Mutația genelor hemostatice: manifestări și consecințe

Hemostaza este un sistem al organismului care este responsabil pentru încetarea normală a sângerărilor și coagularea sângelui. Funcționarea hemostazei depinde de starea pereților vaselor de sânge, de numărul de trombocite din sânge și de alți factori.

Diferitele mutații ale genelor hemostazice pot duce la patologii ale dezvoltării fetale asociate cu o tulburare de sângerare și nu numai. Acestea sunt cauza sarcinii cronice, pierderile de sarcină în perioadele ulterioare și alte consecințe negative, deci este important să se supună examinării în timp util.

În ce cazuri este necesar să se testeze pentru mutații ale genelor de hemostază?

Mutația genelor de hemostază

Mutațiile (polimorfismul) genelor sunt un fenomen destul de comun, deci este recomandabil să se ia teste în mai multe cazuri:

1. Dacă o femeie selectează metoda optimă de contracepție hormonală sau suferă o terapie de substituție hormonală. Verificarea vă va permite să alegeți o metodă sigură și să nu deteriorați capacitatea de a concepe în viitor.
2. Dacă o femeie vizitează un medic despre infertilitate sau permanent non-sarcină. Încercările multiple de FIV care au eșuat, toxicoza târzie, dezvoltarea fetală întârziată, toxicoza târzie etc. pot indica mutații în gena hemostazică. Chiar și unul dintre aceste semne este suficient pentru o examinare.
3. Dacă au existat cazuri de tromboză la vârsta de 50 de ani. Acest lucru este valabil mai ales pentru persoanele care fumează și persoanele ale căror rude apropiate au prezentat cazuri de tromboză venoasă profundă, infarct miocardic și accident vascular cerebral.

Este recomandabil să treceți testele înainte de operațiile chirurgicale planificate: transplant, endoproteză etc.

O tulburare de sângerare în timpul unei intervenții serioase poate duce la complicații teribile și moartea pacientului.

Dacă un tânăr are o pierdere a auzului, cauza a cărei cauză nu poate fi stabilită. Acestea sunt principalele cazuri în care doriți să fiți verificați pentru prezența încălcărilor în sistemul hemostatic.

Diferitele mutații pot trece neobservate de mai mulți ani, deoarece sunt complet asimptomatice și pot să apară brusc. Cu toate acestea, la un moment critic pentru organism, de exemplu, în timpul sarcinii sau în timpul intervenției chirurgicale, poate apărea o tulburare de sângerare, care poate duce la moartea fetală și la alte consecințe grave.

Cauzele mutațiilor hemostatice

Mutațiile genelor hemostazice pot fi congenitale - acestea sunt transmise prin generații. Din acest motiv, este imperativ să se verifice dacă tromboza și coagularea sângelui apar în rude apropiate. Cu toate acestea, există mutații dobândite care pot apărea sub influența diverșilor factori.

Unul dintre motive este sindromul antifosfolipidic, o boală autoimună în care încep să se producă anticorpi la propriile fosfolipide în organism.

Problemele autoimune apar rar, dar mutațiile în hemostază pot apărea din alte motive:

• Stres constant. Acestea reduc rezistența organismului la infecții, în plus, cu supratensiune constantă, diferite funcții ale corpului sunt perturbate.
• Boli oncologice sau endocrine. În parte, acestea pot fi legate de situația mediului: sa dovedit că în anumite zone tumorile canceroase și diferite mutații ale genelor apar mai frecvent din cauza poluării naturii din cauza activității umane.
• Utilizarea medicamentelor, inclusiv hormonale. Este de dorit efectuarea unui studiu înainte de a lua contraceptive hormonale pentru a evita efectele lor negative asupra organismului.

Video din care puteți afla ce este hemostaza.

Cauzele mutațiilor sunt multe: într-un grup de risc suplimentar vor fi persoane cu obezitate severă, iar unele tipuri de leziuni le pot provoca. Este încă necunoscut exact ce mutații principale ale uneia sau altei gene apar, dar acum medicina a învățat să minimalizeze consecințele unui astfel de polimorfism. Este important să treci testele atunci când apar suspiciuni și este recomandat să faci acest lucru la etapa de planificare a sarcinii.

Principalele gene ale hemostazei în care apar mutații

Tipuri de gene în care pot să apară mutații

La contactarea clinicii, pacientul este oferit să se supună unui examen cuprinzător. Analiza polimorfismului se efectuează pe următoarele gene:

• G20210A - gena de protrombină. Mutațiile sale se manifestă prin trombofilia congenitală, posibila tromboză a diferitelor vase, crește semnificativ riscul de infarct miocardic și accidente vasculare cerebrale. Folosirea medicamentelor contraceptive crește riscul de formare a cheagurilor de sânge de mai multe ori. La femeile gravide, mutația acestei gene se manifestă prin faptul că nu are un făt, abrupția placentară sau dezvoltarea fătului întârziată.
• G1691A - mutație Leiden, manifestată prin schimbări în factorul 5 al genei. Simptomele pot fi numite similare, acest tip de mutație se caracterizează prin moartea fătului în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru.
• FGB G455A - mutații ale genelor fibrinogene. Manifestările lor pot fi tromboza venoasă profundă și tromboembolismul, care nu poartă un făt, avorturi obișnuite în perioadele timpurii și târzii.
• MTRR și MTHFR sunt gene de metabolizare a acidului folic. Mutațiile lor pot duce la malformații ale sistemului nervos din făt, inimă, vase, aparate urogenitale. Un sondaj care identifică astfel de mutații este recomandat tuturor femeilor care planifică o sarcină și sunt expuse riscului.
• MTHFR C677T este o altă genă metabolică a acidului folic. Dacă apar mutații, enzima metilenetrahidrofolat reductază, care transformă homocisteina în metionină, este perturbată. Dacă se observă acest proces, riscul de ateroscleroză crește cu aproape 1,5-2 ori, probabilitatea de naștere a fătului cu deviații ale sistemului nervos crește. Copiii pot prezenta anencefalie, întârzierea mentală profundă și alte opțiuni de înfrângere.
• GPIa C807T este o gena de glicoproteină. Mutațiile manifestate prin tromboză și tromboembolism cresc riscul de infarct miocardic și accident vascular cerebral la o vârstă fragedă. Modificările mutuale sunt moștenite, deci acest factor trebuie luat în considerare la planificarea sarcinii, mai ales dacă au avut deja loc avorturi.
• PAI-1 4G / 5G este gena responsabilă de inhibitorul de activator de plasminogen. Mutațiile provoacă avorturi spontane la începutul și la sfârșitul perioadei, gestație, abrupție placentară și alte consecințe negative. Detectarea în timp util a mutațiilor reduce riscul manifestării acestora în timpul sarcinii și în timpul travaliului.

Există mai multe gene ale căror condiții trebuie analizate în timpul studiului. În funcție de rezultatele obținute, cuplul va fi capabil să decidă dacă să planifice o sarcină, care cu un grad ridicat de probabilitate va avea loc cu complicații periculoase. Această decizie nu este ușoară, dar trebuie să evaluați cu strictețe gradul de risc și să luați o decizie bine analizată.

Cum sunt testate genele hemostatice?

Test de livrare pentru hemostază

Performanța sistemului de hemostază poate fi analizată în mai multe moduri: sângele capilar și cel venos poate fi folosit ca material de testare și eșantioanele trebuie luate pe stomacul gol. Este recomandabil să cunoașteți în avans programul laboratorului și să nu vă mâncați alimente picante sau sărate cu o zi înainte, astfel încât rezultatele testului să nu fie distorsionate.

