Sindromul antifosfolipidic

Sindromul antifosfolipidic este o patologie autoimună bazată pe formarea anticorpilor la fosfolipide, care sunt principalele componente lipidice ale membranelor celulare. Sindromul antifosfolipidic se poate manifesta ca tromboză venoasă și arterială, hipertensiune arterială, boală cardiacă valvulară, patologie obstetrică (sarcină gravă obișnuită, moarte fetală, gestosis), leziuni cutanate, trombocitopenie, anemie hemolitică. Principalii markeri de diagnosticare ai sindromului antifosfolipidic sunt Ab la cardiolipină și anticoagulant lupus. Tratamentul sindromului antifosfolipidic este redus la prevenirea trombozei, numirea anticoagulantelor și a agenților antiplachetari.

Sindromul antifosfolipidic

Sindromul antifosfolipidic (APS) este un complex de tulburări determinate de o reacție autoimună la structurile fosfolipide prezente pe membranele celulare. Boala a fost descrisă în detaliu de către reumatologul englez Hughes în 1986. Nu sunt disponibile date privind prevalența reală a sindromului antifosfolipidic; Se știe că nivelurile nesemnificative ale anticorpilor la fosfolipide din ser se găsesc la 2-4% dintre indivizii practic sănătoși și la titruri înalte - în 0,2%. Sindromul antifosfolipidic este de 5 ori mai frecvent diagnosticat în rândul femeilor tinere (cu vârste cuprinse între 20 și 40 de ani), deși bărbații și copiii (inclusiv nou-născuții) pot suferi de boală. Ca o problemă multidisciplinară, sindromul antifosfolipid (APS) atrage atenția specialiștilor din domeniul reumatologiei, obstetriei și ginecologiei, neurologiei, cardiologiei.

Cauze ale sindromului antifosfolipidic

Cauzele care stau la baza dezvoltării sindromului antifosfolipidic sunt necunoscute. Între timp, factorii predispuși la o creștere a nivelului de anticorpi față de fosfolipide au fost studiate și identificate. Astfel, se observă creșterea tranzitorie a anticorpilor antifosfolipidici pe fundalul infecțiilor virale și bacteriene (hepatita C, HIV, mononucleoza infecțioasă, malaria, endocardita infecțioasă etc.). titruri mari de anticorpi la fosfolipide găsite la pacienții cu lupus eritematos sistemic, artrita reumatoidă, sindromul Sjogren, sclerodermia, periarterita nodoasă, auto-imune purpură trombocitopenică.

Anticorpii antifosfolipidici Hyperproduction pot fi observate în tumori maligne, medicamente de primire (medicamente psihotrope, contraceptive hormonale etc.), anularea anticoagulante. Există dovezi ale predispoziției genetice la o sinteză crescută a anticorpilor la fosfolipide la persoanele care poartă antigenele HLA DR4, DR7, DRw53 și la rudele pacienților cu sindrom antifosfolipidic. În general, mecanismele imunobiologice ale dezvoltării sindromului antifosfolipidic necesită studii suplimentare și clarificări.

În funcție de structură și imunogenitate, există "neutru" (fosfatidilcolină, fosfatidil etanolamină) și fosfolipide "încărcate negativ" (cardiolipină, fosfatidilserină, fosfatidil inozitol). Această clasă de anticorpi antifosfolipidici reacționează cu fosfolipide, includ lupus anticoagulant, Am cardiolipina, beta2-glicoproteina-1-kofaktorzavisimye antifosfolipidy et al. Interactiunea cu membrana fosfolipidic a celulelor endoteliale vasculare, trombocite, neutrofile, anticorpi provoca încălcare hemostază plumb predilecție la hipercoagulare.

Clasificarea sindromului antifosfolipidic

Luând în considerare etiopatogeneza și evoluția, se disting următoarele variante clinice și de laborator ale sindromului antifosfolipidic:

• primar - nu există nici o legătură cu nicio boală de fond capabilă să inducă formarea de anticorpi antifosfolipidici;
• secundar - sindromul antifosfolipidic se dezvoltă pe fundalul unei alte patologii autoimune;
• catastrofa - coagulopatie acută, care are loc cu tromboză multiplă a organelor interne;
• Varianta APL-negativă a sindromului antifosfolipidic, în care markerii serologici ai bolii (Ab la cardiolipină și anticoagulant lupus) nu sunt detectați.

Simptomele sindromului antifosfolipidic

Conform opiniei moderne, sindromul antifosfolipidic este o vasculopatie trombotică autoimună. Dacă eșecul APS pot afecta diferite vase și calibru localizare (capilare, venoase mari și trunchiurilor arteriale), ceea ce provoacă o gamă extrem de diversă de manifestări clinice, inclusiv trombozele venoase și arteriale, patologii obstetricale, neurologice, cardiovasculare, afecțiuni cutanate, trombocitopenie.

Semnele cele mai frecvente și tipice ale sindromului antifosfolipidic sunt tromboza venoasă recurentă: tromboza venei superficiale și profunde ale extremităților inferioare, vene hepatice, vena venoasă a ficatului, vene retiniene. La pacienții cu sindrom antifosfolipidic, pot să apară episoade repetate de PE, hipertensiune pulmonară, sindrom de vena cava superioară, sindrom Budd-Chiari, insuficiență suprarenală. Tromboza venoasă cu sindromul antifosfolipidic se dezvoltă de 2 ori mai frecvent decât arteriala. Dintre acestea, predomină tromboza arterelor cerebrale, ceea ce duce la atacuri ischemice tranzitorii și accident vascular cerebral ischemic. Alte tulburări neurologice pot include migrenă, hiperkineză, sindrom convulsiv, pierderea auzului neurosenzorial, neuropatie ischemică a nervului optic, mielită transversală, demență, tulburări mintale.

Înfrângerea sistemului cardiovascular în sindromul antifosfolipidic este însoțită de dezvoltarea infarctului miocardic, a trombozei intracardiace, a cardiomiopatiei ischemice, a hipertensiunii arteriale. Destul de des a marcat boli de inima valvulare - de la regurgitare ușoară a fost detectată prin ecocardiografie, la mitrala, aortica, stenoza tricuspidiană sau insuficienta. Ca parte a diagnosticului de sindrom antifosfolipidic cu manifestări cardiace necesită un diagnostic diferențial al endocarditei infecțioase, mixom cardiac.

Manifestările renale pot include atât proteinurie minore, cât și insuficiență renală acută. Organele gastrointestinale în sindromul antifosfolipidic apar hepatomegalie, sângerare gastrointestinală, ocluzie vaselor mezenterice, hipertensiune portală, infarct splenic. Leziunile tipice ale pielii și țesuturilor moi sunt reprezentate de eritem reticular livedo, palmar și plantar, ulcere trofice, gangrena degetelor; sistem musculoscheletal - necroza aseptică a oaselor (capul femural). Semnele hematologice ale sindromului antifosfolipid sunt trombocitopenia, anemia hemolitică, complicațiile hemoragice.

La femei, APS este adesea detectată în legătură cu patologia obstetrică: avortul spontan repetat la diferite momente, dezvoltarea întârziată intrauterină a fătului, insuficiența placentară, gestația, hipoxia cronică a fătului, travaliul prematur. La efectuarea sarcinii la femeile cu sindrom antifosfolipidic, un medic obstetrician-ginecolog trebuie să ia în considerare toate riscurile posibile.

Diagnosticul sindromului antifosfolipidic

Sindromul antifosfolipidic este diagnosticat pe baza testelor clinice (tromboză vasculară, istoric obstetric agravat) și datelor de laborator. Criteriile cheie includ detecția imunologică în mediu plasma sângelui sau titru ridicat de anticorpi la cardiolipină din clasa IgG / IgM și lupus anticoagulant două ori în decurs de șase săptămâni. Diagnosticul este considerat de încredere atunci când o combinație de cel puțin un criteriu clinic principal și de laborator. Semnele suplimentare de laborator ale sindromului antifosfolipidic includ RW fals pozitiv, o reacție pozitivă Coombs, o creștere a titrului factorului antinuclear, a factorului reumatoid, a crioglobulinelor, anticorpilor la ADN. De asemenea, este prezentat un studiu al KLA, trombocite, analiza biochimică a sângelui, coagulograma.

