Grupa farmacologică - adrenomimetice beta

Subgrupurile preparate sunt excluse. permite

descriere

Acest grup include adrenomimetice, care excită numai receptorii beta-adrenergici. Printre acestea se numără beta neselectiv.₁-, beta₂-adrenomimetice (izoprenalină, orciprenalină) și selective: beta₁-adrenomimetice (dobutamina) și beta₂-adrenomimetice (salbutamol, fenoterol, terbutalină, etc.). Ca urmare a excitației receptorilor beta-adrenergici, se activează adenilat ciclaza membranară și crește nivelul calciului intracelular. Beta-adrenomimetiki neselective cresc rezistența și ritmul cardiac, relaxând mușchii netede ai bronhiilor. Dezvoltarea tahicardiei nedorite limitează utilizarea acestora în ameliorarea bronhospasmului. Dimpotrivă, selectiv beta₂-adrenomimeticele au fost utilizate pe scară largă în tratamentul astmului bronșic și bolilor pulmonare obstructive cronice (bronșită cronică, emfizem etc.), deoarece acestea dau mai puține efecte secundare (pe inimă). beta₂-adrenomimeticele sunt prescrise atât parenteral cât și pe cale orală, dar inhalarea este cea mai eficientă.

Beta selectivă₁-adrenomimetice într-o măsură mai mare au un efect asupra mușchiului inimii, provocând un efect pozitiv ino-, crono-și bathmotropic, și reduc mai puțin semnificativ CRPS. Acestea sunt utilizate ca adjuvanți în insuficiența cardiacă acută și cronică.

Beta 2 adrenomimetice

Efectul bronhodilatator al medicamentelor cum ar fi clenbuterolul, salbutamolul, salmeterolul, terbutalina, fenoterolul și formoterolul este mediată de capacitatea lor de a stimula p extrem de selectiv. ₂ -receptorilor adrenergici. Stimularea β ₂ -adrenoreceptorii conduc la acumularea de cAMP în celule.

Prin afectarea sistemului protein kinazei, cAMP interferează cu integrarea miozinei cu actina, rezultând o contracție mai lentă a mușchiului neted, facilitând relaxarea bronhiilor și eliminând semnele de bronhospasm.

Durata acțiunii bronhodilatatoare a aerosolilor selectivi β ₂ -agoniști.

În plus, clenbuterolul, salbutamolul, salmeterolul, terbutalina, fenoterolul și formoterolul îmbunătățesc clearance-ul mucociliar, inhibă eliberarea mediatorilor inflamatorii din celulele mastocite și bazofilele, cresc volumul respirator.

Clenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalină, formoterol, fenoterol, și împreună cu hexoprenalina, poate inhiba activitatea contractilă a miometrului și pentru a preveni declanșarea travaliului prematur (efect tocolitic).

Hexoprenalina este bine absorbit după ingestie. Medicamentul constă din două grupuri de catecholamină care suferă metilare cu catecholamină-orto-metiltransferază. Hexoprenalina este excretată în principal în urină în formă neschimbată și sub formă de metaboliți. În primele 4 ore după administrarea medicamentului, 80% din doza administrată este excretată în urină sub formă de hexoprenalină liberă și monometolmetabolit. Apoi, excreția dimetilmetabolitului și a compușilor conjugați (glucuronid și sulfat) crește. O mică parte este excretată în bilă sub formă de metaboliți complexi.

Concentrația maximă a salmeterolului în timpul inhalării la 50 mcg 2 p / zi atinge 200 p / ml, apoi concentrația medicamentului în plasmă scade rapid. Excretați în principal prin intestine.

În cazul inhalării salbutamolului, 10-20% din doză ajunge la bronhiile mici și este absorbit treptat. După administrarea medicamentului în interior, o parte din doză este absorbită din tractul gastrointestinal. Concentrația maximă este de 30 ng / ml. Durata circulației sanguine la nivelul terapeutic este de 3-9 ore, apoi concentrația scade treptat. Legarea la proteinele plasmatice - 10%. Medicamentul suferă biotransformare în ficat. Timpul de înjumătățire prin eliminare este de 3,8 ore. Se elimină indiferent de calea de administrare prin urină și bilă, în cea mai mare parte neschimbată (90%) sau sub formă de glucoronid.

În funcție de metoda de inhalare a fenoterolului și a sistemului de inhalare utilizat, aproximativ 10-30% din medicament ajunge în tractul respirator inferior, iar restul este depus în tractul respirator superior și este înghițit. Ca urmare, o anumită cantitate de fenoterol inhalat intră în tractul gastro-intestinal. După inhalarea unei doze unice, gradul de absorbție este de 17% din doză. După administrarea fenoterolului, aproximativ 60% din doza ingerată este absorbită în interior. Această parte a substanței active suferă o biotransformare datorită efectului de "prima trecere" prin ficat. Ca urmare, biodisponibilitatea medicamentului după administrarea orală este redusă la 1,5%. Timpul pentru atingerea concentrației maxime - 2 ore. Legarea la proteinele plasmatice - 40-55%. Fenoterolul trece prin bariera placentară. Biotransformarea în ficat. Excretați în urină și în bilă ca conjugate inactive de sulfat. După ingerare, fenoterolul este complet absorbit din tractul gastro-intestinal. Intensiv metabolizat în timpul "primei treceri" prin ficat. Excretați în bilă și urină aproape în întregime sub formă de conjugate inactive de sulfat.

Salbutamolul, terbutalina și fenoterolul pot fi de asemenea utilizate atunci când sunt amenințate cu travaliu prematur.

Indicații pentru numirea hexoprenalinei.

• Tocoliză acută:
  • Inhibarea contracțiilor de muncă în timpul travaliului cu asfixie intrauterină acută, cu imobilizarea uterului înaintea unei secțiuni cezariană, înainte de rotația fetală din poziția transversală, cu prolapsul cordonului ombilical, cu activitate complicată de muncă.
  • Măsură de urgență pentru nașterea prematură înainte de livrarea femeii însărcinate la spital.
• Tocoliză masivă:
  • Inhibarea contracțiilor premature de muncă în prezența unui cervix aplatizat și / sau a dezvăluirii cavității uterine.
• Long tocolysis:
  • Prevenirea travaliului prematur cu contracții crescute sau accelerate, fără a netezi cervixul sau dezvăluirea uterului.
  • Imobilizarea uterului înainte, în timpul și după cerclajul cervical.
  • Amenințarea de naștere prematură (ca o continuare a terapiei prin perfuzie).