Există și un alt mod de a obține materiale pentru analiză: în unele clinici se folosește un frotiu de obraz, ceea ce face posibilă obținerea celulelor epiteliale din partea din spate a obrazului. Această metodă este complet nedureroasă și foarte rapidă, este o oportunitate de a efectua un sondaj fără disconfort, chiar și pentru persoanele care se tem de injecții. După efectuarea testelor de laborator, se numește consultarea unui hematolog, care va explica în detaliu rezultatul.

Analiza este efectuată prin PCR (reacția în lanț a polimerazei), rezultatul fiind determinat utilizând probe de control.

La efectuarea studiilor de laborator, se ține seama de faptul că în timpul sarcinii nivelul coagulării sângelui este întotdeauna ușor crescut, iar aceasta nu este o patologie. Cu toate acestea, prezența mutațiilor sporește acest proces, iar debutul trombozei poate provoca un rău grav corpului mamei și copilului.

Pentru a verifica dacă mutația este moștenită, se recomandă efectuarea unei analize genetice. Aceasta este o procedură costisitoare, ceea ce face posibilă determinarea probabilității unor deviații viitoare în sistemul hemostatic la descendenți. Acest tip de test trebuie să fie atribuit persoanelor în familia cărora au fost deja cazuri de tromboză. Este imperativ să bateți alarma: o mutație neidentificată în timp poate duce la moartea fătului sau la defecte grave în dezvoltarea fizică și psihică.

Este posibilă corectarea încălcărilor?

Este posibilă finalizarea cu succes a sarcinii și dezvoltarea normală a fătului dacă au fost identificate mutații ale genei hemostatice? Da, metodele moderne de medicină ajută la combaterea creșterii coagulării sângelui și la prevenirea insuficienței placentare a malformațiilor fetale. În acest caz, acidul folic este prescris pentru a preveni formarea de cheaguri de sânge, multivitamine speciale și diverse alte medicamente. Dacă urmați cu strictețe recomandările medicale, șansa de a face un copil sănătos și de a da naștere fără complicații crește până la 95%.

Detectarea neregulilor în activitatea sistemului de hemostază nu este o propoziție pentru pacient. Există medicamente speciale care pot preveni tromboza și pot reduce la minimum efectele anomaliilor cromozomiale.

Chiar dacă o femeie a eșuat de mai multe ori pentru a comunica o sarcină, după începerea tratamentului adecvat, puteți crește semnificativ șansele de succes.

Avansurile în metodele de cercetare de laborator ne-au permis să obținem cele mai exacte informații despre corectitudinea setului de cromozomi și eventualele deviații. Acum, medicamentul permite "să conducă" întregul proces de sarcină, corectând eventualele abateri în timp util. Dacă în timp să se adreseze specialiștilor și să se utilizeze ajutor profesional, riscul de malformații poate fi redus la minimum.

Centrul de Imunologie și Reproducere

Centrul Clinic Academic Specializat

Analize genetice: polimorfismul genelor hemostazice (mutații hemostatice) și sarcina anormală

Analize genetice: polimorfismul genelor hemostazice (mutații hemostatice) și sarcina anormală

Săptămâna trecută ați aflat despre trombofilia, cât de periculoase sunt cheagurile de sânge, cum este asociată trombofilia cu sarcina. Astăzi - în detaliu despre analizele genetice - genele, mutațiile hemostatice și despre ce alte teste trebuie să fie testate.

Trombofilia ereditară (genetică) este o încălcare a proprietăților sângelui și a structurii vasculare cauzate de defectele genetice. Trombofilia genetică este moștenită de la părinți - de la una sau ambele. O genă poate fi una sau mai multe. Transportul poate apărea în copilărie, în timpul sarcinii, în timpul vieții sau niciodată.

. genele - care dintre ele?
protrombină (factorul II, G20210A)
Gena MTHFR (MTHFR, C677T)
factorul VII gena (G10976A)
plachetă glicoproteină IIIa (T1565C, Leu33Pro)
gena glicoproteinei plachetare I ba (VNTR)
gena fibrinogen (G-455A)
Leiden mutație (gena factorului V, G1691A)
gena activator de plasminogen (PAI-I, 675 5G / 4G)
plasminogenul activatorului de plasminogen (C-7351T)
factorul XI al genei (C22771T)
factorul de gene Hageman (F XII, S)

Despre unii dintre ei
Cele mai importante din punct de vedere prognostic sunt gena prothrombin (factorul II, G20210A), gena MTHFR (MTHFR, C677T), gena factorului V din Leiden (G1691A).

Gena de protrombină din sistemul de coagulare a sângelui este una dintre cele mai importante, deoarece în procesul de divizare a protrombinei se formează un cheag de sânge. Cu mutații în această gena, cantitatea de protrombină poate fi de câteva ori mai mare decât în ​​mod normal. Și chiar un purtător heterozygos al unei gene modificate va avea un risc ridicat de complicații. Potrivit statisticilor, aproximativ 3% din oameni sunt purtători ai polimorfismului acestei gene. Mutația genei protrombină este un factor de risc pentru astfel de complicații cum ar fi avortul spontan, insuficiența feto-placentară, moartea fetală, gestația, întârzierea creșterii fetale, abrupția placentară.

Gena metilenetrahidrofolat reductazei (MTHFR) este responsabilă de funcția enzimei cheie în ciclul folatului. Încălcarea acestei gene conduce la creșterea nivelurilor de homocisteină, care este un factor puternic în dezvoltarea unei game întregi de complicații. Legătura dintre prezența variantei homozigote a mutației acestei gene și defectul tubului neural în făt este considerată dovedită. Cu toate acestea, punerea în aplicare a acestei patologii nu se datorează doar predispoziției genetice, ci și datorită unei scăderi a stării de acid folic. Adică, ținând cont și de predispoziția genetică pronunțată, există posibilitatea de a schimba situația într-o direcție pozitivă cu ajutorul terapiei corective. În special, o dietă adecvată și care primește doze suficiente de acid folic înainte (!) Și la etape de gestație scurte poate reduce în mod semnificativ riscurile inițial ridicate.

Gena factorului V (Leiden) este responsabilă pentru factorul de conversie a trombinei din protrombină. Cu polimorfismul acestei gene, un aminoacid este inlocuit cu un altul (arginina cu glutamina), care in cele din urma provoaca o hipercoagulare permanenta a sangelui. Prevalența mutației genetice varianta heterozigotă Leiden aproximativ 6% polimorfisme homozigote sunt extrem de rare. Prezența unei mutații Leiden crește riscul de avort spontan în stadii incipiente de 3 ori mai des decât de obicei. Insuficiența feto-placentară, sindromul de întârziere a creșterii fetale, gestoza, insuficiența placentară se dezvoltă ca urmare a trombozei vaselor placentei de diferite mărimi.

Factorul VII gene - coagularea, este un activator al altor factori (IX și X), adică declanșează direct formarea unui cheag de sânge - un cheag de sânge. Prevalența polimorfismului este destul de ridicată - până la 20% în populație.

Gena fibrinogenului este responsabilă pentru transferul fibrinogenului către fibrină (filamente dentine intercalate sub formă de ochiuri) atunci când vasul este deteriorat. Dacă această genă are o mutație, atunci își schimbă funcția, adică mărește expresia genei și fibrinogenul devine mult mai mult. În consecință, cu cât este mai mare "cadrul", cu atât formează mai multe cheaguri de sânge.

