Rolul antagoniștilor de calciu în tratamentul hipertensiunii

În corpul uman, ionii de calciu curg constant în interiorul celulelor musculare netede. Din aceste celule este stratul muscular al arterelor și al inimii. Sub influența calciului, celulele contractul și tulpina dincolo de nivelurile normale.

Ei încep să reacționeze brusc la substanțele biologic active și la hormoni. O astfel de reacție provoacă spasme ale arterelor și accelerează ritmul cardiac. Aceasta, la rândul său, duce la dezvoltarea hipertensiunii arteriale, a atacurilor de inimă și a bolilor coronariene.

Pentru a evita consecințele grave, medicii prescriu antagoniști ai calciului pacienților cu hipertensiune arterială. Acesta este numele unui grup de medicamente care blochează canalele de calciu din membranele celulare și încetinesc afluxul de ioni de calciu la celulele musculare netede.

Varietăți de medicamente antagoniste

Companiile farmaceutice au dezvoltat multe medicamente care blochează canalele de calciu. Cu toate acestea, toate instrumentele moderne în acest scop pot fi clasificate în trei grupe. Printre aceste grupuri se numără:

1. Derivații de dihidropiridină. Acestea includ nifedipină, felodipină, isradipină, nizoldipină, nicardipină, nimodipină, amlodipină și alte medicamente.
2. Derivați de benzotiazepină. Dintre aceste medicamente este de a furniza diltiazem și diltiazem SR.
3. Derivați de fenilalchilamină. Exemple de antagoniști ai acestui grup sunt verapamilul și verapamilul SR.

În plus față de distribuția în grupuri, medicamentele enumerate sunt, de asemenea, clasificate în funcție de forma de eliberare. La urma urmei, depinde de viteza medicamentului pe corpul uman. În cele mai recente evoluții în domeniul farmaceutic, capsulele cu rupere rapidă sunt considerate deosebit de eficiente.

În plus față de forma de eliberare, aceste medicamente sunt clasificate după intervalul acțiunii sale. De exemplu, nifedipina SR, diltiazem SR și verapamil SR sunt medicamente de a doua generație.

Acestea acționează mai mult decât predecesorii primei generații, concentrația lor în sânge crește treptat, iar perioada de retragere din organism durează până la 24 de ore. Prin urmare, aceste medicamente sunt administrate nu mai mult de o dată pe zi.

Datorită creșterii netede a concentrației, nifedipina SR este permisă să ia oameni care sunt contraindicați în nifedipina simplă. Nu sporește tonul sistemului nervos simpatic și rareori produce efecte secundare.

Proprietăți ale antagoniștilor de calciu

Toate medicamentele de acest tip blochează canalele de calciu și împiedică pătrunderea ionilor activi de calciu în celulele musculare netede. Cu toate acestea, aceste medicamente au efecte diferite asupra inimii și a vaselor de sânge.

Proprietățile diametral opuse ale medicamentelor vă permit să alegeți medicamentul cel mai optim. Într-adevăr, în diferite boli, pacientul poate fi ajutat prin reducerea sau creșterea frecvenței cardiace.

De exemplu, persoanele care au suferit un infarct miocardic, accelerarea ritmului cardiac este contraindicată. Aceasta va duce la noi atacuri de cord și stop cardiac. Prin urmare, ele sunt prescrise medicamente care incetinesc ritmul cardiac.

Una dintre proprietățile importante ale oricărui grup de antagoniști este selectivitatea lor. Acest concept înseamnă selectivitatea efectului unei substanțe asupra țesuturilor corpului uman. Adică, aceste medicamente nu afectează nici un mușchi neted.

Acestea nu blochează intrarea ionilor de calciu în celulele musculare ale scheletului, ale tractului digestiv, ale mușchilor netezi ai traheei și ale bronhiilor, precum și ale celulelor sistemului nervos. Aceste medicamente afectează numai sistemul cardiovascular. Prin urmare, ele nu au efecte secundare cum ar fi inhibarea, depresia, slăbiciunea musculară și oboseala rapidă.

Activitatea acestor medicamente nu este, de asemenea, aceeași în ceea ce privește celulele musculare ale inimii și ale vaselor de sânge. Toate aceste medicamente au o influență mult mai activă asupra mușchilor vasculare decât asupra inimii. De exemplu, chiar și medicamentele de prima generație (verapamil și diltiazem) afectează vasele și inima într-un raport de 3: 1.

Antagoniști ai calciului în tratamentul hipertensiunii arteriale

Antagoniști de calciu - medicamente care sunt considerate cea mai bună metodă de tratare a hipertensiunii. Ele sunt mult mai eficiente decât alte mijloace de reducere a presiunii. La urma urmei, aceste medicamente nu afectează metabolismul și nu sunt dependente.

Acestea nu afectează nivelul de grăsime, glucoză și acid uric, chiar și cu utilizare prelungită. În plus, ele nu schimbă sensibilitatea organismului la insulină. Prin urmare, aceste medicamente sunt prescrise persoanelor cu afecțiuni metabolice (diabet, guta și alte boli).

Deoarece unul dintre semnele de hipertensiune arterială este o scădere a performanței fizice, antagoniștii blocante sunt considerați cea mai bună modalitate de a îmbunătăți calitatea vieții pacientului. La urma urmei, ei:

• Consolidați rezistența fizică și ajutați la transferul încărcăturilor (datorită scăderii presiunii, încetinirea ritmului inimii și relaxării pereților vasculare);
• Reduceți necesitatea musculaturii inimii pentru oxigen în timpul efortului fizic;
• Nu aveți efecte secundare;
• Acestea sunt cele mai bune medicamente pentru tratamentul hipertensiunii arteriale în stadiile incipiente ale pacienților tineri, activi din punct de vedere fizic.

Aceste medicamente sunt potrivite și pentru tratarea persoanelor în vârstă. La urma urmei, acestea afectează numai arterele și nu afectează pereții venoși. În plus, aceste medicamente se caracterizează printr-o rată ridicată de acțiune.

De exemplu, nifedipina reduce rapid tensiunea arterială, chiar și cu hipertensiune arterială severă. Nu provoacă o scădere bruscă a tensiunii arteriale și previne apariția crizei hipertensive.

Instrucțiuni pentru utilizarea antagoniștilor de calciu

Oricare dintre medicamentele din acest grup nu ar trebui să fie luate fără a se consulta un medic. La urma urmei, tratamentul hipertensiunii arteriale nu se bazează numai pe eliminarea simptomelor hipertensiunii arteriale.

Boala poate fi însoțită de alte patologii ale inimii. Prin urmare, medicul efectuează examinarea și prescrie medicamentul.

La alegerea unui medicament, acesta ia în considerare proprietățile sale legate de accelerarea sau încetinirea ritmului cardiac. De asemenea, el compară medicamentul selectat cu posibile contraindicații pentru pacient și confortul regimului de tratament.

Dacă studiați antagoniștii calciului, lista acestora va conține medicamente cu caracteristici diferite. Multe dintre aceste proprietăți reduc eficacitatea substanței. De exemplu, medicamentele de prima generație sunt excretate rapid de ficat și, prin urmare, au o durată scurtă.

În plus, acestea cauzează adesea tahicardie, înroșirea pielii și dureri de cap. Dintre toate medicamentele de primă generație, nifedipina este mai puțin acumulată în organism. Efectul său nu este îmbunătățit cu medicamentele obișnuite.

Spre deosebire de nifedipină, diltiazemul se poate acumula în organism. Totuși, verapamilul are cea mai mare capacitate de concentrare în sânge. Acumularea sa rapidă duce nu numai la creșterea expunerii la substanță, ci și la exacerbarea manifestărilor de efecte secundare.

Drogurile din a doua generație au o durată mai mare. Dar acest interval depinde de caracteristicile unui anumit medicament.

Cei mai eficienți sunt antagoniștii celei de-a treia generații. Până la 50 de ore, ele nu sunt eliminate din organism și sunt foarte selective în ceea ce privește țesuturile și celulele. Prin urmare, pacienților cu hipertensiune arterială nu li se recomandă să aleagă medicamentul fără a consulta un medic.

În plus, chiar și cei mai buni antagoniști pot provoca efecte secundare:

• Scăderea bruscă a presiunii;
• Edemul membrelor;
• Roșeața feței;
• Deteriorarea ventriculului stâng;
• Tahicardie sau bradicardie;
• Constipație și alte complicații.

Pe baza acestor reacții adverse, putem concluziona că unele dintre medicamente sunt contraindicate în:

• Insuficiență cardiacă;
• sarcinii;
• Ritmul cardiac lent;
• Unele tipuri de tahicardie;
• Insuficiență renală;
• Ciroza hepatică.

