logo

Blocantii receptorilor de angiotensina - ce este?

Rolul angiotensinei hormonale pentru sistemul cardiovascular este ambiguu și depinde în mare măsură de receptorii cu care interacționează. Cel mai bine cunoscut efect asupra receptorilor de primul tip, care provoacă vasoconstricție, creșterea tensiunii arteriale, contribuie la sinteza hormonului aldosteron, care afectează cantitatea de săruri din sânge și volumul sângelui circulant.

Elementele hormonale

Formarea angiotensinei (angiotonina, hipertensivă) are loc prin transformări complexe. Precedentul hormonului este proteina angiotensinogenă, cea mai mare parte din care produce ficatul. Această proteină aparține serpinamului, majoritatea inhibând enzimele care inhibă legătura peptidică dintre aminoacizii din proteine. Dar spre deosebire de multe dintre ele, angiotensinogenul nu are un astfel de efect asupra altor proteine.

Producția de proteine ​​este crescută sub influența hormonilor suprarenali (în principal corticosteroizi), estrogenilor, hormonilor tiroidieni tiroidieni, precum și a angiotensinei II, în care această proteină este ulterior transformată. Angiotensinogenul nu este imediat: în primul rând, sub influența reninei, care produce arteriole ale glomerului renal ca răspuns la scăderea presiunii intrarenale, angiotensinogenul este transformat în prima formă inactivă a hormonului.

Apoi este influențată de enzima de conversie a angiotensinei (ACE), care se formează în plămâni și scindează ultimii doi aminoacizi din ea. Rezultatul este o octapeptidă cu opt amino-activi, cunoscută sub numele de angiotonina II, care, atunci când interacționează cu receptorii, influențează sistemul cardiovascular, nervos, glandele suprarenale și rinichii.

În același timp, hipertensivul are nu numai un efect vasoconstrictiv și stimulează producerea de aldosteron, dar și în cantități mari într-una din secțiunile creierului, hipotalamusul, crește sinteza vasopresinei, care afectează excreția de apă prin rinichi, contribuie la apariția setei.

Receptori hormonali

În prezent, au fost identificate mai multe tipuri de receptori ai angiotoninei II. Receptorii subtipului AT1 și AT2 sunt cel mai bine studiați. Majoritatea efectelor asupra organismului, atât pozitive, cât și negative, apar atunci când hormonul interacționează cu receptorii primului subtip. Acestea sunt situate în multe țesuturi, mai ales în mușchii netede ai inimii, vasele de sânge și rinichii.

Afectează îngustarea arterelor mici ale glomerului renal, determinând o creștere a presiunii în ele, favorizează reabsorbția (absorbția inversă) a sodiului în tubulii renale. Sinteza vasopresinei, aldosteronului, endotelinei-1, activitatea adrenalinei și a noradrenalinei depinde în mare măsură de ele, ele participă și la eliberarea reninei.

Efectele negative includ:

  • inhibarea apoptozei - apoptoza este un proces reglementat în timpul căruia organismul scapă de celule nedorite sau deteriorate, inclusiv celule maligne. Angiotonina, atunci când acționează pe receptorii de primul tip, este capabilă să încetinească defalcarea lor în celulele aortei și a vaselor coronare;
  • o creștere a cantității de "colesterol rău" care poate declanșa ateroscleroza;
  • stimularea creșterii pereților musculaturii vasculare netede;
  • risc crescut de formare a cheagurilor de sânge care încetinesc circulația sângelui prin vase;
  • hiperplazia intimală - îngroșarea căptușelii interioare a vaselor de sânge;
  • activarea remodelarea inimii și a vaselor de sânge, care este exprimată în capacitatea organismului de a-și schimba structura datorită proceselor patologice, este unul dintre factorii de hipertensiune arterială.

Deci, atunci când sistemul renină-angiotensină este prea activ, care reglează tensiunea arterială și volumul în organism, receptorii AT1 au un efect direct și indirect asupra creșterii tensiunii arteriale. Acestea au, de asemenea, un efect negativ asupra sistemului cardiovascular, cauzând îngroșarea pereților arterelor, o creștere a miocardului și a altor boli.

Receptorii celui de-al doilea subtip sunt, de asemenea, distribuite pe tot corpul, cele mai multe sunt în celulele fătului, după naștere numărul lor începe să scadă. Unele studii au sugerat că ele au un impact semnificativ asupra dezvoltării și creșterii celulelor embrionare și formează un comportament exploratoriu.

Se demonstrează că numărul de receptori ai celui de-al doilea subtip poate crește cu afectarea vaselor de sânge și a altor țesuturi, insuficiența cardiacă, atac de cord. Acest lucru a făcut posibil să se sugereze că AT2 este implicat în regenerarea celulelor și, spre deosebire de AT1, promovează apoptoza (moartea celulelor deteriorate).

Bazat pe aceasta, cercetatorii au sugerat ca efectele pe care le are angiotonina prin receptorii de subtipul al doilea sunt direct opuse fata de efectele sale asupra organismului prin receptorii AT1. Ca urmare a stimulării AT2, are loc vasodilatație (dilatarea arterelor arterelor și a altor vase de sânge), o creștere a pereților musculare al inimii este inhibată. Impactul acestor receptori asupra corpului este doar în stadiul de studiu, deci efectele lor au fost puțin studiate.

Raspunsul organismului la receptorii de tip 3, care au fost gasiti pe peretii neuronilor, precum si pe AT4, care sunt localizati pe celulele endoteliale, sunt, de asemenea, aproape necunoscuti si sunt responsabili pentru expansiunea si restabilirea retelei vaselor de sange, cresterea tesuturilor si vindecarea dupa leziuni. De asemenea, receptorii celui de-al patrulea subspecii au fost găsiți pe pereții neuronilor și, conform ipotezelor, sunt responsabili de funcțiile cognitive.

Dezvoltarea oamenilor de știință în domeniul medical

Ca urmare a anilor de cercetare asupra sistemului renină-angiotensină, au fost create multe medicamente care vizează un efect vizat asupra părților individuale ale acestui sistem. Oamenii de știință au acordat o atenție deosebită efectelor negative asupra organismului primilor receptori de subtip, care au o mare influență asupra dezvoltării complicațiilor cardiovasculare și au stabilit sarcina de a dezvolta medicamente care vizează blocarea acestor receptori. Deoarece a devenit evident că în acest fel este posibilă tratarea hipertensiunii arteriale și prevenirea complicațiilor cardiovasculare.

În timpul dezvoltării, a devenit clar că blocanții receptorilor de angiotensină sunt mai eficienți decât inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei, deoarece acționează în mai multe direcții deodată și sunt capabili să curgă prin bariera hemato-encefalică.

Se separă sistemele nervoase și circulatorii centrale, protejând țesuturile nervoase de agenții patogeni, toxine și celulele sistemului imunitar, care, datorită eșecurilor, identifică creierul ca țesut străin. Este, de asemenea, o barieră în calea unor medicamente care vizează tratarea sistemului nervos (dar îi lipsesc nutrienții și elementele bioactive).

Blocanții receptorilor de angiotensină, care penetrează bariera, încetinesc procesele de mediator care apar în sistemul nervos simpatic. Ca rezultat, eliberarea norepinefrinei este inhibată și stimularea receptorilor de adrenalină care se găsesc în mușchiul neted vascular este redusă. Aceasta duce la o creștere a lumenului vaselor de sânge.

În plus, fiecare medicament are propriile caracteristici, de exemplu, un astfel de efect asupra corpului este deosebit de pronunțat în eprossartan, în timp ce efectele altor blocante asupra sistemului nervos simpatic sunt contradictorii.

Prin această metodă, medicamentele blochează dezvoltarea efectelor pe care hormonul le are asupra corpului prin intermediul primilor receptori de subtip, prevenind efectul negativ al angiotoninei asupra tonusului vascular, promovând dezvoltarea inversă a hipertrofiei ventriculului stâng și reducând tensiunea arterială prea mare. Administrarea regulată prelungită a inhibitorilor determină o scădere a hipertrofiei cardiomiocitelor, proliferarea celulelor musculare netede vasculare, a celulelor mezangiale etc.

De asemenea, trebuie remarcat faptul că toți antagoniștii receptorilor de angiotensină sunt caracterizați printr-o acțiune selectivă, care vizează tocmai blocarea receptorilor primului subtip: aceștia acționează asupra lor de mii de ori mai mult decât AT2. În plus, diferența de influență pentru losartan depășește de o mie de ori, valsartanul - de douăzeci de mii de ori.

Cu o concentrație crescută de angiotensină, care este însoțită de blocarea receptorilor AT1, proprietățile protectoare ale hormonului încep să se manifeste. Ele sunt exprimate în stimularea receptorilor celui de-al doilea subtip, ceea ce duce la o creștere a lumenului vaselor de sânge, la încetinirea proliferării celulelor, etc.

