Beta-blocante - medicamente cu instrucțiuni de utilizare, indicații, mecanisme de acțiune și preț

Efectul asupra adrenoreceptorilor beta ai adrenalinei și noradrenalinei în bolile inimii și al vaselor de sânge poate avea consecințe fatale. În această situație, medicamentele combinate în grupuri de beta-blocante (BAB) nu numai că fac viața mai ușoară, dar și o prelungesc. Studierea subiectului BAB vă va învăța să înțelegeți mai bine corpul dumneavoastră atunci când vă scapați de o boală.

Ce este beta-blocantele

Prin blocante adrenergice (adrenolitice), înțelegem un grup de medicamente cu o acțiune farmacologică comună - neutralizarea receptorilor de adrenalină ai vaselor de sânge și a inimii. Drogurile "dezactivează" receptorii care reacționează la adrenalină și norepinefrină și blochează următoarele acțiuni:

• o îngustare ascuțită a lumenului vaselor de sânge;
• hipertensiune arterială;
• efect antialergic;
• activitate de bronhodilatator (expansiune a lumenului bronhiilor);
• creșterea glicemiei (efect hipoglicemic).

Medicamentele afectează adrenoreceptorii β2 și beta-adrenoreceptorii, provocând efectul opus al adrenalinei și noradrenalinei. Acestea dilată vasele de sânge, reduc tensiunea arterială, îngust lumenul bronhiilor și reduc nivelurile de zahăr din sânge. Când sunt activate, receptorii beta1-adrenergici măresc frecvența, intensitatea contracțiilor cardiace, arterele coronare se dilată.

Datorită acțiunii asupra adrenoreceptorilor β1, conductivitatea inimii este îmbunătățită, defalcarea glicogenului în ficat, formarea de energie este sporită. Atunci când beta2-adrenoreceptorii sunt excitați, pereții vaselor de sânge și mușchii bronhiilor se relaxează, sinteza de insulină accelerează, iar grăsimile se descompun în ficat. Stimularea beta-adrenoreceptorilor care utilizează catecholamine mobilizează toate forțele corpului.

Mecanism de acțiune

Preparatele din grupul blocantelor beta-adrenoreceptori reduc frecvența, intensitatea contracțiilor cardiace, reduc presiunea, reduc consumul de oxigen de către inimă. Mecanismul de acțiune al beta-blocantelor (BAB) este asociat cu următoarele funcții:

1. Diastolul este prelungit - datorită perfuziei coronariene îmbunătățite, presiunea diastolică intracardială este redusă.
2. Fluxul de sânge este redistribuit din circulația normală a sângelui spre ischemie, ceea ce mărește toleranța activității fizice.
3. Acțiunea antiaritmică este de a suprima efectele aritmogene și cardiotoxice, prevenind acumularea de ioni de calciu în celulele inimii, ceea ce poate agrava metabolismul energetic al miocardului.

Proprietăți ale medicamentelor

Beta-blocantele neselectivi și cardioselectivi pot inhiba unul sau mai mulți receptori. Ei au un efect vasoconstrictor, hipertensiv, antialergic, bronhodilatator și hiperglicemic. Atunci când adrenalina este legată de adrenoreceptori, stimularea apare sub influența blocantelor adrenergice și creșterea activității interne simpatomimetice. În funcție de tipul de beta-blocante, se disting proprietățile acestora:

1. Beta-1,2-blocante neselective: reduce rezistența vasculară periferică, contractilitatea miocardică. Datorită medicamentelor din acest grup, aritmia este împiedicată, producția reninei renale și presiunea sunt reduse. În stadiile inițiale ale tratamentului, tonul vascular crește, dar apoi scade la normal. Blocatoarele beta-1,2-adrenergice inhibă aderarea trombocitelor, formarea cheagurilor de sânge, mărirea contracției miometrului, activarea motilității tractului digestiv. În boala cardiacă ischemică, blocanții adrenoreceptorului îmbunătățesc toleranța la efort. La femei, beta-blocantele neselective cresc contractilitatea uterină, reduc pierderea de sânge în timpul travaliului sau după intervenție chirurgicală, reduc presiunea intraoculară, ceea ce permite utilizarea lor în glaucom.
2. Blocatoarele selective (cardioselective) beta1-adrenergice - reduc automatismul nodului sinusal, reduc excitabilitatea și contractilitatea mușchiului cardiac. Acestea reduc necesarul de oxigen miocardic, suprimă efectele norepinefrinei și adrenalinei în condiții de stres. Din acest motiv, tahicardia ortostatică este prevenită, mortalitatea în caz de insuficiență cardiacă este redusă. Acest lucru îmbunătățește calitatea vieții persoanelor cu ischemie, cardiomiopatie dilatativă, după un accident vascular cerebral sau un atac de cord. Blocantele beta-adrenergici elimină îngustarea lumenului capilar, astm bronșic reducând riscul de apariție a bronhospasmului, iar diabetul elimină riscul de a dezvolta hipoglicemie.
3. Alfa și beta-blocantele reduc colesterolul și trigliceridele, normalizează profilul lipidic. Datorită acestui fapt, vasele de sânge se dilată, sarcina după inimă scade, fluxul sanguin renal nu se schimbă. Alfa-beta-blocantele îmbunătățesc contractilitatea miocardică, ajută sângele să nu rămână în ventriculul stâng după contracție, ci să intre complet în aorta. Aceasta duce la o reducere a dimensiunii inimii, reducând gradul de deformare a inimii. În caz de insuficiență cardiacă, medicamentele reduc atacurile de ischemie, normalizează indicele cardiac, reduc mortalitatea în boala ischemică sau cardiomiopatia dilatației.

clasificare

Pentru a înțelege cum funcționează medicamentele, este utilă o clasificare a beta-blocantelor. Ele sunt împărțite în categorii neselective, selective. Fiecare grup este împărțit în două subspecii suplimentare, cu sau fără activitate simpatomimetică internă. Datorită unei astfel de clasificări complexe, medicii nu au nici o îndoială cu privire la alegerea medicației optime pentru un anumit pacient.

Prin acțiunea predominantă asupra beta-1 și beta-2-adrenoreceptorilor

Prin tipul de influență asupra tipurilor de receptori, beta-blocantele selective și beta-blocantele neselective sunt izolate. Primul act doar pe receptorii inimii, de aceea sunt denumiți și cardio-selectivi. Medicamente neselective afectează toți receptorii. Blocantele beta-1,2-adrenergice neselective includ Bopindolol, Metipranolol, Oxprenol, Sotalol, Timolol. Beta-1-blocantele selective sunt Bisoprolol, Metoprolol, Atenolol, Tilinolol, Esmolol. Alfa-beta-blocantele includ Proxodalol, Carvedilol, Labetalol.

Prin capacitatea de a se dizolva în lipide sau apă

Beta-blocantele sunt împărțite în lipofile, hidrofile, lipohidrofile. Grăsimile solubile sunt metoprolol, propranolol, pindolol, oxprenol, hidrofil - atenolol, nadolol. Medicamentele lipofile sunt bine absorbite în tractul gastrointestinal, metabolizate de ficat. În insuficiența renală, acestea nu se acumulează și, prin urmare, suferă biotransformare. Preparatele lipohidrofile sau amfofile conțin acebutolol, bisoprolol, pindolol, celiprolol.