Medicii experimentați nu prescriu antagoniști împreună cu beta-blocantele. Ei prescrie cu atenție verapamil la persoanele care iau digoxină. Aceasta se datorează capacității medicamentului de a acumula digoxină în sânge. Acești pacienți trebuie să reducă doza de digoxină.

Complicațiile asociate cu tratamentul cu antagoniști sunt probleme de vârstă. Într-adevăr, cu vârsta, oamenii prelungesc perioada de retragere a acestor medicamente din organism.

Aceasta înseamnă că, în timpul tratamentului, riscul de efecte secundare crește semnificativ. Prin urmare, medicii calculează cu atenție doza de medicament pentru persoanele în vârstă și recomandă începerea cu o doză mai mică, crescând treptat cantitatea de medicamente.

Există și alte caracteristici ale antagoniștilor de calciu. Acestea se referă la contraindicații, doze și compatibilitate cu alte medicamente. Aceste caracteristici sunt diferite pentru diferite medicamente. Acestea necesită examinarea de către un specialist și o examinare preliminară a pacientului pentru a identifica comorbiditățile.

Antagonistul calciului

Olga, in varsta de 63 de ani: "Am avut semne initiale de hipertensiune arteriala dupa 40 de ani.Am simtit ca acestea au fost schimbari de varsta normale si nu au inceput tratamentul.Dupa cativa ani am inceput sa ma ridic la 170/120.Am incercat sa beau comprimate de reducere a presiunii, dar am simțit doar îmbunătățiri temporare.În cele din urmă, m-am dus la doctor și mi sa spus că sunt antagoniști ai calciului, au sugerat o listă de medicamente, acum am menținut presiunea normală și mă simt bine în vremea tulbure.

Vyacheslav, 37 de ani: "Eu conduc un stil de viata activ, lucrez in principal pe strada, intru in sport, cunoscutii mei spun ca, cu acest regim al zilei, as fi sanatosi pana la varsta inaintata, dar dupa 30 de ani am avut dureri de cap si oboseala severa M-am dus la terapeut și sa dovedit că motivul a fost o presiune crescută, dar medicul a spus că mijloacele obișnuite de dilatare a vaselor de sânge vor agrava situația și va spori slăbiciunea, prin urmare, iau antagoniști ai calciului, iar presiunea a scăzut, slăbiciunea a dispărut.

Nataliya, în vârstă de 54 de ani: "Am moștenit hipertensiunea în boala ei, ea a torturat-o pe mama și pe bunica ei, și am văzut primele manifestări ale bolii în fiica mea, în cazul meu, această problemă a dus la starea de infarct înainte de vârsta de 50 de ani. În această listă, am fost la doctor, care mi-a prescris tratamentul cel mai potrivit. Acum, inima mea nu se deranjează, tahicardia dureroasă a dispărut, iar tensiunea arterială nu se ridică la valori critice ".

Grupa farmacologică - blocante ale canalelor de calciu

Subgrupurile preparate sunt excluse. permite

descriere

Blocante ale canalelor de calciu (antagoniști ai calciului) - un grup eterogen de medicamente care au același mecanism de acțiune, dar diferă într-o serie de proprietăți, inclusiv privind farmacocinetica, selectivitatea țesuturilor, efectele asupra ritmului cardiac etc.

Ionii de calciu joacă un rol important în reglarea diferitelor procese de viață ale corpului. Penetrând celulele, ele activează procesele bioenergetice (conversia ATP în cAMP, fosforilarea proteinelor etc.), asigurând implementarea funcțiilor fiziologice ale celulelor. La concentrații crescute (inclusiv în timpul ischemiei, hipoxiei și a altor afecțiuni patologice), acestea pot spori în mod nejustificat metabolismul celular, pot crește cererea de oxigen în țesuturi și pot provoca diverse modificări distrugătoare. Transferul transmembranar al ionilor de calciu se realizează prin intermediul unor așa-numite speciale. canalele de calciu. Canalele pentru ioni de CA 2+ destul de diverse și complexe. Acestea sunt situate în căile sinoatriale, atrioventriculare, fibrele Purkinje, miofiriliile miocardice, celulele musculare netede vasculare, mușchii scheletici etc.

Istoric istoric. Primul reprezentant clinic important al antagonistului de calciu, verapamil, a fost obținut în 1961 ca rezultat al încercărilor de a sintetiza analogi mai activi ai papaverinei, care are un efect vasodilatator. În 1966, nifedipina a fost sintetizată, în 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipina și diltiazemul sunt reprezentanții cei mai studenți ai antagoniștilor de calciu, sunt considerați droguri prototip și caracteristicile noilor medicamente din această clasă sunt date în comparație cu acestea.

În 1962, Hass și Hartfelder au descoperit că verapamil nu dilată numai vasele de sânge, ci are și efecte inotropice și cronotrope negative (spre deosebire de alte vasodilatatoare, cum ar fi nitroglicerina). La sfârșitul anilor 1960, A. Flekenstein a sugerat că efectul verapamilului se datorează unei scăderi a intrării ionilor de Ca2 + în cardiomiocite. Studiind actiunea verapamilului asupra izolate cardiace fâșiile de mușchi papilari animale a constatat că medicamentul cauzează același efect ca și îndepărtarea ionilor Ca2 + din mediul de perfuzie, adăugarea ionilor Ca2 + acțiune cardiodepresive verapamilului este eliberat. La aproximativ același timp, sa propus să se numească medicamente aproape de verapamil (prenylamină, galopamil etc.) ca antagoniști ai calciului.

Mai târziu, sa dovedit că unele medicamente din diferite grupuri farmacologice au de asemenea capacitatea de a afecta moderat curentul de Ca2 + din interiorul celulei (fenitoină, propranolol, indometacin).

. În 1963 g verapamil a fost aprobat pentru utilizare clinică ca agenți anti-anginoase (antianginos (anti + angină pectorală) / agent antiischemică - medicamente care cresc fluxul sanguin la nivelul inimii sau reducând cererea sa de oxigen folosit pentru prevenirea sau ușurarea atacurilor anginoase). Puțin mai devreme, cu același scop, a fost propus un alt derivat de fenilalchilamină - prenylamină (Diphril). În viitor, verapamil a găsit o aplicare largă în practica clinică. Prenylamina a fost mai puțin eficientă și nu mai este utilizată ca medicament.

Canalele de calciu sunt proteine ​​transmembranare cu structură complexă, formate din mai multe subunități. De asemenea, prin aceste canale curg ioni de sodiu, bariu și hidrogen. Există canale de calciu dependente de potențial și dependent de receptor. Prin canalele dependente de potențial, ionii de Ca 2+ trec prin membrană imediat ce potențialul său scade sub un anumit nivel critic. În cel de-al doilea caz, fluxul de ioni de calciu prin membrane este reglat de agoniști specifici (acetilcolină, catecolamine, serotonină, histamină etc.) atunci când interacționează cu receptorii celulari.

În prezent, există mai multe tipuri de canale de calciu (L, T, N, P, Q, R) cu proprietăți diferite (inclusiv conductivitatea, durata deschiderii) și localizarea diferitelor țesuturi.

canale de tip L (de lungă durată de mare capacitate, din limba engleză de durată -. lungă durată, mare - mare, ceea ce înseamnă conductanței canalului) a fost lent sunt activate prin depolarizarea membranei celulare și pot provoca o intrare lentă a ionilor Ca2 + în celulă și formarea unui lent potențialul de calciu, de exemplu în cardiomiocite. canale de tip L sunt localizate în cardiomiocite în celulele sistemului cardiac de conducere (nodurile sinuauricular și AV), celulele musculare netede ale arterelor, bronșică, uterin, ureterelor, vezicii biliare, tractul gastrointestinal, celule musculare scheletice, trombocite.

Canalele de calciu lent formate de mari α₁-subunitatea care formează canalul în sine, precum și subunități suplimentare mai mici - α₂, β, γ, δ. alfa₁-subunitatea (greutatea moleculară 200-250 mii) este conectată la complexul de subunități α₂β (greutate moleculară de aproximativ 140 mii) și subunitatea beta intracelulară (greutate moleculară de 55-72 mii). Fiecare α₁-subunitatea constă din 4 domenii omoloage (I, II, III, IV) și fiecare domeniu constă din 6 segmente transmembranare (S1 - S6). Complexul de subunități A₂β și subunitatea β pot afecta proprietățile α₁-subunitate.

