Proteine ​​de fază acută

Cu leziuni acute, concentrația proteinei C reactive și a serului amiloid A în sânge crește substanțial deja 6-10 ore după debutul leziunii. Concentrația altor proteine ​​din faza acută, inclusiv fibrinogenul și anti-enzimele, crește mai lent, în decurs de 24-48 de ore.
Există proteine ​​al căror conținut în ser scade în timpul OOF. Astfel de proteine ​​sunt denumite uneori proteine ​​negative ale fazei acute. Acestea includ, în special, albumină și transferină.
Nivelul proteinelor din faza acută din sânge este determinat în primul rând prin sinteza și secreția celulelor hepatice. Cel mai important rol în reglarea acestor procese aparține IL-6 și citokinele sale conexe, într-o măsură mai mică a IL-1, TNF-cc și, de asemenea, la glucocorticoizi. Este posibil ca producția de diferite proteine ​​din faza acută să fie controlată de diferite citokine.
Proteinele din faza acută sunt implicate în procesele care păstrează homeostazia: contribuie la dezvoltarea inflamației, fagocitoza particulelor străine, neutralizează radicalii liberi, distruge enzimele potențial periculoase pentru țesuturile gazdă etc.
Una dintre primele proteine ​​identificate în faza acută, proteina C reactivă (SRV), constă din 5 subunități identice, fiecare conținând 206 aminoacizi. Este una dintre principalele proteine ​​ale sistemului de mecanisme de apărare înnăscute capabile să recunoască antigene străine. La un moment dat, sa constatat că, în prezența ionilor de calciu, această proteină se leagă în mod specific la polizaharida C a pneumococilor și, prin urmare, se numește reactiv C. Mai târziu sa dovedit

Schema 2.6. Răspunsul este faza acută.

Denumiri: IL-1 - interleukină-1; IL-6 - interleukina-6; TNF-a - factorul de necroză tumorală alfa.
că SRV este, de asemenea, capabil să interacționeze cu alte tipuri de polizaharide și cu componentele lipidice ale suprafeței microbilor. SRV acționează ca o opsonină, deoarece asocierea cu microorganisme facilitează absorbția lor de către fagocitele gazdă; activează complementul, contribuind la liza bacteriilor și dezvoltarea inflamației; intensifică efectul citotoxic al macrofagelor asupra celulelor tumorale; stimulează eliberarea citokinelor prin macrofage.
CRP seric în serul de sânge crește rapid la începutul bolilor infecțioase și neinfecțioase (de la 1 μg / ml la mai mult de 1 mg / ml) și scade rapid cu recuperarea. Prin urmare, SRV servește ca marker destul de luminos, deși nespecific, al bolii.
Serul amiloid A (CAA) este o altă proteină majoră de fază acută la om. Este localizat în ser în combinație cu lipoproteine ​​cu densitate mare. CAA cauzează adeziunea și chemotaxia fagocitelor și limfocitelor, contribuind la dezvoltarea inflamației în vasele afectate de ateroscleroză. O creștere prelungită a CAA din sânge în procesele cronice inflamatorii și neoplazice predispune la amiloidoză.

Fibrinogenul este o proteină în sistemul de coagulare a sângelui; creează o matrice pentru vindecarea rănilor, are activitate antiinflamatoare, împiedicând dezvoltarea edemelor.
Ceruloplasmin - (oxidaz polivalent) este un protector al membranelor celulare care neutralizează activitatea superoxidului și a altor radicali formați în timpul inflamației.
Haptoglobinul - se leagă de hemoglobină, iar complexul care rezultă acționează ca o peroxidază - o enzimă care promovează oxidarea diferitelor substanțe organice prin peroxizi. Inhibă competitiv catepsina C și catepsina B și 1. Limitează utilizarea oxigenului de către bacteriile patogene.
Anti-enzimele sunt proteine ​​din zer care inhibă enzimele proteolitice care intră în sânge din locurile de inflamație, unde apar ca urmare a degranulării leucocitelor și a deceselor celulare în țesuturile deteriorate. Acestea includ alfa-1-antitripsina, care inhibă acțiunea tripsinei, elastazei, colagenazei, urokinazei, chymotripsinei, plasminelor, trombinei, reninei și proteazelor leucocitare. Deficitul de alfa-1-antitripsină duce la distrugerea țesuturilor de enzime leucocite în centrul inflamației.
O altă bine cunoscută anti-enzimă alfa-1-antichymotrypsin are un efect similar cu cel al alfa-1-antitripsinei.
Transferin este o proteină care asigură transportul fierului în sânge. Când OOF își reduce conținutul în plasmă, ceea ce duce la hiposideremie. O altă cauză a hiposideremiei în procesele inflamatorii severe poate fi creșterea absorbției fierului prin macrofage și creșterea legării fierului la lactoferină, care este sintetizată de neutrofile și a cărei conținut în sânge crește în paralel cu creșterea conținutului de neutrofile. Simultan cu o scădere a sintezei transferinei, sinteza feritinei este sporită, ceea ce contribuie la trecerea fierului labil în rezervele de feritină și complică utilizarea fierului. Fierul seric scăzut împiedică creșterea bacteriilor, dar în același timp poate contribui la dezvoltarea anemiei cu deficit de fier.

Imunologie și biochimie

Proteine ​​de fază acută

definiție

O creștere a concentrației de proteine ​​din zer, numită reactanți de fază acută, însoțește inflamația și afectarea țesutului. În timpul reacției acute de fază, sunt prezente nivele normale de diferite proteine. Se crede că aceste schimbări contribuie la protecția omului și a altor capacități adaptive. În ciuda numelui său, reacția de fază acută însoțește atât condițiile inflamatorii acute cât și cronice și este asociată cu o gamă largă de tulburări, incluzând infecții, traume, atac de cord, artrită inflamatorie și alte boli sistemice autoimune și inflamatorii și diferite neoplasme. Proteinele de fază acută sunt definite ca acele proteine ​​ale căror concentrații serice cresc sau scad cu cel puțin 25% în timpul condițiilor inflamatorii. Astfel de proteine ​​sunt denumite respectiv reactivi pozitivi sau negativi de fază acută.. Rata de sedimentare a eritrocitelor (ESR) reflectă indirect vâscozitatea plasmei și prezența proteinelor în fază acută, în special a fibrinogenului, precum și alte influențe, dintre care unele nu au fost încă identificate.

Răspunsul în fază acută este esențial pentru capacitatea organismului de a răspunde cu succes la traume și infecții. Răspunsul la faza acută durează de obicei numai câteva zile, totuși, dacă nu este oprit, poate contribui la dezvoltarea condițiilor inflamatorii cronice, la afectarea țesutului și la dezvoltarea bolilor. Răspunsul în fază acută este, de obicei, caracterizat prin febră și modificări ale permeabilității vasculare, precum și schimbări profunde în profilul biosintetic al diferitelor proteine ​​de fază acută.

Proteinele de fază acută sunt o familie evolutiv conservatoare de proteine ​​produse în principal în ficat ca răspuns la leziuni și infecții.

La toate mamiferele, sinteza proteinelor în fază acută este reglată de citokine inflamatorii, cum ar fi interleukina-6 (IL-6), interleukina-1 (IL-1) și factorul de necroză tumorală (TNF). De exemplu, haptoglobina (Hp), proteina C reactivă (CRP), amiloidul seric A (SAA), glicoproteina acidă alfa-1 (AGP) și hemopexina sunt reglementate în principal de IL-1 sau o combinație de IL-1 și IL-6 fibrinogenul, alfa-1-antichymotrypsin și alfa-1-antitrypsin sunt reglate de IL-6.

Concentrația proteinelor specifice ale fazei acute în sânge se modifică în timpul procesului inflamator, crescând sau scăzând cu cel puțin 25%. Astfel, concentrația de ceruloplasmina poate crește cu 50%, iar CRP și amiloidul seric de 1000 de ori.

Modificări în funcție de timpul de concentrație a BOP în plasma sanguină după leziune (leziune, arsură, intervenție chirurgicală) ca procent din nivelul inițial:

1 - proteină C-reactivă, proteină amiloid serică A;

2-al-antitripsină, glicoproteină a1-acidă, haptoglobină, fibrinogen;

3 - Componentele C3 și C4 ale complecșilor, inhibitorul C1, ceruloplasminul;

4 - albumină, prealbumină, transferină, fibronectină, apoA-lipoproteină

Rolul și funcțiile proteinelor de fază acută

Creșterea concentrației plasmatice a proteinelor din faza acută are rolul de a contribui la apărarea imunității, la recunoașterea microbilor invadatori, la mobilizarea celulelor albe din circulație și la creșterea vitezei fluxului sanguin arterial la locul afectării sau infectării țesutului. Aceste acțiuni contribuie la acumularea locală a moleculelor efectoare și a leucocitelor în zona inflamației. În esență, proteinele de fază acută sporesc inflamația locală și protecția antimicrobiană. În același timp, proteinele din faza acută împiedică, de asemenea, inflamarea în țesuturile din jur prin neutralizarea moleculelor inflamatorii care induc inflamația (cum ar fi citokine, proteaze și oxidanți) și intrarea în sânge, proteinele din faza acută împiedică activarea celulelor endoteliale și a leucocitelor în circulație.

