipuri de receptori: receptorii beta-1, beta-2, alfa-1, alfa-2-adrenergici. Cele mai frecvente sunt alfa- și beta-blocantele, "oprirea" receptorilor corespunzători de adrenalină. Există, de asemenea, blocanți alfa-beta care blochează simultan toți receptorii.

Mijloacele fiecărui grup pot fi selective, prin întreruperea selectivă a unui singur tip de receptor, de exemplu, alfa-1. Și neselectivă cu blocarea simultană a ambelor tipuri: beta-1 și -2 sau alfa-1 și alfa-2. De exemplu, beta-blocantele selective pot afecta numai beta-1.

Mecanismul general de acțiune al blocanților adrenergici

Când norepinefrina sau adrenalina este eliberată în sânge, adrenoreceptorii reacționează instantaneu prin contactarea acesteia. Ca rezultat al acestui proces, în organism există următoarele efecte:

• navele sunt îngustate;
• pulsul se accelerează;
• tensiunea arterială crește;
• nivelul glucozei din sânge crește;
• bronhiile se extind.

Dacă există anumite boli, de exemplu, aritmie sau hipertensiune arterială, atunci astfel de efecte sunt nedorite pentru o persoană, deoarece pot provoca o criză hipertensivă sau o recidivă a bolii. Blocatoarele adrenergice "dezactivează" acești receptori, prin urmare, acționează exact în sens opus:

• dilatați vasele de sânge;
• scăderea frecvenței cardiace;
• prevenirea hiperglicemiei;
• lumen bronșic îngust;
• scăderea tensiunii arteriale.

Acestea sunt acțiuni comune caracteristice tuturor tipurilor de agenți din grupul adrenolitic. Dar medicamentele sunt împărțite în subgrupe, în funcție de efectul asupra anumitor receptori. Acțiunile lor sunt ușor diferite.

Reacții adverse frecvente

Frecvente pentru toți blocanții adrenergici (alfa, beta) sunt:

1. Dureri de cap.
2. Oboseala.
3. Somnolență.
4. Amețeli.
5. Creșterea nervozității.
6. Posibile sincopă pe termen scurt.
7. Tulburări ale activității normale a stomacului și a digestiei.
8. Reacții alergice.

Deoarece medicamentele din diferite subgrupe au efecte de vindecare ușor diferite, efectele nedorite ale consumului lor sunt, de asemenea, diferite.

Contraindicații generale pentru beta-blocantele selective și neselective:

• bradicardie;
• sindrom sinusal slab;
• insuficiență cardiacă acută;
• atrioventricular și bloc sinoatrial;
• hipotensiune arterială;
• deficiență cardiacă decompensată;
• alergice la componentele medicamentelor.

În cazul astmului bronșic și a obstrucției bolilor vasculare nu trebuie să se ia blocante neselective, selective - în cazul patologiei circulației sanguine periferice.

Faceți clic pe fotografie pentru a mări

Astfel de medicamente ar trebui să prescrie un cardiolog sau terapeut. Recepția independentă necontrolată poate duce la consecințe grave până la un rezultat letal din cauza stopării cardiace, șocului cardiogen sau anafilactic.

Alfa-blocante

efect

Blocanții adrenergici ai receptorilor alfa-1 dilatăază vasele de sânge în organism: periferia - înroșirea marcantă a pielii și a membranelor mucoase; organele interne - în special intestinul cu rinichii. Aceasta crește fluxul sanguin periferic, îmbunătățește microcirculația tisulară. Rezistența vaselor de-a lungul periferiei scade, iar presiunea scade și, fără reflex, crește ritmul cardiac.

Prin reducerea revenirii sângelui venos la nivelul atriilor și a extinderii "periferii", sarcina pe inimă este redusă semnificativ. Datorită ușurării activității sale, gradul de hipertrofie a ventriculului stâng, caracteristic pacienților hipertensivi și vârstnicilor cu probleme cardiace, este redus.

• Afectează metabolismul grăsimilor. Alpha-AB reduce trigliceridele, colesterolul "rău" și crește nivelurile de lipoproteine ​​cu densitate ridicată. Acest efect suplimentar este bun pentru persoanele care suferă de hipertensiune arterială, încărcate cu ateroscleroză.
• Afectează schimbul de carbohidrați. Când se iau medicamente crește sensibilitatea celulelor cu insulină. Din acest motiv, glucoza este absorbită mai repede și mai eficient, ceea ce înseamnă că nivelul acesteia nu crește în sânge. Această acțiune este importantă pentru diabetici, în care alfa-blocanții reduc nivelul de zahăr din sânge.
• Reduceți severitatea semnelor de inflamație în organele sistemului genito-urinar. Aceste instrumente sunt utilizate cu succes pentru hiperplazia de prostată pentru a elimina unele dintre simptomele caracteristice: golirea parțială a vezicii urinare, arserea în uretra, urinarea frecventă și nocturnă.

Alfa-2 blocanții receptorilor de adrenalină au efectul opus: vasele înguste, creșterea tensiunii arteriale. Prin urmare, în practica de cardiologie nu este utilizat. Dar ei tratează cu succes impotența la bărbați.

Lista de droguri

Tabelul conține o listă cu numele generice internaționale de medicamente din grupul de blocanți ai receptorilor alfa.

Grupa farmacologică - alfa-blocante

Subgrupurile preparate sunt excluse. permite

descriere

Medicamentele care au capacitatea de a examina receptorii alfa-adrenergici postsynaptici de la contactul cu un mediator (norepinefrină) sau mimeticele adrenergice care circulă în sânge (adrenalină endogenă, medicamente) sunt împărțite în alfa selectiv₁-blocantele adrenergice (alfuzosin, prazosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin etc.) și blocarea neselectivă și alfa₁-, și alfa₂-adrenoreceptorii (fentolamina, tropodifenul, alcaloizii de ergot și derivații lor, nicergolina, proproxanul, butiroxanul, etc.). Preparatele din acest grup împiedică trecerea impulsurilor vasoconstrictive prin sinapsele adrenergice și datorită acestei cauze extinderea arteriolelor și a precapilarilor. Un alt efect mediat de blocarea alfa₁-adrenoreceptorii, este îmbunătățirea urodinamicii cu hiperplazie benignă de prostată (vezi Mijloace care afectează metabolismul în glanda prostatică și corectorii urodynamici).

Preparate

• Trusă de prim ajutor
• Magazin online
• Despre companie
• Contactați-ne

• Contacte ale editorului:
• +7 (495) 258-97-03
• +7 (495) 258-97-06
• E-mail: [email protected]
• Adresa: Rusia, 123007, Moscova, st. Al cincilea principiu, 12.

Site-ul oficial al Grupului de Companii Radar ®. Principala enciclopedie a produselor de droguri și farmacii cuprinde internetul rusesc. Cartea de referință a medicamentelor Rlsnet.ru oferă utilizatorilor accesul la instrucțiuni, prețuri și descrieri ale medicamentelor, suplimentelor alimentare, dispozitivelor medicale, dispozitivelor medicale și altor bunuri. Cartea de referință farmacologică include informații privind compoziția și forma eliberării, acțiunea farmacologică, indicațiile de utilizare, contraindicațiile, efectele secundare, interacțiunile medicamentoase, metoda de utilizare a medicamentelor, companiile farmaceutice. Cartea de referință medicală conține prețurile pentru medicamentele și bunurile de pe piața farmaceutică din Moscova și din alte orașe din Rusia.

Transferul, copierea, distribuirea informațiilor este interzisă fără permisiunea LLC RLS-Patent.
Când se citează materiale informative publicate pe site-ul www.rlsnet.ru, este necesară trimiterea la sursa de informații.

Suntem în rețelele sociale:

© 2000-2018. REGISTRUL MEDIA RUSIA ® RLS ®

Toate drepturile rezervate.

Nu este permisă utilizarea comercială a materialelor.

Informații destinate profesioniștilor din domeniul sănătății.