Gena glicoproteinei plachetare IIIa este implicată în procesul de lipire a trombocitelor. În timpul mutației în această genă, procesul de adeziune (adeziune) apare foarte activ și plachetele aderă una la cealaltă și la fibrele fibrinei, formând multe cheaguri de sânge în vase. Particularitatea acestei mutații genetice este aceea că agravează semnificativ alte polimorfisme, în special, mutația Leiden.

Gena activatorului de plasminogen tisular PAI 1 reglează activitatea sistemului anticoagulant. Dacă această genă este deteriorată, sistemul de dizolvare a trombilor funcționează cu activitate redusă, ceea ce crește riscul formării acestora. Polimorfismele acestei gene cresc riscul de a dezvolta forme severe de preeclampsie de 2-3 ori. Prevalența polimorfismului genei PAI 1 este de până la 8%.

Ce complicații pot apărea?
Diferitele forme de trombofilie genetică pot provoca multe stări patologice și complicații:

• infertilitate. Aceasta înseamnă atât absența reală a sarcinii, cât și așa-numita "infertilitate de origine necunoscută", una dintre variantele acesteia fiind apariția efectivă a sarcinii și întreruperea acesteia pentru o perioadă foarte scurtă. Această situație corespunde unei încălcări a implantării - incapacitatea embrionului de a plonja în mucoasa uterului si formeaza fluxul sanguin.
  
• avort
  
• sindromul de întârziere a creșterii intrauterine
  
• abrupția placentară
  
• munca prematură
  
• moartea fetală
  
• preeclampsie
  
• Eșecurile FIV
  

și aceasta nu este întreaga listă.
De fapt, trombofilia este fie factorul dominant, fie un sinergist al altor mecanisme (nontrombotice) care conduc la dezvoltarea sindromului de pierdere a fetusului.
Bineînțeles, prezența trombofiliei genetice nu este o lansare obligatorie a complicațiilor, multe femei fără probleme semnificative, corectarea medicamentelor și chiar neștiind că sunt purtători de gene de hemostază "speciale", intră liniștit în sarcină, poartă și dă naștere copiilor sănătoși. Dar este indiscutabil că ei sunt expuși riscului. Și riscul, după cum știți, este cazul - poate fi norocos și poate invers. Este de a preveni acest foarte "opus", iar prevenirea complicațiilor se face înainte de sarcină și în timpul acesteia.

Cine are nevoie de screening pentru trombofilie genetică?

Examinarea moleculară moleculară pentru trombofilia genetică este recomandată în următoarele cazuri:

1. Istorie familială îngreunată. Dacă rudele au documentat cazuri de complicații vasculare (sau, mai degrabă, trombotice) sub vârsta de 50 de ani - accidente vasculare cerebrale, atacuri de cord, tromboză venoasă profundă, tromboză mezenterică, PE și orice caz de deces neașteptat.
   
2. Orice caz de tromboză la un pacient din istorie.
   
3. Istorie obstetrică încărcată. În prezența sindromului trecut de creștere fetală, insuficiență placentară, abrupție placentară, moarte antenatală, două sau mai multe cazuri de stopare a dezvoltării fetusului, gestosis.
   
4. Eșuate încercări de IVF.
   
5. Cu o creștere constantă sau episodică a nivelului anticorpilor antifosfolipidici sau homocisteinei.
   
6. Este de dorit - în planificarea terapiei hormonale, în special, pe termen lung și în pregătirea intervențiilor chirurgicale.
   

Ce teste evaluează activitatea hemostazei?

Analiza principală este genetica moleculară, investigând polimorfismul genelor de hemostază.
Analiza determină pe deplin starea fiecărei gene responsabile pentru funcționarea sistemului hemostatic. Acest lucru permite, chiar și la etapa de planificare, să se prescrie o terapie adecvată, să se ajusteze dieta și să se ia o serie de măsuri preventive, ceea ce reduce în mod esențial riscul complicațiilor trombofilice.
Analiza se face o singură dată într-o viață, deoarece rezultatul nu se va schimba niciodată! Aceasta este genetica :)
Materialul genetic (ADN) poate fi obținut din orice celulă care are un nucleu. Absolut fiecare nucleu conține informații genetice. Cea mai ușoară cale de a obține celule este răzuirea bucală, adică colectarea celulelor din mucoasa orală. Rapide și nedureroase.

Analizele suplimentare care evaluează dinamica sistemului de hemostază sunt un număr total de sânge, hemostasiogramă, d-dimer, agregare plachetară. Aceste teste arată starea hemostazei în momentul donării de sânge. Cu ajutorul lor, se determină tactica de management, se identifică necesitatea terapiei, se evaluează rezultatul tratamentului, se ajustează doza de medicamente etc.

P.S.
De câte ori au spus lumii, repet încă o dată)
Găsiți răspunsuri la întrebările dvs. pe forumuri, în reviste, bloguri etc. - corect. De aceea scriem, încercăm!
Autodiagnosticarea, autocunoașterea sarcinii, auto-tratamentul și toată "autonomia" sunt greșite.

Este imposibil să folosiți misiunile făcute altor persoane, chiar dacă situația este deja foarte asemănătoare - aceasta este o problemă! Independent sau pe baza sfaturilor de a-ți acorda una sau alta analiză - se poate înțelege în continuare că nu va provoca daune semnificative, altele decât cele financiare. Dar TRATAMENTul nu este. Strict nu. Nu, asta e tot. Chiar dacă întreaga lume bea această pastilă.

Nevoia de tratament, medicamente, doze, durata terapiei - numai medicul curant! Trebuie să fie amintit, dar mai bine scris. Și lipiți o bucată de hârtie într-un loc proeminent.

Sunt convins că numai recepția "live" cu normă întreagă îi permite medicului să evalueze în mod adecvat situația, fără a pierde nici o nuanță. La urma urmei, adesea formatul de scrisori, forumurile SMS oferă informații incomplete, oarecum deformate, la un anumit unghi. Recomandarea standard aparent inocentă se dovedește a fi ineficientă sau, mai rău, duce la consecințe nedorite.

Medici competenți, experimentați, tactici, politicoși - există. Adevărat) Încredere reciprocă - cheia succesului. La urma urmei, obiectivul este unul, comun! Căutați "medicul" dvs., puneți întrebări, primiți răspunsuri. Ia însărcinată, urs, dă naștere multor, mulți copii sănătoși! Și vom fi fericiți să vă mulțumim unii pe alții.

Mutații genetice hemostatice

Ce este trombofilia ereditară?
Trombofilia ereditară (genetică) este o încălcare a proprietăților sângelui ("mutații ale sistemului hemostatic") și a structurii vaselor de sânge cauzate de defectele genetice. Trombofilia genetică este moștenită de la părinți - de la una sau ambele. O genă poate fi una sau mai multe. Transportul se poate manifesta în copilărie, în timpul sarcinii, atunci când se iau contraceptive orale, în timpul vieții sau niciodată.

Cum funcționează mutațiile?
A dezvăluit multe gene, într-un fel sau altul asociat cu coagularea sângelui. Când mutațiile anumitor gene pot crește riscul de tromboză, tulburări cardiovasculare, avort spontan, complicații la sfârșitul sarcinii. Iar mutațiile din alte gene acționează în mod invers, reducând coagularea sângelui, reducând probabilitatea de tromboză. Al treilea grup de gene nu afectează coagularea sângelui în sine, ci modul în care organismul va percepe medicamentele.
Mutațiile din sistemul hemostatic se manifestă cu o putere inegală. Există cele mai semnificative și "periculoase", de exemplu, o mutație a protrombinei sau a mutației Leiden. Și dacă acestea, care în sine nu dau o acțiune pronunțată, ci întăresc acțiunea fiecăruia sau mutații de bază.

