Grupa farmacologică - adrenomimetice beta

Subgrupurile preparate sunt excluse. permite

descriere

Acest grup include adrenomimetice, care excită numai receptorii beta-adrenergici. Printre acestea se numără beta neselectiv.₁-, beta₂-adrenomimetice (izoprenalină, orciprenalină) și selective: beta₁-adrenomimetice (dobutamina) și beta₂-adrenomimetice (salbutamol, fenoterol, terbutalină, etc.). Ca urmare a excitației receptorilor beta-adrenergici, se activează adenilat ciclaza membranară și crește nivelul calciului intracelular. Beta-adrenomimetiki neselective cresc rezistența și ritmul cardiac, relaxând mușchii netede ai bronhiilor. Dezvoltarea tahicardiei nedorite limitează utilizarea acestora în ameliorarea bronhospasmului. Dimpotrivă, selectiv beta₂-adrenomimeticele au fost utilizate pe scară largă în tratamentul astmului bronșic și bolilor pulmonare obstructive cronice (bronșită cronică, emfizem etc.), deoarece acestea dau mai puține efecte secundare (pe inimă). beta₂-adrenomimeticele sunt prescrise atât parenteral cât și pe cale orală, dar inhalarea este cea mai eficientă.

Beta selectivă₁-adrenomimetice într-o măsură mai mare au un efect asupra mușchiului inimii, provocând un efect pozitiv ino-, crono-și bathmotropic, și reduc mai puțin semnificativ CRPS. Acestea sunt utilizate ca adjuvanți în insuficiența cardiacă acută și cronică.

Agoniști beta2 cu acțiune îndelungată în tratamentul patologiei obstructive cronice

În ultimii 10 ani, β₂-agoniștii cu durată lungă de acțiune au luat un loc de frunte în standardele internaționale pentru tratamentul astmului bronșic și bolii pulmonare obstructive cronice. Dacă în prima versiune a Strategiei globale pentru astm bronșic aceste medicamente au fost atribuite rolul fondurilor de a doua linie, în noua versiune a GINA 2002, β₂-agoniștii cu durată lungă de acțiune sunt considerați o alternativă la creșterea dozei zilnice de glucocorticosteroizi inhalatori, cu răspuns insuficient la pacienți la terapia antiinflamatorie și incapacitatea de a controla astmul bronșic. În acest caz, numirea lui β₂-cu durata lungă de acțiune, agoniștii cu acțiune lungă ar trebui să prezinte întotdeauna următoarea creștere a dozei zilnice de glucocorticosteroizi inhalatori. Acest lucru se datorează faptului că includerea β₂-cu agoniști cu acțiune îndelungată în regimul de tratament cu glucocorticosteroizi inhalatori de astm necontrolat sunt mai eficienți decât creșterea doar a dozei zilnice de glucocorticosteroizi inhalatori de 2 ori sau mai mult. Cu toate acestea, tratamentul cu p este prelungit₂-Agoniștii cu durată lungă de acțiune, aparent, nu afectează inflamația persistentă în astmul bronșic și, prin urmare, utilizarea lor trebuie combinată întotdeauna cu numirea glucocorticosteroizilor inhalatori.

Inhalarea β₂-cu agoniști cu acțiune lungă includ salmeterol și formoterol (mai mult de 12 ore). Efectul celor mai inhalati β₂-care acționează scurt agoniști durează de la 4 la 6 ore. Salmeterol ca formoterolul relaxează mușchiul neted bronhial, crește clearance-ul mukotsilparny reduce permeabilitatea vasculară și poate influența eliberarea mediatorilor din celulele mastocite și bazofile. Studiul eșantioanelor de biopsie arată că în tratamentul β₂-Cu agoniștii cu acțiune lungă, semnele de inflamație cronică în căile respiratorii la pacienții cu astm bronșic nu cresc, de fapt, cu utilizarea prelungită a acestor medicamente, se observă chiar și un mic efect antiinflamator. În plus, salmeterolul asigură, de asemenea, protecție pe termen lung (mai mult de 12 ore) împotriva factorilor care conduc la bronhoconstricție. Formoterolul este un agonist p complet₂-receptor, în timp ce salmeterolul este un agonist parțial, însă semnificația clinică a acestor diferențe nu este clară. Formoterolul începe să acționeze mai repede decât salmeterolul, ceea ce îl face mai acceptabil atât pentru ameliorarea simptomelor, cât și pentru prevenirea dezvoltării acestora, deși eficacitatea și siguranța acestuia ca ajutor de urgență necesită studii suplimentare.

Specificitate mai mare pentru β₂-în comparație cu alte simpatomimetice, receptorii prezintă salmeterol (în special salmeter, laboratoarele Dr. Reddy's). Efectul bronhodilatator al medicamentului apare la 10-20 minute după inhalare. Volumul expirării forțate pentru prima dată cu (FEV₁) Crește timp de 180 min și un efect semnificativ clinic bronhodilatator dureaza 12 ore. Liofilicitatea de salmeterol 10 000 de ori mai mare decât cea a salbutamol pentru a promova penetrarea rapidă a medicamentului în membrana celulară. Salmeterolul are un efect stabilizator asupra celulelor mastocitare, inhibă eliberarea de histamină, permeabilitatea capilară pulmonară scade într-o măsură mai mare decât glucocorticoizii inhalatori reduce producția de citokine de către limfocitele T, inhibă sinteza de TNF-α IgE-dependentă și eliberarea de leucotrienă C₄ și prostaglandina D.

La majoritatea pacienților cu astm bronșic, este posibil să se obțină controlul simptomelor atunci când se prescrie medicamentul în 50 μg de două ori pe zi. Într-un studiu amplu, randomizat, sa demonstrat că administrarea salmeterolului timp de 12 săptămâni a fost însoțită de o creștere a debitului maxim de expirație (PSV) în orele dimineții cu 7,1% comparativ cu nivelul inițial (p < 0,001). При этом число дней без симптомов возросло с 35 до 67%. На 20% увеличилось количество ночей без приступов удушья, использование сальбутамола сократилось более чем в 3 раза. Применение сальметерола 2 раза в сутки более эффективно, чем 4-кратное ежедневное использование симпатомиметиков короткого действия, особенно при бронхиальной астме физического усилия.

La persoanele cu boală pulmonară obstructivă cronică, salmeterolul este administrat, de obicei, într-o doză zilnică de 50 micrograme de 2 ori. Rezultatele a 3 mari studii randomizate controlate cu placebo au evidențiat o scădere semnificativă a severității simptomelor bolii și o îmbunătățire a FEV₁. Nu s-au observat semne de toleranță la medicament în timpul studiului, frecvența exacerbărilor nu a fost diferită față de cea din grupul placebo. Cu toate acestea, o imbunatatire semnificativa a calitatii vietii la pacientii care primesc salmeterol face recomandabil sa-l includa in regimul de tratament pentru pacientii cu boala pulmonara obstructiva cronica.

Datorită efectului relativ lent al salmeterolului, nu se recomandă utilizarea pentru ameliorarea simptomelor acute ale astmului bronșic, în acest caz sunt preferate inhalările bronhodilatatoarelor cu acțiune scurtă. Atunci când se prescrie salmeterolul de două ori pe zi (dimineața și seara), medicul trebuie să furnizeze pacientului, de asemenea, un inhalator β₂-cu acțiune rapidă agoniști pentru tratamentul simptomelor acute dezvoltate în paralel cu administrarea constantă de salmeterol.

