Antagoniști de calciu: o listă de medicamente (dihidropiridină și non-dihidropiridină)

Calciul apare ca un element important care este necesar pentru viața umană normală și deplină. Totuși, în ciuda acestui fapt, există o serie de situații în care este necesară încetinirea acțiunilor sale, care este interconectată cu anumite patologii.

Acest rol a fost atribuit antagoniștilor de calciu (sau blocanților canalelor de calciu), care nu permit calciului să intre în celulele musculare netede prin canalele de calciu.

Antagoniștii ionilor de calciu au găsit o utilizare extensivă pentru tratamentul patologiilor sistemului cardiovascular, hipertensiunii și altor boli. Dezvoltarea unei astfel de categorii de medicamente reprezintă o mare realizare în domeniul farmacologiei de la sfârșitul secolului al XX-lea.

Este necesar să aflăm ce mecanism de acțiune au antagoniștii de calciu, în ce situații este recomandabil să le folosești și, de asemenea, să afli care sunt contraindicațiile acestei categorii de medicamente?

Calciul de Calciu Calciu Antagonist

Blocanții canalelor de calciu pot fi clasificați în mai multe grupuri, această separare fiind explicată prin mai mulți factori. În funcție de structura lor chimică, medicamentele sunt împărțite în trei categorii:

• Derivații de fenilalchilamină (Verapamil, Falipamil).
• Derivații de benzodiazepină (Dilzem, Cardil).
• Antagoniști de calciu dihidropiridină (normodipină, felodipină).

Alte sisteme de sistematizare împart antagoniștii de calciu în următoarele categorii:

1. Blocanții canalelor de calciu non-dihidropiridină.
2. Antagoniști de calciu dihidropiridină.

La începutul anului 1996 a fost elaborată o altă sistematizare a unor astfel de medicamente, care include specificitatea efectului medicamentelor, durata expunerii acestora și trăsăturile distinctive ale detectării selectivității țesuturilor:

• Preparate din prima generație (Diltiazem, Nifedipină).
• A doua generație de preparate (Falipamil, Manidipină).
• Preparate din a treia generație (lacidipină, amlodipină).

Antagoniștii de calciu din prima generație au unele caracteristici care pot reduce eficacitatea și eficiența recepției lor. De exemplu, ele au o biodisponibilitate destul de scăzută, datorită faptului că acestea sunt supuse unui metabolism semnificativ în timpul trecerii inițiale prin ficat.

În plus, durata acestei categorii de medicamente pe termen scurt provoacă adesea reacții negative: înroșirea feței, migrenele, bătăile rapide ale inimii.

Antagoniștii de calciu aparținând celei de-a doua generații sunt utilizați puțin mai des, ele par a fi mai eficienți pentru tratament. Cu toate acestea, impactul unora dintre ele este foarte scurt. În plus, este dificil să se prevadă ce vor da rezultatul, deoarece concentrația de medicamente în sângele uman se realizează pentru o perioadă diferită de timp.

Ultima generație de produse a îmbunătățit bio-toleranța și selectivitatea țesuturilor, au un timp de înjumătățire prelungit de la corpul uman. De obicei, această generație este cel mai adesea prescrisă pentru tratamentul hipertensiunii arteriale.

Mecanism de acțiune

Hipertensiunea nu este o propoziție!

De mult timp sa stabilit cu fermitate opinia că este imposibil să scapi definitiv de hipertensiune arterială. Pentru a vă simți ușurați, trebuie să beți în mod continuu produse farmaceutice costisitoare. Este într-adevăr așa? Să înțelegem cum este tratată hipertensiunea în țara noastră și în Europa.

Antagoniștii de calciu sunt foarte diferiți în ceea ce privește efectele lor farmacologice, am un mecanism diferit de acțiune. În ceea ce privește proprietatea generală, este lipofilitatea lor, care determină absorbția necesară în tractul gastro-intestinal, în plus, singura modalitate de a elimina din corpul uman este metabolismul în ficat.

Blocanții canalelor de calciu diferă în ceea ce privește biodisponibilitatea și timpul de înjumătățire:

1. Medicamente cu o perioadă scurtă de acțiune - nu mai mult de 8 ore. Această categorie include nifedipina.
2. Tablete cu durată medie de acțiune - până la 18 ore (Felodipină).
3. Medicamente de lungă durată - până la o zi (Nitrendipină).
4. Tablete cu durată lungă de viață - până la 36 de ore (Amlodipină).

Fiecare antagonist de calciu este capabil să dea o vasodilatare arterială pronunțată, ca urmare a scăderii rezistenței vaselor periferice.

Mecanismul de acțiune al medicamentelor:

• Reglarea ritmului contracțiilor inimii, motiv pentru care acestea sunt adesea recomandate ca medicamente antiaritmice.
• Acestea au un efect pozitiv asupra circulației sângelui în creier pe fundalul proceselor aterosclerotice din vasele emisferelor cerebrale, motiv pentru care ele sunt adesea prescrise pentru tratamentul pacienților după un accident vascular cerebral în anamneză.
• Capabil să blocheze calciul din gloanțe în celulele musculare netede, ducând la scăderea intensității mușchiului cardiac, a contractilității acestuia. Datorită efectului antispastic pe pereții vaselor de sânge și arterelor, fluxul sanguin către inimă crește.
• Inhibarea agregării plachetare, care împiedică formarea cheagurilor de sânge.
• Scăderea presiunii în arterele plămânilor, ca urmare, extinderea bronhiilor. Această caracteristică vă permite să le aplicați nu numai ca medicamente antihipertensive.

Blocanții canalelor de calciu au efecte antiangiene, antiischemice, antiaritmice, hipotensive și au, de asemenea, proprietăți organoprotectoare și antiaterogenice, extracardinale.

Acțiunea antianginală a comprimatelor este asociată cu efectul lor asupra vaselor de inimă și a mușchiului inimii, precum și efectul asupra mișcării periferice a sângelui prin vase.

Efectul hipotensiv este interconectat prin vasodilatația periferică, fără scăderea tensiunii arteriale, dar creșterea fluxului sanguin către organele interne - inima, rinichii, creierul.

În testele pe animale, sa constatat că blocanții canalelor de calciu pot suprima producția excesivă de insulină blocând intrarea ionilor de calciu în celulele musculare netede pancreatice.

Insulina este implicată în dezvoltarea hipertensiunii arteriale, activează sinteza elementelor hormonale "stimulative", îngroșa pereții vaselor de sânge, reține sarea în corpul uman.

Antagoniști de calciu dihidropiridină: efecte

Blocanții de calciu aparțin categoriei de medicamente universale. Ele pot diferi în structura lor chimică, însă ele se caracterizează prin același efect. Există câteva categorii de medicamente care vă permit să alegeți cea mai potrivită opțiune pentru un pacient cu hipertensiune arterială.

Conceptul de blocante de calciu

Conceptul de blocante de calciu

Antagoniștii de calciu aparțin categoriei de blocanți cu care blochează intrarea unui element în celule. Cu ajutorul medicamentelor, nu este normalizată numai tensiunea arterială, dar este prevenită și infarctul miocardic.

În timpul perioadei de medicație, mortalitatea pacientului este semnificativ redusă, care poate fi observată din cauza bolilor cardiovasculare. Datorită efectului universal al expunerii cu ajutorul blocantelor, riscul de accident vascular cerebral este redus.

Drogurile sunt caracterizate nu numai prin eficiență ridicată, ci și relativ bine tolerate. Cu alegerea corectă a medicamentelor, posibilitatea reacțiilor adverse este limitată.

Clasificarea medicamentelor

Există un număr mare de clasificări, conform cărora blocanții sunt împărțiți în mai multe tipuri în funcție de specificitatea țesutului, structura chimică, durata expunerii etc. Cea mai obișnuită aplicație este clasificarea, care afișează eterogenitatea chimică a medicamentelor. În conformitate cu structura chimică este selectarea:

• Fenilalchilamine (Gallopamil, Verapamil, etc.)
• Difenilpiperazine (Flunarizine, Cinnarizine)
• 1,4-dihidropiridine (Lercanidipină, Nifedipină, Isradipină, Nitrendipină, Nicardipină, Amlodipină, Felodipină etc.)
• Benzodiazepinele (Klentiazem, Diltiazem)
• Diariaminoprilamine (Bapedila)

În funcție de influența asupra tonului sistemului nervos este împărțirea drogurilor în două grupuri. Ele pot fi în creștere sau în scădere.

Aflați mai multe despre antagoniștii calciului din videoclip.

Proprietăți farmacologice

Antagoniștii calciului dihidropiridinei sunt compuși lipofili. Acestea se caracterizează prin adsorbția cea mai rapidă după ingerare. Cu ajutorul medicamentelor se asigură inhibarea ionilor de elemente din sânge în celule. Prin reducerea ionului elementului, arterele coronare și periferice sunt extinse. Medicamentele se caracterizează prin prezența proprietăților pronunțate de vasodilatare.

Medicamentele se caracterizează printr-o gamă largă de influențe. În perioada de utilizare, se observă o ajustare a contractilității miocardice, a rezistenței vasculare, a activității nodului sinusal, a organelor sistemului digestiv. Cu ajutorul medicamentelor, agregarea plachetară este inhibată și modularea eliberării neurotransmițătorilor este modulată.

Blocanții afectează inima și vasele de sânge. Pentru ca celulele musculare netede vasculare să se contracte, este necesar ca elementul să intre în citoplasma sângelui. Când intră în formarea unui complex cu calmodulină, se observă. În acest context, fibrele musculare netede sunt reduse. Datorită antagoniștilor, se efectuează blocarea intrării elementului, ceea ce duce la normalizarea curentului transmembranar al ionilor. Arterele se relaxează în timpul perioadei de medicație. Medicamentele se caracterizează prin efecte minime asupra venelor.