Gravidă cu sindrom antifosfolipidic au nevoie de monitorizare a parametrilor de coagulare a sângelui, care efectuează ecografia fetală dinamică și Doppler uteroplacentar kardiotografii fluxului sanguin. Pentru a confirma tromboza organelor interne, se efectuează USDDG al vaselor capului și gâtului, vaselor de rinichi, arterelor și venelor din extremități, vase oculare etc.. Modificările cuspidelor valvei cardiace sunt detectate în procesul de echoCG.

ar trebui să fie puse în aplicare măsuri de diagnostic diferențial, pentru a evita coagularea intravasculara diseminata, sindromul hemolitic uremic, purpură trombocitopenică, etc leziuni poliorgannost Având în vedere, diagnosticul și tratamentul sindromului antifosfolipidic necesită eforturile comune ale medicilor de diverse specialități :. reumatologi, cardiologi, neurologi, obstetricieni, etc..

Tratamentul sindromului antifosfolipidic

Scopul principal al terapiei cu sindrom antifosfolipidic este prevenirea complicațiilor tromboembolice. Momentele de regim oferă o activitate fizică moderată, refuzul de a rămâne într-o stare staționară pentru o lungă perioadă de timp, de a se angaja în sporturi traumatice și zboruri lungi. Femeile cu sindrom antifosfolipid nu trebuie să fie prescrise contraceptive orale și înainte de planificarea sarcinii este necesară consultarea unui medic obstetrician-ginecolog. gravide în întreaga perioadă de gestație este sculptata primesc doze mici de glucocorticoizi și agenți antiplachetari, imunoglobuline intravenoase, injecție cu heparină sub indicatori de control hemostasiogram.

Terapia medicamentoasă în sindromul antifosfolipidic pot include anticoagulante de atribuire (warfarina), anticoagulante directe (heparina, calciu nadroparinei, enoxaparina de sodiu), agenți antiplachetari (acid acetilsalicilic, dipiridamol, pentoxifilina). Tratamentul profilactic anticoagulant sau antiplachetar majoritatea pacienților cu sindrom antifosfolipidic se efectuează mult timp și, uneori, pe viață. În forma catastrofică a sindromului antifosfolipidic, sunt prezentate doze mari de glucocorticoizi și anticoagulante, care dețin plasmefereză, transfuzie de plasmă proaspătă congelată etc.

Prognoză pentru sindromul antifosfolipidic

Diagnosticarea în timp util și terapia profilactică pot evita dezvoltarea și reapariția trombozei, precum și speranța pentru un rezultat favorabil al sarcinii și al nașterii. În sindromul antifosfolipidic secundar, este important să se monitorizeze evoluția patologiei principale, prevenirea infecțiilor. Factorii prognostic nefavorabili sunt combinația dintre sindromul antifosfolipidic și SLE, trombocitopenia, o creștere rapidă a titrului de At până la cardiolipină, hipertensiunea arterială persistentă. Toți pacienții diagnosticați cu "sindromul antifosfolipidic" trebuie monitorizați de un reumatolog cu monitorizare periodică a markerilor serologici ai bolii și a indicatorilor hemostasogramei.

Sindromul antifosfolipidic: diagnostic și tratament

Sindromul antifosfolipidic este un complex de simptome care include multiple tromboze arteriale și / sau venoase care provoacă tulburări în diferite organe, una dintre cele mai tipice manifestări ale cărora este avortul obișnuit. Această condiție este una dintre cele mai presante probleme ale medicinii de astăzi, deoarece afectează simultan multe organe și sisteme, iar diagnosticarea acesteia în unele cazuri este dificilă.

În acest articol vom încerca să înțelegem ce fel de complex de simptome este, de ce apare, cum se manifestă el însuși și să ia în considerare și principiile de diagnosticare, tratament și prevenire a acestei afecțiuni.

Cauze și mecanisme de dezvoltare a sindromului antifosfolipidic

Din păcate, astăzi cauzele fiabile ale acestui complex de simptome sunt necunoscute. În unele cazuri, această boală este considerată a fi determinată genetic, această variantă se numește sindromul antifosfolipidic principal și este definită ca o formă independentă a bolii. De cele mai multe ori, sindromul antifosfolipidic nu se dezvoltă singur, ci pe fundalul altor boli sau afecțiuni patologice, dintre care principalele sunt:

• boli autoimune (vasculită, lupus eritematos sistemic, sclerodermie sistemică);
• tumori maligne;
• microangiopatii (sindrom hemolitic-uremic, trombocitopenie etc.);
• boli infecțioase - virale, bacteriene, parazitare, în special SIDA, mononucleoza infecțioasă;
• diseminarea sindromului de coagulare intravasculară.

De asemenea, poate fi rezultatul preluării unui număr de medicamente: medicamente psihotrope, contraceptive hormonale orale, hidralazine, procainamidă și altele.

Când sindromul antifosfolipidic în corpul pacientului, un număr mare de autoanticorpi față de fosfolipide, având mai multe soiuri, sunt localizate pe membranele trombocitelor și celulelor endoteliale, precum și pe celulele nervoase.

La o persoană sănătoasă, frecvența detectării acestor anticorpi este de 1-12%, crescând odată cu vârsta. În bolile menționate mai sus, producția de anticorpi față de fosfolipide crește brusc, ceea ce duce la dezvoltarea sindromului antifosfolipidic.

Anticorpii la fosfolipide au un impact negativ asupra anumitor structuri ale corpului uman, și anume:

• endoteliocite (celule endoteliale): ele diminuează sinteza prostaciclinei, care dilată vasele de sânge și previne agregarea plachetară; inhibă activitatea trombomodulinei, o substanță proteică care are un efect antitrombotic; inhibă producția de factori care împiedică coagularea și inițiază sinteza și eliberarea de substanțe care favorizează agregarea plachetară;
• plachetele: anticorpii interacționează cu aceste celule, stimulând formarea substanțelor care îmbunătățesc agregarea plachetară și, de asemenea, contribuie la distrugerea rapidă a trombocitelor, ceea ce provoacă trombocitopenia;
• componentele umorale ale sistemului de coagulare a sângelui: reducerea concentrației în sânge a substanțelor care împiedică coagularea acestuia, precum și slăbirea activității heparinei.

Ca urmare a efectelor descrise mai sus, sângele dobândește o capacitate crescută de a se coagula: în vasele care alimentează diferite organe cu sânge, se formează cheaguri de sânge, organele prezintă hipoxie cu dezvoltarea simptomelor corespunzătoare.

Semne clinice ale sindromului antifosfolipidic

Pe partea pielii se pot determina următoarele modificări:

• rețeaua vasculară la nivelul extremităților superioare și inferioare, mai des - pe mâini, vizibilă în mod clar atunci când este răcită - reticulată vii;
• erupții cutanate sub formă de hemoragii punctuale, asemănătoare cu vasculita externă;
• hematoame subcutanate;
• hemoragii în zona patului subungual (așa-numitul "simptom de splinters");
• necroza suprafețelor pielii la nivelul extremităților inferioare distal - vârfurile degetelor;
• leziuni ulcerative nelegate de extremități;
• roșeața pielii palmelor și talpilor: eritem plantar și palmar;
• subcutanat noduli.

Următoarele manifestări sunt caracteristice leziunilor vasculare:

• ischemie cronică datorată tulburărilor fluxului de sânge sub locul înfundat de un tromb: extremitatea este rece la atingere, pulsul de sub tromboză este slab slăbit și mușchii sunt atrofiați;
• gangrena: moartea țesuturilor membrelor ca urmare a ischemiei lor prelungite;
• tromboza venelor profunde sau superficiale ale membrelor: dureri la nivelul membrelor, umflarea severă, afectarea funcției;
• tromboflebită: însoțită de durere severă, febră, frisoane; de-a lungul venei este determinată de roșeața pielii și de focile dureroase sub ea.

În cazul localizării unui cheag de sânge în vasele mari se poate determina:

• sindromul arcului aortic: presiunea asupra extremităților superioare crește brusc, presiunea diastolică ("inferioară") asupra brațelor și picioarelor variază semnificativ, pe aorta în timpul auscultării se determină zgomot;
• sindrom superior vena cava: umflarea, albastru, dilatarea venei saphenoase a feței, gâtului, toracelui și extremităților superioare; sângerarea din nas, esofag, trahee sau bronhii poate fi determinată;
• sindrom inferior vena cava: durere severă, difuză la nivelul membrelor inferioare, înghinale, fese, cavitatea abdominală; umflarea acestor părți ale corpului; vene saphonate mărită.