Alfa blocante: o listă scurtă de medicamente

Blocanții adrenergici sunt un grup de medicamente care pot inhiba receptorii suprarenale în sistemul circulator. Adică acei receptori care au reacționat în mod normal la adrenalină și norepinefrină într-un fel, după ce au luat blocante adrenergice, nu mai fac acest lucru. Se pare că, în efectul lor, blocanții adrenergici sunt opusul complet al adrenalinei și noradrenalinei.

clasificare

Vasele sanguine conțin 4 tipuri de adrenoreceptori: alfa-1, 2 și beta 1, 2

Blocanții adrenergici, în funcție de compoziția medicamentului, pot opri diverse grupuri de adrenoreceptori. De exemplu, utilizarea unui medicament poate opri numai receptorii alfa-1-adrenergici. Un alt medicament vă permite să dezactivați simultan două grupuri de adrenoreceptori.

De fapt, din acest motiv, blocantele adrenergice sunt împărțite în alfa, beta și alfa-beta.

Fiecare grup are o listă extinsă de medicamente utilizate în tratamentul diferitelor boli.

Medicamente de acțiune

Blocatoarele adrenergice alfa 1 și 1,2 sunt identice în efectul lor. Principala diferență dintre ele se ascunde în efectele secundare pe care aceste medicamente le pot provoca. De regulă, în alfa-1,2-blocante, ele sunt mai pronunțate și mai mult. Da, și se dezvoltă mult mai des.

Ambele grupuri de medicamente au un efect vasodilatant pronunțat. Această acțiune se manifestă în mod deosebit în membranele mucoase ale corpului, intestinelor și rinichilor. Acest lucru ajută la îmbunătățirea fluxului sanguin și la normalizarea tensiunii arteriale.

Datorită acțiunii acestor medicamente, revenirea venoasă la nivelul atriilor este redusă. Din acest motiv, sarcina asupra inimii în ansamblu este redusă.

Blocantele alfa din ambele grupuri sunt utilizate pentru a obține următoarele rezultate:

• Normalizarea presiunii, precum și reducerea sarcinii asupra mușchiului cardiac.
• Îmbunătățiți circulația sanguină.
• Ameliorarea stării persoanelor cu insuficiență cardiacă.
• Scăderea ușoară a respirației.
• Presiune scăzută în circulația pulmonară.
• Niveluri reduse de colesterol și lipoproteine.
• Senzitivitatea sporită a celulelor la insulină. Acest lucru vă permite să accelerați absorbția de glucoză de către organism.

Este de remarcat faptul că utilizarea unor astfel de medicamente evită o creștere a ventriculului stâng al inimii și nu permite dezvoltarea batailor renale. Aceste medicamente pot fi utilizate pentru a trata pacienți obezi sedentari cu toleranță scăzută la glucoză.

Alfa-blocante sunt aplicate pe scară largă în urologie, deoarece acestea pot reduce rapid severitatea simptomelor într-o varietate de procese inflamatorii in sistemul urogenital, cauzate de hipertrofie de prostată. Aceasta este din cauza acestor medicamente pacientul scapa de sentimentul de golire incompletă a vezicii urinare, rareori se execută la baie pe timp de noapte, nu simt o senzație de arsură atunci când golirea vezicii urinare.

Dacă blocantele alfa-1 adrenergici afectează organele interne și inima mai mult, blocantele alfa-2 adrenergice influențează mai mult sistemul reproducător. Din acest motiv, medicamentele alfa-2 sunt utilizate în principal pentru combaterea impotenței.

Indicații pentru utilizare

Diferența dintre tipurile de efecte între alfa-blocanții din diferite grupuri este evidentă. Prin urmare, medicii prescriu astfel de medicamente pe baza domeniului de utilizare și indicații.

Alfa-1 blocante

Aceste medicamente sunt prescrise în următoarele cazuri:

• Pacientul are hipertensiune arterială. Medicamentele reduc pragurile de tensiune arterială.
• Angina pectorală Aici, aceste medicamente pot fi utilizate numai ca un element al terapiei combinate.
• Hiperplazia prostatei.

Alfa-1,2-blocante

Acestea sunt prescrise dacă pacientul se află în următoarea stare:

• Probleme cu circulația cerebrală.
• Migrena.
• Probleme cu circulația periferică.
• Dementa datorată vasoconstricției.
• Vasoconstricția la diabet.
• Modificări distrofice ale corneei.
• Atrofia nervului optic din cauza foametei la oxigen.
• Hipertrofia prostatică.
• Tulburări urinare.

Alfa 2-blocante

Gama acestor medicamente este foarte îngustă. Acestea sunt potrivite numai pentru lupta împotriva impotenței la bărbați și pentru a face față sarcinii lor perfect.

Reacții adverse atunci când se utilizează blocante alfa-adrenergice

Toate medicamentele de acest tip au atât efecte secundare individuale, cât și comune. Aceasta se datorează particularităților efectelor lor asupra adrenoreceptorilor.

Reacțiile adverse frecvente includ:

• Amețeli.
• Hipertensiunea la schimbarea poziției corpului.
• Creșterea oboselii.
• Leșin.
• Nervozitate.
• Greață.
• Încălcarea defecării.
• Migrena.

Blocanții adrenergici cu blocanți alfa-1 pot provoca următoarele reacții adverse individuale:

• Scăderea tensiunii arteriale.
• Umflarea membrelor.
• Heart palpitații.
• Tulburări ale ritmului cardiac.
• Impactul focalizării de vedere.
• Roșeața membranelor mucoase.
• Senzații neplăcute în stomac.
• Sete.
• Dureri de spate și spate.
• Dorință sexuală redusă.
• Erecție dureroasă.
• Alergie.

Alfa-1,2-blocantele pot provoca următoarele probleme:

• Insomnie.
• Activitate excesivă.
• Senzație de frig în picioare.
• Durere în inimă.
• Apetit scăzut.
• Senzație dureroasă în spatele peritoneului.
• Pirozis.
• Se încălzește.
• Durere în membrele inferioare.

Blocanții adrenergici alfa-2 pot provoca următoarele reacții adverse:

• Tremurând membrele.
• Excitația.
• Anxietate.
• Hipertensiune.
• Micșorarea urinării

Contraindicații

Blocantele adrenergice, ca orice alte medicamente, nu pot fi utilizate dacă există contraindicații.

Pentru contraindicațiile alfa-1-blocante sunt următoarele stări:

• Tulburări în supapa mitrală.
• Presiune redusă la schimbarea poziției corpului.
• Probleme cu activitatea ficatului.
• Sarcina.
• Alaptarea.
• Intoleranța componentelor individuale ale medicamentului.
• Insuficiență cardiacă combinată cu hipotensiune.
• Insuficiență renală.

Alfa-1,2-blocantele nu trebuie luate la pacienții care au:

• Ateroscleroza vaselor periferice.
• Hipotensiunea.
• Sensibilitate excesivă la componentele medicamentului
• Bradicardia.
• Leziunile organice ale mușchiului inimii.
• Inima atac.
• Sângerare acută.

Cele mai puține contraindicații pentru alfa-2-blocanții. Acest lucru se datorează îngustării aplicării lor. Utilizarea acestor medicamente este interzisă dacă pacientul are:

• Insuficiență renală.
• Alergie la componentele medicamentelor.
• Sărituri de presiune.

Lista de droguri

Fiecare grup de astfel de medicamente este reprezentat de o listă extinsă de medicamente. Enumerați-le toate nu are sens. O scurtă listă a celor mai populare medicamente este suficientă:

• Alfuzosin. Se referă la un grup neselectiv. Acest medicament nu numai că extinde uretra, dar ajută la normalizarea presiunii urinare, ameliorează crampele și durerile în timpul urinării. Cursul tratamentului cu acest medicament începe cu o recepție de seară. Dozajul și durata cursului sunt determinate de medicul curant.
• Doxazosin. Acesta este un medicament selectiv. Disponibil sub formă de tablete. Se arată bine în tratamentul prostatitei. Vă permite să îmbunătățiți urodynamica pacientului. Spre deosebire de alte medicamente, nu duce la scăderea tensiunii arteriale. Efectul aparent negativ al utilizării acestui medicament este creșterea colesterolului.
• Terazosin. Acest medicament este utilizat adesea în tratamentul hiperplaziei prostatice. Substanța activă a medicamentului începe să acționeze foarte repede - după 15 minute. Efectul maxim este atins în 2 ore. După ce ați luat medicamentul, este contraindicat pentru pacient să meargă timp de 6 ore. La tratarea acestui medicament, alcoolul este interzis.