• Deoarece sistemul cardiovascular:
  • Tahicardia.
  • Sternum durere.
  • Toata tensiunea arteriala diastolica la indemana.
• Din partea sistemului nervos central:
  • Anxietate.
  • Tremor.
  • Nervozitate.
  • Anxietate.
  • Amețeli.
  • Dureri de cap.
• Din sistemul digestiv:
  • Greață.
  • Râgâie.
  • Vărsături.
  • Deteriorarea motilității intestinale.
• De la un metabolism:
  • Hipopotasemie.
  • Hiperglicemia.
• Din partea sistemului respirator:
  • Tusea.
• Altele:
  • Creșterea transpirației.
  • Slăbiciune.
  • Dureri musculare și crampe.
  • Reacții alergice.

Atunci când se utilizează medicamente din acest grup la pacienții cu funcții defectuoase ale sistemului cardiovascular și respirator, trebuie avut în vedere posibilitatea apariției edemului pulmonar.

Când se utilizează β selectiv ₂ -adrenomimetice în obstetrică este recomandat pentru a monitoriza nivelurile de potasiu în sânge, tensiunea arterială, frecvența cardiacă la femeile gravide și ritmul cardiac la făt.

Beta 2 adrenomimetice

Din grupul de bronhodilatatoare cele mai interesante sunt substanțele care stimulează beta-adrenoreceptorii. Ele elimină bronhospasm prin activarea p2-adrenoreceptorilor și asociate bronhie adenilat ciclaza, conducând la o creștere a cAMP intracelular (la rândul său, reduce concentrația ionilor de calciu în interiorul celulelor) și tonusul inferior al mușchiului neted bronșic. În același timp, sub influența substanțelor cu activitate β2-adrenomimetică, se reduce eliberarea de la compușii mastocitici a compușilor care cauzează spasm bronșic (histamină, substanță reactivă lentă a anafilaxiei etc.).

Substanțe care stimulează adrenoreceptori (agoniști adrenergici) de etape de orientare sunt împărțite în agoniști α-adrenergici (norepinefrină, fenilefrină, etilefrina), inclusiv topic - topic (fenilefrină, xilometazolină, oximetazolina, nafazolina, indanazolamin, tetrizolina), și a- p- agoniști (epinefrina, efedrina, defedrin), agoniști β-adrenergici (p1 și p2) (izoprenalina, hexoprenalina, orciprenalină) și selectivi ai p2-agoniști scurt (terbutalină, salbutamol, fenoterol) si lung (clenbuterol, salmeterol, formoterol) de ystviya.

De asemenea, izolat ca agoniști direcți - stimularea directă receptorilor adrenergici (noradrenalina, epinefrina, izoprenalina, etc.), indirecte (simpatomimetice) - inducând eliberarea de mediator al norepinefrină în fanta sinaptică sau facilitează formarea sa în vezicule presinaptice (orciprenalină) și acțiune mixtă (efedrină, defedrin).

In prezent, medicamentele cele mai des utilizate în practica clinică, cu o selectivitate mare pentru receptorii p2-adrenergici și puțin expuse la enzime (terbutalina, salbutamol, fenoterol), și având o durată lungă de acțiune (formoterol și salmeterol). Aceste medicamente sunt utilizate în mod obișnuit ca parte a medicamentelor combinate (stimulenți beta cu acțiune lungă în asociere cu glucocorticosteroizi inhalatori), care au mai multe avantaje în comparație cu numirea separată a componentelor lor.

Mecanism de acțiune

Agoniștii efecte farmacologice sunt mediate prin stimularea receptorilor p2-adrenergici situate în bronhii, a cărui densitate crește odată cu scăderea diametrului acesteia din urmă, precum și pe suprafața celulelor mastocite, limfocite, eozinofile, și altele. Atunci când este atașat la un agonist molecula de β2-adrenoreceptorilor schimbă conformația acesteia. Receptorul activat interacționează cu proteina Gs regulatoare, care la rândul său activează enzima adenilat ciclază, contribuind la sinteza și creșterea concentrației intracelulare de cAMP. Consecința este inducerea protein kinazei A și stimularea procesului de transcriere ADN, o scădere a concentrației de Ca2 + intracelulare, ceea ce duce la relaxarea mușchilor netezi. Acumularea de cAMP promovează de asemenea tranziția receptorului la o stare inactivă. B2 adrenostimulyatorov preveni intrarea ionilor de Ca2 + în celule, inhibă eliberarea alergen activat de mediatori de alergie (histamina, leucotrienele, etc.) din celulele mastocitare, au efecte anti-inflamatorii, de reducere a permeabilității vasculare, și, de asemenea, un efect preventiv asupra gistaminindutsirovanny bronhospasmului inhibă acut alergic reacția, inclusiv provocată de exerciții fizice și de aer rece, crește secreția de mucus, crește clearance-ul mucociliar, îmbunătățește performanța respiratorie s mușchi.

Cea mai importantă proprietate a β2-adrenoimulatorilor este selectivitatea lor pentru adrenoreceptorii β2. În special, selectivitatea determină severitatea efectelor cardiace ale beta-agoniștilor și este evaluată prin raportul dintre doza de medicament care are o proprietate bronhodilatatoare (stimularea adrenoreceptorului β2) la doza, care stimulează miocardul (stimularea ADN-adrenoreceptorului). Adrenomimeticele selective au un efect mai mic asupra adrenoreceptorilor β1 localizați în miocard. Astfel, în comparație cu isoproterenolul, fenoterolul are de 20 de ori și salmeterolul - de 10.000 de ori mai puțin efect stimulativ asupra inimii. Dacă luăm în considerare gradul de selectivitate izoproterenol pentru 1, selectivitatea este de 120 fenoterol, salbutamol - 1375, și salmeterol - 85 000. Chiar și o mai mare afinitate pentru β2-adrenoreceptorilor are formoterol, fiind spre deosebire de salmeterol (agonist parțial) a unui agonist complet.

Farmacocinetica

Farmacocinetica adreno-stimulatoarelor β2 depinde de calea de administrare. Epinefrina, atunci când este administrată pe cale orală, este complet inactivată în stomac. Efedrina, efedrina, hexoprenalina, orciprenalina, terbutalina, salbutamolul, fenoterolul si clenbuterolul sunt absorbite din tractul gastro-intestinal.

Când se utilizează adrenomimetice, pot fi utilizate diferite forme de medicamente, dar cea mai rațională cale de administrare este inhalarea. După ingerarea medicamentelor sunt supuse unui metabolism pre-sistemic intensiv în timpul primului trecere prin ficat și, prin urmare, biodisponibilitatea formelor orale este extrem de scăzută. În timpul căii de administrare prin inhalare, o parte din doză nu ajunge la bronhii din diverse motive (este adsorbită în cavitatea orală sau părăsește tractul respirator cu aer expirat). În aplicarea de aerosol măsurată la plamani devine doar 5-15% din doza, unele inhalare mai uscată pulbere - până la 30-38%, iar utilizarea unui nebulizator - 5-7%.