Din partea țesutului osos pot apărea următoarele modificări:

• aseptică necroză osoasă: necroza osului în regiunea suprafeței articulare a osului; observate mai des în capul femural; manifestată prin sindromul durerii de localizare incertă, atrofie a mușchilor adiacenți zonei afectate, mișcări de afectare în articulație;
• osteoporoza reversibilă, care nu este asociată cu administrarea de glucocorticoizi: manifestă durere în zona afectată, în absența factorilor care le-ar putea provoca.

Manifestările sindromului antifissofolipidic din partea organului de viziune pot include:

• atrofia nervului optic;
• hemoragie retiniană;
• tromboza arterelor, arteriole sau vene ale retinei;
• exudarea (eliberarea fluidului inflamator) datorită blocării arteriolelor retiniene cu un tromb.

Toate aceste condiții se manifestă în grade diferite de afectare vizuală care sunt reversibile sau ireversibile.

În ceea ce privește rinichii, manifestările sindromului antifosfolipidic pot fi următoarele:

• infarctul de rinichi: însoțit de o durere severă a spatelui inferior, scăderea diurezei, prezența sângelui în urină; în unele cazuri este asimptomatică sau cu manifestări clinice minime;
• tromboza arterială renală: brusc există dureri ascuțite în regiunea lombară, adesea însoțite de greață, vărsături, scăderea diurezei, scaun întârziat;
• microangiopatia trombotică renală - formarea microtrombusului în glomeruli - cu dezvoltarea ulterioară a insuficienței renale cronice.

Odată cu localizarea cheagurilor de sânge în vasele glandelor suprarenale se poate dezvolta insuficiență suprarenală acută sau cronică, precum și hemoragii și atacuri de cord în zona organului afectat.

Înfrângerea trombului sistemului nervos se manifestă, de regulă, prin următoarele condiții:

• ischemic accident vascular cerebral: însoțit de slăbiciune, amețeli, pareză sau paralizie a mușchilor scheletici;
• migrenă: caracterizată prin durere paroxistică intensă în jumătatea capului, însoțită de greață și vărsături;
• dureri de cap dureroase constante;
• sindroame psihiatrice.

Odată cu înfrângerea cheagurilor de sânge, vasele de inimă sunt determinate de:

• angina pectorală și infarctul miocardic (atacuri de durere toracică, însoțite de dificultăți de respirație);
• hipertensiune arterială.

În cazul trombozei vasculare a ficatului, posibilele sale infarcturi, sindromul Budd-Chiari, hiperplazia regenerativă nodulară sunt posibile.

Foarte adesea, cu sindromul antifosfolipidic, se observă diferite patologii obstetricale, dar acestea vor fi discutate mai jos într-o secțiune separată a articolului.

Diagnosticul sindromului antifosfolipidic

În 1992, au fost propuse criterii clinice și biologice de diagnosticare a sindromului antifosfolipidic. Criteriile clinice includ:

• obișnuit avort spontan;
• tromboza arteriala;
• tromboză venoasă;
• leziunea pielii - fruntea ochiului;
• ulcer trofice în picioare;
• scăderea numărului de trombocite în sânge;
• semne de anemie hemolitică.

Criteriile biologice includ un nivel crescut de anticorpi la fosfolipide - IgG sau IgM.

Un diagnostic fiabil de "sindrom antifosfolipidic" este luat în considerare dacă pacientul are 2 sau mai multe criterii clinice și biologice. În alte cazuri, acest diagnostic este posibil sau nu este confirmat.

În general, un test de sânge poate dezvălui următoarele modificări:

• RTE crescută;
• reducerea numărului de trombocite (între 70-120 * 10 9 / l);
• creșterea numărului de celule albe din sânge;
• uneori semne de anemie hemolitică.

În analiza biochimică a sângelui va fi detectată:

• gama globulină crescută;
• în insuficiența renală cronică - un nivel crescut de uree și creatinină;
• în cazul afectării hepatice, un conținut crescut de AlAT și AsAT, fosfatază alcalină, bilirubină;
• creșterea APTT în analiza coagulării sângelui.

De asemenea, pot fi efectuate teste sangvine imunologice specifice, în care:

• anticorpi pentru cardiolipină, în special IgG cu concentrație ridicată;
• lupus anticoagulant (reacții false pozitive sau false-negative sunt frecvente);
• cu anemie hemolitică - anticorpi la celulele roșii din sânge (reacție pozitivă Coombs);
• fals pozitiv Wasserman;
• numărul crescut de ajutoare T și limfocite B;
• factor antinuclear sau anticorpi la ADN;
• crioglobulinele;
• factor reumatoid pozitiv.

Tratamentul sindromului antifosfolipidic

În tratamentul acestei boli se pot utiliza medicamente din următoarele grupuri:

1. Agenți antiplachetari și anticoagulante indirecte: aspirină, pentoxifilină, warfarină.
2. Glucocorticoizii (în cazul sindromului antifosfolipidic dezvoltat pe fondul lupusului eritematos sistemic): prednisolon; posibilă combinare cu imunosupresoare: ciclofosfamidă, azatioprină.
3. Preparate de aminochinolină: Delagil, Plaquenil.
4. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene selective: Nimesulidă, Meloxicam, Celecoxib.
5. În patologia obstetrică: imunoglobulină intravenos.
6. Vitamine din grupa B.
7. Preparate din acizi grași polinesaturați (Omakor).
8. Antioxidanti (mexicor).

În combinație cu terapia anticoagulantă, în unele cazuri se utilizează plasmafereza.

Până în prezent, nu au fost utilizate pe scară largă, dar sunt foarte promițătoare în tratamentul medicamentelor pentru sindromul antifosfolipidic din următoarele grupuri:

• anticorpi monoclonali ai trombocitelor;
• peptide anticoagulante;
• inhibitori ai apoptozei;
• medicamente pentru terapia enzimatică sistemică: Wobenzym, Flogenzym;
• citokine: în principal interleukina-3.

Pentru a preveni tromboza recurentă folosind anticoagulante indirecte (warfarină).

În cazul naturii secundare a sindromului antifosfolipidic, tratamentul se efectuează pe fondul unei terapii adecvate a bolii de bază.

Sindromul antifosfolipid și sarcina

La 40% dintre femeile care au prezentat cazuri de moarte fetală, cauza lor este tocmai sindromul antifosfolipidic. Cheagurile de sânge înfundă vasele placentei, ca urmare a faptului că fătul suferă de o lipsă de substanțe nutritive și de oxigen, dezvoltarea acestuia încetinește și, în 95% din cazuri, moare curând. În plus, boala mamei poate duce la abrupții placentare sau la dezvoltarea unei condiții extrem de periculoase atât pentru făt cât și pentru gestația întârziată a mamei - tardivă.

Manifestările clinice ale sindromului antifosfolipid în timpul sarcinii sunt aceleași cu cele din afara acestei perioade. În mod ideal, dacă boala a fost detectată la o femeie înainte de debutul sarcinii: în acest caz, cu recomandări adecvate din partea medicilor și a performanței femeii, probabilitatea unui copil sănătos este mare.

Mai întâi de toate, sarcina trebuie planificată după ce rezultatele tratamentului normalizează numărul de sânge.

Pentru a controla starea placentei și a circulației fetale în mod repetat în timpul sarcinii o femeie trece printr-un astfel de studiu, ca Doppler cu ultrasunete. În plus, pentru prevenirea formării cheagurilor de sânge în vasele placentei și, în general, de 3-4 ori în timpul sarcinii, îi este prescris un curs de medicamente care îmbunătățesc procesele metabolice: vitamine, oligoelemente, antihipoxanți și antioxidanți.

Dacă sindromul antifosfolipidic este diagnosticat după concepție, imunoglobulina sau heparina pot fi administrate femeii în doze mici.

perspectivă

Prognosticul pentru sindromul antifosfolipidic este ambiguu și depinde în mod direct atât de oportunitatea debutului, cât și de caracterul adecvat al terapiei și disciplina pacientului cu privire la respectarea tuturor prescripțiilor medicului.