Alpha 1 blocante

Trebuie reamintit faptul că selectivitatea β₁-Abl, chiar și cel mai bun, este foarte relativ.

În dozele terapeutice superioare, este pierdut parțial sau complet, cu toate consecințele care decurg din acestea.

Β1,2-blocante

β-blocantele slăbesc efectul stimulativ al inervației simpatice asupra miocardului și în acest sens:

Reduceți automatismul nodului sinoatrial

Reducerea automatismului și a conductivității nodului atrioventricular

Reduceți automatismul fibrelor Purkinje

2. scăderea frecvenței cardiace

3. Reducerea CIO, care este de 10-25% cu o singură injecție și rămâne la nivelul de 5-15% în viitor. Este important că medicamentele cu ICA afectează CIO este mai slabă, dar la fel de activă în tratarea GB

4. Reducerea "răspunsului adrenalinei" ca răspuns la efectele stresante și activitatea fizică

5. scăderea cererii de oxigen la nivelul miocardului

6. Nivelul reninei din sânge scade și, ca rezultat, producția de angiotensină

- tahiaritmiile supraventriculare și extrasistolele

- ventricular extrasystoles asociate cu automatism crescut

1. Creșterea paradoxală a tensiunii arteriale la pacienții individuali la începutul tratamentului

2. apariția sau aprofundarea insuficienței cardiace, datorită îndepărtării tonusului obișnuit de compensare obișnuit a inervației simpatice

3. Slăbirea și reducerea contracțiilor cardiace - bradicardie

4. Încălcarea nodului AV și a sistemului fibros His-Purkinje. Rareori apare (doze mari) pe fundalul conductivității constante, dar poate fi periculos dacă există deja defecte existente.

5. Creșterea tonusului bronșic până la bronhospasm sever cu boli bronho-obstructive asociate

6. Creșteți tonul vaselor periferice și, prin urmare, deteriorarea circulației periferice cu agravarea simptomelor caracteristice

- răcirea membrelor etc. până la complicații severe cu continuarea tratamentului - gangrena!

7. Grup de efecte secundare asociate cu acțiunea centrală a medicamentului care penetrează prin BBB

7. Inhibarea glicogenolizei și lipolizei musculare în țesutul adipos, în timp ce reducerea secreției de insulină. Scăderea toleranței la glucoză.

8. Tulburări dispeptice, de regulă, la pacienții cu patologie concomitentă a sistemului digestiv

9. Fenomenul "recul", care poate fi exprimat

- în dezvoltarea crizei hipertensive

- angina pe pacienții cu boală coronariană concomitentă

- în tahiaritmiile

În general, persoanele tinere și de vârstă mijlocie fără comorbidități și dacă dozele maxime nu sunt utilizate sunt bine tolerate.

La pacienții vârstnici încărcați cu boli concomitente, tulburări metabolice legate de vârstă și funcții ale organelor, tolerabilitatea este redusă semnificativ.

Siguranța tratamentului depinde de alegerea corectă a medicamentului, care este prescris doar ca parte a unei terapii combinate.

1. Infarct miocardic - (-) inotropic

2. Astm bronșic

3. Diabetul zaharat

Propranolol = Anaprilin = Obzidan = Inderal - toate tipurile de GB, în special pentru cele grele, deoarece avertizează asupra tahicardiei reflexe. Suprimă producția de renină sub influența catecolaminelor (mediate prin beta-1-AR). Până la 10-180 mg / zi.

Dezactivarea inervației simpatice poate fi realizată:

datorită interferenței cu sinteza mediatorului (metildof)

datorită epuizării norepinefrinei în nervii postganglionici (rezerpină, octadină)

blocarea neurotransmițătorilor terminațiile nervoase simpatice (ornide)

Pentru medicamentele din acest grup este caracteristic:

1. Localizarea acțiunii de blocare la nivelul presinaptic

2. Accentul acțiunii litice asupra inervației simpatice, în timp ce tonul inervației parasympatice este relativ crescut

3. Conservarea completă sau chiar o creștere a reactivității AR postsynaptic a peretelui vascular și a miocardului la catecolamine care circulă în sânge

Comună pentru toți mecanismul antihipertensiv acţiuni:

1. Scăderea OPS din cauza expansiunii vaselor de sânge

2. Reducerea debitului cardiac și o scădere a IOC din cauza bradicardie asociată cu inhibarea efectelor simpatice asupra miocardului și a efectelor parasimpatice predominanta

Alfa-blocante

Conținutul

Multe medicamente interferează cu influența sistemului nervos simpatic, schimbând semnificativ activitatea organelor cu inervație simpatică. Unele dintre acestea au semnificație clinică importantă, în special pentru tratamentul bolilor cardiovasculare. Ne vom concentra pe blocante - medicamente care interfereaza cu actiunea de noradrenalina, epinefrina și mai mulți alți agenți adrenergici asupra receptorilor adrenergici.

Aproape toate uneltele din acest grup sunt blocanți reversibili ai α- sau beta-adrenoreceptori competitivi. Excepția este fenoxibenzamina - un α-blocant ireversibil care formează o legătură covalentă cu receptorii. Diferitele tipuri și subtipuri de adrenoreceptor diferă semnificativ în structură. Dezvoltarea agenților cu afinități diferite pentru diferiți adrenoreceptori a permis selectiv eliminarea influențelor simpatice asupra anumitor organe. Deci, p1-blocante inhiba efectele epinefrina si norepinefrina asupra inimii, dar un efect redus asupra activării receptorilor p2-adrenergici a bronhiilor, și nu afectează reacția mediată de alfa, - receptori și α2-adrenergici. Pentru o înțelegere a proprietăților farmacologice și efectele clinice ale blocante, este important să se cunoască fiziologia sistemului nervos autonom și punctul de aplicare a agenților adrenergici.

Multe efecte fiziologice ale catecolaminelor sunt mediate de adrenoreceptorii α. Cele mai importante dintre aceste efecte includ îngustarea arterelor și a venelor, datorită activării adrenoreceptorilor α1. Stimularea adrenoreceptorilor α2 conduce la scăderea tonusului simpatic, creșterea tonusului parasimpatic, facilitarea agregării plachetare, suprimarea eliberării acetilcolinei și a noradrenalinei din terminațiile nervoase, reducerea secreției de insulină și inhibarea lipolizei. Activarea acestor receptori este însoțită, de asemenea, de o îngustare a arterelor și a venelor în unele bazine vasculare.

Proprietățile farmacologice și structura chimică a α-blocantelor sunt diverse. Unii dintre acești agenți au o selectivitate pronunțată pentru receptorii α1- sau α2-adrenergici. Astfel, prazosinul este mult mai activ în raport cu receptorii α1-adrenergici și adrenoreceptorii yohimbin-α2; afinitatea fentolaminei la ambii subtipuri de adrenoreceptor este aproximativ aceeași. Recent, au apărut medicamente care acționează asupra unor subgrupe individuale din același subtip de adrenoreceptor. Astfel, tamsulosinul este mai activ în raport cu adrenoreceptorii α1A decât adrenoreceptorii α1B. Proprietăți chimice Formulele unor a-blocante sunt prezentate în Fig. 10.4. Aceste structuri disimilare pot fi împărțite în mai multe grupuri, incluzând haloalchilamine, derivați de imidazolină, derivați de piperazinil chinazolină și derivați de indol.

Proprietăți farmacologice Editați

Sistemul cardiovascular. Cel mai important din punct de vedere clinic, efectele a-blocantelor asociate cu efectul lor asupra sistemului cardiovascular. Aceasta se datorează atât efectelor centrale, cât și celor periferice, iar rezultatul final depinde de starea sistemului cardiovascular la momentul administrării medicamentelor și de raportul afinității lor față de receptorii α1 și α2-adrenergici.