Pentru a asigura funcționarea normală a mușchiului cardiac, este necesar să se asigure un debit optim de ion al elementului. După ce microelementul ajunge în interiorul cardiomicitului, acesta este combinat cu complexul proteic. Aceasta conduce la formarea de poduri actomyosin, împotriva cărora cardiomiocitele sunt reduse. Prin reducerea curentului ionilor BPC, apare un efect inotropic negativ.

Blocanții se caracterizează prin prezența unei acțiuni vasodilatatoare pronunțate. Ele au proprietăți organoprotectoare, antihipertensive, antiangiene, antiatherogenice, antiaritmice. În timpul perioadei de medicație, agregarea plachetară este semnificativ redusă.

Prezența efectului antianginal se datorează faptului că medicamentele acționează direct asupra vaselor miocardice și coronariene. Pregătirea blochează sosirea ionilor în kardiomitsity, ceea ce duce la o scădere în activitatea mecanică a inimii și scăderea consumului de oxigen miocardic. Datorită expansiunii arterelor periferice, rezistența periferică și tensiunea arterială sunt reduse.

Medicamentele au un efect pronunțat hipotensiv, care se explică prin prezența vasodilatației periferice. În acest caz, se oferă o scădere a tensiunii arteriale și un flux crescut de sânge către organe, cum ar fi rinichii, inima și creierul. Medicamentele au, de asemenea, proprietăți natriuretice și diuretice.

Prezența unui efect cardioprotector se datorează scăderii tensiunii arteriale și a presiunii asupra inimii. În perioada de tratament, funcția diastolică a miocardului este îmbunătățită semnificativ. Blocanții sunt caracterizați prin prezența unui efect nefroprotector. Utilizarea lor elimină vasoconstricția vaselor renale și îmbunătățește fluxul sanguin renal. Cu ajutorul medicamentelor se asigură o filtrare glomerulară îmbunătățită. Datorită efectelor medicamentelor, se observă o creștere a natriurezei, prin care se adaugă acțiunea hipotensivă.

Blocanții se caracterizează prin prezența efectelor anti-sclerotice. De asemenea, ele au un efect antiaritmic. Dacă natura blocantelor dihidropiridinei, atunci acest efect nu este observat. În timpul tratamentului cu medicamente, sinteza prostaglandinelor proagregate este perturbată. În acest context, agregarea plachetară i scade.

Utilizarea blocantelor se datorează faptului că acestea afectează activitatea sistemului cardiovascular. Deoarece medicamentele extinde vasele de sânge, aceasta duce la scăderea tensiunii arteriale și la îmbunătățirea fluxului sanguin coronarian. Medicamentele reduc necesarul de oxigen al miocardului.

Indicații pentru utilizare

Indicații pentru utilizare

Tratamentul cu antagoniști trebuie efectuat în strictă concordanță cu indicațiile. În majoritatea cazurilor, medicamentele sunt prescrise pentru:

• hipertensiune
• Vaselina vasospastică
• Angina pectorală

Indicațiile suplimentare privind utilizarea medicamentelor în acest grup sunt determinate în conformitate cu proprietățile farmacologice ale anumitor grupuri de medicamente.

Deoarece medicamentele pot afecta nivelul excitabilității și conductivității mușchiului cardiac, ele sunt utilizate în loc de medicamente antiaritmice. Dacă pacientul este diagnosticat cu aritmie supraventriculară, acest lucru necesită administrarea acestor medicamente. Cu ajutorul medicamentelor se efectuează terapia fibrilației atriale. Indicațiile pentru medicamente sunt tahiaritmia, extrasistolul, fibrilația atrială.

Dacă pacientul este diagnosticat cu angina vasospastică, este recomandat să luați blocante. Cu ajutorul medicamentelor, arterele coronare sunt dilatate. Deoarece angină instabilă se dezvoltă pe fondul unui spasm al vaselor coronare, este necesar să se ia aceste medicamente pentru tratamentul acesteia.

Cu angina vasospastică, fluxul sanguin coronarian scade, pentru a stabiliza care este necesar să se ia blocante. Dacă în cursul bolii există tahicardie și aritmii supraventriculare, necesită primirea diltiazem sau verapamil. Dacă un pacient are un curs simultan de angina pectorală și bradicardie, trebuie să ia medicamente care aparțin grupului Nifedipină.

Dacă un pacient are hipertensiune arterială, în care sunt afectate arterele carotide, acest lucru necesită dihidropiridine. Medicamente Grupa a doua generație de verapamil sunt utilizate în cazul în care pacientul are cardiomiopatie hipertrofică, în cazul în care inima este procesul de relaxare deranjat. Unii experți recomandă administrarea de medicamente într-un stadiu incipient al infarctului miocardic, dar eficacitatea lor până în prezent nu a fost dovedită. Cu ajutorul simptomelor de Nifedipină, Nimodipină, Diltiazem, Raynaud sunt reduse.

Acceptarea medicamentelor de mai sus ar trebui efectuată de 3-4 ori pe zi, datorită efectului lor nesemnificativ. Pentru ca concentrația terapeutică în organism să fie constantă, este necesar să se ia blocante din a doua generație. Dacă blocanții au un efect mare al expunerii, recepția lor va duce la normalizarea tensiunii arteriale. În timpul perioadei de administrare a medicamentelor, frecvența atacurilor dureroase în regiunea spațiului retrosternal scade semnificativ. Acțiunea componentelor vizează dezvoltarea toleranței la efort fizic.

Blocantele sunt utilizate pe scară largă în tratamentul patologiilor sistemului nervos central, care includ tulburări vestibulare, boala Alzheimer, demența senilă. Aceste medicamente sunt foarte eficiente în tratamentul dependenței de alcool.

Dacă se observă tulburări neurologice pe fundalul hemoragiei subarahnoide, atunci aceasta necesită administrarea de Nicardipină sau Nimodipină. Medicamentele cu prescripție se efectuează pentru a preveni șocul la rece. Ele sunt, de asemenea, utilizate pentru a combate balbismul.

În cele mai multe cazuri, numirea blocantelor se explică nu numai prin eficacitatea acestora, ci și prin prezența contraindicațiilor la utilizarea altor grupuri de medicamente. Blocatoarele sunt caracterizate de neutralitatea metabolică. De aceea, acestea nu au un efect advers asupra metabolismului lipidic. În timpul perioadei de medicație, nu se observă o creștere a tonusului bronșic. Activitatea fizică și psihică în timpul tratamentului cu antagoniști nu este redusă. Reprezentanții sexului mai puternic sunt recomandați să ia aceste medicamente, deoarece nu duc la dezvoltarea impotenței. Acest grup de medicamente nu are un efect negativ asupra metabolismului lipidic.

Blocanții sunt clasificați ca medicamente eficiente care sunt prescrise pentru tratamentul diferitelor boli.

Contraindicații

În ciuda eficacității ridicate a blocantelor în tratamentul diferitelor boli, acestea se caracterizează prin prezența contraindicațiilor adecvate. În caz de hipotensiune arterială severă, administrarea acestor medicamente este strict interzisă. Contraindicațiile privind utilizarea medicamentului se manifestă sub formă de infarct miocardic, șoc cardiogenic, sindrom sinusal bolnav, sindrom aortic și subaortic, bradicardie severă și tahicardie.

Dacă un pacient este diagnosticat cu insuficiență cardiacă, tratamentul cu antagoniști de calciu nu este recomandat. În cazul stenozei mitrale severe, medicația trebuie luată cât mai atent posibil. Obstrucția tractului gastro-intestinal, precum și încălcările cerebrale necesită blocante numai sub supravegherea unui medic.

Dacă pacientul ia medicamente în prezența contraindicațiilor, aceasta poate duce la o varietate de efecte nedorite care depind direct de grupul de medicamente. Dacă o persoană ia dihidropiridine incorect, atunci aceasta duce la vasodilatație excesivă. În acest caz, apar reacții adverse:

• durere de cap
• umflătură
• amețeală
• hipotensiune

Administrarea Nifedipinei în doze greșite poate duce la apariția de bufeuri, tahicardie reflexă și tulburări de conducere. Tratamentul irațional cu Verapamil poate inhiba performanța nodului sinusal și poate duce la efectul inotrop.

În unele cazuri, după administrarea blocantelor, există o dezvoltare a fenomenelor dispeptice și a constipației. Uneori pacienții se plâng de tuse, scurtarea respirației, somnolență, erupție cutanată etc. În cazul utilizării prelungite a blocantelor în cazuri rare, poate fi diagnosticată dezvoltarea insuficienței cardiace și a parkinsonismului.

Conform cercetărilor efectuate, sa constatat că ingredientele active ale medicamentelor din acest grup afectează în mod negativ fătul. Acesta este motivul pentru care în perioada de sarcină reprezentanții sexului mai slab sunt strict interzise admiterea lor. Majoritatea medicamentelor din acest grup pot pătrunde în laptele matern. De aceea se recomandă refuzarea tratamentului cu medicamente în timpul alăptării copiilor nou-născuți. Dacă există o nevoie urgentă de tratament cu antagoniști, atunci femeia este sfătuită să oprească temporar hrănirea.

Dacă apare o varietate de boli în ficatul sau rinichii umani, atunci este permis să ia blocante numai într-o doză redusă. Recepționarea medicamentelor de către pacienți a căror vârstă este mai mică de 18 ani ar trebui efectuată cât mai atent posibil. În copilărie, Veprapramil nu este recomandat. Acest medicament poate provoca reacții adverse hemodinamice severe. Tratamentul cu antagoniști ai vârstnicilor trebuie efectuat cu prudență. Aceasta se datorează scăderii metabolismului hepatic la acești pacienți. În cazul în care limita de varsta este diagnosticat hipertensiune sistoliticheskaya izolate, precum și tendința de a bradicardia, ei numesc dihidropiridina, care are un efect prelungit.