Blocatoarele hidrofile de beta-adrenoreceptori sunt mai puțin absorbite în tractul digestiv, au un timp de înjumătățire prelungit, sunt excretate de rinichi. Acestea sunt de preferință utilizate la pacienții cu insuficiență hepatică, deoarece sunt eliminați prin rinichi.

De generații

Dintre beta-blocantele emit droguri din prima, a doua si a treia generatie. Beneficiile medicamentelor moderne, eficacitatea acestora este mai mare, iar efectele secundare nocive - mai puțin. Medicamentele din prima generație includ propranolol (parte din Anaprilin), Timolol, Pindolol, Sotalol, Alprenol. A doua generație de medicamente - Atenolol, Bisoprolol (parte din Concor), Metoprolol, Betaxolol (comprimate Lokren).

A treia generație de beta-blocante au un efect vasodilatator (relaxează vasele de sânge), acestea includ Nebivolol, Carvedilol, Labetalol. Primul crește producția de oxid nitric, care reglează relaxarea vaselor de sânge. Carvedilol blochează suplimentar receptorii alfa-adrenergici și crește producția de oxid nitric, iar Labetalol acționează asupra receptorilor alfa și beta-adrenergici.

Lista de beta-blocante

Numai medicul poate alege medicamentul potrivit. De asemenea, el prescrie doza și frecvența medicamentelor. Lista beta-blocantelor cunoscute:

1. Blocante selective beta-adrenergice

Aceste fonduri acționează selectiv asupra receptorilor inimii și vaselor de sânge și, prin urmare, sunt utilizați numai în cardiologie.

1.1 Fără activitate simpatomimetică internă

Betacard, Velroin, Alprenolol

Betak, Ksonef, Betapressin

Bidop, Bior, Biprol, Concor, Niperten, Binelol, Biol, Bisogamm, Bisomor

Corvitol, Serdol, Egilok, Curlon, Corbis, Kordanum, Metocor

Bagodilol, Talliton, Vedikardol, Dilatrend, Carvenal, Carvedigamma, Rekardium

Bivotenz, Nebivator, Nebilong, Nebilan, Nevotenz, Tenzol, Tenormin, Tirez

1.2 Cu activitate simpatomimetică internă

Denumirea substanței active

Medicamentul care-l conținea

2. Adrenoblocanții beta neselectivi

Aceste medicamente nu au un efect selectiv, scăderea sângelui și presiunea intraoculară.

2.1 Fără activitate simpatomimetică internă

Denumirea substanței active

Medicamentul care-l conținea

Niolol, Timol, Timoptik, Blokarden, Levatol

2.2 Cu activitate simpatomimetică internă

3. Beta-blocante cu proprietăți vasodilatatoare

Pentru a rezolva problemele de tensiune arterială ridicată, sunt utilizați blocanții adrenoreceptori cu proprietăți vasodilatatoare. Ei contractează vasele de sânge și normalizează activitatea inimii.

3.1 Fără activitate simpatomimetică internă

3.2 Cu activitate simpatomimetică internă

Beta-blocante - medicamente cunoscute

4. BAB cu acțiune îndelungată

Lipofilii beta-blocanți - medicamente cu acțiune lungă lucrează mai mult timp analogi antihipertensivi, deci sunt numiți într-o doză mai mică și cu o frecvență redusă. Acestea includ metoprolol, care este conținut în tablete Egilok Retard, Corvitol, Emzok.

5. Adrenoblockerii acțiunii ultrascurte

Beta-blocantele cardioselective - medicamentele cu acțiune foarte scurtă au un timp de lucru de până la o jumătate de oră. Acestea includ esmolol, care este conținut în Breviblok, Esmolol.

Indicații pentru utilizare

Există o serie de afecțiuni patologice care pot fi tratate cu beta-blocante. Decizia de numire este luată de medicul curant pe baza următoarelor diagnostice:

1. Angina și tahicardia sinusală. Adesea, beta-blocantele sunt cel mai eficient remediu pentru prevenirea atacurilor și tratarea anginei pectorale. Ingredientul activ se acumulează în țesuturile corpului, susținând mușchiul inimii, ceea ce reduce riscul reapariției infarctului miocardic. Capacitatea medicamentului de a se acumula vă permite să reduceți temporar doza. Fezabilitatea de a primi BAB cu angină pectorală crește odată cu tahicardia sinusală simultană.
2. Infarctul miocardic. Utilizarea BAB în infarctul miocardic duce la limitarea sectorului de necroză a mușchiului cardiac. Aceasta duce la o reducere a mortalității, reduce riscul stopării cardiace și recidivarea infarctului miocardic. Se recomandă utilizarea medicamentelor cardio selective. Aplicarea este acceptabilă să înceapă imediat la momentul admiterii pacientului la spital. Durata - 1 an după apariția infarctului miocardic.
3. Insuficiență cardiacă. Perspectivele utilizării BAB pentru tratamentul insuficienței cardiace sunt încă în studiu. În prezent, cardiologii permit utilizarea medicamentelor, în cazul în care diagnosticul este combinat cu angina pe termen lung, hipertensiunea arterială, tulburările de ritm, forma tahistochiotică a fibrilației atriale.
4. Hipertensiune. Persoanele de vârstă fragedă, care duc un stil de viață activ, se confruntă adesea cu hipertensiune arterială. În aceste cazuri, un BAB poate fi prescris de un medic. O indicație suplimentară a numirii este o combinație a diagnosticului principal (hipertensiune arterială) cu tulburări de ritm, angină exercițială și după infarctul miocardic. Excesul de hipertensiune arterială în hipertensiune arterială cu hipertrofie ventriculară stângă reprezintă baza pentru administrarea BAB.
5. Anomaliile frecvenței cardiace includ tulburări cum ar fi aritmiile supraventriculare, flutterul atrial și fibrilația atrială, tahicardia sinusală. Pentru tratamentul acestor afecțiuni sunt utilizate cu succes medicamente din grupul BAB. Un efect mai puțin pronunțat este observat în tratamentul aritmiilor ventriculare. În combinație cu agenți de potasiu, BAB este utilizat cu succes pentru tratamentul aritmiilor cauzate de intoxicația glicozidică.

Caracteristicile aplicației și regulile de admitere

Când medicul decide cu privire la numirea beta-blocantelor, pacientul trebuie să informeze medicul despre prezența unor astfel de diagnostice, cum ar fi emfizemul, bradicardia, astmul și aritmia. O circumstanță importantă este sarcina sau suspiciunea acesteia. BAB administrat în același timp cu alimente sau imediat după masă, deoarece mâncarea reduce severitatea efectelor secundare. Dozajul, regimul și durata terapiei sunt determinate de cardiologul participant.

În timpul tratamentului se recomandă monitorizarea cu atenție a impulsului. Dacă frecvența scade sub nivelul stabilit (determinat la prescrierea regimului de tratament), trebuie să informați medicul despre aceasta. În plus, observarea de către un medic în timpul unui curs de luare a medicamentelor este o condiție pentru eficacitatea terapiei (un specialist poate ajusta dozajul în funcție de indicatorii individuali). Nu puteți auto-anula recepția BAB, altfel efectele secundare vor fi exacerbate.

Reacții adverse și contraindicații ale beta-adrenoblocilor

Numirea BAB este contraindicată pentru hipotensiune arterială și bradicardie, astm bronșic, insuficiență cardiacă decompensată, șoc cardiogen, edem pulmonar, diabet zaharat insulino-dependent. Următoarele condiții sunt contraindicații relative:

• boala pulmonară obstructivă cronică în absența activității bronhospastice;
• boli vasculare periferice;
• lamență tranzitorie a membrelor inferioare.

