Privire de ansamblu asupra blocantelor de canale de calciu: descriere generală, tipuri de grupuri de medicamente

Din acest articol veți afla despre blocanții canalelor de calciu și o listă a acestor medicamente, pentru care sunt prescrise bolile. Diferite grupuri de astfel de medicamente, diferențele dintre ele, mecanismul de acțiune al acestora. O descriere detaliată a celor mai frecvent prescrise blocante ale canalelor de calciu.

Autorul articolului: Nivelichuk Taras, șeful departamentului de anesteziologie și terapie intensivă, experiență de lucru de 8 ani. Învățământul superior în specialitatea "Medicină generală".

Blocanții canalelor de calciu (abreviat ca BPC) sau antagoniștii de calciu (abreviat ca AK), reprezintă un grup de medicamente ale căror membri împiedică intrarea celulelor calciului prin canalele de calciu. BKK acționează asupra:

1. Cardiomiocitele (celulele musculare ale inimii) - reduc contractilitatea inimii.
2. Sistemul conductiv al inimii - ritm cardiac lent (HR).
3. Vasele musculare netede - extind arterele coronare și periferice.
4. Myometrium - reduce activitatea contractilă a uterului.

Canalele de calciu sunt proteine ​​din membrana celulară care conțin pori care permit trecerea calciului. Datorită intrării calciului în celule, se produce contracția musculară, eliberarea neurotransmițătorilor și a hormonilor. Există mai multe tipuri de canale de calciu, dar majoritatea CCB (cu excepția cilnidipinei) acționează numai pe tipul L lent. Acest tip de canal de calciu joacă rolul principal în introducerea ionilor de calciu în interiorul celulelor musculare netede și cardiomiocite.

Faceți clic pe fotografie pentru a mări

Există și alte tipuri de canale de calciu:

• Tipul P - plasat în celulele cerebelului.
• N-tip - localizat în creier.
• R - plasat în celulele cerebelului și al altor neuroni.
• T - plasat în neuroni, celule cu activitate de stimulator cardiac, osteocite (celule osoase).

BPC este cel mai adesea prescris pentru tratamentul hipertensiunii arteriale (AH) și a anginei pectorale (CHD), mai ales atunci când aceste boli sunt combinate cu diabet zaharat. AK se utilizează pentru a trata anumite aritmii, hemoragie subarahnoidă, sindromul Raynaud, prevenirea durerii de cap cluster și prevenirea nașterii prematură.

Cel mai adesea, CCB este prescris de cardiologi și terapeuți. Utilizarea independentă a BPC este interzisă datorită riscului de complicații severe.

Grupuri BKK

În practica clinică se disting următoarele grupuri de BPC:

• Dihidropiridinele (grupul cu nifedipină) - acționează în principal pe vase, prin urmare sunt utilizate pentru a trata hipertensiunea arterială.
• Fenilalchilaminele (un grup de verapamil) - acționează asupra sistemului de conducere miocardic și cardiac, prin urmare, sunt prescrise în principal pentru tratamentul anginei și aritmiilor.
• Benzodiazepinele (un grup de diltiazem) reprezintă un grup intermediar cu proprietățile dihidropiridinelor și fenilalchilaminelor.

Există 4 generații de BKK:

1. Prima generație - nifedipină, verapamil, diltiazem.
2. Generația 2 - felodipină, isradipină, nimodipină.
3. A treia generație - amlodipină, lercanidipină.
4. Generația a 4-a - cilnidipină.

Mecanism de acțiune

BPC se leagă de receptorii de canale de calciu lent prin care majoritatea ionilor de calciu intră în celulă. Calciul este implicat în funcționarea nodurilor sinusurilor și atrioventriculare (reglează ritmul cardiac), în contracțiile cardiomiocitelor și ale mușchilor vaselor netede.

Influențând aceste canale, BKK:

• Reduce contracțiile inimii, reducând nevoia de oxigen.
• Reduceți tonusul vascular și eliminați spasmele, reducând tensiunea arterială (BP).
• Reduceți spasmul arterelor coronare, mărind astfel alimentarea cu sânge a miocardului.
• Ritmul cardiac lent.
• Agravarea agregării plachetare.
• Ele contracarează formarea de plăci aterosclerotice noi, inhibă divizarea celulelor musculare netede ale peretelui vascular.

Fiecare dintre medicamentele individuale nu posedă toate aceste proprietăți în același timp. Unele dintre ele au un efect mai mare asupra vaselor, altele - asupra inimii.