Frecventa crescuta a bronhodilatatoarelor, in special a formelor inhalate de β₂-cu acțiune scurtă, reduce agravarea astmului bronșic. Pacientul trebuie avertizat cu privire la necesitatea de a solicita ajutor medical în cazul scăderii eficacității bronhodilatatoarelor cu acțiune scurtă prescrisă sau în creșterea frecvenței de administrare a medicamentului. În această situație este necesară examinarea, după care se recomandă intensificarea terapiei antiinflamatorii (de exemplu, doze mai mari de corticosteroizi prin administrare inhalatorie sau orală). Creșterea dozei zilnice de salmeterol în acest caz nu este justificată.

Salmeterolul nu trebuie administrat mai mult de 2 ori pe zi (dimineața și seara) în doza recomandată (două inhalări). Luand doze mari de salmeterol prin inhalare sau sub formă orală (12-20 ori doza recomandată) va avea ca rezultat un interval QT lungire clinic semnificativ, ceea ce semnifică începutul formării de aritmii ventriculare. În dozele recomandate, salmeterolul nu afectează sistemul cardiovascular. Tulburările sistemului cardiovascular și ale sistemului nervos central, cauzate de toate medicamentele simpatomimetice (tensiune arterială crescută, tahicardie, agitație, modificări ECG), după administrarea salmeterolului, sunt observate în cazuri rare. Astfel de efecte sunt neobișnuite și, dacă apar, medicamentul ar trebui anulat. Cu toate acestea, salmeterolul, la fel ca toate simpatomimeticele, este prescris cu atenție pacienților cu afecțiuni cardiovasculare, în special insuficiența coronariană, aritmii, hipertensiune; persoanele cu sindrom convulsivant, tirotoxicoză, răspuns inadecvat la medicamente simpatomimetice.

Salmeterolul nu poate fi utilizat ca un substitut pentru corticosteroizi inhalatori sau pe cale orală sau cromoglicat de sodiu, pacientul trebuie avertizat că nu puteți întrerupe administrarea acestor medicamente, chiar dacă salmeterolul aduce o mai mare ușurare.

Inhalarea salmeterol poate fi complicată de hipersensibilitate acută ca paradoxal bronhospasm, angioedem, urticarie, erupții cutanate, hipotensiune arterială și simptome kollaptoidnoy laringospasm reacție, edem laringian sau iritație, rezultând șuierătoare și asfixie. Datorită faptului că bronhospasmul este o condiție care pune viața în pericol, pacientul trebuie avertizat cu privire la întreruperea posibilă a medicamentului și la numirea unui tratament alternativ.

Studiile multicentrice dovedesc eficacitate ridicată.₂-agoniști cu acțiune îndelungată. Apariția acestor medicamente a modificat semnificativ abordările privind tratamentul bolilor broncho-obstructive. includerea Salmeter în schema de efecte de droguri se va imbunatati in mod semnificativ rezultatele tratamentului de bază pe termen lung a patologiei cronice obstructive bronho, în plus, că medicamentul are avantaje nu numai în ceea ce privește eficacitatea și siguranța, dar, de asemenea, costul.

(Lapteva I.M., Institutul de Cercetare a Pulmonologiei și Ftiziologiei al Ministerului Sănătății al Republicii Belarus) Publicat: "Panorama Medicală" nr.10, noiembrie 2004)

Beta agoniști

Beta-adrenomimeticele (beta-agregiști beta, beta-agoniști, beta-adrenomaticiatori, beta-agoniști). Substanțele biologice sau sintetice care provoacă stimularea receptorilor β-adrenergici și au un impact semnificativ asupra funcțiilor de bază ale organismului. În funcție de capacitatea lor de a se lega de diferitele subtipuri ale receptorilor β, se izolează adrenomimeticele β1 și β2.

Conținutul

Rolul fiziologic al beta-adrenoreceptorilor

Adrenoreceptorii din corp sunt împărțiți în 4 subtipuri: α₁, α₂, β₁ și β₂ și sunt ținta a trei substanțe biologic active sintetizate în organism: adrenalină, norepinefrină și dopamină. Fiecare dintre aceste molecule afectează diferite subtipuri de receptori adrenergici. Adrenalina este un mimetic universal adrenergic. Stimulează toate cele 4 subtipuri de adrenoreceptori. Norepinefrina - numai 3 - α1, α2 și β1. Dopaminele - numai 1 - β1-adrenoreceptorii. În plus, stimulează și receptorii dopaminergici proprii.

β-adrenoreceptorii aparțin receptorilor dependenți de cAMP. Când se leagă la beta-agonistul, activarea are loc prin proteina G (proteină GTP-legătura) de adenilat ciclază, care transformă ATP în AMP ciclic (cAMP).

Aceasta implică multe efecte fiziologice.

β-adrenoreceptorii se găsesc în multe organe interne. Stimularea lor conduce la o schimbare a homeostaziei atât a organelor și sistemelor individuale, cât și a organismului în ansamblu.

β₁-adrenoreceptorii sunt localizați în inimă, în țesutul adipos și în celulele secretoare de renină ale aparatului juxtaglomerular al nefronilor renale. Când sunt excitați, există o creștere și o creștere a contracțiilor, ameliorarea conductivității atrioventriculare, o creștere a automatismului muscular al inimii. În lipidele de țesut adipos apare creșterea acizilor grași liberi în sânge. Rinichiul stimulează sinteza și secreția reninei în sânge, ceea ce duce la creșterea tensiunii arteriale.

β2-adrenoreceptorii se găsesc în bronhii, mușchii scheletici, uterul, inima, vasele, sistemul nervos central și alte organe. Stimularea ei conduce la o bronhodilatare și îmbunătățirea permeabilității bronșice, glicogenoliza în mușchii scheletici și crește puterea de contracție musculară (și în doze mari - în tremurul), scaderea tonusului uterin si cresterea transporta o sarcina. În inimă, excitarea adrenoreceptorilor beta2 duce la o creștere a contracțiilor și a tahicardiei, observată foarte des la inhalarea de adrenomimetice β2 sub formă de aerosoli măsurați pentru ameliorarea unui atac de astm în timpul astmului bronșic. În vase, beta2-adrenoreceptorii sunt responsabili pentru relaxarea tonusului și scăderea tensiunii arteriale. Atunci când se stimulează adrenoreceptorii β2, excitarea și tremorul apar în SNC.

Clasificarea adrenomimeticii beta

β1 neselectiv, agoniști p2-adrenergici: izoprenalina (Izadrin) și ortsiprenalin (alupenta, Astmopent) utilizat pentru tratamentul astmului bronșic, sindrom de sinus bolnav și tulburări de conducere cardiacă. Acum, acestea nu sunt practic utilizate din cauza numărului mare de reacții adverse (colaps vascular, aritmii, hiperglicemie, agitație la nivelul SNC, tremor) și deoarece au apărut adrenomimetice selective β1 și β2.

Selective beta-adrenomimetice: dopamina și dobutamina

Selective p2-agoniști cu acțiune scurtă: fenoterol (Berotek, Partusisten), salbutamol (Ventolin, Salbupart), terbutalina (Brikanil) hexoprenalina (Ipradrol, ginipral) și clenbuterol (Spiropent). Selectivi beta-adrenomimetici cu acțiune lungă: salmeterol (Serevent) și formoterol (Oxis, Foradil)

Agoniști beta-adrenergici parțiali

Legătura intermediară dintre beta-adrenomimetice și beta-blocantele este așa-numitele beta-blocante cu activitate simpatomimetică internă. Acestea sunt agoniști parțiali ai beta-adrenergici. Adică, au un efect slab stimulator asupra beta-adrenoreceptorilor, de câteva ori mai mici decât agoniștii convenționali. Acestea sunt utilizate în principal pentru tratamentul hipertensiunii arteriale și a aritmiilor la pacienții cu bradicardie, deoarece prezența propriei acțiuni simpatomimetice nu permite acestui grup de medicamente să reducă în mod semnificativ ritmul cardiac.