Alpha 1-blocante. Blocarea adrenoreceptorilor α1 previne efectul vasoconstrictor al catecolaminelor endogene. Aceasta poate fi însoțită de expansiunea arterelor și a venelor și de scăderea tensiunii arteriale. Severitatea acestui efect depinde de tonul simpatic; prin urmare, este mai mult într-o poziție în picioare, și mai ales în hipovolemie. În majoritatea cazurilor, efectul hipotensiv al α-blocantelor este compensat de reacțiile baroreflex - o creștere a frecvenței cardiace și a debitului cardiac și a retenției de lichide. Aceste reacții sunt chiar mai intense în cazul în care medicamentul blocheaza ct2 adrenoreceptorilor ale terminațiilor simpatice, ceea ce conduce la o eliberare crescută de noradrenalină și stimularea celulelor postsinaptic β1-adrenergic inima si juxtaglomerulare (Langer, 1981; Starke et al, 1989 ;. A se vedea, de asemenea, capitolul 6.).. Activarea a-adrenoreceptorilor inimii poate fi însoțită de o creștere a contractilității, dar nu se știe ce blocaj de semnificație al acestor receptori poate avea la om.

Blocarea adrenoreceptorilor α1 interferă, de asemenea, cu acțiunea vasoconstrictor și presor a agenților adrenergici exogeni. Reacția finală în acest caz depinde de ce fel de agent adrenergic este administrat: o reacție la fenilefrina este suprimat complet, noradrenalina - doar parțial (nu a eliminat efectul său stimulator asupra receptorilor p1-adrenergici ale inimii), iar reacția la adrenalina poate altera depresor (paradoxale) de datorită efectului său stimulator asupra adrenoreceptorilor vasculare β2.

blocante alfa2-adrenergici. Alfa2-adrenoreceptorii joacă un rol important în reglarea efectelor sistemului nervos simpatic - atât la nivel central, cât și la nivelul periferic. După cum sa menționat deja, stimularea adrenoreceptorilor α2-presinaptici suprimă eliberarea norepinefrinei din terminațiile simpatice. Activarea adrenoreceptorilor α2 ai creierului duce la scăderea tonusului simpatic și a tensiunii arteriale; acesta este exact ceea ce face clonidina. În contrast, blocarea adrenoreceptorilor α2 (de exemplu, yohimbin) este însoțită de o creștere a tonusului simpatic și de eliberare a norepinefrinei din terminațiile simpatice; acest lucru conduce la stimularea adrenoreceptorilor α1 ai vaselor de sânge și a adrenoreceptorilor β1 ai inimii și, prin urmare, la creșterea tensiunii arteriale (Goldberg și Robertson, 1983). Medicamentele care blochează atât adrenoreceptorii α1 și a2, de asemenea, determină o creștere a tonului simpatic și eliberarea norepinefrinei, dar nu o creștere a tensiunii arteriale - blocarea adrenoreceptorilor α1 previne vasoconstricția.

Unele vase sunt receptori ct2-adrenergici, a căror activare conduce la o reducere a musculaturii netede, dar se crede că acești receptori sunt predominant de catecolamină sânge și alfa1-adrenoreceptori - noradrenalină lansat de terminații simpatici (Davey, 1987; van Zwieten, 1988). Într-un număr de alte vase, stimularea adrenoreceptorilor α2 determină relaxarea mușchiului neted mediată de eliberarea de NO. Rolul acestor receptori în reglarea fluxului sanguin al organelor nu este clar (Cubeddu, 1988). Vena safenă piciorului uman-ct2 adrenergici rezultatele de stimulare în contracția mușchilor netezi, și venele în cea mai din spate a-periilor adrenoreceptorilor predomină (Haefeli et al, 1993 ;. Gavin et al, 1997.). Fie ca atare, efectele centrale ale blocantelor α2-adrenergice si efectul lor asupra terminatiilor simpatice predomina in mod clar asupra efectelor lor directe asupra vaselor.

Alte organe. Alfa-blocantele afectează alte organe ale mușchilor netezi. Astfel, ele inhibă contracțiile triunghiului chistic, sfincterului vezicii urinare și mușchilor netezi ai prostatei; în consecință, fluxul de urină este facilitat. Recent, sa demonstrat că adrenoreceptorii α1A joacă un rol important în contracțiile musculare netede induse de catecolamină ale glandei prostatei (Ruffolo și Hieble, 1999). Stimularea a-adrenoreceptorilor poate fi însoțită de o reducere a mușchilor netezi ai bronhiilor, dar acest efect este slab. Catecholaminele provoacă mobilizarea glucozei din ficat; la om, această acțiune este mediată predominant de către adrenoreceptorii β, deși a-adrenoreceptorii fac o anumită contribuție (Rosen și colab., 1983). Stimularea receptorilor α2A-adrenergici facilitează agregarea plachetară, dar efectele blocării receptorilor a-adrenergici de trombocite in vivo nu sunt încă clare. Stimularea adrenoreceptorilor α2 din insulele pancreatice la. conduce la o inhibare pronunțată a secreției de insulină, respectiv, blocarea acestor receptori poate duce la ușurarea eliberării acestui hormon (Kas-hiwagietal., 1986).

Fenoxibenzamină Editați

Fenoxibenzamina este un blocant ireversibil al adrenoreceptorilor α1- și α2. Activitatea sa în raport cu adrenoreceptorii α1 este ceva mai mare, dar nu se știe dacă acest lucru joacă un rol în om.

Proprietăți chimice Blocanții adrenergici din grupul haloalchilaminelor sunt structurale similare cu gazul de muștar azotat. Atât aceste, cât și altele sunt caracterizate prin închiderea uneia dintre grupările cloretil în inelul etilenimină încărcat pozitiv cu eliberarea anionului clor și formarea carbocării (cap.52). Acesta, aparent, joacă un rol important în blocarea adrenoreceptorilor. Se presupune că gruparea arii alchil este responsabilă de afinitatea pentru adrenoreceptori, deoarece caracterizarea în sine este în mod evident capabilă să reacționeze cu grupările sulfhidril. carboxil și grupe amino ale multor proteine. Datorită reacțiilor descrise, fenoxibenzamina formează legături covalente cu a-adrenoreceptorii și astfel cauzează blocarea lor ireversibilă. Restaurarea sensibilității țesuturilor la a-adrenomulanți se pare că se datorează sintezei unor noi receptori.

Proprietăți farmacologice. Principalele efecte ale fenoxibenzaminei sunt datorate blocării receptorilor α-adrenergici ai mușchiului neted. Aceasta determină o reducere a bolii focale rotunde și o creștere a capacității cardiace, în parte datorită creșterii reflexului în tonul simpatic. Acest lucru are loc atunci când o tahicardie este îmbunătățită printr-o eliberare crescută de noradrenalină (datorită blocării presinaptic α2-adrenoceptor) și inactivarea sa redusă (datorită suprimării neuronale și ekstraneyronalnogo de captare, vezi mai jos și capitolul 6..). Efectul de presiune al catecolaminelor exogene scade; Mai mult, adrenalina pe fundalul fenoxibenzaminei determină o scădere a tensiunii arteriale datorată activării receptorilor beta-adrenergici vasculare. La persoanele cu normala phenoxibenzamine tensiunii arteriale în poziția culcat pe spate, aproape nu produce hipotensiune, dar trecerea la o poziție în picioare de la ei în timpul tratamentului cu phenoxibenzamine observate hipotensiune arterială ortostatică (fără vasoconstricție reflex). În plus, reacțiile compensatorii la hipovolemie și la vasodilatație cauzate de mijloacele pentru anestezie generală sunt afectate.

Fenoxibenzamina inhibă atât convulsiile neuronale cât și cele externe ale catecolaminelor. Haloalchilaminele blochează nu numai adrenoreceptorii α, ci și determină o scădere ireversibilă a reacțiilor la serotonină, histamină și acetilcolină. Pentru a realiza acest ultim efect, sunt necesare doze ușor mai mari de fenoxibenzamină decât pentru blocarea adrenoreceptorilor α. Mai multe despre proprietățile farmacologice ale haloalchilaminelor pot fi găsite în recenziile lui Nickerson și Hollenberg (1967) și Furchgott (1972), precum și în edițiile anterioare ale acestei cărți.

Farmacocinetica fenoxibenzaminei nu este bine înțeleasă. T1 / 2, aparent, este mai puțin de 24 de ore. Cu toate acestea, deoarece provoacă o blocare ireversibilă a adrenoreceptorilor, durata acțiunii sale depinde nu numai de timpul prezenței sale! sânge, dar și de rata de sinteză a acestor receptori. Pentru a restabili densitatea normală a receptorilor α-adrenergici cu drepturi depline pe suprafața celulară, este posibil să fie necesare mai multe blocuri (Hamilton et al., 1982). Reacția la catecolamine poate reveni mai devreme, deoarece există așa-numiți adrenoreceptori de rezervă α1 asupra mușchilor netede vasculare (Hamilton și colab., 1983).