De asemenea, cu o cantitate crescută de angiotensine de primul și al doilea tip, se formează angiotonină- (1-7), care are și efecte vasodilatatoare și natriuretice. Aceasta afectează organismul prin receptorii ATX neidentificați.

Tipuri de droguri

Antagoniștii receptorilor de angiotensină pot fi împărțiți prin compoziția chimică, caracteristicile farmacologice, metoda de legare la receptori. Dacă vorbim despre structura chimică, inhibitorii pot fi împărțiți în următoarele tipuri:

  • derivați bifenil ai tetrazolului (losartan);
  • compuși bifenil netrazolov (telmisartan);
  • Compuși non-bifenil nettrazol (eprosartan).

În ceea ce privește activitatea farmacologică, inhibitorii pot fi forme de dozare active care se caracterizează prin activitate farmacologică (valsartan). Sau să fie promedicamente care sunt activate după transformarea în ficat (candesartan cilexetil). Unii inhibitori conțin metaboliți activi (produse metabolice), a căror prezență se caracterizează printr-un efect mai puternic și mai durabil asupra organismului.

Prin mecanismul de legare, medicamentele se împart în cele care se leagă în mod reversibil la receptori (losartan, eprosartan), adică, în anumite situații, de exemplu, atunci când apare o creștere a cantității de angitensină ca răspuns la o scădere a sângelui circulant, inhibitorii pot fi mutați din locurile de legare. Există, de asemenea, medicamente care se leagă de receptori ireversibil.

Caracteristicile aportului de droguri

Pacientii sunt prescrise inhibitori ai receptorilor de angiotensina in prezenta hipertensiunii arteriale, atat in forma slaba si severa a bolii. Combinarea cu diureticele tiazidice este capabilă să mărească eficacitatea blocantelor, prin urmare, au fost dezvoltate medicamente care conțin o combinație a acestor medicamente.

Antagoniștii receptorilor nu sunt medicamente cu acțiune rapidă, ele afectează organismul fără probleme, treptat, efectul durează aproximativ o zi. În cazul terapiei regulate, se poate observa un efect terapeutic pronunțat după două sau chiar șase săptămâni de la începerea tratamentului. Le puteți lua indiferent de masă, pentru ca un tratament eficient o dată pe zi să fie suficient.

Drogurile au un efect bun asupra pacienților, indiferent de sex și vârstă, inclusiv de pacienții vârstnici. Organismul este bine tolerat de toate tipurile de medicamente, ceea ce face posibilă utilizarea acestora pentru tratamentul pacienților cu patologie cardiovasculară deja descoperită.

Blocanții receptorilor AT1 au contraindicații și avertismente. Acestea sunt interzise persoanelor cu intoleranță individuală la componentele medicamentului, la femeile însărcinate și în timpul alăptării: pot provoca modificări patologice în corpul copilului, ducând la moartea sa în uter sau după naștere (acest lucru a fost stabilit în timpul experimentelor pe animale). De asemenea, nu recomandă utilizarea acestor medicamente pentru tratamentul copiilor: în măsura în care medicamentele sunt în siguranță pentru ei, nu a fost încă determinată.

Cu precauție, medicii prescriu inhibitori la persoanele care au un volum redus de sânge circulant sau testele au arătat o cantitate redusă de sodiu în sânge. Acesta este, de obicei, cazul terapiei diuretice, în cazul în care persoana este pe o dieta fara sare, cu diaree. Cu prudență trebuie să utilizați medicamentul pentru stenoza aortică sau mitrală, cardiomiopatia hipertrofică obstructivă.

Nu este de dorit să luați un medicament pentru persoanele care se află la hemodializă (o metodă extrarenală de curățare a sângelui în caz de insuficiență renală). Dacă tratamentul este prescris pe fundalul unei boli renale, este necesar să se monitorizeze în mod continuu concentrația de creutină din potasiu și ser. Medicamentul este ineficient dacă testele au arătat o cantitate crescută de aldosteron în sânge.

Blocante ale receptorilor angiotensinei II - Informații generale

Blocanții receptorilor de angiotensină II sunt una dintre cele mai noi clase de medicamente pentru normalizarea tensiunii arteriale. Numele drogurilor din acest grup se termină în "-artan". Primii lor reprezentanți au sintetizat la începutul anilor 90 ai secolului al XX-lea. Blocanții receptorilor de angiotensină II inhibă activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron, contribuind astfel la un număr de efecte pozitive. Nu pierde din eficiența altor clase de medicamente pentru tratamentul hipertensiunii, au un minim de efecte secundare, protejează cu adevărat inima, rinichii și creierul de leziuni și îmbunătățesc prognosticul pacienților cu hipertensiune arterială.

Listați sinonimele pentru aceste medicamente:

  • blocante ale receptorilor angiotensinei II;
  • antagoniști ai receptorilor de angiotensină;
  • Sartana.

Blocanții receptorilor angiotensinei II au cea mai bună aderență la tratament între toate clasele de pilule sub presiune. S-a stabilit că proporția pacienților care continuă în mod constant să ia medicamente pentru hipertensiune arterială timp de 2 ani este cea mai mare dintre pacienții cărora li se prescriu sartani. Motivul este că aceste medicamente au cea mai mică incidență de efecte secundare, comparabile cu utilizarea placebo. Principalul lucru este că pacienții practic nu experimentează o tuse uscată, care este o problemă frecventă atunci când se prescriu inhibitori ECA.

Tratamentul hipertensiunii cu blocante ale receptorilor angiotensinei II

Inițial, sartanii au fost dezvoltați ca medicamente pentru hipertensiune. Numeroase studii au arătat că reduc presiunea la fel de puternic ca și alte clase majore de pastile de hipertensiune arterială. Blocanții receptorilor de angiotensină II, luați o dată pe zi, au o presiune sanguină uniformă pentru 24 de ore. Acest lucru este confirmat de datele monitorizării zilnice, care au fost efectuate în cadrul studiilor clinice. Deoarece pilula este suficientă pentru a lua o dată pe zi, acest lucru crește dramatic aderența pacientului la tratamentul hipertensiunii arteriale.

  • Cea mai bună modalitate de a vindeca hipertensiunea arterială (rapidă, ușoară, bună pentru sănătate, fără medicamente "chimice" și suplimente alimentare)
  • Hipertensiunea arterială este o modalitate populară de ao vindeca pentru etapele 1 și 2
  • Cauzele hipertensiunii arteriale și modul de eliminare a acestora. Analizele hipertensiunii
  • Tratamentul eficient al hipertensiunii arteriale fără medicamente

Eficacitatea scăderii tensiunii arteriale cu ajutorul medicamentelor din acest grup depinde de activitatea inițială a sistemului renină-angiotensină. Cel mai puternic acționează asupra pacienților cu activitate renină ridicată în plasma sanguină. Puteți verifica prin trecerea unui test de sânge. Toți blocanții receptorilor de angiotensină II au un efect pe termen lung de scădere a tensiunii arteriale, care durează 24 de ore. Acest efect apare după 2-4 săptămâni de tratament și crește în săptămâna 6-8 a tratamentului. Majoritatea medicamentelor determină o reducere dependentă de doză a tensiunii arteriale. Este important ca ei să nu încalce ritmul său zilnic normal.

Observațiile clinice disponibile sugerează că, în cazul utilizării prelungite a blocantelor receptorilor de angiotensină (timp de doi ani sau mai mult), dependența de acțiunea lor nu apare. Anularea tratamentului nu duce la o creștere a tensiunii arteriale. Blocanții receptorilor de angiotensină II nu reduc tensiunea arterială dacă se află în limite normale. Comparativ cu pilulele din alte clase, s-a observat că sartanii, având un efect puternic similar asupra scăderii tensiunii arteriale, produc mai puține efecte secundare și sunt mai bine tolerați de către pacienți.

Antagoniștii receptorilor de angiotensină nu numai că reduc presiunea, ci și îmbunătățesc funcția renală în nefropatia diabetică, determină regresia hipertrofiei ventriculare stângi a inimii, îmbunătățesc performanța în insuficiența cardiacă. În ultimii ani, a existat o discuție în literatura de specialitate cu privire la capacitatea acestor pastile de a crește riscul de a dezvolta un infarct miocardic fatal. Mai multe studii care susțin impactul negativ al sartanilor asupra incidenței infarctului miocardic nu au fost efectuate în mod adecvat. În prezent, se crede că capacitatea blocantelor receptorilor de angiotensină II de a crește riscul infarctului miocardic letal nu este dovedită.

În cazul în care pacienților i se prescrie un singur medicament din grupul de sartani, eficacitatea va fi de 56-70% și, dacă este combinată cu alte medicamente, cel mai adesea cu diclothiazidă diuretică (hidroclorotiazidă, hipotiazidă) sau indapamidă, eficiența crește până la 80-85%. Menționăm că diureticele tiazidice nu numai că măresc, ci și prelungesc acțiunea blocantelor receptorilor angiotensinei II pentru scăderea tensiunii arteriale. Preparatele cu o combinație fixă ​​de sartani și diuretice tiazidice sunt prezentate în tabelul de mai jos. Ele sunt disponibile pe scară largă în farmacii, convenabile pentru medici și pacienți.