Indicații pentru utilizare

Medicii prescriu blocante de canale de calciu pentru a trata următoarele boli:

• AH (tensiune arterială crescută). Datorită dilatării vaselor de sânge, BPC reduce rezistența vasculară sistemică, ceea ce reduce nivelul tensiunii arteriale. Aceste medicamente afectează în principal arterele și au un efect minim asupra venelor. PCC-urile sunt incluse în cele cinci grupuri principale de medicamente antihipertensive.
• Angina (durere în inimă). BKK dilată vasele de sânge și reduce contractilitatea inimii. Vasodilatația sistemică cauzată de utilizarea dihidropiridinelor reduce tensiunea arterială, reducând astfel sarcina asupra inimii, ceea ce duce la o scădere a cererii de oxigen. BCC, care acționează în principal pe inimă (verapamil, diltiazem), reduc frecvența cardiacă și slăbesc contracțiile inimii, ceea ce duce la scăderea cererii de oxigen, făcându-le produse eficiente pentru angina pectorală. BCC pot, de asemenea, dilata arterele coronare și pot preveni spasmul lor, îmbunătățind alimentarea cu sânge a miocardului. Datorită acestor efecte, BPC - împreună cu beta-blocantele - reprezintă baza farmacoterapiei pentru angina stabilă.
• Aritmii supraventriculare. Unele CCB (verapamil, diltiazem) afectează nodul sinusal și atrioventricular, astfel încât aceștia să poată restabili eficient ritmul cardiac normal la pacienții cu fibrilație atrială sau flutter.
• Boala Raynaud (vasoconstricție spastică, care afectează cel mai frecvent mâinile și picioarele). Utilizarea nifedipinei ajută la eliminarea spasmului arterelor, reducând astfel frecvența și severitatea atacurilor de boală Raynaud. Uneori se utilizează amlodipină sau diltiazem în acest scop.
• Cluster cefalee (atacuri recurente de durere foarte severă în jumătatea capului, de obicei în jurul ochiului). Verapamil ajută la reducerea severității convulsiilor.
• Relaxarea mușchilor uterului (tocoliza). Uneori medicii folosesc nifedipina pentru a preveni travaliul prematur.
• Cardiomiopatia hipertrofică (o boală în care există o îngroșare puternică a pereților inimii). Blocantele canalelor de calciu (verapamil) slăbesc contracțiile inimii, astfel încât acestea sunt prescrise pentru a trata cardiomiopatia hipertrofică dacă pacienții au contraindicații la administrarea beta-blocantelor.
• Hipertensiunea pulmonară (presiune crescută în artera pulmonară). Pentru tratamentul hipertensiunii pulmonare, nifedipina, diltiazemul sau amlodipina sunt prescrise.
• Hemoragia subarahnoidă (hemoragie în spațiul din jurul creierului). Pentru a preveni vasospasmul, se utilizează nimodipină, care are un efect selectiv asupra arterelor cerebrale.

Contraindicații

Blocanții de blocare a canalelor de calciu au propriile contraindicații, care sunt clar descrise în instrucțiunile pentru medicament. De exemplu:

1. Fondurile din grupurile de verapamil și diltiazem sunt contraindicate la pacienții cu bradicardie, patologie cardiacă sau insuficiență cardiacă sistolică. De asemenea, ele nu pot fi alocate pacienților care iau deja beta-blocante.
2. Toți antagoniștii de calciu sunt contraindicați la pacienții cu tensiune arterială scăzută, angina instabilă, stenoza severă aortică.
3. BPC nu este utilizat la femeile însărcinate și care alăptează.

Efecte secundare

Efectele secundare ale CCL depind de proprietățile grupului de agenți:

• Efectul asupra miocardului poate provoca hipotensiune arterială și insuficiență cardiacă.
• Efectul asupra sistemului de conducere al inimii poate duce la blocări sau aritmii.
• Influența asupra vaselor cauzează uneori bufeuri, umflături, dureri de cap, erupții cutanate.
• Alte reacții adverse includ constipație, ginecomastie, sensibilitate crescută la lumina soarelui.

Dihidropiridină BPC

Dihidropiridinele sunt cei mai frecvent prescris antagoniști de calciu. Aceste medicamente sunt folosite în primul rând pentru a reduce tensiunea arterială. Cele mai cunoscute medicamente din acest grup includ:

• Nifedipina este unul dintre primele BPC-uri, care acționează în principal asupra vaselor. Alocați pentru a reduce tensiunea arterială în cazul crizelor hipertensive, eliminați simptomele anginei vasospastice, tratamentul bolii Raynaud. Nifedipina rareori exacerbează insuficiența cardiacă, deoarece deteriorarea contractilității miocardice este compensată de o scădere a încărcăturii inimii. Există medicamente cu acțiune pe termen lung, care sunt utilizate pentru a trata hipertensiunea arterială și angina pectorală.
• Nicardipina - acest medicament, ca și nifedipina, afectează vasele. Acesta este utilizat pentru a preveni atacurile anginei și pentru a trata hipertensiunea arterială.
• Amlodipina și felodipina se numără printre cele mai frecvent prescrise BPC. Acționează asupra vaselor, nu afectează contractilitatea inimii. Acestea au un efect de lungă durată, făcându-le convenabile pentru a fi utilizate pentru tratamentul hipertensiunii și anginei pectorale. Utilizarea lor este utilă în special în angina vasospastică. Efectele secundare sunt asociate cu arterele dilatate (dureri de cap, bufeuri), pot dispărea în câteva zile.
• Lercanidipina și isradipina prezintă caracteristici similare cu cele ale nifedipinei, acestea fiind utilizate numai pentru tratamentul hipertensiunii arteriale.
• Nimodipina - acest medicament are o acțiune selectivă a arterei creierului. Datorită acestei proprietăți, nimodipina este utilizată pentru a preveni apariția spasmului secundar al arterelor cerebrale în hemoragia subarahnoidă. Pentru tratamentul altor boli cerebrovasculare, nimodipina nu este utilizată, deoarece nu există dovezi privind eficacitatea utilizării sale în aceste scopuri.

Efectele secundare ale tuturor CCB dihidropiridinei sunt asociate cu dilatarea vaselor de sânge (dureri de cap, înroșirea feței), ele pot dispărea în câteva zile. De asemenea, se dezvoltă adesea umflarea picioarelor, ceea ce este dificil de eliminat diureticele.

fenilalchilaminelor

Blocanții canalului de calciu din acest grup afectează în principal miocardul și sistemul de conducere cardiacă, de aceea sunt cel mai adesea prescrise pentru tratamentul anginei pectorale și a aritmiilor.

Practic, singurul BPC din grupul de fenilalchilamine utilizate în medicina clinică este verapamilul. Acest medicament agravează contractilitatea inimii și, de asemenea, afectează conductivitatea nodului atrioventricular. Datorită acestor efecte, verapamil este utilizat pentru tratamentul anginei pectorale și a tahicardiilor supraventriculare. Efectele secundare includ creșterea insuficienței cardiace, bradicardie, scăderea tensiunii arteriale, agravarea tulburărilor de conducere din inimă. Utilizarea verapamilului este contraindicată la pacienții care iau deja beta-blocante.

benzodiazepine

Benzodiazepinele ocupă o poziție intermediară între dihidropiridine și fenilalchilamine, astfel încât acestea pot dilata vasele de sânge și pot agrava contractilitatea inimii.

Un exemplu de benzodiazep este diltiazemul. Acest medicament este cel mai adesea folosit pentru angina pectorală. Există o formă de eliberare a acțiunii prelungite, care este prescrisă pentru tratamentul hipertensiunii. Deoarece diltiazem afectează sistemul de conducere cardiacă, acesta trebuie combinat cu atenție cu beta-blocante.

Alte precauții la utilizarea BPC

Orice medicament din grupul BPC poate fi utilizat numai după cum este prescris de un medic. Trebuie luate în considerare următoarele aspecte:

1. Dacă luați un medicament din grupul BPC, nu trebuie să beți suc de grapefruit. Această interdicție se datorează faptului că crește cantitatea de medicament care intră în sânge. În consecință, tensiunea arterială poate scădea brusc, ceea ce uneori este destul de periculos. Sucul de grapefruit afectează aproape toți blocanții canalelor de calciu, cu excepția amlodipinei și diltiazemului. Suc de portocale și alte fructe pot fi beți.
2. Consultați-vă cu un medic înainte de a începe să luați orice medicamente, inclusiv agenți fitoterapeutici, în asociere cu antagoniști de calciu.
3. Fiți pregătiți pentru utilizarea pe termen lung a BPC în tratamentul hipertensiunii arteriale. Unii pacienți încetă să mai ia medicamente antihipertensive, de îndată ce tensiunea arterială revine la normal, dar astfel de acțiuni pot pune în pericol sănătatea lor.
4. Dacă aveți angină și încetați brusc să luați aceste blocante, este posibil să aveți durere în inimă.

Autorul articolului: Nivelichuk Taras, șeful departamentului de anesteziologie și terapie intensivă, experiență de lucru de 8 ani. Învățământul superior în specialitatea "Medicină generală".

Blocante ale canalelor de calciu: o revizuire a medicamentelor

Blocanții canalelor de calciu sau antagoniștii de calciu (AK) sunt medicamente care inhibă intrarea ionilor de calciu în celule prin intermediul canalelor de calciu.

