Toate informațiile despre sistemul de coagulare a sângelui

Activitatea vitală a corpului uman este posibilă numai în condițiile stării lichide agregate a sângelui, care îi permite să-și îndeplinească funcțiile: transport, respirator, nutrițional, protector etc. În același timp, în situații extreme, este necesară hemostaza rapidă (opriți sângerarea). Sistemele de coagulare și anticoagulare ale sângelui sunt responsabile pentru echilibrul acestor procese multidirecționale.

Sistemul de coagulare

Hemostaza este procesul de formare a unui cheag de sânge în vasele deteriorate, menite să oprească sângerarea și să furnizeze o stare lichidă de agregare a sângelui în sânge. Există 2 mecanisme de hemostază:

• Tulburări vasculare, sau microcirculare. Funcționează în principal în vase de calibru mic.
• Coagulare. Responsabil pentru oprirea sângerării în vasele mari.

Doar interacțiunea strânsă a mecanismelor de coagulare și microcirculare este capabilă să furnizeze o funcție hemostatică completă a corpului.

Sistem de tromboză

Componentele sistemului de coagulare a sângelui sunt:

• Trombocitele. Plăci de sânge mici, în formă de disc, cu un diametru de 3-4 microni, capabile de mișcare amoeboidă. Pe cochilia lor exterioară sunt receptori specifici pentru aderarea (adeziunea) peretelui vascular și agregarea (lipirea) unul cu celălalt. Conținutul de trombocite include un număr mare de granule cu substanțe biologic active implicate în diferite mecanisme de hemostază (serotonină, ADP, tromboxan, enzime, ioni de calciu etc.). În 1 litru de sânge circulă 150-450 × 109 plachete.
• Captuseala interioara a vaselor de sange (endoteliu). Sintetizează și eliberează în sânge un număr mare de compuși care reglează procesul de hemostază:

1. prostaciclina: reduce gradul de agregare a plachetelor;
2. Kinins - hormoni locali implicați în procesul de coagulare a sângelui prin extinderea arterelor, creșterea permeabilității capilarelor etc.;
3. factor de activare a plachetelor: promovează o mai bună aderență a acestora;
4. oxidul de azot: posedă proprietăți vasodilatatoare (adică dilatesc lumenul vascular);
5. factorii de coagulare a plasmei: proaccelerina, factorul von Willebrand.

• Factori de coagulare. Prezentat în principal de peptide. Acestea circulă în plasmă, conținută în celulele sanguine și țesuturile. Sursa formării acestora este, de obicei, celulele hepatice, unde sunt sintetizate cu participarea vitaminei K. Cel mai important rol îl joacă factorii I-IV, ceilalți joacă rolul de a accelera procesul de hemostază.

Videoclip pe acest subiect

Mecanismul vascular-trombocite al hemostazei

Această cale de coagulare a sângelui este proiectată pentru a opri rapid sângerarea (în al doilea minut) în vasele mici. Acesta este implementat după cum urmează:

Anna Ponyaeva. A absolvit Academia Medicală din Nizhny Novgorod (2007-2014) și de rezidență în Clinical Laboratory Diagnostics (2014-2016). Întrebați o întrebare >>

1. Ca răspuns la iritația dureroasă apare spasm reflex vascular, care este susținut de secreția locală de serotonină, adrenalină, tromboxan;
2. Apoi, plachetele sunt atașate la peretele vascular deteriorat prin formarea de punți de colagen utilizând factorul von Willebrand;
3. Trombocitele sunt deformate, au creșteri asemănătoare firului, datorită cărora ele se îmbină între ele sub influența adrenalinei, ADP, prostaglandinelor - stadiul formării unui tromb alb;
4. Producția de trombină conduce la o lipire stabilă a trombocitelor - o etapă ireversibilă de formare a trombului de trombocite;
5. Trombocitele secretă compuși specifici care induc indurarea și contracția cheagului trombotic - stadiul retragerii trombului plachetar.

Mecanism de coagulare

Esența sa este redusă la organizarea fibrinilor insolubili din proteina solubilă a fibrinogenului, în urma căruia sângele trece de la o stare de agregare lichidă la o stare asemănătoare gelului, cu formarea unui cheag (tromb).

Mecanismul de coagulare este reprezentat de un lanț secvențial de reacții enzimatice care implică factori de coagulare, peretele vascular, trombocite etc.

Coagularea în sânge se efectuează în 3 faze:

1. Formarea protrombinazei (5-7 minute). El începe sub influența factorului XII și poate fi realizat în două moduri: extern și intern.
2. Formarea trombinei din protrombină (factorul II) sub acțiunea protrombinazei și a ionilor de calciu (2-5 secunde).
3. Trombina activează transferul fibrinogenului (factorul I) la fibrină (3-5 secunde). În primul rând, detașarea secțiunilor individuale ale moleculei de fibrinogen cu formarea de unități de fibrină împrăștiate, care sunt apoi interconectate, formând un polimer solubil (fibrin S). Este ușor supus dizolvării de către enzimele plasmatice, prin urmare are loc o intermitență suplimentară, după care se formează fibrinul insolubil I. Datorită acestui fapt, un cheag de sânge își îndeplinește funcția.

În 120-180 de minute, se reduce un tromb proaspăt.

Calea externă de coagulare

Se provoacă leziuni tisulare (cu excepția endoteliului), din care cel de-al treilea factor (tromboplastina de țesut) este eliberat în sânge. Este reprezentat de glicoproteine ​​și fosfolipide, activând factorul VII în prezența ionilor de calciu. O nouă cascadă de reacții biochimice determină formarea protrombinazei.

Este un complex complex care constă dintr-un factor activat X, fosfolipide, ioni de calciu și proaccelerin.

Calea interioară

Acesta începe cu contactul cu sângele cu colagenul vasului de sânge deteriorat, ceea ce duce la activarea factorului XII. Promovează activarea factorului Rosenthal, care declanșează un lanț de interacțiuni cu ionii de calciu, factorul de Crăciun și alți compuși biologic activi. Ca rezultat, se formează un factor X activat.

Împreună cu factorul V, aceasta conduce la formarea de protrombinază pe trombocite pe fosfolipide.

Tulburări de coagulare

Sindromul de hipocoagulare este un concept colectiv care combină diferite afecțiuni patologice care se manifestă prin creșterea timpului de coagulare a sângelui.

Trombocitele participă la cele mai multe etape ale coagulării sângelui, prin urmare reducerea numărului acestora (trombocitopenia) sau patologia funcțională (trombocitopatia) conduc la hemostază afectată.

Hipocoagularea poate fi de asemenea observată în diferite patologii ale ficatului (hepatită, ciroză), ca urmare a scăderii intensității sintezei protrombinei și a factorilor de coagulare VII, IX, X. Boli ale tractului gastro-intestinal și ale canalelor biliare pot duce, de asemenea, la o deteriorare a mecanismului hemostatic, Vitamina K se formează sub influența microflorei intestinale și se absoarbe numai în prezența bilei.

Sindroamele hipocoagulative ereditare se disting separat: hemofilia A, hemofilia B, o deficiență determinată genetic a diferiților factori de coagulare.