Ce doctor să contactezi

Tratamentul sindromului antifosfolipidic este efectuat de un reumatolog. Deoarece majoritatea cazurilor de boală sunt asociate cu patologia sarcinii, un medic obstetrician-ginecolog este implicat în tratament. Deoarece boala afectează multe organe, este necesar să se consulte specialiștii relevanți - un neurolog, nefrolog, oftalmolog, dermatolog, chirurg vascular, flebolog, cardiolog.

Lectură Hasina M. Yu, cu tema "Diagnosticul sindromului antifosfolipidic":

Sindromul antifosfolipidic (APS): esența, cauzele, diagnosticul, tratamentul, pericolul

Acum patru decenii, sindromul antifosfolipidic (APS) sau sindromul anticorpilor antifosfolipidici (SAFA) nu a fost cunoscut nici măcar medicilor care nu au fost implicați în această problemă, ca să nu mai vorbim de pacienți. Ei au inceput sa vorbeasca despre aceasta doar de la inceputul anilor '80 ai secolului trecut, cand medicul de la Londra, Graham Hughes, a prezentat complexul de simptome in detaliu. Prin urmare, APS poate fi gasit sub acest nume - sindromul Hughes (unii autori numesc sindromul Hughes, care este de asemenea corect).

Ce sperie această boală a doctorilor, a pacienților și, în special, a femeilor care visează de maternitate? Este vorba despre acțiunea anticorpilor antifosfolipidici (APLA), care determină o creștere a formării trombilor în vasele venoase și arteriale ale sistemului circulator, ceea ce complică cursul sarcinii, provoacă avorturi și travaliul prematur, în cazul în care fătul moare adesea. În plus, trebuie remarcat faptul că sindromul de anticorpi foarte antifosfolipidic este adesea diagnosticată în jumătatea feminină a omenirii, fiind în vârstă reproductivă (20 - 40 ani). Bărbații în această privință au mai mult noroc.

Bazele dezvoltării sindromului de anticorpi fosfolipidici

Cauza formării acestui complex de simptome este apariția anticorpilor (AT), care se adresează fosfolipidelor care locuiesc în membranele diferitelor celule ale multor țesuturi ale unui organism viu (plăci de sânge - trombocite, celule nervoase, celule endoteliale).

Fosfolipidele prezente pe membranele celulare și care acționează ca antigene diferă în structura și capacitatea lor de a da un răspuns imun, astfel încât acestea sunt împărțite în tipuri, de exemplu, fosfolipide neutre și anionice (încărcate negativ) - aceste două clase sunt cele mai frecvente.

Astfel, dacă există diferite clase de fosfolipide, atunci anticorpii față de ei vor constitui o comunitate destul de diversă. Anticorpii antifosfolipidici (APLA) trebuie să aibă o orientare diferită, au capacitatea de a reacționa cu anumiți determinanți (fie anionici sau neutre). Cele mai cunoscute, pe larg distribuite, de importanță clinică critică sunt imunoglobulinele, care sunt utilizate pentru diagnosticul APS:

• Lupus anticoagulant (imunoglobuline clasa G sau M-IgG, IgM) - această populație a fost întâlnită la pacienții cu SLE (lupus eritematos sistemic) și foarte predispusă la tromboză;
• Anticorpi la antigenul cardiolipin, care este componenta principală a testului de sifilis, așa-numita reacție Wasserman. Ca regulă, acești anticorpi sunt imunoglobuline din clasele A, G, M;
• AT, care se manifestă într-un amestec de colesterol, cardiolipin, fosfatidilcolină (rezultat fals pozitiv al reacției Wasserman);
• Anticorpii beta-2-glicoprotein-1-cofactori dependenți de fosfolipide (imunoglobuline totale din clasele A, G, M). B-2-GP-1 se referă la anticoagulante naturale, adică la substanțe care împiedică formarea cheagurilor de sânge inutile. În mod natural, apariția imunoglobulinelor la beta-2-GP-1 duce la apariția trombozei.

Studiul anticorpilor la fosfolipide este foarte important în diagnosticul sindromului, deoarece în sine este plin de anumite dificultăți.

Diagnosticul sindromului antifosfolipidic

Desigur, sindromul antifosfolipidic poate fi, de asemenea, suspectat pentru un număr de simptome clinice, însă diagnosticul final trebuie făcut pe baza unei combinații de simptome și a unei examinări imunologice a pacientului, ceea ce implică o anumită listă (și destul de largă) a testelor de laborator. Aceste metode convenționale: total (cu numărul de trombocite) și chimia sângelui, inclusiv coagulare, și teste specifice îndreptate spre identificarea anticorpilor fosfolipide.

Examinarea insuficientă (adică definirea unei metode simple, adesea cea mai standardizată și mai accesibilă, care, de exemplu, este adesea considerată test anti-cardiolipină), poate conduce la supradiagnostic, deoarece această analiză dă un rezultat pozitiv în alte condiții patologice.

Metode foarte importante de diagnostic de laborator în prezent sunt definiția:

1. Lupus anticoagulante (VA) (condiția principală în diagnosticul APS);
2. Imunoglobuline împotriva antigenului cardiolipin (reacția Wasserman, care este pozitivă în cazul SAFA);
3. Titrurile antitelk fosfolipidele membranare separate (β-2-glicoproteina-1 la fosfolipide kofaktorzavisimye AT) - în general, ei vor fi crescute.

Aceste teste sunt utilizate în principal pentru screening, rezultatele pozitive ale cărora trebuie verificate prin studii imunologice confirmatoare pentru o anumită perioadă de timp (12 săptămâni).

Un criteriu de laborator suficient pentru diagnosticarea APS poate fi considerat oricare dintre teste dacă:

• VA a fost determinată de 2 sau de mai multe ori în perioada de timp menționată mai sus;
• Imunoglobulinele din clasele G și M la antigenul cardiolipin au apărut de asemenea de cel puțin 2 ori în 12 (și cel puțin) săptămâni în anumite concentrații;
• AT la G-2-glicoproteina-1 a fost detectat cel puțin de două ori în 12 săptămâni, la un nivel suficient pentru diagnosticare.

Rezultatele screening nu sunt fiabile, iar diagnosticul este stabilit, în cazul în care detectarea anticorpilor fosfolipide a început înainte de 12 săptămâni, au fost decat simptome clinice sau după 5 ani de la debutul bolii. Pe scurt, diagnosticul de "APS" necesită prezența semnelor clinice și un rezultat pozitiv al cel puțin unuia dintre testele enumerate.

Ca teste suplimentare pentru diagnosticul de sindrom fosfolipidic utilizați:

1. Analiza Wasserman-ului fals pozitiv;
2. Formularea testului Coombs;
3. Definiția factorilor rheumatoid (RF) și antinucleari;
4. Investigarea crioglobulinelor și a titrului AT la ADN.

Trebuie remarcat faptul că, fără a determina anticoagulante lupus în jumătate din cazurile de APS, rămâne nerecunoscut, dar dacă faceți toate cercetările, există o mare probabilitate ca diagnosticul să fie stabilit corect și tratamentul va începe fără întârziere. Din fericire, acum multe companii oferă sisteme de testare convenabile și fiabile care conțin setul necesar de reactivi. Pentru cititori (în scopuri educaționale), se poate spune că otrăvurile de șarpe sunt adesea folosite pentru a îmbunătăți calitatea diagnosticării acestui complex de simptome (undeva vipers și undeva - efy și gyurzy).

Patologia care împinge dezvoltarea AFLA

În cazul proceselor patologice care rezultă din activarea celulelor B, concentrația de APLA este destul de ridicată și sunt detectate cu o frecvență mare în următoarele condiții:

lupus eritematos sistemic duce la creșterea producției de afecțiuni

SLE (lupus eritematos sistemic);

posibile manifestări ale sindromului antifosfolipidic

Producția pe termen lung a anticorpilor antifosfolipidici, indiferent de motivul pentru care aceasta implică, de regulă, se termină cu formarea sindromului antifosfolipidic. Cu toate acestea, care este sindromul antifosfolipidic, care sunt manifestările sale clinice, cum să se ocupe de acesta?