Adrenomimetice practic nu se leagă de proteinele plasmatice, cu doar 14-25%. Excepția este formoterolul - 61-65%. În β2-adrenostimulyatorov nu există o relație între nivelul concentrației de medicament în plasma sanguină și durata și severitatea efectului bronhodilatator. De exemplu, salbutamolul T1 / 2, evaluat prin dispariția tahicardiei după administrarea bolusului intravenos, este de 15 minute și efectul bronhodilatator al salbutamolului durează mai mult de 3 ore, deși medicamentul nu este detectat în plasma sanguină.

T1 / 2 pentru izoprenalină este de 2 minute, pentru terbutalină și formoterol, 2-3 ore, pentru salbutamol, salmeterol, fenoterol, 5-7 ore.

β2-adrenostimulatorii suferă biotransformare în ficat, țesuturi și plasmă de sânge sub acțiunea enzimelor monoaminooxidază (MAO) și catecholamină-ortometliltransferază (COMT). Metaboliții sunt excretați în urină. Unele dintre acestea au activitate farmacologică. Principalul metabolit al salmeterolului este de 3-4 ori mai activ decât drogul în sine, dar durata acțiunii este mai mică de 20 de minute. Isoprenalina, salbutamolul și terbutalina adrenomimetiki penetrează bine placenta și sunt secretate cu laptele matern. Efectul epinefrinei după administrarea subcutanată sau intramusculară începe după 3-10 minute și durează 30-60 de minute; efectul efedrinei este de 15-20 de minute după administrarea intravenoasă și 30-40 de minute după administrarea orală și durează 4-6 ore, respectiv. Când isoprenalina este inhalată, efectul acesteia este notat după 1 minut și rămâne eficient timp de 1-2 ore.

Ortoprenalina începe să acționeze după 30-60 de secunde cu o conservare a efectului timp de 3-5 ore. Terbutalina, salbutamolul și fenoterolul, administrate prin inhalare, au efect bronhodilatator rapid timp de 4-6 ore (pentru terbutalină și salbutamol) și timp de 7-8 ore ). Formoterolul și salmeterolul au cel mai lung efect bronhodilatator (până la 12 ore), cu diferențe în rata de apariție a efectului: formoterolul este rapid și salmeterolul este oarecum mai lent (după 30 de minute).

Durata de β2-adrenostimulyatorov direct legate de mărimea moleculei și proprietățile sale hidrofile sau lipofile. De exemplu, molecula de salbutamol are proprietăți de lungime mică și hidrofilă, datorită cărora se leagă rapid la partea activă a receptorului, ceea ce explică debutul rapid al acțiunii sale. Cu toate acestea, datorită hidrofilității sale ridicate, salbutamolul este eliminat relativ rapid din bronhii și durata acestuia nu depășește 4-6 ore. Formoterolul este un medicament moderat lipofil. Acest lucru îi permite să interacționeze rapid cu receptorul, ceea ce oferă o acțiune rapidă de acțiune și permite utilizarea formoterolului pentru ameliorarea atacurilor de astm. Pe de altă parte, medicamentul pătrunde în stratul interior (lipofil) al membranei celulare, de unde este eliberat treptat și re-interacționează cu situl activ al receptorului. Astfel, efectul formoterolului începe la fel de rapid ca acțiunea salbutamolului, dar durează până la 12 ore.

Un alt medicament cu acțiune lungă, salmeterol, este o moleculă lungă (25 ° A), care este de 10.000 de ori mai mult lipofilă decât salbutamolul. Datorită lipofilicitatea lor ridicată, salmeterol practic reținute în lichid pe suprafața căilor respiratorii și imediat (în mai puțin de 1 m) este depozitat în membrana celulară. Apoi, moleculele salmeterol muta încet spre activ regiunea β2-adrenergic, în legătură cu care receptorii de activare (și declanșarea acțiunii) nu are loc imediat, dar după aproximativ 30 min. În acest caz, lanțul lung al moleculei este atașat ferm la membrana celulară, iar centrul activ al moleculei de medicament poate activa în mod repetat receptorul, care asigură

durata mai lungă a acțiunii. O astfel de relație cu receptorul de salmeterol este reversibilă și necompetitivă, durata sa de acțiune nu depinde de doză și este mai mare de 12 ore. Salmeterolul și formoterolul au cel mai lung efect. Durata acțiunii salbutamolului este oarecum mai mică decât cea a terbutalinei și fenoterolului.

Locul în terapie

În pulmonologie, principalele indicații pentru utilizarea adreno-stimulantelor β2 sunt stările și bolile bronhospastice, inclusiv astmul bronșic (BA), boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) și sindromul bronho-spastic în alte boli.

Formele de administrare prin inhalare sunt cele mai des folosite în practica clinică. Administrarea parenterală de mimetice adrenergice este utilizată în atacuri severe de astm bronșic, însoțite de edeme mucoase severe și hipersecreție a sputei vâscoase, care împiedică pătrunderea aerosolului în bronhiile mici.

Recomandări pentru utilizarea β2-adrenostimulyatorov:

• Pentru a ameliora atacurile de astm bronșic, se utilizează stimulenți cu acțiune scurtă β2. Aceste medicamente nu trebuie utilizate pentru tratamentul de bază, datorită lipsei acțiunii antiinflamatorii.
• β2-adrenostimulyatorov acțiune de lungă durată (în combinație cu un glucocorticosteroid (GCS) sunt medicamentele de terapie de bază a astmului bronșic. Astfel, chiar și în cursul bolii agoniști moderați folosesc alocarea recomandată cu acțiune prelungită cu glucocorticosteroizi inhalatori, ceea ce permite un control îmbunătățit pe parcursul bolii, și îmbunătățește calitatea vieții bolnavul.
• Pentru ameliorarea atacurilor de breathlessness folosind selective β2-adrenostimulyatorov acțiune scurtă sau formoterol, iar alegerea metodei de livrare (nebulizare sau aerosoli dozați) depinde de capacitatea pacientului de a utiliza corect inhalatorul.
• Pentru tratamentul astmului bronșic este exacerbărilor combinație eficientă cu p2-agoniști bromură de ipratropiu (distinctă de exacerbarilor BPOC, în care o astfel de combinație nu are mai eficienta). În ceea ce privește rezistența și viteza debutului efectului bronhodilatator în exacerbările astmului, adrenomimetice depășesc în mod semnificativ teofilina și bromura de ipratropiu. Administrarea intravenoasă a epinefrinei este indicată numai în situațiile care pun în pericol viața. Formele orale pentru ameliorarea atacurilor de astm sunt impracticabile.
• Inhalatorii cu acțiune lungă (β2-agoniști) (formoterol, salmeterol) trebuie prescris pacienților cu astm înainte de creșterea dozei de GCS inhalator în cazurile în care doza standard nu permite obținerea remisiunii bolii. Adăugarea de agoniști p2 prelungiți la GCS inhalator la pacienții cu BA persistentă de orice severitate este un regim terapeutic mai eficient comparativ cu o creștere a dozei de hormon de două ori și această asociere este recunoscută drept "standardul de aur" al terapiei BA. Eficacitatea ridicată a astmului în terapia combinată a agoniștilor β2 cu durată lungă de acțiune cu GCS inhalat a dus la crearea de combinații fixe de medicamente, cum ar fi budesonidă / formoterol și salmeterol / fluticazonă.
• Principala cale de a monitoriza eficacitatea terapiei cu bronhodilatator este studierea fracției exterioare exterioare (FVD) sau efectuarea măsurării debitului maxim. Cu toate acestea, nevoia de p2-agoniști inhalatori cu durata scurta de actiune un criteriu de severitate al pacientului, care poate fi ghidat în alegerea terapiei de bază a astmului.

