Statine și boli de rinichi

Boala de rinichi crește probabilitatea de infarct miocardic și accident vascular cerebral, în plus față de alți factori de risc ai pacientului. Persoanele cu insuficiență renală au de multe ori rezultate slabe ale testelor de sânge pentru colesterol. Prin urmare, standardele oficiale străine recomandă prescrierea statinelor la aproape toți adulții care au slăbit funcția renală. Statinele, împreună cu alte medicamente, ar trebui să reducă riscul de atac de cord și accident vascular cerebral și, de asemenea, să încetinească dezvoltarea insuficienței renale.

Statine și afecțiuni renale: informații detaliate

Cu toate acestea, rezultatele studiilor privind eficacitatea statinelor la insuficiența renală nu au fost foarte bune. Aceste medicamente sunt mult mai puțin eficiente decât ne-ar plăcea. Se pare că reduc într-adevăr riscul de accident vascular cerebral la persoanele cu afecțiuni renale. Dar cât de mult reduc riscul atacului de cord și mortalitatea globală rămâne discutabilă. Cel mai prost dintre toate, statinele ajută serios bolnavii care se află în terapia de substituție pentru dializă. Mai jos sunt date detaliate obținute în timpul cercetării.

Etapele bolii renale cronice

Boala cronică de rinichi este un diagnostic, ceea ce înseamnă că pacientul are o funcție renală slăbită pentru a filtra și elimina deșeurile, în comparație cu persoanele sănătoase. Dacă rinichii nu se confruntă cu munca lor, atunci se acumulează în sânge deșeurile dăunătoare. Aceasta poate provoca simptome - edem, ficat mărit, scăderea apetitului, gust neplăcut în gură, slăbiciune, oboseală, greață, vărsături și alte semne de intoxicație.

Problemele de rinichi sunt determinate cu un test de sânge cu creatinină. Conform rezultatelor acestei analize, se calculează rata de filtrare glomerulară a rinichilor. La persoanele sănătoase, este de peste 90 ml / min, iar la pacienții grav bolnavi este sub 60 ml / min. Cu cât este mai mare conținutul de creatinină din sânge, cu atât este mai mică rata de filtrare glomerulară și cu atât mai rău funcționează rinichii. Rezultate slabe ale testelor de sânge cu creatinină pot semnala probleme cu rinichii cu mult înainte de apariția simptomelor. În astfel de cazuri, pacienții sunt prescrise medicamente care reduc tensiunea arterială și încetinesc dezvoltarea insuficienței renale. Aceste medicamente ajută, dar nu la fel de bine cum ne-ar plăcea.

Ce rău au statinele asupra corpului și au efecte secundare?

Statinele sunt dușmani rău intenționați ai excesului de colesterol, astfel încât tratamentul aterosclerozei fără ele este greu de imaginat. Dar, în ciuda faptului că aceste medicamente au salvat mai mult de o mie de vieți, tratamentul cu ajutorul lor face o lovitură serioasă corpului. Ce sunt statinele, dăunează din luare și au efecte secundare?

Ce sunt statinele?

Înainte de a lua în considerare efectele nocive ale medicamentelor, trebuie să le cunoașteți mai bine. Statinele - medicamente care inhibă sinteza colesterolului în ficat, în plus, accelerează excreția LDL (lipoproteine ​​cu densitate scăzută), care sunt dăunătoare organismului, și măresc conținutul de colesterol HDL (lipoproteine ​​cu densitate mare).

Dar statinele acționează nu numai asupra organelor, ci inhibă absorbția colesterolului din sânge, care a venit de la alimente.

Efecte secundare

Intervenția în activitatea corpului de orice medicament nu trece fără urme, uneori organismul semnalează acest lucru la începutul tratamentului. Efectele secundare ale administrării statinelor pot fi observate de către pacient după 3-4 zile:

• greață;
• dureri musculare;
• dureri de cap;
• lipsa apetitului;
• indigestie;
• durere la nivelul ficatului;
• erupții cutanate;
• flatulență;
• insomnie.

Aceste efecte secundare apar datorită sensibilității excesive a organismului la modificările metabolismului colesterolului, ceea ce crește semnificativ cu excesul prelungit al conținutului acestei substanțe în sânge, deoarece organismul se obișnuiește cu această stare.

Riscul apariției efectelor secundare de mai sus crește semnificativ dacă pacientul:

• împreună cu statinele iau antibiotice;
• utilizează medicamente pe bază de acid nicotinic;
• nu urmați o dietă fără colesterol;
• ia alcool;
• tolerează răceala.

Abuzul față de droguri

Dacă la începutul tratamentului pacientul nu a observat niciun efect secundar, atunci aceasta nu înseamnă că medicamentul a fost complet transmis organismului. Cu utilizarea lor pe termen lung (durata medie a tratamentului cu aceste medicamente este de 3-4 luni), daunele se acumulează.

În ultimii ani, mulți medici au subliniat faptul că statinele provoacă mai mult rău decât cele bune. Aceste studii ale experților americani susțin în totalitate că mai mult de jumătate din persoanele cărora le-au fost prescrise aceste medicamente ar putea face fără ele. Care sunt afirmațiile negative în direcția statinelor, cauzează rău reală?

Muscular Harm

Principalul rău de a lua statine este experimentat de mușchi. Adesea, datorită tratamentului pe termen lung, se dezvoltă rabdomioliză - procesul de distrugere a mușchilor striați. Aceasta este urmată de:

• dureri musculare;
• pierdere în greutate;
• presiune redusă;
• amețeli;
• disconfort in inima.

În ciuda faptului că statinele sunt utilizate pentru a păstra sănătatea inimii și pentru a nu expune la efectele aterosclerozei, aceste medicamente îi dăunează și ei, deoarece constă în mușchii striați, astfel încât și țesuturile sale pot fi distruse.

Un exemplu viu al acțiunii statinilor care distruge inima este moartea cardiologului Atkins de a opri organul din cauza atrofiei musculare. Medicul a luat medicamente pentru scăderea colesterolului în sânge, dar corpul său nu a putut tolera efectele secundare acumulate.

De ce are loc rabdomioliza

Această boală se dezvoltă în timp ce luați statine nu este un accident, deoarece aceste medicamente de la colesterolul ridicat perturba procesele celulare în țesutul muscular. Aceasta se datorează efectului lor asupra sintezei CoQ10 în miociste. Această substanță este responsabilă pentru producerea de energie în mitocondriile celulelor musculare, ceea ce este necesar pentru reducerea, repararea, divizarea și alte procese importante.

Atunci când, din cauza lipsei de CoQ10, energia din mitocondriile miocitarelor încetează să mai producă, încep încet să se descompună, devin periculoase pentru organism, de aceea degradarea și eliminarea lor accelerează.

Leziuni ale rinichilor

Moleculele de proteine ​​sunt filtrate în vasele renale mici și înguste, astfel încât să nu fie excretate în urină. Atunci când o persoană ia statine pentru o lungă perioadă de timp, el dezvoltă insuficiență renală, pietrele apar în alimentatoarele de filtrare asociate.

Acest lucru se datorează faptului că, în timpul rabdomiolizei mușchilor, care a fost menționat mai devreme, un număr mare de molecule de proteine ​​sunt eliberate, care înfundă golurile vasculare înguste în rinichi.

În afară de faptul că rinichii sunt "înfundați" de proteine, ele conțin produsele de dezintegrare a acestor substanțe, de exemplu, amoniacul, care sunt periculoase pentru organism și provoacă leziuni tuturor sistemelor de organe.