P-blocantele neselective cu activitate simptomimetică intrinsecă includ oxprenolol (Trazicor), pindolol (Visken) și alprenolol.

Tininolol (Kordanum), acebutolol (Sectral) și celiprolol sunt considerate a fi blocante cardioselective.

Aplicarea medicamentelor beta-adrenergice în medicină

Neselectivitățile beta-adrenomimetice, beta-2, izoprenalina și orciprenalina sunt utilizate pentru a îmbunătăți conductivitatea atrioventriculară și pentru a crește ritmul bradicardiei.

Adrenomimeticele beta-adrenomimetice: dopamina și dobutamina sunt utilizate pentru a stimula forța contracțiilor cardiace în insuficiența cardiacă acută cauzată de infarct miocardic, miocardită sau alte cauze.

agoniști β2-adrenergici cu acțiune scurtă, cum ar fi fenoterol, salbutamol și terbutalină este utilizat sub formă de aerosoli dozați ambutisare dispnee în astm bronșic, boli pulmonare obstructive cronice (BPOC) si alte sindroame bronchoobstructive. Fenoterolul intravenos și terbutalina sunt utilizate pentru a reduce activitatea de muncă și amenințarea cu avortul.

agoniști β2-adrenergici salmeterol cu ​​acțiune îndelungată utilizat pentru profilaxia și pentru profilaxia și formoterol, și pentru ameliorarea bronhospahma in astmul bronsic si BPOC, ca aerosoli dozați. Acestea sunt adesea combinate în același aerosol cu ​​glucocorticosteroizi inhalatori pentru tratamentul astmului și al BPOC.

Efectele secundare ale adrenomimeticelor beta

Atunci când se utilizează mimetice beta adrenergice inhalatorii, tahicardia și tremurul sunt cele mai frecvente. Uneori - hiperglicemie, excitație a sistemului nervos central, scăderea tensiunii arteriale. Atunci când este utilizat parenteral, toate aceste fenomene sunt mai pronunțate.

supradoză

Se caracterizează printr-o scădere a tensiunii arteriale, aritmii, o scădere a fracției de ejecție, confuzie etc.

Tratamentul - utilizarea beta-blocantelor, medicamentelor antiaritmice etc.

Fapte interesante

Utilizarea adrenomimeticii β2 la persoanele sănătoase crește temporar rezistența la efort fizic, deoarece acestea "țin" bronhiile într-o stare expandată și contribuie la "deschiderea rapidă a celei de-a doua respirații". Adesea, aceasta a fost folosită de sportivii profesioniști, în special de ciclisti. Trebuie remarcat faptul că, pe termen scurt, adrenomimeticele β2 cresc toleranța la exerciții fizice. Dar utilizarea lor necontrolată, precum și orice dopaj, pot avea un rău iremediabil pentru sănătate. Habilitația se dezvoltă la beta-adrenomimeticele (pentru a "păstra deschis" bronhiile, trebuie să crească în mod constant doza). Creșterea dozei duce la aritmii și la riscul de insuficiență cardiacă.

referințe

Wikimedia Foundation. 2010.

Vezi ce "Beta-agoniști" se află în alte dicționare:

Beta adrenomimetice - (Beta adrenostimulatori beta, agoniști beta, adrenoimulatori β, agoniști β). Substanțe biologice sau sintetice care stimulează receptorii beta adrenergici și au un impact semnificativ asupra funcțiilor de bază ale organismului. În...... Wikipedia

Beta-adreno-mitiative - Beta adrenomimetiki (beta-adrenomimetici beta, beta-agoniști, beta adreno-stimulatori, beta-agoniști). Substanțe biologice sau sintetice care provoacă stimularea receptorilor β adrenergici și au un impact semnificativ asupra funcțiilor de bază... Wikipedia

Beta-hidroxi-3-metilfentanil-Beta hidroxi 3 metilfentanil... Wikipedia

Adrenoreceptorul adrenoreceptor beta-2 beta este unul dintre subtipurile de adrenoreceptor. Acești receptori sunt în principal sensibili la adrenalină, iar norepinefrina acționează slab asupra acestora, deoarece acești receptori au o afinitate scăzută pentru acest receptor. Cuprins 1 Localizare 2 Suport principal... Wikipedia

Betaadrenomimeticele - Beta adrenomimeticele (beta-adrenomimetici beta-agoniști, agoniști beta, beta-adrenomaticiatori, beta-agoniști). Substanțe biologice sau sintetice care provoacă stimularea receptorilor β adrenergici și au un impact semnificativ asupra funcțiilor de bază... Wikipedia

Stimulatori beta-adrenergici - Beta adrenomimetice (beta-adreno-stimulatori, agoniști beta, agoniști β-adreno-stimulatori, beta-agoniști). Substanțe biologice sau sintetice care provoacă stimularea receptorilor β adrenergici și au un impact semnificativ asupra funcțiilor de bază... Wikipedia

Arterială Hipertensiune arterială - Acest articol ar trebui să fie wikised. Vă rugăm să o proiectați în conformitate cu regulile pentru crearea articolelor... Wikipedia

Naltrexonă -... Wikipedia

Akathisia - Akathisia... Wikipedia

Endorfine - (endogen (limba greacă intra (înăuntru) + limba greacă (genunchi, gen)) + morfine (în numele vechiului grec grecesc Morpheus (greacă Μορφεύς sau... Wikipedia

Beta 2 agoniști

Ce sunt agoniștii beta 2?

Agoniștii beta-2 sunt medicamente utilizate în mod obișnuit în tratamentul astmului bronșic.

efect

Utilizarea agoniștilor beta-2 ajută la eliminarea rapidă a atacurilor astmatice la astm și la relaxarea mușchilor din jurul tractului respirator.

Cu injecții intravenoase sistemice, agoniștii beta-2 pot oferi un efect puternic anabolic, incluzând creșterea musculară și pierderea de grăsimi. Când se administrează pe cale orală, aceste medicamente au, de asemenea, un efect stimulativ. Cel mai mic efect anabolic al utilizării acestora apare atunci când se iau agoniști beta-2 sub formă de inhalări, astfel încât inhalatoarele cu anumiți agoniști beta-2 pot fi utilizați în sport.

Agoniștii beta-2 sunt atât stimulenți, cât și agenți anabolizanți.

Utilizarea medicală a agoniștilor beta-2.

Agoniștii beta-2 sunt utilizați pentru a trata obstrucția bilaterală a căilor respiratorii, inclusiv astmul și alte boli pulmonare obstructive cronice. Ele sunt de asemenea utilizate pentru a prelungi sarcina pentru a evita nașterea prematură.

De ce sunt interzise?

Ce fel de avantaj va beneficia un atlet de la folosirea agoniștilor beta-2 depinde de metoda și de distribuția timpului de admitere a acestor medicamente. Pentru a obține un efect anabolic, aceste medicamente sunt administrate pe cale intravenoasă și ca stimulanți, atât pe cale orală cât și sub formă de injecții.

Efecte secundare:

• palpitații ale inimii
• dureri de cap
• greață,
• transpirație,
• crampe musculare
• amețeli.

Ce tipuri de medicamente conțin agoniști beta-2?