Utilizarea blocantelor de calciu simultan cu beta-blocante, diuretice, nitrați, antidepresive triciclice poate duce la creșterea hipotensivității. De aceea, medicamentul trebuie efectuat cât mai atent posibil.
Blocanții sunt clasificați ca medicamente foarte eficiente care ajută la tratarea diferitelor boli ale sistemului cardiovascular. Drogurile se caracterizează prin prezența unui număr mare de soiuri, ceea ce face posibilă selectarea celei mai eficiente opțiuni pentru oameni.

Medicamente antagoniste de calciu non-dihidropiridină

Antagoniști ai calciului - Medicamente pentru hipertensiune

Antagoniștii de calciu sunt un grup de medicamente cu structuri chimice diferite pentru hipertensiune, care au un mecanism comun de acțiune. Aceasta constă în inhibarea penetrării ionilor de calciu în celulele inimii și al vaselor de sânge prin canale de calciu specifice "lente". Dezechilibrul de calciu în celule și în plasma sanguină este în prezent recunoscut de majoritatea medicilor ca fiind unul dintre mecanismele de dezvoltare a hipertensiunii.

Calciul este implicat în transmiterea semnalelor de la receptorii nervilor către structurile intracelulare care "cauzează" strângerea și contractarea celulelor. În hipertensiune arterială, nivelul de calciu din plasmă sanguină este adesea redus, iar în celule, dimpotrivă, crescut. Din acest motiv, celulele inimii și vasele de sânge reacționează mai puternic decât este necesar acțiunii de "stimulare" a hormonilor și a altor substanțe biologic active.

Antagoniștii de calciu (un alt nume - blocanții canalelor de calciu) nu numai că reduc fluxul de calciu din sânge în celulă, dar afectează și mișcarea intracelulară a calciului.

Antagoniștii de calciu sunt puțin mai eficace decât alte medicamente de reducere a presiunii din prima linie. Studiile au arătat că ele reduc aproximativ egal tensiunea arterială la pacienți, împiedică dezvoltarea infarctului miocardic, mortalității generale și cardiovasculare. Antagoniștii de calciu reduc probabilitatea de accident vascular cerebral mai puternic decât administrarea diureticelor, beta-blocanților și inhibitorilor ECA. Dar, în tratamentul antagoniștilor de calciu apare adesea insuficiență cardiacă. Aceste medicamente nu sunt recomandate pentru tratamentul hipertensiunii după un atac de cord.

Antagoniști de calciu - clasificare

Antagoniștii de calciu sunt clasificați în funcție de structura lor chimică. Ele sunt împărțite în:

• Derivați de fenilalchilamină
• Derivați de benzotiazepină
• Derivați de dihidropiridină

Verapamil, anipamil, devapamil, tiapamil, tiropamil, falipamil, galopamil

Amlodipina, barnidipina, isradipina, lacidipina, mediconidipina, manidipina, nicardipina, nilvadipina, nimodipina, nizolipina, nitrendipina, nifedipina, riodipina, felodipina, efondipina

Recomandările recente europene privind tratamentul hipertensiunii arteriale (2007) descriu anumite condiții în care antagoniștii de calciu dihidropiridină și non-dihidropiridină (alții) au avantajul de a prescrie:

Antagoniști de calciu dihidropiridină

Antagoniști de calciu non-dihidropiridină (rămași)

• Hipertensiune arterială sistolică izolată (la vârstnici)
• Angina pectorală
• Hipertrofie ventriculară stângă
• Ateroscleroza vaselor periferice
• sarcină

• Angina pectorală
• Arterioscleroza carotidă
• Tahicardie supraventriculară

Antagoniștii de calciu reduc efectiv tensiunea arterială sistolică și diastolică în repaus, dar efectul lor asupra tensiunii arteriale sistolice în timpul exercițiilor fizice poate fi mai puțin semnificativ decât în ​​repaus. În general, eficacitatea antagoniștilor de calciu este mai mare la pacienții vârstnici cu formă de hipertensiune arterială "scăzută".

Antagoniștii de calciu - derivații de prima și a doua generație de dihidropiridină - determină o creștere mai mult sau mai puțin pronunțată a frecvenței cardiace, ceea ce este nedorit pentru pacienții hipertensivi cu probleme cardiace. Mai mulți antagoniști de calciu "avansați" nu au un astfel de efect. Verapamil și diltiazem, dimpotrivă, reduc frecvența cardiacă.

Antagoniștii de calciu relaxează vasele de sânge, dar acest lucru nu duce la retenție de lichide și la edeme, deoarece aceste medicamente au un ușor efect diuretic.

Antagoniștii de calciu utilizați pentru a trata hipertensiunea

Selectivitatea tisulară a antagoniștilor de calciu

Proprietatea selectivității țesuturilor este inerentă în toate medicamentele legate de antagoniștii de calciu. Aceasta înseamnă că acestea nu afectează mușchii scheletului, mușchii netezi ai bronhiilor, traheea, țesuturile sistemului nervos și ale tractului digestiv. Prin urmare, antagoniștii de calciu nu prezintă efecte secundare precum oboseala și slăbiciunea musculară, caracteristice beta-blocantelor. Acestea nu au practic nici un efect asupra sistemului nervos central și, prin urmare, nu provoacă depresie sau inhibare.

Antagoniștii de calciu diferă, de asemenea, în raportul activității lor împotriva vaselor și a celulelor musculare cardiace. Pentru verapamil, diltiazem și nifedipină, acest raport este de 3: 1, 3: 1 și respectiv 10: 1. Amlodipina, felodipina, nitrendipina, nicardipina, isradipina sunt de 100 de ori și nizolidipina este de 1000 de ori mai activă pe vasele de sânge decât pe inimă, adică are selectivitate vasculară ridicată.

Antagoniștii de calciu cu selectivitate vasculară ridicată pot fi utilizați la pacienții cu insuficiență cardiacă, deoarece acțiunea lor vasodilatatoare semnificativă compensează efectul mic al reducerii rezistenței bătăilor inimii. Dar selectivitatea vasculară ridicată, cum este cea a nizolidipinei, poate fi excesivă. O relaxare vasculară puternică poate determina o creștere a producției de hormoni "excitanți", adrenalină și norepinefrină, care măresc frecvența cardiacă și consumul de oxigen de către inimă. De asemenea, duce la roșeață a pielii, amețeli, dureri de cap.

Generații de medicamente pentru hipertensiune din grupul de antagoniști ai calciului

În 1996, au propus o nouă clasificare a antagoniștilor de calciu, ținând seama de duratele diferite ale acțiunii medicamentelor, de selectivitatea țesuturilor și de particularitățile efectului asupra corpului pacientului. Conform acestor criterii, antagoniștii de calciu au fost împărțiți în medicamente de primă, a doua și a treia generație:

Grupul antagonist al calciului

Nifedipina SR și GITS, Nicardipine SR, Felodipine SR

Benidipină, Isradipină, Manidipină, Nicardipină, Nilvadipină, Nimodipină, Nisoldipină, Nitrendipină, Felodipină

Amlodipină, lacidipină, lekarnidipină

Pentru tratamentul bolilor cardiovasculare, există mai multe grupuri de medicamente. Nu în ultimul rând printre aceștia sunt antagoniștii de calciu. Acestea sunt numite și blocante ale canalelor de calciu. Acest grup de fonduri este destul de divers. Toate medicamentele trebuie folosite numai la recomandarea unui medic.

Mecanism de acțiune

Ionii de calciu sunt necesari pentru funcționarea normală a corpului uman. Ele sunt livrate în interiorul celulei prin canale speciale. În același timp, sunt declanșate diferite procese bioenergetice, datorită cărora celulele își îndeplinesc funcțiile fiziologice.

Situații periculoase sunt situațiile în care apare un exces de ioni de calciu în celule, în special în timpul hipoxiei, dezvoltarea ischemiei și a altor afecțiuni patologice. În același timp, procesele metabolice din celulă sunt mai active, țesuturile au o nevoie semnificativă de oxigen, iar schimbările distructive încep să se dezvolte.

Canalele de calciu sunt prezente în celulele musculare cardiace - cardiomiocite, în sistemul de conducere cardiacă, în stratul muscular al peretelui vascular, în mușchii scheletici și în alte structuri. Acestea sunt proteine ​​care au o structură complexă. Ele sunt localizate transmembranar. Alți ioni sunt transportați și prin ele: hidrogen, sodiu și bariu.

Canalele de calciu funcționează diferit. Unele dintre ele sunt activate atunci când apare o anumită diferență de potențial în interiorul și în exteriorul membranei. Alte canale se deschid sub influența diferitelor substanțe biologic active, cum ar fi serotonina, catecholaminele, histamina, acetilcolina și altele.

Canalele care transportă calciu, există mai multe tipuri. În inimă și vasele de sânge funcționează în principal canalele tip L. Ele sunt numite, de asemenea, lent. Ele asigură penetrarea treptată a ionilor în celulă. În același timp, se formează un potențial lent de calciu.

În celulele sistemului de conducere al inimii există, de asemenea, canale T, care sunt praguri mici, rapide. Ele joacă un rol în generarea contracțiilor musculare ale inimii și, de asemenea, participă la reglarea conducerii impulsurilor prin intersecția AV.

În plus față de canalele de tip L și T, canalele de tip R sunt prezente și în stratul muscular al vaselor. Se presupune că acestea sunt implicate în reglementarea producției de neurotransmițători. Antagoniștii de calciu au un efect mai mare asupra performanței canalelor de tip L lent.

Efectele clinice ale blocantelor de canale de calciu

Inhibarea aportului de calciu în interiorul cardiomiocitelor și a celulelor musculare netede vasculare este însoțită de expansiunea arterelor coronare, precum și de arterele și arteriolele din periferie.

Unii antagoniști ai calciului pot afecta direct funcționarea inimii. Luarea acestor medicamente conduce la apariția unor efecte suplimentare:

• puterea redusă a contracțiilor musculare ale inimii;
• retardarea conducerii;
• scăderea frecvenței cardiace

Canalele de tip L se găsesc, de asemenea, în peretele bronhiilor, mușchii scheletici, uretere, uter, organe ale tractului gastro-intestinal și trombocite. Prin urmare, antagoniștii de calciu într-o anumită măsură pot afecta funcționarea acestor sisteme.