Sindromul hipercoagulativ se dezvoltă atunci când echilibrul se îndreaptă spre sistemul de coagulare. Adesea observate cu stres sever datorită activării glandelor suprarenale, sistemului nervos simpatic. Timpul de coagulare este redus de la 5-10 minute la 3-4.

Hipercoagularea este posibilă cu o creștere a numărului de trombocite (trombocitoză), o creștere a concentrației de fibrinogen sau a altor factori de coagulare, patologii ereditare, DIC etc.

Sistem anticoagulant

Prezentată de anticoagulante, adică substanțe care împiedică tromboza. Acestea blochează enzimele sistemului de coagulare prin contactarea centrului activ al acestora. Cele mai importante anticoagulante includ:

• Antitrombina III este principalul antagonist al trombinei, factorii IX și X. De asemenea, este capabil să inhibe alte substanțe biologic active și, în prezența heparinei, își mărește activitatea de 1000 de ori.
• Heparina: este sintetizată în celulele ficatului, celulele mastocite ale țesutului conjunctiv și bazofilele. Una dintre moleculele sale este capabilă să interacționeze progresiv cu o multitudine de molecule de antitrombină III, inactivând trombina.
• Proteina C: este sintetizată în ficat sub influența vitaminei K. Acesta circulă într-o formă inactivă și este activată sub influența trombinei. Inhibă factorii de coagulare V și VIII.
• Proteina S: formată în celulele endoteliale și ficatul sub influența vitaminei K. Dezactivează factorii V și VIII cu ajutorul proteinei C.

Substanțele de mai sus se numesc anticoagulante directe, deoarece acestea sunt sintetizate în mod constant în organism.

Heparina și antitrombina III asigură 80% din activitatea sistemului anticoagulant. În scopul autoreglementării procesului de tromboză, în timpul acesteia apare eliberarea moleculelor biologic active - anticoagulante indirecte (prostaciclina, antitrombina IV).

concluzie

În procesul de coagulare a sângelui participă un număr mare de compuși chimici care se află în interacțiune constantă între ele și cu sistemul anticoagulant. Sursa formării acestora sunt diferite organe și sisteme (ficat, plămâni, intestine, vase de sânge), ceea ce face important ca aceștia să funcționeze normal în asigurarea unui sistem adecvat de hemostază.

Sistem de coagulare a sângelui

Sistemul de sânge revolving (sistem de coagulare, sistem de hemostază, hemocoagulare) este un sistem enzimatic care oprește sângerarea prin formarea cheagurilor de sânge din fibrină, menținând integritatea vaselor de sânge și starea lichidă a sângelui. S. p. la o parte funcțională fiziol. sisteme de reglare a stării agregate a sângelui (a se vedea).

Fundamentele teoriei coagulării sângelui (vezi) au fost dezvoltate de A. A. Schmidt. El a formulat teoria coagulării sanguine în două faze, conform unei tăieri în prima fază a coagulării sângelui ca rezultat al reacțiilor enzimatice, se formează trombina (a se vedea), în a doua fază sub influența fibrinogenului trombinei (vezi) se transformă în fibrină. În 1904, Morawitz (R. O. Morawitz), apoi Salibi (V.S. Salibi, 1952) și Ovren (PA Owren, 1954) au descoperit formarea de tromboplastine în plasmă și au arătat rolul ionilor de calciu în conversia protrombinei trombină. Acest lucru a făcut posibilă formularea unei teorii trifazate a coagulării sângelui, conform căreia procesul se desfășoară succesiv: în prima fază se formează protrombinază activă, în a doua - formarea de trombină, în a treia - apariția fibrinului.

Conform schemei McFarlen, coagularea sângelui are loc într-un tip cascadă, adică, factorul inactiv (proferment) este treptat transformat într-o enzimă activă, care activează următorul factor. Astfel, coagularea sângelui este un mecanism complex, cu mai multe etape care acționează pe principiul feedbackului. În procesul unei astfel de conversii, rata de transformare ulterioară și cantitatea de substanță activată crește.

Componentele plasmei, plachetelor și țesuturilor sunt implicate în coagularea sângelui, care este o reacție în lanț enzimatică, numite factori de coagulare a sângelui (vezi Hemostaza). Există factori de coagulare a plasmei (procoagulanți), țesut (vascular) și celular (trombocite, eritrocite etc.).

Principalii factori ai plasmei sunt factorul I (vezi Fibrinogen), factorul II (vezi Prothrombin), factorul III sau tromboplastina de țesut, factorul IV sau factorul VII de calciu ionizat sau factorul Koller (vezi Proconvertin), factorii V, X, XI, XII, XIII (vezi diazeza hemoragică), factorii VIII și IX (vezi Hemofilia); factorul III (factor tromboplastic) - fosfolipoproteina, găsită în toate țesuturile corpului; atunci când interacționează cu factorul VII și calciu, formează un complex care activează factorul X. Factorii II, V (Ac globulină), VII, IX, X, XI, XII și XIII sunt enzime; Factorul VIII (globule antihemofilice - AGH) este un accelerator puternic al enzimelor de coagulare, împreună cu factorul I, reprezintă un grup non-enzimatic.

Activarea coagulării sângelui și a fibrinolizei sunt factori implicați tisulare, componente ale sistemului enzimatic kalikrein kinin (vezi kininele.): Prekalikreină Plasma (factorul Fletcher, factorul XIV) și kininogen cu greutate moleculară ridicată (factorul Fitzgerald, Factor Williams Flodzheka, factorul XV). Prin factori de țesut sunt sintetizate în endoteliul vascular Willebrand activatorii factorului și inhibitori ai fibrinolizei, Prostaciclinele (cm.) -. Un inhibitor al agregării plachetare și a endoteliului și-ciare structuri (de exemplu colagen) Activarea factorului XII și adeziunea plachetelor (a se vedea.).

Prin sângelui celular factori includ factori de grup de coagulare-trom botsitarnyh, unul dintre care cel mai important factor fosfoligshdny (membrana) 3 trombocite (3 tf) și factorul antigeparinovy ​​proteină (factor 4), precum și tromboxan Az (prostaglandina G2), eritrotsitar-ny analog al factorului 3 plachetar (eritroplastină, eritrocitină) etc.

Convențional, mecanismul de coagulare a sângelui poate fi divizat în exterior (începe la primirea țesuturilor la tromboplastina tisulară a sângelui) și interior (pornire este realizată de factori enzimatice conținute în sânge sau plasmă), la- la faza a factorului de activare X, sau factorul Stuart - Prauera, iar formarea complexului protrombinazei se realizează într-o anumită măsură separat, cu implicarea diferiților factori de coagulare și apoi este implementată de-a lungul unei căi comune. Mecanismul complex al cascadei de coagulare a sângelui este prezentat în diagrama.