Caracteristicile impactului BAB asupra organismului uman pot determina o serie de efecte secundare de severitate variabilă. Pacienții pot prezenta următoarele fenomene:

• insomnie;
• slăbiciune;
• dureri de cap;
• insuficiență respiratorie;
• exacerbarea bolii coronariene;
• tulburare intestinală;
• prolapsul valvei mitrale;
• amețeli;
• depresie;
• somnolență;
• oboseală;
• halucinații;
• coșmaruri;
• reacție lentă;
• anxietate;
• conjunctivită;
• tinitus;
• convulsii;
• Fenomenul Raynaud (patologie);
• bradicardie;
• tulburări psiho-emoționale;
• oprimarea hematopoiezei măduvei osoase;
• insuficiență cardiacă;
• palpitații;
• hipotensiune arterială;
• bloc atrioventricular;
• vasculita;
• agranulocitoză;
• trombocitopenie;
• dureri musculare și articulare
• dureri de piept;
• greață și vărsături;
• întreruperea ficatului;
• dureri abdominale;
• flatulență;
• spasmul laringelui sau bronhiilor;
• dificultăți de respirație;
• alergii ale pielii (mâncărime, înroșire, erupție cutanată);
• extremitățile reci;
• transpirație;
• alopecie;
• slăbiciune musculară;
• scăderea libidoului;
• scăderea sau creșterea activității enzimelor, nivelului glucozei sanguine și bilirubinei;
• Boala lui Peyronie.

Anulați sindromul și cum să îl evitați

În cazul tratamentului pe termen lung cu doze mari de BAB, oprirea bruscă a tratamentului poate determina sindromul de întrerupere. Simptomele severe apar ca aritmiile ventriculare, atacurile anginoase și infarctul miocardic. Efectele luminoase sunt exprimate ca o creștere a tensiunii arteriale și a tahicardiei. Retragerea sindromului se dezvoltă după câteva zile după un curs de terapie. Pentru a elimina acest rezultat, trebuie să urmați regulile:

1. Este necesar să nu mai luați BAB încet, timp de 2 săptămâni, scăzând treptat doza următoarei doze.
2. În timpul anulării treptate și după încetarea completă a aportului, este important să se reducă brusc efortul fizic și să se mărească consumul de nitrați (după cum se convine cu doctorul) și alți agenți antiangiologici. În această perioadă, este important să se limiteze utilizarea agenților reducători de presiune.

Beta-blocante: lista de medicamente

Un rol important în reglarea funcțiilor corpului sunt catecholaminele: adrenalina și norepinefrina. Acestea sunt eliberate în sânge și acționează asupra unor terminații nervoase speciale - adrenoreceptori. Acestea din urmă sunt împărțite în două grupe mari: adrenoreceptorii alfa și beta. Beta-adrenoreceptorii sunt localizați în multe organe și țesuturi și sunt împărțiți în două subgrupe.

Atunci când se activează adrenoreceptorii β1, frecvența și intensitatea contracțiilor cardiace cresc, dilatați arterele coronare, îmbunătățesc conductivitatea și automatismul inimii, defalcarea glicogenului în ficat și formarea creșterii energiei.

Atunci când beta-adrenoreceptorii sunt excitați, pereții vaselor de sânge, mușchii bronhiilor se relaxează, tonusul uterus scade în timpul sarcinii, secreția de insulină și defalcarea grăsimilor sunt sporite. Astfel, stimularea receptorilor beta-adrenergici cu ajutorul catecolaminelor conduce la mobilizarea tuturor forțelor corpului pentru viață activă.

Beta-blocanții (BAB) - un grup de medicamente care leagă receptorii beta-adrenergici și împiedică ca cateholaminele să acționeze asupra lor. Aceste medicamente sunt utilizate pe scară largă în cardiologie.

Mecanism de acțiune

BAB reduce frecvența și intensitatea contracțiilor cardiace, reduce tensiunea arterială. Ca urmare, consumul de oxigen al mușchiului cardiac este redus.

Diastola este prelungită - o perioadă de odihnă, relaxare a mușchiului inimii, în timpul căreia vasele coronare sunt umplute cu sânge. Reducerea presiunii diastolice intracardiace contribuie, de asemenea, la îmbunătățirea perfuziei coronare (aportul de sânge miocardic).

Există o redistribuire a fluxului sanguin care circulă în mod obișnuit în zonele ischemice, astfel încât toleranța activității fizice se îmbunătățește.

BAB au efecte antiaritmice. Acestea inhibă acțiunea cardiotoxică și aritmogenică a catecolaminelor, precum și prevenirea acumulării ionilor de calciu în celulele inimii, agravând metabolismul energetic al miocardului.

clasificare

BAB - un grup extins de medicamente. Ele pot fi clasificate în mai multe moduri.
Cardioselectivitatea este capacitatea medicamentului de a bloca numai adrenoreceptorii β1, fără a afecta adrenoreceptorii β2, care se află în peretele bronhiilor, vaselor, uterului. Cu cât este mai mare selectivitatea BAB, cu atât este mai sigur să se folosească în cazul bolilor concomitente ale tractului respirator și vaselor periferice, precum și în cazul diabetului zaharat. Cu toate acestea, selectivitatea este un concept relativ. Odată cu numirea medicamentului în doze mari, gradul de selectivitate este redus.

Unele BAB-uri au activitate simpatomimetică intrinsecă: capacitatea de stimulare a receptorilor beta-adrenergici într-o anumită măsură. În comparație cu BAB convenționale, astfel de medicamente încetinesc ritmul cardiac și forța contracțiilor sale, mai puține ori conduc la dezvoltarea sindromului de abstinență, afectează mai puțin negativ metabolismul lipidic.

Unele BAB-uri sunt capabile să extindă în continuare vasele, adică au proprietăți vasodilatatoare. Acest mecanism este implementat prin utilizarea activității simpatomimetice interne pronunțate, a blocării adrenoreceptorilor alfa sau a acțiunii directe asupra zidurilor vasculare.

Durata acțiunii depinde cel mai adesea de caracteristicile structurii chimice a BAB. Agenții lipofili (propranolol) durează câteva ore și sunt eliminați rapid din organism. Produsele hidrofilice (atenolol) sunt eficiente pentru o perioadă mai lungă de timp, pot fi prescrise mai rar. În prezent, au fost dezvoltate și substanțe lipofile de lungă durată (metoprolol retard). În plus, există BAB cu o durată foarte scurtă de acțiune - până la 30 de minute (esmolol).

Listă de

1. BAB non-bioselectiv:

A. Fără activitate internă simpatomimetică:

• propranolol (anaprilin, obzidan);
• nadolol (korgard);
• sotalol (sogexal, tensol);
• timolol (blocadă);
• nipradilol;
• flestrolol.

B. Cu activitate simpatomimetică internă:

• oxprenolol (trazicor);
• pindolol (whisky);
• alprenolol (aptin);
• penbutolol (betapressin, levatol);
• bopindolol (sandonorm);
• bucindolol;
• dilevalol;
• carteolol;
• labetalol.