Afectarea ficatului

Efectele secundare pe termen lung de la administrarea statinelor afectează și sănătatea ficatului. Inhibând sinteza enzimelor responsabile pentru sinteza colesterolului, aceste medicamente perturba organismul. Deseori, există o activitate crescută în producerea altor substanțe active, de exemplu, transamilazele.

În plus față de efectele directe asupra ficatului, există și un efect indirect. Cursul tratamentului cu statine durează cel puțin 3 luni, tot acest timp ficatul trebuie să neutralizeze zilnic componentele auxiliare ale medicamentului, încărcătura pe care o crește în mod semnificativ.

Dezvoltarea diabetului zaharat

Dacă beți statine pe o perioadă lungă de timp, riscul de a dezvolta diabet zaharat de tip 1 crește semnificativ. Datorită utilizării medicamentelor care scad colesterolul în sânge, sarcina pe pancreas crește, nu poate funcționa ca de obicei, producând insulină vitală. În același timp, ficatul devine imun la acest hormon, ceea ce duce la scăderea conținutului de zahăr din sânge.

Când apare rezistența la insulină, nivelul de glucoză din sânge nu este reglementat și începe să crească, mai ales dacă persoana este un iubitor de dulciuri sau abuză de alcool. De-a lungul timpului, rezistența la acest hormon va crește, iar diabetul dependent de insulină se va dezvolta fără tratamentul necesar.

Rezistența (rezistența la insulină) la insulină mărește durata reacțiilor inflamatorii, astfel încât diabetul zaharat este adesea însoțit de gută, nefropatie și boli infecțioase.

Îmbătrânirea prematură a celulelor

Membranele lor sunt responsabile pentru elasticitatea și protecția celulelor. În fiecare zi, ele sunt "testate pentru rezistență" nu numai prin factori externi (temperatură, presiune, impact fizic), ci și pe cei interni, de exemplu fosfolipidele membranare pot fi distruse de enzimele celulare. Dar acest lucru nu se întâmplă datorită lui Q10, care îi blochează activitatea.

În sinteza moleculelor Q10 de colesterol nu sunt implicate, cum fac atunci statinele să reducă cantitatea de substanță? Lucrul este că LDL este mișcat de sânge din locurile de sinteză Q10, în principal trigliceride. Când cantitatea de colesterol este redusă semnificativ, apărătorul membranelor celulare pur și simplu nu ajunge la celule. În special lipsa acută de celule Q10 cu experiență în sistemul imunitar, limfatic și trombocite. În timp ce celulele nu au această substanță, moleculele ei circulă liber în sânge, dar nu pot fi livrate la destinație.

Consecințele lipsei de Q10 sunt periculoase pentru viața celulelor - membranele lor încep să se prăbușească sub acțiunea enzimelor celulare, pierd elasticitatea și capacitatea de regenerare rapidă. La sănătatea umană, aceasta se reflectă în uscăciunea excesivă, letargia și culoarea pielii cenușii, apariția ridurilor mici, deteriorarea coagulării sângelui și scăderea imunității. Aceste efecte secundare ale statinelor pot apărea după 5-6 luni de tratament.

Sindromul furtului de sarcină

Aceasta nu este o boală cronică sau genetică, ci numele convențional pentru un alt efect secundar pe termen lung de la aportul de statine. Riscul de scădere a colesterolului nu este doar o lipsă de Q10, ci și o funcționare defectuoasă a celulelor endocrine.

Cantități mari de colesterol sunt utilizate de glandele suprarenale, organele endocrine care sintetizează hormonii steroizi. Atunci când statine blochează brusc sinteza acestui LDL în ficat, celulele acestor organe sunt șocate, deoarece pierd din abundență substratul pentru sinteza substanțelor active.

Răspunsul lor este periculos pentru organism: în glandele suprarenale, toate "materiile prime" intermediare rămase pentru producerea de diferite hormoni - pregnenolona este utilizată pentru a crea cortizolul - un hormon de stres de stomac.

Efectele șocului cortizol

O astfel de "schimbare a priorităților" afectează simultan mai multe sisteme corporale. Mai întâi de toate - cardiovasculare, deoarece cortizolul are un efect vasoconstrictor și accelerează bătăile inimii.

Sistemul nervos suferă nu mai puțin, neuronii care sunt în permanență într-o stare de stres excitat. O persoană devine iritabilă, are agresiuni și panică, apare insomnie, capacitatea sa de lucru scade.

Având în vedere efectele nocive ale șocului cortizol cauzate de administrarea de statine, nu trebuie să uităm de sistemul endocrin. Sinteza hormonului de mai sus oprește producerea celor mai importante substanțe active: hormoni sexuali (estrogen, progesteron, testosteron și alții), glucocorticoizi, mineralorticoizi, aldosteron și alții.

Creșterea fragilității osoase

Folosind steroizi, o persoana isi raneste independent oasele. Datorită scăderii semnificative a nivelului de colesterol din sânge, producția de vitamină D în piele, care este produsă din LDL sub influența soarelui, este redusă. Această substanță contribuie la asimilarea cotei de leu a calciului care intră în organism. În cazul utilizării prelungite a statinelor, în special în timpul iernii, există o creștere a fragilității osoase, dureri musculare (fără calciu, munca lor este imposibilă) și alte simptome neplăcute.

Aceasta nu este întreaga listă a efectelor negative pe termen lung de la administrarea de statine. Unii experți asociază tratamentul cu ajutorul lor în ceea ce privește dezvoltarea cataractei, boala Alzheimer sau Parkinson, memoria afectată, funcționarea scăzută a glandei tiroide, oboseala cronică și altele. Astfel de date nu au fost încă confirmate, dar te fac să te gândești serios dacă este posibil să folosești statine deloc.

Din păcate, astăzi statinele rămân cele mai eficiente medicamente pentru scăderea colesterolului. Desigur, există și altele, dar ele sunt mai scumpe, iar în țările CSI acestea sunt încă puțin cunoscute, astfel încât medicii prescriu cu îndrăzneală simmele deja testate și necostisitoare Simgal, Lescol, Zokor, Vitorin și alte medicamente.

Tratamentul cu statine este o modalitate eficientă de scădere a colesterolului în sânge, dar adesea prejudiciul lor depășește cu mult beneficiile. Nu puteți să luați statine și, dacă acestea sunt eliberate de un medic, atunci trebuie să-l întrebați despre o posibilă alternativă medicală sau o dietă fără colesterol.

Statine: contraindicații și efecte secundare

Persoanele care suferă de hipertensiune arterială sunt bine familiarizate cu un grup de medicamente numite "statine". Acțiunea lor vizează reducerea nivelului de colesterol, care este numit printre principalele cauze ale mortalității ridicate din cauza bolilor cardiovasculare.

Cu toate acestea, medicamentul cu compoziție complexă nu poate fi considerat un panaceu pentru atacuri de cord și accidente vasculare cerebrale, statinele ultimei generații au unele contraindicații, precum și efecte secundare care sunt periculoase pentru sănătate. Acestea trebuie luate în considerare la alegerea tipului de medicament și a dozei acestuia.

Cum funcționează medicamentele?

Colesterolul este un compus organic alcoolic necesar pentru viața membranei celulare. Organismul uman produce o anumită parte a substanței asemănătoare grăsimii, o mică parte a colesterolului (până la 20%) este furnizată de alimente.