Există relații complexe între cele două mecanisme de coagulare a sângelui. Astfel, sub influența unui mecanism extern format mici cantități de trombină care sunt suficiente doar pentru stimularea agregării plachetare, eliberarea de factori plachetari activarea factorilor VIII și V, care îmbunătățește în continuare activarea factorului X. Mecanismul intern de coagulare a sângelui este mai complicat, dar oferă o activare masivă a factorului de transformare X factorul Xa și, respectiv, protrombina în trombină. În ciuda rolului aparent important al factorului XII în mecanismul de coagulare a sângelui, nu există hemoragii atunci când este deficitară, apare doar o prelungire a timpului de coagulare a sângelui. Poate că acest lucru se datorează capacității trombocitelor în combinație cu colagenul de a activa simultan factorii IX și XI fără participarea factorului XII.

Componentele sistemului de kallikrein-kinină sunt implicate în activarea etapelor inițiale ale coagulării sângelui, un factor XII este un stimulant. Kallikrein participă la interacțiunea factorilor XI 1a și XI și accelerează activarea factorului VII, adică acționează ca o legătură între mecanismele interne și externe ale coagulării sângelui. De asemenea, factorul XV participă la activarea factorului XI. În diferite stadii de coagulare a sângelui se formează complexe complexe de proteină-fosfolipidă.

În crustă, timpul în schema de cascadă se modifică și se adaugă adăugiri.

Coagularea sângelui Mecanismul interior începe cu activarea factorului XII (factorul de contact sau factorul Hageman), în contact cu colagen si alte componente ale tesutului conjunctiv (în caz de deteriorare a peretelui vascular), cu apariția în fluxul sanguin al catecolamine exces (de ex., epinefrina), proteaze precum și din cauza contactului de sânge și plasmă cu o suprafață extraterestră (ace, sticlă) în afara corpului. În același timp, se formează forma sa activă - factorul HNa, împreună cu factorul 3 al trombocitelor, care este un fosfolipid (3 TF), care acționează ca o enzimă asupra factorului XI, îl transformă într-o formă activă - factorul X1a. Ionii de calciu nu sunt implicați în acest proces.

Activarea factorului IX este rezultatul efectului enzimatic al factorului X1a asupra acestuia, iar ionii de calciu sunt necesari pentru formarea factorului 1Xa. Activarea factorului VIII (factorul Villa) apare sub influența factorului 1Xa. Activarea factorului X este cauzată de un complex de factori IXa, Villa și 3 TF în prezența ionilor de calciu.

În mecanismul extern de coagulare a sângelui, tromboplastina tisulară din țesuturi și organe în sânge activează factorul VII și, în combinație cu acesta, în prezența ionilor de calciu, formează un activator al factorului X.

Calea generală a mecanismelor interne și externe începe cu activarea factorului X, o enzimă proteolitică relativ stabilă. Activarea factorului X accelerează de 1000 de ori atunci când interacționează cu factorul Va. Complexul de protrombinază format prin interacțiunea factorului Xa cu factorul Va, ionii de calciu și 3 tf conduce la activarea factorului II (protrombină), având ca rezultat formarea de trombină.

Ultima fază a coagulării sângelui este conversia fibrinogenului în fibrina stabilizată. Trombina - o enzimă proteolitică - scindează din lanțurile alfa și beta ale fibrinogenului primele două peptide A, apoi două peptide B, rezultând un monomer fibrinic cu patru legături libere, apoi să se unească într-un polimer - fibre de fibrină instabilă. Apoi, cu participarea factorului XIII (factor de stabilizare a fibrinei) activat de trombină, stabilizat sau insolubil, se formează fibrină. Cheagul de fibrină conține multe eritrocite, celule albe din sânge și trombocite, care asigură, de asemenea, consolidarea acesteia.

Astfel, sa stabilit că nu toți factorii de coagulare a proteinelor sunt enzime și, prin urmare, nu pot provoca defalcarea și activarea altor proteine. De asemenea, sa stabilit că în diferite stadii de coagulare a sângelui se formează factori complexe în care sunt activate enzimele și componente non-enzimatice accelerează și întăresc această activare și asigură specificitatea acțiunii pe substrat. Din aceasta rezultă că schema cascadă ar trebui considerată ca un complex cascadă. Acesta păstrează secvența de interacțiune a diferiților factori de plasmă, dar asigură formarea complexelor care activează factorii implicați în etapele ulterioare.

În sistemul de coagulare a sângelui sa distins de asemenea așa-numitele. vascular-trombocite (primar) și mecanisme de coagulare (secundare) ale hemostazei (vezi). Când mecanismul vascular de trombocite este observat ocluzia unui vas deteriorat cu o masă de trombocite, adică formarea unui dop tip hemostatic celular. Acest mecanism oferă o hemostază destul de fiabilă în vasele mici cu tensiune arterială scăzută. Dacă peretele vasului este deteriorat, există un spasm. Colagenul expus și membrana de bază produc aderarea plachetară la suprafața plăgii. Ulterior, acumularea și agregarea plachetară în zona leziunilor vasculare are loc cu participarea factorului von Willebrand, se produce eliberarea factorilor de coagulare plachetară, a doua fază a agregării plachetare, spasmul vascular secundar, formarea de fibrină. Factorul de stabilizare a fibrinei este implicat în formarea fibrinei de înaltă calitate. Un rol important în formarea trombului plachetar aparține ADP, sub influența unui roi în prezența ionilor de calciu, trombocitele (vezi) se lipesc una de alta și formează un agregat. Sursa ADP este ATP a peretelui vascular, a eritrocitelor și a trombocitelor.

La mecanismul coagulativ rolul principal aparține factorilor S. de pagină. k. Izolarea trombocitelor vasculare și a mecanismelor de coagulare a hemostazei este relativă, deoarece ambele funcționează conjugat. În momentul apariției sângerărilor după expunerea la un factor traumatic, este posibil să se determine cauza lor. Cu defecte ale factorilor plasmatici, apare mai târziu decât cu trombocitopenie (vezi).

În organism, împreună cu mecanismele de coagulare a sângelui, există mecanisme care susțin starea lichidă a sângelui circulant. Conform teoriei lui B. A. Kudryashov, această funcție este realizată de așa-numitul. sistemul anticoagulant, principala legătură a tăieturii este fibrinoliza enzimatică și non-enzimatică, furnizând starea lichidă a sângelui în sânge. Alți cercetători (de exemplu, A. A. Markosyan, 1972) consideră mecanismele anticoagulării ca parte a unui singur sistem de coagulare. Se stabilește interrelația lui S. deoarece nu numai cu sistemul fibrinolitic, ci și cu kininele (vezi) și cu sistemul complementar (vezi). Factorul activat XII este un declanșator pentru aceștia; în plus, accelerează activarea factorului VII. Conform lui 3. S. Barkagan (1975) și a altor cercetători, ca rezultat, factorul XII începe să funcționeze - este activat simultan un "pod" de tip kallikrein între mecanismele interne și externe ale coagulării sângelui și fibrinolizei. Sistemul anticoagulant (sistemul anticoagulant) are un caracter reflex. Se activează atunci când se stimulează chemoreceptorii sângelui datorită apariției în sânge a unui exces relativ de trombină. Efectul său efector este caracterizat prin eliberarea în sânge a heparinei (vezi) și a activatorilor de fibrinoliză din surse de țesut. Heparina formează complexe cu antitrombina III, trombină, fibrinogen și o serie de alte proteine ​​trombogenice, precum și catecolamine. Aceste complexe posedă activitate anticoagulantă, lizează fibrina nestabilizată, blochează ne-enzimatic polimerizarea monomerului de fibrină și sunt antagoniști ai factorului XIII. Datorită activării fibrinolizei enzimatice se produce liza de cheaguri stabilizate.