Portabilitate și efecte secundare

Când este stimulată prea mult, sensibilitatea adrenoreceptorilor β2 scade. Motivul pentru o astfel de "desensibilizare" pe termen scurt este disocierea receptorului cu proteina G și adenilat ciclaza. În timp ce se menține stimularea excesivă, apare o scădere a numărului de receptori de pe suprafața celulei (internalizare sau "down-regulation"), cu degradarea lor parțială. Răspunsul receptorului la stimularea simpatică apare ca urmare a sintezei unor noi adrenoreceptori β2, desensibilizarea acestora conducând la o scădere a eficacității adrenomimeticele β2 și determină pacienții să mărească doza și frecvența utilizării medicamentelor. Aceasta este o cauză obișnuită a efectelor nedorite și reduce eficacitatea tratamentului. Aplicarea α și β-agoniști de epinefrină și efedrina, care a dezvoltat în timpul desensibilizare și refractivity β2-adrenoreceptorilor pe fondul supradozajul agoniști selectivi pot conduce la un „sindrom de rebound“, adică o deteriorare accentuată a permeabilității bronșice datorată stimulării adrenoreceptorilor α. Pe de altă parte, stimulenții selectivi β2-adrenergici pot provoca un "sindrom de blocare" - agravarea expectorării sputei cauzată de expansiunea vaselor din stratul submucosal al bronhiilor și de încălcarea funcției de drenaj. "Sindromul de blocare" nu este eliminat prin doze mici de agoniști adrenergici care au un efect vasoconstrictor.

Un fenomen extrem de nedorit atunci când se utilizează β2-adrenostimulyatorov este efectul lor asupra sistemului cardiovascular. Isoprenalina și fenoterolul sunt mai puțin selectivi pentru receptorii β2-adrenergici decât salbutamolul și terbutalina, prin urmare, atunci când sunt utilizați, tahicardia, aritmia și creșterea presiunii arteriale sunt mai frecvente (datorită creșterii puterii cardiace). În plus, fenoterolul are un efect pronunțat asupra nivelului de potasiu din ser. În acest caz, efectele cardiovasculare în aplicarea medicamentelor depind nu numai de selectivitate, ci și de doza și calea de administrare. Efectul secundar al fenoterolului și salbutamolului se manifestă, de obicei, maxim după 20-40 respirații (100 μg fiecare) prin intermediul unui inhalator cu doză măsurată. Dintre stimulatorii β2-adrenergici, izoprenalina are cea mai mare cardiotoxicitate și este capabilă să inducă ischemie subendocardică. La pacienții cu astm bronșic sever, adrenomimeticele pot determina o scădere accentuată a PaO2 datorită diminuării raportului de ventilație / perfuzie. În cazuri rare, utilizarea acestora se remarcă prin grețuri, vărsături, constipație, distrugerea epiteliului ciliat al mucoasei bronșice (β2-adrenosmulatori neselectivi). Hipoxia crește în mod semnificativ riscul de efecte adverse ale medicamentelor, inclusiv cardiologic - crește riscul de ischemie miocardică și aritmii asociate cu utilizarea adrenomimeticii.

Adesea, atunci când se utilizează adrenoimulatori β2, există o creștere a concentrației de acizi grași liberi și glucoză în plasma sanguină, care trebuie luată în considerare la pacienții cu diabet zaharat. Selectivul β2-adreno-simulator la începutul tratamentului poate provoca tremor muscular.

Contraindicații și precauții

Principalele contraindicații pentru prescrierea medicamentelor din grupul β2-agonist sunt: ​​hipersensibilitatea la medicament și componentele acestuia, boala coronariană, tahiaritmiile, hipertensiunea arterială, hipertiroidismul.

Monitorizarea siguranței tratamentului trebuie să includă o electrocardiogramă lunară (durata intervalului QT nu trebuie să crească cu mai mult de 15%), precum și determinarea nivelului de potasiu al serului, în special la pacienții cu factori de risc pentru bolile cardiovasculare.

Mecanism de acțiune

Agoniștii efecte farmacologice sunt mediate prin stimularea receptorilor p2-adrenergici situate în bronhii, a cărui densitate crește odată cu scăderea diametrului acesteia din urmă, precum și pe suprafața celulelor mastocite, limfocite, eozinofile, și altele. Atunci când este atașat la un agonist molecula de β2-adrenoreceptorilor schimbă conformația acesteia. Receptorul activat interacționează cu proteina Gs regulatoare, care la rândul său activează enzima adenilat ciclază, contribuind la sinteza și creșterea concentrației intracelulare de cAMP. Consecința este inducerea protein kinazei A și stimularea procesului de transcriere ADN, o scădere a concentrației de Ca2 + intracelulare, ceea ce duce la relaxarea mușchilor netezi. Acumularea de cAMP promovează de asemenea tranziția receptorului la o stare inactivă. B2 adrenostimulyatorov preveni intrarea ionilor de Ca2 + în celule, inhibă eliberarea alergen activat de mediatori de alergie (histamina, leucotrienele, etc.) din celulele mastocitare, au efecte anti-inflamatorii, de reducere a permeabilității vasculare, și, de asemenea, un efect preventiv asupra gistaminindutsirovanny bronhospasmului inhibă acut alergic reacția, inclusiv provocată de exerciții fizice și de aer rece, crește secreția de mucus, crește clearance-ul mucociliar, îmbunătățește performanța respiratorie s mușchi.

Cea mai importantă proprietate a β2-adrenoimulatorilor este selectivitatea lor pentru adrenoreceptorii β2. În special, selectivitatea determină severitatea efectelor cardiace ale beta-agoniștilor și este evaluată prin raportul dintre doza de medicament care are o proprietate bronhodilatatoare (stimularea adrenoreceptorului β2) la doza, care stimulează miocardul (stimularea ADN-adrenoreceptorului). Adrenomimeticele selective au un efect mai mic asupra adrenoreceptorilor β1 localizați în miocard. Astfel, în comparație cu isoproterenolul, fenoterolul are de 20 de ori și salmeterolul - de 10.000 de ori mai puțin efect stimulativ asupra inimii. Dacă luăm în considerare gradul de selectivitate izoproterenol pentru 1, selectivitatea este de 120 fenoterol, salbutamol - 1375, și salmeterol - 85 000. Chiar și o mai mare afinitate pentru β2-adrenoreceptorilor are formoterol, fiind spre deosebire de salmeterol (agonist parțial) a unui agonist complet.