Substanța poate fi împărțită în două grupe:

1. Lipoproteine ​​cu densitate scăzută, care înfundă pereții vaselor de sânge;
2. Colesterol de înaltă densitate, necesar pentru cicatrizarea țesuturilor deteriorate.

Un anumit grup de enzime este responsabil pentru sinteza colesterolului de către celulele ficatului și glandelor suprarenale, principala fiind enzima HMG-CoA reductază (calea mevalonatnică). Sarcina principală a medicamentelor statine în blocarea producției acestei enzime, care formează baza căii mevalonate.

Procesul reduce conținutul oricărui tip de colesterol din sânge. Având în vedere acest mecanism de acțiune, toate tipurile de statine sunt considerate inhibitori (moderatori) ai HMG-CoA reductazei. O clarificare importantă: medicamentele care inhibă sinteza colesterolului sunt prescrise pentru a îmbunătăți supraviețuirea în bolile cardiace complexe.

Caracteristicile terapiei

Pe lângă inhibarea sintezei colesterolului, statinele reduc riscul formării cheagurilor de sânge prin reducerea gradului de inflamație în țesuturile vasculare, menținând stabilitatea plăcilor aterosclerotice. În cazul diabetului zaharat, administrarea medicamentelor atenuează simptomele bolii, reduce riscul de apariție a problemelor cardiace asociate cu ateroscleroza rapid progresivă.

Principala indicație pentru prescrierea statinelor este hipercolesterolemia în următoarele condiții:

• Cu manifestări de ateroscleroză;
• În caz de boală coronariană, precum și angină pectorală;
• După un atac de cord sau un accident vascular cerebral, complicat de hipertensiune.

În timpul tratamentului cu medicamente care scad colesterolul, trebuie să fie conștienți de pericolul interacțiunii substanței medicamentoase cu anumite alimente și medicamente, care acționează ca inhibitori ai citocromului P450. Concurența între substanțe duce la creșterea probabilității efectelor secundare datorate creșterii concentrației de statine în sânge.

Este important să se ia în considerare inadmisibilitatea de a lua medicamente la un nivel normal de colesterol. Un astfel de tratament amenință deteriorarea calității memoriei, dezvoltarea bolilor Alzheimer și Parkinson și chiar moartea.

Efectele secundare ale statinelor

În ciuda scurtei practici de utilizare a medicamentelor, scopul lor este justificat de colesterol ridicat (peste 5,3 mmol / l), metabolismul lipidic afectat, un grad ridicat de risc cardiovascular. Tratamentul demonstrează efectul maxim cu efecte negative minime asupra organismului. Cu toate acestea, luând medicamente care scad lipidele are un curs lung, astfel încât numirea lor ar trebui să ia în considerare probabilitatea de efecte secundare.

Cele mai frecvente sunt următoarele stări:

• Probleme de piele, manifestate prin erupție cutanată, mâncărime, umflare, fotosensibilitate;
• Perturbarea sistemului digestiv cu simptome de greață, diaree, flatulență, constipație;
• Dureri de cap pe fondul amețelii și insomniei, posibile afecțiuni ale memoriei, parestezii;
• Amenințarea de trombocitopenie, hipoglicemie (diabet zaharat), impotență.

Complicațiile sistemului musculo-scheletal sunt printre cele mai grave efecte secundare ale administrării statinelor. Cel mai adesea acestea sunt semne de slăbiciune și durere musculară (miopatie), care pot fi transformate în rabdomioliză (distrugerea structurilor musculare), dacă medicamentul nu este retras.

Administrarea necontrolată de statine are un efect negativ asupra stării ficatului, care se manifestă prin creșterea nivelului de enzime hepatice. Mai recent, efectele negative ale medicamentelor asupra rinichilor au fost descoperite. Chiar și cu un sistem urogenital sănătos, prescrierea medicamentelor pentru cursuri deosebit de lungi poate duce la afecțiuni renale severe (tubulopatie, insuficiență renală).

Contraindicații

Pentru a minimiza posibilele efecte secundare ale selecției de medicamente din grupul de statine ar trebui să fie efectuate cu mare prudență. În cazul terapiei comune cu alte forme de dozare, riscul de efecte adverse din tratamentul cu medicamente care scad lipidele poate crește.

Combinația cu fibrați sau niacin amenință spasmele musculare, deteriorarea rinichilor, ceea ce duce la apariția tubulopatiei.

Statinele sunt contraindicate în următoarele cazuri:

• În timpul sarcinii și alăptării;
• Cu boală de rinichi, boală hepatică acută și cronică;
• Probleme cu sistemul endocrin și cu glanda tiroidă;
• Cu disfuncție musculară ereditară;
• În copilărie (până la 18 ani);
• Cu hipersensibilitate la substanța activă.

Pentru a nu provoca o creștere gravă a riscului de efecte secundare, medicamentele de colesterol nu sunt prescrise împreună cu acidul nicotinic, antifungice, antibiotice macrolide. De asemenea, trebuie să renunțați la consumul de alcool, luând antidepresive.

Există câteva principii pentru clasificarea medicamentelor statine, cele mai populare - de generații, există patru dintre ele. Medicamentele din noua (a patra) generație sunt cele mai eficiente în comparație cu medicamentele eliberate anterior. Potrivit producătorilor, aceștia pot chiar să reducă plăcile aterosclerotice deja formate. Există, de asemenea, o clasificare în funcție de tipul de ingredient activ.

tabel

Lista celor mai sigure statine, luând în considerare generațiile și reducerea procentuală a colesterolului.

Siguranța statinelor: reale și perfecționate.

Statinele, inhibitorii 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzim A reductazei (HMG-CoA reductaza), sunt o componentă integrală a strategiei de prevenire cardiovasculară. Eficacitatea acestei clase de medicamente este incontestabila. O analiza meta prospectiva a datelor privind 90056 de pacienti participanti la 14 studii randomizate de statine sugereaza ca reducerea concentratiei de colesterol lipoproteinic de joasa densitate (LDL colesterol) reduce incapacitatea bolii coronariene (CHD). evenimente vasculare [1].

În prezent, există câteva tendințe noi în utilizarea statinelor. Aceasta se referă la extinderea indicațiilor pentru administrarea de statine, la nivelurile scăzute ale lipidelor țintă și la intensitatea regimurilor de tratament. În conformitate cu recomandările actuale, diabetul zaharat (DM), leziunile aterosclerotice simptomatice ale carotidei, arterele periferice, anevrismul aortei abdominale, riscul de 10 ani pentru KBS> 20% conform scalei Framingham sunt echivalente cu KBS, ceea ce crește populația pacienților care necesită terapie cu statine [ 2,3].

Pe baza rezultatelor studiilor epidemiologice ale terapiei hipolipidemice cu intensitate variabilă, experții din programul național de educație în domeniul colesterolului (SUA) consideră că este rezonabil să se atingă niveluri mai scăzute ale colesterolului LDL la pacienții cu un risc foarte mare, posibil cu doze mari de statine [3].