Un sistem complex de inhibitori ai enzimelor proteolitice inhibă activitatea plasminelor, trombinei, calicireinei și factorilor de coagulare activat. Mecanismul acțiunii lor este asociat cu formarea de complexe proteină-proteină între enzimă și inhibitor. 7 inhibitori: a-macroglobulină, inter-a inhibitor de tripsină, CI-inactivator, alfa-1-antichymotrypsin, antitrombin III, alfa-2-antiplasmin, o ^ antitrypsin. Heparina are un efect anticoagulant imediat. Principalul inhibitor al trombinei este antitrombina III, care se leagă de 75% din trombină, precum și alți factori activi de coagulare (1Xa, Xa, CPA) și kallikreină. În prezența heparinei, activitatea antitrombinei III crește dramatic. Un important pentru coagularea sângelui este a2 „globulin ° macro“, oferind 25% en titrombinovogo capacitate de sânge și complet suprimă activitatea kalikreinei. Dar inhibitorul major al kalikreina este CI-inhibitor-ing inhiba factorul XII. Acțiune antitrombinei vym posedă, de asemenea, fibrina, produse de degradare proteolitică a fibrinului / fibrinogenului, care au un efect antipolimerază asupra fibrinului și a fibrinopeptidelor care sunt scindate de fibrinogen de către trombină, întreruperea activității S. s.k., determină o activitate ridicată a enzimei plasmină noliz).

Factorii de coagulare din organism conțin mult mai mult decât este necesar pentru a asigura hemostaza. Cu toate acestea, sângele nu se coagulează, deoarece există anticoagulante, iar în procesul de hemostază se consumă doar o mică cantitate de factori de coagulare, de exemplu protrombina, datorită auto-întârzierii hemocoagulării, precum și a mecanismelor de reglementare neuroendocrine.

Încălcări în S. p. pentru a servi drept bază patolă. procesele Tromboza manifestata clinic intr-un vas de sânge (vezi. tromboză), hemoragie diateze (cm.) și tulburări asociate în cadrul sistemului de reglementare a agregării sângelui, de exemplu, sindromul de trombi (cm.) sau sindrom Machabeli. Schimbările în hemostază se pot datora diferitelor anomalii ale trombocitelor, vasele de sânge, factorii de coagulare în plasmă sau o combinație a acestora. Violațiile pot fi cantitative și (sau) calitative, adică asociate cu deficiența sau excesul oricărui factor, întreruperea activității sau structurii sale, precum și modificările pereților vaselor de sânge, organelor și țesuturilor. Acestea sunt dobândite (influența compușilor chimici toxici, infecții, radiații ionizante, proteinele afectate, metabolismul lipidic, cancerul, hemoliza), ereditară sau congenitală (defecte genetice). Printre încălcările dobândite, care au dus la abateri în S. p. k., este cea mai frecventă trombocitopenie (cm.), asociată cu inhibarea funcției măduvei osoase, de exemplu, anemia aplastică (cm.) sau cu distrugerea excesivă de trombocite, de exemplu, atunci când boala Verlgofa (vezi. purpura trombocitopenica). De multe ori, de asemenea, apar dobândite și thrombocytopathy ereditar (cm.), La- rezultatul unor defecte de calitate în coajă de trombocite (ex., Un deficit de glicoproteine ​​membranare), reacțiile enzimatice eliberarea lor de trombocite, ceea ce duce la perturbarea capacității lor de a aglomerării sau adeziune, pentru a reduce conținutul de factori de coagulare trombocitară etc.

Creșterea sângerării poate să apară din cauza lipsei factorilor de coagulare sau a inhibării lor de către anticorpi specifici. Deoarece mulți factori de coagulare a sângelui se formează în ficat, hemoragiile apar destul de des cu înfrângerea (hepatită, ciroză), cauzată de scăderea concentrației de factori II, V, VII, IX, X în sânge sau dis (hipofibrinogeneză) hepatică. Deficitul factorilor dependenți de vitamina K (II, VII, IX, X), însoțit în unele cazuri de sângerare, este observat prin încălcarea fluxului de bilă în intestin (icterul obstructiv), consumul excesiv de antagoniști ai vitaminei K (cumarina, warfarina), disbacterioza intestinală și boala hemoragică nou-născuți (vezi diateza hemoragică).

Ca rezultat al activării S. cu. în special tromboplastinele tisulare (intervenții chirurgicale, leziuni grave, arsuri, șoc, sepsis etc.), se dezvoltă deseori coagularea intravasculară diseminată completă și incompletă (vezi sindromul trombohemoragic), dificil de corectat, necesitând monitorizare dinamică Indicatori S. a.

Deficitul ereditar sau dobândit al principalului fiziol promovează dezvoltarea coagulării sanguine diseminate și a trombozelor. anticoagulante, în special antitrombina III, și componente ale sistemului fibrinolitic. Epuizarea secundară a acestor substanțe, care necesită terapie de substituție transfuzională, poate fi rezultatul consumului lor intens atât în ​​procesul de coagulare a sângelui, cât și în utilizarea intensivă a heparinei, ceea ce mărește metabolizarea antitrombinei III, a activatorilor de fibrinoliză (de exemplu, streptokinaza), reducerea nivelului de plasminogen în sânge.

Tulburările metabolismului lipidic și procesele inflamatorii din pereții vaselor de sânge determină modificări structurale ale peretelui vasului, îngustarea lumenului, care poate servi drept declanșator în formarea unui cheag de sânge (de exemplu, cu infarct miocardic). defalcare excesivă a eritrocitelor care conțin factori tromboplasticheskie adesea o condiție necesară pentru formarea trombusului, de exemplu, hemoglobinuria paroxistică nocturnă și anemia hemolitică autoimună (vezi. anemie hemolitică), anemia cu celule în seceră (cm.).

Cel mai adesea, deficitul de factori de coagulare este determinat genetic. Astfel, deficitul de factori VIII, IX, XI este observat la pacienții cu hemofilie (vezi). Sângerarea crescută rezultă din deficiența factorilor II, V, VII (vezi Hipoproconvertinemia), precum și de factorii X, XIII și hipofibrinogenemia sau afibrinogenemia (vezi).