Aplicație. Principala indicație pentru fenoxibenzamina este feocromocitomul. Este o tumoare din medulla glandelor suprarenale sau din ganglia simpatică, care produce cantități enorme de catecolamine. Ca rezultat, hipertensiunea arterială se dezvoltă cu creșteri accentuate în DC (crize de catecholamină). În cele mai multe cazuri, tratamentul este chirurgical, dar în timp ce așteaptă operația, se prescrie frecvent fenoxibenzamina. Acest lucru ajută la prevenirea crizelor de catecolamină și la reducerea altor complicații asociate cu un exces de catecolamine, precum hipovolemia și leziunile miocardice. De obicei, fenoxibenzamina este prescrisă cu 1-3 săptămâni înainte de operație, mai întâi 10 mg de două ori pe zi, apoi doza la intervale de o zi este crescută până când tensiunea arterială se stabilizează la un nivel satisfăcător. Uneori, doza trebuie limitată datorită dezvoltării hipotensiunii ortostatice. Un alt efect advers neplăcut este congestia nazală. În general, doza zilnică uzuală de fenoxibenzamină cu feocromocitom este de 120 mg în 2-3 doze. Cu toate acestea, unii experți preferă să efectueze operația fără prescripție prealabilă a fenoxibenzaminei (Boutros și colab., 1990). În cazul feocromocitomului inoperabil sau malign, poate fi necesară utilizarea pe termen lung a acestui medicament. La unii pacienți, în special cu feocromocitom malign, este prescris metyrosina suplimentar față de fenoxibenzamină (Brogden și colab., 1981; Perry și colab., 1990). Acest medicament inhibă hidroxilaza tirozinei, o enzimă care catalizează reacția de limitare a sintezei catecolaminelor (Capitolul 6). Aplicați și p-adrenoblocanții, dar numai împotriva a-adrenoblocanților (vezi mai jos).

Fenoxibenzamina a fost primul a-blocant care a început să fie utilizat în adenomul de prostată. Blocarea adrenoreceptorilor α-adrenoreceptori ai mușchilor netede ai acestei glande și a sfincterului vezicii urinare contribuie la îmbunătățirea fluxului de urină și la reducerea nocturii (Caine et al., 1981). Astăzi, cu această boală, sunt utilizați a-blocanți mai eficienți și mai sigure, cum ar fi terazosin (vezi mai jos). Fenoxibenzamina a fost de asemenea utilizată pentru a elimina hiperreflexia vegetativă în timpul vacanței maduvei spinării (Braddom și Rocco, 1991).

Efecte secundare Principalul efect secundar al fenoxibenzaminei este hipotensiunea ortostatică, adesea combinată cu tahicardia reflexă și tulburările de ritm cardiac. Poate fi deosebit de severă în hipovolemie și în condițiile însoțite de vasodilatație (administrarea vasodilatatoarelor, exerciții fizice, consumul de alcool sau scrierea multor). Încălcarea contracției mușchilor netede ai vaselor deferente și vaselor deferente conduce la tulburări reversibile de aspermie și ejaculare. La efectuarea testului de mutație Ames, fenoxibenzamina are un efect mutagene și, la animale repetate, provoacă dezvoltarea sarcoamelor peritoneale și tumorilor pulmonare (1 ARC, 1980). Semnificația clinică a acestor fapte nu a fost stabilită.

Fentolamină și tolazolin Editați

Derivatul de derivat de imidazolină, fentolamină, este un α-blocant competitiv, care are aproximativ aceeași afinitate pentru receptorii α1 și α2-adrenergici. Efectele sale asupra sistemului cardiovascular sunt aproape aceleași ca cele ale fenoxibenzaminei. În plus, fentolamina blochează receptorii serotoninei și provoacă eliberarea histaminei din celulele mastocitare. De asemenea, s-a descoperit că blochează canalele de potasiu (McPherson, 1993). Tolazolin este aproape de fentolamină, dar are o activitate puțin mai mică. Tolazolin și fentolamina au un efect stimulativ asupra mușchilor netede ai tractului gastrointestinal, eliminați de atropină. Ele cresc, de asemenea, secreția de acid clorhidric în stomac, iar tolazolina, în plus, stimulează secreția de glande salivare, lacrimale și sudoare.

Farmacocinetica fentolaminelor este aproape neexplorată; se știe doar că este în mare măsură metabolizată. Tolazolin este bine absorbit din tractul gastrointestinal și este excretat în urină.

Aplicație. Fentolamina este utilizată în crizele de catecolamină la pacienții cu feocromocitom. Acesta trebuie utilizat cu prudență - o intrare rapidă în / în introducerea poate duce la o scădere bruscă a tensiunii arteriale. O altă indicație a fentolaminelor cu feocromocitom este obstrucția intestinală paralizantă datorită efectului inhibitor al catecolaminelor asupra mușchilor netezi ai tractului gastro-intestinal. Fentolamina se administrează local pentru a preveni necroza pielii care se dezvoltă dacă un injector α-adrenoimulator este injectat accidental în țesuturile cu / în introducere. Este, de asemenea, utilizat în crize hipertensive cauzate de retragerea clonidinei sau de utilizarea produselor care conțin tiramină în același timp cu inhibitorii MAO. Cu toate acestea, deși activarea excesivă a a-adrenoreceptorilor joacă un rol important în dezvoltarea acestor crize, există puține date privind eficacitatea și siguranța fentolaminelor în comparație cu alte medicamente în aceste condiții. A fost propusă injectarea de fentolamină cu papaverină în corpurile cavernoase ale penisului cu impotență (Sidi, 1988; Zentgraf și colab., 1988), dar eficacitatea pe termen lung a unui astfel de tratament nu a fost determinată. Introducerea în corpurile cavernoase ale fentolaminelor poate duce la priapism (poate fi eliminată prin α-adrenomulanți, de exemplu fenilefrină) și hipotensiunea ortostatică. Cu injecții repetate de fentolamină, se poate dezvolta fibroza penisului (Sidi, 1988). Există dovezi că, cu impotență, fentolamina orală este uneori eficientă (Zorgniotti, 1994; Becker și colab., 1998).

Tolazolin este utilizat pentru hipertensiunea pulmonară persistentă a nou-născuților (în schimb, pot fi utilizate inhalările de NO și administrarea de prostaglandine, Gouyon și Francoise, 1992) și pentru a îmbunătăți vizibilitatea vaselor distale în timpul arteriografiei (Gouyon și Francoise, 1992;

Efecte secundare Principalul efect secundar al fentolaminelor este hipotensiunea. În plus, datorită reacțiilor reflexe, se pot dezvolta tahicardii severe, aritmii cardiace și ischemie miocardică până la un atac de cord. Acțiunea fentolaminelor pe tractul gastro-intestinal poate duce la dureri abdominale, greață, exacerbare a ulcerului peptic. Astfel, fentolamina trebuie utilizată cu precauție extremă în boala IHD și ulcerul peptic.

Prazosin și medicamentele asociate Editați

Prazosin - principalul reprezentant al derivaților de pipa-rasinilchinazolină. Acesta este un medicament foarte activ și foarte selectiv: afinitatea acestuia pentru receptorii α1-adrenergici este de aproximativ 1000 de ori mai mare decât pentru receptorii α2-adrenergici. Pe adrenoreceptorii α1A-, α1B- și α1D acționează aproximativ în mod egal. În plus, prazosinul este un inhibitor relativ de fosfodiesterază, în plus, pentru acest scop a fost inițial dezvoltat (Hess, 1975). Prazosinul este unul dintre cele mai frecvente medicamente antihipertensive, iar proprietățile sale farmacologice au fost studiate în detaliu.