Antagoniștii receptorilor de angiotensină înregistrați și utilizați în Rusia (aprilie 2010)

Sartanii diferă în structura chimică și efectul lor asupra corpului pacientului. În funcție de prezența metabolitului activ, acestea sunt împărțite în promedicamente (losartan, candesartan) și substanțe active (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

În conformitate cu orientările europene pentru tratamentul hipertensiunii arteriale (2007), principalele indicații pentru prescrierea blocantelor de receptori ai angiotensinei II sunt:

  • insuficiență cardiacă;
  • infarct miocardic;
  • diabetică nefropatie;
  • proteinurie / microalbuminurie;
  • hipertrofia ventriculului stâng al inimii;
  • fibrilație atrială;
  • sindrom metabolic;
  • intoleranță la inhibitorii ACE.

Diferența dintre sartanii și inhibitorii ACE este că utilizarea lor în sânge nu crește nivelul proteinelor asociate cu reacțiile inflamatorii. Astfel se evită reacțiile secundare nedorite, cum ar fi tusea și angioedemul.

În anii 2000, au fost finalizate studii serioase care au confirmat prezența antagoniștilor receptorilor de angiotensină cu o acțiune puternică de a proteja organele interne de leziuni datorate hipertensiunii. În consecință, pacienții au îmbunătățit prognosticul cardiovascular. La pacienții care prezintă un risc crescut de atac de cord și accident vascular cerebral, riscul unui accident cardiovascular este redus. În neuropatia diabetică, dezvoltarea ultimei etape a insuficienței renale este inhibată, trecerea de la microalbuminurie la proteinurie pronunțată este încetinită, adică excreția de proteine ​​cu urina zilnică scade.

Din 2001 până în 2008, indicațiile privind utilizarea blocantelor de receptori ai angiotensinei II în orientările clinice europene pentru tratamentul hipertensiunii arteriale au continuat să se extindă. Tusea uscată și intoleranța la inhibitorii ECA nu mai sunt singurele indicii pentru utilizarea lor. Studiile privind LIFE, SCOPE și VALUE au confirmat oportunitatea prescrierii sartanilor pentru bolile cardiovasculare și studiile IDNT și RENAAL pentru probleme cu funcția renală.

Cum blochează receptorii angiotensinei II protejează organele interne ale pacienților cu hipertensiune arterială:

  1. Reduceți hipertrofia masei ventriculului stâng al inimii.
  2. Îmbunătățiți funcția diastolică.
  3. Reduceți aritmiile ventriculare.
  4. Reduce excreția proteică urinară (microalbuminurie).
  5. Creșteți fluxul sanguin renal, fără a reduce semnificativ rata de filtrare glomerulară.
  6. Nu aveți un efect negativ asupra schimbului de purine, colesterol și zahăr din sânge.
  7. Creșteți sensibilitatea țesuturilor la insulină, adică reduceți rezistența la insulină.

Până în prezent, s-au acumulat multe dovezi despre eficacitatea bună a sartanilor în hipertensiune arterială, incluzând zeci de studii pe scară largă care examinează avantajele lor comparativ cu alte medicamente pentru presiune, în special inhibitorii ECA. Au fost efectuate studii pe termen lung în care au participat pacienți cu diverse boli cardiovasculare. Din acest motiv, am reușit să extindem și să clarificăm indicațiile privind utilizarea antagoniștilor receptorilor angiotensinei II.

Combinația de sartani cu medicamente diuretice

Blocanții receptorilor angiotensinei II sunt adesea prescrise cu medicamente diuretice, în special cu diclothiazidă (hidroclorotiazidă). Este recunoscut oficial că o astfel de combinație scade presiunea și se recomandă utilizarea acesteia. Sartanii în asociere cu diuretice acționează în mod uniform și pentru o lungă perioadă de timp. Tensiunea arterială tintă poate fi atinsă la 80-90% dintre pacienți.

Exemple de tablete care conțin combinații fixe de sartani cu medicamente diuretice:

  • Atacand plus - candesartan 16 mg + hidroclorotiazidă 12,5 mg;
  • Co-dovan - valsartan 80 mg + hidroclorotiazidă 12,5 mg;
  • Lorista N / ND - losartan 50/100 mg + hidroclorotiazidă 12,5 mg;
  • Mikardis plus - telmisartan 80 mg + hidroclorotiazidă 12,5 mg;
  • Tevet plus-eprosartan 600 mg + hidroclorotiazidă 12,5 mg.

Practica arată că toate aceste medicamente reduc în mod eficient tensiunea arterială și, de asemenea, protejează organele interne ale pacienților, reducând probabilitatea de atac de cord, accident vascular cerebral și insuficiență renală. În plus, reacțiile adverse se dezvoltă foarte rar. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că efectul de administrare a pastilelor crește încet, treptat. Eficacitatea unui medicament particular pentru un anumit pacient trebuie evaluată nu mai devreme de 4 săptămâni de utilizare continuă. Dacă medicul și / sau pacientul însuși nu știe acest lucru, atunci pot lua o decizie greșită prea devreme pentru ca pastilele să fie înlocuite de alții, deoarece au un efect redus.

În 2000, au fost publicate rezultatele studiului CARLOS (Candesartan / HCTZ versus Losartan / HCTZ). La aceasta au participat 160 de pacienți cu hipertensiune arterială de 2-3 grade. 81 dintre ei au luat Candesartant + Dichlothiazide, 79 - Losartan + Dichlothiazide. Ca rezultat, sa constatat că asocierea cu candesartan scade presiunea și acționează mai mult. În general, trebuie remarcat faptul că s-au efectuat foarte puține studii în care s-au efectuat comparații directe între diferitele combinații ale diferitelor blocante ale receptorilor angiotensinei II cu diuretice.

Cum blochează receptorii angiotensinei II afectează mușchiul inimii

O scădere a nivelurilor tensiunii arteriale cu utilizarea blocantelor de receptori ai angiotensinei II nu este însoțită de o creștere a frecvenței cardiace. O importanță deosebită este blocarea activității sistemului renină-angiotensină-aldosteron direct în miocard și peretele vascular, care contribuie la regresia hipertrofiei cardiace și vasculare. Efectul blocantelor receptorilor de angiotensină II asupra proceselor de hipertrofie și remodelare a miocardului are o valoare terapeutică în tratamentul cardiomiopatiei ischemice și hipertensive, precum și cardiosclerozei la pacienții cu boală cardiacă ischemică. Blocanții receptorilor de angiotensină II neutralizează, de asemenea, implicarea angiotensinei II în aterogenesis, reducând boala vasculară aterosclerotică a inimii.

Indicatii pentru utilizarea blocantelor de receptori ai angiotensinei II (2009)

Cum acesti pastile afecteaza rinichii?

Rinichii sunt un organ țintă în hipertensiune arterială, a cărui funcție blocantă a receptorilor angiotensinei II are un efect semnificativ. Acestea reduc de obicei excreția proteinelor urinare (proteinurie) la pacienții cu nefropatie hipertensivă și diabetică (leziuni renale). Cu toate acestea, trebuie reamintit faptul că, la pacienții cu stenoză unilaterală a arterelor renale, aceste medicamente pot determina o creștere a creatininei plasmatice și a insuficienței renale acute.

Blocanții receptorilor de angiotensină II au un efect natriuretic moderat (determină organismul să scape de sarea din urină) prin suprimarea reabsorbției de sodiu în tubulul proximal, precum și datorită inhibării sintezei și eliberării aldosteronului. Scăderea recaptării induse de aldosteron a sodiului în sânge în tubulul distal contribuie la un efect diuretic.

Medicamentele de hipertensiune din alt grup - inhibitorii ACE - au o proprietate dovedită de a proteja rinichii și de a inhiba dezvoltarea insuficienței renale la pacienți. Cu toate acestea, cu acumularea de experiență în aplicare, problemele care sunt asociate cu scopul lor au devenit evidente. O tuse uscată se dezvoltă la 5-25% dintre pacienți, ceea ce poate fi atât de dureros încât necesită ridicarea medicației. Ocazional, apare angioedemul.

De asemenea, nefrologii accentuează complicațiile renale specifice, care uneori se dezvoltă în prezența inhibitorilor ECA. Aceasta este o scădere bruscă a ratei de filtrare glomerulară, care este însoțită de o creștere a nivelului creatininei și a potasiului din sânge. Riscul unor astfel de complicații este crescut pentru pacienții diagnosticați cu ateroscleroză a arterelor renale, insuficiență cardiacă congestivă, hipotensiune arterială și scăderea volumului sanguin circulant (hipovolemie). Aici, blocanții receptorilor de angiotensină II vin la salvare. În comparație cu inhibitorii ECA, acestea nu reduc drastic rata de filtrare glomerulară a rinichilor. În consecință, nivelul creatininei în sânge crește mai puțin. Sartanii inhibă, de asemenea, dezvoltarea nefrosclerozei.