2. BAB cardio-selectiv:

A. Fără activitate internă simpatomimetică:

• metoprolol (beteloc, beteloc zok, corvitol, metozok, metocard, metocor, cornel, egilok);
• atenolol (beta, tenormin);
• betaxolol (betak, lokren, karlon);
• esmolol (digul);
• bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, corbis, cordinorm, coronal, niperten, anvelope);
• carvedilol (acridilol, bagodilol, vedicardol, dilatrend, carvedigamma, carvenal, coriol, recardium, tolliton);
• Nebivolol (binelol, nebivator, nebicor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

B. Cu activitate simpatomimetică internă:

• acebutalol (acecor, sectral);
• talinolol (kordanum);
• obiectivele prololului;
• epanolol (vazakor).

3. BAB cu proprietăți vasodilatatoare:

• amozulalol;
• bucindolol;
• dilevalol;
• labetalol;
• medroksalol;
• nipradilol;
• pindolol.

4. BAB cu acțiune îndelungată:

5. Acțiune ultrascurtă BAB, cardio selectivă:

Utilizarea în boli ale sistemului cardiovascular

Stresul anginei

În multe cazuri, BAB-urile se numără printre principalii agenți pentru tratarea anginei pectorale și prevenirea atacurilor. Spre deosebire de nitrați, aceste medicamente nu cauzează toleranță (rezistență la medicament) cu utilizare prelungită. BAB-urile sunt capabile să se acumuleze (acumulează) în organism, ceea ce permite, în timp, să se reducă doza de medicament. În plus, aceste instrumente protejează însuși mușchiul cardiac, îmbunătățind prognosticul prin reducerea riscului de infarct miocardic recurent.

Activitatea antianginală a tuturor BAB-urilor este aproximativ aceeași. Alegerea acestora se bazează pe durata efectului, severitatea efectelor secundare, a costurilor și a altor factori.

Începeți tratamentul cu o doză mică, crescând-o treptat până la eficiență. Dozajul este ales astfel încât ritmul cardiac în repaus nu este mai mic de 50 pe minut, iar nivelul tensiunii arteriale sistolice este de cel puțin 100 mm Hg. Art. După declanșarea efectului terapeutic (încetarea bruscă a mișcărilor, îmbunătățirea toleranței la efort), doza este redusă treptat la minimul eficace.

Nu este recomandată utilizarea prelungită a dozelor mari de BAB, deoarece acest lucru crește în mod semnificativ riscul de reacții adverse. Cu o eficiență insuficientă a acestor fonduri, este mai bine să le combinăm cu alte grupuri de droguri.

BAB nu poate fi anulată brusc, deoarece acest lucru poate determina sindromul de abstinență.

BAB este indicat mai ales dacă angina pectorală este combinată cu tahicardie sinusală, hipertensiune arterială, glaucom, constipație și reflux gastroesofagian.

Infarctul miocardic

Utilizarea timpurie a BAB în infarctul miocardic contribuie la limitarea zonei de necroză a mușchiului cardiac. În același timp, mortalitatea scade, riscul infarctului miocardic recurent și al stopării cardiace scade.

Acest efect are un BAB fără activitate simpatomimetică internă, este preferabil să se utilizeze agenți cardio-selectivi. Acestea sunt utile în special pentru combinarea infarctului miocardic cu hipertensiunea arterială, tahicardia sinusală, angina postinfarcție și forma tahistystolică a fibrilației atriale.

BAB poate fi prescris imediat după admiterea pacientului la spital pentru toți pacienții în absența contraindicațiilor. În absența efectelor secundare, tratamentul cu aceștia continuă cel puțin un an după ce a suferit un infarct miocardic.

Insuficiență cardiacă cronică

Se studiază utilizarea BAB în insuficiența cardiacă. Se crede că acestea pot fi utilizate cu o combinație de insuficiență cardiacă (în special diastolică) și angina pe termen lung. Tulburările ritmului, hipertensiunea arterială, forma tahistystolică a fibrilației atriale în asociere cu insuficiența cardiacă cronică sunt de asemenea temei pentru numirea acestui grup de medicamente.

boala hipertonică

BAB-urile sunt indicate în tratamentul hipertensiunii arteriale, complicat de hipertrofia ventriculară stângă. Acestea sunt, de asemenea, utilizate pe scară largă la pacienții tineri care conduc un stil de viață activ. Acest grup de medicamente este prescris pentru combinarea hipertensiunii arteriale cu angină pectorală sau tulburări de ritm cardiac, precum și după infarctul miocardic.

Tulburări ale ritmului cardiac

BAB-urile sunt utilizate pentru tulburări de ritm cardiac cum ar fi fibrilația atrială și flutterul atrial, aritmiile supraventriculare, tahicardia sinusurilor slab tolerate. Acestea pot fi, de asemenea, prescrise pentru aritmii ventriculare, dar eficacitatea lor în acest caz este de obicei mai puțin pronunțată. BAB în combinație cu preparate de potasiu sunt utilizate pentru a trata aritmiile cauzate de intoxicația glicozidică.

Efecte secundare

Sistemul cardiovascular

BAB inhibă capacitatea nodului sinusal de a produce impulsuri care provoacă contracții ale inimii și determină bradicardie sinusală - încetinirea impulsului la valori mai mici de 50 pe minut. Acest efect secundar este semnificativ mai puțin pronunțat în BAB cu activitate simpatomimetică intrinsecă.

Preparatele din acest grup pot provoca blocări atrioventriculare în grade diferite. Reduce puterea contracțiilor cardiace. Ultimul efect secundar este mai puțin pronunțat în BAB cu proprietăți vasodilatatoare. BAB reduce tensiunea arterială.

Medicamentele din acest grup cauzează spasme ale vaselor periferice. Este posibil să apară extremitatea rece, sindromul Raynaud se deteriorează. Aceste efecte secundare sunt aproape lipsite de medicamente cu proprietăți vasodilatatoare.

BAB reduce fluxul sanguin renal (cu excepția nadololului). Datorită deteriorării circulației sanguine periferice în tratamentul acestor fonduri, uneori există o slăbiciune generală pronunțată.

Organe respiratorii

BAB provoacă bronhospasm datorită blocării concomitente a adrenoreceptorilor β2. Acest efect secundar este mai puțin pronunțat în cazul medicamentelor cardio selective. Cu toate acestea, dozele lor, eficiente împotriva anginei sau hipertensiunii, sunt adesea destul de mari, în timp ce cardioselectivitatea este semnificativ redusă.
Utilizarea dozelor mari de BAB poate provoca apnee sau încetarea temporară a respirației.

BAB agravează cursul reacțiilor alergice la mușcături de insecte, alergeni medicamentoși și alimentari.

Sistemul nervos

Propranololul, metoprololul și alte BAB-uri lipofile penetrează din sânge în celulele creierului prin bariera hemato-encefalică. Prin urmare, pot provoca dureri de cap, tulburări de somn, amețeli, tulburări de memorie și depresie. În cazurile severe, există halucinații, convulsii, comă. Aceste efecte secundare sunt semnificativ mai puțin pronunțate în BAB-urile hidrofilice, în special atenololul.

Tratamentul BAB poate fi însoțit de o încălcare a conductibilității neuromusculare. Acest lucru duce la slăbiciune musculară, scăderea rezistenței și oboseală.

metabolism

BAB-urile neselective inhibă producția de insulină în pancreas. Pe de altă parte, aceste medicamente inhibă mobilizarea glucozei din ficat, contribuind la dezvoltarea hipoglicemiei prelungite la pacienții cu diabet zaharat. Hipoglicemia promovează eliberarea adrenalinei în fluxul sanguin, care acționează asupra adrenoreceptorilor alfa. Aceasta duce la o creștere semnificativă a tensiunii arteriale.