Opțiuni de patologie

Dezvoltarea sindromului anticorp antifosfolipidic poate provoca o varietate de motive pentru aceasta și simptomele clinice nu sunt întotdeauna uniforme, iar parametrii de laborator nu ar trebui să fie limitată de limitele, astfel încât este clar că boala trebuie să fie clasificate. Pe baza criteriilor enumerate (cauze, simptome, curs, teste), există:

1. Primary APS, care nu este legată etiologic de o patologie specifică care constituie fundalul pentru formarea unui răspuns imun de acest tip;
2. APS secundar - fundalul său este și alte procese autoimune și le însoțește, de exemplu, SLE;
3. Catastrofale - o variantă rară, dar foarte periculos de sindrom antifosfolipidic, acesta oferă eșec rapid multiple de organe multiple datorită trombozelor organelor interne (tromboză generalizată) și adesea se termină cu moartea pacientului;
4. APLA-negativ formă, care prezintă un interes deosebit, deoarece creează o mulțime de dificultate în diagnosticul, așa cum are loc fără prezența în serul pacientului principalii markeri ai acestei boli - lupus anticoagulant și anti-cardiolipina.

Clasificarea Patologia descrisă include adesea o altă boală, iar unele fapte de origine indică faptul că influența APLA este cauza așa-numitul sindrom Sneddon - vasculopathy trombotice neinflamatorie, însoțite de tromboză recurentă în vase ale capului, cianoza pielii inegale (livedo reticularis) și hipertensiune arterială. În acest sens, sindromul în sine este considerat unul dintre variantele SAFA.

Astfel, se poate argumenta că anticorpii la fosfolipide sunt "de vină" pentru toți. Dar ce fac în organism atât de groaznic? Ce amenință? Cum se manifestă acest sindrom misterios? De ce este atât de periculos în timpul sarcinii? Care este prognoza și există tratamente eficiente? Există o mulțime de întrebări... Cititorul le va găsi răspunsuri suplimentare...

Care sunt anticorpii pentru fosfolipide care sunt acuzati?

Baze mecanisme patogenice constau în faptul că anticorpii pentru fosfolipide, care acționează pe pereții vaselor de sânge, de asemenea, au un efect negativ asupra factorilor sistemului hemostatic (atât celular și umoral) decât perturbă substanțial echilibrul dintre reacțiile protrombotici și antitrombotice. Și dezechilibrul dintre aceste procese, la rândul său, va duce la o creștere a capacității de coagulare a sângelui, o formare excesivă a cheagurilor de sânge, adică va duce la dezvoltarea trombozei.

Cu sindromul antifosfolipidic, pot fi afectate diferite vase: de la capilare la trunchiuri arteriale mari localizate în orice parte a corpului uman, prin urmare spectrul de simptome al acestei patologii este extrem de larg. Ea afectează diverse domenii ale medicinei, atrăgând astfel mulți specialiști: reumatologi, neurologi, cardiologi, obstetricieni, dermatologi etc.

Tromboza la nivelul venelor și arterelor

Cel mai adesea, medicii se confruntă cu tromboză, care este recurentă în natură și afectează vasele venoase ale picioarelor. Trombilor format acolo, oprindu-se, sunt trimise la vasele de plamani, le bloca iar acest lucru implică apariția unor astfel de condiții periculoase și de multe ori letale, cum ar fi embolism pulmonar sau embolie pulmonară. Aici, totul depinde de mărimea trombului de intrare și de mărimea vasului în care acest trombus este blocat. În cazul în care trunchiul principal al arterei pulmonare (LA) este închis, atunci nu este necesar să se bazeze pe un rezultat favorabil - un reflex de stop cardiac duce la o moarte instantanee a unei persoane. Cazurile de obstrucție a ramurilor de aeronave mici dau sanse de supravietuire, dar nu exclude hemoragie, hipertensiune pulmonară, infarct pulmonar si insuficienta cardiaca, care nu „trage“ perspective foarte luminoase.

Tromboza în vasele rinichilor și ficatului cu formarea sindroamelor corespunzătoare (nefrotic, sindromul Budd-Chiari) poate fi pusă pe locul al doilea în ceea ce privește frecvența apariției.

În alte situații (în funcție de locație), tromboza se numără printre mecanismele de declanșare a sindromului venei cava inferioare sau superioare.

Tromboza arterială produce evenimente ischemice cu dezvoltarea necrozei. Pe scurt, atacurile de cord, sindromul arcului aortic, gangrena, necroza aseptică a capului femural sunt toate consecințele trombozei arteriale.

APS în timpul sarcinii este o provocare în practica obstetrică

Sindromul de anticorpi antifosfolipidici în timpul sarcinii se află pe lista sarcinilor deosebit de dificile pentru obstetrică, deoarece o treime dintre femeile care așteaptă fericirea maternității, în schimb, au lacrimi și frustrare. În general, putem spune că patologia obstetrică a absorbit caracteristicile cele mai caracteristice, dar destul de periculoase ale sindromului de anticorpi antifosfolipidici:

• Pierderea sarcinii care devine obișnuită;
• Întreruperile spontane recurente (1 trimestru), a căror risc crește proporțional cu creșterea imunoglobulinelor din clasa G în cazul antigenului cardiolipin;
• FPN (eșec placentofetal), creând improprii pentru condiții normale de formare a unui nou organism, prin care - anoxie fetale, întârzie dezvoltarea sa, și de multe ori moartea in utero;
• Toxicoză târzie cu risc de preeclampsie, eclampsie;
• coreea;
• Tromboza (și în vene și artere), repetate mereu și repetat;
• Hipertensiunea la femeile gravide;
• Afecțiuni precoce și severe;
• sindromul hellp - o patologie periculoasă a trimestrului III (35 de săptămâni și după), o urgență în practica obstetrică (creșterea rapidă a simptomelor: vărsături, dureri epigastrice, dureri de cap, edem);
• Separarea timpurie, tardivă a placentei;
• Naștere până la 34 de săptămâni;
• Eșuate încercări de IVF.

Tromboza vasculară, ischemia placentară și insuficiența placentară determină apariția unor modificări patologice în timpul sarcinii.

Important - nu ratați!

Femeile cu o patologie similară în perioada de gestație necesită o atenție specială și o observare dinamică. Doctorul care o conduce știe că poate amenința o femeie însărcinată și ce riscă, prin urmare, prescrie examinări suplimentare:

1. Hemostasiograma cu o anumită periodicitate, pentru a vedea întotdeauna cum se comportă sistemul de coagulare a sângelui;
2. Examinarea cu ultrasunete a fătului cu flux sanguin uteroplacental Doppler;
3. Diagnosticarea cu ultrasunete a vaselor capului și gâtului, ochilor, rinichilor, extremităților inferioare;
4. Echocardiografia pentru a evita schimbările nedorite din partea valvei cardiace.

Aceste activități sunt întreprinse pentru a preveni dezvoltarea purpurei trombocitopenice, a sindromului hemolitico-uremic și, bineînțeles, o astfel de complicație teribilă, cum este DIC. Sau excludeți-le dacă medicul are chiar și cea mai mică îndoială.

Desigur, observarea dezvoltării sarcinii la femeile cu sindrom antifosfolipidic este implicată nu doar într-un medic obstetrician-ginecologic. Având în vedere faptul că APS face multe organe să sufere, pot fi implicați în muncă o serie de specialiști: un reumatolog - în primul rând, un cardiolog, un neurolog, etc.

Femeile cu APS în timpul perioadei gestationale se prezintă că primesc glucocorticosteroizi și agenți antiplachetari (în doze mici, prescrise de medic, doze!). Imunoglobulinele și heparina sunt de asemenea prezentate, dar ele sunt utilizate numai sub controlul unui coagulom.

Dar fetele și femeile care sunt deja conștienți de „APS sale“ si intentioneaza sa continue sarcina, și se gândesc acum în timp ce „trăiesc pentru ei înșiși“, vreau să vă reamintesc că medicamentele contraceptive orale nu sunt adecvate, deoarece acestea pot face un deserviciu, deci cel mai bine pentru a încerca să-i găsiți o altă metodă de contracepție.