Proteinele deosebit de importante ale jocului de fază acută în crearea protecției imune. Rolul important al proteinelor din faza acută este indicat prin timpul lor de înjumătățire scurt, funcționalitate largă în inflamație, vindecare, adaptare la stimuli de durere.

Complexul de caracteristici funcționale ale proteinelor din faza acută face posibilă atribuirea acestora mediatorilor și inhibitorilor inflamației.

Astfel, componentele pasive ale complementului, multe dintre acestea fiind proteine ​​ale fazei acute, joacă un rol pro-inflamator central în imunitate. Activarea complementului duce la chemotaxia celulelor inflamatorii la locul infecției, opsonizarea agenților infecțioși, modificările permeabilității vasculare și exudarea proteinelor la locul inflamației. Alte proteine ​​din faza acută, cum ar fi fibrinogenul, plasminogenul, activatorul de plasminogen tisular (TAP), urokinaza și inhibitorul activator-I al plasminogenului (PAI-1) joacă un rol activ în reparația și remodelarea țesuturilor, precum și în acțiunea antiinflamatorie. De exemplu, antioxidanții, haptoglobina și hemopexina oferă protecție împotriva oxigenului reactiv, iar spectrul inhibitorilor de protează controlează activitatea enzimelor proteolitice. Proteinele din faza acută sunt implicate direct în imunitatea innascuta împotriva agenților patogeni. Activitatea LPS de legare a fibrinei în cheagurile de sânge este bine cunoscută. Creșterea testului CRP prognostic nefavorabil pentru ischemie / reperfuzie, deoarece CRP activează sistemul complementar. Creșterea serică a CRP este cunoscută ca fiind asociată cu un risc crescut de ateroscleroză la om.

Feritina, o altă proteină din faza acută, este unul dintre principalii factori de conservare a fierului și este adesea măsurată în practica de laborator pentru a evalua starea de fier a pacientului. Procalcitonina (PCT), recent descoperită, este un marker al infecției bacteriene.

Pe de altă parte, proteinele din faza acută pot fi considerate medicamentele intenționate pentru tratamentul diferitelor boli inflamatorii. Diferite studii experimentale au arătat modul în care introducerea proteinelor specifice din faza acută, înainte sau după inițierea răspunsului la faza acută, poate comuta căile proinflamatorii la cele antiinflamatoare necesare pentru a pune capăt inflamației.

În acest sens, proteinele de fază acută purificată sunt utilizate pentru tratarea emfizemului pulmonar și a altor boli la pacienții cu deficiență ereditară de alfa1-antitripsină și prezintă efecte antiinflamatorii și imunomodulatoare.

Multe proteine ​​de fază acută au o funcție dublă.

Activitatea multifuncțională a proteinelor individuale ale fazei acute. În ciuda proprietăților pro- și antiinflamatorii variate atribuite proteinelor individuale ale fazei acute, rolul lor în infecții rămâne complet nesigur din punct de vedere al beneficiilor funcționale atunci când concentrațiile plasmatice se schimbă. Până în prezent, datele existente indică faptul că proteinele fazei acute acționează asupra diferitelor celule implicate în stadiile timpurii și ulterioare ale inflamației și că efectele lor sunt determinate de timp, concentrare și depind de conformație.

Multe proteine ​​din faza acută au o funcție dublă: sporesc răspunsul inflamator în prezența agentului patogen și au un efect de scădere asupra reacției după ce agentul patogen a fost eliminat.

Proteine ​​de fază acută

Divorțată urină de 50 de ori.

Principiul metodei. Acidul uric restabilește reactivul fosfor-tungsten cu obținerea de produse colorate de culoare albastră. Intensitatea culorii este determinată colorimetric.

Progresul muncii. În tubul de centrifugă se toarnă 1 ml de ser, 1 ml de apă distilată și 1 ml de soluție 20% de TCA. Se amestecă și după 15 min, se centrifughează timp de 5 min la 3000 rpm. Într-o eprubetă curată, se adaugă 1,5 ml de centrifugă clară, 0,7 ml soluție saturată de sodă și 1 picătură de reactiv Folin (reactiv fosfor-tungsten). După 10 minute, eșantionul este colorat cu un filtru de lumină verde într-o cuvetă de 0,5 cm grosime față de apă.

Concentrația de acid uric este determinată de graficul de calibrare.

2. Determinarea acidului uric în urină

Se efectuează în același mod ca și în ser, dar în locul centrifugatului seric se adaugă 1,5 ml urină diluată de 50 de ori. Conținutul de acid uric din probă este determinat de programul de calibrare și este folosit pentru a calcula cantitatea de acid uric excretată în urină pe zi.

Calculul se efectuează conform formulei: A × 0.075 = g / zi, unde

Și numărul de micrograme de acid uric, determinat conform programului;

0,075 este factorul de conversie care convertește μg de acid uric în g, luând în considerare cantitatea de urină zilnică.

Conținutul normal de acid uric din serul de sânge este de 0,12-0,46 mmol / l. În urină se excretă 0,4-1 g acid uric pe zi.

Valoarea diagnosticului determinării acidului uric

Increase acidului uric în sânge, se observă în încălcarea izolării sale din organism (boala renala, acidoza, toxemia de sarcina) si a crescut nucleoproteine ​​degradare (unele boli hematologica masă bogată în purine).

O scădere a acidului uric în sânge se observă la degenerarea hepatolenticulară, în unele cazuri la acromegalie, la pacienții cu anemie după administrarea piperazinei, atopanului, salicilaților, dicureolului și ACTH.

În urină, conținutul de acid uric crește cu leucemie, policitemie vera, terapie cu cortizol sau terapie cu ACTH, precum și cu degenerare hepatolenticulară.

Verificarea calității învățării (nivelul final)

a) Întrebări pentru protecția muncii în laborator

1. Care este baza pentru determinarea acidului uric?

2. Sub ce boli apare concentrația de acid uric în serul de sânge și excreția acestuia în urină?

3. Când este o scădere a acidului uric în sânge?

4. Evaluați rezultatele obținute în timpul lucrărilor de laborator.

5. Ce medicamente provoacă o scădere a acidului uric seric?

6. Cum se utilizează programul de calibrare?

7. Care este conținutul de acid uric în serul și urina unei persoane sănătoase?

8. Care sunt bazele azotului, al căror catabolism conduce la formarea de acid uric?

b) sarcini situaționale

1. Faceți o dietă pentru un pacient cu guta.

2. Sângele pacientului conține acid uric la o concentrație de 1 mmol / l; creatinina serică este de 130 μmol / L Ce boală poate fi asumată?

3. Ce boală ereditară este însoțită de hiperuricemie?

4. De ce există pietre xantinice atunci când tratați gută cu alopurinol?

5. De ce leucemia, neoplasmele maligne, postul cresc conținutul de acid uric în sânge și urină?

6. De ce se numeste guta "boala gastronomica"?

7. Alopurinolul a fost administrat unui pacient cu guta pentru o lungă perioadă de timp. Ca rezultat, o cantitate mare de acid orotic a fost găsită în urină. Explicați acest fenomen.

8. Doi bărbați aveau acid uric în sânge și urină. Una dintre ele a avut o concentrație de acid uric în sânge de 80 mg / l și au fost eliberate 3 g pe zi, cealaltă conține 20 mg / l de acid uric și 2 g pe zi, ce concluzii pot rezulta din aceste rezultate?

1. Berezov, TT, Korovkin, B.F., Biological Chemistry, 1998, pp. 439-447, 469-506.

2. Stroyev EA, "Chimie biologică", 1986, pp. 292-297, 297-300.

3. Nikolaev A. Y., "Biological Chemistry", 1989, pp. 339-350, 415-418, 437-439.

1. Tema: "Schimbul de acizi nucleici, sinteza proteinei și a reglementării ei"

2. Forma procesului educațional: Conferința.

3. Relevanța: Încălcarea sintezei proteinelor duce la boli ereditare. Cunoașterea reglementării biosintezei proteinelor în organism și a mecanismelor de influență a medicamentelor asupra acesteia are o importanță deosebită în practica medicală.

Proteine ​​de fază acută

cu statut epileptic;

diverse leziuni musculare (toxice, infecțioase).

O importanță deosebită este definirea mioglobinei atașată la infarctul miocardic, deoarece datorită necrozei mușchiului cardiac, membranele miocielilor sunt distruse, iar conținutul celulei, inclusiv proteinele, intră în paturi. Myoglobina este slabă legată de structurile intracelulare și are o greutate moleculară mică, deci apare în sânge mai devreme și în număr mai mare decât KK, LDH, ASAT.

Myoglobina crește în sânge după 0,5-2 ore la 70% dintre pacienți și cu 6 ore - la 100% dintre pacienții cu infarct miocardic cu focalizare mare. O creștere rapidă a concentrației de myoglobină la cifrele maxime (de 4-10 ori mai mare decât cea normală) are loc cu 7-10 ore și apoi cu infarct miocardic necomplicat, se normalizează la 28-36 ore. Din nivelul mioglobinei, se poate obține o idee despre dimensiunea necrozei miocardice, despre prognosticul vieții unui pacient și despre probabilitatea complicațiilor.