Efectul ereditar al inferiorității trombocitelor stă la baza unui număr mare de boli, de exemplu, trombasthenia lui Glantsmann, care se caracterizează prin agregarea trombocitelor și retragerea cheagului de sânge (vezi trombocitopatia). Este descrisă diateza hemoragică, care are loc cu reacția degradată a eliberării componentelor granulelor de trombocite sau cu acumularea deteriorată a trombocitelor ADP și a altor stimulenți de agregare (așa-numita boală de acumulare). Adesea trombocitopatie combinată cu trombocitopenie (boala lui Bernard - Soulier și altele). S-au observat tulburări ale agregării plachetare, defectul granulelor, scăderea conținutului ADP cu anomalia Chediak-Higashi (vezi trombocitopatia). Cauza disfuncției plachetare poate fi o deficiență a proteinelor plasmatice implicate în procesele de adeziune și agregare a plachetelor. Astfel, atunci când deficiența factorului von Willebrand, aderența plachetară la subendoteliu și la suprafața străină este întreruptă și activitatea de coagulare a factorului VIII scade simultan, una din componente fiind factorul von Willebrand. În boala von Willebrand-Jurgens (vezi Angiohemofilie), pe lângă aceste tulburări, activitatea factorului fosfolipidic 3 al trombocitelor scade.

Metode de cercetare S. p. pentru a afla cauzele sângerării, trombozei și trombohemoragiilor. Capacitatea sângelui de a se coagula este examinată printr-o serie de metode bazate pe determinarea ratei de apariție a cheagului de sânge în diferite condiții. Cele mai frecvente metode care au o valoare aproximativă sunt stabilirea timpului de coagulare a sângelui (vezi), timpul de sângerare (vezi), timpul de recalcifiere în plasmă și trombotestul Ovrene, care este utilizat pentru monitorizarea terapiei anticoagulante. Pentru determinarea timpului de recalcifiere a plasmei, apa distilată și o soluție de clorură de calciu se adaugă la plasma care trebuie examinată; fixarea timpului de formare a cheagului de sânge (prelungirea timpului indică o tendință de sângerare, scurtare - despre hipercoagulare). La reactivul Ovren trombotest se adaugă la plasma care urmează să fie examinată, în care sunt prezenți toți factorii de coagulare, cu excepția factorilor II, VII, IX și X; întârzierea coagulării în plasmă indică o deficiență a acestor factori.

Pentru metode mai precise includ o metodă Ziggy prin la- determina toleranță plasmatică la heparină Thromboelastography (cm.), Metode pentru determinarea timpului de trombina (vezi. Trombina) și timpul de protrombină (vezi.) Generarea unui tromboplastină test sau o metodă de trombocitară formării Biggs Douglas, o metodă pentru determinarea timpului de caolin-kefalinovogo. În metoda de formare a tromboplastinei Biggs-Douglas, plasma și trombocitele unei persoane sănătoase tratate cu alumină hidrat sunt adăugate la serul studiat; întârzierea coagulării în plasmă, în acest caz, indică o deficiență a factorilor de coagulare a sângelui. Pentru a determina timpul de caolin-kefalin, o suspensie de caolin și soluție de clorură de calciu se adaugă la plasmă slabă în trombocite; În timpul coagulării plasmatice, se poate stabili deficiența factorilor VIII, IX, XI și XII și un exces de anticoagulante.

Activitatea fibrinolitică a sângelui este determinată de euglobin, gistokhy. metoda, etc. (vezi Fibrinoliza). Există metode suplimentare, de exemplu, teste pentru detectarea activării la rece a podului de kallikrein între factorii XII și VII, metode de determinare a produselor de paracoagulare, anticoagulante fiziologice, activitate antitromboplazică, produse de degradare a fibrinogenului etc.

Bibliografie: Andrenko G. V. Fib-rhinolysis, M., 1979, bibliogr.; B Alu-d și V. P., etc. Metode de laborator de cercetare a sistemului de hemostază, Tomsk, 1980; Barkagan 3. S. Bolile și sindroamele hemoragice, M., 1980; Biochimia animalelor și a oamenilor, ed. MD Kursk și alții, c. 6, s. 3, 94, Kiev, 1982; Gavrilov OK gematol. și transfuzia sângelui, vol. 24, nr. 7, p. 3, 1979; Sindromul hemoragic al bolii acute de radiații, ed. T. K. Dzharakyana, JI., 1976, bibliogr.; Hemofilia și tratamentul acesteia, ed. 3. D. Fedorova, L., 1977, bibliogr.; Georgieva S.A. și Kl. Ik și n. JI. M. Efectul secundar al medicamentelor asupra coagulabilității sângelui și fibrinolizei, Saratov, 1979, bibliogr.; Gri-ts yu la A. I. Droguri și coagularea sângelui, Kiev, 1978; Kudryashov BA Probleme biologice ale reglării stării lichide a sângelui și coagulării acestuia, M., 1975, bibliogr.; Forges to B.I și Skipetrov V.P. Elemente sangvine formate, perete vascular, hemostază și tromboză, M., 1974; Markosyan A. A. Fiziologia coagulării sângelui, M., 1966, bibliogr.; M and-chabelis MS cu sindroame agulopatice, M., 1970; M. despre sh.G. Tromboza și embolii la boli cardiovasculare, banda cu ea. din români., București, 1979; Ontogeneza sistemului de coagulare a sângelui, ed. A. A. Markosyan, L., 1968, bibliogr.; Probleme și ipoteze în teoria coagulării sângelui, ed. OK K. Gavrilova, M., 1981, bibliogr.; Rabi K. Coagularea virusului și coagulării localizate și dispersate, trans. din French, M., 1974; N.M. și 3a și d-zhaev D. D. Terapia antitrombotichecică, Baku, 1979: Saveliev V. S, clipesc despre E. G. și K. și p și e nk la A. I. Tromboembolismul arterelor pulmonare, M., 1979; Skipetrov V. P. și K. Z. Z. și B. B. II. Sindromul trombohemoragic obstructural, Irkutsk - ■ Chita, 1973; U și l l despre u b și M. Hematologie pediatrică, trans. din engleză., M... 1981; Filatov A.N. și Kotovschina M.A. A. Sistemul de coagulare a sângelui în practica clinică, L., 1963, bibliogr.; Hrușciov E. A. și Titova M. I. Sistemul de hemostază în bolile chirurgicale ale inimii, vasele sanguine și plămânii, M., 1974; Chazov E. I. și Lakin K. M. Anticoagulants and fibrinoliticheskie means, M., 1977; Coagularea sângelui și hemostaza, ed. de J.M. Thomson, Edinburgh - N.Y., 1980; Hemostaza, biochimie, fiziologie și patologie, ed. de D. Ogston a. B. Bennett, L. - N. Y., 1977; Hemostaza și tromboza, ed. de G. G. Neri Serneri a. C. R. Prentice, L. a. o., 1979: coagularea sângelui uman, hemostaza și tromboza, ed. de R. Biggs, Oxford, 1976; Nilsson I. M. Bolile hemoragice și trombotice, L. a. o., 1974; Progrese în fibrinoliză chimică și tromboliză, ed. de către J. F. Davidson, N.Y., 1978; Rapid A.J. Bolile hemoragice și patologia hemostazei, Springfield, 1974; Progresele recente în hemofilie, ed. de L. M. Aledort, N.Y., 1975; Tromboza venoasă și arterială, patogeneză, diagnostic, terapie, ed. de J. H. Joist a. L. A. Sherman, N.Y., 1979.

hemostaza

Hemostaza - un set de procese fiziologice menite să prevină și să oprească sângerarea, precum și menținerea stării lichide a sângelui.