Info-Farm.RU

Farmacie, medicină, biologie

Adrenosmulatori Beta-2

Beta-2 adreno-stimulatori, de asemenea beta-2-agoniști, agoniști-agoniști, Stimulatori β-2-adrenoreceptori, -2adrenomimetiki- grup de medicamente, mecanismul de acțiune al acestora este stimularea beta-2adrenoreceptorilor ele sunt utilizate în primul rând pentru tratamentul bolilor cronice ale sistemului respirator, însoțite de bronhospasm, precum și în obstetrică pentru a reduce tonul și relaxarea mușchilor netezi ai uterului cu amenințarea nașterii premature.

Istoria creației

Utilizarea medicamentelor care stimulează adrenoreceptorii pentru tratamentul astmului bronșic și a altor boli pulmonare obstructive a început în 1900, când adrenalina, un adrenosmulator a și β neselectiv, a fost utilizat pentru tratamentul astmului. Dar atunci când se utilizează adrenalină, s-au observat adesea efecte secundare (tahicardie, efect aritmogen, cefalee), inhalarea acestui medicament a avut adesea deteriorări ale membranei mucoase a tractului respirator superior, iar durata scurtă a acțiunii (1-1,5 ore) a fost și o lipsă de utilizare a epinefrinei. Acești factori au devenit un stimulent pentru dezvoltarea în continuare a unor medicamente mai eficiente și mai sigure pentru tratamentul bronhospasmului.

În 1940, pentru prima dată s-a sintetizat izoprenalina - catecholamină sintetică, derivat de adrenalină, este neselectiv ₂ -adrenoreceptorii și posedă și proprietăți β ₁ -agoniști. Cu utilizarea sa, au fost observate mai puține efecte secundare. Dar acest medicament a avut de asemenea o scurtă perioadă de acțiune (1-1,5 ore), care este asociat cu distrugerea medicamentului de enzima pulmonară catechol-O-metiltransferază și, în plus, biotransformarea izoprenalinei a condus la formarea de metaboliți cu proprietăți de β-blocante. În 1963, în laboratorul societății "Boehringer Ingelheim" au fost sintetizate ortsiprenalină - nes selectivă β ₂ -adrenoreceptorii, care, deși au o activitate mai scăzută în comparație cu izoprenalina, dar au o perioadă mai lungă de acțiune și afinitate pentru receptorii adrenergici ai bronhiilor și mai puțin pentru adrenoreceptorii miocardului și a vaselor de sânge.

Dar utilizarea necontrolată a beta-agoniștilor neselectivi a condus la o creștere a mortalității în rândul pacienților cu astm bronșic, acumulată ca urmare a supradozajului acestor medicamente, a metaboliților lor cu proprietăți beta-blocante și a contribuției la bronhospasm, precum și a creșterii frecvenței complicațiilor cardiovasculare și a mortalității pacienților. Cercetările ulterioare în domeniul farmacologiei au dus la sinteza în 1967 în Marea Britanie a primului selectiv β ₂ -adrenoreceptorii cu durată scurtă de acțiune - salbutamol, care a fost dezvoltat în laboratorul diviziei structurale a companiei "GlaxoSmithKline". La începutul anilor 80 ai secolului al XX-lea, prima etapă a fost, de asemenea, sintetizată în laboratorul GlaxoSmithKline. ₂ -un receptor adrenergic cu o perioadă lungă de acțiune - salmeterol, iar în 1986 a fost dezvoltat în Japonia un alt adrenosmulator cu durată lungă de acțiune, formoterol. În paralel cu dezvoltarea β ₂ -adrenoreceptorii cu durată lungă de acțiune, activitatea continuă pe sinteza β ₂ agoniștii de acțiune ultratrivală (mai mult de 24 de ore), care au condus la crearea primului ultratrivalo care acționează β ₂ -adrenoreceptori în 2009 în laboratorul companiei "Novartis" - indacaterolu.

clasificare

Toate medicamentele din grupul beta-2-adrenoreceptor pot fi împărțite în funcție de selectivitatea acțiunii lor asupra β ₂ -receptorilor adrenergici. Pentru medicamentele neselective, cu excepția β _{2-adrenoreceptori,} acționează și pe β ₁ -adrenoreceptorii (inclusiv adrenoreceptorii localizați în miocard, vasele de sânge și alte organe) și care au o perioadă scurtă de acțiune includ izoprenalina, ortsiprenalina și hexoprenalina. Selectiv β ₂ -adrenostimulanții sunt împărțiți prin durata acțiunii asupra medicamentelor cu acțiune scurtă, care includ salbutamolul (precum și izomerul levorotator al salbutamolului - levosalbutamol), fenoterolul și terbutalina. K β ₂ -Adrenoreceptorii cu acțiune lungă includ salmeterolul, formoterolul, clenbuterolul și bambuterolul. B este, de asemenea, distins. ₂ -stimulenți adrenergici ai acțiunii ultratrivalo, al cărui prim reprezentant este indacaterol.