Doza crescută este asociată cu o incidență crescută a efectelor secundare. Retragerea de pe piața de cerivastatină în 2001 datorită dezvoltării mult mai frecvente a rabdomiolizei fatale comparativ cu alte statine a ridicat îndoieli cu privire la siguranța statinelor [4]. Un grup de experți de experți de vârf în domeniul hepatologiei, nefrologiei, neurologiei și fiziopatologiei țesutului muscular, inițiat de Asociația Națională a Lipidelor din Statele Unite, a analizat rezultatele studiilor cu ajutorul statinelor [4.10]. Concluziile convingătoare privind siguranța statinelor au fost evaluate pe o scară de 4 puncte, unde 1 este foarte convingător, 2 este convingător, 3 nu este foarte convingător, 4 nu este convingător. Gradul de dovezi depinde de tipul de cercetare în care s-au obținut anumite rezultate:

• A - un număr suficient de studii clinice randomizate (RCTs),
• B - un număr limitat de RCT cu rezultate foarte fiabile și studii de caz retrospective Controlul,
• C - studii de cohortă și rapoarte de fenomene negative,
• D - expertiza și cercetarea necontrolată,
• U - lipsa datelor sau a dovezilor.

Care sunt prevederile privind siguranța statinelor sunt incontestabile și care nu sunt convingătoare?

Cu un grad ridicat de credibilitate și dovadă (1A), se poate susține că o creștere a nivelurilor de alanin aminotransferază (ALT) și aspartat aminotransferază (AST) este un efect de clasă dependent de doză a statinelor. Creșterile transaminazelor> 3 limite superioare ale limitei normale (VGN), de obicei asimptomatice și tranzitorii, observate în timpul tratamentului cu statine la doze terapeutice la 3 VGN, ar trebui să determine din nou nivelul lor, în timp ce continuă hiperfermentemia, elimină posibilele cauze secundare [9].

Problema legăturii dintre terapia cu statine și disfuncția hepatică semnificativă sau insuficiența hepatică are cea mai mare semnificație clinică. Rezultatele unei analize statistice a cauzelor care au condus la transplantul de ficat în Statele Unite pentru perioada 1990.2002 arată că doar 1 din 51.741 de persoane au fost tratați cu statine [33]. Cazurile de insuficiență hepatică în timpul tratamentului cu statine sunt rare - 1-1,14 cazuri la 1 milion de persoane. În populația generală a persoanelor care nu iau statine, riscul de a dezvolta insuficiență hepatică acută este comparabil cu datele prezentate, ceea ce sugerează că nu există nicio legătură între insuficiența hepatică și administrarea de statine. Dezvoltarea insuficienței hepatice poate fi o manifestare a idiosincrasiei sau a bolii autoimune a ficatului, declanșată de utilizarea statinelor [34,36]. Astfel, nu există dovezi directe privind posibila dezvoltare a leziunilor hepatice letale la pacienții care iau statine. Afirmația că o creștere a ratei de insuficiență hepatică, a transplantului de ficat și a deceselor asociate cu tratamentul cu statine are puține motive și se bazează numai pe avizul expertului (2D).

De interes special este posibilitatea terapiei cu statine la pacienții cu afecțiuni hepatice cronice. Utilizarea statinelor la pacienții cu boală hepatică nealcoolică grasă și steatohepatită nealcoolică, larg răspândită în rândul pacienților cu hiperlipidemie (HLP), poate fi considerată convingătoare și suficient de substanțială (1B). De regulă, acești pacienți prezintă un risc crescut de complicații cardiovasculare (MTR) [37]. Există dovezi ale unei îmbunătățiri a histologiei hepatice la pacienții cu steatohepatită nealcoolică cu terapie cu statine [6].

Statine și țesut muscular

Evenimentele adverse la nivelul mușchilor, în mare parte datorită retragerii cerivastatinei de pe piață, atrag cea mai mare atenție ca una dintre cele mai importante efecte secundare ale terapiei cu statine [10]. Miotoxicitatea de la mialgia puțin pronunțată la rabdomioliză potențial letală este considerată cu un grad ridicat de persuasivitate, dar nu în mod rezonabil (1C), un efect de clasă al statinelor.

Conform studiilor clinice, simptomele musculare: dureri musculare, tensiune, slăbiciune și / sau crampe, care nu sunt, de obicei, însoțite de o creștere a creatin fosfokinazei (CPK), se găsesc în

5% dintre pacienții tratați cu terapie cu statine, cu aceeași frecvență ca în grupul placebo [38,39]. Chiar și mai rar, miopatie severă a fost raportată cu statine înregistrate în prezent. În conformitate cu rezultatele a 21 de studii clinice randomizate, cu statine, miopatia a apărut la 5 ani, iar rabdomioliză la 1,6 pacienți la 100 mii pacienți-ani [38]. Mecanismul specific al leziunilor musculare în timpul terapiei cu statine nu este cunoscut.

Nu este convingătoare și nu se dovedește o legătură a creșterii asimptomatice a CPK sau a plângerilor musculare (durere, slăbiciune) la un nivel normal al CPK în timpul tratamentului cu statine cu leziuni musculare (3D). Statinele diferă în ceea ce privește riscul dezvoltării fenomenelor musculare negative și care sunt factorii care influențează acest risc? Riscul de a dezvolta simptome musculare nedorite atunci când se utilizează statine pe piață este comparabil și semnificativ mai mic comparativ cu cerivastatin [40,41]. Proprietățile specifice ale cerivastatinei sunt biodisponibilitatea relativ ridicată și lipofilitatea, interacțiunile medicamentoase (în special cu gemfibrozil), dozele utilizate depășesc pragul de siguranță [4,9,38].

Un factor convingător și dovedit este dispoziția privind creșterea frecvenței efectelor negative ale mușchilor cu doze crescătoare (1A) și / sau concentrația serică a statinelor (mai puțin rezonabil - 1C). Factorii care cresc riscul de miopatie includ: vârsta înaintată, fiziologia fragilă, sexul feminin, afectarea funcției renale și hepatice, hipotiroidismul [42]. Riscul dezvoltării miopatiei este în mare măsură determinat de interacțiunile medicamentoase: efectul asupra metabolismului sistemului citocrom (2B destul de convingător și rezonabil), efectul legării acidului glucuronic, timpul de înjumătățire (mai puțin convingător 3B). Multe interacțiuni medicamentoase ale statinelor sunt rezultatul suprimării sau inducerii izoenzimelor citocromului P450, care metabolizează mai mult de jumătate din toate medicamentele utilizate în practica clinică. Metabolism lovastatin, simvastatin și atorvastatinei este realizată folosind izoenzimei P450 microsomale citocromului (CYP) 3A4, în timp ce fluvastatina metabolizat prin izoenzima CYP2C9, rosuvastatin - via CYP2C9 izozimică iCYP2C19 [38.43]. Risc crescut de miopatie, atunci când este utilizat împreună cu inhibitori ai izoenzimelor statina respective ale citocromului R450.Pravastatin nu sunt metabolizate de citocromul P450 și, respectiv, comparativ cu alte statine are mai puține interacțiuni cu inhibitori farmakokinetichesih izofermentovCYP [44]. Utilizarea combinată a statinelor și a ciclosporinei poate crește frecvența evenimentelor adverse datorită efectului ciclosporinei asupra excreției de statine cu bilă [45].

