Inhibitorii ACE: lista de medicamente

Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (inhibitori ai ECA) este unul dintre grupurile principale de medicamente utilizate în tratamentul bolilor inimii și vaselor de sânge. Eficiența lor ridicată determină un număr mare de nume comerciale pe piață. Să încercăm să le sistematizăm.

Listă de

Următoarele substanțe sunt denumite inhibitori ECA:

• captopril (angiopril, blocordil, capoten);
• Enalapril (Burlipril, Invoril, Renipril, Ednitol, Enam, Enaph, Enafarm, Renitec);
• lisinoprilul (dapril, diroton, irumed, lysigamma, lysinoton, lisril, litan, rileys-sanovel);
• Perindopril (gipernik, parnavel, perineva, pyristar, prenest, prestariu, stop);
• ramipril (amprilan, dilaprel, piramil, ramicardia, tritatza, hartil);
• hinapril (akkupro);
• benazepril (lozenzin);
• cilazapril (inhibare);
• fosinopril (monopril, fosicard, fosinap, fosinotat);
• trandolapril (Hopten, Odrik);
• Spirapril (Quadropil);
• moexiprii;
• delapril;
• temocapril;
• zofenopril (zocardis);
• imidapril.

Disponibile combinații disponibile de inhibitori ai ECA cu diuretice:

• captopril + diuretic (capozid);
• enalapril + diuretic (co-renitek, renipril GT, enalapril N, enam-N, enap-N, enzix, enzix duo);
• lisinopril + diuretic (zonixem ND, iruzid, co-diroton, lisinopril N, lisinopril NL, lizoretik, rileys-sanovel plus, skopril plus);
• perindopril + diuretic (co-perineva, copretență, noliprel A, noliprel forte, perindid);
• ramipril + diuretic (vasolong N, ramatid N, tritatse plus, hartil D);
• hinapril + diuretic (acusidă);
• fosinopril + diuretic (fosicard N).

Există combinații gata făcute de inhibitori ECA cu antagoniști de calciu:

• enalapril + lercanidipină (coryprene, enap L combi);
• lisinopril + amlodipină (equacard, ecuator);
• perindopril + amlodipină (departe, prestanz);
• ramipril + felodipină (triapină);
• ramipril + amlodipină (egipres);
• trandolapril + verapamil (tarka).

Efect terapeutic

Inhibitorii ACE au un efect antihipertensiv, normalizând tensiunea arterială crescută.
Capacitatea lor de a determina regresia hipertrofiei miocardice ventriculare stângi, care se dezvoltă cu hipertensiune arterială și de asemenea datorită insuficienței cardiace cronice, a fost dovedită.

Un inhibitor ECA protejează mușchiul cardiac prin creșterea fluxului sanguin coronarian. Aceste medicamente reduc riscul decesului subit datorat infarctului miocardic.

Mijloacele sunt capabile să îmbunătățească proprietățile electrice ale miocardului, reducând frecvența extrasistolelor.
Inhibitorii ACE îmbunătățesc absorbția glucozei de către celule, care afectează în mod benefic metabolismul carbohidraților. Ele au un efect de diminuare a potasiului si, de asemenea, cresc continutul de colesterol "bun" in sange.

Efecte secundare

În cazul utilizării pe termen lung a acestor medicamente se poate dezvolta depresia sângelui. Aceasta se manifestă printr-o scădere a numărului de sânge al leucocitelor, eritrocitelor și trombocitelor. Prin urmare, atunci când se tratează un inhibitor ECA, este necesar să se repete în mod regulat numărul total de sânge.

Probabil dezvoltarea reacțiilor alergice și a intoleranței. Este posibil să apară mâncărime, roșeață a pielii, urticarie, fotosensibilitate.

Inhibitorii ACE pot provoca disfuncții ale sistemului digestiv: pervertirea gustului, greață și vărsături și disconfort în zona stomacului. Uneori există diaree sau constipație, funcția hepatică este afectată. Nu este exclusă apariția ulcerului (pupa) în cavitatea bucală.

Inhibitorii ACE pot spori tonul sistemului nervos parasimpatic, precum și să activeze sinteza prostaglandinelor. Aceasta explică apariția tusei uscate și a modificării vocii. Tusea se întâmplă mai des la pacienții care nu fumează și la femei. Este mai ușor după administrarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene, dar nu se schimbă după utilizarea medicamentelor antitusive.

La pacienții cu îngustare severă a arterei renale, este posibilă o creștere paradoxală a tensiunii arteriale.

În unele cazuri, aceste medicamente provoacă hiperkaliemie.

Există dovezi că, datorită utilizării continue a unui inhibitor ECA, crește riscul căderilor și fracturilor membrelor.

Contraindicații

Inhibitorii ACE nu sunt prescrise pentru intoleranța lor.

Nu sunt indicate pentru stenoză aortică severă, hipotensiune arterială, sarcină și alăptare.

Inhibitorii ACE nu ar trebui utilizați pentru stenoza arterei renale, precum și pentru hiperkaliemia de orice origine.

Indicații pentru utilizare

Inhibitorii ACE pot fi utilizați în orice stadiu al hipertensiunii. Acestea sunt indicate în special pentru insuficiența cardiacă concomitentă, diabetul zaharat, bolile obstructive ale bronhiilor, hiperlipidemia semnificativă și obstrucția aterosclerozei la nivelul extremităților inferioare.

Este prezentată prescrierea acestor medicamente pentru boala cardiacă coronariană concomitentă, în special pentru cardiocicroza post-infarct. În multe cazuri, folosirea unui inhibitor ECA este justificată în primele două zile după infarctul miocardic.

Inhibitorii ACE sunt indicați pentru tratamentul insuficienței cardiace cronice. Ele au un efect pozitiv asupra cursului clinic și a prognosticului bolii.

Grupa farmacologică - inhibitori ECA

Subgrupurile preparate sunt excluse. permite

descriere

În standardele moderne de tratare a hipertensiunii arteriale și a insuficienței cardiace cronice, unul dintre locurile lor principale este ocupat de inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (inhibitori ai ECA). În prezent, există câteva duzini de compuși chimici care pot bloca tranziția angiotensinei I la angiotensina II activă biologic. In timpul tratamentului prelungit cu aceste medicamente se observă scăderea sistemică a rezistenței vasculare și post-preîncărcare pe miocard, SBP și reducerea DBP, reducerea presiunii de umplere a ventriculului stâng, reducerea incidenței aritmiilor ventriculare și reperfuzie, îmbunătățită regional (coronare, renale, musculare, cerebrale) circulația.

efect cardioprotector furnizat de prevenirea și regresia hipertrofiei și dilatarea ventriculară stângă, îmbunătățește funcția diastolică cardiacă, procesele de atenuare ale fibrozei miocardice, și remodelare a inimii; angioprotectoare - prevenirea hiperplaziei și proliferării celulelor musculare netede, dezvoltarea inversă a hipertrofiei mușchilor netezi ai peretelui vascular al arterelor. Efectul anti-aterosclerotic se realizează prin inhibarea formării angiotensinei II pe suprafața celulelor endoteliale și prin creșterea formării de oxid nitric.