Sângele este o componentă foarte importantă a corpului, deoarece, cu participarea acestui mediu lichid, au loc toate procesele metabolice ale activității sale vitale. Cantitatea de sânge la adulți este de aproximativ 5 litri pentru bărbați și 3,5 litri pentru femei. Nimeni nu este imun la diferite leziuni și tăieri, în care integritatea sistemului circulator și a conținutului său (sânge) sunt încălcate în afara corpului. Deoarece nu există sânge atât de mare la o persoană, cu o astfel de "puncție" tot sângele poate curge într-un timp destul de scurt și persoana va muri, pentru că corpul său va pierde principala arteră de transport care hrănește întregul corp.

Dar, din fericire, natura a oferit această nuanță și a creat un sistem de coagulare a sângelui. Acesta este un sistem uimitor și foarte complex care permite sângelui să se afle într-o stare lichidă în patul vascular, dar atunci când acesta este rupt, declanșează mecanisme speciale care cuplează "ruperea" rezultată în vase și împiedică scurgerea sângelui.

Sistemul de coagulare este compus din trei componente:

1. sistemul de coagulare - responsabil pentru procesele de coagulare a sângelui (coagularea);
2. sistemul anticoagulant - este responsabil pentru procesele care împiedică coagularea sângelui (anticoagularea);
3. sistemul fibrinolitic - este responsabil pentru procesele de fibrinoliză (dizolvarea cheagurilor de sânge formate).

Într-o stare normală, toate aceste trei sisteme sunt într-o stare de echilibru, permițând circulația liberă a sângelui prin patul vascular. Încălcarea unui astfel de sistem de echilibru (hemostază) dă o "părtinire" într-o direcție sau alta - formarea de tromboze patologice începe în organism sau sângerări crescute.

Violarea hemostazei este observată în multe boli ale organelor interne: boală coronariană, reumatism, diabet zaharat, boli hepatice, neoplasme maligne, boli pulmonare acute și cronice și așa mai departe.

Coagularea în sânge este un dispozitiv fiziologic vital. Formarea unui cheag de sânge care încalcă integritatea vasului este o reacție protectoare a corpului, menită să protejeze împotriva pierderii de sânge. Mecanismele de formare a unui trombus hemostatic și a unui tromb patologic (care închide un vas de sânge care alimentează organele interne) sunt foarte asemănătoare. Întregul proces de coagulare a sângelui poate fi reprezentat ca un lanț de reacții interdependente, fiecare dintre acestea constând în activarea substanțelor necesare pentru etapa următoare.

Procesul de coagulare a sângelui este controlat de sistemele nervoase și umorale și depinde direct de interacțiunea coordonată a cel puțin 12 factori specifici (proteinele sanguine).

Mecanism de coagulare a sângelui

În schema modernă de coagulare a sângelui se disting patru faze:

1. Formarea de protrombină (activare contact-kallikrein-kiniikaskadnaya) - 5... 7 minute;
2. Tromboza - 2..5 secunde;
3. Formarea fibrinului - 2... 5 secunde;
4. Faza post-coagulativă (formarea unui cheag hemostatic complet) este de 55... 85 minute.

Într-o fracțiune de secundă după rănirea peretelui vasului în zona de prejudiciu observate vasospasm și plachetara dezvoltă reacții în lanț care au ca rezultat dop plachetar este format. Mai întâi, există activarea plachetară de către factorii eliberați din țesuturile avariate ale vasului, precum și cantități mici de trombină, o enzimă produsă ca răspuns la deteriorare. Apoi aglutinarea (agregarea) plachetelor una față de alta și cu fibrinogenul conținute în plasma de sânge și de adeziune simultană (adeziune) plachetelor la fibre de colagen situate în peretele vasului, și o proteină de suprafață adezivă a celulelor endoteliale. Procesul implică tot mai multe trombocite care intră în zona de distrugere. Prima etapă de adeziune și agregare este reversibilă, dar ulterior aceste procese devin ireversibile.

Agregatele de aglomerare sunt compactate pentru a forma un dop care acoperă defectul în vasele mici și mijlocii. Factorii care activează toate celulele sanguine și anumiți factori de coagulare din sânge sunt eliberați din plachetele aderente, rezultând formarea unui cheag de fibrină bazat pe dopul de trombocite. Celulele sanguine persistă în rețeaua fibrină și, ca urmare, se formează un cheag de sânge. Mai târziu, lichidul este deplasat din cheag și se transformă într-un tromb, care previne pierderea ulterioară a sângelui, este, de asemenea, o barieră în calea penetrării agenților patogeni.

Un astfel de dop tip hemostatic de trombocite-fibrină poate rezista unei tensiuni arteriale ridicate după restaurarea fluxului sanguin în vasele avariate de dimensiuni medii. Mecanismul aderării trombocitelor la endoteliul vascular în zonele cu debite sanguine scăzute și înalte diferă printr-un set de așa-numiți receptori adezivi - proteine ​​situate pe celulele vaselor de sânge. Lipsa determinată genetic sau scăderea numărului de astfel de receptori (de exemplu, boala Willebrand destul de frecventă) conduce la dezvoltarea diatezei hemoragice (sângerare).

Sistem de coagulare a sângelui

Fig. 11. Schema de coagulare a sângelui

Deteriorarea unui vas de sânge provoacă o cascadă de procese moleculare, rezultând un cheag de sânge - un cheag de sânge, oprindu-se fluxul de sânge. La locul leziunii, trombocitele se atașează la matricea extracelulară deschisă; există un dop de trombocite. În același timp, se activează un sistem de reacții care conduce la transformarea fibrinogenului proteic plasmatic solubil în fibrină insolubilă, care este depozitată în dopul de trombocite și pe suprafața sa, se formează un cheag de sânge.

Procesul de coagulare a sângelui are loc în două faze.

Primele veniturile fazeprotrombin la enzima trombină activă a influențat thrombokinase conținute în trombocite și este eliberat din ele în distrugerea trombocitelor și a ionilor de calciu.

În a doua fază, influența trombinei formate face ca fibrinogenul să devină fibrină.

Întregul proces de coagulare a sângelui este reprezentat de următoarele faze ale hemostazei:

a) reducerea vasului deteriorat;

b) formarea unui dop de trombocite sau a unui tromb alb în locul deteriorării. Colagenul servește drept centru de legare a trombocitelor. Atunci când se eliberează amine vasoactive de agregare a trombocitelor, care stimulează vasoconstricția;

c) formarea unui trombus roșu (cheag de sânge);

d) dizolvarea parțială sau completă a cheagului.

Un tromb alb este format din trombocite și fibrină; există relativ puține celule roșii în sânge (în condiții de viteză ridicată a fluxului sanguin). Cheagul roșu de sânge constă în celule roșii și fibrină (în zone cu flux lent de sânge).

Factorii de coagulare a sângelui sunt implicați în procesul de coagulare a sângelui. Factorii de coagulare asociate cu trombocitele sunt de obicei marcate cu cifre arabe (1, 2, 3 etc.), iar factorii de coagulare care se află în plasma sanguină sunt notați cu cifre romane.