În special, interacțiunile medicamentoase remarcabile ale statinelor cu alți agenți de scădere a lipidelor. Mai degrabă convingător și dovedit (1B) este riscul crescut de a dezvolta simptome musculare negative cu o combinație de statine cu gemfibrozil, care inhibă legarea statinelor cu acid glucuronic. Dimpotrivă, nu este foarte convingător și nu sa dovedit (4C) că interacțiunea dintre statine și alt derivat de acid fibric, fenofibrat, nu afectează conjugarea statinelor cu acidul glucuronic. Adăugarea acizilor biliari sau a acizilor grași omega-3 la statinele de sechestrați nu crește riscul de miopatie sau rabdomioliză (convingător, dar nu suficient, 1C). Nu sa dovedit că combinația dintre statine și inhibitorii de absorbție a acidului nicotinic sau a colesterolului (ezetimibe) crește frecvența efectelor mușchilor nedorite (4D) [46,48].

Dimpotrivă, gradul de scădere a colesterolului LDL (1A) cu siguranță nu afectează riscul de miopatie și rabdomioliză; posibila influență a hidrofilității medicamentelor (4D) este neclară.

Pentru a depăși diferențele de terminologie a fenomenelor musculare nedorite, s-au propus noi definiții ale miopatiei și rabdomiolizei. Miopatie - simptome de mialgie (dureri sau tensiuni musculare), slăbiciune, convulsii în asociere cu valori crescute ale CPK> 10 VGN. Rabdomioliza -cresterea CPK> 10000 UI / litru sau creșterea CPK> LSN 10 coroborate cu o creștere a creatininei serice (de obicei, cu apariția mioglobinei în urină și colorarea urinei brun) sau în asociere cu intravenoasa (i / v) terapia de hidratare [9 ].

Înainte de începerea tratamentului cu statine, pacientul trebuie informat cu privire la riscul de plângeri musculare și necesitatea strictă de a informa medicul despre aceasta. Fezabilitatea determinării inițiale a CPK este discutată numai la pacienții cu risc crescut de apariție a efectelor toxice musculare și la inexistența monitorizării CPK în absența simptomelor. Atunci când apar simptome, CPK trebuie să fie determinat să evalueze severitatea leziunilor musculare și să decidă dacă să continue terapia cu statine sau să modifice doza. Apariția simptomelor musculare sau creșterea CPK la pacienții care primesc statine necesită excluderea altor cauze: exerciții fizice sporite, traume, convulsii, hipotiroidism, infecții, otrăvire cu monoxid de carbon, polimiozită, dermatomiozită, abuz de alcool și consum de droguri. Dezvoltarea simptomelor musculare intolerabile, indiferent de nivelul CPK, este baza pentru eliminarea statinei. După rezolvarea simptomelor, este posibil să se administreze aceeași statină la o doză mai mică sau la o altă statină. Reînnoirea simptomelor necesită alegerea unei terapii de scădere a lipidelor diferită. Simptome musculare transmise sau creșteri asimptomatice ale CPK de 45%. La pacienții cu niveluri de LDL colesterol ≥ 3 mmol / l după 6 săptămâni de tratament, doza ambelor medicamente a fost crescută la 20 sau 40 mg pe zi, în funcție de doza inițială, iar tratamentul a fost continuat timp de încă 6 săptămâni. Nu au existat diferențe între grupuri privind sexul, vârsta, greutatea corporală, tensiunea arterială și starea de fumat.

Dupa 6 si 12 saptamani de tratament, a existat o scadere semnificativa a nivelului de colesterol LDL: la sfarsitul studiului, nivelul de colesterol LDL a scazut atunci cand Atoris a fost prescris cu 37,8%, atorvastatina originala - cu 38,4% (diferentele dintre grupuri nu sunt semnificative). Proporțiile pacienților care au atins nivelurile țintă ale colesterolului LDL în grupele Atoris și grupurile originale de atorvastatină sunt comparabile. Rezultate comparative au fost obținute, de asemenea, în grupurile de comparație cu privire la o scădere a colesterolului total, a trigliceridelor, a raportului apoB / apoA1. A existat o tendință de scădere a proteinei C-reactive de înaltă sensibilitate (nesigur în ambele grupuri Atoris și grupul inițial de atorvastatină).

În ambele grupuri, procentul de pacienți care iau 10 mg pe zi. și 20 mg / zi. drogul este comparabil. Dozele medii de Atoris și atorvastatina inițială la sfârșitul studiului au fost comparabile. Atoris a influențat efectiv riscul coronarian absolut (PROCAM) ca medicamentul inițial.

Numărul și tipurile de efecte secundare asociate cu Atoris și atorvastatina inițială au fost aceleași. Tolerabilitatea la topor a fost comparabilă cu toleranța la atorvastatină. Niciunul dintre pacienți nu a încetat tratamentul datorită dezvoltării efectelor secundare. Nici un pacient nu are semne de miopatie. Un studiu INTERAS-ARS a demonstrat echivalența terapeutică a Atoris și a atorvastatinei inițiale.

În prezent, tratamentul cu statine cu reducerea lipidelor este considerat o strategie pe termen lung de prevenire primară și secundară a bolilor cardiovasculare și a unor rezultate ischemice severe: deces, accident vascular cerebral, atac de cord. Această clasă de medicamente a confirmat efectul efectiv asupra reducerii mortalității la SSO, cu o bună tolerabilitate și o siguranță ridicată a acestor medicamente. Atunci când se decide cu privire la necesitatea terapiei și natura regimului său, nivelurile țintă ale lipoproteinelor în conformitate cu liniile directoare actuale, echilibrul beneficiilor și riscurilor pentru un anumit pacient ar trebui să fie, de asemenea, luate în considerare. Atunci când se prescriu medicamente generice, același grad de eficacitate și siguranță este garantat numai în cazul unei echivalențe terapeutice dovedite cu medicamentul inițial.

Statine pentru boala cronică de rinichi: siguranța utilizării

• CUVINTE CHEIE: Tulburări metabolice ale lipidelor.

Este cunoscut faptul că hiperlipidemia adesea însoțește boala renală, în unele cazuri chiar reflectă gradul de activitate a procesului renal. Pentru pacienții cu glomerulonefrită cronică, este caracteristică hiperlipoproteinemia, în special tipurile IIb și IV, a căror severitate depinde de varianta clinică a bolii, prezența sindromului nefrotic, insuficiența renală și hipertensiunea [1]. Există, de asemenea, modificări în subfracțiile de lipoproteine ​​cu densitate mare (HDL), crește nivelul apoproteinei A1 (apo-A1), scade raportul dintre colesterolul seric total (OXA) / apo-A1 în toate subfracțiile HDLF. Etapele a treia și cea mai ridicată a bolii cronice de rinichi (CKD) de orice etiologie sunt caracterizate de un nivel ridicat de trigliceride și de un nivel scăzut de HDL datorită tulburărilor profunde în reglarea metabolismului (Tabelul 1) [2].

S-a dovedit că prezența tulburărilor de metabolizare a lipidelor la un pacient cu afecțiuni renale agravează prognosticul ca urmare a accelerării dezvoltării nu numai a aterosclerozei și a complicațiilor cardiovasculare, ci și a nefrosclerozei. In studiul nostru, [3, 4], riscul de insuficiență renală cronică (CRF), cu aplicații concrete nefrotic dependentă de nivelul de colesterol total glomerulonefritele cronice: cresterea colesterolului total la debutul bolii mai mult de 300 mg / dl a fost semnificativ asociat cu o creștere persistentă a valorilor creatininei serice ≥ 3 mg%. În cazul persistenței sindromului nefrotic timp de 12 luni, hipercolesterolemia crescută a fost însoțită de o scădere a supraviețuirii "renale" de 5 ani de la 90 la 62% (Fig.) [3].