În timpul tratamentului cu un inhibitor ECA, sensibilitatea țesuturilor periferice la acțiunea insulinei crește, metabolismul glucozei se îmbunătățește (datorită creșterii nivelului de bradikinină și microcirculației îmbunătățite). Prin reducerea producției și eliberării de aldosteron din glandele suprarenale, diureza și natriurezia sunt sporite, nivelul de potasiu crește și metabolizarea apei este normalizată. Printre efectele farmacologice se poate observa efectul asupra metabolismului lipidic, carbohidrat și purinic.

Efectele secundare asociate cu inhibitorii ECA sunt hipotensiune arterială, dispepsie, disgeuzie, tablou de sânge periferic (trombocitopenie, leucopenie, neutropenie, anemie), erupții cutanate, angioedem, tuse, și altele.

Promisiunea este studiul suplimentar al acțiunii farmacologice a inhibitorilor ACE în legătură cu determinarea peroxidării lipidelor, a stării sistemului antioxidant și a nivelului eicosanoidelor din organism.

Inhibitorii ACE (inhibitori ECA): mecanismul de acțiune, indicații, lista și alegerea medicamentelor

Inhibitorii ACE (inhibitori ai ACE, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, eng. - ACE) constituie un grup mare de agenți farmacologici utilizați în boala cardiovasculară, în special - hipertensiunea arterială. Astăzi, acestea sunt cele mai populare și cele mai accesibile mijloace de tratare a hipertensiunii arteriale.

Lista inhibitorilor ACE este extrem de largă. Ele diferă în structura și denumirile chimice, dar principiul lor de acțiune este același - blocarea enzimei, prin care se formează angiotensină activă, provocând hipertensiune persistentă.

Spectrul de acțiune al inhibitorilor ACE nu se limitează la inima și la vasele de sânge. Acestea au un efect pozitiv asupra funcționării rinichilor, îmbunătățesc metabolismul lipidic și carbohidrat, astfel încât acestea să fie utilizate cu succes de către diabetici și persoanele vârstnice cu leziuni concomitente ale altor organe interne.

Pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, inhibitorii ECA sunt prescrise ca monoterapie, adică menținerea presiunii se realizează prin administrarea unui medicament sau în combinație cu medicamente din alte grupuri farmacologice. Anumiți inhibitori ECA reprezintă imediat o combinație de medicamente (cu antagoniști diuretici, de calciu). Această abordare face mai ușor pentru pacient să ia droguri.

Inhibitorii ACE moderni nu numai că sunt perfect combinați cu medicamente din alte grupuri, ceea ce este deosebit de important pentru pacienții vârstnici cu o patologie combinată a organelor interne, dar are și o serie de efecte pozitive - nefroprotecția, circulația îmbunătățită în arterele coronare, normalizarea proceselor metabolice. tratamentul hipertensiunii arteriale.

Acțiunea farmacologică a inhibitorilor ACE

Inhibitorii ACE blochează acțiunea enzimei de conversie a angiotensinei necesară pentru a converti angiotensina I la angiotensina II. Acesta din urmă contribuie la spasmul vascular, datorită căruia crește rezistența periferică totală, precum și producerea de aldosteron de către glandele suprarenale, ceea ce determină retenția de sodiu și fluid. Ca o consecință a acestor modificări, tensiunea arterială crește.

Enzima de conversie a angiotensinei se găsește în mod normal în plasmă și în țesuturi. Plasma enzimatică determină reacții rapide vasculare, de exemplu, sub stres, iar țesutul este responsabil pentru efectele pe termen lung. Medicamentele care blochează ACE ar trebui să inactiveze ambele fracțiuni ale enzimei, adică o caracteristică importantă a acestora va fi capacitatea de a pătrunde în țesuturi, dizolvând în grăsimi. Eficacitatea medicamentului depinde în cele din urmă de solubilitate.

Dacă există o penurie de enzime de conversie a angiotensinei, calea de formare a angiotensinei II nu începe și presiunea nu crește. În plus, inhibitorii ACE opresc distrugerea bradikininei, necesară pentru extinderea vaselor de sânge și reducerea presiunii.

Utilizarea pe termen lung a medicamentelor din grupul de inhibitori ECA contribuie la:

• Scăderea rezistenței periferice totale a pereților vasculare;
• Reducerea sarcinii asupra mușchiului inimii;
• Reducerea tensiunii arteriale;
• Îmbunătățirea fluxului sanguin în coronare, arterele cerebrale, vasele de sânge ale rinichilor și a mușchilor;
• Reducerea probabilității apariției de aritmii.

Mecanismul de acțiune al inhibitorilor ACE include un efect protector împotriva miocardului. Astfel, ele împiedică apariția hipertrofiei musculare cardiace, iar dacă există deja, utilizarea sistematică a acestor medicamente contribuie la dezvoltarea inversă cu o scădere a grosimii miocardului. De asemenea, acestea împiedică supraîncărcarea camerelor inimii (dilatarea) care stă la baza insuficienței cardiace și progresia fibrozei care însoțește hipertrofia și ischemia inimii.

mecanismul de acțiune al inhibitorilor ECA în insuficiența cardiacă cronică

Având un efect benefic asupra pereților vasculari, inhibitorii ACE inhibă reproducerea și creșterea mărimii celulelor musculare ale arterelor și arteriolelor, prevenind spasmul și îngustarea lumenului lor în timpul hipertensiunii prelungite. O proprietate importantă a acestor medicamente poate fi considerată formarea crescută a oxidului nitric, care rezistă depunerilor aterosclerotice.

Inhibitorii ACE îmbunătățesc mulți indicatori ai metabolismului. Acestea facilitează legarea insulinei la receptorii din țesuturi, normalizează metabolismul zahărului, măresc concentrația de potasiu necesară pentru buna funcționare a celulelor musculare și contribuie la îndepărtarea sodiului și a fluidului, excesul acestuia provocând o creștere a tensiunii arteriale.

Cea mai importantă caracteristică a oricărui medicament antihipertensiv este efectul asupra rinichilor, deoarece aproximativ o cincime din pacienții hipertensivi mor în cele din urmă de insuficiența lor asociată cu arterioloscleroza pe fondul hipertensiunii. Pe de altă parte, cu hipertensiune renală simptomatică, pacienții au deja o formă de boală renală.

Inhibitorii ACE au un avantaj incontestabil - protejează cel mai bine rinichii de toate celelalte medicamente de efectele dăunătoare ale tensiunii arteriale crescute. Această circumstanță a fost motivul distribuției lor largi pentru tratamentul hipertensiunii primare și simptomatice.

Video: farmacologie fundamentală IAPF

Indicații și contraindicații la inhibitorii ACE

Inhibitorii ACE sunt utilizați în practica clinică pe parcursul a 30 de ani, în spațiul post-sovietic, și s-au răspândit rapid la începutul anilor 2000, ocupând o poziție puternică în frunte printre alte medicamente antihipertensive. Principalul motiv pentru numirea lor este hipertensiunea arterială, iar unul dintre avantajele semnificative este reducerea efectivă a probabilității de complicații în sistemul cardiovascular.