Multe medicamente pentru astm conțin agoniști beta-2, deoarece sunt eficienți în ameliorarea atacurilor de astm. Preparatele care le conțin sunt disponibile sub formă de tablete, siropuri, soluții pentru preparate injectabile și inhalatoare.

Toți agonistul beta-2 este interzis pentru utilizare în sport, cu excepția inhalatorilor care conțin salbutamol, salmeterol, terbutalină sau formoterol, dar chiar și utilizarea acestor inhalatoare este limitată și este acceptabilă numai pentru prevenirea și ameliorarea atacurilor de astm, inclusiv a celor cauzate de efort fizic. Un atlet care suferă de astm trebuie, înainte de concurs, să prezinte autorității responsabile competente o notificare scrisă privind prezența acestei boli.

În timpul Jocurilor Olimpice, toți sportivii trebuie să furnizeze un extras din istoricul medical, după care se efectuează testele necesare pentru a confirma datele furnizate.

b2-agoniști: rolul și locul în tratamentul astmului bronșic

Despre articol

Autori: Sinopalnikov A.I. (FSBEI DPO RMANPO al Ministerului Sănătății din Rusia, Moscova), Klyachkina I.L. (FGBOU DPO RMANPO al Ministerului Sănătății din Rusia)

Pentru citare: Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. b2-agoniști: rolul și locul în tratamentul astmului bronșic // BC. 2002. №5. P. 236

Institutul de Stat de Studii Medicale Avansate, Moscova

Terapia astmului bronșic (BA) poate fi împărțită condițional în două zone principale. Prima este o terapie simptomatică care ameliorează rapid și eficient bronhospasmul, principalul simptom clinic al astmului bronșic. Al doilea este terapia antiinflamatoare care contribuie la modificarea mecanismului patogenetic principal al bolii, și anume inflamația mucoasei tractului respirator (DP) [1].

Terapia astmului bronșic (BA) poate fi împărțită condițional în două zone principale. Prima este o terapie simptomatică care ameliorează rapid și eficient bronhospasmul, principalul simptom clinic al astmului bronșic. Al doilea este terapia antiinflamatoare care contribuie la modificarea mecanismului patogenetic principal al bolii, și anume inflamația mucoasei tractului respirator (DP) [1].

Centrul pentru mijloacele de control al simptomatic al astmului, evident, ocupa b ₂- agoniști, caracterizați prin activitate bronhodilatatoare pronunțată (și efect bronhoprotectic) și numărul minim de efecte secundare nedorite atunci când sunt utilizate corect.

Scurt istoric b ₂ agoniști

Istoricul utilizării b-agoniștilor în secolul XX este dezvoltarea consecventă și introducerea în practica clinică a medicamentelor cu ₂- Selectivitatea adrenergică și creșterea duratei de acțiune.

Pentru prima dată, adrenalina simpatomimetică (epinefrina) a fost utilizată în tratamentul pacienților cu BA în 1900 [2]. Inițial, adrenalina a fost utilizată pe scară largă atât sub formă injectabilă, cât și sub formă de inhalare. Cu toate acestea, nemulțumirea medicilor cu durata scurtă a acțiunii (1-1,5 ore), un număr mare de efecte secundare negative ale medicamentului au stimulat căutarea în continuare a unor medicamente mai "atractive".

În 1940, a apărut izoproterenol - catecolamină sintetică. Ea sa prăbușit în ficat la fel de repede ca adrenalina (cu participarea enzimei catechol - o - metiltransferază - COMT) și, prin urmare, a fost caracterizată printr - o scurtă durată a acțiunii (1-1,5 ore) și metaboliții formați ca urmare a biotransformării izoproterenololului (metopoprenalina) acțiune b-adreno-blocantă. În același timp, izoproterenolul nu a prezentat efecte adverse inerente adrenalinei ca cefalee, retenție urinară, hipertensiune arterială etc. Studiul proprietăților farmacologice ale izoproterenolului a condus la stabilirea eterogenității adrenoreceptorilor [3]. În ceea ce privește acesta din urmă, adrenalina sa dovedit a fi un agonist direct a-b direct și isoproterenol - primul agonist b neselectiv cu acțiune scurtă [2].

Primul selectiv b ₂- Salbutamolul a apărut în 1970, caracterizat printr-o activitate minimă și nesemnificativă din punct de vedere clinic față de a - și b ₁receptori. El a obținut în mod legal statutul de "standard de aur" din seria b ₂- agoniști. Salbutamolul a fost urmat de introducerea în practica clinică a altor persoane b ₂-Agonisti (terbutalina, fenoterol, etc.). Aceste medicamente s-au dovedit a fi la fel de eficiente ca și bronhodilatatoarele ca și agonistii neselectivi, deoarece efectul bronhodilatator al simpatomimeticelor este realizat numai prin b ₂receptorilor adrenergici. Cu toate acestea, b ₂- Actorii demonstrează un efect stimulativ semnificativ mai puțin pronunțat asupra inimii (bathmotropic, dromotropic, cronotrop) comparativ cu b ₁- b ₂- agonist de izoproterenol [4].

Unele diferențe în selectivitate b ₂- agoniștii nu prezintă semnificație clinică gravă; Frecvența crescută a efectelor cardiovasculare nedorite la administrarea fenoterolului (comparativ cu salbutamolul și terbutalina) poate fi explicată printr-o doză eficientă mai mare de medicament și, în parte, printr-o absorbție sistemică mai rapidă. Noile medicamente au o rată de răspuns (apariția efectului în primele 3-5 minute după inhalare), caracteristice tuturor b-agoniștilor anteriori, cu o creștere semnificativă a duratei acțiunii lor de până la 4-6 ore (mai puțin pronunțată în BA severă). Aceasta a îmbunătățit capacitatea de a controla simptomele astmului în timpul zilei, dar nu a "salvat" atacurile de noapte [4,5].

Posibilitatea de a primi individ b ₂-Agonalistii din interiorul (salbutamol, terbutalina, formoterol, bambuterol) au rezolvat intr-o oarecare masura problema controlului atacurilor de noapte ale astmului. Cu toate acestea, necesitatea de a lua doze semnificativ mai mari (de aproape 20 de ori mai mult decât utilizarea prin inhalare) a contribuit la apariția evenimentelor adverse asociate cu stimularea a - și b ₁adrenoceptor. În plus, a fost găsită o eficacitate terapeutică mai scăzută a acestor medicamente [5].

Schimbarea semnificativă a posibilităților terapiei cu BA, apariția unei inhalări prelungite b ₂-Agonisti - salmeterol si formoterol. Primul care apare pe piață este salmeterolul - foarte selectiv b ₂-Anthygonist, care arată durata acțiunii, cel puțin 12 ore, dar cu un debut lent de acțiune. În curând, i sa alăturat formoterolul, care este, de asemenea, foarte selectiv b ₂- agonist cu o acțiune de 12 ore, dar cu viteza de dezvoltare a efectului de bronhodilatare, similar cu cel al salbutamolului [4]. Deja în primii ani de utilizare a prelungit b ₂- agoniști, sa observat că acestea ajută la reducerea exacerbărilor astmului bronșic, la reducerea numărului de spitalizări, precum și la reducerea nevoii de corticosteroizi inhalatori (IGCC).