Înapoi în 1982, J. Moorhead a propus o teorie despre efectele dăunătoare ale hiperlipidemiei asupra endoteliului capilarelor glomerului renal. S-a stabilit acum că celulele mezangiale care au receptori de lipoproteine ​​cu densitate scăzută (LDL) se leagă și le oxidează. Aceasta declanșează o cascadă a producției de citokine, stimulând proliferarea mezangiului și dezvoltarea glomerulosclerozei. În paralel, producția de proteoglicani protectori și enzime colagenolitice care reglează formarea unei matrice mezangiale scade, proprietățile fagocitare ale mezangiocitelor sunt slăbite, mesangiile sunt "supraîncărcate" de macromolecule. Lipoproteinele, depozitate în membrana bazală a celulelor, leagă glicozaminoglicanii încărcați negativ și neutralizează încărcarea negativă, mărind permeabilitatea membranei la proteine. Acest proces are loc nu numai în mesangium, ci și în interstițiu. Cu acumularea excesivă de incluziuni lipidice mari, celulele mezangiale, macrofagele și celulele epiteliale tubulare iau forma de "spumă".

Diabetul este, de asemenea, caracterizat prin legarea celulară mesangială a LDL glicozilat, care este în mod special susceptibil la peroxidare. Ocluzia capilarelor glomerulare cu depuneri de lipide și celule spumoase reduce filtrarea glomerulară, ceea ce duce la o creștere a presiunii arteriale sistemice și la creșterea presiunii intragranulare în nefroni intacți, contribuind astfel la dezvoltarea glomerulosclerozei.

Se crede că leziunile cele mai semnificative la nivelul rinichiului glomerular cauzează un nivel ridicat al colesterolului seric total. Într-un experiment pe animale, sa constatat că dieta hipercolesterolemică contribuie la apariția în glomeruli a depozitelor de lipide, infiltrarea monocitică și hipercelularitatea mesangiului, o creștere a matricei mezangiale. În paralel cu creșterea nivelului total de colesterol, proteinuria și numărul de glomeruli sclerotici cresc. În studiile clinice, s-a constatat că hiperlipidemia în orice nefropatie accelerează progresia insuficienței renale, iar rata de progresie depinde de nivelul colesterolului total, trigliceridelor, lipoproteinelor cu densitate foarte scăzută, apolipoproteinei B și serului HDL. Factorii care contribuie la reducerea nivelului de HDL sunt o scădere a expresiei genice a inflamației cronice A2 și apo, indiferent de prezența sindromului nefrotic, ceea ce duce la albumina inferioară conveying colesterol din țesuturile periferice de HDL [2].

Datorită severității anomaliilor lipidice, se pare că faptul că majoritatea pacienților cu CKD mor de boli cardiovasculare chiar înainte de dezvoltarea insuficienței renale terminale și începe instalarea terapiei de substituție renală. În multe studii sa stabilit o legătură clară independentă între dislipidemie și un risc crescut de evenimente cardiovasculare la pacienții cu CKD. Acest risc este agravat de prezența multor altor factori la acești pacienți, inclusiv stresul oxidativ, inflamația, lipsa activității fizice, anemia, calcificarea vasculară, disfuncția endotelială și scăderea producției de oxid nitric (Tabelul 2).

În cazul stadiului 5 CKD și al terapiei de substituție renală, incidența și mortalitatea din cauza bolilor cardiovasculare crește în continuare. În special, prevalența bolii coronariene la pacienții hemodializați este de 40%, iar rata mortalității datorată bolilor cardiovasculare este de până la 30 de ori mai mare decât în ​​rândul populației generale [6].

Caracteristicile corecției tulburărilor lipidice în CKD

Terapia cu reducerea lipidelor astăzi este cel mai important element al strategiei nefroprotective, conceput nu numai pentru a preveni dezvoltarea complicațiilor cardiovasculare la pacienții cu CKD, dar și pentru a încetini progresia nefrosclerozei, prevenirea sau amânarea dezvoltării insuficienței renale. Principiile dietei și terapiei medicamentoase sunt comune hiperlipidemiilor de orice etiologie și este important să se înceapă tratamentul în primele etape ale CKD.

Real și mono- și terapie combinată folosind preparate din diferite grupe (statine, sechestranți ai acizilor biliari, chelatorii specifici de colesterol, fibrați, derivați ai acidului nicotinic, produse pe baza omega-3 acizi grași polinesaturați), având în vedere metabolismul renal al unor medicamente (fibrați ). În plus față de terapia medicamentoasă, îndepărtarea extracorporeală a lipoproteinelor este de asemenea utilizată pentru corectarea hiperlipidemiei în cazuri greu de îndepărtat.

Piatra de temelie a tratamentul dislipidemiei in CKD sunt inhibitori competitivi ai reductazei-hidroximetilglutarilcoenzimei CoA (HMG-CoA) - enzimă catalizează transformarea HMG-CoA în acid mevalonic în stadiile inițiale ale sintezei colesterolului in celulele hepatice, este bine cunoscut sub numele de statine. Aceste medicamente nu numai că contribuie la normalizarea spectrului lipidic și astfel împiedică dezvoltarea aterosclerozei, dar, de asemenea, prin reducerea acumulării de lipide în țesutul renal, inhibă proliferarea celulelor mezangiale și dezvoltarea glomerulosclerozei.

În studiul nostru, progresia mai rapidă a glomerulonefritei cronice a fost demonstrată la pacienții tratați cu terapie renoprotectivă fără includerea statinelor [4].

Proprietățile nefroprotective ale statinelor sunt asociate nu numai cu efectul lor asupra dislipidemiei, ci și cu un număr de efecte pleiotrope, a căror spectru este în continuă creștere. Efectele lor pozitive asupra funcției endoteliului, vasodilatatoare, efecte anti-ischemice și anti-trombogenice, proprietăți antiinflamatorii și imunosupresoare au fost descrise [7-9]. În același timp, există o lipsă de legătură între modificările nivelului de lipide și markerii inflamatorii. Efectele pleiotropice ale statinelor se datorează blocării statinelor pentru formarea de produse intermediare de biosinteză a colesterolului, așa-numitele izoprenoide - pirofosfat farnesil și pirofosfat de geranil. Aceste substanțe sunt implicate în modificarea post-translațională a unui număr de proteine ​​(G-proteine, laminate nucleare, proteine ​​de legare a guanozinei trifosfatice mici - Ras, Rho, Rab, Rac, Rap) care reglează proliferarea, diferențierea, mitogeneza, apoptoza diferitelor celule. Statinele inhibă, de asemenea, exprimarea antigenelor de clasa II ale complexului major de histocompatibilitate asupra macrofagelor și celulelor peretelui vascular [10, 11]. Mai mult, statine inhiba sinteza de importante „proinflamatori“ citokine cum ar fi factorul de necroză tumorală alfa, interleukina 1, 6 și 8 [12], activitatea factorului de transcripție nucleară NF-kB, care controlează expresia genelor a raspunsului imun, apoptoza si ciclul celular [13].