Efecte secundare

O caracteristică distinctivă a blocantelor receptorilor angiotensinei II este o toleranță bună comparabilă cu placebo. Efectele secundare când sunt luate sunt observate mult mai puțin frecvent decât atunci când se utilizează inhibitori ECA. Spre deosebire de cele din urmă, utilizarea blocantelor de angiotensină II nu este însoțită de apariția tusei uscate. Angioedemul se dezvoltă, de asemenea, mult mai rar.

Ca inhibitori ai ACE, aceste medicamente pot provoca o scădere destul de rapidă a tensiunii arteriale în hipertensiune, care este cauzată de creșterea activității reninei în plasma sanguină. La pacienții cu îngustare bilaterală a arterelor renale, funcția renală se poate deteriora. Utilizarea blocantelor receptorilor de angiotensină II la femeile gravide este contraindicată din cauza riscului crescut de tulburări de dezvoltare fetală și deces.

În ciuda tuturor acestor efecte nedorite, sartanii sunt considerați cei mai bine tolerați grupuri de medicamente pentru scăderea tensiunii arteriale, cu cea mai mică incidență a reacțiilor adverse. Ele sunt bine combinate cu aproape toate grupurile de medicamente pentru tensiunea arterială, în special cu medicamente diuretice.

De ce să alegeți blocanții receptorilor de angiotensină II

După cum se știe, pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, există 5 clase principale de medicamente care reduc tensiunea arterială în aproximativ același mod. Citiți mai multe despre articolul "Medicamente pentru hipertensiune arterială: ceea ce sunt." Deoarece puterea medicamentelor diferă ușor, medicul alege un medicament, în funcție de modul în care afectează metabolismul, cât de bine reduce riscul de infarct miocardic, accident vascular cerebral, insuficiență renală și alte complicații ale hipertensiunii arteriale.

Blocanții receptorilor angiotensinei II au o incidență unică scăzută a efectelor secundare comparabile cu placebo. "Rudele lor" - inhibitori ECA - se caracterizează prin astfel de efecte nedorite cum ar fi tusea uscată și chiar angioedemul. La numirea sartanilor riscul acestor probleme este minim. De asemenea, menționăm că capacitatea de a reduce concentrația de acid uric în sânge face distincția între losartan și alte sartane.

Vă mulțumim foarte mult pentru descrierea accesibilă și utilă a medicamentelor pentru tratamentul hipertensiunii arteriale.
Am fost prescris primul tratament pe termen lung. Presiunea mea de multe ori a început să crească la 160 85 de către un medic, dar acasă într-un cadru normal - la 150 80. Deoarece, în același timp, partea din spate a capului (mușchii) și o durere de cap frecventă, mai ales când sa schimbat vremea, eram bolnav pentru a participa. la terapeut.
Boala concomitentă este diabet zaharat (fără pilule) - de la 7,1 mmol până la 8,6 mmol, tahicardie, insomnie cronică, osteochondroză cervicală și lombară.
Medicul mi-a prescris:
dimineața - corazan (12,5) - 0,5 tabel.
după 2 ore - 0,5 tabel. liprazid (10)
seara - Lipril (10) - 0,5 masă.

Presiunea a scăzut în primele zile la 105/65.
Gâtul durerilor a trecut, capul nu a rănit, și chiar în primele două săptămâni somnul a fost mai bine (cu valerian și alte plante). Dar au existat lumini, dar durerea aproape constantă în inimă, în spatele sternului, ușor în mâna stângă. O săptămână mai târziu, medicul mi-a făcut o cardiogramă - a fost bună, pulsul nu a fost foarte scăzut - 82 (a fost de 92). Liprazida a fost anulată, Corvazan a rămas dimineața, seara - Lipril în aceleași doze.
Au trecut 4 săptămâni de atunci, dar durerea continuă.
Am incercat-o seara sa nu iau Lipril, pentru ca presiunea a fost tot timpul 105/65. După anularea Liprilului, presiunea a ajuns la 120 75 - 130 80. Dar durerea din spatele sternului nu se îndepărtează, uneori mai rău.
Am citit informațiile dvs. și se pare că am scris tot ce este mai bun, dar dacă există o asemenea durere, probabil că trebuie să schimbați ceva?
Nu m-am plâns niciodată de inimă, am făcut o ecologie acum un an, în fiecare an o cardiogramă.

Spune-mi ce să fac.
Vă mulțumim anticipat pentru participarea dvs.

Și pentru început, puteți citi informații despre aceste medicamente pe Internet...

Vezi... medicul v-a prescris să luați în același timp 4 medicamente, adică 3 medicamente, dintre care 1 este o combinație formată din 2 medicamente. Acestea aparțin grupurilor a treia de medicamente pentru hipertensiune arterială: un beta-blocant, doi inhibitori ECA și un diuretic.

E clar "suprasolicitată", așa că de obicei nu. Prescrieți maximum 2 medicamente diferite, citiți "Tratamentul hipertensiunii arteriale cu medicamente combinate". Mai mult, nu aveți o etapă atât de formidabilă de hipertensiune. Nu ați vizitat un cardiolog profesionist, ci un terapeut local. Probabil nu știe prea multe despre medicamentele pentru hipertensiune și cum funcționează. De aceea te-am desemnat "cu o marjă".

Ai avut hipertensiune arterială pentru o lungă perioadă de timp, câțiva ani. Corpul este cumva obișnuit cu el. Din comprimate, a scăzut nu numai la normă, dar chiar și sub norma, la 105/65. În astfel de condiții, inima ta "e foame", adică lipsește oxigenul și substanțele nutritive și, prin urmare, doare. Aceasta este o situație din aceeași serie, când presiunea este redusă prea mult în tratamentul crizei hipertensive, vezi articolul "Îngrijirea de urgență în criza hipertensivă".

Vă sfătuiesc să faceți următoarele:

1. Găsiți rapid un medic cu experiență care a prescris medicamente pentru hipertensiune la pacienți timp de mai mult de un an și, prin urmare, știe din practica lor cum acționează. Căutați recenzii ale pacienților, nu le salvați. "Bună ziua, doctor gratuit - Bună ziua, bolnav fără speranță." Împreună cu un bun medic, veți reduce treptat numărul de medicamente și veți reduce doza. În orice caz, 3 medicamente - acest lucru este în mod clar o mulțime.

2. Începeți să luați suplimente naturale pentru a reduce presiunea, pentru a menține inima și pentru a reduce riscul blocării arterei. Noi, în articolul "Tratamentul hipertensiunii arteriale fără medicamente", povestește despre magneziu, taurină, vitamina B6, uleiul de pește și carnitina. Toate aceste substanțe vă vor ajuta foarte mult. Nu sunt ieftine, în special carnitina, dar dacă vrei să trăiești mai mult și să-i îngrijești pe nepoți, e mai bine să le furici :). Dar salvați-i pe medici. Din magneziu și carnitină vă simțiți mai bine foarte repede, în decurs de 1-3 săptămâni durerea din inimă ar trebui să dispară. La urma urmei, nu aveți nici o boală de inimă, numai probleme din cauza supradozajului de pastile.

Întrebați și ce este "Coenzima Q10". Nu uitați că în CSI este dificil să cumpărați coenzima Q10 de înaltă calitate, este mai bine să comandați din SUA, pe iherb.com.

3. Corecția stilului de viață: o dietă sănătoasă, educație fizică, aer proaspăt, o muncă liniștită, o viață de familie bine stabilită. Vă recomandăm să citiți materialele noastre din titlul "Dieta pentru hipertensiune arterială".

4. Dacă reușiți cu paragrafele 2 și 3, sperăm că în câteva luni veți fi capabili să abandonați complet pastilele "chimice" de hipertensiune arterială și veți avea o presiune constantă în jurul valorii de 120/80.

Descărcați și citiți cartea de Atkins "Suplimente: o alternativă naturală la medicamente".

Vă urez sănătate! M-aș bucura dacă veți scrie mai târziu cum merg lucrurile cu voi.

34 de ani înălțime 162 greutate 65 pielonefrită xp pe care comprimatele de la presiunea de la 130 la 95 iau dacă xp pielonefrita

> ce pastile de la presiunea 130 pe
> 95 iau xel pyelonephritis

În absență, vă pot da un răspuns general - inhibitori ai ACE sau blocanți ai receptorilor de angiotensină. Există o altă clasă de medicamente noi - un inhibitor direct al reninei - nu am reușit încă să adăugăm descrierea sa pe site, să o căutați.

Trebuie să depuneți toate eforturile pentru a găsi cel mai bun doctor și a fi tratat cu acesta. În urma consultării gratuite de pe Internet, poate fi periculoasă în situația dvs.