Efectul AFLA asupra organelor și sistemelor

Ceea ce se poate aștepta din sindromul AFLA este destul de greu de prezis, poate crea o situație periculoasă în orice organ. De exemplu, nu se lasă departe de evenimentele neplăcute din creierul organismului (GM). Thrombosis din vasele arteriale care este cauza unor boli, cum ar fi AIT (atac ischemic tranzitor) și infarct cerebral recurente, care pot avea nu numai o caracteristică a simptomelor ei insisi (paralizie si pareza), dar însoțită de:

• Sindromul convulsiv;
• Demența, care progresează constant și conduce creierul pacientului într-o stare "vegetală";
• Diverse (și deseori foarte neplăcute) tulburări mintale.

În plus, cu sindromul de anticorpi antifosfolipidici, pot fi găsite alte simptome neurologice:

1. Dureri de cap asemănătoare cu cele ale migrenelor;
2. Mișcările involuntare involuntare ale membrelor, caracteristice ale coreei;
3. Procese patologice în măduva spinării, care implică tulburări motorii, senzoriale și pelvine care coincid în clinica cu mielită transversală.

Patologie a inimii, datorită efectului de anticorpi antifosfolipidici pot avea nu numai un simptomatic, dar, de asemenea, o estimare serioasă în ceea ce privește păstrarea sănătății și a vieții, ca o urgenta medicala - infarct miocardic, este rezultatul trombozei arterei coronare, cu toate acestea, în cazul în care afectează doar cele mai mici ramuri, primul Se poate face cu o încălcare a capacității contractile a mușchiului cardiac. APS „participă activ“ la formarea bolii valvulare, în cazuri mai rare - contribuie la formarea de cheaguri de sânge și este diagnosticul intraatriale pe pista greșită, ca medicii incep sa suspecteze se amestecă inima.

AFS poate aduce, de asemenea, o mulțime de probleme altor organe:

• Rinichii (tromboză arterială, infarct renal, microtromboză glomerulară, cu transformare ulterioară în glomeruloscleroză și CRF). Tromboza renală a rinichilor este cauza principală a hipertensiunii arteriale persistente, care, după cum se știe, este departe de a fi inofensivă - în timp, se pot aștepta la orice complicații din aceasta;
• Plămânii (cel mai adesea - embolie pulmonară, rareori - hipertensiune pulmonară cu leziuni vasculare locale);
• Gastrointestinal (sângerare gastrointestinală);
• Splină (atac de cord);
• Pielea (livedo reticularis, mai ales manifestată în frig, indica hemoragiile, eritem pe palme și tălpi, „un simptom al unei așchie“ - sângerare în patul unghial, necroza pielii picioarelor, gangrenă).

Varietatea simptomelor care indică înfrângerea unui organ adesea permite ca sindromul antifosfolipidic să apară în diferite forme, sub formă de pseudosindrom care imită o altă patologie. Adesea se comportă ca vasculita, uneori se manifestă ca debut al sclerozei multiple, în unele cazuri, doctorii încep să suspecteze o tumoare de inimă, în altele - nefrită sau hepatită...

Și puțin despre tratamentul...

Scopul principal al măsurilor terapeutice este prevenirea complicațiilor tromboembolice. În primul rând, pacientul este avertizat cu privire la importanța respectării regimului:

1. Nu ridicați, nu faceți exerciții - fezabile, moderate;
2. Starea de lungă durată într-o poziție fixă ​​este inacceptabilă;
3. Activitățile sportive cu risc minim de rănire sunt extrem de nedorite;
4. Zborurile pe distanțe lungi sunt puternic descurajate, călătoriile scurte sunt de acord cu medicul.

Tratamentele farmaceutice includ:

• Medicamente anticoagulante indirect (warfarină);
• Anticoagulante directe (heparină, enoxaparin sodic, nadroparin calciu);
• Agenți antiplachetari (aspiină, pentoxifilină, dipiridamol);
• În cazul unei opțiuni catastrofale, sunt prescrise glucocorticoizii și anticoagulantele cu doze mari, plasmă proaspătă înghețată, plasmafereză.

Tratamentul cu agenți antiagreganți și / sau anticoagulante însoțește pacientul mult timp, iar unii pacienți trebuie să "se așeze" pe ele cu totul până la sfârșitul vieții.

Prognosticul pentru ASF nu este atât de rău dacă urmați toate recomandările medicilor. Diagnosticul precoce, prevenirea recăderilor constantă, tratament în timp util (cu diligenta din partea pacientului) au dat rezultate pozitive și oferă speranță pentru o viață lungă de calitate fără exacerbări, precum și cursul favorabil al sarcinii și al nașterii în condiții de siguranță.

Dificultățile în planul de prognostic sunt factori adversi cum ar fi combinația ASF + SLE, trombocitopenia, hipertensiunea arterială persistentă, o creștere rapidă a titrurilor de anticorpi față de antigenul cardiolipinei. Aici puteți respira mult: "Căile Domnului sunt inscrute...". Dar asta nu înseamnă că pacientul are atât de puține șanse...

Toți pacienții care au rafinat diagnosticul „sindrom antifosfolipidic“ pus pe cont la reumatolog, care veghează asupra procesului, numește periodic analize (koagulogamma, markeri serologici), pentru a efectua prevenire și, dacă este necesar - tratament.

S-au găsit organisme antifosfolipide în analiză? Serios, dar nu în panică...

În sângele persoanelor sănătoase, concentrația AFLA de obicei nu prezintă rezultate bune. În același timp, este de asemenea imposibil să spunem că această categorie de cetățeni nu le dezvăluie deloc. Până la 12% dintre persoanele chestionate pot avea AT la fosfolipide în sângele lor, dar nu se vor îmbolnăvi de nimic. Apropo, cu vârsta, frecvența de detectare a acestor imunoglobuline este probabil să crească, ceea ce este considerat a fi destul de natural.

Și totuși, uneori există cazuri care fac ca unii oameni deosebit de sensibili să fie destul de îngrijorați sau să treacă prin șoc în totalitate. De exemplu, o persoană a mers la un fel de examen care a inclus numeroase teste de laborator, inclusiv o analiză a sifilisului. Iar proba se dovedește a fi pozitivă... Apoi, bineînțeles, toată lumea va verifica dublu și va explica că reacția a fost fals pozitivă și, posibil datorită prezenței anticorpilor antifosfolipidici în serul de sânge. Cu toate acestea, dacă se întâmplă acest lucru, poate fi sfătuit să nu se panică prematur, dar să nu se calmeze complet, deoarece anticorpii antifosfolipidici își pot aminti mereu de ei înșiși.

Sindromul antifosfolipid ce este și care sunt consecințele

Sindromul antifosfolipidic, care are și numele abreviat APS, a fost descris pentru aproximativ patruzeci de ani în urmă de medicul din Londra, Graham Hughes. Uneori ASF se numește sindromul Hughes (sau Huge - în funcție de transferul numelui).

Patologia este asociată cu procese autoimune care nu sunt întotdeauna supuse unei reglementări adecvate. Care este pericolul sindromului antifosfolipidic? În creșterea formării cheagurilor de sânge în vase (atât în ​​venoase cât și în cele arteriale). Înțelegi ce amenință cheagurile de sânge.

O altă trăsătură a sindromului este că femeile sunt cel mai adesea afectate de această patologie. Și aceasta se referă în special la vârsta de reproducere (20 - 40 de ani). Creșterea trombozei afectează negativ procesul de sarcină și este capabilă să provoace terminarea prematură cu moartea fătului în cele din urmă.

Sindromul antifosfolipidic. Ce este asta?

• Perturbarea sistemului hemostatic.
• Agregarea trombocitelor (lipire).
• Schimbări în pereții vaselor de sânge.
• Blocarea navelor de calibru diferit.

APS este considerată a fi principala cauză a trombofiliei imune și baza de patologie obstetrică severă.

Principala țintă pentru sindromul antifosfolipidic sunt fosfolipidele - una dintre principalele componente ale membranelor celulelor sanguine, vaselor de sânge, țesutului nervos. Ele sunt, de asemenea, responsabile pentru transportul de acizi grași, grăsimi, colesterol.

Acele fosfolipide care sunt localizate în membranele celulare ocupă un loc important în procesul de coagulare a sângelui. Astfel de fosfolipide acționează ca antigeni. Ele sunt diferite în structura și capacitatea lor de a forma un răspuns imun, care le împarte în două grupuri principale, cele mai comune:

• Neutru.
• Anionic (încărcat negativ).