Principalele indicații pentru utilizarea inhibitorilor ECA sunt luate în considerare:

1. Hipertensiunea esențială;
2. Hipertensiune simptomatică;
3. Combinația dintre hipertensiune arterială și diabet zaharat și nefro-scleroză diabetică;
4. Studiul patologiei renale cu presiune ridicată;
5. Hipertensiune arterială în insuficiența cardiacă congestivă;
6. Insuficiență cardiacă cu scădere a puterii de la ventriculul stâng;
7. Disfuncție sistolică a ventriculului stâng fără a lua în considerare indicatorii de presiune și prezența sau absența anomaliilor cardiace clinice;
8. Infarctul miocardic acut după stabilizarea presiunii sau condiția după un atac de cord, când fracția de ejecție ventriculară stângă este mai mică de 40% sau există semne de disfuncție sistolică în prezența unui atac de cord;
9. Starea după o lovitură la presiune ridicată.

Utilizarea pe termen lung a inhibitorilor ACE duce la o reducere semnificativă a riscului de complicații cerebrovasculare (accidente vasculare cerebrale), infarct miocardic, insuficiență cardiacă și diabet zaharat, care le distinge de antagoniștii calciului sau de diuretice.

Pentru utilizarea pe termen lung ca monoterapie în loc de beta-blocante și diuretice, inhibitorii ACE sunt recomandați pentru următoarele grupuri de pacienți:

• Cei care au beta-blocante și diuretice cauzează reacții adverse pronunțate nu sunt tolerate sau ineficiente;
• Persoanele predispuse la diabet;
• Pacienți cu diagnostic diagnosticat de diabet de tip II.

Ca singura medicație prescrisă, inhibitorul ACE este eficace în etapele I-II ale hipertensiunii și în majoritatea pacienților tineri. Cu toate acestea, eficacitatea monoterapiei este de aproximativ 50%, astfel încât, în unele cazuri, este nevoie de un aport suplimentar de beta-blocant, antagonist de calciu sau diuretic. Terapia asociată este indicată în patologia etapei III, la pacienții cu boli concomitente și la vârste înaintate.

Înainte de a prescrie un medicament din grupul de inhibitori ECA, medicul va efectua un studiu detaliat pentru a exclude bolile sau afecțiunile care pot deveni un obstacol în calea utilizării acestor medicamente. În absența lor, medicamentul care este selectat într-un anumit pacient ar trebui să fie cel mai eficient pe baza caracteristicilor metabolismului său și a căii de eliminare (prin ficat sau rinichi).

Doza de inhibitori ECA este selectată individual, empiric. În primul rând, cantitatea minimă este prescrisă, apoi doza este ajustată la cea terapeutică medie. La începutul recepției și la întreaga etapă de ajustare a dozei, trebuie să măsurați în mod regulat presiunea - nu trebuie să depășească norma sau să devină prea mică în momentul efectului maxim al medicamentului.

Pentru a evita fluctuațiile mari ale presiunii de la hipotensiune la hipertensiune arterială, medicamentul este distribuit pe tot parcursul zilei, astfel încât presiunea să nu sară cât mai mult posibil. Scăderea presiunii în timpul perioadei de efect maxim al medicamentului poate să depășească nivelul său la sfârșitul perioadei de valabilitate a pilulei luate, dar nu mai mult de două ori.

Experții nu recomandă administrarea dozei maxime de inhibitori ECA, deoarece în acest caz riscul de reacții adverse crește semnificativ și toleranța la terapie scade. Cu ineficacitatea dozelor medii, este mai bine să se adauge un antagonist de calciu sau un diuretic la tratament, făcând un regim de terapie combinată, dar fără creșterea dozei de inhibitor ECA.

Ca și în cazul oricărui medicament, inhibitorii ACE au contraindicații. Aceste fonduri nu sunt recomandate pentru utilizarea de către femeile însărcinate, deoarece pot exista afectări ale fluxului sanguin în rinichi și o defalcare a funcției lor, precum și o creștere a nivelului de potasiu în sânge. Este posibil impactul negativ asupra fătului în curs de dezvoltare sub formă de defecte, avorturi spontane și decesul fătului. Având în vedere retragerea medicamentelor cu laptele matern, atunci când sunt utilizate în timpul alăptării, alăptarea trebuie oprită.

Printre contraindicații se mai numără:

1. Intoleranță individuală la inhibitorii ECA;
2. Stenoza ambelor artere renale sau una dintre ele cu un singur rinichi;
3. Insuficiență renală severă;
4. Cantitatea crescută de potasiu din orice etiologie;
5. Vârsta copiilor;
6. Nivelul tensiunii arteriale sistolice este sub 100 mm.

O atenție deosebită trebuie acordată pacienților cu ciroză hepatică, hepatitei în faza activă, aterosclerozei arterelor coronare, vaselor de sânge ale picioarelor. Datorită interacțiunilor nedorite cu medicamente, este mai bine să nu luați un inhibitor ECA împreună cu indometacin, rifampicină, unele medicamente psihotrope, alopurinol.

Fără a se uita la o bună tolerabilitate, inhibitorii ACE pot provoca reacții adverse în continuare. Cel mai adesea, pacienții care le iau pentru o perioadă lungă de timp notează episoade de hipotensiune arterială, tuse uscată, reacții alergice și tulburări la locul de muncă al rinichilor. Aceste efecte se numesc specifice, iar nespecifică includ perversiunea gustului, tulburările digestive și erupțiile cutanate. În analiza sângelui se poate detecta anemia și leucopenia.

Video: o combinație periculoasă - inhibitori ai ECA și spironolactonă

Grupurile de inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei

Numele medicamentelor pentru reducerea presiunii sunt cunoscute de un număr mare de pacienți. Cineva ia aceeași pentru o lungă perioadă de timp, cineva prezintă terapie combinată, iar unii pacienți sunt forțați să schimbe un inhibitor la altul în stadiul de selectare a unui agent eficient și o doză pentru a reduce presiunea. Inhibitorii ACE includ enalapril, captopril, fosinopril, lisinopril etc., care diferă în funcție de activitatea farmacologică, durata acțiunii, metoda de excreție din organism.

În funcție de structura chimică, se disting diferite grupuri de inhibitori ECA:

• Medicamente cu grupări sulfhidril (captopril, metiopril);
• Inhibitori ECA care conțin dicarboxilat (lisinopril, enam, ramipril, perindopril, trandolapril);
• un inhibitor ECA cu o grupare fosfonil (fosinopril, ceronapril);
• Medicamente cu gibroksamovoy (idrapril).

Lista medicamentelor se extinde în mod constant, deoarece experiența în utilizarea anumitor dintre ele este acumulată, iar cele mai recente instrumente sunt supuse unor studii clinice. Inhibitorii ACE moderni au un număr redus de reacții adverse și sunt bine tolerați de majoritatea absolută a pacienților.

Inhibitorii ACE pot fi excretați prin rinichi, ficat, dizolvați în grăsimi sau în apă. Majoritatea dintre ele se transformă în forme active numai după trecerea prin tractul digestiv, dar patru medicamente reprezintă imediat substanța activă de medicament - captopril, lisinopril, ceronapril, libenzapril.

În funcție de particularitățile metabolismului din organism, inhibitorii ECA sunt împărțiți în mai multe clase:

• I - captopril solubil în grăsimi și analogii săi (altiopril);
• II - inhibitori ECE lipofili, prototipul căruia este enalaprilul (perindopril, cilazapril, moexipril, fosinopril, trandolapril);
• III - medicamente hidrofilice (lisinopril, tseronapril).