Bună ziua, am 37 de ani, înălțimea 176 cm, greutatea 80 kg, 5-7 ani. HELL a fost în medie de 95 de 145, în salt a fost 110 de 160, pulsul a fost sub 110. A început acum 8 ani. a fost examinat de un terapeut, o cardiogramă, rinichii au spus că totul este normal, dar pe măsură ce tensiunea arterială crește pe fondul unei creșteri a ritmului cardiac, a fost prescrisă aegiloc, totul ar fi bine, dar eu sunt în grupul consultativ al psihiatrului (iau depresia de 1-2 ori pe an -fenoxipam), prin urmare, toate efectele secundare ale blocantelor de către SNC sunt ale mele pentru 100 (insomnie, iritabilitate, depresie).Datorită acestui cerc vicios, luați egilok, trebuie să creșteți aportul de medicamente psihotrope.Am încercat ENAP, dar pulsul este în repaus 80-90 nu este, de asemenea, frumos. Cum poți fi cu tine un grup selectabil de droguri și examen medical? Vă mulțumesc, voi aștepta pentru un răspuns.

> ce ar putea fi sfaturile tale
> alegerea unui grup de medicamente
> și examen medical?

Citiți articolele din blocul "Tratamentul hipertensiunii arteriale în 3 săptămâni este real" și faceți tot ceea ce este scris acolo. Mai întâi de toate, ia-ți testele.

Despre depresie. Vă recomandăm cu insistență să încercați substanța 5-HTP 200-300 mg pe zi, în plus față de suplimentele noastre "standard" pentru hipertensiune arterială. Și asigurați-vă că luați vitamine B-50 în doze de șoc - 2-3 comprimate pe zi. La sfârșitul articolului "Tratamentul hipertensiunii arteriale fără medicamente" a fost menționată cartea Atkins. Citiți cu atenție. Aflați în această carte care dintre vitaminele B poate fi luată suplimentar în doze mari pentru depresie. Dacă aveți depresie în timpul nopții, încercați și Hypericum și comprimate cu vitamina D3.

Există o teorie potrivit căreia cel mai bun mod de a trata depresia nu este să inhibați reabsorbția serotoninei, ci pur și simplu să crească cantitatea acesteia. Sper că, cu ajutorul 5-HTP și a altor suplimente, puteți să întrerupeți administrarea antidepresivelor și să vă simțiți bine. Este recomandabil să raportați în 6-8 săptămâni aici, cum faceți.

Alo Tensiunea arterială crește adesea. Doctorul a prescris un lozap. Am citit despre drogurile din acest grup că, prin reducerea presiunii în principalele nave, pot dăuna capilarelor. În timp, acest lucru poate duce la un accident vascular cerebral. Poate o durere de cap să fie un efect secundar al lozapului? Vă mulțumim anticipat pentru răspunsul dvs.

> acestea, reducând presiunea în vasele principale,
> pot afecta capilarele

Aceasta este o prostie. Navele dăunează stilului de viață nesanatos (sedentar) pe care îl conduceți.

> Poate avea un efect secundar
> Lozapa este o durere de cap?

Vârsta - 79 de ani, înălțime - 166 cm, greutate - 78 kg. Presiunea normală este 130/90, pulsul 80-85. Acum două luni a apărut o criză hipertensivă, declanșată de exercițiu, după care a existat durere în epigastru și între lamele umărului. A fost spitalizat. Rezultatele sondajului:
BPOC în remisie, inimă pulmonară, subcompensare.
X-ray - pleurisia saculată?
FGS - Esofagită. Gastropatia congestivă. Deformarea ulcerativă de la nivelul duodenului.
Echo-KG - Dilatarea atât a atriului, cât și a rădăcinii aortice. Ateroscleroza aparatului valvular al inimii. Insuficiență aortică 2-2,5 trepte, Mitral ned-st 1-1,5 pas, insuficiență tricuspidă - 1 - 1,5 grade. Urme de fluid în pericard.
CT - anevrism în formă de arbore a arcului și aortei descendente, diametrul expansiunii maxime - 86,7 mm, lungimea - 192 mm, parțial tromboză.
Tratamentul primit:
dimineața - bidop, amoxicilină, claritromicină, tromboc-ACC, lisinopril seara, berodual - de 2 ori - inhalație prin nebulizator.
Glucoză cu aspartam - picături. După 2 săptămâni, a fost eliberat cu numiri:
bidid - lung
lisinoprilul - lung
de-nol - 3 săptămâni
spirit (turbohaler)
cardiomagnyl - pentru prânz
Sevastatina - seara
După 2 zile de la administrarea medicamentului la domiciliu, presiunea a scăzut la 100/60, pulsul - 55. Au existat bătăi puternice ale inimii, dureri în piept și între lamele umărului. Reduceți treptat dozele
Bidop - 1,25 mg, lisinopril 2,5 mg. Presiunea din mâna stângă a fost 105/70, PS-72, pe dreapta - 100/60.
Întrebări: 1) Este o astfel de presiune periculoasă sau este mai bine să o păstrați la 120/75?
Este posibil să înlocuiți lisinoprilul cu lazortan și, în general, să eliminăm bidop și cum să procedăm cel mai bine? Din cauza anevrismului aortic, este imperativ să aleg cel mai optim medicament antihipertensiv, având în vedere că nu luasem greu antihipertensive înainte și uneori am băut timp de o săptămână sau două - un standard pentru noapte. Vă mulțumim anticipat pentru răspunsul dvs. Am o lipsă de încredere în competența medicului curant.

> Vă mulțumim anticipat pentru răspunsul dvs.

Cazul dvs. este greu, dincolo de sfera competenței mele. Vă sfătuiesc să faceți următoarele:
1. Dacă doriți să trăiți, schimbați medicul, cu orice preț, pentru a găsi unul bun.
2. Întrebări despre pastile - discutați numai cu el, și nu pe Internet.
3. Adăugați remedii la tratamentul care vi-a fost prescris. Ei vor sprijini inima ta, vor prelungi viața. Doar nu în loc de tratament, ci cu el!

Bună ziua Vreau să iau o pastilă pentru a scădea presiunea pentru tată. Are 62 de ani, înălțime 170 cm, 95 kg. Există excesul de greutate, nimic altceva nu deranjează și condiția generală este bună. Presiunea crescută este asociată cu munca nervoasă. Anterior, medicul a prescris Enap, dar eficacitatea sa sa agravat, practic nu reduce presiunea. Ce poate fi recomandat cu cele mai puține efecte secundare, dar eficace? Mă gândesc la Losartan.

> Ce poate fi recomandat

Va ajuta tatăl tău dacă studia materialele din blocul "Vindecarea de la hipertensiune arterială în 3 săptămâni este real" și va urma recomandările.

> Mă gândesc la Losartan

Presupun că va fi chiar mai slab decât Enap.

Am 58 de ani, înălțime 164 cm, greutate 68 kg. Presiunea a crescut la 180. Examinată la centrul medical, diagnosticul este o predispoziție genetică. Medicul a scris Mikardis plus 40 mg, nu există în natură. O pastilă de 80 mg nu poate fi împărțită. Pot să iau Tolura 40 (producție de telmisartan Slovenia) și indapamidă în loc de Mikardis plus 40 mg? Mulțumesc!

> diagnostic - predispoziție genetică

E o prostie, tocmai ai ademenit banii.

Trebuie să găsești un doctor inteligent și să discuți cu el despre problema drogurilor. Este imposibil să prescrieți medicamente în absență pe Internet. Aș studia, de asemenea, articolul "Cauzele hipertensiunii și cum să le elimini" în locul tău. Treceți testele, așa cum este scris aici.

Este recomandabil să numiți simultan inhibitorii ACE (hartil) și antagoniștii receptorilor de angiotensină II pentru hipertensiune?

> Este necesară o programare simultană
> pentru hipertensiunea inhibitorilor ECA
> și antagoniști ai receptorilor angiotensinei II?

Nu, deoarece există o probabilitate crescută de complicații la rinichi.

Unul din medicamentele pe care le-ați indicat trebuie înlocuit cu altceva.

Alo Iau de la tensiune arterială ridicată: dimineața - bisoprolol, enalapril, la prânz - amlodipină Teva, seara - chiar și enalapril și Trombo Ass, noaptea - rosuvastatină.
Spuneți-mi, vă rog, pot înlocui enalaprilul și amlodipina cu un medicament Cardosal (sartan).
Mulțumesc.

pot înlocui enalaprilul și amlodipina cu un medicament Cardosal

Presupun că eficacitatea medicamentelor pentru o astfel de înlocuire va scădea. Dar nimeni nu poate anticipa acest lucru în avans, tocmai pentru că aveți propriul metabolism individual.

Acordați atenție materialelor din blocul "Cure hipertensiune arterială în 3 săptămâni - acest lucru este real".