Cea mai eficientă modalitate de administrare a medicamentelor pentru astm, inclusiv b ₂-Agonistul a recunoscut inhalarea. Avantaje importante ale acestei rute sunt posibilitatea de livrare directă a medicamentelor către organul țintă (care asigură în mare măsură viteza bronhodilatatoarelor) și minimizarea efectelor nedorite. Dintre vehiculele de livrare cunoscute, sunt utilizate cel mai frecvent inhalatoarele cu aerosoli cu dozare măsurată (DAI), inhalatoarele de pulbere (PDI) cu dozare mai puțin frecventă și nebulizatoarele. Oral b ₂Agoniștii sub formă de tablete sau siropuri sunt utilizați extrem de rar, în principal ca remediu suplimentar pentru simptomele de noapte frecvente de astm sau o nevoie mare de inhalare cu acțiune scurtă b ₂-Agonisti la pacientii care primesc doze mari de corticosteroizi inhalatori (echivalentul a 1000 mcg de beclometazona pe zi sau mai mult) [1,6,7].

Mecanisme de acțiune b ₂ agoniști

b ₂-Agonistii provoaca bronhodilarea in principal ca urmare a stimularii directe b ₂-Adrenoreceptorii musculaturii netede ai DP. Dovezile acestui mecanism au fost obținute atât in vitro (când au fost expuse la izoproterenol, bronhiile umane și segmentele de țesut pulmonar relaxate), cât și in vivo (o scădere rapidă a rezistenței bronșitei după inhalarea bronhodilatatorului) [8].

Stimularea adrenoreceptorilor b conduce la activarea adenilat ciclazei, formând un complex cu proteina G (Fig.1), sub influența căruia crește conținutul adenozin-3,5-monofosfatului ciclic intracelular (cAMP). Aceasta din urmă conduce la activarea unei anumite kinaze (protein kinaza A), care fosforilează unele proteine ​​intracelulare, ducând la scăderea concentrației intracelulare de calciu ("pomparea" activă din celulă în spațiul extracelular), inhibă hidroliza fosfoinozitidei, inhibă lanțurile ușorinoase de miozină și, "Deschide" canalele mari de calciu activate de calciu, provocând repolarizarea (relaxarea) celulelor musculare netede și sechestrarea calciului în depozitul extracelular. Trebuie spus că b ₂- Agoniștii pot comunica cu canalele de potasiu și pot induce direct relaxarea celulelor musculare netede, indiferent de creșterea concentrației intracelulare de cAMP [5,9].

Fig.1. Mecanisme moleculare implicate în efectul de bronhodilatare b ₂-agoniști [5] (explicație în text). K_Ca - canal de potasiu activat de calciu mare; ATP - adenozin trifosfat; cAMP - adenozin-3,5-monofosfat ciclic

b ₂- Antagoniștii sunt considerați antagoniști funcționali, contribuind la dezvoltarea inversă a bronhoconstricției, indiferent de expunerea constrictoare. Această circumstanță este extrem de importantă, deoarece mulți mediatori (mediatori inflamatori și neurotransmițători) au un efect bronhoconstrictor.

Ca urmare a expunerii la b-adrenoreceptori, localizate în diferite părți ale PD (Tabelul 1), se observă efecte suplimentare b ₂-Agonisti care explica posibilitatea folosirii profilactice a medicamentelor. Acestea includ inhibarea eliberării mediatorilor din celulele inflamatorii, reducerea permeabilității capilare (prevenirea dezvoltării edemului mucoaselor bronșice), inhibarea transmisiei colinergice (reducerea bronhoconstricției reflexe colinergice), modularea producției de mucus de către glandele submucoase și, în consecință, optimizarea clearance-ului mucociliar (Figura 2).

Fig. 2. Efect de bronhodilatare directă și indirectă b ₂-agoniști [5] (explicație în text). E - eozinofil; TK - celulă de grăsime; CN - nervul colinergic; GMK - celulă musculară netedă

Conform teoriei difuziei microkinetice a lui G.Andersen [10], durata și timpul de debut al acțiunii b ₂- Actorii sunt asociate cu proprietățile lor fizico-chimice (în primul rând lipofilitatea / hidrofilitatea moleculei) și particularitățile mecanismului de acțiune. Salbutamolul este un compus hidrofil. Odată ajuns în mediul acvatic al spațiului extracelular, acesta pătrunde rapid în "miezul" receptorului și, după terminarea asocierii sale cu acesta, este îndepărtat prin difuzie (figura 3). Salmeterolul, creat pe baza salbutamolului, este un medicament foarte lipofil, patrunde rapid în membranele celulelor tractului respirator și apoi difuzează lent prin membrana receptorului, provocând activarea prelungită și declanșarea ulterioară a acțiunii. Lipofilicitatea formoterolului este mai mică decât cea a salmeterolului, deci formează un depozit în membrana plasmatică, din care difuzează în mediul extracelular și apoi se leagă simultan la adrenoreceptorul b și la lipide, ceea ce determină atât debutul efectului, cât și creșterea duratei sale [7] (Figura 3 ). Efectul de lungă durată al salmeterolului și formoterolului se datorează capacității lor de a rămâne în biblioteca membranelor celulare ale celulelor musculare netede în imediata apropiere a b ₂-Adrenoreceptorii și interacționează cu acesta din urmă.

Fig. 3. Mecanism de acțiune b ₂-agoniști [10] (explicație în text)

Într-un studiu in vitro, un mușchi spasmodic se relaxează mai repede când se adaugă formoterol decât cu salmeterol. Aceasta confirmă faptul că salmeterolul este un agonist parțial b ₂-Receptori pentru formoterol [5].

Selectiv b ₂- Antagoniștii sunt amestecuri racemice (50:50) a doi izomeri optici - R și S. Sa stabilit că activitatea farmacologică a izomerilor R este de 20-100 ori mai mare decât cea a izomerilor S. Sa demonstrat că izomerul R al salbutamolului prezintă proprietăți de bronhodilatator. [11] În același timp, izomerul S prezintă proprietăți direct opuse: efect pro-inflamator, creștere a hipersensibilității DP, bronhospasm crescut, în plus, este metabolizat mult mai lent. Recent, a fost creat un medicament nou care conține numai izomerul R (levalbuterol). Există până acum numai soluție nebulizantă și are un efect terapeutic mai bun decât salbutamolul racemic [12], deoarece efectul echivalent al levalbuterolului este demonstrat într-o doză egală cu 25% din amestecul racemic (nu există nici un izomer S opus, numărul de efecte nedorite este redus), 13].

Selectivitate b ₂ agoniști

Scopul aplicării selective b ₂- Agoniștii trebuie să asigure bronhodilatarea evitând în același timp efectele nedorite induse de stimularea a și b ₁receptori. În majoritatea cazurilor, utilizarea moderată b ₂- Agoniștii nu duc la efecte nedorite. Cu toate acestea, selectivitate nu poate elimina complet riscul dezvoltării lor, și există mai multe explicații.