Astfel de componente de celule și țesuturi la eșecul răspunsului imun produs anticorpi antifosfolipidici (APLA) - un sindrom antifosfolipidic markeri serologici, care sunt un grup eterogen de anticorpi care împreună variază în specificitate.

Pe baza metodelor de determinare, există două tipuri principale de anticorpi:

• Lupus anticoagulant, care este identificat prin teste de coagulare dependente de fosfolipide. Reprezentată de imunoglobulină G sau M.
• Anticorpi care sunt produse pentru:
  • Cardiolipina este reprezentată de clasele de imunoglobuline G, M, A.
  • Fosfatidilserina.
  • Fosfatidilcolină.
  • Fosfatidiletanolamina.
  • Acid fosfatidilic.
  • Beta-2 glicoproteină - 1.
  • Annexin V.
  • Protrombină.

Un astfel de diagnostic ca SPA și detectarea acestuia se caracterizează printr-o creștere treptată a populației, ceea ce indică, în ciuda metodelor moderne de tratament, severitatea patologiei.

Cât de des are loc

APS adevărat nu este obișnuit. Nu este posibil să se furnizeze date exacte privind epidemiologia acestei boli, deoarece anticorpii principali - anticoagulantul lupus și anticorpii la cardiolipină se găsesc într-o populație sănătoasă, atunci când sunt expuși la diverse cauze.

Se estimează aproximativ estimarea numărului de cazuri de sindrom antifosfolipidic pe baza unor astfel de indicatori:

• Anticorpii cardiolipin la persoanele sănătoase se găsesc până la 4% din populație.
  
• Anticoagulantul Lupus poate fi, de asemenea, prezent în serul unei persoane absolut sănătoase.
  
• În situații precum, utilizarea de medicamente psihotrope, contraceptive orale, HIV - infecție, hepatita, patologia cancerului, APLA pot fi prezente în sânge, dar aceasta nu înseamnă prezența sindromului antifosfolipidic.
  
• Dintre toți pacienții diagnosticați cu APS, până la 50% dintre cazuri sunt sindromul antifosfolipidic primar.
  
• La femeile cu patologie obstetrică, care este însoțită de avort spontan, diagnosticul de avort spontan al SPA este de până la 42% din cazuri.
  
• Cu sindromul antifosfolipidic stabilit la femeile de vârstă reproductivă, frecvența patologiei de concepție, sarcină, naștere mortală atinge 90%.
  
• La femeile cu vârsta sub 50 de ani, care au dezvoltat un accident vascular cerebral, 40% au confirmat legătura cu prezența anticorpilor antifosfolipidici.
  
• În prezența trombozei venoase, anticorpii antifosfolipidici sunt detectați în 10% din cazuri.

În general, sindromul antifosfolipidic secundar este de până la de 9 ori mai frecvent diagnosticat la femei, deoarece este mai susceptibil la dezvoltarea bolilor țesutului conjunctiv.

Unul dintre factorii de succes în tratamentul acestei boli este clasificarea corectă a patologiei găsite, care în viitor vă va permite să alegeți tactica potrivită pentru administrarea pacientului.

clasificare

• Sindromul antifosfolipidic primar.
• Secundar, care apare în următoarele cazuri:
  • Autoimună patologică.
  • Bolile reumatice.
  • Tumori maligne.
  • Factori infecțioși.
  • Alte motive.

Printre alte forme se disting:

• Catastrofic - se caracterizează printr-un debut brusc, o eșec rapid de organe și sisteme datorită trombozei masive.
  
• Microangiopatie tip trombocitopenie, purpură trombocitopenică, hemolitic - sindromul uremic (caracterizat prin trei caracteristici majore - trombocitopenie, anemie hemolitică, insuficiență renală acută), HELLP - sindromul (complicație în timpul sarcinii normale in 2 si 3 trimesters cu dezvoltarea hemolizei severe, boli hepatice, trombocitopenie, tromboză).
  
• Gipotrombinemiya.
  
• Sindromul DIC.
  
• Combinații de sindrom antifosfolipidic cu vasculită.
  
• Sindromul Sneddon este o patologie vasculară a genezei neinflamatorii în care există tromboză recurentă a vaselor capului, boală hepatică reticulară, hipertensiune arterială.

În funcție de datele serologice, se disting următoarele soiuri:

• Sunt detectați anticorpi seropozitivi - anti-cardiolipin cu / fără anticoagulant lupus.
• seronegativi:
  • Se determină anticorpii față de fosfolipidele care interacționează cu fosfatidilcolina.
  • Anticorpi la fosfolipide care interacționează cu fosfatidiletanolamină.

Toate condițiile patologice de mai sus au cauze proprii, determinarea cărora este extrem de importantă pentru înțelegerea situației care a apărut și a ceea ce medicul și pacientul ar trebui să facă în continuare.

Cauzele dezvoltării

Factorii etiologici ai APS nu sunt încă bine înțeleși. Principalele cauze presupuse de dezvoltare a sindromului antifosfolipidic sunt considerate în prezent:

• Procesele autoimune.
• Infecții bacteriene.
• Virgali patogeni.
• Predispoziția genetică.
• Bolile oncologice.
• Deteriorarea sistemului nervos central.
• Tratament pe termen lung cu interferon, preparate dintr-o serie de izoniazid, hidralazină, contraceptive orale, diverse medicamente psihotrope.

Oricare dintre aceste cauze declanșează o serie de modificări patologice în organism, ceea ce duce în mod inevitabil la tromboză și leziuni multiorganice.

Mecanisme de dezvoltare

Ca și cauzele și mecanismele de dezvoltare a APS nu sunt bine înțelese. Dar, conform concluziilor multor cercetători, o singură sinteză a anticorpilor anti-fosfolipid nu poate duce la o patologie semnificativă a sistemului de hemostază.

De aceea, în prezent există o teorie a "grevei duble", esența căreia este:

• Nivelurile ridicate de anticorpi antifosfolipidici creează condiții pentru dezvoltarea proceselor patologice de coagulare - acesta este așa numitul prim grevă.
  
• Sub influența mediatorilor, se declanșează formarea unui cheag de sânge și a unei tromboze, ceea ce agravează în continuare activarea reacțiilor de coagulare a sângelui, care a fost provocată anterior de APLA, care este a doua lovitură.

În același timp, anticorpii antifosfolipidici formează complexe cu proteinele din sistemul de coagulare, care sunt foarte sensibile la fosfolipidele localizate pe membranele celulare.

Aceasta conduce nu numai la deteriorarea funcțiilor fosfolipide, ci și la pierderea capacității acestor proteine ​​de a asigura procesul normal de coagulare. Acest lucru, la rândul său, duce la alte "întreruperi" - AFLA poate provoca un semnal intracelular care conduce la transformarea funcțiilor celulelor țintă.

Astfel începe procesul de formare a trombozei vaselor arteriale și venoase - baza patogenetică a sindromului antifosfolipidic, în care mecanismele de conducere sunt după cum urmează:

• Pentru a asigura procesele normale de anticoagulare, este necesară funcționarea completă a proteinelor C și S. APLA are capacitatea de a suprima funcția acestor proteine, ceea ce asigură formarea netedă a cheagurilor de sânge.
  
• Cu tromboza vasculară deja dezvoltată, există o perturbare între factorii care asigură îngustarea și extinderea vaselor.
  
• Creșterea producției și creșterea concentrației vascostrinței principale TxA2 duce la activarea altor componente și substanțe vasoconstrictoare care determină coagularea sângelui. Una dintre cele mai importante astfel de componente este endotelina-1.

Astfel, de la începutul dezvoltării bolii și până la apariția primelor semne clinice ale sindromului antifosfolipid, apar următoarele reacții patologice:

• Anticorpii antifosfolipidici afectează celulele endoteliale vasculare. Aceasta reduce producția de prostaciclină, care dilată vasele de sânge și nu permite ca trombocitele să rămână împreună.
  
• Există o inhibare a activității trombomodulinei, o proteină care are un efect antitrombotic.
  
• Sinteza factorilor de coagulare este inhibată, începutul producției, eliberarea de substanțe care conduc la lipirea trombocitelor.
  
• Interacțiunea anticorpilor cu trombocite stimulează în continuare formarea de substanțe care, de asemenea, conduc la agregarea lor și moartea ulterioară a trombocitelor cu dezvoltarea trombocitopeniei.
  