Proprietăți farmacologice. Prazosin. Principalele efecte ale prazosinului sunt datorate blocării receptorilor α1-adrenergici ai arteriolelor și venelor. Aceasta duce la o reducere a bolii focale rotunde și a revenirilor venoase Prazozin, spre deosebire de multe alte vasodilatatoare, de obicei nu determină o creștere a frecvenței cardiace. Acest lucru se datorează mai multor motive. Mai întâi, la doze terapeutice, prazosinul nu are practic niciun efect asupra a2-adrenoreceptorilor și, prin urmare, se pare că nu sporește eliberarea norepinefrinei de la sfârșitul simpatic în inimă. În al doilea rând, prazosinul reduce preîncărcarea inimii (spre deosebire de hidralazină, care aproape că nu provoacă dilatarea venelor) și, prin urmare, aproape nu crește creșterea cardiacă sau frecvența cardiacă. În cele din urmă, există dovezi că prazosinul reduce tonul simpatic prin acțiunea centrală (Cubeddu, 1988). La pacienții cu hipertensiune arterială, prazosinul pare să inhibe baroreflexul (Sasso și O'Conner, 1982). Prazosinul și agenții similari au un efect favorabil, dar nu foarte pronunțat, asupra compoziției lipidice a sângelui la om - reduc nivelul LDL și trigliceridelor și măresc nivelul HDL. Semnificația clinică a acestui fenomen nu este încă clară. În cele din urmă, prazosinul și alți derivați de piperazinilchinazolină pot afecta creșterea celulară, iar acest efect nu este legat de acțiunea lor de blocare a1-adreno-blocantă (Yang et al., 1997; Nor et al., 1998).

Prazosinul este bine absorbit din tractul gastro-intestinal. În cazul administrării pe cale orală, biodisponibilitatea acestuia este de 50-70%, iar concentrația maximă serică se atinge de obicei după 1-3 ore. Prazosinul este în mare parte asociat cu proteinele plasmatice (numai 5% rămâne în sânge în formă liberă), în principal cu a, -proteidom. Prin urmare, cu modificările concentrației acestei proteine ​​în sânge (de exemplu, în timpul inflamației), mărimea fracțiunii libere de prazosin se poate schimba, de asemenea (Rubin și Blashke, 1980). Prazosinul este eliminat în principal prin metabolizarea hepatică - doar o mică parte a acestuia este excretată în urină. T1 / 2 este de 2-3 ore, dar în insuficiența cardiacă poate crește până la 6-8 ore. Durata efectului hipotensiv este de obicei de 7-10 ore.

Când tratamentul cu prazosin începe, de obicei, cu 1 mg pe noapte (de preferat, după prima doză, pacientul rămâne în poziție de susținere timp de câteva ore pentru a evita hipotensiunea ortostatică). Apoi, 1 mg este prescris de 2-3 ori pe zi, iar apoi doza este crescută în funcție de tensiunea arterială. Efectul hipotensiv maxim este de obicei atins la o doză de 20 mg pe zi. Dacă prazosinul este utilizat pentru a facilita fluxul de urină în adenomul de prostată, atunci doza este de obicei de 1-5 mg de 2 ori pe zi. Nevoia de a lua prazosin de 2 ori pe zi cauzează unele inconveniente, iar moderne și adrenoblockerii acestei deficiențe sunt lipsiți.

Terazosin. Acest medicament este foarte asemănător cu structura prazosinului (Kyncl, 1993; Wilde et al., 1993). Activitatea sa este oarecum mai scăzută decât cea a prazosinului, dar selectivitatea este la fel de mare. Ca și prazosin, acționează aproximativ în mod egal asupra adrenoreceptorilor α1A-, α1B- și α1D. Principalele diferențe dintre aceste două medicamente se referă la farmacocinetica acestora. Terazosinul este mai solubil în apă și are o biodisponibilitate mai mare (> 90%) atunci când este administrat pe cale orală (Cubeddu, 1988; Frishman și colab., 1988). Acest lucru face mai ușor să ridicați doza. T1 / 2 este de aproximativ 12 ore, iar durata acțiunii este mai mare de 18 ore. De aceea, în cele mai multe cazuri, atât în ​​cazul hipertensiunii arteriale, cât și al adenomului de prostată, terazosin poate fi administrat o dată pe zi. În adenomul prostatic, terazosin a fost mai eficace decât finasterida (Lepor et al., 1996). Eliminarea terazosinei se efectuează în principal prin metabolizare - numai 10% se excretă neschimbată în urină. Tratamentul începe, de obicei, cu 1 mg, apoi crește treptat doza, concentrându-se asupra efectului clinic. Pentru a obține efectul maxim în adenomul de prostată, sunt necesare uneori doze de până la 10 mg pe zi.

Doxazosin. Este, de asemenea, un analog structural al prazosinului cu selectivitate ridicată în raport cu a-adrenoreceptorii, dar nu și în relație cu aceștia. grupuri (receptorii a1A-, α1B- și α1D-adrenergici). Ca și terazosin, acesta diferă de prazosin în principal prin proprietățile sale farmacocinetice (Babamoto și Hirokawa 1992). T1 / 2 este de aproximativ 20 de ore, iar durata acțiunii poate atinge 36 de ore (Cubeddu, 1988). Biodisponibilitatea și natura eliminării (preferabil prin metabolizare) a doxazosinei și a prazosinului sunt similare. Majoritatea metaboliților doxazosinei sunt excretați în fecale. Efectul asupra sistemului cardiovascular în dozăzozină este aproximativ același cu cel al prazosinului. Cu hipertensiune arterială și adenom de prostată, tratamentul începe cu 1 mg. Într-un studiu clinic recent, a fost pusă la îndoială posibilitatea de monoterapie cu doxazosin pentru hipertensiune arterială. Este testat un doxazosin cu acțiune îndelungată; Dovezile preliminare sugerează că este mai ușor să ajustați doza cu acest medicament (Os și Stokke, 1999).

Alfuzosin. Acesta este un blocant a1-adrenergic al piperazinilchinazolinei având aceeași afinitate la toate subgrupurile de adrenoreceptori al (Foglaret al., 1995; Kenny et al., 1996). Este utilizat pe scară largă pentru adenomul de prostată. Biodisponibilitatea la administrare este de aproximativ 64% și T1 / 2 - 3-5 ore. În SUA, alfuzosinul nu este disponibil.

Tamsulosin. Acesta este un derivat al benzensulfamidei. Tamsulosinul are o anumită selectivitate pentru receptorii α1A și α1D-adrenergici comparativ cu adrenoreceptorii α1B (Kenny și colab., 1996). Datorită acestui fapt, poate acționa mai mult asupra a-adrenoreceptorilor glandei prostatei (legată mai mult de subgrupul a, A) decât de a-adrenoreceptorii vasculare (legate în principal de subgrupul α1c). Tamsulosin este destul de eficient în adenomul prostatic și are un efect redus asupra tensiunii arteriale (Wilde și McTavish, 1996, Bedushi și colab., 1998). Tamsulosinul este bine absorbit din tractul digestiv; T1 / 2 este de 5-10 ore. Eliminarea se efectuează în principal prin metabolismul cu participarea enzimelor hepatice microzomale. Tratamentul poate începe cu 0,4 mg, deși o doză de 0,8 mg este de obicei mai eficientă. Un efect secundar este tulburările ejaculatorii.

Efecte secundare Cel mai important efect secundar al prazosinului și analogilor acestuia este așa-numitul efect al primei doze: hipotensiune ortostatică severă (până la leșin) timp de 30-90 de minute după administrarea primei doze de medicament. Uneori apare leșin, cu o creștere rapidă a dozei sau cu adăugarea unui al doilea agent antihipertensiv la pacienții care iau deja o doză mare de prazozin. Mecanismele acestui efect secundar, precum și scăderea treptată în timp, nu sunt cunoscute. Poate un anumit rol este jucat de acțiunea centrală a prazosinului și a analogilor acestuia, însoțită de o scădere a tonului simpatic (vezi mai sus). Riscul efectului primei doze este redus dacă începeți tratamentul cu 1 mg pe timp de noapte, crescând încet doza și prescriinând medicamente antihipertensive suplimentare cu prudență. Întrucât hipotensiunea arterială ortostatică se poate dezvolta pe termen lung cu tratamentul cu prazosin și analogii săi, este important să se măsoare periodic tensiunea arterială atât în ​​poziția predominantă, cât și în momentul în care se află în poziție verticală. În cazuri rare, prazosinul are și alte efecte secundare, uneori necesitând întreruperea tratamentului.