Myoglobinuria se observă deja în primele ore ale bolii, iar la ora 8 după atac, mioglobina se găsește în urină la 80-90% dintre pacienții cu infarct miocardic cu focalizare mare. În infarctul miocardic, mioglobinuria este de scurtă durată și scăzută, astfel încât sindromul miorenal nu se dezvoltă. Se observă o mioglobinurie semnificativă datorită necrozei musculare extinse, care poate duce la necroza tubulilor renale datorată depunerii de mioglobină în celule și dezvoltarea OPN.

Primarul mioglobinurie este rar. Motivul pentru care este necunoscut. Se numește mioglobinurie paralizantă paroxistică sau rabdomioliză cronică recurentă. Se dezvoltă după o muncă fizică gravă sau după o infecție severă, vaccinare. Mai des bărbații sunt bolnavi (95%). La acești pacienți, procesul de fosforilare oxidativă perturbate în mușchi, marcate deficit enzimatic fosforilaza și creșterea musculară fetale mioglobina karnitinpalmitintransferazy datorită deficienței enzimatice, perturbat metabolismul lipidic - în sânge crește cantitatea de acizi grași liberi, triacilgliceride și -lipoproteine.

La inaltimea unui atac de mialgie, creatin kinaza, LDH, creatinina, K +, leucocite, eritrocite, hemoglobina cresc semnificativ in sange.

Clinic, boala se manifestă prin hipertermie, durere ascuțită în mușchi. Muschii devin umflați, dense, dureroase. Această afecțiune durează 2-3 săptămâni sau o lună.

În plus față de modificările de sânge, există schimbări în urină - proteinurie, cilindri hialini și epitelii, în sedimentul o mulțime de mase amorfe, urina devine roșu aprins. Când este în picioare, urina crește maro și devine maro-roșie datorită transformării mioglobinei oxidate în metmioglobină. Funcția renală afectată prelungită poate duce la anurie și insuficiență renală acută.

Mioglobinuria trebuie diferențiată de hemoglobinuria, totuși semne hemoglobinuria de hemoliza de globule roșii prezente în sânge, scade cantitatea de hemoglobină și a celulelor roșii din sânge, apare icter, nu există nici o creștere a activității creatin kinazei, aldolaza, LDH, ASAT.

Diferențiați hemoglobinuria de la mioglobinuria prin electroforeza proteinelor urinare. Myoglobinul se mută de obicei mai aproape de -globuline, iar hemoglobina rămâne mai aproape de început. Sau a efectuat spectrofotometria. Cele mai exacte sunt metodele ELISA.

Acestea sunt proteine ​​care sunt absente la persoanele sănătoase și apar în plasmă de sânge numai în cazul bolilor patologice. Acestea sunt, de asemenea, numite imunoglobuline patologice, deoarece ele constau din acele unități structurale ca Ig normale, dar diferă în proprietățile lor fizico-chimice, structura antigenică și mobilitatea electrolitică.

Ig-urile monoclonale sunt sintetizate de o clonă malignă, care reproduce rapid celulele imunocompetente. Principalele diferențe între normele de Ig și paraproteine ​​sunt lipsa proprietăților anticorpilor din paraproteine.

Apariția paraproteinelor în plasma sanguină se numește paraproteinemie și în lanțurile paraproteinelor urinare.

Distingerea clinică a paraproteinemiei:

malign - mielom sau plasmacitom, boala Waldenstrom, boala lanțului greu, limfoame maligne și leucemii;

benigne - tumori maligne, colagenoză, hepatită cronică, ciroză și alte boli inflamatorii cronice.

Diagnosticul "Paraproteinemiei" se face pe baza electrolizei proteinelor și a afilierii lor de clasă cu ajutorul antiserului lor monospecific corespunzător.

Cele mai comune grupuri de celule tumorale cu eliberarea în sânge a patologiei Ig în sistemul celulelor plasmatice. G-mielomul este cel mai adesea întâlnit, mai puțin frecvent A-mielom și chiar mai puțin frecvent D-și E-mielom.

În timpul electroforezei, paraproteinele se deplasează cel mai adesea sub forma unei cavități dense și înguste în regiunea globulinelor -globulinelor fie de -globuline, fie de miere  și . Foarte rar între ₂ și . Dacă paraproteina stratifică pe orice fracțiune, atunci această fracție crește dramatic până la 40-40% sau mai mult.

Paraproteinele se deplasează cu -globuline, depun mărturie în favoarea plasmocitomului  (sau -mielomului) care se deplasează cu -globuline - despre -plasmocitom, între  și -globuline - gradientul M - despre mielom.

Protecția electrolitului proteic urinar este, de asemenea, de importanță diagnostică.

Proteina Bens-Jones apare în urină în mielom cu producerea excesivă de lanțuri ușoare (lanțuri L). Paraproteinemia și paraproteinuria au condus la dezvoltarea sindroamelor patologice. Depunerea în țesuturile multor organe, Ig patologic provoacă sindroamele Raynaud, sângerări.

Reducerea conținutului imunoglobulinelor normale în sânge duce la suprimarea protecției imune a organismului, a infecțiilor virale respiratorii acute frecvente, a infecțiilor herpetice și a sindroamelor generale de indispoziție.

Un semn clinic caracteristic este modificările osoase (osteoporoza oaselor plate ale craniului, coastelor etc.).

Creșterea marcată de laborator a concentrației totale de proteine ​​(până la 200 g / l). Există o aglutinare spontană a celulelor roșii din sânge, ceea ce face dificilă obținerea frotiurilor bune din sânge și măduvă osoasă. ESR a crescut brusc. Probele sedimentare sunt puternic pozitive. La 20-40% dintre pacienți, se observă hipercalcemie (ca efect secundar al osteolizării).

Se dezvoltă nefropatia mielomului. Baza dezvoltării insuficienței renale este creșterea nefrosclerozei. Paraproteinemia paraclinică se caracterizează prin faptul că PIg este secretat de mai multe clone ale celulelor care formează anticorpi.

Paraproteinemia "benignă" apar cel mai adesea în clasa G. Cantitatea totală de proteine ​​la acești pacienți este mică, cantitatea de PIg nu depășește 20 g / l. Cantitatea de Ig normal este normală sau crescută în funcție de natura bolii concomitente. În urina acestor pacienți nu există o proteină Bens-Jones.

Analiza imunoelectroforetică permite detectarea precoce a construcțiilor paraproteinice scăzute și le titrează cu precizie. Identificarea paraproteinei permite diagnosticarea corectă și în timp util a pacienților și prescrie terapia corectă. Monitorizarea dinamică a concentrației de paraproteină este un test obiectiv pentru evaluarea eficacității terapiei cu steroizi sau citostatice utilizate.

Proteine ​​de fază acută

Cel mai important aspect al fazei acute este o schimbare radicală a biosintezei proteinelor în ficat. Conceptul de "proteine ​​de fază acută" combină până la 30 de proteine ​​plasmatice, într-un fel sau altul implicat în inflamație.

Fig. Schema generală a reacțiilor de fază acută

Fig. Reacțiile fazei acute a inflamației

Răspunsul la daune. Concentrația proteinelor din faza acută depinde în mod substanțial de stadiul, de evoluția bolii și de masivitatea daunelor, care determină valoarea acestor teste pentru diagnosticare.

Reglarea și controlul sintezei proteinelor din faza acută Dezvoltarea fazei acute este inițiată și reglată de un număr de mediatori: citokine, anafiloxine, factori de creștere și glucocorticoizi. Unele dintre ele sunt excretate direct în centrul inflamației prin macrofage activate, neutrofile, limfocite, fibroblaste și alte celule și pot avea atât efecte locale, cât și generale.

Reglarea sintezei proteinelor din faza acută este un mecanism multifactor complex, separat pentru fiecare proteină. Fiecare dintre citokine are o funcție independentă unică. Acestea oferă un fel de rețea de comunicații. În termeni generali, se poate imagina că citokinele acționează ca stimulatori primari ai expresiei genetice, glucocorticoizilor și factorilor de creștere sunt modulatori ai acțiunii citokinelor.

De obicei, concentrația de proteine ​​în faza acută se schimbă în primele 24-48 de ore. Faza acută clasică durează câteva zile, indicând natura protectivă, homeostatică a acestui răspuns important. Cu toate acestea, ciclul poate fi prelungit cu continuarea factorilor dăunători sau cu încălcarea mecanismelor de control și de reglementare. În cazul încălcării mecanismelor de reglare a fazei acute, afectarea țesutului poate continua și poate conduce la apariția unor complicații ulterioare, de exemplu bolile cardiovasculare, bolile de acumulare, bolile autoimune, bolile de colagen etc.

Caracteristicile și clasificarea proteinelor din faza acută Majoritatea proteinelor din faza acută sunt nespecificitatea și corelația mare a concentrației sanguine cu activitatea și stadiul procesului patologic. Aceasta distinge proteinele din faza acută de acești indicatori ca ESR, numărul de leucocite și deplasarea formulei leucocitelor. În acest sens, este cel mai eficient să se utilizeze teste pentru proteinele din faza acută pentru monitorizarea cursului bolilor și monitorizarea tratamentului. În același timp, semnificația diagnostică a acestor teste, datorită nespecificității acestora, poate fi foarte limitată. Concentrația diferitelor proteine ​​în condiții de afectare și inflamație variază foarte mult (Figura 4-5).