Astfel, prin utilizarea blocantelor de canale de calciu se pot obține următoarele rezultate:

1. Acțiune antianginală (antiischemică).
2. Scăderea tensiunii arteriale.
3. Cardioprotecție - reducerea severității LVH (hipertrofiei miocardice ventriculare stângi), îmbunătățirea funcției diastolice a inimii.
4. Nefroprotecția - dilatarea vaselor renale, îmbunătățirea fluxului sanguin renal, creșterea ratei de filtrare glomerulară.
5. Efect antiaritmic (medicamente din seria non-dihidropiridină).
6. Reducerea proprietăților de agregare a plachetelor.
7. Efectul anti-sclerotic.

Tipuri de blocante ale canalelor de calciu

Există mai multe clasificări. Dar în practica medicală, se folosește în principal diviziunea acestui grup de medicamente în funcție de structura chimică. Bazat pe acest emit:

• fenilalchilamine - grupul verapamil;
• dihidropiridine - grupa nifedipină;
• benzodiazepinele sunt o grupă de diltiazem;
• grupări difenilpiperazine - cinnarizină;
• diarilaminopropilamină - bepridil.

Există o diviziune a blocantelor de canale de calciu în funcție de capacitatea lor de a influența starea sistemului nervos simpatic și frecvența contracțiilor cardiace. HRV a unei serii non-dihidropiridină - verapamil și diltiazem - reduce HR. Dihidropiridinele contribuie la creșterea reflexului frecvenței cardiace.

În prezent, antagoniștii de calciu utilizați în trei generații:

Preparatele din a doua și a treia generație au un efect mai lung, au o specificitate crescută a țesutului. Avantajul lor este de asemenea o tolerabilitate bună, mai puține reacții nedorite.

Farmacocinetica

Antagoniștii de calciu sunt utilizați pe cale orală (pe cale orală). În caz de urgență, unele medicamente sunt administrate parenteral (intravenos), de exemplu, verapamil, nifedipină sau diltiazem. Nifedipina poate fi, de asemenea, utilizată sublingual, de exemplu, pentru ameliorarea crizei hipertensive. În acest caz, comprimatul trebuie mestecat.

După ingerare, practic toți antagoniștii de calciu, cu excepția felodipinei, isradipinei și amlodipinei, sunt absorbiți rapid. Comunicarea cu proteinele plasmatice este foarte mare și variază de la 70 la 98%. Medicamentele din acest grup pătrund bine în țesuturi și suferă biotransformare în ficat. Se elimină în principal prin rinichi (80-90%), parțial prin intestine. Retragerea este încetinită la vârstnici. Biodisponibilitatea poate varia în funcție de bolile concomitente.

Caracteristicile drogurilor I generație:

• concentrația maximă este atinsă după 1-2 ore de la ingestie;
• timpul de înjumătățire este de la 3 la 7 ore;
• Valabil pentru 4-6 ore.

Diferențe II generație:

• concentrația maximă în sânge este observată după 3-12 ore;
• timpul de înjumătățire poate fi de la 5 la 11 ore;
• durata medie a acțiunii este de 12 ore.

Aplicarea în practica medicală

Blocanții de canale de calciu au indicațiile și contraindicațiile. Posibilitatea de a utiliza un anumit medicament este determinată de medic. Dar există o serie de caracteristici care permit utilizarea antagoniștilor de calciu în prezența contraindicațiilor la alte medicamente.

Trăsături distinctive ale antagoniștilor de calciu:

1. Nu există un impact negativ asupra proceselor metabolice, inclusiv asupra metabolismului carbohidraților și grăsimilor.
2. Ele nu provoacă bronhospasm ca B-blocante, prin urmare pot fi utilizate pentru BPOC.
3. Ele nu afectează activitatea mentală și fizică, precum și potența, care este tipică pentru diuretice, blocante B.
4. Nu tulburați echilibrul electrolitic, spre deosebire de diuretice și inhibitori ECA.

În ciuda tuturor aspectelor pozitive, blocanții canalelor de calciu au limitări pentru utilizarea la femeile însărcinate și care alăptează, la pacienții vârstnici și persoanele sub 18 ani, în prezența patologiei renale și hepatice. De asemenea, trebuie să țină cont de toate interacțiunile posibile cu medicamentele.

fenilalchilaminelor

Astfel de medicamente au un efect selectiv asupra inimii și a sistemului său conductiv. Starea vaselor de sânge se modifică într-o măsură mai mică. Indicații principale pentru utilizare:

• tulburări ale ritmului cardiac - tahicardie sinusală și supraventriculară, extrasistol (atrial), fibrilație atrială;
• diverse opțiuni pentru angină - post-infarct, stres, varianta;
• hipertensiune arterială, inclusiv criză hipertensivă;
• patologia cardiacă - cardiomiopatia hipertrofică și stenoza subaortică hipertrofică idiopatică.

Contraindicațiile pentru utilizare sunt:

• sindrom sinusal carotidic;
• frecvența cardiacă în timpul ședinței ≤ 50 pe minut;
• sindrom sinusal bolnav;
• blocul atrioventricular de 1-2 grade.

Reacții adverse frecvente:

• scăderea semnificativă a pulsului - bradicardie;
• dureri de cap;
• insuficiență cardiacă;
• reținerea urinei;
• greață.

Cel mai frecvent utilizat în practica clinică este verapamilul (Finoptin, Isoptin). Disponibil în tablete de 40 și 80 mg. Se administrează de 2-3 ori pe zi. De asemenea, sunt disponibile tablete de acțiune prelungită - Isoptin SR și Verohalid EP. Acestea conțin 240 mg de substanță activă. Este suficient să luați medicamentul o dată pe zi.

Există o formă injectabilă a medicamentului - soluție de 0,25% de clorhidrat de verapamil. În flacon 2 ml dintr-o soluție care conține 5 mg de substanță activă. Utilizat în caz de urgență bolus intravenos.

Preparatele din a doua generație nu sunt practic utilizate în practica medicală de rutină.

dihidropiridine

Acesta este cel mai mare grup de blocante ale canalelor de calciu. Punctul principal de aplicare îl reprezintă vasele, într-o măsură mai mică, efectul asupra inimii și asupra sistemului său conducător.

Indicatii pentru utilizare:

• hipertensiune;
• angina pectorală vasospastică (Prinzmetala);
• angina pectorală stabilă.

Unele medicamente pot fi utilizate pentru a îmbunătăți starea pacienților care suferă de boala Raynaud.

Contraindicații pentru utilizare:

• sindrom coronarian acut;
• tahicardie supraventriculară (recurentă);
• decompensarea insuficienței cardiace.

Reacții adverse frecvente:

• inima palpitații - tahicardie;
• umflarea picioarelor;
• dureri de cap;
• roșeața feței;
• hiperplazia gingivală.

Toate medicamentele din această serie pot fi prezentate sub formă de tabel:

benzodiazepine

Aceste blocante ale canalelor de calciu non-dihidropiridină afectează atât inima, cât și vasele.

Indicațiile pentru utilizare sunt după cum urmează:

• angină și Prinzmetal;
• prevenirea spasmei arterei coronare în timpul angiografiei coronariene sau chirurgiei bypassului arterei coronare;
• tahicardie supraventriculară paroxistică;
• hipertensiunea arterială, inclusiv după infarctul miocardic;
• combinarea hipertensiunii arteriale cu angina, atunci când B-blocantele sunt contraindicate;
• tratamentul hipertensiunii arteriale la pacienții cu diabet zaharat, dacă există contraindicații pentru utilizarea inhibitorilor ECA.

Contraindicații privind utilizarea medicamentelor în acest grup:

• insuficiență cardiacă;
• sindrom sinusal carotidic;
• bloc atrioventricular 2-3 grade;
• frecvența cardiacă verticală ≤ 50 pe minut;
• sindrom sinusal bolnav.

Reacții nedorite în timpul tratamentului:

• bradicardie;
• greață;
• reținerea urinei;
• bloc atrioventricular;
• dureri de cap;
• constipație.

Cea mai mare semnificație clinică este diltiazemul. Analogii sunt:

• Tiakem - comprimate de 60 mg, capsule retard - 200 și 300 mg;
• Cortiazem - tablete retard 90 mg;
• Cardil - comprimate de 60 mg, 120 mg cu durată lungă de acțiune;
• Zilden - comprimate de 60 mg;
• Diltsom - comprimate de 60 mg, întârzierea formării de 90 mg;
• Dilren - capsule cu acțiune lungă de 300 mg;
• Diltiazem CP - 90 mg comprimate cu acțiune îndelungată;
• Diakordin 60, 90 Retard și 120 Retard - tablete obișnuite și acțiune prelungită;
• Blokaltsin - tablete cu acțiune prelungită de 60 mg;
• Altiazem PP - 120 mg capsule cu acțiune prelungită.

Drogul generației a II-a - Klentiazem - nu este folosit în practică în Rusia.

Alți blocanți ai canalelor de calciu

Difenilpiperazinele includ medicamente cum ar fi cinnarizina (Stugeron, Vertizin) și flunarizina (Sibelium). Acești antagoniști ai calciului datorită expansiunii vaselor de sânge ajută la îmbunătățirea alimentării cu sânge a creierului, precum și circulația sângelui în membre. În plus, utilizarea unor astfel de medicamente duce la o îmbunătățire a proprietăților reologice ale sângelui - o scădere a vâscozității, o creștere a rezistenței celulelor la deficiența de oxigen. Prin urmare, indicațiile principale de utilizare:

1. Tulburări de aprovizionare cu sânge a creierului: leziune aterosclerotică, encefalopatie discirculatorie, dezvoltarea accidentului vascular cerebral ischemic, în perioada de reabilitare după hemoragie cerebrală și leziuni cerebrale traumatice.
2. Apariția plângerilor, cum ar fi amețeli, tinitus, pierderea memoriei, atacurile migrene, demența, oboseala mentală, iritabilitatea, starea depresivă, tulburarea mintală, concentrarea slabă a atenției.
3. Prevenirea și tratamentul tulburărilor circulatorii periferice: obliterani de ateroscleroză, ulcere trofice, boala Raynaud, angiopatie diabetică, obliterans tromboangiită, claudicare intermitentă, parestezii și membrele reci.
4. Terapia de întreținere în cazul simptomelor asociate cu patologia urechii interne: amețeli, tinitus, nistagmus, greață și vărsături.
5. Prevenirea sindroamelor de boală de mișcare.