Medicamentele din clasa a doua pot avea, în principal, căi hepatice (trandolapril), renale (enalapril, cilazapril, perindopril), excreție sau amestecate (fosinopril, ramipril). Această caracteristică este luată în considerare atunci când le prescrie pacienților cu afecțiuni ale ficatului și rinichilor pentru a elimina riscul de afectare a acestor organe și reacții adverse grave.

Unul dintre inhibitorii ACE cei mai de mult folosiți este enalaprilul. El nu are o acțiune prelungită, așa că pacientul este forțat să o ia de mai multe ori pe zi. În acest sens, mulți experți consideră că este depășită. Cu toate acestea, enalaprilul are încă un efect terapeutic minunat, cu un minim de reacții adverse, deci rămâne unul dintre cele mai prescrise produse din acest grup.

Ultima generație de inhibitori ECA includ fosinopril, quadropril și zofenopril.

Fozinopril conține o grupă fosfonil și se excretă în două moduri - prin rinichi și ficat, ceea ce îi permite să fie prescris pacienților cu insuficiență renală, care pot fi contraindicați inhibitorii ECA din alte grupuri.

Compoziția chimică a zofenoprilului este aproape de captopril, dar are o acțiune prelungită - aceasta trebuie administrată o dată pe zi. Efectul de lungă durată conferă zofenoprilului un avantaj față de ceilalți inhibitori ECA. În plus, acest medicament are un efect antioxidant și stabilizator asupra membranelor celulare, astfel că protejează perfect inima și vasele de sânge de efectele adverse.

Un alt medicament prelungit este quadropril (spirapril), care este bine tolerat și îmbunătățește performanțele cardiace în insuficiența congestivă reduce riscul de complicații și prelungi viața.

Avantajul quadropril considerat un efect hipotensiv uniform care durează întreaga perioadă între primirea tabletelor datorită timpului lung de înjumătățire plasmatică (40 ore). Această caracteristică elimină practic riscul de accidente vasculare dimineața, atunci când efectul inhibitorilor ECA cu mai scurte de înjumătățire este de peste, iar pacientul nu a primit o altă doză de medicament. În plus, dacă pacientul uită să ia altă pilulă, efectul hipotensiv se va menține până în ziua următoare, când își mai amintește despre el.

Datorită efectului protector pronunțat asupra inimii și vaselor de sânge, precum și a acțiunii pe termen lung, zofenoprilul este considerat de mulți experți ca fiind cel mai bun pentru tratarea pacienților cu o combinație de hipertensiune arterială și ischemie a inimii. Adesea, aceste boli merg mână în mână, și hipertensiune izolată în sine contribuie la boli coronariene și unele dintre complicațiile sale, astfel încât problema acțiunii simultane imediat pe ambele boli este foarte relevant.

În plus față de fosinopril și zofenopril, perindoprilul, ramiprilul și quinaprilul sunt, de asemenea, denumiți inhibitori ai ECA. Principalul lor avantaj este considerat o acțiune prelungită, care facilitează foarte mult viața pacientului, pentru a menține presiunea normală, este suficient să luați o singură doză de medicament zilnic. De remarcat, de asemenea, că studiile clinice la scară largă și-au demonstrat rolul pozitiv în creșterea speranței de viață a pacienților cu hipertensiune arterială și boală cardiacă ischemică.

Dacă este necesar să se prescrie un inhibitor ECA, medicul se confruntă cu o sarcină dificilă de alegere, deoarece există mai mult de o duzină de medicamente. Numeroase studii arată că medicamentele mai vechi nu au avantaje semnificative față de cele mai noi și eficacitatea acestora este aproape aceeași, astfel încât un specialist ar trebui să se bazeze pe o situație clinică specifică.

Pentru terapia pe termen lung a hipertensiunii arteriale, oricare dintre medicamentele cunoscute, cu excepția captoprilului, este adecvată și, până în prezent, este utilizată numai pentru ameliorarea crizelor hipertensive. Toate celelalte fonduri sunt alocate pentru admitere permanentă, în funcție de bolile asociate:

• În nefropatia diabetică - lisinopril, perindopril, fosinopril, trandolapril, ramipril (în doze mici, din cauza clearance-ul mai lent la pacienții cu insuficiență renală);
• Cu patologie hepatică - enalapril, lisinopril, quinapril;
• Pentru retinopatie, migrenă, disfuncție sistolică, precum și pentru fumători, medicamentul ales este lisinoprilul;
• În insuficiența cardiacă și disfuncția ventriculară stângă - ramipril, lisinopril, trandolapril, enalapril;
• În diabet zaharat - perindopril, lisinopril în asociere cu un diuretic (indapamidă);
• În boala cardiacă ischemică, inclusiv - în perioada critică de infarct miocardic, sunt prescrise trandolaprilul, zofenoprilul, perindoprilul.

Astfel, nu este o diferență importantă ce fel de inhibitor ACE va alege medicul pentru tratamentul pe termen lung al hipertensiunii arteriale - "mai veche" sau ultima sintetizată. Apropo, în SUA, lisinoprilul rămâne cel mai frecvent prescris - unul dintre primele medicamente utilizate timp de 30 de ani.

Este mai important pentru pacient să înțeleagă că primirea unui inhibitor ACE ar trebui să fie sistematică și permanentă, chiar și pe tot parcursul vieții și nu depinde de numărul de tonometru. Pentru ca presiunea să fie menținută la un nivel normal, este important să nu pierdeți următoarea pilulă și să nu schimbați singur doza sau numele medicamentului. Dacă este necesar, medicul va prescrie diuretice suplimentare sau antagoniști de calciu, dar inhibitorii ECA nu sunt anulați.

Video: lecție despre inhibitorii ECA

Video: inhibitorii ACE din programul "Live Healthy"

farmacologie farmacologie / inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei

Farmacologie farmacologică și farmacoterapie

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K.

INHIBITORI DE ENZIMIE DE ANGIOTENZIN-TURN

Bazele aplicării în clinică

În 1898, Tigerstedt și Bergman au descoperit în experiment o creștere a tensiunii arteriale prin introducerea de extract renal. Substanța hipertensivă conținută în acest extract a fost numită renină.

În 1934, Goldblatt a arătat că atunci când o îngustare a arterei renale dezvoltă hipertensiune arterială asociată cu o creștere a secreției de renină. În anii următori sa constatat că renina este o enzimă necesară pentru formarea angiotensinei vasoactive. În 1958, este prezentată legătura sistemului renină-angiotensină cu secreția de aldosteron și reglarea homeostaziei de apă și sodiu. Mai târziu, ideile despre rolul acestor factori care circulă în sânge au fost completate cu date privind mecanismul de transformare a angiotensinei I (AI) în angiotensină II (AII) cu participarea enzimei de conversie a angiotensinei (ACF) și a conexiunii lor cu activitatea simpatică, rolul sistemelor locale de renină-angiotensină RAS) în diferite organe. Aceste sisteme au o semnificație specială în dezvoltarea și progresia unor astfel de leziuni cronice cum ar fi hipertensiunea arterială și insuficiența cardiacă. Prin ele, efectul terapeutic al inhibitorilor ACE (inhibitori ai ECA) este, de asemenea, asigurat pentru aceștia, precum și pentru o serie de alte boli.