Când ginecologul prescrie o analiză a mutațiilor în sistemul hemostatic
Gene polimorfism hemostaza numit ginecolog în patru cazuri majore - avort spontan, pregătirea pentru FIV, complicații ale sarcinii, planificare contracepție.

Ce polimorfisme se predau?
Deoarece diferite mutații pot acționa împreună, consolidând efectele unora altora, este mai bine să luați un bloc complet de analize pentru a înțelege imaginea și pentru a identifica cauza.

Studiu complet: Polimorfismul genei hemostazei și metabolismului folatului, examinare completă, 12 indicatori. Polimorfisme genetice asociate cu riscul de tulburări ale metabolismului trombofiliei și folatului.

Gena F2, protrombina (factorul de coagulare II), codifică precursorul trombinei.
Gena F5, proaccelerina (factorul de coagulare V), codifică un cofactor de proteine ​​în formarea de trombină și protrombina C.
MTHFR (metilenetrahidrofolat reductază).
Gena PAI1 - serpin (antagonist al activatorului de plasminogen tisular)
Gena FGB este fibrinogen (factor de coagulare a sângelui I).
Gene F7 - proconvertin sau convertin (coagularea coagulării VII a coagulării sângelui).
Gena F13A1 este fibrinaza (factor de coagulare XIII).
Gena ITGA2 este α - integrină (receptor de plachete pentru colagen).
Gena ITGB3 este un integrin (GpIIIa) (receptor de fibrinogen plachetar sau glicoproteină plachetară IIIa).
Gena MTR (metionină sintază dependentă de B12) codifică secvența de aminoacizi a enzimei metionin sintază, una dintre principalele enzime de schimb de metionină.
MTHFR (metilenetrahidrofolat reductază).

O astfel de examinare poate fi luată rapid în laboratorul clinicii TsIR, care se specializează în probleme de coagulare a sângelui, hemostasie, iar o reducere suplimentară este valabilă la plata prin magazinul online, vezi http://www.cirlab.ru/price/143621/

Cum se descifrează testele de mutație

Puțin despre genetică. În corpul uman există 46 de cromozomi, 22 de perechi de așa-numitele autozomi și o pereche de genitale: la o femeie sunt două cromozomi X (XX), la un om - X și Y.

Din pereche, un cromozom vine de la mama, iar al doilea de la tata.

În cromozom emit gene - părți ale cromozomului care poartă informații holistice. Fiecare cromozom are un set propriu de gene situate în aceleași locuri. În cromozomii împerecheați în același loc sunt aceleași gene, de exemplu, gena aceleiași protrombine. Dar din moment ce cromozomii provin de la diferiti parinti, variantele genei pot fi diferite. De exemplu, de la mamă, gena de protrombină obișnuită și de la tată - cu o mutație care crește riscul de tromboză. Aceasta se numește varianta sau polimorfismul genei. Dacă o persoană are aceleași opțiuni în ambii cromozomi, se numește homozigozitate, dacă este diferită - heterozygozitate.

Apropo, am specificat că un bărbat are cromozomi sexuali diferiți. Aceasta înseamnă că informațiile din cromozomul X și Y la un om sunt prezentate într-o singură copie!

Decriptarea analizei de probe

Mutația Leiden se referă la o situație în care o mică "piesă" a genei, guanina, este înlocuită cu o altă adenină din gena de coagulare a sângelui de factor V la numărul de locație 1691. Această înlocuire duce la faptul că există un aminoacid în proteina codificată de această genă (unitatea structurală a proteinei) este înlocuită cu o altă (arginină-glutamină).

Intrarea corectă a acestei variante a genei poate fi după cum urmează: G1691A (înlocuirea guaninei cu adenina); Arg506Gln (înlocuirea argininei cu glutamina) sau R506Q (R - desemnarea unei singure litere a argininei, Q - desemnarea unei singure litere a glutaminei). Atunci când se analizează polimorfisme ale genelor, ambele gene sunt examinate pentru a găsi polimorfismul dorit (mutație).

Opțiuni pentru concluzii privind această genă:

G / G - adică, în ambele variante, gene guanina, nici un înlocuitor, gena variantă adică fără mutație Leiden

G / A - într-o formă de realizare, există un polimorfism, numit mutația Leiden, iar în celălalt nu există (genozigot)

Polimorfismul A / A - G1691A detectat în ambele variante genetice

Aceasta este una dintre mutațiile "periculoase", care are loc în aproximativ 2 din 100 de persoane.

De exemplu, o variantă a factorului de coagulare a genei V, numită mutația Leiden, este asociată cu trombofilia (tendința de a dezvolta tromboză). Tromboza se dezvoltă în prezența factorilor de risc suplimentari: contraceptivele hormonale (riscul de tromboză crește de 6 până la 9 ori), prezența altor mutații, prezența anumitor autoanticorpi, creșterea concentrației de homocisteină și fumatul.

În prezența unei mutații, chiar și într-o singură copie a genei, crește riscul de tromboză venoasă a extremităților inferioare, tromboembolismul pulmonar, tromboza cerebrală a vaselor cerebrale, tromboza arterială la o vârstă fragedă.

La pacienții cu mutație Leiden, este posibilă avortul spontan, complicațiile la sarcină târzie, dezvoltarea fetală întârziată și insuficiența placentară.

№19GP, Studiu extins asupra genelor sistemului de hemostază (cu descrierea rezultatelor de către un genetician)

1. F2 c. * 97G> A (20210 G> A; rs1799963),
2. F5 c.1601G> A (Arg534Gln; 1691 G> A; rs6025);
3. MTHFR c.665C> T (Ala222Val; 677C> T; rs1801133);
4. MTHFR c.1286A> C (Glu429Ala; 1298A> C; rs1801131),
5. MTR c.2756A> G (Asp919Gly; rs1805087),
6. MTRR p.66A> G (Ile22Met; rs1801394),
7. F13 p.103G> T (I63T; rs5985);
8. FGB c-467G> A (-455 G> A; rs1800790),
9. ITGA2 c.759C> T (Phe253Phe, 807C> T; rs1126643),
10. ITGB3 c.176T> C (Leu59Pro; 1565T> C; rs5918);
11. F7 c.1238G> A (Arg353Gln; 10976 G> A; rs6046);
12. PAI-1 (SERPINE1) -675 5G> 4G (rs1799889).

Interpretarea rezultatelor cercetării conține informații pentru medicul curant și nu este un diagnostic. Informațiile din această secțiune nu pot fi utilizate pentru autodiagnosticare și auto-tratament. Diagnosticul corect este efectuat de către medic, utilizând atât rezultatele acestei examinări, cât și informațiile necesare din alte surse: anamneza, rezultatele altor examinări etc.

Absența sau prezența polimorfismului (formelor) în forma homo (hetero) zygote predispunând la dezvoltarea tulburărilor ciclului de folat, hipocoagulare, tromboză, boală coronariană (CHD).