De aceea, dacă este necesar să se prescrie BAB pacienților cu diabet zaharat concomitent, trebuie să se acorde prioritate medicamentelor cardio-selective sau să fie înlocuite cu antagoniști de calciu sau cu alte grupuri.

Multe BAB-uri, în special neselective, reduc nivelurile sanguine de colesterol "bun" (alfa-lipoproteine ​​de înaltă densitate) și măresc nivelul de "rău" (trigliceride și lipoproteine ​​cu densitate foarte scăzută). Această deficiență este lipsită de medicamente cu activitate simpamomimetică și α-blocantă β1-internă (carvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, tseliprolol).

Alte efecte secundare

Tratamentul BAB în unele cazuri este însoțit de disfuncție sexuală: disfuncția erectilă și pierderea dorinței sexuale. Mecanismul acestui efect este neclar.

BAB poate provoca modificări ale pielii: erupție trecătoare pe piele, mâncărime, eritem, simptome de psoriazis. În cazuri rare, se înregistrează pierderea părului și stomatita.

Unul dintre efectele secundare grave este suprimarea formării sângelui cu dezvoltarea de agranulocitoză și purpură trombocitopenică.

Sindromul de anulare

Dacă BAB este utilizat o perioadă lungă de timp într-o doză mare, atunci încetarea bruscă a tratamentului poate declanșa un așa-numit sindrom de abstinență. Se manifestă prin creșterea atacurilor anginoase, apariția aritmiilor ventriculare, dezvoltarea infarctului miocardic. În cazurile mai ușoare, sindromul de întrerupere este însoțit de tahicardie și de creșterea tensiunii arteriale. Sindromul de întrerupere apare, de obicei, la câteva zile după oprirea unui BAB.

Pentru a evita dezvoltarea sindromului de abstinență, trebuie să respectați următoarele reguli:

• anulați BAB încet timp de două săptămâni, reducând treptat dozajul la un moment dat;
• în timpul și după întreruperea tratamentului cu BAB, este necesar să se limiteze activitățile fizice și, dacă este necesar, să se mărească doza de nitrați și alte medicamente antianginoase, precum și medicamente care reduc tensiunea arterială.

Contraindicații

BAB este absolut contraindicat în următoarele situații:

• edem pulmonar și șoc cardiogen;
• insuficiență cardiacă severă;
• astm bronșic;
• sindrom sinusal bolnav;
• gradul atrioventricular II-III;
• nivelul tensiunii arteriale sistolice de 100 mm Hg. Art. și mai jos;
• frecvența cardiacă mai mică de 50 pe minut;
• slabit controlate de diabet zaharat insulino-dependent.

Contraindicație relativă la numirea sindromului BAB-Raynaud și aterosclerozei arterei periferice cu dezvoltarea claudicației intermitente.

Ce sunt beta-blocantele? Clasificarea, denumirile medicamentelor și nuanțele utilizării lor

Preparatele din grupul beta-blocante sunt de mare interes datorită eficienței lor uimitoare. Acestea sunt utilizate în boala musculară cardiacă ischemică, insuficiența cardiacă și anumite anomalii ale inimii.

Adesea, medicii le prescriu pentru modificări patologice ale ritmului cardiac. Blocantele beta-adrenergici sunt medicamente care blochează diferite tipuri de receptori (β1-, β2-, β3-) adrenergici pentru o anumită perioadă de timp. Valoarea acestor substanțe este dificil de supraestimat. Acestea sunt considerate a fi o clasă unică de medicină în cardiologie, pentru dezvoltarea cărora a fost acordat Premiul Nobel pentru Medicină.

Alocați adrenoblockerii beta selectivi și neselectivi. Din cărțile de referință, se poate învăța că selectivitatea este capacitatea de a bloca exclusiv beta-adrenoreceptorii. Este important de observat că nu afectează adrenoreceptorii β2. Acest articol conține informații de bază despre aceste substanțe. Aici puteți să vă familiarizați cu clasificarea detaliată a acestora, precum și cu medicamentele și efectele acestora asupra organismului. Deci, ce sunt beta-blocante selective și neselective?

Clasificarea beta-blocantelor

Clasificarea beta-blocantelor este complet simplă. După cum sa menționat anterior, toate medicamentele sunt împărțite în două grupe principale: beta-blocante neselective și selective.

Blocante neselective

Beta-blocante neselective - medicamente care nu blochează selectiv beta-adrenoreceptorii. În plus, au o acțiune puternică antianginală, hipotensivă, antiaritmică și cu membrană.

Grupul de blocante neselective include următoarele medicamente:

• Propranolol (medicamente cu aceeași substanță activă: Anaprilin, Inderal, Obsidan);
• Bopindolol (Sandinorm);
• Levobunolol (Vistagen);
• Nadolol (Korgard);
• Obunol;
• Oxprenolol (Koretal, Trazikor);
• pindolol;
• sotalol;
• Thymosol (Arutymol).

Efectul antianginal al acestui tip de beta-blocante este că aceștia pot să normalizeze ritmul cardiac. În plus, contractilitatea miocardică scade, ceea ce conduce treptat la scăderea nevoii sale de porțiuni de oxigen. Astfel, aportul de sânge al inimii este semnificativ îmbunătățit.

Acest efect se datorează încetinirii stimulării simpatice a vaselor periferice și inhibării activității sistemului renină-angiotensină. Și, în același timp, există o minimizare a rezistenței vasculare periferice totale și o scădere a puterii cardiace.

Blocant neselectiv Inderal

Dar efectul antiaritmic al acestor substanțe se datorează eliminării factorilor aritmogeni. Unele categorii de astfel de medicamente au o așa-numită activitate simpatomimetică internă. Cu alte cuvinte, ele au un puternic efect stimulativ asupra beta-adrenoreceptorilor.

Aceste medicamente nu reduc sau reduc foarte ușor ritmul cardiac în repaus. În plus, ele nu permit creșterea acestora din urmă în timpul exercițiilor fizice sau sub influența adrenomimeticii.

Medicamente selective cardio

Se disting următoarele beta-blocante selective cardio:

• Ormidol;
• Prinorm;
• Atenol;
• Betakard;
• Blokium;
• Katenol;
• Katenolol;
• presupuneri;
• Miokord;
• Normiten;
• Prenormin;
• Telvodin;
• Tenolol;
• Tenzikor;
• Velorin;
• Falitonzin.

După cum știți, în structurile țesuturilor corpului uman există anumiți receptori care răspund la hormoni adrenalină și norepinefrină. În prezent, există adrenoreceptorii α1-, α2-, β1-, β2-. Nu cu mult timp în urmă, au fost descriși beta-adrenoreceptorii.

Prezentați locația și valoarea adrenoreceptorilor după cum urmează:

• α1 - se află în vasele corpului (în artere, vene și capilare), stimularea activă duce la spasmul lor și o creștere accentuată a tensiunii arteriale;
• α2 - considerată a fi o "buclă de reacție negativă" pentru sistemul de reglare a sănătății țesuturilor corporale - aceasta sugerează că stimularea lor poate duce la o scădere imediată a tensiunii arteriale;
• β1 - localizat in muschiul inimii, iar stimularea lor duce la o crestere a ritmului cardiac, in plus, creste necesarul de oxigen in miocard;
• β2 - plasat în rinichi, stimularea provoacă retragerea bronhospasmului.