Efectul favorabil al IAAPP într-o serie de condiții patologice, precum și datele experimentale, au făcut posibilă clarificarea unor mecanisme patogenetice care stau la baza acestora.

Pentru prima dată, substanțele cu activitatea unui inhibitor ECA au fost obținute din veninul șerpilor, apoi au început să fie obținute prin mijloace chimice.

O realizare serioasă a cardiologiei a fost crearea, în 1975, în laboratorul firmei "Squibb" (Ondetti, Rubin, Cushman) a primului inhibitor ACE oral oral captopril.

Sistemul renină-angiotensină (RAS) are o mare importanță în homeostazie.

În secreția reninei, rolul principal este jucat de celulele aparatului juxtaglomerular (JH) din peretele arteriolelor glomerulare renale aferente. Eliberarea reninei, care se acumulează în granulele acestor celule, este stimulată cu o creștere a citoplasmei lor

cAMP și scade cu creșterea calciului. O astfel de reglementare cu inhibarea secreției sub influența calciului este neobișnuită. Reninarea secreției apare ca răspuns la o scădere a tensiunii arteriale în vasele renale sub 85 mm, care este asociată cu sensibilitatea celulelor aparatului LH la întindere, precum și cu o creștere a activității b1-simpatic. În același timp, închiderea canalelor de calciu duce la scăderea calciului citoplasmatic și la modificarea funcției celulelor. Renunțul secreția este inhibat de angiotensina II, vasopresina.

O creștere a sodiului în tubulul distal are un efect asupra secreției reninei. În acest fel, organismul previne pierderile excesive de sodiu și apă.

Renin convertește angiotezinogenul alfa-globulin (sintetizat în ficat) în angiotensina I prin mutarea aminoacizilor. O altă enzimă mai puțin specifică de conversie a angiotensinei transformă angiotensina I în angiotensină II.

ACE (kininaza II) este o protează care conține zinc care interacționează cu AI. ACE este prezent în membranele celulelor endoteliale, în special în vasele plămânilor.

ACE este inclus în membranele celulare ale mai multor organe și are regiuni intracelulare și extracelulare (domenii), care permit să se efectueze atât intracelular cât și extracelular. Un număr de substraturi sale sunt cunoscute a avea efecte diferite, inclusiv un vasodilatator (bradikinină). Expresia ARN mRNA este prezentată utilizând o reacție în lanț a polimerazei în rinichi, miocard, glandele suprarenale, aorta. AlII-ul rezultat intră în organele și celulele țintă, în special în miocard, vase și cortex suprarenalian. În miocard, AII se formează în cea mai mare măsură în patul capilar.

AII stimulează miofibroza prin secreția de aldosteron cortex suprarenal pentru a forma fibronectina (expresia mRNA în fibroblaste).

Efectele angiotensinei II asupra celulelor țintă sunt realizate prin intermediul receptorilor. Informațiile sunt transmise intracelular de așa-numitele proteine ​​G de reglementare. În funcție de țesutul în care apare, ei realizează inhibarea adenilat ciclazei sau activarea fosfolipazei C sau deschiderea canalelor de calciu ale membranei celulare. Ca rezultat, există o scădere a concentrației de cAMP sau o creștere a nivelului de calciu și formarea de trifosfat de inozitol și diacilglicerol. Modificările nivelului acestor mesageri intracelulari determină diferite efecte celulare ale organelor țintă. Acest lucru se aplică în primul rând schimbărilor în tonul celulelor musculare netede ale pereților vasculare. Există, de asemenea, dovezi de proliferare crescută a celulelor, care este controlată de calciu în combinație cu diacylglycerol prin intermediul protein kinazei C.

Autoreglarea circulației renale este un exemplu bine cunoscut al unui sistem local (țesut) renină-angiotensină. Dovada existenței PAC de țesuturi este prezența celulelor care produc sau absorbi renina și angiotensina și care conțin ACE ca receptori ai angiotensinei II. Precursorii reninei care rezultă din exprimarea genei și angiotensinogenul sunt transformați și se acumulează în vezicule (Diagrama 10). Formarea angiotensinei I are loc în interiorul celulelor, în timp ce activarea acesteia cu formarea AII are loc în mod extracelular sub controlul ACE legat de membrana celulară.

Având în vedere funcția sa autocrină sau paracrină, AII reacționează cu receptorii aceluiași celule sau învecinate. Cu ajutorul tehnologiei moderne biologice moleculare, prezența sistemelor locale de renină-angiotensină în mai multe organe este prezentată: creierul, sistemul cardiovascular, hipofiza, rinichii, glandele suprarenale, glandele salivare, glandele sexuale, intestinul subțire. Prezența lor determină două domenii principale de activitate: homeostazia circulației sângelui și echilibrul apă-sare.

Activare PAC (diagrama 11)conduce la vasoconstricție ca urmare a acțiunii directe a AII asupra celulelor musculare netede vasculare și, în al doilea rând, ca urmare a retenției de sodiu dependentă de aldosteron (care, de asemenea, crește tonusul vascular). Creșterea rezultată a volumului sanguin crește preîncărcarea și eliberarea cardiacă, care este, de asemenea, asociată cu un efect inotropic direct, care este dependent de Ca și uneori este însoțit de aritmii.

Prezența ASD locală în atriul drept poate fi interpretată ca un monitor central de presiune venoasă.

PAC interacționează cu alte sisteme care reglează tensiunea arterială, în primul rând cu sistemul baroreflex. RAS (AII) activează tonul simpatic, facilitat de sinteza și eliberarea norepinefrinei, o creștere a sensibilității al-adrenoreceptorilor de celule țintă față de catecolamine.

În homeostaza apă-electrolitică, efectul aldosteronului este completat de creșterea secreției de ACTH și ADH, creșterea setei. Factorul natriuretic atrial este un antagonist al efectelor ASD.

În endoteliul vascular intact, efectul AII prin intermediul receptorilor asupra celulelor este implicat în metabolismul vasodilatatoarelor - prostacyclin (PgJ2) și NO. ASD locale sunt implicate în dezvoltarea modificărilor structurale adaptive, incluzând hipertrofia peretelui vascular și a miocardului și creșterea încărcării mecanice a acestora. Mesagerul secundar al Ca este implicat în aceste procese, stimulând sinteza proteinelor, proprietățile de creștere și mitogen a celulelor.

Studiul ASD a condus la crearea unui inhibitor ECA, care are un efect terapeutic asupra diferitelor patologii, în special în cazul hipertensiunii și insuficienței cardiace.

În prezent, este prezentat rolul ASD, în special cel local, în dezvoltarea și cronica unui număr de boli. În același timp, nivelurile de renină din plasmă pot fi normale și chiar reduse.

O creștere a producției de renină cu o creștere a circulației sale este observată în hipertensiunea simptomatică: secreții renale rare ale reninei care secretă renină (nefroblastom Wilms), stenoză arterială renală cu BP post-stenotică în regiunea juxtaglomerulară și o creștere compensatorie a secreției reninei și o creștere sistemică a BP.

În cazul hipertensiunii arteriale (hipertensiune esențială) la majoritatea pacienților, nivelurile de renină din sânge și nivelurile AII sunt normale sau chiar reduse.

În hipertensiune arterială, o scădere a tensiunii arteriale sub influența unui inhibitor ECA are loc, în funcție de diferite surse, la 40-80% dintre pacienți.