Canalele de tip T - tranzitorie (din limba engleză, tranzitorie - tranzitorie, pe termen scurt, adică timpul de deschidere a canalului), rapid inactivat. Canalele de tip T sunt denumite low-threshold, deoarece acestea se deschid la o diferență de potențial de 40 mV, în timp ce canalele de tip L sunt clasificate drept praguri mari - se deschid la 20 mV. Canalele tip T joacă un rol important în generarea de batai ale inimii; în plus, ele sunt implicate în reglarea conductivității în nodul atrioventricular. Canalele de calciu de tip T se găsesc în inimă, în neuroni, precum și în talamus, în diferite celule secretoare etc. Canalele de tip N (din limba engleză, Neuronal - adică distribuția predominantă a canalelor) se găsesc în neuroni. N-canalele sunt activate în timpul tranziției de la valori foarte negative ale potențialului membranei până la depolarizarea puternică și reglează secreția neurotransmițătorilor. Curentul de ioni de Ca 2+ prin ele în terminalele presinaptice este inhibat de norepinefrină prin intermediul receptorilor α. Canalele de tip P, identificate inițial în celule Purkin'e ale cerebelului (de aici și numele lor), se găsesc în celulele granulare și în axoanele gigantice de calmar. Canalele de tipuri de N-, P-, Q-, și recent descrise R par să reglementeze secreția de neurotransmițători.

Celulele sistemului cardiovascular sunt aranjate de preferință canale de calciu lent L-tip, precum și T și tipurile-R, și în celulele musculare netede vasculare conțin trei tipuri de canale (L, T, R), în celulele miocardului - în general, de tip L, și în celulele nodului sinusal și ale celulelor neurohormonale - canalele tip T.

Calciul de Calciu Calciu Antagonist

Există multe clasificări ale BPC - în funcție de structura chimică, specificitatea țesutului, durata acțiunii etc.

Clasificarea celei mai răspândite este heterogenitatea chimică a antagoniștilor de calciu.

Pe baza structurii chimice, de obicei antagoniștii de calciu de tip L se împart în următoarele grupuri:

- fenilalchilamine (verapamil, galopamil, etc.);

- 1,4-dihidropiridinele (nifedipina, nitrendipină, nimodipina, amlodipină, lacidipină, felodipină, nicardipină, isradipină, lercanidipina și colab.);

- benzotiazepine (diltiazem, clentiazem, etc.);

- difenilpiperazine (cinnarizină, flunarizină);

Din punct de vedere practic, în funcție de efectul asupra tonului sistemului nervos simpatic și a frecvenței cardiace, antagoniștii de calciu sunt împărțiți în două subgrupe - crescând reflexiv (derivații dihidropiridinei) și reducând (verapamilul și diltiazemul), în multe privințe sunt similare cu beta-blocanții).

Spre deosebire de dihidropiridine (cu un efect inotropic ușor negativ), fenilalchilaminele și benzotiazepinele au inotropic negativ (contractilitate miocardică redusă) și acțiune cronotropică (ritm cardiac lent).

Conform clasificării date de IB Mikhailov (2001), BPC este împărțit în trei generații:

a) derivați de verapamil (Isoptin, Finoptin) - fenilalchilamină;

b) Nifedipina (Fenigidina, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) sunt derivați ai dihidropiridinei;

c) derivații de diltiazem (Diazem, Diltiazem) - benzotiazepină.

a) un grup de verapamil: galopamil, anipamil, falipamil;

b) Grupul de nifedipină: isradipină (Lomir), amlodipină (Norvask), felodipină (Plendil), nitrendipină (Octidipină), nimodipină (Nimotop), nicardipină, lacidipină (Lacipil), riodipină (Foridon);

c) un grup de diltiazem: klentiazem.

În comparație cu prima generație de BPC, cele două generații de BPC au o durată mai lungă de acțiune, o specificitate mai mare a țesuturilor și mai puține efecte secundare.

Reprezentanții celei de-a treia generații de BPC (naftopidil, emopamil, lercanidipină) au un număr de proprietăți suplimentare, cum ar fi activitatea alfa-adrenolitică (naftopidil) și simapolitice (emopamil).

Farmacocinetica. BPC se administrează parenteral, administrat oral și sublingual. Majoritatea antagoniștilor de calciu sunt prescrise pe cale orală. Forme pentru administrare parenterală există în verapamil, diltiazem, nifedipină, nimodipină. Nifedipina este utilizată sublingual (de exemplu, într-o criză hipertensivă, se recomandă să mestecați pilula).

Fiind compuși lipofili, majoritatea CCL-urilor sunt absorbite rapid atunci când sunt ingerate, dar datorită efectului "first pass" prin ficat, biodisponibilitatea este foarte variabilă. Excepțiile sunt amlodipina, isradipina și felodipina, care sunt absorbite încet. Legarea la proteinele din sânge, în principal albumina, este ridicată (70-98%). T_max este de 1-2 ore pentru medicamentele din prima generație și 3-12 ore pentru BKK-uri din a doua și a treia generație și, de asemenea, depinde de lekoform. Cu recepție sublinguală_max realizat în 5-10 min. Media t_1/2 din sânge pentru generația BKK I - 3-7 ore, pentru generația BKK II - 5-11 h. BKK penetrează bine în organe și țesuturi, volumul de distribuție este de 5-6 l / kg. BPC este aproape complet biotransformat în ficat, metaboliții sunt de obicei inactivi. Cu toate acestea, unii antagoniști ai calciului au derivați activi - norverapamil (T_1/2 aproximativ 10 ore, are aproximativ 20% din activitatea hipotensivă a verapamilului), desacetildiazem (25-50% din activitatea de extindere a compusului parental, diltiazem). Se elimină în principal prin rinichi (80-90%), parțial prin ficat. În cazul ingerării repetate, biodisponibilitatea poate crește, iar eliminarea poate să încetinească (datorită saturației enzimelor hepatice). Aceleași modificări ale parametrilor farmacocinetici sunt observate în ciroza hepatică. Eliminarea este, de asemenea, încetinită la pacienții vârstnici. Durata generației BKK I - 4-6 ore, a II-a generație - în medie 12 ore.

Principalul mecanism de acțiune al antagoniștilor de calciu este acela că acestea inhibă penetrarea ionilor de calciu din spațiul extracelular în celulele musculare ale inimii și ale vaselor de sânge prin canalele de calciu lent de tip L. Reducerea concentrației de ioni de Ca2 + în cardiomiocite și celule musculare netede vasculare, acestea extind arterele coronare și arterele periferice și arteriolele și au un efect pronunțat de vasodilatare.

Spectrul de activitate farmacologică a antagoniștilor de calciu include efecte asupra contractilității miocardice, activității nodului sinusal și conducerii AV, tonusului vascular și rezistenței vasculare, funcției bronhiale, organelor tractului gastrointestinal și tractului urinar. Aceste medicamente au capacitatea de a inhiba agregarea plachetară și de a modula eliberarea neurotransmițătorilor din terminațiile presinaptice.

Efectul asupra sistemului cardiovascular

Nave. Calciul este necesar pentru contracția celulelor musculare netede vasculare, care, intră în citoplasma celulară, formează un complex cu calmodulină. Complexul rezultat activează kinaza lanțurilor ușoare de miozină, ceea ce duce la fosforilarea lor și posibilitatea formării de punți încrucișate între actină și miozină, rezultând o reducere a fibrelor musculare netede.

Antagoniștii de calciu, blocând canalele L, normalizează curentul transmembranar al ionilor de Ca2 +, care este perturbat într-o serie de afecțiuni patologice, în special în hipertensiunea arterială. Toți antagoniștii de calciu determină relaxarea arterelor și nu au aproape niciun efect asupra tonusului venelor (acestea nu schimbă preîncărcarea).

Inima. Funcția normală a mușchiului cardiac depinde de fluxul de ioni de calciu. Calibrarea ionilor de calciu este necesară pentru conjugarea excitației și contracției în toate celulele inimii. În miocard, intrarea în interiorul cardiomiocitului, Ca2 + se leagă de complexul proteic, așa-numitul troponin, modificările conformației troponinei, efectul de blocare al complexului troponin-tropomiozină este eliminat și se formează punți de actomiozină, rezultând o contracție a cardiomiocitei.

Prin reducerea curentului ionilor de calciu extracelulari, BPC provoacă un efect inotropic negativ. O caracteristică distinctivă a dihidropiridinelor este aceea că acestea largesc vastele periferice, ceea ce duce la o creștere pronunțată a baroreflexului în tonul sistemului nervos simpatic, iar efectul lor inotropic negativ este egalat.

În celulele nodurilor sinusale și AV, depolarizarea se datorează, în principal, curentului de calciu care intră. Efectul nifedipinei asupra automatismului și conducerii AV se datorează unei scăderi a numărului de canale de calciu care nu au efect asupra timpului de activare, inactivare și recuperare a acestora.

Cu o creștere a frecvenței cardiace, gradul de blocare a canalului cauzat de nifedipină și alte dihidropiridine practic nu se schimbă. La doze terapeutice, dihidropiridinele nu inhibă conducerea AV. Dimpotrivă, verapamilul nu numai că reduce curentul de calciu, ci și inhibă dezinactivarea canalelor. Mai mult, cu cât este mai mare frecvența cardiacă, cu atât este mai mare gradul de blocaj cauzat de verapamil, precum și de diltiazem (într-o măsură mai mică) - acest fenomen se numește dependență de frecvență. Verapamil și diltiazem reduc automatismul, comportamentul AV lent.