Factorul I (fibrinogen) este o glicoproteină. Sintetizat în ficat.

Factorul II (protrombina) este o glicoproteină. Sintetizat în ficat cu participarea vitaminei K. Capabil să lege ionii de calciu. Clivarea hidroglică a protrombinei produce o enzimă activă de coagulare.

Factorul III (factor de țesut sau tromboplastină de țesut) se formează atunci când țesutul este deteriorat. Lipoprotein.

Factor IV (ioni de Ca 2+). Necesar pentru formarea factorului X activ și a tromboplastinei tisulare active, activarea proconvertinului, formarea trombinei și labilizarea membranei plachetare.

Factorul V (proaccelerina) - globulina. Precursorul accelerinei este sintetizat în ficat.

Factorul VII (antifibrinolizină, proconvertin) este predecesorul conversiei. Sintetizat în ficat cu participarea vitaminei K.

Factorul VIII (globulina antimofilă A) este necesar pentru formarea factorului activ X. Deficitul congenital de factor VIII este cauza hemofiliei A.

Factorul IX (globulina antihemofilă B, factor de Crăciun) este implicat în formarea factorului activ X. Cu insuficiență de factor IX, hemofilia B se dezvoltă.

Factorul X (factorul Stuart-Prauera) - globulina. Factorul X participă la formarea de trombină din protrombină. Este sintetizat de celulele hepatice cu participarea vitaminei K.

Factorul XI (factorul Rosenthal) este un factor antihemophilic de natură proteică. Insuficiența este observată la hemofilie C.

Factorul XII (factorul Hageman) este implicat în mecanismul de declanșare a coagulării sângelui, stimulează activitatea fibrinolitică, alte reacții protectoare ale corpului.

Factorul XIII (factor de stabilizare a fibrinei) - participă la formarea legăturilor intermoleculare în fibrină-polimer.

Factorii plachetare. În prezent, sunt cunoscuți aproximativ 10 factori de trombocite separați. De exemplu: Factorul 1 - proaccelerina adsorbită pe suprafața trombocitelor. Factorul 4 - factor antiheparină.

În condiții normale, nu există trombină în sânge, se formează din protrombina proteinei plasmatice sub influența factorului Xa (indicele a este forma activă) care se formează în timpul pierderii de sânge de la factorul X. Factorul Xa transformă protrombina în trombină numai în prezența ionilor de Ca2 + și alți factori de coagulare.

Factorul III, care trece în plasmă în sânge în caz de leziuni tisulare, iar factorul 3 al trombocitelor creează premisele pentru formarea unei cantități de trombină din protrombină. Catalizează conversia proaccelerinei și proconvertinului în accelerină (factorul Va) și convertina (factorul VIIa).

Interacțiunea acestor factori, precum și ionii de Ca2 +, conduce la formarea factorului Xa. Apoi, există formarea de trombină din protrombină. Sub influența trombinei asupra fibrinogenului scindat peptida 2 A și 2 B peptidă Fibrinogenul este transformată în monomer de fibrină solubilă, care polimerizeaza rapid polimer fibrina insolubila este participarea factorului fibrinstabiliziruyuschego faktoraXIII (enzima transglutaminazei) în prezența ionilor Ca2 + (Fig. 12).

Fig. 12. Formarea gelului fibrinic.

Un tromb de fibrină este atașat la matrice în zona afectării vaselor cu participarea proteinei fibronectinice. După formarea filamentelor fibrine, apare reducerea lor, pentru care sunt necesare energie ATP și factorul trombocitelor 8 (trombostenină).

La persoanele cu defecte ereditare de transglutaminază, cheagurile de sânge, la fel ca cele sănătoase, dar un cheag de sânge se dovedesc a fi fragile, astfel încât hemoragiile secundare pot apărea cu ușurință.

Sângerarea de la capilare și vase mici se oprește deja în formarea unui dop de trombocite. Pentru a opri sângerarea de la vasele mai mari, trebuie să se formeze rapid un tromb rapid pentru a reduce la minimum pierderea de sânge. Acest lucru este realizat printr-o cascadă de reacții enzimatice cu mecanisme de amplificare în mai multe etape.

Există trei mecanisme pentru activarea enzimelor cascade:

1. Proteoliza parțială.

2. Interacțiunea cu proteinele activatoare.

3. Interacțiunea cu membranele celulare.

Efectele cu cale de coagulare conțin acid y-carboxilglutamic. Radicalii acidului carboxiglutamic formează centrele de legare a ionilor de Ca 2+. În absența ionilor de Ca 2+, sângele nu se coagulează.

Căi externe și interne de coagulare a sângelui.

Tromboplastina (factorul de țesut, factorul III), proconvertinul (factorul VII), factorul Stewart (factorul X), proaccelerina (factorul V) și Ca 2+ și fosfolipidele suprafețelor membranei pe care se formează cheagul de sânge iau parte la calea de coagulare externă a sângelui. Omogenatele multor țesuturi accelerează coagularea sângelui: această acțiune se numește activitate tromboplastină. Probabil, este asociat cu prezența în țesuturi a unei proteine ​​speciale. Factorii VII și X sunt profermente. Ele sunt activate prin proteoliză parțială, transformându-se în enzime proteolitice - factorii VIIa și respectiv Xa. FactorV- este o proteină care, sub acțiunea trombinei, se transformă în factor V ', care nu este o enzimă, ci activează enzima Xa printr-un mecanism alosteric; activarea este sporită în prezența fosfolipidelor și Ca2 +.

În plasma sanguină conțin în mod constant cantități de factor VIIa. Când pereții țesuturilor și vaselor sunt deteriorați, factorul III este eliberat - un activator puternic al factorului VII; activitatea acesteia din urmă este mărită de peste 15.000 de ori. FactorVIIa îndepărtează o parte din lanțul de peptide factorX, transformându-l într-o enzimă, factorXa. În mod similar, Xa activează protrombina; trombina rezultată catalizează conversia fibrinogenului în fibrină, precum și conversia precursorului transglutaminazei la enzima activă (factorul XIIIa). Această cascadă de reacții are feedback pozitiv care sporește rezultatul final. Factorul Xa și trombina catalizează conversia factorului inactiv VII în enzima VIIa; trombina convertește factorul V la factorul V ', care, împreună cu fosfolipidele și Ca2 +, mărește activitatea factorului Xa cu 10-4-10 ori. Datorită feedback-urilor pozitive, rata de formare a trombinei în sine și, în consecință, conversia fibrinogenului la fibrină, crește ca o avalanșă și în 10-12 s coagulează sângele.

Coagularea sângelui pe mecanismul intern are loc mult mai lent și necesită 10-15 minute. Acest mecanism se numește intern, deoarece nu necesită tromboplastină (factor de țesut) și toți factorii necesari sunt conținute în sânge. Mecanismul intern de coagulare reprezintă, de asemenea, o cascadă de activări secvențiale ale rezultatelor. Pornind de la stadiul de transformare a factorului XBX, căile externe și interne sunt aceleași. Ca și calea externă, calea de coagulare internă are feedback pozitiv: trombina catalizează transformarea precursorilor V și VIII în activatorii V și VIII, care în cele din urmă măresc rata de formare a trombinei în sine.