Acestea includ dureri de cap, astenie și greață. Plângerile de lumină slabă sunt nespecifice și, de obicei, nu sunt asociate cu hipotensiunea ortostatică. Există puține date despre efectele secundare ale analogilor de prazosin, dar aparent aceste reacții adverse sunt aceleași cu cele ale prazosinei în sine. După cum sa menționat deja, tamsulosinul la o doză de 0,4 mg / zi are un efect redus asupra tensiunii arteriale, dar poate provoca ejacularea defectuoasă.

Aplicație. Hipertensiune. Prazosinul și analogii acestuia sunt utilizați pe scară largă pentru hipertensiunea arterială (cap. 33). Principalele diferențe dintre medicamentele acestui grup, așa cum am menționat deja, se referă la durata acțiunii lor și, prin urmare, la frecvența administrării. În ultimii ani, interesul pentru ele a crescut considerabil, deoarece acestea au un efect benefic asupra compoziției lipidice a sângelui și asupra reglării dependente de insulină a metabolismului glucozei; pentru pacienții cu hipertensiune arterială și un risc crescut de ateroscleroză, acest lucru este deosebit de important (Grimm, 1991). Un alt mecanism al efectului pozitiv al prazosinului și analogilor săi este de asemenea posibil: catecolaminele sunt cunoscute a fi stimulatori puternici ai hipertrofiei musculare netede vasculare, iar această acțiune este mediată de aradrenoreceptori (Majesky et al., 1990, Okazaki și colab., 1994). Medicamentele din grupul de prazosin sunt exact acești receptori care blochează. Cu toate acestea, nu este încă cunoscut cât de mult aceste medicamente reduc riscul de ateroscleroză.

Insuficiență cardiacă. Ca și alte vasodilatatoare, aradrenoblocerii sunt utilizați în insuficiența cardiacă. Prazosin are un efect pe termen scurt asupra acestei afecțiuni, datorită extinderii arteriolelor și venelor; aceasta duce la o scădere a pre- și post-încărcare a inimii, o creștere a capacității cardiace și o scădere a congestiei pulmonare (Colucci, 1982). Cu toate acestea, în cazul insuficienței cardiace, prazosinul, spre deosebire de inhibitorii ACE și o combinație de hidralazină cu nitrați, nu crește speranța de viață (Cohn et al., 1986).

Adenomul de prostată. Contracția mușchilor netezi ai triunghiului chistic, sfincterul vezicii urinare și a prostatei, provocată de activarea adrenoreceptorilor α1, împiedică curgerea urinei. Prin faptul că aceste mușchii se relaxează, prazosinul poate avea un efect benefic în cazul pacienților cu urinare defectuoasă (de exemplu, atunci când glanda prostatică este mărită sau când influențele supraspinale asupra centrelor sacrale parasimpatice sunt eliminate datorită leziunii măduvei spinării) (Kirby et al., 1987; Andersson, 1988). Eficacitatea și rolul important al blocantelor adrenergice în adenomul prostatic au fost demonstrate în multe studii clinice. Cea mai obișnuită metodă chirurgicală de tratare a acestei boli este rezecția transuretrală a glandei prostatei, dar această operație este asociată cu complicații grave, iar uneori ameliorarea este temporară. În acest sens, metode dezvoltate și conservatoare de tratament, în special α1-blocante. Finasterida este, de asemenea, utilizat - un medicament care suprimă conversia testosteronului la dihidrotestosteron și astfel ajută la reducerea mărimii glandei prostatei (cap. 59). Cu toate acestea, în general, eficacitatea sa pare să fie mai mică decât cea a a-blocantelor (Lepor et al., 1996). Așa cum am menționat deja, acțiunea acestuia din urmă în cazul adenomului prostatei este cauzată de relaxarea mușchilor netezi ai triunghiului chistic, a sfincterului vezicii urinare și a prostatei. Blocantele alfa-adrenergici determină o îmbunătățire rapidă a fluxului de urină, în timp ce efectul finasteridei apare de obicei numai după câteva luni. Primul blocant care a găsit răspândită în adenomul de prostată a fost fenoxibenzamina. Cu toate acestea, siguranța acestui a-blocant ireversibil nu a fost dovedită în mod convingător și, prin urmare, în prezent se utilizează blocanți competitivi. Prazosinul, terazosinul, doxazosinul, tamsulosinul și alfuzosinul (Cooper și colab., 1999) sunt utilizate pe scară largă și studiate destul de cuprinzător pentru adenomul de prostată. Eficacitatea și efectele secundare ale acestora, cu excepția tamsulosinului, sunt similare, deși există puține teste comparative directe. Tamsulosinul în doza obișnuită (0,4 mg / zi) nu produce, de obicei, hipotensiune ortostatică, dar testele comparative ale eficacității sale în adenomul prostatic sunt, de asemenea, insuficiente. Experimentele pe animale vă permit să comparați activitatea blocanților adrenergici, dar acest lucru nu oferă încă ocazia de a judeca efectele lor asupra prostatei umane sau de a specula despre eficacitatea lor clinică (Breslin et al., 1993). Încă nu se cunoaște care adrenoreceptori α1 din care subgrup sunt responsabili pentru contracția mușchilor netede ai prostatei umane, totuși, din ce în ce mai multe date indică faptul că receptorii α1d-adrenergici predomină în ea (Price et al., 1993; Faure et al., 1994; Forray și colab., 1994). Studiile privind contracțiile musculare netede prostatice ca răspuns la legarea ligandului sugerează de asemenea importanța adrenoreceptorilor α1A (Forray și colab., 1994). Poate că cercetările ulterioare în acest domeniu vor servi drept bază pentru dezvoltarea și aplicarea de blocanți selectivi ai1A. Cu toate acestea, este posibil ca în patogeneza tulburărilor obstructive la adenomul glandei prostate să joace și rolul de aradrenoreceptori ai altor organe, cum ar fi vezica urinară, măduva spinării și creierul.

Alte boli. Există unele rapoarte privind eficacitatea prazosinului în angina vasospastică, dar mai multe studii controlate mici nu au confirmat acest lucru (Robertson și colab., 1983b, Winniford și colab., 1983). Unele studii au arătat că prazosinul poate reduce frecvența spasmelor vasculare ale degetelor în boala lui Raynaud, dar nu s-au efectuat studii comparative ale eficacității prazosinului și altor vasodilatatoare (de exemplu antagoniștii de calciu) (Surwit și colab., 1984; Wollersheim et al., 1986). Prazosinul poate avea, de asemenea, un efect benefic în alte condiții care implică vasospasm (Spittell și Spittell, 1992). La animale, prazosin suprimă aritmii ventriculare care apar în timpul ligării și reperfuziei arterei coronare, dar semnificația clinică a acestui fapt nu a fost încă stabilită (Davey, 1986). În cele din urmă, prazosinul poate fi util în insuficiența mitrală și aortică, deoarece reduce încărcătura post-cardiacă - totuși sunt necesare și studii suplimentare (Jebavy et al., 1983; Stanaszek și colab., 1983).

Ergot alcaloizi Editați

Acestea sunt primele a-blocante detectate. Principalele proprietăți farmacologice au fost descrise în lucrările clasice ale lui Dale (Dale, 1906). Aceste proprietăți sunt extrem de diverse: alcaloizii de ergot în grade diferite pot acționa ca blocanți sau agoniști parțiali ai receptorilor α-adrenoreceptori, receptorilor serotoninei și dopaminei.

Proprietăți chimice Structura chimică a alcaloizilor de ergot este discutată în detaliu în Ch. 11. Medicamente de tip Ergometrine care nu au o catenă laterală peptidică nu au un efect adreno-blocant. Din alcaloizii naturali, ergotoxina (un amestec de trei alcaloizi - ergocornina, ergocristina și ergocriptina) are cea mai mare activitate de blocare a-adrenergică. Hidrogenarea nucleului aromatic al acidului lizergic mărește activitatea de adrenoblocare și reduce (deși nu elimină complet) capacitatea medicamentelor de a stimula contracțiile musculare netede mediate de receptorii serotoninei.