În cadrul experimentului, expresia ARN mRNA a fost triplă în inimă cu hipertrofie ventriculară stângă în comparație cu controlul. Hipertensiunea experimentală cauzată de îngustarea aortei a fost aproape eliminată prin diferite medicamente antihipertensive, dar dezvoltarea inversă a hipertrofiei a provocat doar un inhibitor ECA. Acest efect este atins indiferent de severitatea efectului hipotensiv. Conform mai mult de 100 de studii (Dahlof, 1992), un inhibitor ECA are un efect invers mai pronunțat asupra hipertrofiei în hipertensiune, comparativ cu alte medicamente.

Efectul terapeutic al IAAPP indică importanța RAS locală în patogeneza acestei patologii.

Mecanismul efectului hipotensiv al inhibitorilor ECA în tratamentul pe termen lung al hipertensiunii arteriale este prezentat mai jos.

1. Inhibarea factorilor circulanți ai sistemului renină-angiotensină.

2. Inhibarea RAS tisulară și vasculară.

3. Reducerea eliberării norepinefrinei în neuronii terminali.

4. Creșterea formării bradikininei și a prostaglandinelor vasodilatatoare.

5. Reducerea retenției de sodiu datorată scăderii secreției de aldosteron și creșterii fluxului sanguin renal.

Aceste efecte se bazează în mare parte pe efectele asupra elementelor prezentate în schema anterioară.

În același timp, efectul antialdosteron pe termen lung poate duce la o creștere a nivelului de kalemie și permite a priori să se ia în considerare combinația dintre un inhibitor ECA și saluretice, ceea ce crește oarecum excreția de potasiu (și eficientă, după cum se cunoaște bine în hipertensiune și insuficiență cardiacă).

Efectele asupra inimii hipertensive (asociate cu AII), prezentate sub formă de îmbunătățire a conformității și reducerii hipertrofiei miocardice, sunt de o importanță deosebită pentru cei cu tratament pe termen lung cu IAPP.

Există și alte căi posibile de expunere la ASD, în special la hipertensiune arterială. În plus față de inhibitorul ACE, inhibarea acestui sistem este posibilă în stadiul de transformare a angiotensinogenului în AI și blocarea interacțiunii angiotensinei II cu receptorul (utilizarea losartanului).

Activarea ASD și a factorilor asociați (aldosteron, sistem simpaticadrenal) este caracteristic insuficienței cardiace. În același timp, apare adaptarea structurală - remodelarea sub formă de hipertrofie și dilatare miocardică. În acest fel, o creștere adaptivă a capacității cardiace se realizează odată cu dezvoltarea vasoconstricției sistemice, ceea ce permite perfuzia optimă a organelor vitale: inima, creierul și rinichii. Cu toate acestea, cu existența pe termen lung a acestor modificări, tulburările patologice ale microcirculației periferice și decompensării apar cu o creștere a dilatării miocardice. Ambele părți ale ASD (circulant și local) sunt implicate în dezvoltarea insuficienței cardiace.

Factorii PAC care circulă în sânge duc la o creștere a rezistenței periferice, a debitului cardiac și a volumului circulant al sângelui. Factorii locali (țesut) RAS (AII) din miocard conduc la dezvoltarea hipertrofiei și remodelarea și modificări în structura vaselor de sânge prin redistribuirea sângelui. Modificările activității PAC în sânge și țesuturi în cursul dezvoltării insuficienței cardiace sunt prezentate în Figura 19. Se poate afirma că activarea ASD și a altor factori neurohormonali contribuie în același timp, pe de o parte, la compensarea sistemului cardiovascular ca răspuns la scăderea producției cardiace, pe de altă parte, la progresia afectării cardiace. Pentru diferite cauze și tipuri de leziuni ale inimii cu suprasarcină de presiune sau volum, apare o creștere a tensiunii peretelui ventricular, ceea ce duce la inducerea ACE, o creștere a formării locale AII și remodelarea cardiacă (hipertrofia și dilatarea), care diferă în diferite procese patologice.

Inhibitorii ACE, care provoacă vasodilatația și restructurarea circulației sanguine, au un efect benefic asupra insuficienței cardiace.

Utilizarea unui inhibitor ECA după infarctul miocardic a redus semnificativ severitatea schimbărilor caracteristice remodelației cardiace la pacienții cu fracție de ejecție redusă. Acest lucru a fost confirmat în studiul multicentric SOLVD (numărul spitalizărilor și severitatea insuficienței cardiace au fost reduse).

În ciuda unei evaluări generale pozitive a acțiunii unui inhibitor ECA în insuficiența cardiacă, există o serie de aspecte dificile.

Inhibitorii ACE adesea agravează filtrarea glomerulară și funcția renală la insuficiența cardiacă, iar frecvența acestor modificări crește odată cu tratamentul prelungit.

Prevederea unui inhibitor ECA pentru insuficiența cardiacă, care apare cu hipotensiune arterială, pe fundalul stenozei aortice rămâne îndoielnică. Efectul terapiei poate fi absent la unii pacienți cu insuficiență cardiacă severă și blocarea piciorului stâng al mănunchiului His, presiune foarte mare în atriul stâng, creșterea creatininei, hipernatremia.

Un aspect important al acțiunii ASD este participarea la dezvoltarea bolii coronariene.

În legătură cu cele de mai sus, mecanismele potențialei acțiuni antiischemice a unui inhibitor ECA pot fi următoarele (Vogt M, 1993):

1. Inhibarea formării angiotensinei II (sistemică și locală).

2. Reducerea LV pre-și post-încărcare.

3. Interacțiunea cu NS simpatic (reducerea eliberării norepinefrinei).

4. Lipsa tahicardiei reflexe.

5. Interacțiunea cu metabolizarea bradikininei.

6. Participarea la sinteza prostaglandinelor.

7. Participarea la relaxarea și modularea dependentă de endoteliu dependentă de vasoconstricție dependentă de endoteliu.

8. Modificări ale permeabilității vasculare.

9. Inhibarea chemotaxiei leucocitare.

RAS și substanțele vasoactive dependente de endoteliu care reglează tonusul vascular sunt strâns legate între ele și participă la dezvoltarea manifestărilor CIBD. Această comunicare și efectul inhibitorilor ACE se realizează prin schimbul de bradikinină, care este un activator puternic al sistemului NO.

În unele vase, AII activează de asemenea sistemul endotelin vasopresor, care are, de asemenea, importanță în mecanismul de acțiune al unui inhibitor ECA.

Cu toate acestea, un număr de studii clinice arată că, împreună cu efectul favorabil al unui inhibitor ECA în CIBS, o proporție semnificativă a pacienților cu durere anginoasă acută nu poate îmbunătăți, utilizarea lor pe scară largă la angina pectorală nu a fost încă adoptată.

Cu toate acestea, HIBS pe fundalul hipertensiunii arteriale și leziunilor miocardice cu insuficiență cardiacă după un atac de cord este o indicație pentru tratamentul pe termen lung al inhibitorilor ECA.

Efectul imediat și pe termen lung al tratamentului afectează modificările în proprietățile miocardului și (într-o măsură mai mică) îmbunătățirea fluxului sanguin coronarian. Este din ce în ce mai importantă îmbunătățirea structurii vaselor de sânge la diferite niveluri, inclusiv efectele benefice asupra biologiei moleculare a celulelor.