Mai întâi de toate, selectivitatea la b ₂Adrenoreceptorii sunt întotdeauna relativi și dependenți de doză. Activarea minora a - și b ₁- Adrenoreceptorii, care nu sunt acceptabili la dozele terapeutice medii uzuale, devin semnificativ din punct de vedere clinic, cu o creștere a dozei de medicament sau frecvența administrării acestuia în timpul zilei. Efect dependent de doză b ₂-Agonistii trebuie luati in considerare in tratamentul exacerbarilor de astm, in special in conditiile in care viata este in pericol, cand inhalarile repetate pentru o perioada scurta de timp (cateva ore) sunt de 5-10 ori mai mari decat doza zilnica admisa. [2, 5]

b ₂Receptorii sunt reprezentați pe larg în DP (Tabelul 1). Densitatea lor crește odată cu scăderea diametrului bronhiilor, iar la pacienții cu BA, densitatea b ₂Receptorii din căile respiratorii sunt mai mari decât cei sănătoși. Numeroase b ₂- Adrenoreceptorii se găsesc pe suprafața mastocitelor, neutrofilelor, eozinofilelor, limfocitelor [14]. Și în același timp b ₂Receptorii se găsesc într-o varietate de țesuturi și organe, în special în ventriculul stâng, unde reprezintă 14% din toți b-adrenoreceptorii, iar în atriul drept - 26% din toți b-adrenoreceptorii [11]. Stimularea acestor receptori poate duce la apariția evenimentelor adverse, incluzând tahicardia, flutterul atrial și ischemia miocardică. Stimularea b ₂- receptorii musculare scheletale pot provoca tremor muscular. Activarea canalelor mari de potasiu poate contribui la dezvoltarea hipokaliemiei și, ca urmare a acestui fapt, prelungirea intervalului QT și a tulburărilor de ritm cardiac, inclusiv fatale. În cazul administrării sistemice de doze mari de medicamente, pot fi observate efecte metabolice (o creștere a nivelului de acizi grași liberi în serul de sânge, insulină, glucoză, piruvat și lactat) [5].

Când se stimulează vascular b ₂-Receptorii dezvoltă vasodilatația și posibila reducere a tensiunii arteriale diastolice. Efectele cardiace nedorite sunt deosebit de pronunțate în condițiile hipoxiei severe în timpul exacerbarilor de astm - o creștere a revenirii venoase (mai ales în poziția ortopnee) poate provoca dezvoltarea sindromului Bezold - Jarisch cu stop cardiac ulterior [15].

Relația dintre b ₂ -Agonisti si inflamatii la DP

Datorită utilizării pe scară largă a b ₂- agoniștii cu durată scurtă de acțiune, precum și introducerea în practica clinică a inhalării prelungite; b ₂- agoniști au devenit deosebit de relevanți problema dacă aceste medicamente au efecte antiinflamatorii. Fără îndoială, efectul antiinflamator b ₂- agoniștii, care contribuie la modificarea inflamației acute a bronhiilor, pot fi considerați ca inhibând eliberarea mediatorilor inflamatori din celulele mastocite și reducând permeabilitatea capilară. În același timp, biopsia mucoasei bronhice a pacienților cu astm bronșic care iau în mod regulat b ₂-Agonisti, sa constatat ca numarul de celule inflamatorii, incl. și activat (macrofage, eozinofile, limfocite) nu este redus [5, 16].

În acest caz, recepția teoretic obișnuită b ₂A-agoniștii pot duce chiar la agravarea inflamației în DP. Deci, cauzate de b ₂- agoniștii de bronhodilatare permit o respirație mai profundă, rezultând o expunere mai masivă a alergenilor.

În plus, utilizarea obișnuită b ₂- agoniștii pot masca o agravare în curs de dezvoltare, întârziind astfel debutul sau amplificarea terapiei antiinflamatorii reale.

Riscul potențial de utilizare b ₂ agoniști

Utilizarea frecventă regulată a inhalării b ₂-Agonistii pot duce la dezvoltarea tolerantei (desensibilizarii) pentru ei. Acumularea de cAMP promovează tranziția receptorului la o stare inactivă. Stimularea intensă a adrenoreceptorilor b contribuie la dezvoltarea desensibilizării (reducerea sensibilității receptorului ca urmare a separării receptorului de proteina G și de adenilat ciclaza) [14]. Deși se menține stimularea excesivă, numărul receptorilor de pe suprafața celulei scade (reglarea "în jos"). Trebuie remarcat faptul că receptorii b ai mușchilor netezi ai DP au o rezerve destul de semnificative și, prin urmare, sunt mai rezistenți la desensibilizare decât receptorii de zone non-respiratorii (de exemplu, mușchii scheletici sau metabolismul regulator). S-a stabilit că, la persoanele sănătoase, se dezvoltă rapid toleranța la doze mari de salbutamol, dar nu la fenoterol și terbutalină. Cu toate acestea, la pacienții cu astm, toleranța la efectul bronhodilatator b ₂- Actorii apar mai rar, toleranța la acțiunea lor bronho-protectoare se dezvoltă mult mai des.

Reducerea acțiunii bronho-protectoare b ₂- agoniștii care utilizează în mod obișnuit, în mod frecvent, se aplică în mod egal medicamentelor cu durată scurtă de acțiune și a celor prelungite chiar și pe fundalul terapiei de bază cu corticosteroizi inhalatori. În același timp, nu este o pierdere completă a bronhoprotecției, ci o ușoară scădere a nivelului său inițial. H.J. van der Woude și colab. [17] a constatat că, pe fondul utilizării regulate a formoterolului și salmeterolului de către pacienții cu BA, efectul bronhodilatator al acestuia nu scade, efectul bronhoprotecției este mai mare în formoterol, dar efectul bronhodilatator al salbutamolului este mult mai puțin pronunțat.

Desensibilizarea se dezvoltă pentru o lungă perioadă de timp, pe parcursul mai multor zile sau săptămâni, spre deosebire de tahifilaxia, care se dezvoltă foarte rapid și nu este legată de starea funcțională a receptorilor. Această circumstanță explică scăderea eficacității tratamentului și necesită limitarea frecvenței de utilizare b ₂-Agonisti [18].

Variabilitatea individuală a răspunsului la b ₂- Agoniștii și dezvoltarea toleranței la efectul bronhodilatator, mulți cercetători se asociază cu polimorfismul genetic al genelor. Gene b ₂Adrenoreceptorii sunt localizați pe cromozomul 5q. Impact semnificativ asupra cursului eficacitatii astmului si tratamentul are schimbarea secvenței de aminoacizi b ₂Adrenoreceptorii, în particular, mișcarea aminoacizilor în 16 și 27 codoni. Efectul polimorfismului genelor nu se extinde la variabilitatea efectului bronho-protector. Pentru a fi corect, trebuie remarcat faptul că aceste date nu sunt confirmate în toate lucrările [19-22].

b ₂-Agonisti si mortalitate la pacientii cu astm bronsic

În anii 60 ai secolului XX au apărut îndoieli serioase cu privire la siguranța b-agoniștilor inhalatori, când în numeroase țări, inclusiv în Anglia, Australia, Noua Zeelandă, a apărut o "epidemie de decese" printre pacienții cu BA [23]. În același timp, sa făcut o ipoteză cu privire la relația dintre terapia simpatomimetică și creșterea mortalității la BA. Relația de cauzalitate dintre utilizarea b-agoniștilor (isoproterenol) și creșterea mortalității nu a fost stabilită atunci și a fost aproape imposibil să le demonstrăm din rezultatele studiilor retrospective. Legătura dintre aportul de fenoterol și creșterea mortalității cauzate de astmul din Noua Zeelandă în anii 1980 a fost dovedită, deoarece sa constatat că acest medicament a fost prescris mai frecvent în cazurile de astm bronșic fatal în comparație cu o boală bine controlată. Această legătură a fost confirmată indirect de o scădere a mortalității, care a coincis cu eliminarea consumului larg de fenoterol (cu o creștere generală a vânzărilor altor ₂agoniști). În acest sens, rezultatele unui studiu epidemiologic în Canada sunt orientative, cu scopul de a studia posibila relație între frecvența deceselor și medicamentele prescrise [24]. Sa demonstrat că o creștere a frecvenței deceselor este asociată cu o terapie cu doze mari cu oricare dintre tipurile de inhalare disponibile b ₂- agoniști. Riscul unui rezultat fatal a fost cel mai mare la utilizarea fenoterolului, totuși, atunci când acesta a fost comandat în comparație cu dozele echivalente de salbutamol, ratele de mortalitate nu au fost diferite semnificativ.