• sarcina și alăptarea;
• Boala Parkinson;
• intoleranță individuală.

Dintre efectele secundare sunt posibile:

• oboseală și somnolență;
• dureri de cap;
• simptome dispeptice;
• icterul colestatic;
• gura uscata.

Singurul reprezentant al diarilaminopropilaminei este bepridil (Kordium). Este un antagonist de calciu, care este utilizat pentru a trata boala coronariană (angina) și tahicardia supraventriculară. În practica clinică se utilizează rar.

Astfel, antagoniștii de calciu sunt eficienți în tratarea bolilor sistemului circulator. În timpul terapiei, monitorizarea constantă a tensiunii arteriale, frecvența cardiacă, electrocardiograma este necesară. Acest lucru va permite detectarea în timp util a reacțiilor adverse și evaluarea corectă a eficacității terapiei.

Calciul apare ca un element important care este necesar pentru viața umană normală și deplină. Totuși, în ciuda acestui fapt, există o serie de situații în care este necesară încetinirea acțiunilor sale, care este interconectată cu anumite patologii.

Acest rol a fost atribuit antagoniștilor de calciu (sau blocanților canalelor de calciu), care nu permit calciului să intre în celulele musculare netede prin canalele de calciu.

Antagoniștii ionilor de calciu au găsit o utilizare extensivă pentru tratamentul patologiilor sistemului cardiovascular, hipertensiunii și altor boli. Dezvoltarea unei astfel de categorii de medicamente reprezintă o mare realizare în domeniul farmacologiei de la sfârșitul secolului al XX-lea.

Este necesar să aflăm ce mecanism de acțiune au antagoniștii de calciu, în ce situații este recomandabil să le folosești și, de asemenea, să afli care sunt contraindicațiile acestei categorii de medicamente?

Calciul de Calciu Calciu Antagonist

Blocanții canalelor de calciu pot fi clasificați în mai multe grupuri, această separare fiind explicată prin mai mulți factori. În funcție de structura lor chimică, medicamentele sunt împărțite în trei categorii:

• Derivații de fenilalchilamină (Verapamil, Falipamil).
• Derivații de benzodiazepină (Dilzem, Cardil).
• Antagoniști de calciu dihidropiridină (normodipină, felodipină).

Alte sisteme de sistematizare împart antagoniștii de calciu în următoarele categorii:

1. Blocanții canalelor de calciu non-dihidropiridină.
2. Antagoniști de calciu dihidropiridină.

La începutul anului 1996 a fost elaborată o altă sistematizare a unor astfel de medicamente, care include specificitatea efectului medicamentelor, durata expunerii acestora și trăsăturile distinctive ale detectării selectivității țesuturilor:

• Preparate din prima generație (Diltiazem, Nifedipină).
• A doua generație de preparate (Falipamil, Manidipină).
• Preparate din a treia generație (lacidipină, amlodipină).

Antagoniștii de calciu din prima generație au unele caracteristici care pot reduce eficacitatea și eficiența recepției lor. De exemplu, ele au o biodisponibilitate destul de scăzută, datorită faptului că acestea sunt supuse unui metabolism semnificativ în timpul trecerii inițiale prin ficat.

În plus, durata acestei categorii de medicamente pe termen scurt provoacă adesea reacții negative: înroșirea feței, migrenele, bătăile rapide ale inimii.

Antagoniștii de calciu aparținând celei de-a doua generații sunt utilizați puțin mai des, ele par a fi mai eficienți pentru tratament. Cu toate acestea, impactul unora dintre ele este foarte scurt. În plus, este dificil să se prevadă ce vor da rezultatul, deoarece concentrația de medicamente în sângele uman se realizează pentru o perioadă diferită de timp.

Ultima generație de produse a îmbunătățit bio-toleranța și selectivitatea țesuturilor, au un timp de înjumătățire prelungit de la corpul uman. De obicei, această generație este cel mai adesea prescrisă pentru tratamentul hipertensiunii arteriale.

Mecanism de acțiune

Antagoniștii de calciu sunt foarte diferiți în ceea ce privește efectele lor farmacologice, am un mecanism diferit de acțiune. În ceea ce privește proprietatea generală, este lipofilitatea lor, care determină absorbția necesară în tractul gastro-intestinal, în plus, singura modalitate de a elimina din corpul uman este metabolismul în ficat.

Blocanții canalelor de calciu diferă în ceea ce privește biodisponibilitatea și timpul de înjumătățire:

1. Medicamente cu o perioadă scurtă de acțiune - nu mai mult de 8 ore. Această categorie include nifedipina.
2. Tablete cu durată medie de acțiune - până la 18 ore (Felodipină).
3. Medicamente de lungă durată - până la o zi (Nitrendipină).
4. Tablete cu durată lungă de viață - până la 36 de ore (Amlodipină).

Fiecare antagonist de calciu este capabil să dea o vasodilatare arterială pronunțată, ca urmare a scăderii rezistenței vaselor periferice.

Mecanismul de acțiune al medicamentelor:

• Reglarea ritmului contracțiilor inimii, motiv pentru care acestea sunt adesea recomandate ca medicamente antiaritmice.
• Acestea au un efect pozitiv asupra circulației sângelui în creier pe fundalul proceselor aterosclerotice din vasele emisferelor cerebrale, motiv pentru care ele sunt adesea prescrise pentru tratamentul pacienților după un accident vascular cerebral în anamneză.
• Capabil să blocheze calciul din gloanțe în celulele musculare netede, ducând la scăderea intensității mușchiului cardiac, a contractilității acestuia. Datorită efectului antispastic pe pereții vaselor de sânge și arterelor, fluxul sanguin către inimă crește.
• Inhibarea agregării plachetare, care împiedică formarea cheagurilor de sânge.
• Scăderea presiunii în arterele plămânilor, ca urmare, extinderea bronhiilor. Această caracteristică vă permite să le aplicați nu numai ca medicamente antihipertensive.

Blocanții canalelor de calciu au efecte antiangiene, antiischemice, antiaritmice, hipotensive și au, de asemenea, proprietăți organoprotectoare și antiaterogenice, extracardinale.

Acțiunea antianginală a comprimatelor este asociată cu efectul lor asupra vaselor de inimă și a mușchiului inimii, precum și efectul asupra mișcării periferice a sângelui prin vase.

Efectul hipotensiv este interconectat prin vasodilatația periferică, fără scăderea tensiunii arteriale, dar creșterea fluxului sanguin către organele interne - inima, rinichii, creierul.

În testele pe animale, sa constatat că blocanții canalelor de calciu pot suprima producția excesivă de insulină blocând intrarea ionilor de calciu în celulele musculare netede pancreatice.

Insulina este implicată în dezvoltarea hipertensiunii arteriale, activează sinteza elementelor hormonale "stimulative", îngroșa pereții vaselor de sânge, reține sarea în corpul uman.

Grupa farmacologică - blocante ale canalelor de calciu

Subgrupurile preparate sunt excluse. permite

descriere

Blocante ale canalelor de calciu (antagoniști ai calciului) - un grup eterogen de medicamente care au același mecanism de acțiune, dar diferă într-o serie de proprietăți, inclusiv privind farmacocinetica, selectivitatea țesuturilor, efectele asupra ritmului cardiac etc.

Ionii de calciu joacă un rol important în reglarea diferitelor procese de viață ale corpului. Penetrând celulele, ele activează procesele bioenergetice (conversia ATP în cAMP, fosforilarea proteinelor etc.), asigurând implementarea funcțiilor fiziologice ale celulelor. La concentrații crescute (inclusiv în timpul ischemiei, hipoxiei și a altor afecțiuni patologice), acestea pot spori în mod nejustificat metabolismul celular, pot crește cererea de oxigen în țesuturi și pot provoca diverse modificări distrugătoare. Transferul transmembranar al ionilor de calciu se realizează prin intermediul unor așa-numite speciale. canalele de calciu. Canalele pentru ioni de CA 2+ destul de diverse și complexe. Acestea sunt situate în căile sinoatriale, atrioventriculare, fibrele Purkinje, miofiriliile miocardice, celulele musculare netede vasculare, mușchii scheletici etc.

Istoric istoric. Primul reprezentant clinic important al antagonistului de calciu, verapamil, a fost obținut în 1961 ca rezultat al încercărilor de a sintetiza analogi mai activi ai papaverinei, care are un efect vasodilatator. În 1966, nifedipina a fost sintetizată, în 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipina și diltiazemul sunt reprezentanții cei mai studenți ai antagoniștilor de calciu, sunt considerați droguri prototip și caracteristicile noilor medicamente din această clasă sunt date în comparație cu acestea.

În 1962, Hass și Hartfelder au descoperit că verapamil nu dilată numai vasele de sânge, ci are și efecte inotropice și cronotrope negative (spre deosebire de alte vasodilatatoare, cum ar fi nitroglicerina). La sfârșitul anilor 1960, A. Flekenstein a sugerat că efectul verapamilului se datorează unei scăderi a intrării ionilor de Ca2 + în cardiomiocite. Studiind actiunea verapamilului asupra izolate cardiace fâșiile de mușchi papilari animale a constatat că medicamentul cauzează același efect ca și îndepărtarea ionilor Ca2 + din mediul de perfuzie, adăugarea ionilor Ca2 + acțiune cardiodepresive verapamilului este eliberat. La aproximativ același timp, sa propus să se numească medicamente aproape de verapamil (prenylamină, galopamil etc.) ca antagoniști ai calciului.