Bepridil blochează nu numai calciul lent, dar și canalele de sodiu rapide. Are un efect inotropic direct negativ, reduce ritmul cardiac, provoacă o prelungire a intervalului QT și poate provoca dezvoltarea tahicardiei ventriculare polimortale.

Reglarea sistemului cardiovascular implică, de asemenea, canalele de calciu de tip T, care sunt localizate în inimă în nodurile sinus-atriale și atrio-ventriculare, precum și în fibrele Purkinje. A fost creat un antagonist de calciu, mibefradil, care blochează canalele de tip L și T. În același timp, sensibilitatea canalelor de tip L la acesta este cu 20-30 mai mică decât sensibilitatea canalelor T. Utilizarea practică a acestui medicament pentru tratamentul hipertensiunii arteriale și a anginei pectorale cronice stabile a fost suspendată datorită efectelor secundare grave, aparent datorită inhibării glicoproteinei P și citocromului P450 al izoenzimelor CYP3A4, precum și datorită interacțiunii nedorite cu multe medicamente cardiotrope.

Selectivitatea țesuturilor. În forma cea mai generală, diferențele în acțiunea BPC asupra sistemului cardiovascular se datorează faptului că verapamilul și alte fenilalchilamine acționează în principal asupra miocardului, incluzând la conducerea AV și într-o mai mică măsură pe nave, nifedipină și alte dihidropiridine, într-o mai mare măsură pe mușchii vaselor și mai puțin pe sistemul de conducere cardiacă, iar unele au tropism selectiv pentru coronar (nisoldipina în Rusia nu este înregistrată) sau cerebrală (nimodipina ) nave; diltiazem ocupă o poziție intermediară și afectează în mod egal vasele și sistemul de conducere cardiacă, dar este mai slab decât cele anterioare.

Efectele BKK. Selectivitatea tisulară a BPC provoacă o diferență în efectele lor. De aceea, verapamilul provoacă vasodilatație ușoară, nifedipina - dilatarea pronunțată a vaselor de sânge.

Efectele farmacologice ale medicamentelor din grupurile de verapamil și diltiazem sunt similare: ele au un efect negativ, crono-și dromotrop - pot reduce contractilitatea miocardică, pot scădea frecvența cardiacă, încetinesc conducerea atrioventriculară. În literatura de specialitate, acestea sunt uneori numite CCB-uri "cardio selective" sau "bradicardice". Antagoniști de calciu (în principal dihidropiridine), caracterizați printr-un efect foarte specific asupra organelor individuale și a regiunilor vasculare. Nifedipina și alte dihidropiridine se numesc BCC "vasoselective" sau "vasodilatatoare". Nimodipina, care este foarte lipofilă, a fost dezvoltată ca un medicament care acționează asupra vaselor cerebrale pentru a ușura spasmele. În același timp, dihidropiridinele nu au un efect semnificativ clinic asupra funcției nodului sinusal și a conducerii atrioventriculare, de obicei nu afectează frecvența cardiacă (cu toate acestea, ritmul cardiac poate crește ca urmare a activării reflexului sistemului simpatic-adrenal ca răspuns la o expansiune dramatică a arterelor sistemice).

Blocanții canalelor de calciu au pronunțat activitate vasodilatatoare și au următoarele efecte: antianginos / antiischemică, hipotensive, organoprotective (cardioprotectoare, nefroprotector), antiaterogen, antiaritmic, scădere a presiunii arteriale pulmonare și dilatarea bronhiilor - CCB unele caracteristice (dihidropiridine), reducerea agregării plachetare.

Efectul antianginal / antiischemic se datorează atât efectului direct asupra miocardului cât și vaselor coronare, precum și efectului asupra hemodinamicii periferice. Prin blocarea intrării ionilor de calciu în cardiomiocite, BPC reduc activitatea mecanică a inimii și reduc consumul de oxigen prin miocard. Extinderea arterelor periferice determină o scădere a rezistenței periferice și a tensiunii arteriale (scăderea sarcinii după sarcină), ceea ce duce la scăderea tensiunii peretelui miocardic și necesitatea miocardului de oxigen.

efect hipotensiv asociat cu vasodilatație periferică, cu scăderea rezistenței vasculare sistemice, scade tensiunea arteriala, creste fluxul sanguin la nivelul organelor vitale - inima, creier, rinichi. Efectul hipotensiv al antagoniștilor de calciu este combinat cu un efect moderat diuretic și natriuretic, ceea ce duce la o scădere suplimentară a OPSS și BCC.

efect cardioprotector se datorează faptului că numita CCL vasodilatația rezultând scăderea sistemică rezistenței și a tensiunii arteriale vasculare și, în consecință, la o scădere a postsarcinii, ceea ce reduce activitatea cardiaca si cererea de oxigen miocardic și poate cauza regresia hipertrofiei ventriculare stângi și a miocardului îmbunătățirea funcției diastolice.

Efectul nefroprotectiv se datorează eliminării vasoconstricției vaselor renale și o creștere a fluxului sanguin renal. În plus, BPC-urile măresc rata de filtrare glomerulară. Creșterea natriurezei, care completează efectul hipotensiv.

Există dovezi ale efectului anti-aterogen (anti-sclerotic) obținut în studiile efectuate în culturi de țesut aortic uman la animale, precum și într-o serie de studii clinice.

Efect antiaritmic. BPC cu activitate antiaritmică pronunțată include verapamil, diltiazem. Antagoniștii calciului cu dihidropiridină nu prezintă activitate antiaritmică. Efectul antiaritmic este asociat cu inhibarea depolarizării și a decelerării conducerii în nodul AV, care se reflectă pe ECG prin prelungirea intervalului QT. Antagoniștii calciului pot inhiba faza depolarizării diastolice spontane și astfel pot suprima automatismul, în special al nodului sinoatrial.

Reducerea agregării plachetare este asociată cu afectarea sintezei proagregantelor prostaglandinelor.

Utilizarea principală a antagoniștilor de ioni de calciu se datorează efectului lor asupra sistemului cardiovascular. Prin provocarea dilatării vaselor de sânge și reducerea OPSS, acestea reduc tensiunea arterială, îmbunătățesc fluxul sanguin coronarian și reduc cererea de oxigen a miocardului. Aceste medicamente reduc tensiunea arterială proporțional cu doza, în doze terapeutice ele afectează ușor tensiunea arterială normală, nu provoacă fenomene ortostatice.

Scopul comun al tuturor indicațiilor pentru BCC sunt hipertensiunea, angina, angina vasospastică (Prinzmetal), dar diferite caracteristici farmacologice ale acestui grup determină indicații suplimentare (și contraindicații) la utilizarea acestora.

Medicamentele din acest grup, care afectează excitabilitatea și conductivitatea mușchiului cardiac, sunt folosite ca antiaritmice, ele sunt separate într-un grup separat (medicamente antiaritmice de clasa a IV-a). Antagoniștii de calciu sunt utilizați în tahicardia supraventriculară (sinus), tahiaritmiile, extrasistolele, flutterul atrial și fibrilația atrială.

Eficiența la BPC angina este cauzată de faptul că acestea dilata arterele coronare si reduce cererea de oxigen miocardic (din cauza scăderea tensiunii arteriale, a ritmului cardiac și contractilitatea miocardică). În studiile controlate cu placebo sa demonstrat că BPC reduc incidența atacurilor anginei și reduc depresia segmentului ST în timpul exercițiilor fizice.

Dezvoltarea anginei pectorale vasospastice este determinată de scăderea fluxului sanguin coronarian, mai degrabă decât de creșterea cererii de oxigen la nivelul miocardului. Acțiunea BPC în acest caz este probabil mediată de expansiunea arterelor coronare și nu de efectul asupra hemodinamicii periferice. O condiție prealabilă pentru utilizarea CCB în angina instabilă este ipoteza că un spasm al arterelor coronare joacă un rol principal în dezvoltarea sa.

Dacă angina pectorală este însoțită de tulburări de ritm supraventricular (supraventricular), se utilizează tahicardie, medicamente din grupul verapamil sau diltiazem. Dacă angina pectorală este combinată cu bradicardie, tulburări de conducere AV și hipertensiune arterială, sunt preferate preparatele de nifedipină.

Dihidropiridine (nifedipina în forma de dozare de eliberare lentă, lacidipină, amlodipină) sunt medicamentele de alegere pentru tratamentul hipertensiunii la pacienții cu artera carotidă.

Pentru cardiomiopatia hipertrofică, însoțită de relaxarea cardiacă afectată în diastol, se utilizează preparate de verapamil de a doua generație.