Inalta eficacitate cardioprotectoare a statinelor demonstrat în timpul primar (studiul WOSCOPS, AFCAPS) și secundar (4S, LIPIDIC, SHARP, MINUNE, îngrijire, etc.), coronariană inima de prevenire a bolilor în aspectul reducerii incidenței evenimentelor cardiovasculare, mortalitatea totală și coronariană (Tabel. 3) [14-21]. Cu toate acestea, majoritatea studiilor efectuate până în prezent nu au inclus pacienți cu o reducere semnificativă a funcției renale. Când studiem frecvența evenimentelor cardiovasculare și mortalitatea totală la populațiile de pacienți cu CKD, rezultatele câtorva studii nu sunt atât de clare. În special, studiul 4S a arătat o valoare prognostică scăzută a nivelurilor scăzute de colesterol la pacienții cu nefropatie diabetică care au primit hemodializă timp de 4 ani [15]. Cu toate acestea, sa demonstrat o ușoară scădere a riscului relativ de deces cardiac, infarct miocardic nonfatal sau accident vascular cerebral. Experții consideră că aceste date necesită studii suplimentare, luând în considerare starea inflamatorie și scăderea nutrițională a acestor pacienți și indică faptul că tulburările de ritm cardiac pot fi un modin important și nemodificabil al factorului de mortalitate la pacienții dializați [16, 17].

În studiul CARE, pravastatina 40 mg / zi, timp de aproximativ 5 ani, a redus riscul de deces din cauza bolii coronariene sau a infarctului miocardic nonfatal la pacienții cu CKD cu 28% [18].

Studiul PREVEND IT, care timp de 4 ani a studiat incidența evenimentelor cardiovasculare la grupuri de pacienți cu microalbuminurie la administrarea de fosinopril 20 mg / zi (sau placebo) și pravastatină 40 mg / zi (sau placebo), a arătat o reducere de 13% a valorilor cardiovasculare complicații în grupul cu pravastatină. Cu toate acestea, acest studiu a fost limitat la un număr neobișnuit de mic de evenimente cardiovasculare în grupurile studiate [19].

ALERTA - A, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo de fluvastatin 40-80 mg / zi la 2102 pacienți cu transplant renal. Acesta a demonstrat 17% reducere a riscului de bonus (p = 0,139), complicații cardiovasculare, fără creștere pierderea grefei sau disfuncție renală. O analiză ulterioară utilizându-se mortalitatea cardiacă și infarctul miocardic nonfatal ca obiectiv principal a demonstrat o reducere statistic semnificativă de 35% a riscului cardiovascular (p = 0,005) [20].

Caracteristicile utilizării statinelor în CKD

Nivelul recomandat de LDL la KDOQI la pacienții cu CKD este mai mic de 100 mg / dL (10.000 U / L). Nu trebuie uitat că motivele creșterii creatin fosfokinazei care nu sunt legate de utilizarea statinului pot fi exerciții intense, traume, convulsii, hipertermie, hipotiroidism, alcoolism, consum de stupefiante, deficiență de vitamina D.

Printre mecanismele prezumtive ale miopatiei induse de statine discuta reducerea colesterolului în membranele celulelor musculare, ceea ce le face mai sensibile la prejudiciu; epuizarea coenzimei Q10 cu efect negativ ulterior asupra funcției mitocondriale, precum și scăderea biodisponibilității izoprenoidelor (pirofosfat farnesil și pirofosfat de geranil), conducând la moartea celulelor [30].

Atunci când se utilizează toate statinele cunoscute, este destul de rar, dar totuși sunt înregistrate cazuri de dezvoltare a proteinuriei și hematuriei. Trebuie avut în vedere faptul că pacienții care iau statine au condiții prealabile independente pentru apariția proteinuriei, cum ar fi diabetul zaharat, hipertensiunea, vârsta înaintată etc. Utilizarea dozelor terapeutice de statine nu este, de obicei, însoțită de dezvoltarea proteinuriei pronunțate. Uneori, diagnosticul de proteinurie moderată poate fi mai degrabă un răspuns fiziologic decât un efect toxic. Aceasta se explică prin faptul că o scădere a concentrației de mevalonat sub influența inhibitorilor de HMG-CoA reductază încalcă endocitoza mediată de receptor în albumina din tubulul proximal, reducând reabsorbția și conducând la apariția proteinuriei [25]. În studiul sedimentului urinar prin electroforeză sa arătat că proteinuria la pacienții care primesc rosuvastatină este de origine tubulară și nu este o consecință a afectării glomerulare [25]. Această teorie este susținută de datele experimentale provenind dintr-o cultură a celulelor renale, în care adăugarea mevalonatului restabilește endocitoza albuminei mediată de receptor [30], adică statine conduc la o supresie reversibilă dependentă de doză a reabsorbției proteinelor în tubulii renale. Prin urmare, dezvoltarea proteinuriei nu necesită eliminarea sau reducerea dozei de statine și poate avea un efect nefroprotector în cazurile de proteinurie severă, deși este rezonabil să se examineze în continuare pacientul. Face deschis studiu anual, în care pacienții cu boli renale la terapia cu inhibitori ai ECA sau al receptorilor angiotensinei II jumătate atorvastatina a adăugat demonstrat că atorvastatina poate reduce proteinuria și încetinirea evoluției bolii renale cronice, completându angiotensinei impact pozitiv inhibitorilor enzimei de conversie și antagoniști ai receptorilor angiotensina II [31].

Determinarea aspectului datorită primirii hematurie în studiile clinice de statine este oarecum dificil, deoarece metoda de rutină de evaluare a siguranței este analiza urinei; pacienții nu fac examen special. Între timp, cauzele comune ale hematuriei pot fi tulburările urologice, boala prostatei, infecțiile tractului urinar, sângerările menstruale, exercițiile fizice, hematuria idiopatică [25]. În prezent, nu există dovezi convingătoare că administrarea de statine în doze terapeutice poate provoca hematurie.

Tolerabilitatea bună a atorvastatinei la pacienții cu afecțiuni renale se explică prin faptul că rinichii, spre deosebire de fluvastatin (5%), rosuvastatin (10%), simvastatin (13%) și pravastatin (20%), se elimină numai 2% din metaboliții atorvastatinului.

Proprietățile renoprotective ale statinelor sunt confirmate de o meta-analiză a 13 studii clinice [32]. Siguranța utilizării statinelor la pacienții diabetici pe hemodializă a fost dovedită, în timp ce incidența miopatiei și mialgiei a fost comparabilă la grupurile cu atorvastatină și placebo și nu au fost înregistrate cazuri de rabdomioliză sau leziuni hepatice [24, 33].

Terapia cu dislipidemie combinată

Pentru tratamentul dislipidemiei mixte, s-a arătat o combinație reușită de statine cu preparate cu acid nicotinic, ceea ce duce în plus la o creștere a colesterolului HDL și la o scădere a lipoproteinelor (a) și a trigliceridelor. Cu toate acestea, utilizarea medicamentelor pe bază de acid nicotinic este limitată de toleranța lor redusă, de necesitatea ajustării dozei în timp ce reducerea GFR și de imposibilitatea utilizării acesteia în cazul tulburărilor metabolismului purinic.

Acizii grași omega-3 pot fi utilizați în siguranță în combinație cu statine, deoarece nu au o interacțiune semnificativă cu acestea și nu necesită reducerea dozei în cazul disfuncției renale.

Medicamentele combinate s-au dovedit bine: ezetimib / simvastatin și niacin prelungit / simvastatin. Combinația de statine cu sechestranți ai acizilor grași este limitată de hipertrigliceridemia indusă de aceasta din urmă și fără aceasta exprimată în stadiile avansate ale CKD, precum și de dificultatea administrării medicamentelor datorită tendinței sechestratorilor de a lega medicamente în lumenul intestinal.