LiveInternetLiveInternet

-muzică

-Tag-uri

-Categorii

• meșteșuguri (1661)
• TRICOU (500)
• LEMN (472)
• BUCETE DE CANDY (287)
• FLORI FLORI (54)
• GREENING (44)
• Moclassy în buchete (24)
• site-uri de cusut (9)
• IRISH LACE (8)
• Clasele de cusut (6)
• OLGA NIKISHECHEVA (4)
• ATLAS FLORI (1)
• gatit (975)
• CAZURI (174)
• LUCRARI DE LAPTE (124)
• CARNE (98)
• Aluat (65)
• PICK (46)
• LACIRE (46)
• PREPARATE (43)
• SALADELE KOREANE (38)
• FISH (29)
• DECORAȚII (29)
• SALADE (19)
• ECHIPAMENTE (12)
• Clase de maestru de Alexander Ilyin (6)
• interesant (759)
• ISTORIE (195)
• ȚĂRI (100)
• UNUSUAL (57)
• COLECȚII (21)
• ATENȚIE, ISTORIE! (4)
• psihologie (726)
• TEHNOLOGIA TEHNICĂ (174)
• RELAȚII (135)
• FEMEI (100)
• Bărbați (97)
• MIRAGE OK (25)
• Despre aceasta (5)
• Știți (3)
• GĂSIT PE INTERNET (2)
• OLGA VALYAEVA (2)
• ARM (512)
• UCRAINA (219)
• 1950 înălțimea masacrului de stat (27)
• INFLAȚIE (6)
• concediu (386)
• LUNI (174)
• Atelier curajos (58)
• VEDERE VIDEO (49)
• SITURI DE VACANTA (19)
• SHOW BUSINESS (2)
• PUBLICITATE (2)
• JOCURI FUN (1)
• sănătate (296)
• SECRETELE BEAUTY (94)
• DESPRE COPII (48)
• DROGURI (36)
• creativitate (258)
• POETRIE (146)
• FASHION (52)
• Muzica (16)
• FILME (11)
• DANCURI (9)
• computer (224)
• INTERNET (66)
• PC Master Blog (22)
• PROGRAME (21)
• LIRO SCHEME (19)
• COMPUTER LIKBEZ (11)
• INSTRUIRE DE ÎNVĂȚARE (9)
• KETTLE NU (1)
• interior (192)
• BUCATARI (29)
• LOCUINȚE (17)
• SALA (8)
• CAMERE (6)
• BALCONII (5)
• LOCUINȚE (4)
• BATH (4)
• sfaturi (153)
• VIDEO (96)
• Programe (17)
• Dnipro (15)
• Instalare (12)
• Recenzia editorului video (6)
• PREMIERE (4)
• FOTOGRAFII (2)
• religie (90)
• PROPRIETĂȚI (11)
• referințe (63)
• CATALIA (58)
• FORMARE (56)
• Engleză (25)
• Traducător (1)
• Efecte foto. (32)
• Photoshop (32)
• CATS (29)
• LAWYER (26)
• AFACERI (4)
• FILME (22)
• FILME POPULARE (4)
• ANIMALE (16)
• MAP (9)
• NAZAROVA FUTAGI (3)
• Cabană (2)
• NAZAROVA FUTAGI (2)
• MARIUPOL (1)

-Întotdeauna la îndemână

-Căutați după jurnal

-Abonați-vă prin e-mail

-prieteni

-comunitate

-statistică

MUTAȚII DE GENE DE HEMOSTASIS

Mutații genetice hemostatice

METODE DE DIAGNOSTIC MOLECULAR-GENETIC
Anomalii ale sistemului hemostazei

CE ESTE HEMOSTASA?
Hemostaza - un proces complex, care previne sau oprește fluxul de sânge din lumenul, prevede apariția pachet de fibrină necesară pentru restaurarea integrității țesutului, și în cele din urmă elimină fibrină, atunci când nevoia de dispare.

De ce avem nevoie de un sistem de hemostază?
Sistemul de hemostază are două funcții principale:
1. menținerea stării lichide a sângelui care curge în vasele de sânge
2. Răspunsul rapid la leziuni vasculare (coagularea sângelui în încălcarea integrității peretelui vascular, formarea de cheaguri de sânge pentru a opri sângerarea și, prin aceasta, încetarea sângerării și menținerea volumului de sânge și compoziția.).
Sistemul hemostazic este multicomponent. Aceasta implica trombocite si alte celule sanguine, vasculare ale țesutului peretelui extravascular, substanțe biologic active (trombocite-vascular hemostaza), plasmă, factori de coagulare tisulară (coagulare hemostaza) apropiate cu anticoagulant, fibrinolitică și sisteme kalikrein kinin.
Încălcarea oricăreia dintre aceste componente duce la patologia hemostazei:
hipocoagularea - scăderea coagulării sângelui, manifestată prin sângerare,
hipercoagulare - creșterea coagulării sângelui, manifestată prin tromboză,
trombofilia - tendința de a forma cheaguri de sânge.

CE ESTE TROMBOPILIA PERICULOASE?
Trombofilia - stare patologică a unui organism, caracterizat printr-o tendință crescută a trombozelor intravasculare din cauza tulburărilor congenitale, ereditare sau dobândite ale sistemului hemostazei, având ca rezultat pierderea unuia dintre principalele sale caracteristici - menținerea circulant de sânge într-o stare lichidă.
Trombofilia joacă un rol important în patogeneza unui întreg spectru de boli și condiții patologice. Mai mult decât atât, mulți oameni care au tendința de a tromboza, simptomele bolii nu apar deseori sau devin neobservate în absența altor factori de risc suplimentari.
Dacă analizăm structura complicațiilor care duc la consecințe fatale, va deveni evident că una dintre principalele cauze ale decesului populației este tromboza. Potrivit experților, fiecare a zecea persoană pe parcursul vieții sale are boli cardiovasculare: hipertensiune arterială, ateroscleroză vasculară, infarct miocardic acut, accident vascular cerebral ischemic. Procesele trombotice joacă un rol important în dezvoltarea acestor boli.

CE ESTE THROMBOEMBOLIA?
Aceasta este o condiție în care un tromb format într-un vas de sânge se desprinde de peretele vasului, este transferat cu sângele și înfundă un alt vas, oprindu-se fluxul de sânge în el. Cel mai adesea, acest termen este utilizat în legătură cu flebotromboza (formarea de cheaguri de sânge în vene) și embolie pulmonară (PE) - embolie pulmonară. La pacienții cu boli cardiovasculare, tromboembolismul pulmonar (PE) apare în 15-30% din cazuri. Mortalitatea din embolismul pulmonar este de 1 la 1000 de persoane pe an. Mortalitatea la embolismul pulmonar netratat ajunge la 30%, totuși, terapia anticoagulantă adecvată poate reduce la 2-8%.
Tromboza venoasă postoperatorie și embolismul reprezintă 29% pentru operațiile abdominale, 53% pentru ortopedie pentru fracturile de șold și 29% pentru neurochirurgie. cu infarct miocardic, se observă tromboză venoasă în 30-40% din cazuri, cu insuficiență cardiacă congestivă - la 12%. cu accident vascular cerebral - aproape 75%.
Timp de mulți ani, complicațiile tromboembolice au fost considerate inevitabile, deoarece bruscă și extrem de ridicată a dezvoltării procesului patologic nu, în majoritatea cazurilor, se pot preveni efectele grave. Cu toate acestea, prin introducerea de noi tehnologii în practica clinică pentru a identifica defectele determinate genetic ale homeostaziei (markeri genetici) care perturbă funcționarea mecanismelor congenitale de protecție împotriva trombozei, a devenit posibilă diagnosticarea și prevenirea în timp util a complicațiilor trombolitice.