Mecanism de acțiune

Mecanismul de acțiune al tuturor receptorilor beta-2-adrenergici este de a stimula β _{2-adrenoreceptori,} care sunt în principal în mușchii netede ai bronhiilor, precum și în miometrul și vasele de sânge, prin activarea adenilat ciclazei intracelulare, care formează un complex cu proteina G, sub influența căruia crește formarea de AMP ciclic și stimulează proteina kinaza de tip A, ceea ce duce la relaxarea mușchilor netezi ai organelor interne. Selectiv β ₂ agoniștii nu sunt distruși de enzima pulmonară de catecol-O-metiltransferază, prin urmare, au o perioadă mai lungă de acțiune și pot fi utilizați atât prin inhalare, cât și pe cale orală și parenterală. Fenoterolul și formoterolul sunt antagoniști ai β antagoniști. _{2-adrenoreceptori,} care oferă un început rapid al acțiunii medicamentelor, dar și o probabilitate mai mare de efecte secundare (inclusiv "sindromul de rebound" - creșterea bronhospasmului atunci când dozele recomandate ale medicamentului sunt depășite și toleranța crescută la aceste medicamente). Salbutamolul și salmeterolul sunt antagoniști β necompetitivi. _{2-adrenoreceptori,} prin urmare, atunci când sunt utilizate, există un încet de acțiune în comparație cu antagoniști beta-adrenoreceptori competitivi, dar și mai puține efecte secundare, chiar și cu utilizare prelungită. Perioada lungă de acțiune a salmeterolului și a formoterolului se datorează lipofilității ridicate a acestor medicamente. Formoterol, spre deosebire de salmeterol, are o lipofilitate nesemnificativă, prin urmare, după penetrarea în celulele tractului respirator, medicamentul difuzează repede în membrana plasmatică, ceea ce creează un tip de depot formoterol, din care medicamentul trece în spațiul extracelular și se leagă simultan de adrenoreceptorii și lipidele musculare netede ca un debut rapid de acțiune (1-3 minute după inhalare) și durata (până la ora 12:00) a efectului formoterolului. Mecanismul intracelular de acțiune al salmeterolului este oarecum diferit de mecanismul de acțiune al altor β 2 agoniști. Datorită prezenței unui lanț lung de lipidă saliginină ("coada" moleculei), salmeterolul are o lipofilitate foarte mare (de 10.000 de ori mai mare decât cea a salbutamolului). În timp ce trece în celulele tractului respirator, salmeterolul pătrunde rapid în membrana celulară și este fixat în structurile adiacente lui β _{2-adrenoreceptori,} și partea lungă lipofilă a moleculei de medicament se leagă de partea inactivă a receptorului, asigură un efect de lungă durată al salmeterolului. Membranele celulelor sistemului respirator sunt un fel de „depozit“ pentru droguri, dintre care salmeterol încet în diffuses celulele musculare netede ale cailor respiratorii. Influențat de β ₂ -adrenoreceptorilor scade alocarea de mediatori ai inflamației din celulele mast (inclusiv eliberarea de histamină și de leucotriene), permeabilitatea vaselor capilare (care ajută la prevenirea dezvoltării edemului mucoasei bronșic) și modularea glandelor mucoase bronsice, ceea ce conduce la optimizarea clearance-ul mucociliar redus. Dar o scădere a eliberării mediatorilor inflamatori și o scădere a permeabilității capilare atunci când se utilizează β ₂ -adrenoceptors nu sunt însoțite de scădere a numărului de celule inflamatorii in mucoasa bronșică (inclusiv activate - macrofage, eozinofile și limfocite), ceea ce poate duce, teoretic, la inflamare a crescut la nivelul tractului respirator (de exemplu, apariția după agoniștii de aplicare posibile pentru a face respirație liberă și Aceasta inhalează un număr mare de alergeni exogeni). În cazul utilizării prin inhalare, medicamentele din grup acționează practic numai pe β 2 -adrenergici ai bronhiilor și afectează doar ușor adrenergicele din alte organe. Îmbunătățirea eficacității receptorilor beta-2-adrenergici în timpul administrării prin inhalare se observă atunci când se utilizează împreună cu corticosteroizi inhalatori și cholinolitice. Unele dintre medicamentele din grup (adrenosmulanti neselectivi, precum și salbutamol și fenoterol) au un efect tocolitice, care duce la scăderea tonusului și relaxarea mușchilor netezi ai uterului și sunt utilizați cu amenințarea de muncă prematură și insuficiență cervicală. În plus față de proprietățile bronhodilatatoarelor, clenbuterolul are proprietăți anabolice și este utilizat pentru a construi rapid masa musculară de culturisti sau pentru a menține forma corpului împreună cu vizitele la săli de sport.

Farmacocinetica

Cele mai multe medicamente din grupul β ₂ -adrenoreceptori sunt bine absorbiți când sunt administrați oral, dar agoniști biodisponibilității orale scăzute datorită prezenței în metabolismul acestor medicamente trece primul efect prin ficat. Prin aplicarea grup de bază este inhalat formulări, în care la diferite fomah aplicarea (prin intermediul unui nebulizator, inhalarea de pulbere uscată sau aerosol), biodisponibilitatea medicamentelor este de la 5 la 38%. O excepție este medicamentul cu efect ultrariv al indacaterolului, a cărui biodisponibilitate în timpul utilizării prin inhalare este de 43%. O parte din medicamentele din grup se utilizează de asemenea parenteral, mai ales intravenos, în timp ce biodisponibilitatea medicamentelor este de 100%. Medicamentele de grup sunt slab legate de proteinele plasmatice (14-25% în medie). Cele mai multe medicamente din grupul β ₂ -adrenoreceptorii creează concentrații ridicate în cele mai multe țesuturi ale corpului, penetrează bariera placentară și se excretă în laptele matern. Medicamente grup metabolizat în principal în ficat și în alte țesuturi ale corpului de către enzimele MAO și catecol-O-metiltransferază. Timpul de înjumătățire al grupului variază de la 2 minute în izoprenalină până la 24 de ore în indacaterol. Rezultat β ₂ -stimulentele adrenergice sunt excretate atât în ​​urină, cât și în fecale, parțial sub formă de metaboliți inactivi, parțial neschimbate.

Indicații pentru utilizare

Principalele indicații pentru utilizarea β ₂ -adrenoceptor este bolile bronhoobstruktivnogo respiratorii (astm, boli pulmonare obstructive cronice, emfizem), în care p agoniști _{2-adrenoreceptori} ele sunt utilizate predominant prin inhalare, adesea în combinație cu GCS inhalat sau cu colinolitice. În cazul bolilor broncho-obstructive, adreno-stimulanții pot fi utilizați într-un nebulizator, în aerosoli cu dozare măsurată și sub formă de pulberi uscate măsurate. Salbutamol, fenoterol, ortsiprenalin, hexoprenalina și izoprenalina sunt, de asemenea, folosite în practica obstetrică în primul rând intravenos cu incompetența cervicală, amenințarea de naștere prematură. Clenbuterolul este, de asemenea, utilizat pentru a construi rapid masa musculară de către culturisti sau pentru a menține forma corpului și pierderea în greutate în combinație cu vizitele la săli de sport.

Efecte secundare

Cu utilizarea receptorilor beta-2-adrenergici selectivi, cel mai frecvent se observă tremor de mână și tahicardie (mai frecvent cu salbutamol). Atunci când utilizați beta neselectiv ₂ -adrenoceptorului mai frecvente efecte secundare ale sistemului cardiovascular cauzate de stimularea adrenergică a miocardului și vaselor de sânge - aritmii (inclusiv fibrilație atrială, tahicardie supraventriculară și extrasistole), hipertensiune sau hipotensiune arterială, fenomenul de ischemie miocardică. Cu utilizarea prelungită necontrolată a β ₂ -adrenoreceptorii pot fi observați "sindromul de rebound" - bronhospasmul paradoxal cu doze tot mai mari de medicament, precum și o toleranță crescută la medicamentele din grup. Printre alte efecte secundare observate frecvent reacții alergice, cum ar fi urticarie sau erupții cutanate pe piele, greață, vărsături, stomatită și faringită (din cauza iritații ale mucoaselor prin utilizarea de inhalare), agitație, convulsii, tulburări metabolice (hiperglicemie, hipopotasemie, hiperlipidemie, laktatatatsidoz).