În același timp, relația dintre terapia cu doze mari b ₂- Actorii și o creștere a mortalității datorată astmului nu pot fi dovedite în mod fiabil, deoarece pacienții cu astm bronșic mai sever și slab controlat recurg adesea la doze mari b ₂-Agonistii si, dimpotriva, mai rar - la ajutorul medicamentelor anti-inflamatorii eficiente. În plus, dozele mari b ₂-Agonistii mascheaza semnele unei exacerbari fatale a BA [16].

Inhalare cu acțiune scurtă b ₂agoniști

Nu există nici o îndoială că acțiunea de scurtă durată prin inhalare b ₂-Agonistii sunt medicamentele de alegere pentru controlul BA simptomatic situational [1], precum si pentru a preveni dezvoltarea simptomelor astmului de efort fizic (AFU). Utilizarea regulată a b-agoniștilor inhalatori poate duce la pierderea controlului adecvat asupra evoluției bolii. Astfel, într-un studiu realizat de M.R. Sears și colab. în Noua Zeelandă [25], hiperresponsivitatea bronșică, PSV dimineața, simptomele zilnice și nevoia de corticosteroizi inhalatori la pacienții care utilizează b ₂-Agonistă "la cerere", comparativ cu pacienții care utilizează fenoterol regulat de 4 ori pe zi. În grupul de pacienți cu aport regulat de fenoterol, s-a observat un control slab asupra simptomelor astmului, în plus s-au observat exacerbări mai frecvente și severe comparativ cu grupul de pacienți care au utilizat b ₂-Agonistii "la cerere" timp de jumatate de an. În cel de-al doilea caz, a existat o îmbunătățire a indicilor funcției de respirație externă, în dimineața PSV, o scădere a răspunsului la testul de provocare a bronhiilor cu metacolină. Creșterea hiperreactivității bronșice pe fondul aportului regulat de scurtă durată b ₂- Antagoniștii sunt cel mai probabil datorită prezenței enantiomerilor S în amestecul racemic al medicamentului [26-27].

În ceea ce privește salbutamolul, nu a fost posibil să se stabilească modele similare, deși, ca în cazul fenoterolului, aportul său regulat a fost însoțit de o ușoară creștere a hiperreactivității bronșice. Există unele dovezi că utilizarea regulată a salbutamolului este însoțită de o creștere a frecvenței episoadelor AFU și o creștere a severității inflamației la PD [5].

Domeniu scurt b ₂-Agonistorii trebuie utilizați (inclusiv în cadrul monoterapiei) numai "la cerere". Este puțin probabil ca regimul de dozaj recomandat obișnuit b ₂- Aconiștii "la cerere" pot înrăutăți controlul asupra cursului astmului, totuși atunci când se utilizează doze mari de medicament, deteriorarea controlului devine reală. Mai mult, mulți pacienți devin deosebit de sensibili la agoniști în prezența polimorfismului b ₂-Adrenoreceptorii, care conduc la o deteriorare mai rapidă a controlului [28]. Relația stabilită între riscul crescut de deces la pacienții cu astm bronșic și utilizarea unor doze mari de inhalare b ₂- agoniști, reflectă numai severitatea bolii. De asemenea, este posibil ca dozele mari de inhalat b ₂-Agonistii au un efect negativ asupra cursului BA [16]. Pacienții care primesc doze mari b ₂- Actorii (mai mult de 1.4 cutii de aerosoli pe lună), desigur, au nevoie de o terapie antiinflamatoare eficientă, inclusiv și pentru a reduce doza b ₂-Agonisti [28]. Cu o creștere a nevoii de bronhodilatatoare (mai frecvent de trei ori pe săptămână), este indicată o prescripție suplimentară de medicamente antiinflamatoare, iar când se consumă b ₂-Agonisti mai mult de 3-4 ori pe zi pentru ameliorarea simptomelor - o crestere a dozei.

Recepția pe distanțe scurte b ₂- Agoniștii în scopul bronchoprotecției sunt, de asemenea, limitați la "limite rezonabile" (nu mai mult de 3-4 ori pe zi). Proprietăți bronoprotectoare b ₂-Agonistii permit multor sportivi cu inalta calificare care sufera de astm sa concureze la nivel international (regulile permit utilizarea de b ₂-Agonisti pentru prevenirea AFU, cu conditia ca boala sa fie verificata fizic). De exemplu, 67 de sportivi din AFU au participat la Jocurile Olimpice din Los Angeles în 1984, dintre care 41 au primit medalii de diferite denominațiuni [29]. Cunoscut ca fiind oral b ₂-Agonistii contribuie la imbunatatirea performantei prin cresterea masei musculare, anabolismul proteinelor si lipidelor si psihostimularea [30,31,32]. Într-un studiu realizat de C. Goubart și colab. [33] sa demonstrat că efectele inhalării b ₂- agoniștii la sportivi sănătoși sunt limitați doar la o bronhodilatare mică, care, totuși, poate aduce o contribuție semnificativă la îmbunătățirea adaptării respiratorii la începutul sarcinii.

Inhalare prelungită b ₂agoniști

Inhalarea prelungită disponibilă în prezent b ₂-Agonistii - formoterolul si salmeterolul exercita efectul timp de 12 ore cu un efect bronhodilatator echivalent. Cu toate acestea, există diferențe între ele. Mai întâi, viteza formoterolului (sub formă de DPI), comparabilă cu momentul declanșării acțiunii salbutamolului (sub formă de DAI) [34], permite utilizarea formoterolului ca ambulanță, în loc să acționeze cu durată scurtă b ₂- agoniști. În același timp, efectele nedorite la utilizarea formoterolului sunt semnificativ mai mici decât atunci când se utilizează salbutamol [17]. Aceste medicamente pot fi utilizate ca monoterapie la pacienții cu un curs ușor de astm ca bronchoprotectori cu AFI. Atunci când se utilizează formoterol mai des de 2 ori pe săptămână "la cerere", este necesar să se adauge tratamentul IGCC.

Trebuie notat faptul că monoterapia a fost prelungită ₂- nu se recomandă agoniști în mod regulat, deoarece nu există încă dovezi fiabile cu privire la acțiunea lor antiinflamatorie, care modifică boala [35].

Există dovezi științifice privind fezabilitatea utilizării combinate a corticosteroizilor inhalatori și a bronhodilatatoarelor. Corticosteroizii sporesc expresia b ₂-Receptori și reduc potențialul de desensibilizare, în timp ce prelungit b ₂- Actorii cresc sensibilitatea receptorilor corticosteroizi la corticosteroizi inhalatori [36].

Studiile până în prezent sugerează posibilitatea unei numiri anterioare de inhalare prelungită b ₂- agoniști. De exemplu, la pacienții cu control inadecvat al astmului în timpul tratamentului cu 400-800 μg IGCC, administrarea suplimentară de salmeterol asigură un control mai complet și mai adecvat comparativ cu creșterea dozei de IGCC. Formoterolul prezintă un efect similar și, în același timp, ajută la reducerea frecvenței exacerbărilor bolii. Acestea și alte câteva studii sugerează că adăugarea de inhalare prelungită b ₂- agoniștii pentru terapia IGCC cu doze medii la pacienți cu control inadecvat al BA sunt echivalenți cu dublarea dozei de steroizi [5].