DE CE SUNT DIFERENȚE ÎN SISTEMUL DE HEMOSTAZĂ?
Există o serie de motive pentru tulburările de hemostază: efectele secundare ale medicamentelor, fumatul, dieta nesanatoasă, infecțiile virale cronice, bolile cronice, sarcina.

Cel mai important rol în dezvoltarea trombozei aparține mutațiilor genetice ereditare (polimorfisme) ale factorilor de coagulare a sângelui.

Ce analize sunt necesare pentru a evalua starea sistemului de hemostază?
1. Menținerea elementelor celulare ale sângelui. Elementele celulare (trombocite, eritrocite, leucocite) asigură formarea dopului primar în zona de distrugere. Activarea elementelor celulare este un factor important în declanșarea hemostazei plasmatice. Includerea indicatorilor individuali ai testului general de sânge în hemostasogramă ajută la interpretarea corectă a deviațiilor în analiză și în tabloul clinic.
2. Evaluarea coagulării sângelui: hemostasiogramă (coagulogramă). Testele de coagulare a sângelui sunt importante pentru identificarea eventualelor anomalii ale sistemului de hemostază, precum și pentru evaluarea eficacității terapiei, selecția dozei și monitorizarea terapiei pentru prevenirea complicațiilor. O hemostasiogramă este o analiză de screening și reflectă starea de coagulare a sângelui în momentul donării de sânge. Prin urmare, o hemostasiogramă poate să nu prezinte riscurile a căror mecanisme nu au fost încă activate.
MC "Status" oferă diferite tipuri de studii de hemostază. Testele de screening (coagulograma de bază) și studii complete sunt necesare pentru diferite boli.
3. Efectuarea de studii genetice moleculare pentru identificarea factorilor de risc ereditare pentru tulburările de coagulare a sângelui este necesară atunci când se evaluează riscul de trombofilie, care este cauza pierderii spontane, preeclampsie severă, infarct miocardic, accident vascular cerebral și alte tromboze.
Tulburările genetice ale sistemului hemostatic se manifestă adesea numai în condiții suplimentare: nutriție, sarcină, chirurgie, medicamente (contraceptive orale, hormoni). De exemplu, în prezența unor tulburări ale genelor sistemului hemostatice, coagularea normală produce rezultate fără abatere, dar în dezvoltarea sarcinii, la un moment dat apar proprietăți inerente genetic ale organismului; - produse mikrotrombozy in placenta, iar sarcina este încheiată.
Fiecare dintre noi primește material genetic de la părinți. În acest material genetic pot fi transferate gene, a căror prezență este asociată cu un risc crescut de o anumită afecțiune. Dacă ambii părinți trec o astfel de genă, această condiție se numește homozigozitate, dacă numai una este heterozygozitatea. Pentru unele gene, o stare heterozigotă este suficientă, pentru altele, este homozigotă pentru influența altora.
Pentru a afla dacă există gene patologice și în ce stare sunt (hetero sau homozigot), se efectuează studii genetice moleculare.
Dacă știți în prealabil despre predispoziția genetică la tromboză, este posibil să se prescrie un curs profilactic de tratament.

Laboratorul de genodiagnostic "BioLink" și MC "Status" oferă o gamă largă de diagnostice moleculare genetice ale mutațiilor genelor de hemostază.

Indicatii pentru directia diagnosticului molecular molecular al mutatiilor genelor de hemostaza
• pacienții cărora li se prezintă intervenții chirurgicale (transplant, chirurgie ginecologică, endoprotetice);

• pacienți cu vârsta sub 50 de ani cu antecedente de episod de tromboză (în special - bărbați fumători cu vârsta sub 50 de ani cu episod de tromboembolism venos);

• pacienți care au rude cu complicații trombotice sub vârsta de 50 de ani (tromboză venoasă profundă, tromboembolism pulmonar, accident vascular cerebral, infarct miocardic, moarte subită);

• pacienți tineri cu insuficiență auditivă cu etiologie nedetectată;

• pacienții aflați sub tratament cu perfuzie pe termen lung cu cateterizarea venei periferice (chimioterapie).

• femeile care primesc terapie de substituție hormonală;

• femeile care planifică contracepția hormonală (în scopul selectării metodei contraceptive);

• femei tinere cu distrofie retiniană și microtromboză;

• femeile observate pentru avort spontan și infertilitate care răspund da la cel puțin unul din aceste puncte:
1) prezența în trecut a două sau mai multe opriri ale dezvoltării fetale la începutul sarcinii
2) mai multe încercări nereușite de FIV
3) prezența în trecut a complicațiilor severe ale sarcinii (forme severe de toxicoză târzie a morții fetale fetale, dezvoltarea fătului întârziată)
4) detectarea nivelurilor crescute de anticorpi antifosfolipidici și / sau niveluri crescute de homocisteină
5) prezența în trecut a tulburărilor de coagulare a sângelui (tromboză)
6) prezența rudelor cu complicații trombotice sub vârsta de 50 de ani (tromboză venoasă profundă, tromboembolism pulmonar, accident vascular cerebral, infarct miocardic, moarte subită)

Rolul polimorfismelor genetice (mutații) în sistemul hemostazei
Conceptul poligene modern de susceptibilitate la trombofilie, pentru a obține cele mai bune rezultate, recomandă diagnosticarea mai multor defecte genetice simultan. Diagnosticarea incompletă (studierea a 1-2 mutații din 7-9 posibil) nu va permite corecția corectă a tulburărilor existente ale hemostazei și a metabolismului acidului folic.
Astăzi, grupul celor mai comune forme de defecte genetice ale sistemului hemostatic, predispus la o varietate de complicații trombotice, este bine studiat:

I. Genele metabolismului acidului folic
Indicații în scopul analizei moleculare genetice pentru polimorfismul genelor metabolice (MTRR și MTHFR)
• Nașterea în familie a unui copil cu defecte izolate ale tubului nervos, inima
sau tractul urogenital;
• Pierderea sarcinii și alte complicații asociate cu sarcina;
• Pregătirea planificată pentru sarcină.
• Detectarea hiperhomocistinemiei la un pacient;
• prezența IHD, hipertensiune arterială;
• Prezența la pacient a rudelor de grad I și II de afinitate ale IHD, hipertensiune arterială;
1) Gena metilenetrahidrofolat reductaza MTHFR C677T
Funcție: Această enzimă (metilentetrahidrofolat reductaza) este un element-cheie al ciclului folat și catalizează conversia homocisteinei în metionină. Homocisteina este un aminoacid conținând sulf, care este un produs al procesului de așa-numita metionină aminoacid esențială în organism. Ei l-au numit indispensabil, deoarece în organism nu se formează și ar trebui să vină doar cu mâncare. Metionina se găsește în produse animale (în carne, produse lactate, ouă) și atunci când organismul digeră și îl absoarbe, homocisteina se formează din metionină. Sub influența acidului folic și a vitaminei B-12, homocisteina se reîntoarce la metionină sau, sub influența vitaminei B-6, este transformată în următorul produs metabolic, chistotionin.
O creștere a nivelului de homocisteină din sânge cu 5 μmol / L conduce la o creștere a riscului de leziune vasculară aterosclerotică cu 80% la femei și cu 60% la bărbați.
Persoanele cu niveluri crescute de homocisteină cresc riscul de boală Alzheimer și demență senilă.
Cu o combinație de homocisteină crescută a sângelui și diabet zaharat, complicațiile vasculare apar mai des - bolile vasculare periferice, nefropatia, retinopatia etc.