Până în prezent, nu a fost înregistrată nici o dovadă a eficacității BPC într-un stadiu incipient de infarct miocardic sau pentru prevenirea secundară a acestuia. Există dovezi că diltiazemul și verapamilul pot reduce riscul de infarct recidivant la pacienții după primul infarct fără un val patologic Q, pe care beta-blocantele sunt contraindicate.

BPC este utilizat pentru tratarea simptomatică a bolii și a sindromului Raynaud. Nifedipina, diltiazemul și nimodipina au demonstrat că reduc simptomele Raynaud. Trebuie remarcat faptul că prima generație BPC - verapamil, nifedipin, diltiazem caracterizate prin durată scurtă de acțiune care necesită recepție de 3-4 ori în timpul zilei și însoțite de variații efect vasodilatator și hipotensiv. Formele de dozaj cu eliberare lentă a antagoniștilor de calciu din a doua generație asigură o concentrație terapeutică constantă și măresc durata medicamentului.

Criteriile clinice pentru eficacitatea antagoniștilor de calciu sunt normalizarea tensiunii arteriale, scăderea frecvenței atacurilor dureroase în piept și în regiunea inimii și o creștere a toleranței la efort.

CCB-urile sunt, de asemenea, utilizate în terapia complexă a bolilor sistemului nervos central, inclusiv Boala Alzheimer, demența senilă, coreea Huntington, alcoolismul, tulburările vestibulare. În tulburările neurologice asociate cu hemoragia subarahnoidă, se aplică nimodipină și nicardipină. BPC este prescris pentru a preveni șocul rece, pentru a elimina stutterul (prin suprimarea contracției spastice a mușchilor diafragmei).

În unele cazuri, recomandabilitatea prescrierii antagoniștilor de calciu nu se datorează atât eficacității acestora, cât și prezenței contraindicațiilor pentru prescrierea medicamentelor altor grupuri. De exemplu, la pacienții cu BPOC, claudicația intermitentă, diabetul zaharat de tip 1, beta-blocantele pot fi contraindicate sau nedorite.

O serie de caracteristici ale acțiunii farmacologice a BPC le conferă o serie de avantaje în comparație cu alți agenți cardiovasculari. Astfel, antagoniștii calciului sunt neutral din punct de vedere metabolic - caracterizați prin absența unui efect advers asupra metabolismului lipidic și carbohidrat; ele nu cresc tonul bronhiilor (spre deosebire de beta-blocante); nu reduceți activitatea fizică și psihică, nu provocați impotență (cum ar fi beta-blocantele și diureticele), nu provoca depresie (cum ar fi, de exemplu, reserpina, clonidina). CCB-urile nu afectează echilibrul electrolitic, inclusiv. la nivelul nivelului de potasiu din sânge (ca diuretice și inhibitori ECA).

Contraindicațiile privind numirea antagoniștilor de calciu sunt hipotensiunea arterială severă (SBP sub 90 mmHg), sindromul sinusului bolnav, o perioadă de infarct miocardic acut, șocul cardiogen; pentru grupul de verapamil și diltiazem - blocarea AV de grade diferite, bradicardie severă, sindrom WPW; pentru grupul cu nifedipină - tahicardie severă, stenoză aortică și subaortică.

În caz de insuficiență cardiacă, utilizarea BPC trebuie evitată. Cu precauție, BPC este prescris pacienților cu stenoză mitrală severă, accidente cerebrovasculare severe și obstrucție a tractului gastro-intestinal.

Efectele secundare ale diferitelor subgrupe de antagoniști ai calciului variază foarte mult. Efectele adverse ale BPC, în particular dihidropiridinele, sunt cauzate de vasodilatație excesivă - posibile dureri de cap (foarte frecvent), amețeli, hipotensiune arterială, edem (inclusiv picioare, picioare și glezne, coate); când se utilizează nifedipină, bufeuri (înroșirea pielii feței, senzație de căldură), tahicardie reflexă (uneori); tulburări de conducere - blocadă AV. În același timp, aplicarea diltiazem și verapamil special crește riscul simptomelor inerente fiecare efectelor medicamentului - inhibarea funcției nodului sinusal, conducția AV, efectul inotrop negativ. În / în introducerea verapamilului la pacienții care au luat anterior beta-blocanți (și invers) poate provoca asystole.

Fenomenele dispeptice, constipația sunt posibile (mai frecvent cu utilizarea verapamilului). Rar, erupție trecătoare pe piele, somnolență, tuse, dificultăți de respirație, activitate crescută a transaminazelor hepatice. Reacțiile adverse rare sunt insuficiența cardiacă și parkinsonismul medicamentos.

Utilizați în timpul sarcinii. În conformitate cu recomandările FDA (Food and Drug Administration), care determină posibilitatea utilizării medicamentelor în timpul sarcinii, medicamentele din grupul blocantelor de canale de calciu privind efectul asupra fătului se încadrează în categoria C FDA. nu s-au efectuat studii la femeile gravide, dar beneficiile potențiale asociate cu utilizarea de medicamente la femeile gravide pot justifica utilizarea lor, în ciuda riscului posibil).

Utilizați în timpul alăptării. Deși nu au fost raportate complicații la om, diltiazemul, nifedipina, verapamilul și, eventual, alte PCC, trec în laptele matern. În ceea ce privește nimodipina, nu se știe dacă pătrunde în laptele matern, dar nimodipina și / sau metaboliții săi se găsesc în laptele de șobolani la concentrații mai mari decât cele din sânge. Verapamil penetrează în laptele matern, trece prin placentă și este determinat în sângele venei ombilicale în timpul travaliului. Administrarea rapidă intravenoasă determină hipotensiune la nivelul mamei, ducând la suferință fetală.

Funcție hepatică și rinichi afectată. În cazul bolilor hepatice, este necesară reducerea dozei de BPC. În insuficiența renală, ajustarea dozei este necesară doar cu utilizarea verapamilului și a diltiazemului datorită posibilității cumulului lor.

Pediatrie. BKK trebuie utilizat cu prudență la copiii cu vârsta sub 18 ani, deoarece: eficacitatea și siguranța lor nu au fost stabilite. Cu toate acestea, nu sunt sugerate probleme pediatrice specifice care ar limita utilizarea BPC în această grupă de vârstă. În cazuri rare, s-au observat efecte hemodinamice adverse severe după administrarea I / V de verapamil la nou-născuți și sugari.

Geriatrie. La persoanele în vârstă, CCL trebuie utilizat în doze mici, deoarece la această categorie de pacienți, metabolismul în ficat este redus. Cu hipertensiunea sistolică izolată și tendința de bradicardie, este preferabil să se prescrie derivații de dihidropiridină cu acțiune îndelungată.

Interacțiunea antagoniștilor de calciu cu alte medicamente. Nitrații, beta-blocanții, inhibitorii ACE, diureticele, antidepresivele triciclice, fentanilul, alcoolul cresc efectul hipotensiv. În cazul utilizării concomitente a AINS, sulfonamide, lidocaină, diazepam, anticoagulante indirecte, este posibilă modificarea legării la proteinele plasmatice, o creștere semnificativă a fracțiunii libere de BPC și, în consecință, un risc crescut de reacții adverse și supradozaj. Verapamil sporește efectul toxic al carbamazepinei asupra sistemului nervos central.

Este periculos să se injecteze BPC (în special grupurile cu verapamil și diltiazem) cu chinidină, procainamidă și glicozide cardiace, deoarece posibilă reducere excesivă a frecvenței cardiace. Sucul de grapefruit (cantități mari) crește biodisponibilitatea.

Antagoniștii de calciu pot fi utilizați în terapia asociată. Este deosebit de eficient combinația derivaților de dihidropiridină cu beta-blocanți. Când se întâmplă acest lucru, potențarea efectelor hemodinamice ale fiecăruia dintre medicamente și întărirea efectului hipotensiv. Blocantele beta-adrenergici împiedică activarea sistemului simpatic-adrenal și dezvoltarea tahicardiei, posibile la începutul tratamentului cu CCA și, de asemenea, reduce probabilitatea apariției edemelor periferice.

În concluzie, se poate observa că antagoniștii de calciu sunt eficienți în tratarea bolilor cardiovasculare. Pentru a evalua eficacitatea și detectarea în timp util a efectelor nedorite ale BPC în timpul tratamentului, este necesar să se monitorizeze tensiunea arterială, frecvența cardiacă, conducerea AV, este de asemenea important să se monitorizeze prezența și severitatea insuficienței cardiace (apariția insuficienței cardiace poate determina eliminarea BPC).

Antagonistul de calciu Lista de droguri

Cel mai important element pentru viața umană completă și normală este calciul. Dar există cazuri când, din cauza diferitelor probleme sau boli, este necesar să se aplice remedii care blochează canalele de calciu sau inhibă temporar efectul acesteia. Astfel de medicamente se numesc antagoniști ai calciului. Astăzi, aceste instrumente sunt utilizate pe scară largă în medicină și mulți sunt preocupați de întrebarea, ce sunt antagoniștii de calciu?