Alo Am 42 de ani. Atâta timp cât îmi amintesc, am avut întotdeauna tensiune arterială crescută la examenele medicale, chiar și la vârsta de 14 ani. La vârsta de 17 ani, biroul militar de înrolare a trimis pentru examinare - au găsit un vas suplimentar în rinichi. Dar, din moment ce presiunea nu ma lăsat să știu, am uitat de el până la 40 de ani. După 40 de ani, presiunea sa făcut simțită. Am uitat cumva artera din rinichi... Ei bine, cardiologii au început să meargă. Nu s-au găsit alte abateri decât presiunea de înaltă presiune 160/90. Peel noliprel forte și konkor mai mult de un an, kapoten, acum beau lerkamen. Nici unul dintre medicamente nu ajută cu adevărat. După ce am citit articolul dvs., mi-am amintit cumva artera mea din rinichi și cred că probabil că am fost tratat greșit. Eu iau vitamine în mod regulat și în mod constant. Ce puteți recomanda?

Nu ați găsit informațiile pe care le căutați?
Puneți întrebarea aici.

Cum de a vindeca hipertensiunea
în 3 săptămâni, fără medicamente dăunătoare costisitoare,
dieta "foamete" și educație fizică grea:
Obțineți instrucțiuni gratuite pas cu pas aici.

Puneți întrebări, mulțumiți pentru articole utile.
sau, invers, să critice calitatea materialelor site-ului

Grupa farmacologică - antagoniști ai receptorilor de angiotensină II (AT1-subtip)

Subgrupurile preparate sunt excluse. permite

descriere

Antagoniștii receptorilor de angiotensină II sau blocanții AT1-receptori - unul dintre noile grupuri de medicamente antihipertensive. Acesta combină medicamente care modulează funcționarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin interacțiunea cu receptorii de angiotensină.

RAAS joacă un rol important în reglarea tensiunii arteriale, patogeneza hipertensiunii arteriale și insuficiența cardiacă cronică (CHF), precum și o serie de alte boli. Angiotensinele (din angio-vasculare și tensio-tensiune) - peptide formate în organism de la angiotensinogen, care este o glicoproteină (alfa2-globulină) din plasma sanguină, sintetizată în ficat. Sub acțiunea renină (o enzimă produsă în rinichi juxtaglomerular aparatelor) polipeptidic angiotensinogen fără activitate vasopresoare hidrolizează pentru a forma angiotensinei I - biologic inactiv decapeptidă, ușor suferă transformări ulterioare. Sub acțiunea enzimei de conversie a angiotensinei (ACE), rezultând în plămâni, angiotensină I este transformată în octapeptida - angiotensina II, care este compusul vasopresoare endogen foarte activ.

Angiotensina II este principala peptidă efectoare a RAAS. Are un efect puternic vasoconstrictor, crește pumnul rotund, determină o creștere rapidă a tensiunii arteriale. În plus, stimulează secreția de aldosteron și, în concentrații mari, crește secreția de hormon antidiuretic (reabsorbție crescută a sodiului și a apei, hipervolemie) și cauzează activarea simpatică. Toate aceste efecte contribuie la dezvoltarea hipertensiunii arteriale.

Angiotensina II este metabolizată rapid (timpul de înjumătățire este de 12 minute), cu participarea aminopeptidazei A cu formarea angiotensinei III și în continuare sub influența aminopeptidazei N-angiotensină IV, care au activitate biologică. Angiotensina III stimulează producerea de aldosteron de către glandele suprarenale, are activitate inotropică pozitivă. Se consideră că angiotensina IV este implicată în reglarea hemostazei.

Este cunoscut faptul că, în plus față de circulația sistemică SRAA, activarea care duce la efecte pe termen scurt (inclusiv, cum ar fi vasoconstricția, creșterea tensiunii arteriale, a secreției de aldosteron), sunt locale (tesut) SRAA în diferite organe și țesuturi, inclusiv în inimă, rinichi, creier, vase de sânge. Activitatea crescută a SRAA tesutului duce la efecte pe termen lung ale angiotensinei II, care prezintă modificări structurale și funcționale la nivelul organelor țintă și să conducă la dezvoltarea unor procese patologice, cum ar fi hipertrofia miocardică, miofibroz, leziunile aterosclerotice ale creierului, insuficienta renala si altele.

S-a arătat acum că o persoană, în plus față de conversie cale dependentă de ACE a angiotensinei I în angiotensină II, există modalități alternative - implicând chymase, catepsina G, finețe, etc. serin proteaze.. Chymase și proteazelor asemănătoare chimotripsinei sunt glicoproteine ​​având o greutate moleculară de circa 30000. chymase au o specificitate ridicată a angiotensinei I. În diferite organe și țesuturi sunt predominante sau moduri ACE-dependente sau alternative ale angiotensinei II. Astfel, o serină protează cardiacă, ADN-ul și mARN-ul acesteia au fost detectate în țesutul miocardic uman. În același timp, cea mai mare cantitate de această enzimă este cuprinsă în miocardul ventriculului stâng, în cazul în care calea chymase reprezintă mai mult de 80%. Formarea dependentă de angiotensină II dependentă de chimiamă este predominantă în interstițiul miocardic, adventiția și mediile vasculare, în timp ce în plasma sanguină depinde de ACE.

Angiotensina II poate fi formată, de asemenea, direct din angiotensinogen prin reacții catalizate de activator de țesut plasminogen, tonină, catepsină G, etc.

Se crede că activarea căilor alternative pentru formarea angiotensinei II joacă un rol important în procesele de remodelare cardiovasculară.

Efectele fiziologice ale angiotensinei II, ca și alte angiotensine active din punct de vedere biologic, sunt realizate la nivel celular prin receptori specifici ai angiotensinei.

Până în prezent, a fost stabilită existența mai multor subtipuri de receptori ai angiotensinei: АТ1, AT2, AT3 și AT4 și altele

La om, au fost identificate și studiate cel mai bine două subtipuri de receptori ai angiotensinei II cuplați în membrană, legați de membrană - subtipurile AT.1 și AT2.

AT1-receptorii sunt localizați în diferite organe și țesuturi, în principal în mușchii netede ai vaselor de sânge, inimii, ficatului, cortexului suprarenalian, rinichilor, plămânilor, în unele zone ale creierului.

Majoritatea efectelor fiziologice ale angiotensinei II, inclusiv efectele adverse, sunt mediate de anticorpi.1-receptorii:

- vasoconstricție arterială, inclusiv vasoconstricția arteriolelor glomerulare renale (în special a celor care sunt în curs de ieșire), o creștere a presiunii hidraulice în glomerulele renale,

- reabsorbția crescută a sodiului în tubulii renale proximali,

- aldosteron secreția de cortexul suprarenale,

- secreția de vasopresină, endotelină-1,

- eliberarea sporită a norepinefrinei de la terminațiile nervoase simpatice, activarea sistemului simpatic-suprarenale,

- proliferarea celulelor musculare netede vasculare, hiperplazia intimală, hipertrofia cardiomiocitară, stimularea proceselor de remodelare vasculară și inimă.

În hipertensiunea arterială în contextul activării excesive a RAAS, AT mediată1-receptorii, efectele angiotensinei II contribuie direct sau indirect la creșterea tensiunii arteriale. În plus, stimularea acestor receptori este însoțită de efectul dăunător al angiotensinei II asupra sistemului cardiovascular, incluzând dezvoltarea hipertrofiei miocardice, îngroșarea peretelui arterial etc.

Efectele angiotensinei II mediate de anticorpi2-receptorii au fost descoperiți numai în ultimii ani.

Un număr mare de AT2-receptorii găsiți în țesuturile fetusului (inclusiv în creier). În perioada postnatală, cantitatea de AT2-receptorii din țesuturile umane sunt reduse. Studiile experimentale, în special la șoareci în care gena care codifică AT a fost întreruptă2-receptorii sugerează participarea lor la procesele de creștere și maturare, inclusiv proliferarea și diferențierea celulelor, dezvoltarea țesuturilor embrionare și formarea comportamentului exploratoriu.

AT2-receptorii se găsesc în inimă, vasele de sânge, glandele suprarenale, rinichii, unele zone ale creierului, organe de reproducere, inclusiv în uter, atrezirovanny foliculi ai ovarelor, precum și în răni de piele. Se arată că numărul AT2-receptorii pot crește cu afectarea țesutului (inclusiv a vaselor de sânge), infarctul miocardic, insuficiența cardiacă. Se crede că acești receptori pot fi implicați în procesele de regenerare tisulară și de moarte celulară programată (apoptoză).

Studii recente au arătat că efectele cardiovasculare ale angiotensinei II sunt mediate de AT2-receptori, efectul opus cauzat de excitația la1-receptori și sunt relativ ușori. Stimularea AT2-receptorii este însoțit de vasodilatație, inhibarea creșterii celulare, inclusiv supresia proliferării celulare (celulele endoteliale și ale mușchilor netezi ai peretelui vascular, fibroblaste etc.), inhibarea hipertrofiei cardiomiocitelor.