Proteinele "principale" ale fazei acute la oameni includ serul de proteină A-proteină din albumină C-reactivă. Ca toate proteinele din faza acută, acestea sunt sintetizate în ficat sub influența interleukinelor. Cu daune, nivelul acestor proteine ​​crește rapid (în primele 6-8 ore) și semnificativ (cu 20-100 de ori, în unele cazuri, cu un factor de 1000).

Al doilea grup constă din proteine, a căror concentrare în patologie poate crește de 2-5 ori. Teste pe₁-antitripsina, glicoproteina a-acid (orozomukoid), haptoglobina, fibrinogenul au informatii evidente in multe boli.

Fig. 4-5 Dinamica modificărilor concentrației proteinelor din faza acută în plasma sanguină după leziuni, arsuri, intervenții chirurgicale (ca procent din nivelul inițial): 1 - proteină C-reactivă, proteină amiloid serică A; 2 - și₁-antitripsină și₁-acid glicoproteic, haptoglobină, fibrinogen; 3 - Componentele C3 și C4 ale complecșilor, inhibitorul C1, ceruloplasminul; 4 - albumină, prealbumină, transferină, fibronectină, apoA-lipoproteină

Evaluarea individuală necesită interpretarea rezultatelor măsurării concentrației ceruloplasminului, componenților C3 și C4 ai complementului, nivelul cărora crește cu 20-60% față de valoarea inițială și în unele cazuri nu depășește intervalul de variații ale concentrațiilor normale ale acestor proteine ​​în plasma sanguină a unei persoane sănătoase.

Așa-numitele reactanți neutri ai fazei acute sunt proteine, a căror concentrație poate rămâne în interior

valorile normale, cu toate acestea, ele sunt implicate în reacțiile fazei acute a inflamației. Acesta este a₂-macroglobulină, hemopexină, proteină P amiloid serică, imunoglobuline.

Conținutul de reactanți "negativi" ai fazei acute poate fi redus cu 30-60%. Cele mai semnificative din punct de vedere diagnostic ale acestui grup de proteine ​​sunt albumina, transferina, lipoproteina apoA1, prealbumina. Scăderea concentrației de proteine ​​individuale în faza acută a inflamației se poate datora scăderii sintezei, creșterii consumului și modificării distribuției în organism.

Proteina C reactivă este markerul cel mai sensibil al afectării în inflamația acută, septicemia. De aceea, măsurarea nivelului proteinei C reactive este folosită pe scară largă pentru a determina severitatea și controlul eficacității tratamentului infecțiilor bacteriene și virale, bolilor reumatice, bolilor oncologice. Determinarea conținutului proteinei C reactive este, de asemenea, utilizată pentru evaluarea riscului de apariție și progresie a bolilor cardiovasculare (tabelul 4-1), patologia sarcinii, complicațiile postoperatorii și transplant.

Tabelul 4-1 Riscul complicațiilor vasculare în funcție de concentrația proteinei C reactive (CRP) în ser

Pentru a determina și monitoriza cursul proceselor cronice, este recomandabil să urmăriți modificarea concentrației de câteva proteine ​​care reacționează mai lent dintr-o dată - și₁-acid glicoproteină și₁-antitripsina. Utilizarea unuia dintre markerii inflamației este riscantă, deoarece răspunsul disharmonios al fazei acute este posibil la diferiți pacienți. În particular, în stadiul inițial al inflamației acute, o scădere a conținutului de proteine ​​cu activitate antiproteazică este caracteristică (și₁-antitripsină și₂-macroglobulină), care este asociată cu înălțimea lor

consum. Ulterior, se observă o creștere a concentrației lor, asociată cu o creștere a sintezei acestor proteine. O scădere a nivelului inhibitorilor de protează în șoc septic sau pancreatită acută este un semn prognostic proast. Consumul crescut de haptoglobină, componenta C3 a complementului, fibrinogenul poate indica prezența unui proces patologic concomitent, în plus față de inflamație.

Determinarea simultană a mai multor proteine ​​face posibilă evaluarea stadiului fazei acute, precum și reacția asociată cu efectele hormonilor, în special corticosteroizii și estrogeni (Tabelul 4-2).

Tabelul 4-2 Evaluarea fazei de reacție în fază acută

Principalele efecte ale corticosteroizilor și estrogenilor sunt următoarele:

1. În ficat, sinteza proteinelor din faza acută este îmbunătățită și eliberată în sânge. Acestea includ: proteina C reactivă, haptoglobina, componentele complementului, ceruloplasmina, fibrinogenul etc. Proteina C reactivă este asociată în mod specific cu o gamă largă de substanțe care se formează atunci când celulele țesuturilor și microbii sunt deteriorate. În această formă, se poate activa complementul, poate crește fagocitoza și, uneori, inflamația. Haptoglobina este o glicoproteină care interacționează cu hemoglobina (de exemplu, în timpul hemolizării) cu formarea unui complex cu activitate de peroxidază. Complexul este fagocitosat și distrus în celulele sistemului fagocitar mononuclear cu eliberarea

Kul fier, care, cu ajutorul transferului de sânge transferat la măduva osoasă. Ceruloplasmina blochează oxidarea radicalilor liberi.

2. Dezvoltarea neutrofilelor este stimulată în măduva osoasă, ducând la neutrofilia. Chemotaxia lor este sporită și este activată formarea lactoferinei de către aceste celule. Acesta din urmă leagă fierul în sânge, reducând concentrația acestuia. Aceasta are o semnificație protectoare, deoarece fierul este un factor de creștere pentru un număr de microorganisme și chiar și pentru unele celule tumorale.

3. Se activează centrele de termoreglare în hipotalamus. Aici, IL-1 acționează ca un pirogen endogen (vezi capitolul 11).

4. Stimularea catabolismului proteinelor din mușchi. Aminoacizii rezultați intră în ficat, unde sunt utilizați pentru sinteza proteinelor din faza acută și pentru gluconeogeneză.

5. Sunt activate celulele T și limfocitele B.

Toate aceste efecte, precum și altele, sunt cauzate de IL-1, prin urmare formarea IL-1 este o legătură patogenetică principală, incluzând un grup de reacții adaptive.

ȘOC

Șocul este un sindrom de dezvoltare acută, caracterizat printr - o scădere bruscă a fluxului sanguin capilar (schimb, nutrițional) în diferite organe, o cantitate insuficientă de oxigen, o îndepărtare inadecvată a produselor metabolice din țesut și manifestată prin întreruperea severă a funcțiilor corpului.

Șocul trebuie distins de colaps (de la colaterul lat - pentru a cădea, pentru a cădea), deoarece uneori aceeași stare este desemnată ca șoc, apoi se prăbușește, de exemplu, colapsul cardiogen și șocul cardiogen. Acest lucru se datorează faptului că în ambele cazuri există o scădere a tensiunii arteriale. Colapsul este o insuficiență vasculară acută caracterizată printr-o scădere accentuată a presiunii arteriale și venoase, o scădere a masei sângelui circulant. În plus, în timpul colapsului și șocului, conștiința este întunecată, urmată de oprirea acesteia în etapele ulterioare. Cu toate acestea, între aceste două state există diferențe fundamentale:

1. În timpul colapsului, procesul se dezvoltă cu insuficiență primară a reacției vasoconstrictoare. Când este șocat în legătură cu activarea sistemului simpaticadrenal, se constată, prin contrast, vasoconstricția. Este, de asemenea, legătura inițială în dezvoltarea tulburărilor de microcirculare și metabolism în țesuturi, denumite șocuri specifice (fig.4-6), care nu sunt prezente în timpul colapsului. De exemplu, în cazul pierderii acute de sânge, se produce colaps hemoragic, care se poate transforma în șoc.

2. În șoc, mai ales traumatic, există două etape de dezvoltare: excitare și depresie. În același timp, în stadiul de excitare crește tensiunea arterială. La o colaps, stadiul excitării este absent.

Conform etiologiei, distingem următoarele tipuri de șocuri:

Fig. 4-6 Tulburări specifice microcirculației și metabolismului.

Desigur, patogeneza fiecărui tip de șoc are propriile caracteristici de dezvoltare, legăturile sale de conducere. În funcție de natura cauzei care acționează și de caracteristicile leziunilor în curs de dezvoltare, principalele legături patogenetice principale sunt: ​​hipovolemia (absolută sau relativă), iritația durerii, infecția în stadiul de sepsis, raportul și severitatea acestora fiind diferite pentru fiecare tip de șoc. În același timp, se poate distinge o legătură comună în mecanismele de dezvoltare a tuturor tipurilor de șoc. Se face includerea secvențială a mecanismelor compensatorii-adaptive de două tipuri:

1. Hipovolemia este absolută (pierdere de sânge) sau relativă (scăderea volumului mic al sângelui și a revenirii venoase la inimă) conduce la scăderea tensiunii arteriale și la iritarea baroreceptorilor (Fig.4 - 7), care determină activarea sistemelor simpatico-renale și hipofizo-suprarenale. prin sistemul nervos central activează mecanismul adaptiv specificat. Durerea iritantă, cum ar fi sepsisul, stimulează includerea acesteia. Rezultatul

Fig. 4-7 Unele legături ale patogenezei șocului

activarea sistemelor simpatadrenal și pituitar-suprarenale este eliberarea catecolaminelor și corticosteroizilor. Catecolaminele determină contracția vaselor cu adrenorecepție pronunțată: în special pielea, rinichii, organele abdominale. Fluxul sanguin nutritiv în aceste organe este sever limitat. În vasele coronare și cerebrale predomină β-adrenoreceptorii, astfel încât aceste vase nu sunt reduse. Există așa-numita centralizare a circulației sângelui, adică conservarea fluxului sanguin în organele vitale - inima și creierul; presiunea este menținută în vasele arteriale mari. Aceasta este semnificația biologică a includerii primului tip de mecanism compensator-adaptiv. Cu toate acestea, o restricție severă a perfuzării pielii, a rinichilor și a organelor abdominale determină ischemia lor. Se produce hipoxia.