Proprietăți farmacologice. Atât alcaloizii peptidic naturali cât și dihidrogenați ai ergotului au efect α-adrenoblokiruyuschee. Această acțiune este destul de lungă (având în vedere că alcaloizii de ergot sunt blocanți competitivi), dar încă mult mai scurți decât cei ai fenoxibenzaminei. În plus, aceste medicamente sunt destul de active blocante ale receptorilor de serotonină. Hidrogenat alcaloizii de ergot sunt unul dintre cei mai puternici a-blocanți cunoscuți, dar în clinică datorită numeroaselor efecte secundare, acestea pot fi utilizate numai în doze care cauzează blocarea minimă a adrenoreceptorilor α.

Principalele efecte ale alcaloizilor de ergot se datorează acțiunii lor centrale și efectului stimulant direct asupra mușchilor netezi. Acesta din urmă este observat în multe organe ale mușchilor netezi (vezi 11) - de exemplu, dihidroergoxina poate provoca contracții spastice ale intestinului.

Pe fundalul alcaloizilor pe bază de ergot peptidic, reacția de presor la adrenalină se poate schimba la depresor (paradoxal). În același timp, toate alcaloizii naturali de ergot provoacă o creștere semnificativă a tensiunii arteriale, datorită îngustării vaselor predominant postcapilare. Hidrogenarea reduce acest efect, dar totuși dihidroergotamina are un efect vasoconstrictor suficient de puternic și, într-o anumită măsură, se găsește și în dihidroergotaxină. Ergotamina, ergometrina și alte alcaloizi din ergot pot provoca spasme ale arterelor coronare, la pacienții cu boală coronariană, adesea însoțite de ischemie miocardică și angină pectorală. Ergot alcaloizii, de obicei, provoacă bradicardie, chiar dacă tensiunea arterială nu crește. Acest efect se datorează, în principal, creșterii tonusului parasimpatic, deși nu este exclusă o scădere a tonusului simpatic (datorită acțiunii centrale) și un efect inhibitor direct asupra miocardului.

Efecte secundare Principalul efect secundar, datorită căruia este necesară limitarea dozei de alcaloizi de ergot, este greața și vărsăturile. Utilizarea prelungită sau supradozajul alcaloizilor de ergot poate duce la ischemia diferitelor organe (angina pectorală, gangrena extremităților) datorită spasmului vascular (Galeret al., 1991) - în special pe fondul bolilor vasculare existente. În cazurile severe, este necesar să se introducă urgent vasodilatatoare. Nu sunt prezente teste comparative ale diferitelor medicamente într-o anumită stare, dar, aparent, vasodilatatoarele directe ale tipului de nitroprusid de sodiu sunt cele mai eficiente (Caerlineretal., 1994). Efectele secundare ale alcaloizilor de ergot și otrăvirea lor sunt descrise mai detaliat în Ch. 11. Aplicație. Principalele indicații pentru alcaloizii de ergot sunt hipotensiunea postpartum sau atonia și migrenă uterină (Mitchell și Elboume, 1993; Saxena și De Deyenl, 1992; vezi și capitolul 11).

În prezent, medicamentele mai eficiente și mai sigure sunt folosite pentru migrene, de exemplu, sumatriptan și alți stimulenți 5-HT1 (Dechant și Clissold, 1992; vezi și capitolul 11). Ergometrine și metillergometrine - mijloace eficiente pentru hemoragia postpartum datorată atoniei uterine. Aparent, efectul lor se datorează comprimării vaselor uterului cu contracția acestuia. Derivații sintetici ai oxitocinei hormonului neurohidrofizic (Ch 56) sunt, de asemenea, utilizați pentru a spori contracțiile uterine. Acestea nu numai că ajută la stoparea hemoragiei postpartum, dar provoacă sau intensifică activitatea muncii. Dinoprostonul (un analog al prostaglandinei E2) este, de asemenea, eficace în hemoragia postpartum și poate fi utilizat atunci când răspunsul este insuficient la alcaloizi de ergot și preparate de oxitocină (Winkler and Rath, 1999). Ergot alcaloizii au fost de asemenea utilizați în diagnosticul bolii coronariene ca mijloc de a provoca un spasm al arterelor coronare; ca agenți nootropici (Wadworth și Chrisp, 1992); pentru tratamentul hipotensiunii ortostatice (Stumf and Mitrzyk, 1994). Efectul bromocriptinei asupra producției de prolactină - vezi Ch. 56.

Indoramin. Acesta este un blocant α1-adrenergic competitiv utilizat în hipertensiunea arterială. Este, de asemenea, un blocant competitiv al receptorilor H1 și receptorilor serotoninei (Cubeddu, 1988). Datorită efectului selectiv asupra a-adrenoreceptorilor, indoramina scade tensiunea arterială, aproape fără a provoca tahicardie. În plus, reduce frecvența atacurilor de sindrom Raynaud (Holmes și Sorkin, 1986).

Biodisponibilitatea indoraminei este de obicei sub 30%, deși poate varia semnificativ. Este metabolizat pe scară largă în timpul primei treceri prin ficat (Holmes și Sorkin, 1986; Pierce, 1990), iar unii dintre metaboliții săi rămân activi. O mică parte din medicament se excretă neschimbată în urină. Indoramina T1 / 2 este de aproximativ 5 ore. Efectele secundare includ efect sedativ, gură uscată, ejaculare defectuoasă. Indoramina este destul de eficientă ca antihipertensivă, dar farmacocinetica acesteia este complexă și rolul ei în tratamentul hipertensiunii nu este încă clar. În SUA, nu este disponibil.

Labetalol. Este un beta-blocant puternic, care are, de asemenea, un efect de blocare α1 competitiv. Vedeți mai jos pentru detalii.

Chetanserinei. Acest medicament a fost dezvoltat ca un blocant al receptorilor de serotonină, dar are, de asemenea, un efect blocant al α1-adrenomului. Pentru detalii, consultați cap. 11.

Urapidil. Acesta este un nou blocant selectiv agadrenergic, diferit în structura chimică față de preparatele grupului prazozin. Aceasta provoacă o scădere a tensiunii arteriale, aparent datorată în principal blocării adrenoreceptorilor periferici α1, deși există dovezi ale acțiunii sale centrale (Cubeddu, 1988, van Zwieten, 1988). Urapidilul este metabolizat rapid (T1 / 2 aproximativ 3 ore). Semnificația urapidilului pentru tratamentul hipertensiunii arteriale nu a fost încă stabilită. În SUA, nu este folosit.

Bunazosin. Acest agadrenoblocator din grupul de piperazinilchinazoline. La pacienții cu hipertensiune arterială, aceasta scade tensiunea arterială (Harder și Thurmann, 1994). Bunazosinul nu este disponibil în Statele Unite.

Iohimbină. Acesta este un a2-blocant competitiv selectiv. Este un alcaloid de indol alchilamină izolat din coaja de Pausinystalia yohimbe yohimbe și rădăcini rauwolfia Rauwolfia. Prin structură, este aproape de rezerpină. Yohimbin penetrează cu ușurință bariera hemato-encefalică și datorită acțiunii centrale determină o creștere a tensiunii arteriale și a frecvenței cardiace. În plus, crește activitatea locomotorie și provoacă tremor. Astfel, efectele sale centrale sunt opuse acțiunii stimulatorului a2-adrenergic al clonidinei (Goldberg și Robertson, 1983; Grossman și colab., 1993). În plus, yohimbina blochează receptorii serotoninei. Odată ce a fost folosit pentru încălcarea funcțiilor sexuale la bărbați; eficacitatea sa în această privință nu a fost dovedită, dar interesul pentru yohimbină cu astfel de afecțiuni revine acum la viață. Ea crește activitatea sexuală la șobolani (Clark et al., 1984) și poate fi utilă în unele cazuri de impotență psihogenică (Reid și colab., 1987). Pe de altă parte, date mult mai convingătoare despre eficacitatea impotenței sildenafilului și a apomorfinei. În mai multe studii mici, s-au obținut dovezi că yohimbina poate fi utilă la neuropatia diabetică și la hipotensiunea ortostatică.

Neuroleptice. Unele medicamente naturale și sintetice de diferite grupuri chimice, dezvoltate ca D2-blocante, posedă, de asemenea, acțiune α-adrenocluidă. La animale și la oameni, clorpromazina, haloperidolul și alte antipsihotice - derivații de fenotiazină și de butirofenonă - au un efect destul de puternic.