B-blocantele cardioselective sunt active împotriva beta-adrenoreceptorilor. În ceea ce privește cele neselective, ele blochează în mod egal β1 și β2. În inimă, raportul dintre acesta din urmă este de 4: 1.

Cu alte cuvinte, stimularea acestui organ al sistemului cardiovascular cu energie se realizează în principal prin β1. Odată cu creșterea rapidă a dozei de beta-blocante, specificitatea lor este redusă treptat. Doar după ce acest medicament selectiv blochează ambii receptori.

Este important să rețineți că orice beta-blocant selectiv sau neselectiv scade în mod egal nivelul de tensiune arterială.

Cu toate acestea, în același timp, beta-blocantele cardio-selective au mult mai puține efecte secundare. Din acest motiv, ele sunt mult mai potrivite pentru a aplica pentru diferite afecțiuni asociate.

Astfel, acestea sunt cel mai probabil să provoace fenomenul de bronhospasm. Acest lucru se explică prin faptul că activitatea lor nu afectează adrenoreceptorii β2, situați într-o parte impresionantă a sistemului respirator - plămânii.

Este de remarcat faptul că blocanții selectivi sunt mult mai slabi decât cei neselectivi. În plus, ele măresc rezistența vasculară periferică. Este datorită acestei proprietăți unice faptul că aceste medicamente sunt prescrise cardiologilor cu tulburări grave ale circulației periferice. Acest lucru se aplică în principal pacienților cu claudicare intermitentă.

Puțini știu, dar Carvedilol este rar prescris pentru scăderea tensiunii arteriale și pentru eliminarea aritmiilor. Acesta este utilizat, de obicei, pentru tratamentul insuficienței cardiace.

Ultima generație de beta-blocante

În prezent există trei generații principale de astfel de medicamente. În mod natural, este de dorit să se utilizeze medicamente din ultima (noua) generație. Se recomandă utilizarea acestora de trei ori pe zi.

Medicament carvedilol 25 mg

În plus, nu trebuie să uităm că acestea sunt direct asociate doar cu o cantitate minimă de efecte secundare nedorite. De droguri inovatoare includ Carvedilol și Tseliprolol. Așa cum am menționat mai devreme, acestea sunt destul de succes folosite pentru a trata diferite boli ale mușchiului inimii.

Pentru medicamentele neselective cu acțiune îndelungată sunt incluse următoarele:

Dar medicamentele selective cu acțiune îndelungată includ:

• atenolol;
• betaxolol;
• bisoprolol;
• Epanolol.

Atunci când se observă eficacitatea scăzută a medicamentului selectat, este important să se revizuiască medicamentul prescris.

Dacă este necesar, trebuie să vă adresați medicului personal pentru a lua un medicament nou. Întregul lucru este că adesea mijloacele pur și simplu nu au efectul dorit asupra pacientului.

Medicamentele pot fi foarte eficiente, dar un anumit pacient nu este pur și simplu susceptibil la acestea. În acest caz, totul este foarte individual și depinde de anumite caracteristici ale sănătății pacientului.

Din acest motiv, tratamentul trebuie să fie efectuat cu grijă și cu scrupule speciale. Este foarte important să se acorde atenție tuturor caracteristicilor individuale ale corpului uman.

Contraindicații

Tocmai din cauza faptului că beta-blocanții au capacitatea de a afecta cumva organe și sisteme diferite (nu întotdeauna într-un mod pozitiv), utilizarea lor este nedorită și chiar contraindicată pentru anumite afecțiuni asociate ale corpului.

Diferitele efecte adverse și interdicții de utilizare sunt direct legate de prezența receptorilor beta-adrenergici în multe organe și structuri ale corpului uman.

Contraindicațiile la utilizarea medicamentelor sunt:

• astm;
• scăderea simptomatică a tensiunii arteriale;
• scăderea frecvenței cardiace (încetinirea semnificativă a pulsului pacientului);
• insuficiență cardiacă severă decompensată.

Contraindicațiile pot fi relative (în cazul în care beneficiile substanțiale pentru procesul de tratament depășesc efectele nocive și probabilitatea unor efecte nedorite):

• diverse afecțiuni ale sistemului cardiovascular;
• boala respiratorie obstructivă cronică;
• la persoanele cu insuficiență cardiacă și puls lent, utilizarea este nedorită, dar nu interzisă;
• diabet;
• lamență tranzitorie a membrelor inferioare.

Videoclipuri înrudite

Ce beta-blocante neselective și selective (medicamente din aceste grupuri) sunt utilizate pentru tratamentul hipertensiunii și a bolilor de inimă:

În cazul bolilor în care este indicată recepția beta-blocantelor, acestea trebuie utilizate foarte atent. Acest lucru este valabil mai ales pentru femeile care poartă un copil și alăptează. Un alt aspect important este anularea bruscă a medicamentului selectat: în orice caz, nu se recomandă întreruperea bruscă a băutului medicamentului respectiv. În caz contrar, o persoană așteaptă un fenomen neașteptat numit "sindrom de abstinență".

Cum să bateți hipertensiunea la domiciliu?

Pentru a scăpa de hipertensiune arterială și de vase sanguine clare, aveți nevoie.

Beta-blocante (medicamente selective și neselective)

Conținutul

Medicamentele din acest grup prezintă un mare interes datorită eficacității lor în hipertensiune arterială, boală coronariană, insuficiență cardiacă și unele tulburări ale ritmului inimii.

Istoric istoric. Baza teoretică pentru dezvoltarea și cercetarea blocantelor β-adrenergice a fost ipoteza lui Alquist că efectele catecolaminelor sunt mediate prin acțiunea lor asupra a două tipuri de adrenoreceptori, α și β. Primul blocant beta-adrenergic a fost diclorizoprenalina (Powell și Slater, 1958). Totuși, acest compus are proprietățile unui agonist parțial, care, se credea, ar putea fi nesigur. La sfârșitul anilor 1950. Sir James Black și colab. a întreprins dezvoltarea unor noi instrumente de acest tip. Proscalolol a fost produs primul, dar nu a fost utilizat pe scară largă, deoarece a provocat tumori timus la șoareci. În curând însă s-a sintetizat propranolol (Black și Stephenson, 1962; Black and Prichard, 1973). Acest beta-blocant competitiv a devenit medicamentul de referință, care până în prezent compară toate celelalte substanțe din acest grup. Mai târziu, s-au obținut multe alte beta-blocante. Toate acestea diferă în funcție de următoarele caracteristici: 1) raportul dintre afinitatea pentru adrenoreceptorii β1 și β2, 2) activitatea simpatomimetică internă, 3) efectul de blocare a-adrenocorozivă, 4) solubilitatea lipidică, 5) efectul vasodilatator, 6) farmacocinetica. Multe dintre aceste diferențe au semnificație clinică importantă și stau la baza selecției individuale a beta-blocantelor.