Mecanismele de coagulare a sângelui interne și interne interacționează între ele. Factorul VII, specific pentru calea de coagulare externă, poate fi activat de factorul XIIa, care este implicat în calea de coagulare internă. Aceasta se transformă în ambele sensuri într-un singur sistem de coagulare a sângelui.

Hemofilia. Efectele ereditare ale proteinelor implicate în coagularea sângelui se manifestă prin creșterea sângerării. Boala cea mai frecventă este cauzată de absența factorului VIII - hemofilie A. Gena factorului VIII este localizată în cromozomul X; Deteriorarea acestei gene se manifestă ca un simptom recesiv, astfel încât femeile să nu aibă hemofilie A. La bărbații cu un singur cromozom X, moștenirea unei gene defecte conduce la hemofilie. Simptomele bolii sunt de obicei găsite în copilăria timpurie: la cea mai mică tăiere, chiar și în sângerare spontană; hemoragiile intraarticulare sunt caracteristice. Frecvența pierderii de sânge duce la apariția anemiei cu deficit de fier. Pentru a opri sângerarea în hemofilie, se injectează sânge proaspăt donat cu factor VIII sau cu preparate de factor VIII.

Hemofilia B. Hemofilia B este cauzată de mutații în gena factorului IX, care, ca și gena factorului VIII, este localizată pe cromozomul sexual; mutațiile sunt recesive, prin urmare, hemofilia B apare numai la bărbați. Hemofilia B este de aproximativ 5 ori mai puțin frecventă decât hemofilia A. Tratarea hemofiliei B prin administrarea de preparate de factor IX.

Cu coagulabilitate crescută, se pot forma cheaguri intravasculare de sânge, cauzând înfundarea vaselor intacte (afecțiuni trombotice, trombofilie).

Fibrinoliza Un tromb este absorbit în câteva zile după formarea sa. Principalul rol în dizolvarea lui aparține enzimei proteolitice plasmină. Plasmina hidrolizează legăturile peptidice formate de resturile de arginină și triptofan în fibrină, cu formarea de peptide solubile. În sângele circulant este predecesorul plasminogenului - plasminogenului. Acesta este activat de enzima urokinază, care se găsește în multe țesuturi. Plaminogenul poate fi activat de kallikrein, prezent, de asemenea, într-un tromb. Plasmina poate fi activată în sângele circulant fără a afecta vasele de sânge. Acolo, plasmina este rapid inactivată de către inhibitorul de proteină a.₂- antiplasmin, în timp ce în interiorul trombului este protejat de acțiunea inhibitorului. Urokinaza este un mijloc eficient de dizolvare a cheagurilor de sânge sau de prevenire a formării acestora în timpul tromboflebitei, tromboembolismului vascular pulmonar, infarctului miocardic și intervențiilor chirurgicale.

Sistemul de coagulare În timpul dezvoltării sistemului de coagulare a sângelui în cursul evoluției, s-au rezolvat două sarcini opuse: prevenirea scurgerilor de sânge atunci când vasele sunt deteriorate și menținerea sângelui în stare lichidă în vase intacte. A doua sarcină este rezolvată de sistemul anticoagulant, care este reprezentat de un set de proteine ​​plasmatice care inhibă enzimele proteolitice.

Antitrombina proteinei plasmatice III inhibă toate proteinasele implicate în coagularea sângelui, cu excepția factorului VIIa. Nu acționează asupra factorilor care se află în compoziția complecșilor cu fosfolipide, ci numai asupra celor care se află într-o plasmă într-o stare dizolvată. Prin urmare, este necesar să nu se reglementeze formarea unui cheag de sânge, ci să se elimine enzimele care intră în fluxul sanguin de la locul formării unui cheag de sânge, împiedicând astfel răspândirea coagulării sângelui în părțile afectate ale sângelui.

Heparina este utilizată ca medicament pentru prevenirea coagulării sângelui. Heparina sporește efectul inhibitor al antitrombinei III: adăugarea de heparină determină modificări conformaționale care cresc afinitatea inhibitorului pentru trombină și alți factori. După ce complexul de trombină este asociat cu trombina, heparina este eliberată și poate fi atașată la alte molecule de antitrombină III. Astfel, fiecare moleculă de heparină poate activa un număr mare de molecule de antitrombină III; în acest sens, acțiunea heparinei este similară acțiunii catalizatorilor. Heparina este utilizată ca anticoagulant în tratamentul afecțiunilor trombotice. Este cunoscut un defect genetic în care concentrația antitrombinei III în sânge este jumătate din cea normală; astfel de oameni au adesea tromboze. Antitrombina III este componenta principală a sistemului anticoagulant.

Există și alte proteine ​​în inhibitorii plasmei sanguine - proteinază, care pot, de asemenea, să reducă probabilitatea coagulării intravasculare. Această proteină este α₂- macroglobulină, care inhibă multe proteaze și nu numai cele care sunt implicate în coagularea sângelui. α₂-Macroglobulina conține site-uri de lanț peptidic care sunt substraturi ale multor proteaze; Proteinazele se atașează la aceste situsuri, hidrolizează unele legături peptidice în ele, ca rezultat al modificării conformației α₂-macroglobulină și capturează enzima, ca o capcană. Enzima nu este deteriorată: în combinație cu un inhibitor, este capabilă să hidrolizeze peptidele cu greutate moleculară mică, dar pentru moleculele mari centrul activ al enzimei nu este disponibil. Complex α₂-macroglobulina cu o enzimă este îndepărtată rapid din sânge: timpul de înjumătățire în sânge este de aproximativ 10 minute. Cu un flux masiv de factori activi de coagulare a sângelui în sânge, puterea sistemului anticoagulant poate fi insuficientă și există un pericol de tromboză.

Vitamina K. În lanțurile peptidice ale factorilor II, VII, IX și X conține un aminoacid neobișnuit - γ-carboxilglutamină. Acest aminoacid este format din acid glutamic ca rezultat al modificării post-translaționale a acestor proteine:

Reacțiile care implică factorii II, VII, IX și X sunt activate de ioni de Ca2 + și de fosfolipide: radicalii de acid y-carboxiglutamic formează situsuri de legare a Ca2 + pe aceste proteine. Acești factori, precum și factorii V 'și VIII', sunt atașați membranelor fosfolipide bistratificate și unul cu celălalt cu participarea ionilor de Ca2 +, iar în astfel de complexe se activează factorii II, VII, IX și X. Ion Ca 2+ activează și alte reacții de coagulare: sângele decalcificat nu se coagulează.

Transformarea reziduului de glutamil într-un reziduu de acid y-carboxiglutamic este catalizată de o enzimă a cărei coenzima este vitamina K. Deficitul de vitamina K se manifestă prin creșterea hemoragiilor, hemoragiilor subcutanate și interne. În absența vitaminei K, se formează factorii II, VII, IX și X care nu conțin resturi de y-carboxiglutamină. Astfel de proenzime nu pot fi transformate în enzime active.