Blocanții canalelor de calciu sunt prescrise pentru astfel de afecțiuni comune cum ar fi hipertensiunea, probleme cu sistemul cardiovascular și sunt o adevărată achiziție în farmacologie.

clasificare

Există o serie de proprietăți datorate clasificării blocantelor de canale de calciu. Sunt luați în considerare mai mulți factori pentru această separare.

Având în vedere structura lor chimică, ele sunt împărțite în:

• Derivat din fenilalchilamină,
• Derivat din benzodiazepină,
• Preparatele de dihidropridină.

Dacă luăm ca bază cum afectează sistemul nervos și ritmul cardiac, antagoniștii de calciu sunt împărțiți în două grupuri:

• Care cresc ritmul cardiac.
• Reduceți ritmul cardiac.

Este de asemenea împărțită în agenți non-dihidropiridină și dihidropiridină. Și ultimul factor este timpul și durata acțiunii:

• Preparate din prima generație (Diltiazem, Nifedipină). Acest grup are cea mai mică eficacitate datorită biodisponibilității scăzute. Și acest lucru, la rândul său, duce la metabolismul rapid în procesul de trecere prin ficat. Un alt dezavantaj este o mulțime de reacții negative, cum ar fi dureri de cap, înroșirea feței și probleme cu bătăile inimii.
• A doua generație de preparate (Falipamil, Manidipină). Acest grup de medicamente este folosit mai des. Dar perioada lor de valabilitate nu este foarte lungă. Un dezavantaj semnificativ este faptul că este imposibil să se prevadă rezultatul final și efectul asupra corpului în avans din cauza faptului că concentrația medicamentului în sânge nu este atinsă în aceeași perioadă.
• Preparate din a treia generație (lacidipină, amlodipină). Acestea sunt cele mai eficiente deoarece au o biodisponibilitate ridicată și selectivitatea țesuturilor. Durata lor este cea mai lungă. Deci, pentru tratament, 3 generații sunt prescrise mai des decât altele.

Compușii atașați de calciu în hipertensiune arterială sunt pur și simplu indispensabili.

Eficacitatea antagoniștilor de calciu

Cum să acționați

Antagoniștii de calciu sunt destul de unici și în efectele lor farmaceutice sunt foarte diferiți de alții. Medicamentele care blochează canalele de calciu sunt împărțite în mai multe clase în funcție de durata expunerii la timpul de eliminare.

Lista principală de medicamente antagoniste cu calciu:

• Mijloace cu un timp scurt de acțiune (maxim 8 ore), de exemplu, Nifedipina.
• Medicamente cu un timp mediu de acțiune (de la 10 la 18 ore): Felodipină.
• Medicamente cu efect pe termen lung (efectul poate dura o zi): Nitrendipina.
• Medicamente cu o durată unică (valabilă până la 36 de ore): amlodipină.

Mecanismul de acțiune al antagoniștilor de calciu asupra organismului poate fi diferit. Dar, indiferent de medicamentul prescris, aceasta contribuie la vasodilatația arterială (creșterea lumenului peretelui vascular), ceea ce, la rândul său, reduce rezistența vaselor periferice.

Acestea reglează ritmul contracțiilor inimii, ceea ce le face populare pentru a fi utilizate ca medicamente împotriva aritmiilor. Un efect bun asupra circulației sanguine a creierului. Prin urmare, acestea sunt prescrise ca tratament pentru ateroscleroza vasculară. De asemenea, reduceți stresul cu inimile mouse-ului, iar acest lucru crește fluxul de sânge către organ. În acest caz, acționează ca un antistatic. Medicamentele inhibă agregarea plachetară, astfel încât celulele să nu formeze cheaguri de sânge.

Antagoniștii de calciu sunt o modalitate foarte bună de a reduce tensiunea arterială ridicată și, ca rezultat, pacientul extinde și bronhiile.

Mecanismul de acțiune al antagoniștilor de calciu

Indicații pentru utilizare

Blocanții canalelor de calciu au funcția antianginală, antianemică, antiaritmică, hipotensivă asupra corpului.

Principalele indicații ale antagoniștilor de calciu pentru utilizare:

• Cu hipertensiune.
• Daca un pacient are o rezistență vasculară pulmonară progresivă.
• În prezența bolilor ischemice.
• Cu cardiomiopatie hipertrofică.
• Când un pacient are boala Raynaud, sindromul intestinului iritabil.
• Când apar tulburări de ritm cardiac și dureri de cap.
• Când există diferite tulburări asociate cu circulația sângelui în creier.
• Când sunt afectate arterele periferice.
• Dacă există atacuri anginoase.
• Modificări cronice ale arterelor carotide.
• Sternum durere.

Iar experimentele efectuate asupra animalelor au arătat că aceste fonduri blochează canalele de calciu și că o cantitate mare de insulină nu este produsă în organism.

Contraindicații

În ciuda tuturor proprietăților remarcabile ale acestui medicament, există încă o serie de contraindicații pentru utilizarea antagoniștilor de calciu:

• Presiune scăzută
• Sarcina, în special în primele câteva luni.
• Insuficiență cardiacă atunci când pacientul are probleme funcționale cu ventriculul stâng.

Este important să rețineți că unele dintre ele pot crește frecvența pulsației.

Cele mai frecvente efecte secundare ale antagoniștilor de calciu sunt:

• Roșeața pielii.
• Mijloacele reduc presiunea cu mai mult de 20%
• Este posibil să apară umflarea membrelor.
• Reducerea funcționalității sistolice a ventriculului stâng.

Pentru a se angaja în auto-tratament și pentru a lua aceste fonduri în nici un caz este imposibil.

Antagoniști de calciu: lista de medicamente, acțiune, indicații

Problema de sănătate "tăcută", cum se numește hipertensiune arterială, necesită intervenție medicală obligatorie. Cele mai bune minți ale lumii caută în mod constant noi și noi medicamente care reglează tensiunea arterială, îmbunătățesc circulația sângelui și împiedică astfel de consecințe periculoase ale hipertensiunii arteriale ca atac de cord sau accident vascular cerebral. Există numeroase grupuri diferite de produse farmaceutice care sunt atribuite acestei sarcini.

Antagoniștii de calciu (AK) reprezintă una dintre aceste grupuri și, având un număr de calități pozitive, sunt considerate una dintre cele mai bune opțiuni dintre medicamentele antihipertensive în general. Ele sunt relativ ușoare, nu bogate în efecte secundare, care, dacă există un loc, par destul de slabe.

Când calciul ajunge prea mult?

Specialiștii numesc medicamentele din acest grup (antagoniști ai calciului), cum îi place oricui: blocanții canalelor de calciu "lente" (BPC), blocanții de admisie a ionilor de calciu, antagoniștii ionilor de calciu. Cu toate acestea, ceea ce este de calciu, de ce nu ar trebui să fie permisă în cușcă, dacă reduce musculare, inclusiv, și inima, în cazul în care există aceste canale, motivul pentru care atât de mare atenție pentru ei la toate - esența mecanismului de acțiune al acestor medicamente?

Activitatea fiziologică este caracteristică doar calciului ionizat (Ca ++), adică nu este asociată cu proteinele. Celulele musculare, care o folosesc pentru funcționarea lor (contracție), sunt foarte necesare pentru ionii de Ca, prin urmare, cu cât acest element este mai mare în celule și țesuturi, cu atât mai mare este forța de contracție pe care o posedă. Dar este întotdeauna util? acumularea excesivă a ionilor de calciu duce la stres excesiv și supraîncărcare a fibrelor musculare, astfel încât celula ar trebui să fie într-o cantitate constantă, sau procese care depind de acest element va fi rupt, va pierde periodicitatea și ritmul lor.

cardiomiocite de suprasarcină cu ioni de calciu

Fiecare celulă în sine menține concentrația de calciu (sodiu, potasiu) la nivelul dorit prin canalele localizate în membrana fosfolipidică care separă citoplasma de spațiul extracelular. Sarcina fiecărui canal este de a controla trecerea într-o direcție (fie în interiorul celulei sau în afară) și distribuția anumitor ioni (în acest caz, calciu) în celulă sau în afara ei. În ceea ce privește calciul, trebuie remarcat dorința foarte mare de a intra în celulă din spațiul extracelular prin orice mijloace. În consecință, unele QC-uri trebuie blocate pentru a nu lăsa excesul de ioni de calciu să încerce să intre în celulă și astfel să protejeze fibrele musculare de tensiune excesivă (mecanismul AK de acțiune).