Contraindicații

Adreostimulantele beta-2 sunt contraindicate în caz de hipersensibilitate la medicamente de grup, tahiaritmiile, boala cardiacă ischemică, tirotoxicoza decompensată și diabetul zaharat, insuficiența cardiacă severă, hipertensiunea necorectată. Cu precauție grupul de medicamente utilizate pentru insuficiența hepatică și renală, epilepsie. Β ₂ -stimulentele adrenergice nu se utilizează simultan cu beta-blocanții datorită antagonismului acțiunii lor, precum și a altor adreno-stimulanți datorită unui risc crescut de efecte secundare. Medicamentele de grup nu sunt utilizate cu glicozide cardiace datorită riscului crescut de intoxicație cu glicozide, antidepresive triciclice și inhibitori de MAO datorită riscului de hipotensiune.

Interzicerea utilizării de către sportivi

Unele medicamente din grupul de receptori beta-2-adrenergici, și anume, salbutamol, salmeterol și formoterol, interzise pentru a fi utilizate de către sportivi în timpul competiției de către Agenția Mondială Anti-Doping ca stimulatori ai sistemului respirator, și clenbuterol, de asemenea, ca un preparat cu efect anabolic. Și identificarea acestor medicamente în corpul sportivilor în timpul competiției poate servi drept motiv pentru descalificarea lor. Dar unii sportivi care suferă de astm au permisiunea de a utiliza salbutamolul, formoterolul și salmeterolul (dar nu și clenbuterolul) de la Agenția Mondială Anti-Doping.

1. adrenomimetice beta

Beta-adrenomimeticele (beta-agregiști beta, beta-agoniști, beta-adrenomaticiatori, beta-agoniști). Substanțele biologice sau sintetice care provoacă stimularea receptorilor β-adrenergici și au un impact semnificativ asupra funcțiilor de bază ale organismului. În funcție de capacitatea lor de a se lega de diferitele subtipuri ale receptorilor β, se izolează adrenomimeticele β1 și β2.

Rolul fiziologic al beta-adrenoreceptorilor

Adrenoceptorii sunt împărțiți în 4 subtipuri din organism: α1, α2, β1 și β2i sunt ținta a trei substanțe biologice active sintetizate în organism: adrenalină, norepinefrină. Fiecare dintre aceste molecule afectează diferite subtipuri de receptori adrenergici. Adrenalina este un mimetic universal adrenergic. Stimulează toate cele 4 subtipuri de receptori adrenergici: Norepinefrină - numai 3 - α1, α2 și β1 Dofamină - numai receptorii 1 - β1 - adrenergici. În plus, stimulează și receptorii dopaminergici proprii.

β-adrenoreceptorii aparțin receptorilor dependenți de cAMP. Când se leagă la beta-agonist, există o activare prin intermediul proteinei G (proteină care leagă GTP) de adenilat ciclază, care transformă AMP ciclic ATF (cAMP). Aceasta implică multe efecte fiziologice.

β-adrenoreceptorii se găsesc în multe organe interne. Stimularea lor conduce la o schimbare a homeostaziei atât a organelor și sistemelor individuale, cât și a organismului în ansamblu.

β1-adrenoreceptorii sunt localizați în inimă, în țesutul adipos al celulelor secretoare de renină ale aparatului stagular al anfranelor renale. Când acestea sunt încântați există o consolidare și bătăi de inimă înviorătoare, conductivitatea oblegchenieatrioventrikulyarnoy automatism creșterea mușchiului inimii. În țesutul adipos apar lipolizigrigliceride, ceea ce duce la o creștere a acizilor grași liberi în sânge. În rinichi, stimularea sintezei secreției sale în sânge crește, ceea ce duce la dezvoltarea angiotensinei II, o creștere a tonusului vascular și a tensiunii arteriale.

β2-adrenoreceptorii sunt localizați în bronhii, mușchii scheletici, uterul, inima, vasele de sânge, SNC și alte organe. Stimularea acestora conduce la expansiunea bronhiilor și îmbunătățirea permeabilității bronșice, glicogenoliza mușchilor scheletici și creșterea contracției musculare (și în doze mari până la tremur), glicogenoliza ficatului și creșterea nivelului glicemiei, scăderea tonului uterin, care crește sarcina și sarcina. În inima, excitația adrenoreceptorilor β2 conduce la o creștere a contracțiilor și a tahicardiei. Acest lucru este foarte frecvent observat la inhalarea adrenomimetilor beta2 sub formă de aerosoli măsurați pentru a elibera un atac de asfixiere a astmului prinorheic. În vase, beta2-adrenoreceptorii sunt responsabili pentru relaxarea tonusului și scăderea tensiunii arteriale. Atunci când se stimulează adrenoreceptorii β2, excitarea și tremorul apar în SNC.

Non-selective β1, β2-adrenomimetice: isoprenalin sau corpinefrină a fost utilizat pentru a trata astmul, sindromul sinusurilor bolnave și tulburările de conducere cardiacă. Acum, acestea nu sunt practic utilizate din cauza numărului mare de reacții adverse (colaps vascular, aritmii, hiperglicemie, agitație la nivelul SNC, tremor) și deoarece au apărut adrenomimetice selective β1 și β2.

Acestea includ dopamina și dobutamina.

Împărțit în 2 grupe:

Acționează pe termen scurt: fenoterol, salbutamol, terbutalină, hexoprenalinelenbuterol.

Acționează pe termen lung: salmeterol, formoterol, indacaterol.

Beta adrenomimetice: acțiune pe corp, indicații de utilizare

Beta adrenomimeticele aparțin unui grup mare de medicamente. Aceste substanțe acționează asupra receptorilor specifici din celula, care este denumit de tip B. receptorii beta se găsesc pe tot corpul: în pereții bronhiilor, în vase, inima, tesutul adipos, parenchim rinichi si uter. Acționând asupra lor, adrenomimeticele beta au un efect precis. Aceste efecte sunt utilizate în pulmonologie, cardiologie, tratamentul anomaliilor obstetricale. Stimularea receptorilor beta poate duce, de asemenea, la efecte nedorite, astfel încât există efecte secundare datorate utilizării mimeticelor beta adrenergice. Acestea ar trebui luate numai după numirea unui medic.

Beta-1 și beta-2 adrenomimetice se disting între droguri din acest grup de medicamente. Principiul separării se bazează pe acțiunea diferitelor tipuri de receptori. Primul tip de receptor se găsește în inimă, în țesutul adipos și în aparatul juxtaglomerular al rinichilor. Stimularea lor conduce la următoarele efecte:

• creșterea frecvenței cardiace;
• o creștere a rezistenței contracțiilor;
• îmbunătățirea conductivității miocardice;
• creșterea automatismului inimii;
• o creștere a nivelului de acizi grași liberi în serul de sânge;
• stimularea nivelurilor de renină în rinichi;
• tonus vascular crescut;
• creșterea tensiunii arteriale.