Motivul pentru creșterea nivelului de homocisteină din sânge: Varianta C677T în mutația genei MTHFR în gena pentru enzima metilenetrahidrofolat reductază.
Înlocuirea citozinei cu timină în poziția 677 conduce la o scădere a activității funcționale a enzimei la 35% din valoarea medie.
Date despre polimorfism:
* frecvența apariției homozigotelilor la populație - 10-12%
* frecvența apariției heterozigotelilor în populație - 40%
* moștenire autosomală recesivă

Polimorfismul 677C> T (A223V) este distribuit pe scară largă în diferite populații și este asociat cu cel puțin două grupe de boli multifactoriale - boli vasculare și defecte în dezvoltarea tubului neural la făt.

Defectele din această gena duc adesea la boli complet diferite, cu o gamă largă de simptome clinice: întârzieri de dezvoltare mentale și fizice, moarte perinatală, boli vasculare și neurodegenerative, diabet, cancer și altele.
Varianta 677T, în special, cauzează termolabilitatea enzimei și este asociată cu un nivel crescut de homocisteină în plasma sanguină. Nivelurile ridicate de homocisteină cu este considerat unul dintre factorii de risc pentru bolile cardiovasculare.
În timpul sarcinii, concentrațiile plasmatice normale de homocisteină sunt scăzute. Aceasta poate fi considerată o adaptare fiziologică a corpului mamei, menită să mențină circulația sanguină adecvată în placentă.

Purtătorii variantei T în timpul sarcinii sunt deficienți în acidul folic, ceea ce duce la defecte în dezvoltarea tubului neural la făt.
Fumatul agravează efectul opțiunii 677T.

Purtătorii a două alele T (stare homozigotă) prezintă un risc ridicat de efecte secundare atunci când iau anumite medicamente utilizate în chimioterapia cancerului (de exemplu, metotrexat). Efectul nefavorabil al polimorfismului variantei T depinde puternic de factorii externi - conținutul scăzut de folat în dietă, fumatul și ingestia de alcool.
Manifestări clinice:
* preeclampsie, detașarea prematură a unei placente situate normal, întârzierea creșterii intrauterine, moartea fetală prenatală
* Defect de tub neural (spina bifida), anencefalie, un copil retardat mintal, „buza de iepure“, „palatoschizisului“
* dezvoltarea precoce a bolilor cardiovasculare (ateroscleroza!), tromboza arteriala si venoasa.

Trebuie amintit faptul că acest polimorfism singur poate provoca rezistența factorului 5 la proteina C activată datorită legării homocisteinei cu factorul activat 5. Aceasta înseamnă că poate provoca toate manifestările clinice ale mutației Leiden (vezi mai sus).
Numirea acidului folic poate reduce semnificativ riscul de consecințe ale acestui polimorfism varianta.

2) Gena reductazei metilentetrahidrofolat MTRR 66A-> G
Funcția: Gena MTRR codifică o enzima metionin-sintază reductază (MTRR) care participă la un număr mare de reacții biochimice asociate transferului unei grupe metil. Una dintre funcțiile MTRR este conversia inversă a homocisteinei în metionină. Vitamina B12 (cobalamina) participă ca cofactor în această reacție.
Polimorfismul 66 A-> G este asociat cu o substituție de aminoacizi în molecula enzimei MTRR.
Rezultatul este o activitate funcțională a enzimei redusă, ceea ce duce la creșterea riscului de tulburări de dezvoltare fetală - defecte ale tubului neural.
Efectul polimorfismului este exacerbat de deficitul de vitamina B12. Cu combinația dintre polimorfismul 66 A-> G al genei MTRR cu polimorfismul 677C-> T în gena MTHFR, riscul de spina bifida crește.
Polimorfismul 66A-> G al genei MTRR sporește, de asemenea, hiperhomocisteinemia cauzată de polimorfismul 677C-> T în gena MTHFR.
Date despre polimorfism:
Frecvența apariției polimorfismului variantei G în populație: G / G - 15-25%, A / G - 40-50%. Genotipul predominant în populație: (A / G)