Mai târziu, sa dovedit că unele medicamente din diferite grupuri farmacologice au de asemenea capacitatea de a afecta moderat curentul de Ca2 + din interiorul celulei (fenitoină, propranolol, indometacin).

. În 1963 g verapamil a fost aprobat pentru utilizare clinică ca agenți anti-anginoase (antianginos (anti + angină pectorală) / agent antiischemică - medicamente care cresc fluxul sanguin la nivelul inimii sau reducând cererea sa de oxigen folosit pentru prevenirea sau ușurarea atacurilor anginoase). Puțin mai devreme, cu același scop, a fost propus un alt derivat de fenilalchilamină - prenylamină (Diphril). În viitor, verapamil a găsit o aplicare largă în practica clinică. Prenylamina a fost mai puțin eficientă și nu mai este utilizată ca medicament.

Canalele de calciu sunt proteine ​​transmembranare cu structură complexă, formate din mai multe subunități. De asemenea, prin aceste canale curg ioni de sodiu, bariu și hidrogen. Există canale de calciu dependente de potențial și dependent de receptor. Prin canalele dependente de potențial, ionii de Ca 2+ trec prin membrană imediat ce potențialul său scade sub un anumit nivel critic. În cel de-al doilea caz, fluxul de ioni de calciu prin membrane este reglat de agoniști specifici (acetilcolină, catecolamine, serotonină, histamină etc.) atunci când interacționează cu receptorii celulari.

În prezent, există mai multe tipuri de canale de calciu (L, T, N, P, Q, R) cu proprietăți diferite (inclusiv conductivitatea, durata deschiderii) și localizarea diferitelor țesuturi.

canale de tip L (de lungă durată de mare capacitate, din limba engleză de durată -. lungă durată, mare - mare, ceea ce înseamnă conductanței canalului) a fost lent sunt activate prin depolarizarea membranei celulare și pot provoca o intrare lentă a ionilor Ca2 + în celulă și formarea unui lent potențialul de calciu, de exemplu în cardiomiocite. canale de tip L sunt localizate în cardiomiocite în celulele sistemului cardiac de conducere (nodurile sinuauricular și AV), celulele musculare netede ale arterelor, bronșică, uterin, ureterelor, vezicii biliare, tractul gastrointestinal, celule musculare scheletice, trombocite.

Canalele de calciu lent formate de mari α₁-subunitatea care formează canalul în sine, precum și subunități suplimentare mai mici - α₂, β, γ, δ. alfa₁-subunitatea (greutatea moleculară 200-250 mii) este conectată la complexul de subunități α₂β (greutate moleculară de aproximativ 140 mii) și subunitatea beta intracelulară (greutate moleculară de 55-72 mii). Fiecare α₁-subunitatea constă din 4 domenii omoloage (I, II, III, IV) și fiecare domeniu constă din 6 segmente transmembranare (S1 - S6). Complexul de subunități A₂β și subunitatea β pot afecta proprietățile α₁-subunitate.

Canalele de tip T - tranzitorie (din limba engleză, tranzitorie - tranzitorie, pe termen scurt, adică timpul de deschidere a canalului), rapid inactivat. Canalele de tip T sunt denumite low-threshold, deoarece acestea se deschid la o diferență de potențial de 40 mV, în timp ce canalele de tip L sunt clasificate drept praguri mari - se deschid la 20 mV. Canalele tip T joacă un rol important în generarea de batai ale inimii; în plus, ele sunt implicate în reglarea conductivității în nodul atrioventricular. Canalele de calciu de tip T se găsesc în inimă, în neuroni, precum și în talamus, în diferite celule secretoare etc. Canalele de tip N (din limba engleză, Neuronal - adică distribuția predominantă a canalelor) se găsesc în neuroni. N-canalele sunt activate în timpul tranziției de la valori foarte negative ale potențialului membranei până la depolarizarea puternică și reglează secreția neurotransmițătorilor. Curentul de ioni de Ca 2+ prin ele în terminalele presinaptice este inhibat de norepinefrină prin intermediul receptorilor α. Canalele de tip P, identificate inițial în celule Purkin'e ale cerebelului (de aici și numele lor), se găsesc în celulele granulare și în axoanele gigantice de calmar. Canalele de tipuri de N-, P-, Q-, și recent descrise R par să reglementeze secreția de neurotransmițători.

Celulele sistemului cardiovascular sunt aranjate de preferință canale de calciu lent L-tip, precum și T și tipurile-R, și în celulele musculare netede vasculare conțin trei tipuri de canale (L, T, R), în celulele miocardului - în general, de tip L, și în celulele nodului sinusal și ale celulelor neurohormonale - canalele tip T.

Calciul de Calciu Calciu Antagonist

Există multe clasificări ale BPC - în funcție de structura chimică, specificitatea țesutului, durata acțiunii etc.

Clasificarea celei mai răspândite este heterogenitatea chimică a antagoniștilor de calciu.

Pe baza structurii chimice, de obicei antagoniștii de calciu de tip L se împart în următoarele grupuri:

- fenilalchilamine (verapamil, galopamil, etc.);

- 1,4-dihidropiridinele (nifedipina, nitrendipină, nimodipina, amlodipină, lacidipină, felodipină, nicardipină, isradipină, lercanidipina și colab.);

- benzotiazepine (diltiazem, clentiazem, etc.);

- difenilpiperazine (cinnarizină, flunarizină);

Din punct de vedere practic, în funcție de efectul asupra tonului sistemului nervos simpatic și a frecvenței cardiace, antagoniștii de calciu sunt împărțiți în două subgrupe - crescând reflexiv (derivații dihidropiridinei) și reducând (verapamilul și diltiazemul), în multe privințe sunt similare cu beta-blocanții).

Spre deosebire de dihidropiridine (cu un efect inotropic ușor negativ), fenilalchilaminele și benzotiazepinele au inotropic negativ (contractilitate miocardică redusă) și acțiune cronotropică (ritm cardiac lent).

Conform clasificării date de IB Mikhailov (2001), BPC este împărțit în trei generații:

a) derivați de verapamil (Isoptin, Finoptin) - fenilalchilamină;

b) Nifedipina (Fenigidina, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) sunt derivați ai dihidropiridinei;

c) derivații de diltiazem (Diazem, Diltiazem) - benzotiazepină.

a) un grup de verapamil: galopamil, anipamil, falipamil;

b) Grupul de nifedipină: isradipină (Lomir), amlodipină (Norvask), felodipină (Plendil), nitrendipină (Octidipină), nimodipină (Nimotop), nicardipină, lacidipină (Lacipil), riodipină (Foridon);

c) un grup de diltiazem: klentiazem.

În comparație cu prima generație de BPC, cele două generații de BPC au o durată mai lungă de acțiune, o specificitate mai mare a țesuturilor și mai puține efecte secundare.

Reprezentanții celei de-a treia generații de BPC (naftopidil, emopamil, lercanidipină) au un număr de proprietăți suplimentare, cum ar fi activitatea alfa-adrenolitică (naftopidil) și simapolitice (emopamil).

Farmacocinetica. BPC se administrează parenteral, administrat oral și sublingual. Majoritatea antagoniștilor de calciu sunt prescrise pe cale orală. Forme pentru administrare parenterală există în verapamil, diltiazem, nifedipină, nimodipină. Nifedipina este utilizată sublingual (de exemplu, într-o criză hipertensivă, se recomandă să mestecați pilula).

Fiind compuși lipofili, majoritatea CCL-urilor sunt absorbite rapid atunci când sunt ingerate, dar datorită efectului "first pass" prin ficat, biodisponibilitatea este foarte variabilă. Excepțiile sunt amlodipina, isradipina și felodipina, care sunt absorbite încet. Legarea la proteinele din sânge, în principal albumina, este ridicată (70-98%). T_max este de 1-2 ore pentru medicamentele din prima generație și 3-12 ore pentru BKK-uri din a doua și a treia generație și, de asemenea, depinde de lekoform. Cu recepție sublinguală_max realizat în 5-10 min. Media t_1/2 din sânge pentru generația BKK I - 3-7 ore, pentru generația BKK II - 5-11 h. BKK penetrează bine în organe și țesuturi, volumul de distribuție este de 5-6 l / kg. BPC este aproape complet biotransformat în ficat, metaboliții sunt de obicei inactivi. Cu toate acestea, unii antagoniști ai calciului au derivați activi - norverapamil (T_1/2 aproximativ 10 ore, are aproximativ 20% din activitatea hipotensivă a verapamilului), desacetildiazem (25-50% din activitatea de extindere a compusului parental, diltiazem). Se elimină în principal prin rinichi (80-90%), parțial prin ficat. În cazul ingerării repetate, biodisponibilitatea poate crește, iar eliminarea poate să încetinească (datorită saturației enzimelor hepatice). Aceleași modificări ale parametrilor farmacocinetici sunt observate în ciroza hepatică. Eliminarea este, de asemenea, încetinită la pacienții vârstnici. Durata generației BKK I - 4-6 ore, a II-a generație - în medie 12 ore.

Principalul mecanism de acțiune al antagoniștilor de calciu este acela că acestea inhibă penetrarea ionilor de calciu din spațiul extracelular în celulele musculare ale inimii și ale vaselor de sânge prin canalele de calciu lent de tip L. Reducerea concentrației de ioni de Ca2 + în cardiomiocite și celule musculare netede vasculare, acestea extind arterele coronare și arterele periferice și arteriolele și au un efect pronunțat de vasodilatare.