Rolul fiziologic al receptorilor angiotensinei II de tip II (AT2) la om și relația lor cu homeostazia cardiovasculară nu este în prezent pe deplin înțeleasă.

Au fost sintetizați antagoniști AT foarte selectivi2-(CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), care sunt utilizate în studiile experimentale ale RAAS.

Alți receptori ai angiotensinei și rolul lor la om și la animale nu sunt bine înțeleși.

Subtipurile AT s-au izolat din culturi de celule mesangium de șobolan1-receptori - AT1a și AT1b, afinități diferite față de agoniștii peptidici ai angiotensinei II (la om aceste subtipuri nu au fost găsite). AT a fost izolat din placenta de șobolan.1c-receptor, al cărui rol fiziologic nu este încă clar.

AT3-receptorii cu afinitate pentru angiotensina II se găsesc pe membranele neuronilor, funcția lor fiind necunoscută. AT4-receptori găsiți pe celulele endoteliale. Interacționându-se cu acești receptori, angiotensina IV stimulează eliberarea inhibitorului de tip 1 de activator de plasminogen din endotel. AT4-receptorii au fost de asemenea găsiți pe membranele neuronale, în hipotalamus, probabil în creier, ele mediază funcțiile cognitive. Tropic la AT4-În plus față de angiotensina IV, angiotensina III are și receptori.

Studiile pe termen lung ale RAAS nu au evidențiat doar importanța acestui sistem în reglarea homeostaziei, dezvoltarea patologiei cardiovasculare și influența asupra funcțiilor organelor țintă, dintre care inima, vasele de sânge, rinichii și creierul sunt cele mai importante, dar au condus și la crearea de medicamente, care acționează în mod intenționat asupra legăturilor individuale ale RAAS.

Baza științifică pentru crearea de medicamente care acționează prin blocarea receptorilor de angiotensină a fost studiul inhibitorilor angiotensinei II. Studiile experimentale arată că antagoniștii angiotensinei II, capabili să-și blocheze formarea sau acțiunea și reducând astfel activitatea RAAS, sunt inhibitori ai formării angiotensinogenului, inhibitori ai sintezei reninei, inhibitori de formare sau inhibare a activității ACE, anticorpi, antagoniști ai receptorilor de angiotensină, inclusiv compuși sintetici nepeptidici, anticorpi blocanți specifici1-receptori, etc.

Primul blocant al receptorilor angiotensinei II, introdus în practica terapeutică în 1971, a fost saralazina, un compus peptidic similar structurat cu angiotensina II. Saralazin a blocat acțiunea de presor a angiotensinei II și a redus tonul vaselor periferice, aldosteronului plasmatic redus, scăderea tensiunii arteriale. Cu toate acestea, până la mijlocul anilor '70. experiența cu saralazina a arătat că are proprietățile unui agonist parțial și, în unele cazuri, dă un efect slab previzibil (sub formă de hipotensiune sau hipertensiune excesivă). În același timp, un efect hipotensiv bun sa manifestat în condiții asociate cu un nivel ridicat de renină, în timp ce pe fondul unui nivel scăzut de angiotensină II sau cu o injecție rapidă, tensiunea arterială a crescut. Datorită prezenței proprietăților agoniste, precum și datorită complexității sintezei și necesității administrării parenterale, Saralazina nu a primit o aplicare practică largă.

La începutul anilor 1990, s-a sintetizat primul antagonist AT non-peptidic selectiv.1-receptor, eficient atunci când este administrat pe cale orală - losartan, care a fost utilizat în mod practic ca agent antihipertensiv.

În prezent, mai mulți anticorpi sintetici non-peptidici selectivi sunt utilizați sau sunt supuși unor studii clinice în practica medicală mondială.1-blocante - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartana olmesartan, zolarsartan, tasosartan (tasosartan zolarsartan și nu sunt încă înregistrate în Rusia).

Există mai multe clasificări ale antagoniștilor receptorilor de angiotensină II: prin structura chimică, trăsăturile farmacocinetice, mecanismul de legare a receptorilor, etc.

Conform structurii chimice a blocanților non-peptidici AT1-receptorii pot fi împărțiți în 3 grupe principale:

- derivați de bifenil tetrazol: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- compuși bifenil nettrazolovye - telmisartan;

- Compuși non-bifenil nettrazol - eprosartan.

Conform prezenței activității farmacologice, blocanții AT1-receptorii sunt împărțiți în forme de dozare active și promedicamente. Astfel, valsartanul, irbesartanul, telmisartanul, eprosartanul au în sine activitate farmacologică, în timp ce cilexetilul candesartan devine activ numai după transformările metabolice din ficat.

În plus, AT1-blocanții diferă în funcție de prezența sau absența metaboliților activi. Metabolitii activi sunt disponibili în losartan și tazosartan. De exemplu, metabolitul activ al losartanului - EXP-3174 are un efect mai puternic și mai durabil decât losartanul (prin activitate farmacologică, EXP-3174 depășește losartanul de 10-40 ori).

Conform mecanismului de legare a receptorilor, blocanții AT1-receptorii (precum și metaboliții lor activi) sunt împărțiți în antagoniști competitivi și necompetitivi ai angiotensinei II. De aceea, losartanul și eprosartanul sunt legate în mod reversibil la AT.1-receptori și sunt antagoniști ai concurent (adică, în anumite condiții, de exemplu, atunci când nivelul angiotensinei II, ca răspuns la o scădere a CCA poate fi deplasat de situri de legare), în timp ce valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan și metabolitul activ al losartan EXP -3174 acționează ca antagoniști necompetitivi și se leagă la receptori ireversibil.

Efectul farmacologic al acestui grup de medicamente se datorează eliminării efectelor cardiovasculare ale angiotensinei II, vasopresor.

Se crede că efectul antihipertensiv și alte efecte farmacologice ale antagoniștilor receptorilor de angiotensină II sunt realizate în mai multe moduri (una mediată direct și mai multe).

Principalul mecanism de acțiune al medicamentelor din acest grup este asociat cu blocarea AT1-receptori. Toți aceștia sunt antagoniști foarte selectivi ai AT1-receptori. Se arată că afinitatea lor pentru AT1- depășește nivelul AT2-Receptorii de mii de ori :. pentru losartan și eprosartan mai mult de o mie de ori, telmisartan - mai mult de trei mii, irbesartan - 8,500, metabolit activ, EXP-3174 losartan și candesartan - 10 mii, olmesartan - 12,... 5 mii, valsartan - de 20 de mii de ori.

AT blocat1-receptorii previne dezvoltarea efectelor angiotensinei II mediate de acesti receptori, care previne efectul advers al angiotensinei II asupra tonusului vascular si este insotit de o scadere a tensiunii arteriale crescute. Utilizarea pe termen lung a acestor medicamente conduce la o slăbire a efectelor proliferative ale angiotensinei II în raport cu celulele musculare netede vasculare, celule mezangiale, fibroblaste, scăderea hipertrofiei cardiomiocitelor etc.

Se știe că AT1-receptorii aparatului juxtaglomerular al rinichilor sunt implicați în reglarea eliberării reninei (conform principiului feedback-ului negativ). AT blocat1-receptorul cauzează o creștere compensatorie a activității reninei, creșterea producției de angiotensină I, angiotensină II etc.

În condițiile unui conținut ridicat de angiotensină II pe fundalul blocării AT1-receptorii manifestă proprietățile protectoare ale acestei peptide, realizate prin stimularea AT2-receptori și exprimați în vasodilatare, încetinirea proceselor proliferative etc.

În plus, pe fundalul unui nivel crescut de angiotensine I și II, se formează angiotensină- (1-7). Angiotensina (1-7) este format din angiotensină I prin acțiunea endopeptidazei neutre și angiotensinei II prin prolilovoy endopeptidaza acțiune și este o altă peptidă efector SRAA are vasodilatatoare și efecte natriuretice. Efectele angiotensinei- (1-7) sunt mediate prin așa-numita AT, care nu este încă identificatăx receptori.

Studiile recente ale disfuncției endoteliale în hipertensiunea arterială sugerează că efectele cardiovasculare ale blocantelor receptorilor de angiotensină pot fi, de asemenea, asociate cu modularea endoteliului și cu efectele asupra producerii de oxid nitric (NO). Datele experimentale obținute și rezultatele studiilor clinice individuale sunt destul de contradictorii. Poate pe fondul blocadei AT1-, crește sinteza dependentă de endoteliu și eliberarea de oxid nitric, care contribuie la vasodilatație, reduce agregarea plachetară și reduce proliferarea celulelor.

Astfel, blocada specifică a AT1-receptor vă permite să furnizați un efect pronunțat antihipertensiv și organoprotector. Împotriva blocării AT1-receptorii sunt inhibați de efectele adverse ale angiotensinei II (și angiotensinei III, care are afinitate pentru receptorii angiotensinei II) asupra sistemului cardiovascular și, probabil, efectul său protector se manifestă (prin stimularea AT2-receptori) și, de asemenea, dezvoltă efectul angiotensinei - (1-7) prin stimularea ATx-receptori. Toate aceste efecte contribuie la vasodilatația și la slăbirea efectului proliferativ al angiotensinei II în raport cu celulele vasculare și cardiace.