2. Tipul de vasodilatator include mecanisme care se dezvoltă ca răspuns la hipoxie și au ca scop eliminarea ischemiei, se formează defecțiuni ale celulelor mamare, activarea sistemelor proteolitice, ieșirea ionilor de potasiu etc., în țesuturi ischemice și deteriorate, se formează amine vazoactive, polipeptide și alte substanțe biologic active, provocând dilatarea vaselor de sânge, sporindu-le permeabilitatea și încălcând proprietățile reologice ale sângelui.

Rezultatul formării excesive a substanțelor vasoactive este inadecvarea mecanismelor compensatorii-adaptive de tip vasodilatator. Aceasta conduce la microcirculație defectuoasă în țesuturi prin reducerea capilară și creșterea fluxului de sânge al șuntului, schimbarea reacției sfincterilor precapilare cu catecolamine și creșterea permeabilității vaselor capilare. Proprietățile reologice ale schimbării sângelui, apar "cercuri vicioase". Acestea sunt modificări specifice șocului în procesele de microcirculare și metabolice (vezi figura 4-6). Rezultatul acestor tulburări este ieșirea fluidului din vase în țesut și scăderea revenirii venoase. La nivelul sistemului cardiovascular, se formează un "cerc vicios", ceea ce duce la scăderea puterii cardiace și scăderea tensiunii arteriale. Componenta durerii conduce la inhibarea autoreglementării reflexe a sistemului cardiovascular, agravând tulburările de dezvoltare. Șocul intră în faza următoare, mai gravă. Există tulburări ale funcției pulmonare ("plămânul șocului"), rinichi, coagularea sângelui.

În fiecare tip de șoc, gradul de activare a sistemelor simpaticoadrenale și pituitare-suprarenale, precum și natura, numărul și raportul dintre diferitele tipuri de substanțe biologic active formate sunt diferite, ceea ce afectează viteza și gradul de dezvoltare a tulburărilor microcirculatorii în diferite organe. Dezvoltarea șocului depinde și de starea corpului. Toți factorii care îi determină slăbirea (perioada de recuperare, postul parțial, hipokinezia etc.) vor contribui la dezvoltarea șocului. Dimpotrivă, condițiile de muncă favorabile, viața, activitatea fizică împiedică apariția ei.

Fiecare tip de șoc are propriile caracteristici.

Se întâmplă cu șocuri externe (cuțit, răni de arme, sângerări arsive din stomac cu ulcer peptic, tumori, plămânii cu tuberculoză etc.) sau sângerări interne (hemotorax, hemoperitoneu) în condiții de traumatism minim la țesuturi. Legăturile principale în patogeneza șocului hemoragic sunt hipovolemia, hipoxia și, în multe cazuri, iritarea durerii.

- șoc traumatic - apare cu leziuni grave ale organelor cavității abdominale și toracice, ale sistemului musculo-scheletal, însoțite chiar de pierderi minime de sânge. Creșterea pierderii de sânge în aceste cazuri, determină dezvoltarea șocului. În cursul său se disting etapele erectile și torpilale. În stadiul erectil, se remarcă vorbirea și stimularea motorie, paloare a pielii, tahicardie și o creștere temporară a tensiunii arteriale. Aceste simptome sunt în mare parte asociate cu activarea sistemului simpaticadrenal.

Stadiul erectil merge în torpidă. Imaginea clinică a acestei etape a fost descrisă în 1864 de către chirurgul intern restante N.I. Pirogov: "Cu o mână sau un picior sfâșiat, există un amorț rigidizat la postul de dressing. El nu plânge, nu plânge, nu se plânge, nu ia parte la nimic și nu cere nimic: corpul este rece, fața este palidă, ca un cadavru; privirea este fixă ​​și întoarsă; puls, ca un fir, abia vizibil sub deget si cu alternante frecvente. Amortizat sau nu răspunzând deloc la întrebări, sau doar în tăcere într-un șoaptă pentru el, respirația este, de asemenea, greu de remarcat. Rana și pielea sunt aproape insensibile. " Simptomele descrise indică activarea continuă a sistemului simpaticadrenal (piele palidă, rece, tahicardie) și funcția depresivă a sistemului nervos central.

(Conștiința este întunecată, deși nu este complet dezactivată, inhibarea sensibilității la durere). Legăturile patogenetice principale ale șocului traumatic sunt iritarea durerii și dezvoltarea hipovolemiei.

Șocul de deshidratare apare cu o deshidratare semnificativă a corpului datorită pierderii de lichide și electroliți cu vărsături indompete, diaree, precum și cu pleurizare exudativă pronunțată, ileus, peritonită, când redistribuția fluidului are loc odată cu eliberarea acestuia din patul vascular până la cavitățile corespunzătoare. Astfel, hipovolemia este principalul factor patogenetic al șocului de deshidratare.

Scăderea arsurilor se produce cu arsuri extinse și profunde, acoperind mai mult de 15% din suprafața corpului și la copii și vârstnici, chiar și în zone mai mici. În același timp, în primele 12-36 de ore, permeabilitatea capilarelor crește brusc, în special în zona arsurilor, ceea ce duce la o eliberare semnificativă de fluid din vase în țesut. O cantitate mare de lichid edematos, în special la locul de deteriorare, se evaporă. Cu o arsură, 30% din suprafața corpului la un adult se pierde odată cu evaporarea umidității până la 5-6 litri pe zi, iar volumul de sânge circulant scade cu 20-30%. Factorii patogenitici principali ai șocului de arsură sunt hipovolemia, iritarea durerii și permeabilitatea vasculară crescută.

Sindromul cardiogenic apare cel mai frecvent ca una dintre complicațiile grave ale infarctului miocardic acut. Conform OMS, aceasta se dezvoltă la 4-5% dintre pacienții cu vârsta sub 64 de ani. Un rol important în dezvoltarea șocului cardiogen este dimensiunea părții afectate a miocardului. Se crede că se dezvoltă întotdeauna cu înfrângerea a 40% din masa miocardului și mai mult. Poate să apară și în cazul unor volume mai mici de leziuni miocardice în cazurile de complicații suplimentare, cum ar fi aritmiile. Dezvoltarea acestui tip de șoc este posibilă în absența unui atac de cord în cazurile de obstrucții mecanice de umplere sau golire a ventriculilor, tamponadei cardiace și a tumorilor intracardiace. Sindromul cardiogen se manifestă prin durere, până la o stare anghinală, hipotensiune arterială (deși în unele cazuri presiunea arterială rămâne normală), activarea sistemului simpaticadrenal și acrocianoza. Principalele legături patogenetice în dezvoltarea șocului cardiogen sunt iritarea durerii, afectarea funcției contractile și ritmul cardiac.

Severitatea și combinația acestor legături în fiecare caz de șoc cardiogen sunt diferite, ceea ce oferă motive pentru a sublinia diferitele forme ale acestei complicații. Rezultatul afectării funcției contractile este o scădere a debitului cardiac și, ca rezultat, o scădere a indicelui cardiac. Se dezvoltă hipovolemia. Îmbinarea cu aritmiile exacerbează acest proces.

Șoc septic (endotoxină) Apare ca o complicație a sepsisului. De aici și numele "septic". Deoarece principalul factor dăunător este endotoxinele microorganismelor, acest șoc este numit și endotoxină. Atunci când endotoxinele sunt administrate animalelor în anumite doze, ele prezintă schimbări similare cu cele ale șocului septic la om. Cele mai frecvente cauze ale sepsisului sunt microorganismele gram-negative (E. coli, Klebsiella, etc.), precum și streptococi, stafilococi, pneumococi și multe alte microorganisme. caracteristică Sepsis constă în faptul că se dezvoltă pe fondul infecției primare existente sau sa se concentreze septică, din care corpul primeste microorganismele si toxinele lor (pielonefrită colangita sau obstrucție a tractului excretor, peritonită și altele.). În acest sens, sepsisul nu poate fi considerat o unitate nosologică separată. Aceasta este o condiție specială (răspuns) a organismului care se poate dezvolta cu multe procese și boli infecțioase. Condiția pentru dezvoltarea sa este lipsa protecției antiinfecțioase a organismului, incluzând mecanismele nespecifice și specifice (imune).