Spectrul de activitate farmacologică a antagoniștilor de calciu include efecte asupra contractilității miocardice, activității nodului sinusal și conducerii AV, tonusului vascular și rezistenței vasculare, funcției bronhiale, organelor tractului gastrointestinal și tractului urinar. Aceste medicamente au capacitatea de a inhiba agregarea plachetară și de a modula eliberarea neurotransmițătorilor din terminațiile presinaptice.

Efectul asupra sistemului cardiovascular

Nave. Calciul este necesar pentru contracția celulelor musculare netede vasculare, care, intră în citoplasma celulară, formează un complex cu calmodulină. Complexul rezultat activează kinaza lanțurilor ușoare de miozină, ceea ce duce la fosforilarea lor și posibilitatea formării de punți încrucișate între actină și miozină, rezultând o reducere a fibrelor musculare netede.

Antagoniștii de calciu, blocând canalele L, normalizează curentul transmembranar al ionilor de Ca2 +, care este perturbat într-o serie de afecțiuni patologice, în special în hipertensiunea arterială. Toți antagoniștii de calciu determină relaxarea arterelor și nu au aproape niciun efect asupra tonusului venelor (acestea nu schimbă preîncărcarea).

Inima. Funcția normală a mușchiului cardiac depinde de fluxul de ioni de calciu. Calibrarea ionilor de calciu este necesară pentru conjugarea excitației și contracției în toate celulele inimii. În miocard, intrarea în interiorul cardiomiocitului, Ca2 + se leagă de complexul proteic, așa-numitul troponin, modificările conformației troponinei, efectul de blocare al complexului troponin-tropomiozină este eliminat și se formează punți de actomiozină, rezultând o contracție a cardiomiocitei.

Prin reducerea curentului ionilor de calciu extracelulari, BPC provoacă un efect inotropic negativ. O caracteristică distinctivă a dihidropiridinelor este aceea că acestea largesc vastele periferice, ceea ce duce la o creștere pronunțată a baroreflexului în tonul sistemului nervos simpatic, iar efectul lor inotropic negativ este egalat.

În celulele nodurilor sinusale și AV, depolarizarea se datorează, în principal, curentului de calciu care intră. Efectul nifedipinei asupra automatismului și conducerii AV se datorează unei scăderi a numărului de canale de calciu care nu au efect asupra timpului de activare, inactivare și recuperare a acestora.

Cu o creștere a frecvenței cardiace, gradul de blocare a canalului cauzat de nifedipină și alte dihidropiridine practic nu se schimbă. La doze terapeutice, dihidropiridinele nu inhibă conducerea AV. Dimpotrivă, verapamilul nu numai că reduce curentul de calciu, ci și inhibă dezinactivarea canalelor. Mai mult, cu cât este mai mare frecvența cardiacă, cu atât este mai mare gradul de blocaj cauzat de verapamil, precum și de diltiazem (într-o măsură mai mică) - acest fenomen se numește dependență de frecvență. Verapamil și diltiazem reduc automatismul, comportamentul AV lent.

Bepridil blochează nu numai calciul lent, dar și canalele de sodiu rapide. Are un efect inotropic direct negativ, reduce ritmul cardiac, provoacă o prelungire a intervalului QT și poate provoca dezvoltarea tahicardiei ventriculare polimortale.

Reglarea sistemului cardiovascular implică, de asemenea, canalele de calciu de tip T, care sunt localizate în inimă în nodurile sinus-atriale și atrio-ventriculare, precum și în fibrele Purkinje. A fost creat un antagonist de calciu, mibefradil, care blochează canalele de tip L și T. În același timp, sensibilitatea canalelor de tip L la acesta este cu 20-30 mai mică decât sensibilitatea canalelor T. Utilizarea practică a acestui medicament pentru tratamentul hipertensiunii arteriale și a anginei pectorale cronice stabile a fost suspendată datorită efectelor secundare grave, aparent datorită inhibării glicoproteinei P și citocromului P450 al izoenzimelor CYP3A4, precum și datorită interacțiunii nedorite cu multe medicamente cardiotrope.

Selectivitatea țesuturilor. În forma cea mai generală, diferențele în acțiunea BPC asupra sistemului cardiovascular se datorează faptului că verapamilul și alte fenilalchilamine acționează în principal asupra miocardului, incluzând la conducerea AV și într-o mai mică măsură pe nave, nifedipină și alte dihidropiridine, într-o mai mare măsură pe mușchii vaselor și mai puțin pe sistemul de conducere cardiacă, iar unele au tropism selectiv pentru coronar (nisoldipina în Rusia nu este înregistrată) sau cerebrală (nimodipina ) nave; diltiazem ocupă o poziție intermediară și afectează în mod egal vasele și sistemul de conducere cardiacă, dar este mai slab decât cele anterioare.

Efectele BKK. Selectivitatea tisulară a BPC provoacă o diferență în efectele lor. De aceea, verapamilul provoacă vasodilatație ușoară, nifedipina - dilatarea pronunțată a vaselor de sânge.

Efectele farmacologice ale medicamentelor din grupurile de verapamil și diltiazem sunt similare: ele au un efect negativ, crono-și dromotrop - pot reduce contractilitatea miocardică, pot scădea frecvența cardiacă, încetinesc conducerea atrioventriculară. În literatura de specialitate, acestea sunt uneori numite CCB-uri "cardio selective" sau "bradicardice". Antagoniști de calciu (în principal dihidropiridine), caracterizați printr-un efect foarte specific asupra organelor individuale și a regiunilor vasculare. Nifedipina și alte dihidropiridine se numesc BCC "vasoselective" sau "vasodilatatoare". Nimodipina, care este foarte lipofilă, a fost dezvoltată ca un medicament care acționează asupra vaselor cerebrale pentru a ușura spasmele. În același timp, dihidropiridinele nu au un efect semnificativ clinic asupra funcției nodului sinusal și a conducerii atrioventriculare, de obicei nu afectează frecvența cardiacă (cu toate acestea, ritmul cardiac poate crește ca urmare a activării reflexului sistemului simpatic-adrenal ca răspuns la o expansiune dramatică a arterelor sistemice).

Blocanții canalelor de calciu au pronunțat activitate vasodilatatoare și au următoarele efecte: antianginos / antiischemică, hipotensive, organoprotective (cardioprotectoare, nefroprotector), antiaterogen, antiaritmic, scădere a presiunii arteriale pulmonare și dilatarea bronhiilor - CCB unele caracteristice (dihidropiridine), reducerea agregării plachetare.

Efectul antianginal / antiischemic se datorează atât efectului direct asupra miocardului cât și vaselor coronare, precum și efectului asupra hemodinamicii periferice. Prin blocarea intrării ionilor de calciu în cardiomiocite, BPC reduc activitatea mecanică a inimii și reduc consumul de oxigen prin miocard. Extinderea arterelor periferice determină o scădere a rezistenței periferice și a tensiunii arteriale (scăderea sarcinii după sarcină), ceea ce duce la scăderea tensiunii peretelui miocardic și necesitatea miocardului de oxigen.

efect hipotensiv asociat cu vasodilatație periferică, cu scăderea rezistenței vasculare sistemice, scade tensiunea arteriala, creste fluxul sanguin la nivelul organelor vitale - inima, creier, rinichi. Efectul hipotensiv al antagoniștilor de calciu este combinat cu un efect moderat diuretic și natriuretic, ceea ce duce la o scădere suplimentară a OPSS și BCC.

efect cardioprotector se datorează faptului că numita CCL vasodilatația rezultând scăderea sistemică rezistenței și a tensiunii arteriale vasculare și, în consecință, la o scădere a postsarcinii, ceea ce reduce activitatea cardiaca si cererea de oxigen miocardic și poate cauza regresia hipertrofiei ventriculare stângi și a miocardului îmbunătățirea funcției diastolice.

Efectul nefroprotectiv se datorează eliminării vasoconstricției vaselor renale și o creștere a fluxului sanguin renal. În plus, BPC-urile măresc rata de filtrare glomerulară. Creșterea natriurezei, care completează efectul hipotensiv.

Există dovezi ale efectului anti-aterogen (anti-sclerotic) obținut în studiile efectuate în culturi de țesut aortic uman la animale, precum și într-o serie de studii clinice.

Efect antiaritmic. BPC cu activitate antiaritmică pronunțată include verapamil, diltiazem. Antagoniștii calciului cu dihidropiridină nu prezintă activitate antiaritmică. Efectul antiaritmic este asociat cu inhibarea depolarizării și a decelerării conducerii în nodul AV, care se reflectă pe ECG prin prelungirea intervalului QT. Antagoniștii calciului pot inhiba faza depolarizării diastolice spontane și astfel pot suprima automatismul, în special al nodului sinoatrial.

Reducerea agregării plachetare este asociată cu afectarea sintezei proagregantelor prostaglandinelor.

Utilizarea principală a antagoniștilor de ioni de calciu se datorează efectului lor asupra sistemului cardiovascular. Prin provocarea dilatării vaselor de sânge și reducerea OPSS, acestea reduc tensiunea arterială, îmbunătățesc fluxul sanguin coronarian și reduc cererea de oxigen a miocardului. Aceste medicamente reduc tensiunea arterială proporțional cu doza, în doze terapeutice ele afectează ușor tensiunea arterială normală, nu provoacă fenomene ortostatice.

Scopul comun al tuturor indicațiilor pentru BCC sunt hipertensiunea, angina, angina vasospastică (Prinzmetal), dar diferite caracteristici farmacologice ale acestui grup determină indicații suplimentare (și contraindicații) la utilizarea acestora.

Medicamentele din acest grup, care afectează excitabilitatea și conductivitatea mușchiului cardiac, sunt folosite ca antiaritmice, ele sunt separate într-un grup separat (medicamente antiaritmice de clasa a IV-a). Antagoniștii de calciu sunt utilizați în tahicardia supraventriculară (sinus), tahiaritmiile, extrasistolele, flutterul atrial și fibrilația atrială.