În prezent, se recomandă utilizarea inhalării prelungite b ₂-Agonist numai la pacienții care primesc ICS simultan. Combinațiile fixe, precum salmeterolul cu fluticazonă (Seretid) și formoterolul cu budesonid (Symbicort), sunt promițătoare. În acest caz, se observă cea mai bună conformitate, riscul de a utiliza numai unul dintre medicamente în cadrul tratamentului pe termen lung al bolii este exclus.

1. Institutele Naționale de Sănătate, Institutul Național de Inimă, Plămân și Institutul de Sânge. Panoul de experți Raport 2: Ghid pentru diagnosticul și managementul astmului. Bethesda, MD: Institutele Naționale de Sănătate, Institutul Național de Inimă, Plămân și Institutul de Sânge; Aprilie 1997. Publicația NIH 97-4051.

2. Lawrence D.R., Benitt P.N. Farmacologie clinică. În 2 volume. Moscova: medicină; 1991

3. Mashkovsky MD Medicamente. Moscova: medicină; 1984

4. Arătați M2 - agoniști, de la proprietăți farmacologice la practica clinică de zi cu zi. Raport de atelier internațional (bazat pe un atelier de lucru organizat la Londra, Marea Britanie, 28-29 februarie 200)

5. Barnes P.J. b - agoniști, anticholinergici și alte medicamente nesteroidiene. In: Albert R., Spiro S., Jett J., editori. Medicina respiratorie cuprinzătoare. UK: Harcourt Publishers Limited; 2001. p.34.1-34-10

6. Actualizarea liniilor directoare privind astmul la adulți (editorial). BMJ 2001; 323: 1380-1381.

7. Jonson M. b ₂- Agoniștii adrenergici: profilul farmacologic optim. În: Rolul b ₂-Agonisti in managementul astmului. Oxford: Grupul de Medicină; 1993. p. 6-8.

8. Barnes P.J. receptorii beta-adrenergici și reglarea lor. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 152: 838-860.

9. Kume H., Takai A., Tokuno H., Tomita T. Reglementarea Ca₂+ dependentă de activitatea canalului K + în miococi traheali prin fosforilare. Nature 1989; 341: 152-154.

10. Anderson G.P. Agoniști beta-adrenergici inhalatori cu acțiune îndelungată: farmacologia comparativă a formoterolului și a salmeterolului. Agenți Acțiuni Suppl. 1993; 43: 253-269.

11. Stiles GL, Taylor S, Lefkowitz RJ. Receptorii beta-adrenergici cardiali umani: heterogenitatea subtipului delimitată prin legarea radioligandului direct. Life Sci. 1983; 33: 467-473.

12. Anterior JG, Cochrane GM, Raper SM, Ali C, volani GN. Auto-otrăvire cu salbutamol oral. BMJ. 1981; 282: 1932.

13. Handley D. Farmacologie și toxicologie asemănătoare astmului (S) -izomerilor agoniștilor beta. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104: S69-S76.

14. Jonson M., Coleman R. Mecanisme de agoniști beta-2-adrenergici ai acțiunii. In: Bisse W., Holgate S., editoriale. Astmul și rinita. Blackwell Science; 1995, p. 1278-1308.

15. Burggsaf J., Westendorp R.G.J., in't Veen J.C.C.M et al. Efectele secundare cardiovasculare ale salbutamolului inhalat la pacienții cu astm bronșic hipoxic. Thorax 2001; 56: 567-569.

16. Van Shayck C.P., Bijl-Hoffland I.D., Closterman S.G.M. și colab. Efect de mascare potențial asupra percepției dispnoea prin acțiune scurtă și lungă b ₂-Agonisti in astm. ERJ 2002; 19: 240-245.

17. Van der Woude H.J., Winter T.N., Aalbers R. Reducerea efectului bronhodilatator de reducere a cantității de grăsime ₂ agoniști. Thorax 2001; 56: 529-535.

18. Nelson HS. Experiența clinică cu levalbuterol. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104: S77 - S84.

19. Lipworth BJ, Hall IP, Tan S, Aziz I, funcția Coutie W. de b. ₂- Adrenoreceptorii la pacienții cu astm bronșic. Chest 1999; 115: 324-328.

20. Lipworth BJ, Kopelman G.H., Wheatley A.P. și colab. b ₂-Polimorfism promotor adrenoreceptor: celule mononucleare sanguine prelungite. Thorax 2002; 57: 61-66.

21. Lima JJ, Thomason DB, Mohamed MH, Eberle LV, Self TH, Johnson JA. Impactul polimorfismelor genetice ale b ₂- Receptorul adrenergic asupra farmacodinamicii bronhodilatatorului albuterol. Clin Pharm Ther 1999; 65: 519-525.

22. Kotani Y, Nishimura Y, Maeda H, Yokoyama M. b ₂Polimorfismele receptorilor adrenergici afectează răspunsul căilor respiratorii la salbutamol la astmatici. J Asthma 1999; 36: 583-590.

23. Taylor, D.R., Sears, M.R., Cockroft D.W. Controversa cu beta - agonist. Med Clin. Nord Am 1996; 80: 719-748.

24. Spitzer WO, Suissa S, Ernst P, și colab. Utilizarea beta - agoniștilor și a astmului. N Engl J Med 1992; 326: 501-506.

25. Sears MR, Taylor DR, Print CG și colab. Tratamentul cu beta-agonist inhalat regulat în astmul bronșic. Lancet 1990; 336: 1391-1396.

26. Handley D. Farmacologia și toxicologia de tip astm a izomerilor (S) ai beta-agoniștilor. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104: S69 - S76.

27. Nelson HS. Experiența clinică cu levalbuterol. J Allergy Clin Immunol 1999; 104: S77-S84.

28. Liggett S.B. Polimorfisme ale b ₂- receptorul adrenergic în astm. Am J Respir Cri. Care Med 1997; 156: S 156-162.

29. Voy R.O. Experiența Comitetului Olimpic din SUA cu bronhospasm indus de exerciții fizice. Med Sci Exerc 1986; 18: 328-330.

30. Lafontan M, Berlan M., Prud'hon M. Les agonistes beta-adrenergici. Mecanisme de acțiune: lipomobilizare și anabolism. Reprod Nutr Develop 1988; 28: 61-84

31. Martineau L, MA Horan, Rothwell NJ și colab. Salbutamol, a b ₂Agonistul adrenoceptorului, puterea mușchilor scheletici la bărbații tineri. Clin Sci 1992; 83: 615-621.

32. Prețul AH, Clissold SP. Salbutamol în anii 1980. O reevaluare a eficacității sale clinice. Drugs 1989; 38: 77-122.

33. Goubault C, Perault M-C, Leleu și colab. Efectele salbutamolului inhalat în exercitarea sportivilor non-astmatici Thorax 2001; 56: 675-679.

34. Seberova E, Hartman P, Veverka J, și colab. Formoterolul administrat de Turbuhaler® a avut un somon dat de pMDI. Programul Conferinței Internaționale din 1999 a Societății Thoracice Americane; 23-28 aprilie 1999; San Diego, California. Rezumat A637.

35. Wallin A., Sandstrom T., Soderberg M. și colab. Formoterolul inhalat, budesonida și placebo la astm bronșic ușor. Am J Respir Crit Care Med. 1998; 158: 79-86.

36. Greening AP, Ind PW, Northfield M, Shaw G. Adăugat corticosteroid. Allen Hanburys Limited UK Study Group. Lancet. 1994; 334: 219-224.