Propranololul este un beta-blocant nediferențiat: are aceeași afinitate pentru receptorii β1 și β2-adrenergici. În metoprolol și atenolol, afinitatea pentru receptorii β1-adrenergici este puțin mai mare decât cea pentru receptorii β2-adrenergici; astfel, acestea pot fi atribuite blocantelor β1 adrenergice, deși selectivitatea lor nu este absolută. Propranololul este un blocant adrenergic pur, adică nu activează adrenoreceptorii β. Alți blocanți β-adrenergici (de exemplu, pindololul și acebutololul) au o astfel de capacitate de activare, deși este mai scăzută decât cea a stimulanților adrenergici de tip izoprenalinic pur. Cu alte cuvinte, acești agenți sunt agoniști parțiali și efectul lor activator asupra beta-adrenoreceptorilor se numește activitate simpatomimetică intrinsecă. Dacă se exprimă excesiv, atunci acest lucru poate nega efectul de blocare β-adrenergică, de dragul căruia se utilizează aceste medicamente. În același timp, poate fi utilă o mică activitate simpamomimetică internă, de exemplu, astfel încât în ​​repaus nu există o bradicardie semnificativă sau un efect inotropic negativ prea puternic. Cu toate acestea, nu este încă clar dacă medicamentele cu activitate simpatomimetică intrinsecă au avantaje clinice; în plus, atunci când se utilizează blocante β-adrenergice pentru prevenirea infarctului miocardic recurent, această activitate poate fi chiar un dezavantaj (vezi mai jos). Unii beta-blocanți au o proprietate specială numită agonism invers: reduc activarea spontană (constitutivă) a adrenoreceptorilor β, schimbând echilibrul dintre receptorii activi spontan și neactivat față de cei din urmă (Chidiac et al., 1994). Semnificația clinică a acestui fenomen nu este clară. Majoritatea beta-blocantelor nu acționează asupra a-adrenoreceptorilor. Excepțiile sunt labetalol și carvedilol - blochează receptorii α1- și β-adrenergici. Tseliprolol este simultan un blocant β1 și un blocant β2 și, prin urmare, are un efect vasodilatator. Proprietăți chimice

Proprietăți chimice Edit

Formulele celor mai comune beta-blocante sunt prezentate în fig. 10.5. Asimetria structurală între β-blocante și β-blocante este mai mare decât între a-blocante și α-blocante. Creșterea afinității pentru receptorii β-adrenergici contribuie la atașarea unui grup de izopropil sau a altor grupări mari la azotul grupării amino. În cazul beta-blocantelor nediferențiate, gruparea aromatică poate fi diferită, dar pentru β1-blocanții selectivi, apropierea structurii chimice este mult mai importantă. Beta-adrenoreceptorii (Figura 10.1) aparțin superfamiliei receptorilor cuplați cu proteină G cu șapte domenii transmembranare.

Proprietăți farmacologice Editați

Proprietățile farmacologice ale beta-blocantelor, precum și a-blocanților, sunt explicate în mare măsură prin reacțiile diferitelor organe la activarea receptorilor corespunzători și severitatea influențelor simpatice asupra acestor organe (Tabelul 6.1). Astfel, blocarea beta-adrenoreceptorilor la persoanele sănătoase are un efect redus asupra activității inimii în repaus, dar cu o creștere a tonului simpatic, de exemplu în timpul exercițiilor fizice sau stresului, devine foarte vizibilă.

Sistemul cardiovascular. Scopul principal al beta-blocantelor este cardiologia. Este important să știm că efectele lor asupra inimii variază foarte mult la persoanele sănătoase și la pacienții cu hipertensiune arterială sau CHD.

Deoarece catecholaminele au efecte cronotropice și inotrope pozitive, β-blocanții determină o scădere a ritmului cardiac și a forței. Dacă activarea inițială a beta-adrenoreceptorilor este mică, atunci efectul β-blocantelor nu este pronunțat. Cu toate acestea, după cum am menționat deja, cu o creștere a tonusului simpatic, aceste medicamente împiedică creșterea ratei cardiace. Administrarea pe termen scurt a blocantelor beta-adrenergice, cum ar fi propranololul, duce la scăderea producției cardiace. În același timp, pentru a menține tensiunea arterială, tonul simpatic este compensatoriu, adrenoreceptorii vasculari α1 sunt activi și PRSS este activat. Blocarea adrenoreceptorilor vasculare β2 contribuie, de asemenea, la acest lucru. Cu toate acestea, în cazul utilizării pe termen lung a agenților de blocare β-adrenergici, OPSS revine la valoarea sa inițială (Mimran și Ducailar, 1988) și chiar scăderi la pacienții cu hipertensiune arterială (Man in Veld et al., 1988). Sub acțiunea medicamentelor care posedă proprietățile blocantelor β- și α1-adrenergice (de exemplu, labetalol și carvedilol), producția cardiacă este menținută cu o scădere și mai mare a OPSS.

Beta-blocantele au un efect pronunțat asupra ritmului cardiac și a frecvenței cardiace. Se credea că acest efect se datorează exclusiv blocării receptorilor β1-adrenergici, dar acum se arată că receptorii β2-adrenergici sunt, de asemenea, implicați în reglarea ritmului cardiac uman (Brodde, 1988). Antagoniștii beta-adrenergici reduc frecvența descărcărilor nodului sinusal și stimulatoarelor ectopice, încetinesc conducerea în atriu și nodul AV și prelungesc perioada refractară a nodului AV.

În concentrații mari, mulți beta-blocanți au efect așa-numit chinidină sau stabilizator al membranei, dar este puțin probabil să se manifeste la doze terapeutice. În cazul unei supradoze a blocantelor beta-adrenergice, aceasta poate fi semnificativă. Există, de asemenea, dovezi că d-propranololul poate suprima aritmiile ventriculare și acest lucru nu depinde de blocarea adrenoreceptorilor β (Murray și colab., 1990).

După cum am menționat deja, efectele beta-blocantelor sunt mai pronunțate în timpul exercițiilor fizice. Pe fundalul acestor medicamente, sarcina determină o creștere atât de semnificativă a frecvenței și rezistenței contracțiilor cardiace, ca de obicei. În același timp, producția cardiacă nu suferă mult din cauza creșterii volumului vascular cerebral (Shephard, 1982, Tesch, 1985, Van Baak, 1988). O reacție similară cu activitatea fizică (și catecolamine) este observată la vârstnici: ritmul cardiac crește mai puțin, dar din cauza creșterii volumului vascular cerebral, se obține o creștere adecvată a rezultatelor cardiace. Pe fundalul blocantelor beta-adrenergice, toleranța la exerciții fizice este puțin redusă, atât pe termen scurt, cât și pe termen lung (Kaiser et al., 1986). Acest efect este mai puțin pronunțat atunci când se utilizează β1-blocante (Tesch, 1985). Blocarea adrenoreceptorilor β2 interferează cu o creștere corespunzătoare a fluxului sanguin muscular la o sarcină submaximală (Van Baak, 1988) și poate reduce mobilizarea glucozei și acizilor grași liberi în mod normal cauzate de catecolamine.

În timpul efortului fizic și a stresului, fluxul sanguin coronarian crește deoarece frecvența și forța contracțiilor cardiace și tensiunii arteriale sistolice cresc sub acțiunea catecolaminelor și, în consecință, cererea de oxigen la nivelul miocardului crește.

În IHD, când există o stenoză organică permanentă a arterelor coronare, această creștere a fluxului sanguin coronarian este limitată, iar ischemia miocardică rezultă. Beta-blocanții inhibă efectele descrise mai sus ale catecolaminelor. În același timp, acestea au unele efecte care duc la o creștere a cererii de oxigen miocardic - ele măresc presiunea diastolică finală și prelungesc perioada de expulzare. În general, totuși, sub acțiunea blocantelor β-adrenergice, raportul dintre cererea de oxigen miocardic și livrarea se schimbă în bine și, prin urmare, la pacienții cu IHD, crește toleranța la exerciții (limitată la dezvoltarea anginei) (Ch.