In vitro AII mitogenic, adică îmbunătățirea proceselor proliferative, a componentelor principale spectaculoase ale peretelui vascular, cum ar fi celulele musculare netede și fibroblaste, cu dezvoltarea hipertrofiei media, a sclerozei și a microangiopatiei în diabetul zaharat.

Proliferarea și migrarea acestor celule este, de asemenea, un mecanism important în patogeneza aterosclerozei, în dezvoltarea căruia este implicat și PAC.

În experiment, inhibitorul ACE inhibă dezvoltarea aterosclerozei.

Se constată că polimorfismul genei ACE este un factor important de risc pentru CHD.

La pacienții cu niveluri normale de LDL și colesterol din sânge și greutatea corporală normală, prezența genei pentru polimorfismul ACF homozigot este asociată cu o creștere triplă a riscului de infarct miocardic.

Inhibitorii ACE nu afectează negativ metabolismul lipidic și carbohidrat (spre deosebire de b-blocante), determinând o creștere a excreției de acid uric.

Există dovezi ale unei scăderi a toleranței la nitrați sub influența unui inhibitor ECA.

Dezvoltarea glomerulosclerozei la diabet zaharat este din ce în ce mai asociată cu tulburări de hemodinamică intrarenală, în primul rând cu efectul AII asupra vaselor eferente, ceea ce duce la o creștere a presiunii în capilarii buclelor glomerulare și hiperfiltrare. În viitor, dezvoltarea glomerulosclerozei. Acest proces progresează ca urmare a contracției vasculare mediate de AII și a proliferării celulelor mezangiale.

Un inhibitor ECA elimină vasoconstricția eferentă, care reduce hiperfiltrarea și microalbuminuria, o manifestare a nefropatiei diabetice. Acest efect este conservat atunci când apare hipertensiunea la acești pacienți, care poate fi ajustată.

Există motive și puțină experiență în utilizarea inhibitorilor ACE și în hipertensiunea pulmonară la pacienții cu defecte cardiace, mai ales după intervenția chirurgicală cardiacă cu corectarea hemodinamicii intracardiace, precum și a sindromului Raynaud, inclusiv a sclerodermiei sistemice, nefritei.

Inhibitorii ACE sunt relativ rare pentru a da efecte secundare. Pe lângă reacțiile alergice (inclusiv angioedemul), tulburările circulatorii cu hipotensiune arterială (cu afectare a funcției renale), apariția tusei uscate este cea mai cunoscută. Există o ipoteză că motivul pentru aceasta poate fi degradarea excesivă a bradikininei în mucoasa bronhică, cu o creștere a sensibilității sale sau o creștere a reactivității bronșice ca urmare a stimulării histaminei a mastocitelor și a bazofilelor în mucoasa lor. Tusea este observată la 8% dintre pacienții care iau inhibitori ECA pe termen lung. Frecvența și severitatea tusei au fost semnificativ mai mici în timpul tratamentului cu fosinopril comparativ cu ceilalți inhibitori ECA. În legătură cu posibilitatea apariției hipotensiunii arteriale, este important să se înceapă tratamentul pentru insuficiență cardiacă cu o mică doză de medicament, care să prescrie, de exemplu, 6 mg de captopril sau chiar 3 mg pe doză.

Astfel, speranțele sunt plasate pe inhibitorii ACE ca mijloc de tratare și prevenire a unui număr de boli, în special a hipertensiunii.

Cu toate acestea, nu putem anticipa întotdeauna în mod suficient ASD locale eficiente în diferite organe, efectul AII asupra mecanismelor vasoconstrictoare și vasodilatatoare și, prin urmare, efectul clinic, precum și efectul asupra morfologiei, adică remodelare.

Din grupul de inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei în practica clinică, utilizați captopril, enalaprilomeat, lisinopril, care este un metabolit al enalaprilului, ramiprilului, cilazaprilului, perindoprilului etc.

Există medicamente cu acțiune scurtă (mai puțin de 24 de ore) și acțiune pe termen lung (mai mult de 24 de ore), care, atunci când sunt utilizate o singură dată, blochează activ ACE în acest moment. Primul grup include captoprilul, care, administrat pe cale orală, are un efect maxim de 2-4 ore (reducerea tensiunii arteriale sistemice, modificări hemodinamice) și durata acțiunii sale este de 6-8 ore. ACE pentru mai mult de 24 de ore cu modificări hemodinamice corespunzătoare.

Captoprilul (captoprinul) inhibă o enzimă care convertește angiotensina I inactivă în angiotensina II presor activă și distruge bradykinina vasodepresor. rezistență. În plus, captoprilul scade presiunea în venele și arterele pulmonare din atriul drept. Nu modifică sau micșorează ușor ritmul cardiac, nu afectează fluxul sanguin renal. Captoprilus contribuie la creșterea nivelului de potasiu în serul de sânge. Efectul antihipertensiv este potențat prin utilizarea simultană a diureticelor.

Farmacocinetica. Captoprilul este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal. Consumul de alimente reduce biodisponibilitatea cu 35-40%. Doar 25-30% din medicament se leagă de proteinele plasmatice. Concentrația maximă în sânge (94 ± 20 ng / ml) este atinsă în decurs de 1 oră. Timpul de înjumătățire plasmatic al captoprilului este de 1 oră și în combinație cu metabolitul este de 4 ore; 50% din doză este excretată de rinichi neschimbată. Volumul distribuției - 0,7 l / kg și clearance-ul - 56 l / h. În cazul insuficienței renale cronice severe, T1 / 2 crește la 21-32 ore, ceea ce necesită reducerea dozei zilnice la jumătate și creșterea intervalelor dintre administrarea medicamentului.

Forma produsului: 25 mg comprimate.

Medicamentul se administrează pe cale orală, începând cu o doză de 25 mg de 2-3 ori pe zi. Dacă este necesar, după 2-3 săptămâni doza este crescută la 50 mg de 2-4 ori pe zi (cu hipertensiune arterială severă).

Efecte secundare Cele mai frecvente efecte secundare sunt tusea, erupțiile cutanate și tulburările de gust. După încetarea tratamentului, aceste simptome dispar. Sunt descrise cazuri de dezvoltare a tubulopatiei și leucopeniei.

Contraindicații. Captoprilul este contraindicat la pacienții cu stenoză arterială renală bilaterală sau stenoză arterială a unui singur rinichi cu azotemie progresivă.

Enalaprilmaleat (Renitec) reduce, de asemenea, activitatea enzimei de conversie a angiotensinei, nivelul reninei și al angiotensinei II în plasma sanguină.

Farmacocinetica. Enalaprilmaleatul, atunci când este ingerat, este hidrolizat și transformat în venalaprilat. Biodisponibilitatea acestuia este de aproximativ 40%. După ingerare la pacienții cu hipertensiune arterială sănătoasă și arterială, medicamentul se găsește în sânge după 1 h și concentrația acestuia atinge un maxim după 6 h. T1 / 2 este de 4 h. În sânge, enalaprilaleatul este legat de proteine ​​și este excretat în urină; clearance-ul renal este de 150 ± 44 ml / min. Eliminarea enalaprilului din organism încetinește atunci când scade filtrarea glomerulară. Farmacocinetica enalapril la pacienții cu insuficiență cardiacă și hipertensiune arterială nu se modifică semnificativ.