Odată cu dezvoltarea obișnuită a unui proces infecțios în prima etapă, sunt activate în principal mecanismele de protecție nespecifice, cea mai mare dezvoltare a cărora se manifestă sub forma unei reacții acute de fază (vezi pct. 4.2). Includerea lor se face prin secreția macrofagelor și a unui număr de alte celule din grupul de citokine proinflamatorii (IL-1 și IL-6, TNF-a). Aceste citokine, împreună cu IL-3, IL-12, IL-15, activează mecanismele de apărare imună.

După purificarea cu succes a organismului de antigeni străini intensifică formarea de citokine anti-inflamatorii (IL-4, IL-10, IL-11, IL-13, factor de creștere transformator - TGF-β, antagoniști ai IL-1 și TNF), scade formarea grupului pro-inflamatorii de citokine funcția normală a mecanismelor nespecifice și imune.

În cazul în care dezechilibrul dintre citokine pro- și anti-inflamatorii deranjat funcționarea diferitelor mecanisme de securitate care duce la dezvoltarea de sepsis. Unul dintre mecanismele sale de dezvoltare este un sistem de neadaptare microbiană capacități de încărcare fagocitare, precum monocitele toleranță endotoxinelor datorită formării excesive de citokine protivovospalshtelnyh - TGF-β, IL-10 și grupul de prostaglandina E₂. producție excesivă de macrofag TNF-α, IL-1 și IL-6 promovează transferul de sepsis în șocul septic. Se știe că TNF dăunează endoteliului vascular și conduce la apariția hipotensiunii. In experimentele la animale intacte injectarea de recombinant TNF-α a condus la apariția modificări caracteristice șocului septic, și administrarea unui anticorpi monoclonali animal infectat la TNF-α a impiedicat mortala dezvoltarea sa. Persoanele cu introducerea in curs de dezvoltare șoc septic de antagonist al receptorului recombinant IL-1, în competiție cu IL-1 la receptorul său, a redus semnificativ numărul de decese.

Șocul este caracterizat prin febră, frisoane uimitoare cu transpirație, tahicardie, tahipnee, piele palida, insuficiență circulatorie rapid progresivă, hipotensiune arterială, coagulare intravasculară diseminată, care este însoțită de o scădere a numărului trombocitelor din sânge, insuficiență hepatică și funcțiile renale.

Legăturile patogenetice principale de șoc septic sunt:

1) o creștere a necesității organismului de a furniza oxigen la țesuturi, cauzate de febră (procese metabolice crescute), funcție respiratorie crescută (tahipnee), frisoane (creșterea mușchilor scheletici), funcție cardiacă crescută - creșterea cardiacă de 2-3 ori. Aceasta din urmă duce la o scădere a rezistenței vasculare periferice totale;

2) reducerea oxigenării sângelui in plamani si extragerea insuficient de oxigen din țesuturi krovi.Oksigenatsiya redusă datorită tulburărilor circulatorii pulmonare cauzate microtromboembolismului, agregarea plachetelor pe pereții vasculari, precum și probleme de ventilație-perfuzie in plamani din cauza atelectazie, pneumonie, edem. Extracția insuficientă de oxigen din sânge este explicată prin câteva

motive: a) o creștere accentuată a fluxului sanguin al șuntului în țesuturi; b) în stadiile incipiente ale alcalozei respiratorii datorate tahipneei și curbei de disociere a oxihemoglobinei cauzate de această deplasare spre stânga;

3) activarea endotoxinei a sistemelor proteolitice în fluide biologice (kallikrein-kinin, complement, fibrinolitic), cu formarea de produse cu un efect biologic pronunțat.

Șoc anafilactic (vezi capitolul 8).

COMA

Coma (din somnul profund grecesc Koma) este o afecțiune caracterizată printr-o pierdere profundă de conștiență datorată gradului pronunțat de inhibare patologică a sistemului nervos central, absența reflexelor la stimuli externi și o tulburare în reglarea funcțiilor vitale ale corpului.

Coma este o etapă avansată de dezvoltare a unui număr de boli, când sistemul nervos central devine lider în patogeneza lor. Un rol special în dezvoltarea comăi este jucat de disfuncția formării reticulare cu pierderea efectului de activare asupra cortexului cerebral și depresia funcției formelor și centrelor subcortice ale sistemului nervos autonom. Coma conduc legături patogenice sunt hipoxiei cerebrale, acidoza, tulburări ale echilibrului electrolitic și formarea și eliberarea de mediatori in sinapse substraturi TsNS.Morfologicheskie ale acestor tulburări sunt manifestate ca umflarea și edem al creierului si meningele, focii mici de hemoragiilor și emoliere.

De origine distinge:

1) legătura neurologică comatov cu leziunea primară a sistemului nervos central, care se dezvoltă în timpul accidentelor vasculare cerebrale, leziuni ale capului, inflamații și tumori ale creierului și ale membranelor acestuia;

2) comă endocrinologică, care apare atât în ​​cazul insuficienței unor glande endocrine (diabet, hipocorticoid, hipopituitar, comă hipotiroidică) cât și în hiperfuncția lor (tirotoxică, hipoglicemică);

3) coma toxice rezultate din endogenă (uremie, insuficiență hepatică, intoxicație, pancreatită) și exogene (intoxicații cu alcool, barbiturice, și alți compuși organofosforici) intoxicațiile;

4) comă hipoxică provocată de schimbarea defectuoasă a gazelor cu diferite tipuri de foame de oxigen.

Data adaugarii: 2015-01-29; Vizualizări: 2647; ORDINEAZĂ ÎNTREPRINDEREA

Proteine ​​de fază acută: clasificare, importanță în dezvoltarea răspunsului inflamator. Determinarea proteinei C-reactive: procedura analitice, interpretarea rezultatelor

Procesul inflamator este o reacție protectoare a organismului la afectarea țesutului prin diferiți factori: leziuni, intervenții chirurgicale, radiații, alergii, viruși, bacterii, paraziți în viață, complexe imunologice, fungi și tumori maligne. Factori: * fizice (arsuri) * biologice * chimice (alcalii, acizi)

Reacția inflamatorie vizează restructurarea metabolică, localizarea focalizării inflamatorii, localizarea procesului și restabilirea funcției organului afectat.

Poate fi acut și cronic. Inflamația lentă - inferioritatea efectoarelor inflamației: imunodeficiență, vârstă înaintată, deficit de vitamine, stres, diabet zaharat. Inflamația cronică este baza multor SST sistemice.

Inflamația poate fi locală (locală) și se caracterizează printr-o reacție generală a organismului. Reacția locală este cauzată de eliberarea de mediatori inflamatori: histamină, serotonină, prostaglandine și alte citokine.

Eliberarea enzimelor lizozomale din granulele neutrofile.

Monocite în izbucnirea inflamației ------- citokine - TNF, interleukine. Citokinele sunt produse practic toate celulele corpului și au proprietăți diferite.

Creșterea permeabilității vasculare ------ - umflarea țesutului, agregarea plachetară și a globulelor roșii din sânge, formarea unui cheag de fibrină în zona afectată. Aderența neutrofilelor, a mastocitelor etc. Apoi defectul este înlocuit de proliferarea fibroblastelor.

Mediatorii inflamației sunt clasificați (după origine): 1. Humoral 2. Cellular. 3. Formatul nou format.

Mediatori de fază intermediară - histamină, serotonină, kinină, kallikreină, precum și derivați ai acidului arahidonic nou formați - elkainoizi: prostaglandină, tromboxină, leucotriene, anion de superoxid de poli (conținând oxigen).

- citokinele (IL-1, IL-2, TNF-alfa). TNF poate fi produs în concentrații ridicate și poate provoca șoc și DIC. TNF și IL - rolul principal în patogeneza endotoxemiei (în cazexia de cancer, sepsis).

Mediatori de fază târzie - proteine ​​ale sistemului complementar - C3, C4, C5.

Efectul local al mediatorilor se manifestă prin alterare, exudare și proliferare.

1) În caz de modificare, deteriorarea țesutului și deteriorarea autovehiculului.

2) Exudație - ischemie, permeabilitate crescută a sângelui vascular, hiperemie, stază, chemotaxie și fagocitoză.

3) Proliferarea - fibroblaste activir, reparații.

Odată cu persistența agentului patogen în țesuturi, dezvoltarea continuării alterării și a exudării pe fondul proliferării. Combinația acestor procese determină specificitatea inflamației.

Inflamația cronică se unește și atunci când procesul este cauzat de un astfel de sistem imunitar față de auto-antigen (SLE), procesul de inflamație nu se oprește. Toate sistemele corpului sunt implicate în dezvoltarea reacției inflamatorii - sistemul nervos, imunitar, cardiovascular, endocrin.

Alterarea metabolică depinde, de asemenea, de activarea sistemului neuroendocrin.

Răspunsul sistemic al organismului la inflamație: * schimbarea bunăstării generale * durere, febră * apariția apetitului * obiectiv, durere, slăbiciune * leucocitoză, ESR accelerată * creșterea proteinei plasmatice a fazei acute a inflamației.

În timpul electroforezei, cantitatea principală de BOP se deplasează cu globulele alfa, alfa-2 și altele cu beta-globuline. Aceasta determină o creștere a fracției de alfa-globulină în timpul inflamației.