AT antagoniști1-receptorii pot penetra bariera hemato-encefalică și pot inhiba activitatea proceselor de mediator în sistemul nervos simpatic. Blocarea AT presynaptic1-receptorii neuronilor simpatici în sistemul nervos central, inhibă eliberarea norepinefrinei și reduc stimularea receptorilor adrenergici ai mușchiului neted vascular, ceea ce duce la vasodilatație. Studiile experimentale arată că acest mecanism suplimentar al acțiunii vasodilatatoare este mai caracteristic pentru eprosartan. Datele privind efectul losartanului, irbesartanului, valsartanului și altele asupra sistemului nervos simpatic (care se manifestă la doze care depășesc dozele terapeutice) sunt foarte contradictorii.

Toți blocanții receptorului AT1 actioneaza treptat, efectul antihipertensiv se dezvolta usor, in cateva ore dupa o singura doza si dureaza pana la 24 de ore. Folosind regulat un efect terapeutic pronuntat este de obicei realizat in 2-4 saptamani (pana la 6 saptamani) de tratament.

Caracteristicile farmacocineticii acestui grup de medicamente le fac folosirea convenabila pentru pacienti. Aceste medicamente pot fi luate indiferent de masă. O singură doză este suficientă pentru a asigura un efect antihipertensiv în timpul zilei. Acestea sunt la fel de eficiente la pacienții de sex și vârstă diferite, inclusiv la pacienții cu vârsta peste 65 de ani.

Studiile clinice arată că toți blocanții receptorilor de angiotensină au un efect antihipertensiv și pronunțat pentru protecția organelor, o bună tolerabilitate. Aceasta permite utilizarea lor, împreună cu alte medicamente antihipertensive, pentru tratamentul pacienților cu patologie cardiovasculară.

Principala indicație pentru utilizarea clinică a blocantelor de receptori ai angiotensinei II este tratamentul hipertensiunii arteriale cu severitate variabilă. Monoterapia este posibilă (cu hipertensiune arterială ușoară) sau în asociere cu alte antihipertensive (cu forme moderate și severe).

În prezent, conform recomandărilor OMS / MOG (Societatea Internațională pentru Hipertensiune), se preferă terapia combinată. Cel mai rațional pentru antagoniștii receptorilor de angiotensină II este combinația lor cu diureticele tiazidice. Adăugarea diureticelor în doze mici (de exemplu, 12,5 mg hidroclorotiazidă) îmbunătățește eficacitatea terapiei, fapt confirmat de rezultatele studiilor multicentrice randomizate. Preparatele care includ combinația Created - Gizaar (losartan + hidroclorotiazidă), Ko Diovan (valsartan + hidroclorotiazidă) Koaprovel (irbesartan + hidroclorotiazidă), Atacand Plus (Candesartan + hidroclorotiazidă) Mikardis Plus (telmisartan + hidroclorotiazidă) etc..

Un număr de studii multicentrice (ELITE, ELITE II, Val-HeFT etc.) au demonstrat eficacitatea utilizării unor antagoniști AT.1-receptori pentru CHF. Rezultatele acestor studii sunt ambigue, dar, în general, ele indică o eficacitate ridicată și o toleranță mai bună (comparativ cu inhibitorii ECA).

Rezultatele studiilor experimentale și clinice indică blocarea receptorilor AT1-subtipurile nu numai că împiedică procesele de remodelare cardiovasculară, dar provoacă și dezvoltarea inversă a hipertrofiei ventriculare stângi (LVH). În special, sa arătat că, în cazul terapiei prelungite cu losartan, pacienții au prezentat o tendință de scădere a dimensiunii ventriculului stâng în sistol și diastol, o creștere a contractilității miocardice. Regresia LVH a fost observată cu utilizarea prelungită a valsartanului și a eprosartanului la pacienții cu hipertensiune arterială. Unele blocante ale receptorilor subtipului AT1 S-a găsit capacitatea de a îmbunătăți funcția renală, inclusiv. cu nefropatie diabetică, precum și cu indicatori ai hemodinamicii centrale în CHF. Până în prezent, observațiile clinice privind efectul acestor agenți asupra organelor țintă sunt puține, însă cercetarea în acest domeniu continuă în mod activ.

Contraindicații privind utilizarea blocantelor de angiotensină AT1-receptorii sunt hipersensibilitate individuală, sarcină, alăptarea.

Datele obținute în experimente pe animale indică faptul că agenții care au un efect direct asupra RAAS pot provoca leziuni la făt, moartea fătului și nou-născutului. Mai ales periculos este impactul asupra fătului în trimestrele II și III ale sarcinii, deoarece posibila dezvoltare a hipotensiunii, hipoplazia craniului, anurie, insuficienta renala si moartea fetusului. Indicații directe privind dezvoltarea acestor defecte la administrarea blocantelor AT1-receptorii absenți, totuși, fondurile din acest grup nu ar trebui utilizate în timpul sarcinii și atunci când sarcina este detectată în timpul tratamentului, acestea trebuie întrerupte.

Nu există informații despre capacitatea blocatorilor AT1-receptorii intră în laptele matern al femeilor. Cu toate acestea, în experimentele pe animale sa stabilit că acestea pătrund în laptele șobolanilor care alăptează (în laptele de șobolani se găsesc concentrații semnificative nu numai ale substanțelor în sine, ci și metaboliții lor activi). În acest sens, blocanții AT1-receptorii nu sunt utilizați la femeile care alăptează și, dacă este necesar, terapia pentru mama oprește alăptarea.

Trebuie să vă abțineți de la utilizarea acestor medicamente în practica pediatrică, deoarece siguranța și eficacitatea utilizării lor la copii nu au fost determinate.

Pentru terapie cu antagoniști AT1 Receptorii angiotensinei au o serie de limitări. Este necesară precauție la pacienții cu BCC redusă și / sau hiponatremie (tratamentul cu diuretice, restricție de sare continuă cu dietă, diaree, vărsături), precum și la pacienții cu hemodializă, ca posibilă apariție a hipotensiunii simptomatice. O evaluare a raportului risc / beneficiu este necesară la pacienții cu hipertensiune renovasculară cauzată de stenoza bilaterală a arterei renale sau de stenoza arterei renale a unui singur rinichi, deoarece inhibarea excesivă a RAAS în aceste cazuri crește riscul de hipotensiune arterială severă și insuficiență renală. Atenție trebuie utilizată în stenoza aortică sau mitrală, cardiomiopatia hipertrofică obstructivă. În contextul afectării funcției renale, este necesar să se monitorizeze concentrațiile de potasiu și creatinină serică. Nu este recomandat pacienților cu hiperaldosteronism primar, deoarece în acest caz, medicamentele care suprimă RAAS sunt ineficiente. Nu există date suficiente privind utilizarea la pacienții cu afecțiuni hepatice grave (de exemplu, în cazul cirozei).

Efectele secundare ale administrării antagoniștilor receptorilor de angiotensină II, care au fost raportate până în prezent, sunt, de obicei, prost exprimate, cu caracter tranzitoriu și rareori constituie motive pentru întreruperea tratamentului. Incidența cumulativă a efectelor secundare este comparabilă cu placebo, după cum au confirmat rezultatele studiilor controlate cu placebo. Cele mai frecvente efecte adverse sunt cefaleea, amețeli, slăbiciune generală etc. Antagoniștii receptorilor de angiotensină nu afectează în mod direct metabolismul bradikininei, substanței P, altor peptide și, prin urmare, nu provoacă tuse uscată, care apare adesea în tratamentul inhibitorilor ECA.

Când luați medicamente din acest grup, nu există nici un efect al hipotensiunii din prima doză, care apare atunci când se administrează inhibitori ECA, iar anularea bruscă nu este însoțită de dezvoltarea hipertensiunii arteriale ricochet.

Rezultatele studiilor multicentrice controlate cu placebo arată eficacitate ridicată și o bună tolerabilitate a antagoniștilor AT.1-receptorii angiotensinei II. Cu toate acestea, utilizarea lor este limitată de lipsa datelor privind efectele pe termen lung ale aplicației. Potrivit experților OMS / MOG, utilizarea acestora pentru tratamentul hipertensiunii arteriale este recomandabilă în cazul intoleranței la inhibitorii ECA, în special dacă este indicată o istorie de tuse, cauzată de inhibitorii ECA.

În prezent, numeroase studii clinice sunt în desfășurare, inclusiv și multicentric, dedicat studiului eficacității și siguranței utilizării antagoniștilor receptorilor de angiotensină II, efectele lor asupra mortalității, duratei și calității vieții pacienților și comparate cu medicamentele antihipertensive și alte medicamente pentru tratamentul hipertensiunii, insuficienței cardiace cronice, aterosclerozei etc.