Pentru canalul normal de funcționare de calciu, în afară de Ca ++, sunt necesare catecolamine (epinefrina si noradrenalina), care activează QC, cu toate acestea, în acest sens, utilizarea combinată a antagoniștilor de calciu și beta-blocante (cu excepția medicamentelor care aparțin grupei nifedipina) nu este de dorit, deoarece este posibilă suprimarea excesivă a funcției canalului. Vasele de sânge nu sunt foarte afectate de acest lucru, dar miocardul, având un efect dublu, poate răspunde cu dezvoltarea unui bloc atrioventricular.

Există mai multe tipuri de canale de calciu, dar mecanismul de acțiune al antagoniștilor de ioni de calciu este direcționat numai la QC-uri lente (tip L), care conțin diferite țesuturi ale mușchilor netezi:

• Traseele sinoatrale;
• Căile atrio-ventriculare;
• Fibre Purkinje;
• Miofibrili musculare cardiace;
• Mușchii netezi ai vaselor de sânge;
• Muschii scheletici.

Desigur, acolo au loc procese biochimice complexe, a căror descriere nu este sarcina noastră. Trebuie doar să observăm că:

Automatismul mușchiului cardiac este menținut în calciu, care sunt în celulele fibrelor musculare cardiace, se declanseaza contractia, astfel încât schimbarea nivelului ionilor de calciu va provoca în mod inevitabil o violare a inimii.

Abilități de antagonist al calciului

Antagoniștii canalelor de calciu sunt reprezentați de diferiți compuși chimici care, pe lângă scăderea tensiunii arteriale, au și alte posibilități:

1. Ei sunt capabili să regleze ritmul contracțiilor cardiace, de aceea sunt adesea utilizați ca medicamente antiaritmice.
2. Se remarcă faptul că medicamentele din acest grup farmaceutic au un efect pozitiv asupra fluxului sanguin cerebral în timpul procesului aterosclerotic din vasele capului și sunt utilizate în acest scop pentru a trata pacienții după un accident vascular cerebral.
3. Blocând calea calciului ionizat în celule, aceste medicamente reduc stresul mecanic în miocard și reduc contractilitatea acestuia. Datorită efectului antispastic pe pereții arterelor coronare, acestea se extind, ceea ce contribuie la creșterea circulației sângelui în inimă. Impactul asupra vaselor arteriale periferice este redus la o scădere a tensiunii arteriale superioare (sistolice) și, desigur, la rezistența periferică. Astfel, ca urmare a influenței acestor produse farmaceutice, nevoia de mușchi cardiac pentru oxigen scade, iar aportul de miocard cu substanțe nutritive și, mai ales, cu oxigen, crește.
4. Antagoniștii de calciu din cauza inhibării în celule a metabolismului Ca ++ inhibă agregarea plachetară, ceea ce împiedică formarea cheagurilor de sânge.
5. Medicamentele din acest grup au proprietăți anti-aterogenice, reduc presiunea în artera pulmonară și provoacă expansiunea bronhiilor, ceea ce face posibilă utilizarea lor nu numai ca medicamente antihipertensive.

Schema: mecanismul de acțiune și posibilitățile generațiilor AK 1-2

Strămoși și urmași

Medicamentele utilizate pentru tratamentul hipertensiunii și a bolilor de inimă aparținând clasei de antagoniști ai ionilor de calciu cu acțiune selectivă, în clasificare sunt împărțiți în trei grupe:

• Primul grup este reprezentat de derivați de fenilalchilamină, strămoșul căruia este verapamil. Mai mult verapamil, o listă de medicamente includ medicamente de a doua generație: anipamil, tiapamil, falipamin, aplicație de destinație, care este cai musculare inima și pereții vaselor. Deoarece beta-blocantele nu sunt aliniate, ca miocardul primeste dublu efect care poate viola (decelerare) atrioventricular provodimosti.Patsientam având o cantitate mare în arsenalul de medicamente antihipertensive ale diferitelor clase de medicamente,
  trebuie să știți aceste caracteristici ale medicamentelor și când încercați să reduceți presiunea în vreun fel, țineți cont de acest lucru.
• Grupul de derivați de dihidropiridină (al doilea) provine de la nifedipină, ale cărui principale abilități se află în efectul vasodilatator (vasodilatator). Lista de medicamente din al doilea grup include medicamente de a doua generație (nicardipină, nitrendipină), care diferă în acțiunea selectivă asupra vaselor cerebrale nimodipina, nisoldipina preferând arterele coronare, precum și medicamentele puternice cu acțiune îndelungată, care nu au aproape nici un efect secundar legat de generația a treia generație AK: amlodipina felodipina, isradipina. Din moment ce reprezentanții dihidropiridinei afectează numai mușchii netezi ai vaselor de sânge, rămânând indiferenți la activitatea miocardului, aceștia sunt compatibili cu beta-blocantele și, în unele cazuri, chiar recomandate (nifedipină).
• Al treilea grup de blocante letale de canale de calciu este reprezentat de diltiazem (derivații benzotiazepinei), care se află într-o poziție intermediară între verapamil și nifedipină, iar în alte clasificări se referă la medicamentele din primul grup.

Tabel: lista antagoniștilor de calciu înregistrați în Federația Rusă

Interesant este că există și un alt grup de antagoniști ai ionilor de calciu, care, în clasificarea acestora, nu apar și nu se numără printre ei. Acestea sunt AK neselective, inclusiv derivații de piperazină (cinnarizină, belredil, flunarizină, etc.). Cinnarizina este considerată cea mai populară și mai cunoscută în Federația Rusă. De mult timp a fost vândut în farmacii și este adesea folosit ca vasodilatator pentru dureri de cap, amețeli, tinitus și coordonarea slabă a mișcărilor cauzate de spasmul vaselor de sânge ale capului, împiedicând circulația cerebrală. De fapt, medicamentul nu schimbă tensiunea arterială, pacienții îl iubesc, observă adesea o îmbunătățire marcată a stării generale, astfel că durează mult timp pentru ateroscleroza vaselor cerebrale, extremităților superioare și inferioare, precum și după accident vascular cerebral ischemic.

Derivați de fenilalchilamină

Primul grup de blocanți ai canalelor de calciu - derivați de fenilalchilamină sau grupul verapamil - constituie o mică listă de medicamente în care verapamilul în sine (isoptin, finoptin) este cel mai bine cunoscut și frecvent utilizat medicament.

verapamil

Medicamentul este capabil să aibă un efect nu numai asupra vaselor, ci și asupra mușchiului cardiac, reducând în același timp frecvența contracțiilor miocardice. Verapamil scade tensiunea arterială în doze mici, prin urmare este folosit pentru a suprima conductivitatea de-a lungul căilor atrioventriculare și depresia automatismului în nodul sinusal, adică, în principiu, acest mecanism de acțiune al medicamentului este folosit în încălcarea ritmului cardiac (aritmie supraventriculară). În soluțiile injectabile (intravenoase), medicamentul începe să acționeze după 5 minute, deci este adesea folosit de medici de ambulanță.

Efectul comprimatelor Isoptin și Finoptin începe în două ore, prin urmare acestea sunt prescrise pentru utilizare la domiciliu la pacienții cu angină pectorală, cu forme combinate de angina și tulburări de ritm supraventricular, dar în cazul anginei Prinzmetal, verapamilul este considerat un medicament de alegere. Astfel de medicamente nu sunt prescrise pacienților înșiși, acesta este cazul unui medic care știe că persoanele vârstnice trebuie reduse în doză de verapamil, deoarece rata lor metabolică în ficat este redusă. În plus, medicamentul poate fi utilizat pentru a corecta tensiunea arterială la femeile gravide sau chiar ca agent antiaritmic pentru tahicardia fetală.

A doua generație de medicamente

Alte medicamente din grupul verapamil legate de medicamente de a doua generație au fost de asemenea aplicate în practica clinică:

1. Anipamil are o acțiune mai puternică (comparativ cu verapamil), care durează aproximativ 1,5 zile. Medicamentul afectează în principal mușchiul inimii și pereții vasculari, dar conductivitatea atrioventriculară nu afectează.
2. Falipamil acționează selectiv asupra nodului sinusal, practic nu schimbă tensiunea arterială, prin urmare, este utilizat în principal în tratamentul tahicardiilor supraventriculare, angină de restul și angina pe tensiune.
3. Tiapamil este de 10 ori mai puțin puternic decât verapamilul, iar selectivitatea țesutului nu este specifică, dar poate bloca în mod semnificativ canalele de ioni de sodiu și, prin urmare, este bine recomandată pentru tratamentul aritmiilor ventriculare.

Derivați de dihidroperidină

Lista preparatelor de derivați ai dihidropiridinei include:

Nifedipina (Corinfar, Adalat)

Aceasta aparține vasodilatatorului sistemic activ, care practic nu are abilități antiaritmice inerente drogurilor grupului verapamil.