• Nivelul agenților anticoagulanți scade treptat în sânge și efectul heparinei scade.
  
• Rezultatul este apariția vâscozității ridicate a sângelui, formarea vaselor de sânge în vasele de sânge de orice calibru și localizare, hipoxia de organe și dezvoltarea simptomelor clinice.

Astfel de reacții în diferite etape conduc la manifestări clinice ale sindromului antifosfolipidic.

Simptomele APS

Cele mai frecvente semne, caracteristice numai sindromului antifosfolipidic, sunt:

• Tromboza vaselor de sânge.
• Patologie obstetrică.

În funcție de tipul de tromboză și de simptomele bolii, se dezvoltă:

• Venos - cel mai frecvent tip de APS, în special patologia extremităților inferioare. Cu acest semn, boala începe deseori. Aproape 50% dintre pacienți sunt diagnosticați cu embolie pulmonară. Procesele patologice înregistrate mai puțin frecvent în portal, vasele superficiale, renale. Este important ca sindromul antifosfolipidic să se situeze pe locul al doilea în cauzele dezvoltării sindromului Budd-Chiari, în care există obstrucție a venelor hepatice, ceea ce duce la scăderea fluxului de sânge și a stazei venoase.
  
• Arterial - diagnosticat mai puțin venoasă. Principala manifestare a acestui proces este dezvoltarea tulburărilor circulatorii periferice, a ischemiei și atacurilor de inimă. Cea mai frecventă localizare a acestei patologii este creierul, un pic mai puțin - coronarian.

Una dintre trăsăturile sindromului anti-filosoflid este riscul ridicat de reapariție a tuturor tipurilor de tromboză.

Deoarece simptomele APS sunt diverse, va fi mai ușor să le prezentăm sub formă de leziuni ale sistemelor individuale:

1. Deteriorarea sistemului nervos central este cea mai frecventă și mai periculoasă manifestare a sindromului anafosfolipidic. Manifestată de dezvoltarea următoarelor patologii:
   • Afecțiuni ischemice transinitrogenice și encefalopatii.
   • Tulburări ischemice.
   • Sindromul epileptic.
   • Coreea.
   • Scleroza multiplă.
   • Migrena.
   • Mielita.
   • Hipertensiunea intracraniană.
   • Amnezie tranzitorie.
   • Pierderea auzului
   • Hypertonus de tip parkinsian.
   • Afecțiune vizuală până la pierderea completă.
   • Psihozelor.
   • Demența.
   • Depresie.

Aceste semne de sindrom antifosfolipidic se pot dezvolta în orice stadiu, deseori fără niciun motiv aparent, atunci când pacientul nu știe încă despre boala sa.

Sindromul APS și sarcina

Producția crescută de anticorpi antifosfolipidici în timpul sarcinii conduce la dezvoltarea mai multor tipuri de patologie:

• Moartea fetală intrauterină la momentul după săptămâna a 10-a de sarcină, care duce la avort spontan.
• Preeclampsie precoce și eclampsie severă.
• Ischemie placentară.
• Insuficiența placentară.
• Reținerea creșterii fetale, aritmia fetală.
• Dezvoltarea a trei sau mai multe avorturi spontane inexplicabile înainte de a 10-a săptămână de sarcină.
• Tromboza venelor și arterelor la mama.
• Moartea fetală a fătului.
• Hipertensiune.
• Coreea.
• Sindromul Hellp.
• Distrugerea precoce a placentei.
• Nasterea unui copil mort.
• Eșecul IVF.

Sindromul antifosfolipidic la copii

Sindromul antifosfolipidic la bărbați

Această boală este mai puțin frecventă la bărbați. Principalele diferențe în acest caz apar în lupusul eritematos sistemic, deoarece în patogeneza acestei patologii unul dintre locuri este ocupat de hormoni sexuali. În același timp, aproape jumătate dintre bărbați dezvoltă tulburări hematologice destul de repede.

O astfel de boală serioasă necesită o diagnosticare în timp util, de înaltă calitate, deoarece orice întârziere poate fi fatală.

Diagnosticarea AFS

Pentru a determina APS la un pacient, este necesară o gamă completă de examinări, deoarece numai detectarea AFLA nu indică prezența bolii:

• Istoricul.
• Examenul fizic.
• Diagnosticul de laborator, care se bazează pe determinarea anticoagulantelor lupusului, titrul anticorpilor antifosfolipidici, anticorpii anticardiolipinici. Screening-ul de diagnosticare cu APTT, testul Russell, timpul de coagulare a plasmei, timpul de protrombină sunt de asemenea efectuate. Un loc important în diagnostic este ocupat de determinarea homocisteinei, a anticorpilor la glicoproteina beta-1, INR.
• Diagnosticul instrumental constă în examinarea Doppler cu ultrasunete a vaselor de sânge, ecocardiografia, scintigrafia pulmonară radioizotopică, ECG, cateterismul cardiac, angiografia coronariană, RMN, CT.

Este important ca fiecare femeie în timpul sarcinii să fie exclusă APS. Dacă bănuiți că este necesar să dețineți:

• Studiul coagulării sângelui.
• Echocardiograma.
• Studiul vaselor capului, gâtului, rinichilor, membrelor inferioare, ochilor.
• Ecografia fătului.
• Dopplerografia fluxului sanguin uteroplacentar.

Pentru a determina sindromul antifosfolipidic, au fost definite criterii speciale, datorită confirmării sau excluderii căruia este decisă întrebarea finală a diagnosticului.

Criterii clinice pentru APS:

• Tromboza vasculară - unul sau mai multe episoade de tromboză a oricărui vas, localizare. O astfel de stare trebuie să fie fixată instrumental sau morfologic.
• Patologia în timpul sarcinii:
  • Unul sau mai multe cazuri de moarte fetală a unui făt normal normal după săptămâna a zecea.
  • Unul sau mai multe cazuri de naștere prematură a unui făt sănătos înainte de 34 de săptămâni datorită insuficienței pre-eclampsie / eclampsie / placentară severă.
• Trei sau mai multe cazuri de avort spontan până la 10 săptămâni fără motiv aparent.

Criteriile de laborator AFS:

• Determinarea în ser, de cel puțin două ori în decurs de 12 săptămâni, a anticorpilor anti-cardiolipin IgG sau IgM, glicoproteina beta-2 în concentrații medii sau înalte.
• Determinarea anticoagulantului lupus în două sau mai multe teste în decurs de 12 săptămâni.
• Timp de coagulare plasmatic extins în teste dependente de fosfolipide: APTT, timp de protrombină, teste Russell, FAC.
• Nu se corectează prelungirea timpului de coagulare în testele cu plasmă donator.
• Scurtarea sau corecția cu adăugarea de fosfolipide.

Pentru diagnostic necesită un semn clinic și un laborator.

Și numai după aceea este necesar să se procedeze la definirea tacticii de gestionare a pacientului.

Tratamentul APS

1. Adulți și copii:
   • Anticoagulante - heparină, cu transferul ulterior la warfarină sub controlul INR.
   • Agenți antiplachetari - aspirină.
   • Imunosupresoare - hidroxiclorochină.
   • Tratamentul simptomatic.
2. Femeile în timpul sarcinii:
   • Anticoagulantele.
   • Agenți antiplachetari.
   • Glucocorticosteroizi (dacă APS este combinat cu lupus eritematos sistemic).
   • Plasmafereză.
   • Imunoglobuline.
   • Imunosupresoare.

În prezent, încep să utilizeze medicamente noi care sunt anticoagulante cu un punct de aplicare selectiv pentru factorii de coagulare. Astfel de agenți sunt mai eficienți în tratarea și prevenirea trombozei decât heparinele și warfarina, dar și mai siguri.

Semnele sindromului antifosfolipidic sunt spontaneitate, impredictibilitate. Din păcate, astăzi nu sunt prezentate metode universale de tratament, nu există o înțelegere clară a factorilor etiologici ai bolii și a patogenezei acesteia. În acest stadiu, totul se presupune că este posibil ".

Speranța pentru reușita tratamentului este inspirată de apariția unor noi medicamente, de cercetarea continuă a cauzelor bolii, cu capacitatea de a sintetiza medicamente pentru tratamentul etiologic al sindromului antifosfolipidic.