Medicamentul este prescris pentru hipertensiune arterială și insuficiență cardiacă în doză de 5-10 mg de 2 ori pe zi. Pentru a evita apariția hipotensiunii excesive la administrarea primei doze, începerea tratamentului cu administrarea a 2,5 mg de medicament. Efectele secundare sunt foarte rare.

Lisinoprilotsena la metabolitelamenapril activ. Blochează activitatea enzimei de conversie a angiotensinei pentru o lungă perioadă de timp, ajută la suprimarea activității angiotensinei II și reduce eliberarea aldosteronului. În plus, acumularea de lizinoprivlyuet de vasodilatatoare în sânge - bradikinină și prostaglandine. Biodisponibilitatea lizinoprilului produce 25-50%; consumul de alimente nu afectează rata absorbției sale. După ce o singură doză din concentrația medicamentului din sânge atinge un maxim după 6-8 ore și coincide cu efectul hipotensiv maxim. Se excretă neschimbată în urină. La pacienții cu insuficiență renală cronică, T1 / 2 este prelungit la 50 de ore. La pacienții vârstnici, concentrația medicamentului în sânge este de 2 ori mai mare decât la pacienții mai tineri. La pacienții vârstnici cu insuficiență cardiacă severă, se modifică indicele ASC: la cei sănătoși tineri și vârstnici, este de 526 și 870 ng / ml.h, respectiv la pacienții vârstnici cu insuficiență cardiacă, 1200 ng / ml. De asemenea, scăderea totală a medicamentului scade.

Nu a existat nici o interacțiune farmacocinetică între lisinopril iglibenclamidă, nifedipină, propranolol, hidroclorotiazid idigoxină. Lizinoprilul interacționează cu nitrații, totuși nu s-au găsit manifestări clinice ale acestei interacțiuni. Poate întârzia eliminarea litiului.

O doză zilnică unică de 20-80 mg este prescrisă pentru tratamentul pacienților cu hipertensiune arterială și 2,5-20 mg pentru tratamentul pacienților cu insuficiență cardiacă. În ceea ce privește efectul hipotensiv, nu este inferior b-blocantelor, antagoniștilor de Ca ++, diureticelor și captoprilului. Se pare că monoterapia lizinopril cu insuficiență cardiacă este mai eficientă decât tratamentul cu captopril sau digigină și diuretice.

La pacienții cu hipertensiune arterială și cu insuficiență renală severă sau stenoză arterială renală, doza de lisinopril trebuie redusă. Cu o filtrare glomerulară de la 10 la 30 ml / min, doza inițială este de 2,5-5 mg și cu clearance mai mic de 10 ml / min - 2,5 mg. Doza este aleasă strict individual la nivelul tensiunii arteriale și, de obicei, nu depășește 40 mg pe zi.

Ramipril (tritace) se referă la un inhibitor cu acțiune îndelungată a enzimei de conversie a angiotensinei care nu conține grupe sulfhidril.

Farmacocinetica. La persoanele sănătoase, cu o singură ingestie de 10 mg T1 / 2a este de 1,1-4,5 h, T1 / 2b - aproximativ 110 h. Concentrația maximă este observată după 1 h și concentrația terapeutică în sânge după ingestie este atinsă prin 2.1 - 2,7 ore; 56% din medicament este excretat prin rinichi, 38% - cu bila.

73% din ramipril și 56% din metabolitul său activ sunt asociate cu proteinele din sânge.

Aproximativ 60% din ramipril și metaboliții săi sunt excretați în fecale și 40% în urină. În cazul excreției biliare, se eliberează metaboliți și nu se absorb ramiprilul. Prin rinichi, substanța este îndepărtată și metabolitul său conjugat. Compușii sunt transformați în derivați inactivi de diketopiperazină, care se găsesc în urină. Clearance-ul renal al iramiprilatului este de 10 și 100 ml / min. Metabolitramiprilul activ are o farmacocinetică complexă: se leagă puternic la țesutul ACE și poate fi detectat în sânge la 15 zile după administrarea piramidelor. T1 / 2ramiprilata variază între 13 și 17 zile, ceea ce explică efectele farmacodinamice pe termen lung ale ceramicii.

Vârsta senilă, prezența insuficienței renale conduce la o scădere a excreției renale a ramiprilului și a metaboliților acestuia, iar concentrația lor în sânge și ASC cresc de 2-4 ori, ceea ce necesită reducerea dozei de medicament la 2,5-5 mg pe zi sau în fiecare zi.

Interacțiunea. Ramipril, utilizat împreună cu digigoxină, cumarine, hipotiazidă, furosemid, indometacin, antiacide, nu modifică farmacocinetica și farmacodinamica acestor medicamente. Cu o singură doză de 10 mg pe zi, activitatea enzimei de conversie a angiotensinei este redusă cu 80%.

Se evidențiază corelația dintre efectul hipotensiv al ramiprilului și doză la cei sănătoși și la pacienții cu hipertensiune arterială. La pacienții cu insuficiență renală, rata de eliminare a piramidil în urină scade, concentrația în sânge crește, iar T1 / 2 se prelungește.

Dozele de medicament în tratamentul pacienților cu hipertensiune arterială variază de la 2,5 la 10 mg pe zi; medicamentul este administrat o data pe zi.

Există dovezi ale eficacității ramiprilului în insuficiența cardiacă severă.

Efecte secundare: greață, cefalee, slăbiciune.

Pentru a crește efectul hipotensiv, se recomandă utilizarea inhibitorilor sintezei angiotensinei II în asociere cu b-blocante (atenolol și metaprolol), diuretice (hidroclorotiazidă), antagoniști ai calciului (nifedipină).

Cilazapril (Inhibis) este un inhibitor puternic al ACE. O doză unică blochează activitatea ACE din plasmă cu 90%. Se referă la măsuri de precauție, deoarece este hidrolizat în organism în forma activă - diacidacilazaprilat.

Farmacocinetica. După ingerare, concentrația maximă este observată după 1-2 ore, curba concentrației de sânge are un caracter bifazic: T1 / 2a este de 1,5 ore și T1 / 2b este de 30-50 ore. Medicamentul este metabolizat în ficat și eliminat cu urină. Biodisponibilitatea medicamentului - 57%.

Pentru hipertensiunea arterială arterială ușoară până la moderată, se administrează doze de la 1,25 până la 5 mg o dată pe zi, începând de la 1,25 mg și crescând treptat doza. Există dovezi ale eficacității cilazaprilului în cazul insuficienței circulatorii congestive.

Perindoprilul este un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei prelungite. Nu conține gruparea sulfhidril.

În organism, medicamentul se transformă într-un metabolit activ (perindoprilat). Metabolizat în ficat, complet inactivat. Efectul medicamentului în organism persistă pe tot parcursul zilei. Efectul de vârf (în special, hipotensiv) este atins după 4-8 ore, debutul acțiunii este cel mai adesea după 1-2 ore. Administrarea simultană a medicamentului cu alimente inhibă conversia perindoprilului în perindoprilat. Legarea sa la proteine ​​este de 30%, în funcție de concentrația medicamentului.