Nifedipina scade tensiunea arterială, ameliorează oarecum ritmul inimii (reflex), are proprietăți antiagregatoare, ca urmare a prevenirii trombozei inutile. Datorită abilităților antispastice, medicamentul este adesea utilizat pentru a elimina spasmele care apar în timpul anginei vasospastice de repaus, precum și în scopuri profilactice (pentru a preveni apariția unui atac) atunci când pacientul are angina pectorală.

În practica clinică, formele actuale de nifedipină (adalat-retard, procardia XL, nifard), care încep să acționeze în aproximativ o jumătate de oră și rămân eficiente până la 6 ore, dar dacă sunt mestecate, medicamentul va ajuta în 5-10 minute, totuși, efectul său nu va mai fi la fel de pronunțat ca cel al nitroglicerinei. Nifedipina comprimate cu așa-numita eliberare în două faze încep să acționeze după 10-15 minute, în timp ce durata poate fi de aproximativ o zi. Comprimatele de nifedipină sunt uneori utilizate pentru a reduce rapid tensiunea arterială (10 mg sub limbă - efectul apare de la 20 de minute la o oră).

Acum, în clinicile europene, nifedipina de acțiune prelungită devine din ce în ce mai populară, datorită faptului că are mai puține efecte secundare și poate fi administrată o dată pe zi. Cu toate acestea, sistemul unic de utilizare a nifedipinei pentru eliberare continuă, care asigură concentrația normală a medicamentului în plasma sanguină timp de până la 30 de ore, este recunoscut ca fiind cel mai bun și este utilizat cu succes nu numai ca agent antihipertensiv pentru tratamentul hipertensiunii, dar participă și la ameliorarea anginei paroxismice de odihnă și tensiune. Trebuie remarcat faptul că în astfel de cazuri numărul de manifestări nedorite este redus la jumătate dacă comparăm nifedipina pentru eliberarea continuă cu alte forme de acest medicament.

Nicardipina (perdipina)

Efectul vasodilatator este considerat a fi predominant, drogul fiind inclus în principal în măsurile terapeutice în lupta împotriva anginei și hipertensiunii arteriale. În plus, nicardipina este adecvată ca agent rapid de acțiune pentru ameliorarea crizei hipertensive.

Nisoldipin (Baymikard)

Mecanismul de acțiune seamănă cu nicardipina.

Nitrendipina (by-pass)

Este structural foarte asemănător cu nifedipina, are un efect vasodilatator, nu afectează nodurile atrioventriculare și sinusale și poate fi combinat cu beta-blocante. Cu utilizarea simultană a digoxinei, un by-pass poate crește concentrația acestuia pe jumătate, ceea ce nu trebuie uitat dacă este necesară combinarea acestor două medicamente.

Amlodipina (Norvasc)

Unele dintre aceste surse aparțin celei de-a treia generații de medicamente, în timp ce altele susțin că, împreună cu felodipina, isradipina, diltazema, nimodipina, aparține antagoniștilor de calciu de a doua generație. Cu toate acestea, acest lucru nu este atât de important, deoarece factorul determinant este faptul că medicamentele listate acționează ușor, selectiv și pentru o lungă perioadă de timp.

Amlodipina are o selectivitate ridicată a țesutului, ignorând miocardul, conducerea atrioventriculară și nodul sinusal și durează până la o zi și jumătate. În același rând cu amlodipină, se pot găsi adesea lacidipină și lercanidipină, care sunt de asemenea utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale și denumite blocante ale aportului de ioni de calciu timp de 3 generații.

Felodipina (Plendil)

Are o selectivitate ridicată pentru vasele de sânge, care este de 7 ori mai mare decât cea a nifedipinei. Medicamentul este bine combinat cu beta-blocante și este prescris pentru tratamentul bolii coronariene, insuficienței vasculare, hipertensiunii în doza prescrisă de medic. Felodipina poate crește concentrația digoxinei la 50%.

Isradipina (lomir)

Durata acțiunii antianglinice este de până la 9 ore, când este administrată pe cale orală, reacțiile adverse pot apărea sub forma hiperemiei feței și edemului picioarelor. În caz de insuficiență circulatorie cauzată de stagnare, se recomandă administrarea intravenoasă (foarte lentă). În doza calculată de medic (0,1 mg / kg greutate corporală per 1 minut - 1 doză, apoi 0,3 mg / kg - 2 doze). Este evident că pacientul nu poate efectua astfel de calcule sau să injecteze medicamentul, prin urmare soluțiile de injecție ale acestui medicament sunt utilizate numai în spital.

Nimodipină (nimotop)

Medicamentul este absorbit rapid, efectul hipotensiv apare în aproximativ o oră. A fost observat un efect bun din administrarea intravenoasă a medicamentului în stadiul inițial al tulburării de circulație cerebrală acută și în cazul hemoragiei subarahnoidice. Utilizarea nimodipinei pentru tratamentul catastrofelor cerebrale se datorează tropismului ridicat al medicamentului la vasele cerebrale.

Noi medicamente din clasa de antagoniști ai calciului

diltiazem

Noile tipuri de blocante de ioni de calciu, care pot fi numite și medicamente de generația a treia, includ diltiazemul. El, așa cum am menționat mai devreme, ocupă poziția: "verapamil - diltiazem - nifedipină". Este similar cu verapamilul prin faptul că este, de asemenea, "nu indiferent" față de nodul sinusal și conducerea atrioventriculară, suprimând, deși într-o mai mică măsură, funcția lor. Ca nifedipina, diltiazem scade tensiunea arterială, dar o face mai ușor.

Diltiazem este prescris pentru boala cardiacă ischemică, angină pectorală Prinzmetal și diferite tipuri de hipertensiune arterială și, reducând numai presiunea înaltă (superioară și inferioară). În tensiunea arterială normală, medicamentul rămâne indiferent față de vase, astfel încât să nu vă fie teamă de scăderea presiunii excesive și de dezvoltarea hipotensiunii. Combinația dintre acest medicament și diureticele tiazidice îmbunătățește capacitățile hipotensive ale diltiazemului. Cu toate acestea, în ciuda numeroaselor avantaje ale noului instrument, ar trebui remarcate câteva contraindicații privind utilizarea acestuia:

Bepredil

Medicamentul beprimed are o abilitate unică de a bloca canalele de calciu și sodiu lent, care, datorită acestui fapt, pot afecta atât peretele vascular, cât și sistemul de conducere cardiacă. La fel ca verapamilul și diltiazemul, acționează asupra nodului AV, dar în cazul hipokaliemiei, aceasta poate duce la dezvoltarea de aritmii ventriculare, cu toate acestea, atunci când atribuirea bepredila aceste calități sunt înregistrate, iar nivelul de ioni de magneziu și potasiu monitorizate constant. Trebuie remarcat faptul că medicamentul necesită o îngrijire specială, în general, nu este combinat cu diuretice tiazidice, chinidina, sotalol, unele antidepresive, astfel încât pacienții amatori se confruntă cu consecințe diferite și va fi complet din loc.

Foridon

Aș dori să adaug la lista de medicamente medicamentul antianginal original produs în Federația Rusă, numit fordonă, care în doze adecvate poate înlocui nifedipina și diltiazemul.

Caracteristici care trebuie păstrate în minte

Antagoniștii de calciu nu au atât de multe contraindicații, dar totuși sunt și trebuie să fie luați în considerare:

• De regulă, nifedipina nu este prescrisă cu o presiune inițială scăzută, în cazul unui nod sinusal sau sarcinii slabe.
• Ei încearcă să ignore verapamil dacă un pacient este diagnosticat cu anomalii ale conducției AV, sindromul sinusurilor bolnave, insuficiența cardiacă severă și, desigur, hipotensiunea arterială.

Deși cazurile de supradozaj de blocante ale canalelor de calciu nu sunt înregistrate oficial, dar dacă bănuiți că există un fapt similar, pacientului i se administrează clorură de calciu intravenoasă. În plus, medicamentele din acest grup, precum și orice agent farmacologic, dau câteva efecte secundare:

1. Roșeața feței și decolteii.
2. Scăderea tensiunii arteriale.
3. Flushing, ca și în menopauză, greutate și durere în cap, amețeli.
4. Tulburări intestinale (constipație).
5. Creșterea pulsului, umflături, care afectează în principal glezna și piciorul inferior - un efect secundar al nifedipinei;
6. Utilizarea verapamilului poate duce la scăderea frecvenței cardiace și a blocului atrioventricular.

Tabel: Efecte secundare și contraindicații

Dat fiind faptul că blocante ale canalelor de calciu sunt adesea prescrise în asociere cu beta-blocante si diuretice, este necesar să se cunoască efectele negative ale interacțiunii lor: beta-blocante potențează încetinirea pulsul și încălcarea conducerii atrioventriculare și diuretice spori efectul hipotensiv al AK, aveți nevoie pentru a păstra în minte atunci când selectarea dozelor acestor medicamente.