Eficiența la BPC angina este cauzată de faptul că acestea dilata arterele coronare si reduce cererea de oxigen miocardic (din cauza scăderea tensiunii arteriale, a ritmului cardiac și contractilitatea miocardică). În studiile controlate cu placebo sa demonstrat că BPC reduc incidența atacurilor anginei și reduc depresia segmentului ST în timpul exercițiilor fizice.

Dezvoltarea anginei pectorale vasospastice este determinată de scăderea fluxului sanguin coronarian, mai degrabă decât de creșterea cererii de oxigen la nivelul miocardului. Acțiunea BPC în acest caz este probabil mediată de expansiunea arterelor coronare și nu de efectul asupra hemodinamicii periferice. O condiție prealabilă pentru utilizarea CCB în angina instabilă este ipoteza că un spasm al arterelor coronare joacă un rol principal în dezvoltarea sa.

Dacă angina pectorală este însoțită de tulburări de ritm supraventricular (supraventricular), se utilizează tahicardie, medicamente din grupul verapamil sau diltiazem. Dacă angina pectorală este combinată cu bradicardie, tulburări de conducere AV și hipertensiune arterială, sunt preferate preparatele de nifedipină.

Dihidropiridine (nifedipina în forma de dozare de eliberare lentă, lacidipină, amlodipină) sunt medicamentele de alegere pentru tratamentul hipertensiunii la pacienții cu artera carotidă.

Pentru cardiomiopatia hipertrofică, însoțită de relaxarea cardiacă afectată în diastol, se utilizează preparate de verapamil de a doua generație.

Până în prezent, nu a fost înregistrată nici o dovadă a eficacității BPC într-un stadiu incipient de infarct miocardic sau pentru prevenirea secundară a acestuia. Există dovezi că diltiazemul și verapamilul pot reduce riscul de infarct recidivant la pacienții după primul infarct fără un val patologic Q, pe care beta-blocantele sunt contraindicate.

BPC este utilizat pentru tratarea simptomatică a bolii și a sindromului Raynaud. Nifedipina, diltiazemul și nimodipina au demonstrat că reduc simptomele Raynaud. Trebuie remarcat faptul că prima generație BPC - verapamil, nifedipin, diltiazem caracterizate prin durată scurtă de acțiune care necesită recepție de 3-4 ori în timpul zilei și însoțite de variații efect vasodilatator și hipotensiv. Formele de dozaj cu eliberare lentă a antagoniștilor de calciu din a doua generație asigură o concentrație terapeutică constantă și măresc durata medicamentului.

Criteriile clinice pentru eficacitatea antagoniștilor de calciu sunt normalizarea tensiunii arteriale, scăderea frecvenței atacurilor dureroase în piept și în regiunea inimii și o creștere a toleranței la efort.

CCB-urile sunt, de asemenea, utilizate în terapia complexă a bolilor sistemului nervos central, inclusiv Boala Alzheimer, demența senilă, coreea Huntington, alcoolismul, tulburările vestibulare. În tulburările neurologice asociate cu hemoragia subarahnoidă, se aplică nimodipină și nicardipină. BPC este prescris pentru a preveni șocul rece, pentru a elimina stutterul (prin suprimarea contracției spastice a mușchilor diafragmei).

În unele cazuri, recomandabilitatea prescrierii antagoniștilor de calciu nu se datorează atât eficacității acestora, cât și prezenței contraindicațiilor pentru prescrierea medicamentelor altor grupuri. De exemplu, la pacienții cu BPOC, claudicația intermitentă, diabetul zaharat de tip 1, beta-blocantele pot fi contraindicate sau nedorite.

O serie de caracteristici ale acțiunii farmacologice a BPC le conferă o serie de avantaje în comparație cu alți agenți cardiovasculari. Astfel, antagoniștii calciului sunt neutral din punct de vedere metabolic - caracterizați prin absența unui efect advers asupra metabolismului lipidic și carbohidrat; ele nu cresc tonul bronhiilor (spre deosebire de beta-blocante); nu reduceți activitatea fizică și psihică, nu provocați impotență (cum ar fi beta-blocantele și diureticele), nu provoca depresie (cum ar fi, de exemplu, reserpina, clonidina). CCB-urile nu afectează echilibrul electrolitic, inclusiv. la nivelul nivelului de potasiu din sânge (ca diuretice și inhibitori ECA).

Contraindicațiile privind numirea antagoniștilor de calciu sunt hipotensiunea arterială severă (SBP sub 90 mmHg), sindromul sinusului bolnav, o perioadă de infarct miocardic acut, șocul cardiogen; pentru grupul de verapamil și diltiazem - blocarea AV de grade diferite, bradicardie severă, sindrom WPW; pentru grupul cu nifedipină - tahicardie severă, stenoză aortică și subaortică.

În caz de insuficiență cardiacă, utilizarea BPC trebuie evitată. Cu precauție, BPC este prescris pacienților cu stenoză mitrală severă, accidente cerebrovasculare severe și obstrucție a tractului gastro-intestinal.

Efectele secundare ale diferitelor subgrupe de antagoniști ai calciului variază foarte mult. Efectele adverse ale BPC, în particular dihidropiridinele, sunt cauzate de vasodilatație excesivă - posibile dureri de cap (foarte frecvent), amețeli, hipotensiune arterială, edem (inclusiv picioare, picioare și glezne, coate); când se utilizează nifedipină, bufeuri (înroșirea pielii feței, senzație de căldură), tahicardie reflexă (uneori); tulburări de conducere - blocadă AV. În același timp, aplicarea diltiazem și verapamil special crește riscul simptomelor inerente fiecare efectelor medicamentului - inhibarea funcției nodului sinusal, conducția AV, efectul inotrop negativ. În / în introducerea verapamilului la pacienții care au luat anterior beta-blocanți (și invers) poate provoca asystole.

Fenomenele dispeptice, constipația sunt posibile (mai frecvent cu utilizarea verapamilului). Rar, erupție trecătoare pe piele, somnolență, tuse, dificultăți de respirație, activitate crescută a transaminazelor hepatice. Reacțiile adverse rare sunt insuficiența cardiacă și parkinsonismul medicamentos.

Utilizați în timpul sarcinii. În conformitate cu recomandările FDA (Food and Drug Administration), care determină posibilitatea utilizării medicamentelor în timpul sarcinii, medicamentele din grupul blocantelor de canale de calciu privind efectul asupra fătului se încadrează în categoria C FDA. nu s-au efectuat studii la femeile gravide, dar beneficiile potențiale asociate cu utilizarea de medicamente la femeile gravide pot justifica utilizarea lor, în ciuda riscului posibil).

Utilizați în timpul alăptării. Deși nu au fost raportate complicații la om, diltiazemul, nifedipina, verapamilul și, eventual, alte PCC, trec în laptele matern. În ceea ce privește nimodipina, nu se știe dacă pătrunde în laptele matern, dar nimodipina și / sau metaboliții săi se găsesc în laptele de șobolani la concentrații mai mari decât cele din sânge. Verapamil penetrează în laptele matern, trece prin placentă și este determinat în sângele venei ombilicale în timpul travaliului. Administrarea rapidă intravenoasă determină hipotensiune la nivelul mamei, ducând la suferință fetală.

Funcție hepatică și rinichi afectată. În cazul bolilor hepatice, este necesară reducerea dozei de BPC. În insuficiența renală, ajustarea dozei este necesară doar cu utilizarea verapamilului și a diltiazemului datorită posibilității cumulului lor.

Pediatrie. BKK trebuie utilizat cu prudență la copiii cu vârsta sub 18 ani, deoarece: eficacitatea și siguranța lor nu au fost stabilite. Cu toate acestea, nu sunt sugerate probleme pediatrice specifice care ar limita utilizarea BPC în această grupă de vârstă. În cazuri rare, s-au observat efecte hemodinamice adverse severe după administrarea I / V de verapamil la nou-născuți și sugari.

Geriatrie. La persoanele în vârstă, CCL trebuie utilizat în doze mici, deoarece la această categorie de pacienți, metabolismul în ficat este redus. Cu hipertensiunea sistolică izolată și tendința de bradicardie, este preferabil să se prescrie derivații de dihidropiridină cu acțiune îndelungată.

Interacțiunea antagoniștilor de calciu cu alte medicamente. Nitrații, beta-blocanții, inhibitorii ACE, diureticele, antidepresivele triciclice, fentanilul, alcoolul cresc efectul hipotensiv. În cazul utilizării concomitente a AINS, sulfonamide, lidocaină, diazepam, anticoagulante indirecte, este posibilă modificarea legării la proteinele plasmatice, o creștere semnificativă a fracțiunii libere de BPC și, în consecință, un risc crescut de reacții adverse și supradozaj. Verapamil sporește efectul toxic al carbamazepinei asupra sistemului nervos central.

Este periculos să se injecteze BPC (în special grupurile cu verapamil și diltiazem) cu chinidină, procainamidă și glicozide cardiace, deoarece posibilă reducere excesivă a frecvenței cardiace. Sucul de grapefruit (cantități mari) crește biodisponibilitatea.

Antagoniștii de calciu pot fi utilizați în terapia asociată. Este deosebit de eficient combinația derivaților de dihidropiridină cu beta-blocanți. Când se întâmplă acest lucru, potențarea efectelor hemodinamice ale fiecăruia dintre medicamente și întărirea efectului hipotensiv. Blocantele beta-adrenergici împiedică activarea sistemului simpatic-adrenal și dezvoltarea tahicardiei, posibile la începutul tratamentului cu CCA și, de asemenea, reduce probabilitatea apariției edemelor periferice.

În concluzie, se poate observa că antagoniștii de calciu sunt eficienți în tratarea bolilor cardiovasculare. Pentru a evalua eficacitatea și detectarea în timp util a efectelor nedorite ale BPC în timpul tratamentului, este necesar să se monitorizeze tensiunea arterială, frecvența cardiacă, conducerea AV, este de asemenea important să se monitorizeze prezența și severitatea insuficienței cardiace (apariția insuficienței cardiace poate determina eliminarea BPC).