II. Genele de coagulare a sângelui:
1) Gena de protrombină (factorul II) G20210A
Funcție: codifică o proteină (protrombină), care este unul dintre principalii factori ai sistemului de coagulare
Patologie: substituția guanină în adenină în poziția 20210 (mutația G20210A în gena protrombinei) are loc într-o porțiune citibilă a moleculei de ADN, deci nu apar modificări ale protrombinei în prezența acestei mutații. Putem detecta o creștere de 1,5-2 ori cantitatea de protrombină normală din punct de vedere chimic.
Rezultatul este o tendință de creștere a trombozei.
Semnificația clinică:
Genotipul GG este normal
Prezența unei alele patologice A (GA, AA genotip) - un risc crescut de complicații trombofilice (TF) și obstetrică
Date despre polimorfism:
* frecvența apariției în populație - 1-4%
* frecvența apariției la femei gravide a tromboembolismului venos din istorie (TEV) - 10-20%
* moștenire dominantă autosomală
Manifestări clinice:
* Infertilitate inexplicabila, gestoză, preeclampsie, dezlipire prematură a placentei situată în mod normal, avort spontan obișnuită, insuficiență feto-placentară, moartea fetală intrauterină, întârzierea creșterii fetale, a sindromului HELLP-
* tromboză venoasă și arterială și tromboembolism, angina instabilă și infarct miocardic.
* La administrarea contraceptivelor orale riscul de tromboză crește de mai mult de trei ori!
* O mutație în gena protrombinei este una dintre cele mai frecvente cauze ale trombofiliei congenitale, dar testele funcționale pentru protrombină nu pot fi utilizate ca teste de screening complet. Este necesar să se efectueze diagnostic molecular genetic (PCR) pentru a identifica un posibil defect al genei protrombină.
2) Gena Factor 5 (mutație Leiden) G1691A
Funcție: codifică o proteină (factor V), care este o componentă esențială a sistemului de coagulare a sângelui.
Patologie: V Leiden factor de mutatie coagulare (guanina la substituția adenină în poziția 1691) conduce la substituția argininei în glutamină la poziția 506 din lanțul proteic, care este produsul acestei gene. Mutația conduce la rezistența (rezistența) factorului 5 la unul dintre principalele anticoagulante fiziologice - proteina C activată.
Rezultatul este un risc crescut de tromboză, endoteliopatie sistemică, microtromboză și infarct placentar, afectat de fluxul sanguin uteroplacentar.
Date despre polimorfism:
* frecvența apariției în populație - 2-7%
* frecvența apariției la femeile gravide cu TEV - 30-50%
* moștenire dominantă autosomală
Manifestări clinice:
* Infertilitate inexplicabila, gestoză, preeclampsie, dezlipire prematură a placentei situată în mod normal, avort spontan obișnuită, insuficiență feto-placentară, moartea fetală intrauterină, întârzierea creșterii fetale, a HELLP-sindrom,
* tromboză venoasă și arterială și tromboembolism
Relevanța clinică: Genotipul este norma. A-alela patologică (GA, AA - genotip) - un risc crescut de complicații TF și obstetrică.
Trebuie amintit faptul că combinația dintre Leiden mutatie cu sarcina, contraceptive hormonale, nivelurile de homocisteina, anticorpi antifosfolipidici crescută în plasmă - crește riscul de a dezvolta HF.
Testarea indicațiilor:
* Tromboembolismul venos repetat (TEV) în anamneză
* Primul episod de TEV la vârsta de mai puțin de 50 de ani
* Primul episod de TEV cu o localizare anatomică neobișnuită
* Primul episod de TEV dezvoltat în legătură cu sarcina, nașterea, contraceptivele orale, terapia de substituție hormonală
* Femeile cu avort spontan în al doilea și al treilea trimestru de etiologie necunoscută
3) Gena FGB G455A fibrinogen
Funcție: codifică fibrinogenul proteic (mai precis, unul din lanțurile sale), produs în ficat și transformat în fibrin insolubil - baza unui cheag de sânge în timpul coagulării sângelui.
Patologia: înlocuirea guaninei cu adenina în poziția 455 conduce la o productivitate crescută a genei, rezultând în hiperfibrinogenemie și un risc crescut de dezvoltare a TF și formarea cheagurilor de sânge.
Date despre polimorfism:
Frecvența apariției heterozigotelilor (G / A) în populație, în funcție de diverse surse, de la 5-10% până la 20-30%
Manifestări clinice:
* accidente vasculare cerebrale, tromboembolism, tromboză venoasă profundă a extremităților inferioare,
* avortul obișnuit, avorturile obișnuite, insuficiența placentară, alimentarea insuficientă a nutrienților și oxigenului la făt
Semnificația clinică:
Genotipul GG este normal
Prezența alelei patologice A este un risc crescut de hiperfibrinogenemie și, prin urmare, patologia sarcinii.
Trebuie amintit faptul că hiperhomocisteinemia (MTHFR C677T) cauzează, de asemenea, hiperfibrinogenemia.
4) Gena glicoproteinei Ia (integrina alfa-2) GPIa C807T
Funcție: Glicoproteina la este o subunitate a receptorului de trombocite pentru colagen, factorul von Willebrand, fibronectina și laminina. Interacțiunea receptorilor plachetare cu ei conduce la atașarea trombocitelor la peretele vasului deteriorat și la activarea acestora. Astfel, glicoproteina la joacă un rol important în hemostaza primară și secundară.
Patologia: înlocuirea citozinei cu timina în poziția 807 conduce la o creștere a activității sale funcționale. Există o creștere a ratei de adeziune a trombocitelor la colagenul de tip 1.
Rezultatul este un risc crescut de tromboză, accident vascular cerebral, infarct miocardic
Date despre polimorfism:
* frecvența apariției în populație - 30-54%
Manifestări clinice:
* boli cardiovasculare, tromboză, tromboembolism, infarct miocardic,
* tendință ușoară trombotică (efect crescut al altor sensibilități polimorfistice la trombofilia)
Semnificația clinică:
Genotipul SS este norma
T-alela - risc crescut de formare a cheagurilor de sânge și a patologiei sarcinii
5) Gena receptorului fibrinogen trombocitelor GPIIIa 1a / 1b (Leu33Pro)
Funcție: codifică subunitatea beta-3 a complexului de integrină GPIIb / IIIa a receptorului plachetar, cunoscută și ca glicoproteina-3a (GPIIIa). Acesta asigură interacțiunea trombocitelor cu fibrinogenul plasmatic, ceea ce conduce la agregarea rapidă (lipirea) trombocitelor și, prin urmare, la scindarea ulterioară a suprafeței deteriorate a epiteliului.
Patologie: înlocuirea nucleotidelor în al doilea exon al genei GPIIIa, care duce la înlocuirea leucinei cu prolină în poziția 33.
* Există o schimbare în structura proteinei, ceea ce duce la o creștere a agregării plachetare.
* Cel de-al doilea mecanism - modificarea structurii proteinei duce la o schimbare a proprietăților sale imunogene, se dezvoltă o reacție autoimună care la rândul ei cauzează o încălcare a coagulării sângelui.
Date despre polimorfism:
* frecvența apariției în populație - 16-25%
Manifestări clinice:
* Complicații trombotice arteriale
* Agravează efectele altor polimorfisme, de exemplu, mutațiile Leiden.
Semnificația clinică:
Leu33 Leu33 - genotip - normă
Alesa Pro33 - risc crescut de tromboză arterială
6) Gena inhibitoare a activatorului de plasminogen PAI-1 4G / 5G
Funcție: codifică un inhibitor proteic al activatorului de plasminogen, care joacă un rol crucial în reglarea fibrinolizei și este, de asemenea, o componentă integrală în procesul de implantare a ovulelor.
Patologie: prezența a 4 guanine în loc de 5 în structura genei genei inhibitor de activator de plasminogen conduce la o creștere a activității sale funcționale.
Rezultatul este un risc crescut de tromboză.
Date despre polimorfism:
* frecvența apariției în heterozygote a populației 4G / 5G - 50%
* Frecvență homozigotă 4G / 4G - 26%
* moștenire dominantă autosomală
Manifestări clinice:
* avorturi timpurii și târzii, dezvoltarea gestozei precoce și târzii, detașarea prematură a placentei localizate în mod normal, insuficiența feto-placentară, preeclampsia, eclampsia, sindromul HELLP
* complicații tromboembolice, tromboză arterială și venoasă, infarct miocardic, accident vascular cerebral, complicații oncologice
Semnificația clinică:
Genotipul 5G / 5G - norma
O alelă patologică 4G (4G / 4G, 4G / 5G este un genotip) prezintă un risc ridicat de a dezvolta complicații TF și obstetrică.
7) polimorfismul factorului de coagulare VII (F7) Arg353Gln (10976 G-> A)
Funcție: în starea activă, factorul VII interacționează cu factorul III, ceea ce duce la activarea factorilor IX și X ai sistemului de coagulare a sângelui, adică factorul de coagulare VII este implicat în formarea unui cheag de sânge.
Opțiunea 353Gln (10976A) conduce la o scădere a expresiei genei factorului VII și este un factor de protecție în dezvoltarea trombozei și a infarctului miocardic.
Date despre polimorfism:
Prevalența acestei variante la populațiile europene este de 10-20%.
Indicații pentru analiză. Riscul de infarct miocardic și deces fatal în infarctul miocardic, un nivel ridicat al factorului de coagulare VII în sânge, un istoric al bolilor tromboembolice.
Manifestări clinice: Un nivel ridicat al factorului de coagulare VII în sânge este asociat cu un risc crescut de deces în infarctul miocardic.
În prezența mutațiilor (în special, prezența variantei 10976A), studiile efectuate la populațiile europene au confirmat un risc redus de apariție a unui rezultat letal în infarctul miocardic.
În studiul pacienților cu stenoză arterială coronariană și infarct miocardic sa constatat că prezența mutației 10976A duce la scăderea cu 30% a nivelului factorului VII în sânge și la o reducere de 2 ori a riscului de infarct miocardic chiar și în prezența aterosclerozei coronariene.
În grupul de pacienți care nu au prezentat infarct miocardic, a existat o incidență crescută a genotipurilor heterogene și homozigote 10976A, respectiv G / A și A / A

Combinații deosebit de periculoase de polimorfisme ale genelor și genelor metabolismului acidului folic din sistemul hemostazei:

1) alela A a genei factorului 5 (mutație Leiden G1691A) + alela A a genei protrombinei (G20210A)
2) A-alela genei factorului 5 (Leiden mutație G1691A) + alela A a genei protrombinei (G20210A)
+ T-alela genei MTHFR (C677T)
3) Alela T ale MTHFR (C677T) + alela A a FGB (G455A)
4) 4G / 4G în alela MTHFR ale genei PAI-1 + T (C