Efectul hipotensiv. La pacienții cu tensiune arterială normală, beta-blocanții nu au, de obicei, un efect hipotensiv, dar reduc tensiunea arterială în hipertensiunea arterială. În ciuda utilizării extrem de răspândite a blocantelor β-adrenergice, mecanismele acestei acțiuni nu sunt pe deplin înțelese. Aceste medicamente inhibă eliberarea reninei indusă de sistemul nervos simpatic din celulele juxtaglomerulare (cap. 31), dar relația dintre acest efect și scăderea tensiunii arteriale nu este clară. Unii autori indică faptul că efectul hipotensiv al propranololului este mai pronunțat la pacienții cu activitate renină ridicată în plasmă, cu toate acestea, beta-blocanții au un efect hipotensiv chiar și cu o activitate renină redusă. Pindololul nu are nici un efect asupra acestei activități, dar totuși este destul de eficient în cazurile de hipertensiune arterială (Frishman, 1983).

Se știe că activarea adrenoreceptorilor beta presinaptici crește eliberarea norepinefrinei din terminațiile simpatice, dar nu este clar dacă supresia acestei eliberări joacă un rol în efectul hipotensiv al blocantelor β-adrenergice. Teoretic, blocantele β-adrenergice nu trebuie să cauzeze relaxarea musculară netedă vasculară, dar la pacienții cu hipertensiune arterială, cu utilizarea pe termen lung a acestor medicamente, OPSS scade (Man in t Veld et al., 1988). Mecanismul acestui efect important nu este, de asemenea, clar. Este limpede că această scădere tardivă a OPSS pe fundalul scăderii cardiace constante joacă un rol important în efectul hipotensiv al β-blocantelor. Sa presupus că influențele centrale ale blocantelor β-adrenergice au o anumită contribuție la această acțiune, însă există puține dovezi care să susțină acest punct de vedere.

După cum sa menționat deja, unele beta-blocante au un număr de efecte suplimentare, care pot duce, de asemenea, la scăderea tensiunii arteriale. Se presupune că dilatarea vasculară cauzată de blocantele β-adrenergice poate fi cauzată de trei mecanisme: 1) blocarea receptorilor α-adrenergici, 2) stimularea receptorilor β-adrenergici, 3) efectele care nu sunt mediate de receptorii adrenergici. Astfel, OPSS este redus sub acțiunea medicamentelor cu acțiune blocantă α1-adreno, labetalol și carvedilol. Celiprolol pare a fi un agonist parțial al receptorului β-adrenergic și, în plus, are un efect vasodilatator care nu este asociat cu receptorii adrenergici (Shanks, 1991; Milne și Buckley, 1991). Semnificația clinică a acestor trăsături, uneori foarte pronunțată, nu este întotdeauna clară (Fitzerald, 1991). Recent, sa acordat o atenție deosebită acțiunii vasodilatatoare a beta-blocantelor la insuficiența cardiacă și leziunilor obliterante ale arterelor periferice.

Propranololul și alți inhibitori nediscriminați ai β-adrenergici elimină acțiunea vasodilatatoare a izoprenalinei și sporesc răspunsul presor la adrenalină. Acest lucru este deosebit de important cu feocromocitomul - la acești pacienți, beta-blocanții pot fi administrați numai după începerea tratamentului cu α-blocante. În caz contrar, adrenalina secretizată de tumoare poate provoca o vasoconstricție ascuțită datorită prevalenței activării a-adrenoreceptorului.

Sistemul respirator. Blocantele beta-adrenergice neselective (propranolol, etc.) blochează adrenoreceptorii β2 ai musculaturii netede bronșice. În mod normal, acest lucru are un efect redus asupra funcției pulmonare, dar la pacienții cu astm bronșic sau BPOC poate duce la bronhospasm care poate pune viața în pericol. Blocatoarele selective β1-adrenergice sau medicamentele cu activitate simpatomimetică internă rareori duc la o astfel de complicație, dar chiar și în cazul bolilor pulmonare obstructive, dacă nu absolut contraindicate, acestea necesită precauție extremă. Mijloacele care sunt simultan blocanți β1-adrenergici și agoniști parțiali ai receptorilor β2-adrenergici (de exemplu, tseliprolol) par a fi mai promițători, dar datele privind utilizarea lor nu sunt încă suficiente (Pujet et al., 1992).

Metabolism. Beta-blocantele afectează metabolismul carbohidraților și grăsimilor. Catecholaminele cresc glicogenoliza și provoacă mobilizarea glucozei și, prin urmare, la pacienții cu diabet zaharat insulinic dependent, beta-blocanții pot încetini normalizarea nivelurilor de glucoză după hipoglicemie. În cazul diabetului zaharat, cu un curs instabil și hipoglicemie frecventă, aceste medicamente trebuie utilizate foarte atent. Dacă acestea sunt încă prezentate, ar trebui să se utilizeze blocanți selectivi β1-adrenergici - probabilitatea unei recuperări lente a nivelului de glucoză după hipoglicemie atunci când sunt luate este mai mică. Toți blocanții β-adrenergici elimină tahicardia caracteristică hipoglicemiei, privând pacientul de unul dintre semnele importante ale apariției hipoglicemiei. Stimulanții beta-adrenergici sporesc secreția de insulină, dar blocanții β-adrenergici rareori cauzează afectări.

Activarea lipazei lipocitare sensibile la hormoni, care conduce la mobilizarea acizilor grași liberi, este mediată de receptorii beta-adrenergici (cu privire la rolul receptorilor β3-adrenergici în mobilizarea acizilor grași liberi la om, vezi capitolul 6). Aceasta este o sursă importantă de energie pentru funcționarea musculaturii. Beta-blocantele pot reduce mobilizarea acizilor grași liberi, dar, la unii pacienți, beta-blocanții nediscriminatori determină niveluri moderate de trigliceride și scăderea nivelurilor plasmatice ale HDL. Nivelul LDL nu se modifică de obicei (Miller, 1987). Semnificația clinică a acestor efecte nu a fost stabilită, dar totuși cauzează preocupări legitime - în special atunci când este vorba despre pacienții cu hipertensiune arterială (Reaven and Hoffman, 1987; Rabkin, 1993). Blocanții selectivi beta-adrenergici și medicamentele cu activitate simpatomimetică internă din motive necunoscute au un efect mai redus asupra compoziției lipidice a sângelui.

Beta-adreno-mititorul determină o scădere a concentrației plasmatice K +, sporindu-i apariția prin țesuturi (probabil - mușchii scheletici). Introducerea adrenalinei la o persoană în stare de repaus conduce, de asemenea, la o scădere a concentrației plasmatice K + (Brown et al., 1983). O creștere accentuată a nivelului de catecolamine în sânge în timpul stresului (în special în infarctul miocardic) poate duce la hipopotasemie și, la rândul său, la tulburări ale ritmului cardiac (Struthers and Reid, 1984). Hipocapiemia, care apare sub acțiunea adrenalinei, este eliminată prin blocantul beta-adrenergic experimental ICI-118551, care are o afinitate mare pentru adrenoreceptorii β2 și β3 (Brown și colab., 1983, Emorine și colab., 1989). Catecholaminele reduc eliberarea K + de la mușchii scheletici în timpul exercițiilor fizice, sporind apariția mușchilor. Beta-blocanții elimină acest efect (Brown, 1985).

Alte organe. Beta-blocanții elimină tremor cauzat de catecholamină. În plus, ele blochează efectul inhibitor al catecolaminelor asupra degranulării celulelor mastocite (cap. 25).