Pentru BOP se referă peste 30 de proteine ​​diferite plasmatice: CRP, haptoglobina, glicoproteină alfa-acid, inhibitor de antiproteazny alfa (alfa-1-antitripsină), fibrinogenul, amiloid A și P, ceruloplasmina, feritina, alfa-2 macroglobulina plasminogen, Mai mulți factori ai sistemului hemostatic - 7, proconvertin, 8, 9, 11, proteine ​​S și C, antitrombina 3, interferon.

C3, C4, C5 - proteine ​​ale sistemului de complement. Globulinele OB posedă proprietăți imunomodulante antimicrobiene, antioxidante, bactericide sau bacteriostatice. În funcție de gradul de participare a acestor proteine ​​în faza acută de inflamație (în funcție de gradul de creștere):

1. Principalii reactanți ai FEV - creșterea concentrației lor în 6-12 ore după leziuni tisulare, cresc de la 10-100 ori sau mai mult (CRP, proteina amiloidă A)

2. Proteine ​​cu o creștere moderată a concentrației de 2-5 ori în decurs de 24 de ore (orozomukoid, inhibitor alfa-1 antiproteazei, haptoglobină, fibrinogen, feritină)

3. Creșterea ușoară a proteinelor în fază acută în decurs de 48 ore cu 20-60% (ceruloplasmin, proteine ​​SC - C3, C4, C5)

4. Reactanții neutri - concentrația lor nu este crescută, macroglobulina alfa-2, imunoglobulinele G, A, M.

5. Reactanții negativi - nivelul acestora scade în FEV în intervalul 12-48-72 ore (albumină, prealbumină, transferină)

CRP este cel mai timpuriu criteriu pentru FEV, a fost descris pentru prima dată în 1930 la pacienții cu pneumonie lobară și a fost denumit pentru capacitatea sa de a reacționa cu polizaharide C din pneumococi pentru a forma un precipitat. Conform structurii chimice, CRP este alcătuită din 5 subunități, fiecare cu o greutate moleculară de 21.000 D. SRB în timpul deplasării cu electrophoreza cu fracția de beta-globulină are paralelism cu creșterea alfa-2.

Biosinteza CRP în hepatocite, parțial în limfa T. Timpul de înjumătățire este de 12-24 ore. Reglarea biosintezei IL-1 și IL-6. Valoarea principală a CRP este recunoașterea unor agenți microbieni și toxine formate în timpul defalcării celulelor, CRP leagă aceste substanțe și se elimină din fluxul sanguin. CRP poate comunica nu numai cu polizaharidele bacteriilor, ci și cu fosfolipidele, glicolipidele - funcția de detoxifiere a CRP. Este, de asemenea, un imunomodulator, promovează fagocitoză (stimulează neutrofile, monocite, macrofage) Rata de 1-8 concentrației CRP (in. 10) mg / l, o cantitate de CRP nu detectează o reacție calitativă.

Nivelul de CRP în ser și în alte fluide a crescut în inflamație acută și nu depinde de prezența hemolizei. UBRB - reacție nespecifică (crescută cu orice inflamație), crescută în stadiul preclinic (după 5-6 ore, inflamarea reacției, cu o creștere maximă de 2-5 zile, apoi dispare odată cu declinul procesului inflamator)

Definiția CRP este importantă ca indicator al inflamației - infecții, tumori, arsuri, complicații după intervenții chirurgicale, naștere, leziuni, un indicator al AMI, un indicator al respingerii grefei.

CRP este un marker pentru evaluarea terapiei antibiotice în curs de desfășurare. Indicatori de complicații ale proceselor aterosclerotice (este posibil să se prevadă dezvoltarea AMI) În ceea ce privește CRP - severitatea procesului inflamator.

CRP 50 mg / l - sub inf bakter locale, MI, inf virală când cartilajul inf (tuberculoza, sifilis, dermatomiozita, artrita reumatoida, colita ulcerativa) CRP 50 mg / l - inf severe si extensive bakter (sepsis, AKI pneumonie acută, fază activă a reumatismului, vasculită sistemică, tromboză venoasă, necroză tumorală, leziuni extensive.

Principalele metode care trebuie utilizate pentru a determina proteina OF sunt următoarele.

Instrumente: nephelometrie, imunoturbidimetrie.
2. Metode care nu necesită echipament: imunodifuzie radială.
3. Aglutinarea latexului

Determinarea cantitativă a analizei CRP - imunoturbidimetrice (bazată pe capacitatea CRP de a forma complexe imune cu anticorpi ai acesteia conținute într-un silan specific, ceea ce conduce la o creștere a absorbției soluției), nephelometrie, prin imunodifuzie pe tablete gata preparate.

Orozomukoid (alfa-1-glicoproteina activa). Acesta este principalul reprezentant al grupului seromcoid. Are proprietăți unice, se sintetizează în ficat și în unele celule tumorale. În mod normal, concentrația sa de 0,4-1,2 g / l, hemoliza, nu afectează definiția sa. În sângele din cordonul ombilical, sfârșitul acestei proteine ​​este redus, crescând până la a 30-a zi de viață.

Funcția principală este legarea progesteronului, a medicamentelor, a inhibitorului de medicament al agregării plachetare, inhibă imunoreactivitatea. Comparativ cu CRP, crește lent în inflamații (în decurs de 2 zile), crescând în sepsis, arsuri, pancreatită acută, tuberculoză, colagenoză, ARF, abcese.

Nivelul de seromucoide scade cu cancer de ficat, cu sindrom nefrotic, enteropatie, la femeile gravide, cu estrogen.

Haptoglobina este o glicoproteină care reprezintă 25% din fracția alfa-2-globulină. Este o proteină de transport, este un reprezentant tipic al BOP. Principala funcție este legarea plasmatică a hemoglobinei libere, se formează un complex hemoglobin-haptoglobin cu o greutate moleculară mare, acest complex nu trece prin filtrul renal (ca HB liber) și fierul nu este permis să treacă prin rinichi. În mod normal, haptoglobina circulantă poate lega până la 3 g Nv, dar cu hemoliză puternică, concentrația de haptoglobină nu este suficientă - apare hemoglobinuria. Concentrația de haptoglobină scade la 0. În același timp, valoarea normală este de 0,8 - 1,2 g / l (în funcție de metodă). In termen de trei luni de la nașterea concentrării sale este foarte scăzută și redusă la 16 ani haptoglobina au crescut când toată faza acută - o formă activă de tuberculoză, pneumonie, colagen, boala LCD, chlamydia, osteomielită, infarct miocardic acut, sepsis, procese septice. Hodgkin marker de boală. Creșterea nivelului de haptoglobină însoțită de o creștere a fracției de globulină alfa-2.

Cu AMI, haptoglobina a crescut în prima zi cu o creștere maximă de 8-9 și mai târziu în săptămâna 7-8, scade mult mai târziu decât alte teste ale fazei acute.

Concentrațiile scăzute de haptoglobină sunt ciroza hepatică, hepatita xp, anemia (hemolitic și hemoblast), sindromul nefare, infonucleoza, toxoplasmoza. Haptoglobin - sensibilizează rata de hemoliză în timpul transfuziilor de sânge, în timp ce conc. Odată cu epuizarea haptoglobinei în DIC în plasmă, obn methemalbumin (aceasta este hem, este asociată cu albumina). Această proteină metgemalbumină crește odată cu paroxismul hemoglobinurii, HDN, anemiei hemolitice de altă origine, pancreatitei hemoragice acute.

Alfa-1-antitripsina (inhibitor antiproteazei), o glicoproteină, este cantitatea principală a fracțiunii alfa-1-globulină. În sănătosul de 1,4-3,2 g / l, acesta este un inhibitor al serin proteazelor - tripsină, chymotrypsin, kallikrein, urokinază. Având în vedere că are o greutate moleculară scăzută de 55 kDa, această proteină părăsește cu ușurință fluxul sanguin în interstițiu și interacționează cu proteaze tisulare, le leagă. Rolul de transport - leagă elastaza și o transportă în alfa-2-macroglobulina. Un rol important în sistemul respirator - susține structura alveolelor, atunci când scade, elasticitatea țesutului pulmonar este pierdută, este distrusă de elastază - enfisema ------ insuficiență respiratorie (la fumători). Ca un BOP, inflamația crește cu un factor de 2-3 și oferă o restricție a zonei de distrugere. Se mărește prin arsuri, diferite stricții purulente-inflamatorii, pancreatită acută, peritonită, tumori maligne, metastaze, concentrația insuficientă este legată de ereditate, ceea ce contribuie la ulcerul pulmonar și hepatic. La copii cu deficiență - colestază, ciroză. Dificultăți în definirea sa asociată cu un substrat rar, nu este definită pe scară largă.

Fibrinogenul este o glicoproteină cu o greutate moleculară de 340 kDa, sintetizată în hepatocite, în mod normal 2-4 g / l, absentă în serul de sânge, deoarece este transformată în fibrină prin acțiunea trombinei și a precipitatelor. Afectează vâscozitatea sângelui, capacitatea acestuia de a coagula, la ESR. 1,5-2-2,5 ori pentru sepsis, ZloK tumori AGN descărcătorul, MI, artrita revm active, arsuri, pneumonie, mielom, tuberculoza, în perioada Postoperati după un prejudiciu, gravidă a condus la 2 ori. Fibrinogenul crescut este considerat ca un factor de risc independent pentru ST zs.