Adrenoreceptorii beta-2 sunt prezenți în pereții bronhiilor, în uter, în mușchiul inimii, celule ale sistemului nervos central. Dacă acestea sunt stimulate, aceasta duce la o expansiune a lumenului bronhiilor, o creștere a forței de contracție a mușchilor, o scădere a tonului uterului și o creștere a frecvenței cardiace. Prin acțiunea lor, aceștia sunt antagoniști complete ai blocantelor adrenergice.

Pe baza acestei separări, conform clasificării, există mai multe tipuri de medicamente în acest grup:

1. 1. adrenomimetice neselective. Capabil să inițieze adrenoreceptorii alfa și beta. Reprezentanți ai acestei clase de beta-adrenoimulatori sunt adrenalina și noradrenalina. Ele sunt folosite în special în condiții de urgență în cardiologie.
2. 2. adrenomimetice beta neselective. Acționează asupra beta-1 și beta-2-adrenoreceptorilor. Aceste medicamente includ Isadrin și Orziprenalin, care sunt utilizate în tratamentul stărilor astmatice.
3. 3. Adrenomimetice beta-1 selective. Doar afectează receptorii beta-1. Acestea includ Dobutamine, utilizate în patologia de urgență în tratamentul insuficienței cardiace.
4. 4. Adrenomimetice beta-2 selective. Acționează asupra receptorilor beta-2. Acestea sunt împărțite în două grupe mari: acționând cu durată scurtă (Fenoterol, Salbutamol, Terbutalină) și cu acțiune îndelungată - Salmeterol, Formoterol, Indacaterol.

Mecanismul de acțiune al adrenomimeticelor pe corp este asociat cu stimularea receptorilor alfa și beta. Mediatorii adrenalina și norepinefrina ies în evidență. Primul acționează asupra tuturor tipurilor de receptori, inclusiv alfa.

Preparatele sunt selective, care acționează asupra unui tip de receptor sau sunt neselective. Medicamentele cu acțiune scurtă, cum ar fi dopamina, afectează ambele tipuri de receptori, efectele lor nu sunt proiectate pentru o lungă perioadă de timp. Prin urmare, acestea sunt utilizate pentru ameliorarea condițiilor acute care necesită asistență imediată.

Medicamentul Salbutamol afectează selectiv numai receptorii beta-2, ceea ce determină relaxarea stratului muscular al bronhiilor și creșterea lumenului. Soluția de terbutalină afectează mușchii uterului - aceasta conduce la o reducere a fibrelor musculare miometriale atunci când este administrată intravenos.

Dobutamina acționează asupra inimii și a vaselor de sânge prin stimularea receptorilor de tipul al doilea. Efectul său a fost dovedit pe tonul vascular, care determină o creștere a tensiunii arteriale și o creștere a dimensiunii pulsului. Mecanismul de schimbare a presiunii depinde de efectul mediatorilor asupra lumenului peretelui vascular.

Eficacitatea utilizării medicamentelor beta-adrenergice este confirmată de mulți ani de experiență în utilizarea acestor medicamente în diferite industrii. Multe substanțe sunt rareori prescrise recent datorită stimulării receptorilor alfa și beta, care pot fi nedorite într-o anumită situație.

Indicațiile pentru utilizare sunt extinse. Medicamentele sunt utilizate în diverse zone datorită prezenței receptorilor în aproape toate organele și țesuturile.

Medicamente neselective, cum ar fi Orciprenaline, sunt utilizate pentru îmbunătățirea conductivității atrioventriculare sau la pacienții cu bradicardie severă. Aplicați-le rar, o dată, cu intoleranță la alte medicamente. Izadrin este utilizat pentru șoc cardiogen, tulburări ale inimii cu pierderea conștienței - atacuri de bradicardie în asociere cu sindromul Morgagni-Adams-Stokes.

Dopamina și dobutamina sunt recomandate pentru utilizare cu o scădere bruscă a tensiunii arteriale, defecte cardiace decompensate și dezvoltarea insuficienței cardiace acute. Preparatele sunt prescrise pentru toate tipurile de șoc cardiogen. Acestea au contraindicații extinse, astfel încât acestea sunt folosite cu prudență, cursurile nu sunt recomandate.

Isadrina afectează mușchii bronhiilor, prin urmare, este utilizat în ameliorarea atacurilor de astm. Este folosit în studiile de diagnosticare a sistemului bronho-pulmonar ca bronhodilatator. Nu este recomandat pentru utilizarea pe termen lung, deoarece medicamentul este neselectiv și provoacă efecte nedorite.

Adrenomimeticele selective au fost utilizate pe scară largă în pulmonologie. Preparatele Salbutamolul și Fenoterolul sunt utilizate în tratamentul treptat al astmului bronșic, în ameliorarea atacurilor de obstrucție și în bolile pulmonare obstructive cronice. Produce aceste fonduri sub formă de soluții pentru inhalare și sub formă de aerosoli pentru utilizare permanentă.

Agoniștii beta-2 sunt împărțiți în medicamente cu efect scurt și de lungă durată, care este important în tratamentul pașilor de astm bronșic. Ele sunt combinate cu agenți hormonali. Disponibil sub formă de tablete, aerosoli pentru distanțiere și soluții în nebuloase pentru terapia cu nebulizatori. Medicamentele sunt recomandate pentru utilizare la copii.

Doza și frecvența de primire este determinată de medic după o examinare completă a pacientului și a diagnosticului.

În medicina de uz obstetrică, Fenoterol și Terbutaline. Reduce tonul uterului, reduc activitatea generică cu amenințarea de naștere prematură sau avort spontan. Sunt folosite pentru avort spontan.

Reprezentanții neselectivi din această clasă de medicamente cu utilizare pe termen lung provoacă tremor al membrelor, excitația sistemului nervos. Acestea pot afecta, de asemenea, metabolismul carbohidraților, determinând hiperglicemia - o creștere a nivelului zahărului din sânge, care este plină de dezvoltarea comă. Drogurile pot provoca tulburări de ritm cardiac persistente, astfel încât acestea trebuie utilizate cu mare grijă.

Agenții provoacă o modificare a nivelului tensiunii arteriale și afectează contractilitatea mușchilor uterului. Prin urmare, utilizarea acestor medicamente trebuie să fie coordonată cu medicul.

Lista efectelor secundare asupra corpului uman este următoarea:

• anxietate;
• iritabilitate și iritabilitate;
• amețeli;
• dureri de cap la nivelul gâtului;
• convulsii pe termen scurt;
• bătăi de inimă, în timpul sarcinii - la mamă și făt;
• tahicardie;
• ischemia miocardică;
• greață și vărsături;
• gura uscata;
• pierderea apetitului;
• reacții alergice.