În prezența dislipidemiei mixte, pacienții cu CKD trebuie tratați cu mai multe medicamente care scad lipidele sau cu o combinație de medicamente, luând în considerare siguranța utilizării acestora, reducând în același timp funcția de filtrare a rinichilor (tabelele 6 și 7).

Antagoniștii reductazei HMG-CoA au luat mult timp un loc de frunte în rândul medicamentelor care scad lipidele. Cu statinele sunt asociate cu cel mai mare succes în tratamentul hiperlipidemiei și prevenirea bolilor cardiovasculare. Eficacitatea și siguranța acestor agenți au fost demonstrate în studii clinice randomizate multicentrice mari, pe termen lung, cu obiective clinice. Boala cronică de rinichi nu este o contraindicație pentru utilizarea statinelor, dar prezența insuficienței renale moderate și severe necesită selectarea dozelor adecvate. Monitorizarea de rutină a creatininei și a proteinuriei nu este de obicei necesară. Cu toate acestea, în prezența CKD sau a factorilor de risc pentru dezvoltarea acesteia înainte de inițierea terapiei cu statine, evaluarea stării funcției renale este bine justificată, ceea ce permite alegerea celei mai sigure opțiuni de tratament. Cu o creștere a nivelului creatininei la un pacient fără semne de rabdomioliză, nu este indicată o respingere completă a terapiei cu statine, dar ajustarea dozei pare adecvată.

Efectul statinelor asupra funcției renale la pacienții cu sindrom cardio-renal

Nivelul creatininei în plasma sanguină și rata de filtrare glomerulară. Sindromul cardiorenal ca o creștere a ratei de filtrare glomerulară și o scădere a nivelului creatininei plasmatice. Utilizarea statinelor în sindromul cardiorenal ca o secundară prevenire a bolilor cardiovasculare la toți pacienții cu boală renală cronică, indiferent de profilul lipidic.

Minasyan A.M., Universitatea de Stat de Medicină din Yerevan. M. Heraci

Rezumat. Au fost examinați 122 de pacienți cu sindrom cardio-renal (SIR), dintre care 43 au fost tratați cu statine. Nivelurile creatininei plasmatice și rata de filtrare glomerulară (GFR) au fost determinate. Sa demonstrat că terapia cu statine la pacienții cu bovine promovează o creștere a GFR și o scădere a nivelului de creatinină în plasma sanguină. Utilizarea statinelor poate fi considerată rezonabilă la bovine și recomandată ca o prevenire secundară a bolilor cardiovasculare la toți pacienții cu boală renală cronică, indiferent de profilul lipidic. Problema efectului statinelor asupra GFR și nivelul creatininei în plasma sanguină la diferite tipuri de bovine necesită clarificări suplimentare, ceea ce va contribui la utilizarea lor specifică în această categorie de pacienți.

Cuvinte cheie: sindrom cardiorenal, boală renală cronică, insuficiență cardiacă cronică, statine, tratament, prevenire.

Rezumat. Au fost examinați 122 de pacienți cu sindrom cardio-renal (SIR), dintre care 43 au tratat statin. Nivelul creatininei în sânge și rata de filtrare glomerulară (GFR) au fost determinate. Se definește că la pacienții cu CRF se determină o scădere a GFR și o scădere a creaturii în sânge. Acesta poate fi utilizat ca o prevenire secundară a bolilor renale cronice. Este necesar să se respecte orientările pentru acești pacienți. Cuvinte cheie: sindrom cardiorenal, boală renală cronică, insuficiență cardiacă cronică, statine, tratament, prevenire.

Eliminarea tulburărilor metabolice ale lipoproteinelor este una dintre cele mai eficiente metode de creștere a speranței de viață a populației generale [4]. Efectul terapeutic asupra dislipoproteinemiei devine și mai important la pacienții cu sindrom cardio-renal (SIR) [9, 32]. În această categorie de pacienți, prescrierea medicamentelor antihiperlipidemice nu numai că poate reduce riscul complicațiilor cardiovasculare [11, 29], dar și încetinește formarea nefro-sklerrozei și a insuficienței renale cronice (CRF) [5, 47].

Boala cronică de rinichi (CKD) contribuie la hipertensiunea arterială (AH) și dislipidemia, ceea ce duce la progresia CRF. În plus, hipertensiunea, dislipidemia și diabetul zaharat luate împreună sunt factori de risc pentru disfuncția endotelială și progresul aterosclerozei [22]. Prin urmare, pacienții cu CKD sunt supuși unui procent mai mare de mortalitate și morbiditate ca urmare a bolilor cardiovasculare [22]. Aproximativ 50% din pacienții cu boală renală în stadiul terminal mor din cauza complicațiilor cardiovasculare [49], iar mortalitatea lor cardiovasculară este de 15-30 ori mai mare decât în ​​populația generală [37].

Statinele au un efect pozitiv asupra hemodinamicii renale [26], reglează disfuncția endotelială [35], proliferarea celulelor mezangiale [27], au efecte antiinflamatorii [40] și imunomodulatoare [36]. Analiza unui număr de studii clinice a constatat că terapia de scădere a lipidelor are proprietăți renoprotectoare, contribuind la conservarea filtrării glomerulare, reducerea proteinuriei și inhibarea progresiei leziunilor renale [1, 6, 14, 20, 23, 25, 31, 34, 41, 42, 50]. Cu toate acestea, J. Atthobari și colab. Se observă că statinele nu au efect asupra albuminuriei [12], afectează negativ rata de filtrare glomerulară (GFR) [21, 48], iar doza lor mare poate provoca proteinurie [7].

În studiile privind GREACE [10], TNT [44], o utilizare îmbunătățită a funcției renale și o reducere a riscului de complicații cardiovasculare se datorează utilizării atorvastatinei. Pentru fiecare creștere de 5% în filtrare V.G. Athyros și colab. notează o reducere a riscului de complicații cardiovasculare cu 16% [10]. Un număr de autori recomandă tratamentul cu statine ca parte a tratamentului standard al pacienților cu CKD [13, 15, 19] și pacienți dializați [45], ceea ce nu a fost confirmat în studiile lui U. Baber și alții [13].

Studiile randomizate efectuate de Die Deutsche Diabetes Dialyse [51] și AURORA [24] nu au evidențiat, de asemenea, beneficiile terapiei cu statine la pacienții dializați, observând doar 8% și respectiv 4% o scădere a mortalității cardiovasculare, a cazurilor nefatale de infarct miocardic și accident vascular cerebral. Grupul SHARP [18] a indicat un efect pozitiv al statinelor atât la pacienții predializați cu CKD cât și la pacienții hemodializați, observând o scădere a numărului de accidente cardiovasculare cu 17%, ceea ce indică siguranța și tolerabilitatea crescută a dozelor mari de statine la pacienții cu CKD [12].

Scopul studiului este de a identifica valoarea statinelor în reducerea riscului de complicații cardiovasculare atât la CKD cât și la bovine.

Au fost examinați 122 pacienți cu bovine din categoriile 1, 2 și 4, dintre care 43 au fost tratați cu terapie cu statină, restul de 79 pacienți (lotul 2) au fost tratați standard. Pacienții au determinat nivelul creatininei în plasma sanguină și GFR. Parametrii clinici și de laborator dintre cele două grupuri înainte și după tratamentul cu statine au fost evaluate prin testarea t Student folosind programul SPSS 16.0 pentru indicatori cantitativi. Un indicator semnificativ statistic a fost p