Redusă fibrinogena- conc în insuficiența hepatică severă, otrăvuri otrăvire hepatotropic (fungi), tratamentul cu anticoagulante, pierderi de sânge în DIC-c-mă în etapa hipocoagulabilitati, activatori ai fibrinolizei in tratamentul, pentru tumorile KM, leucemie, deficit poate fi fibrinogen ereditar. Se aplică metoda Rutberg - 0,5-0,7 g / l - deja sângerând.

Ceruloplasmina. Proteina legată de cupru, 134000 D, este sintetizată în ficat, se mișcă cu fracția de alfa-2-globulină. 4 fracțiuni electroporetice cu mobilitate diferită. Joacă un rol important în metabolismul cuprului, acest sistem tampon pentru ionii de cupru liberi de legare (95% din ionii de cupru încearcă să ceruloplasmina), ceruloplasmina - oxidaza, implicată în oxidarea serotoninei, catecholamine, vitamina C, dioksifenilanina (DOFP). Ceruloplasmina este un antioxidant care leagă radicalii anionici de superoxid și astfel inhibă peroxidarea lipidică. Efectuează o serie de funcții în sistemul hematopoietic - oxidizează fierul (2+) la fier (3+), în mod normal concentrația acestuia este de 0,2-0,3 g / l. Deoarece BOP a crescut de 1,5-2 ori la 60% dintre pacienții cu inflamație acută - AMI, tubuli, tumori maligne (melanom, LGM), SLE, RA, mononucleoză infuzată, schizofrenie, în Berv x de 2-3 ori, asociată cu stimularea efectului de estrogen asupra sintezei ceruloplasminului. La nou-născuți, q este extrem de mic până la 6 luni și apoi crește.

C scade boala Wilson-Konovalov (degenerarea ficatului și maduvei spinării), o scădere simultană a sfârșitului cuprului în ser, în urina zilnică de la sfârșitul cuprului - a crescut. Diagnosticul precoce este important - utilizarea compușilor de chelat (legarea cuprului) normalizează starea pacientului. Reducerea q în încălcarea absorbției din intestinul subțire (enterita, medalabsorbția - o încălcare generală a absorbției), afectarea ficatului, lipsa proteinelor în alimente.

Alfa-1-antitripsina este o neutralizare a enzimelor proteolitice: tripsina și plasmina, precum și proteaze eliberate din leucocite și celule străine. Sintetizat de hepatocite. Concentrația fiziologică de 2-4 g / l. Îmbunătățire - procese inflamatorii. Scăderea - boala pulmonară obstructivă, în special emfizemul

Feritina este depozitul principal al fierului în organism - 45000 D, cantitatea totală de fier în feritină este de 800 mg pentru un soț, 200 mg pentru soții.

În cazul copiilor, Novorozh - 25-200 mg / l 1 lună - 160-200 mg / l 5 luni - 50-200 mg / l Femei feritină - 20-200 mg / l 15 ani - 7-150 mcg / l

feritina reflectă depozitele de fier în sânge. In procesele inflamatorii, ca urmare a redistribuirii fierului din organism conta feritinei uvelich - ST este pulmonară, urogenital, arsuri, RA, LES, osteomielita LMA leucemie, limfom, tallasemiya, hepatita alcoolica, anemie sideroblastic. A luat feritină cu un exces de fier în organism - hemocromatoză, supradozaj în timpul tratamentului cu preparate de fier, transfuzii de sânge, post, epuizare. Pentru a controla deficiența de fier, determinarea feritinei este cea mai valoroasă.

Feritina este un marker tumoral pentru cancerul de sân, uter.

Creșterea feritinei în acest caz, cu creșterea sintezei feritinei cancer-embrionice. Reducerea feritinei cu deficit de fier în organism - IDA, pierderea de sânge acută și xp, anemie în timpul hemodializei, de la vegetarieni.

Pentru diagnosticul defectelor de fier latente utilizați definiția feritinei, transferinei, fierului, CRP, glicoproteinei alfa-1-acid, hemograma.

C3, C4, C5 - proteine ​​ale sistemului complement, sunt BOP, inflamație activarea lor - liza celulelor străine, dar de multe ori conținutul lor poate fi redus, adică să împreună cu alte proteine ​​complement consumate pentru opsonizarea și liza celulară (RA, febra reumatică, CVD), cu OGN, SLE, enteropatie, transplant - insuficiență secundară a proteinelor SC, astfel reacția inflamatorie determină o creștere semnificativă a întregii clase de proteine ​​glicoproteice, fiind inhibitori și dezactivatori ai acelor substanțe care sunt eliberate în timpul lezării.

Nivelul OFB este condus în faza de exudare și este ținut timp de 10-15 zile, apoi scade.

Conținutul crescut de gama globulină indică trecerea procesului exudativ în procesul proliferativ, normalizarea gama globulină la 5-6 luni după infecție este un criteriu de recuperare.

Hipergamaglobulinemie prelungită - un proces cronic și posibilitatea de a se alătura autoagresiei. Pentru a monitoriza procesul inflamator - sunt necesare mai multe teste, deoarece există un răspuns disharmonios la inflamație (când ficatul este implicat)

Alte proteine ​​plasmatice.

Transferinina (glicoproteina laterală) este o glicoproteină, principala proteină de transport a fierului în organism, în timpul electroforezei se deplasează cu fracția beta-globulină, se spune că masa = 90 kD, 19 izoforme sunt izolate. În transferin, forma legată (toxică) a fierului (2+) devine netoxică (3+), legând de asemenea zincul, cobaltul, calciul, cuprul, locul principal al sintezei ficatului.

Normal = 2-4 g / l de transferină (reflectând OZHSS) În mod normal, 1/3 din transferin este saturat cu fier și 2/3 este liber.

Redusă transferină conc la REDARE ST cron inf, foame, hemocromatoza, condițiile asociate cu pierderea de proteine ​​(sindromul nefrot, malabsorbție, tumori ZloK) eritropoieza ineficace, deficit ereditar.

Creșteți concentrația la sarcină, luând estrogen, deficit de fier latent, terapia cu corticosteroizi.

Interferonii sunt un sistem de proteine ​​cu un spectru larg de activitate septal / virală, n / tumoră, imunomodulatori și radioprotectori.

Alfa, beta, interferoni gamma.

Funcție: inducerea și producerea diferitelor proteine ​​care sunt implicate în procesele de protecție anti-virus. Interacțiunea dintre interferon are loc la membrana plasmatică în celula ------ ----- povysh penetrează interferon imunoglobuline de sinteză a condus activitatea fagocitară a macrofagelor, gamma-inf inhibă creșterea tumorilor, bacterii, contribuie limfocitele T-ke DIF. Activitatea antivirală se realizează prin sistemul de sinteză celulară a acizilor nucleici.

Suprima virusuri de reproducere și ARN, capacitatea de a sintetiza oameni inf variază: 12-35% în special copiii sub 2 ani, după 60 de ani - capacitatea de a sintetiza inf, într-o măsură mai mică sintetizat în sezonul rece inf redus.

La numărul de "indicator" B m. (SyV-ke) MI pacienții de sânge troponina T. mușchilor scheletici clasificate și detectată în plasmă ca componente majore conține 2 tipuri de myofilaments: filamente miozină sunt formate și subțiri - actină, tropomyosin și troponină. Troponina este un complex proteic format din 3 subunități care diferă în funcție de structură și funcție: 1) troponin T. Greutatea moleculară de circa 39000 D. este inclusă în complexul de troponină prin intermediul moleculelor de tropomiozină; 2) troponină I. Masă moleculară 26500 D. inhibitor de proteină, ATPază; 3) S. Troponin Greutatea moleculară este de 18.000 D. Are 4 situsuri de legare pentru Ca. Acesta este un marker cardiospecific care se găsește în plasmă într-o cantitate suficient de mare (până la 10 μg / l sau mai mult) deja la 2,5 ore după apariția infarctului miocardic, conținutul său fiind crescut timp de până la 12 zile după declanșarea unui atac dureros, care a marcat începutul leziunii miocardice. Creșterea maximă a conținutului de troponină T în sânge este observată după 12-14 ore. Se arată că troponina T este un marker biochimic de laborator semnificativ și clinic extrem de specific pentru infarctul miocardic în faza acută și subacută. Rezultatele pozitive ale testului calitativ sunt observate la 100% dintre pacienții cu infarct miocardic cu val de Q până la 48 de ore după declanșarea durerii. Nivelul de diagnosticare este determinat în perioada de până la 14 zile de la debutul bolii, când markerii enzimelor cunoscuți nu detectează modificări specifice. Pentru determinarea nivelelor de sânge ale troponinei T se folosește o imunotestă enzimatică. Pentru a efectua cercetări utilizând tuburi de testare, streptavidina se aplică pe suprafața internă a CTD. Troponina T cu o parte a moleculei sale se leagă de anticorpul legat de biotină (testul cu streptavidină-avidină), cealaltă parte a anticorpului conjugat cu enzima peroxidază. Sub acțiunea peroxidazei, un produs colorat este eliberat pe substrat, KTP este fotometrizat la o lungime de undă de 405 nm după o incubare de 90 de minute (la 37 ° C), o tehnologie de determinare a fazei solide.

Data adaugarii: 2015-04-19; Vizualizări: 7,303. Încălcarea drepturilor de autor