Canalele de calciu sunt formațiuni de proteine ​​prin care ionii de calciu se deplasează în și din celulă. Aceste particule încărcate sunt implicate în formarea și conducerea unui impuls electric și, de asemenea, asigură contracția fibrelor musculare ale inimii și pereților vasculare.
Antagoniștii de calciu sunt utilizați în mod activ în tratamentul bolilor coronariene, hipertensiunii și tulburărilor de ritm cardiac.

Mecanism de acțiune

Aceste medicamente încetinesc fluxul de calciu în celule. În același timp, vasele coronare se dilată, fluxul de sânge din mușchiul inimii se ameliorează. Ca urmare, se ameliorează furnizarea de oxigen miocardic și excreția produselor metabolice.

Prin reducerea frecvenței contracțiilor inimii și a contractilității miocardului, AK reduce nevoia inimii de oxigen. Aceste medicamente îmbunătățesc funcția diastolică a miocardului, adică capacitatea sa de relaxare.
AK extinde arterele periferice, ajutând la scăderea tensiunii arteriale.

Unii agenți din acest grup (verapamil, diltiazem) au proprietăți antiaritmice.
Aceste medicamente reduc agregarea ("legarea") trombocitelor, prevenind formarea cheagurilor de sânge în vasele coronare. Acestea prezintă proprietăți anti-aterogene, îmbunătățind metabolismul colesterolului. AK protejează celulele prin inhibarea peroxidării lipidelor și încetinirea introducerii enzimelor lizozomale periculoase în citoplasmă.

Clasificare în funcție de structura chimică

AK în funcție de structura chimică sunt împărțite în trei grupe. În fiecare grup se deosebesc generațiile I și II, care se deosebesc una de cealaltă în selectivitatea acțiunii și durata efectului.

Clasificarea AK:
Derivați difenilalchilamină:

• Prima generație: verapamil (izoptin, finoptin);
• A doua generație: anipamil, gallopamil, falipamil.

• Prima generație: diltiazem (cardil, dilzem, tilzem, dilacor);
• A doua generație: altiazem.

• Prima generație: nifedipină (corinfar, cordafen, cordipină, fenigidină);
• A doua generație: amlodipină (norvask), isradipină (lomir), nicardipină (cardin), nimodipină, nisoldipină (sciscor), nitrendipină (by-pass), riodipină, felodipină (polidil).

Derivații de difenilalchilamină (verapamil) și benzotiazepină (diltiazem) acționează atât asupra inimii, cât și asupra vaselor. Ei au un efect antianginal, antiaritmic, hipotensiv. Aceste remedii reduc frecvența contracțiilor cardiace.

Derivații vaselor de sânge dilate de dihidropiridină au acțiune antihipertensivă și antianginală. Nu sunt folosite pentru a trata aritmiile. Aceste medicamente cauzează o creștere a frecvenței cardiace. Efectul acestora asupra anginei pectorale și a bolii hipertensive este mai pronunțat decât în ​​primele două grupuri.

În prezent, derivații utilizați pe scară largă de generare de dihidropiridină II, în particular, amlodipină. Ei au o durată lungă de acțiune și sunt bine tolerați.

Indicații pentru utilizare

Stresul anginei

Pentru tratamentul pe termen lung a anginei de stres, se utilizează verapamil și diltiazem. Acestea sunt cele mai indicate la pacienții tineri, cu o combinație de stenocardie cu bradicardie sinusală, hipertensiune arterială, obstrucție bronșică, hiperlipidemie, diskinezie biliară, tendință la diaree. Indicații suplimentare pentru selectarea acestor medicamente sunt obliterarea aterosclerozei la nivelul extremităților inferioare și a insuficienței cerebrovasculare.

În multe cazuri, terapia combinată, combinând diltiazem și beta-blocantele. Combinarea AK cu nitrați nu este întotdeauna eficientă. Combinația dintre beta-blocante și verapamil poate fi utilizată cu mare grijă pentru a evita posibilele bradicardii severe, hipotensiunea arterială, conducerea cardiacă afectată și scăderea contractilității miocardice.

Infarctul miocardic

Este posibil să se ia în considerare utilizarea diltiazemului la pacienții cu infarct miocardic focal mic (infarct miocardic fără valvă Q) dacă nu este o insuficiență circulatorie, iar fracția de ejecție depășește 40%.

În infarctul miocardic transmural ("cu undă Q") AK nu sunt arătate.

boala hipertonică

AK poate provoca dezvoltarea inversă a hipertrofiei ventriculare stângi, protejează rinichii, nu provoacă tulburări metabolice. Prin urmare, ele sunt utilizate pe scară largă în tratamentul hipertensiunii arteriale. Sunt prezentate în special derivați ai generației de nifedipină II (amlodipină).

Aceste medicamente sunt indicate în special pentru combinația hipertensiunii arteriale cu angina, metabolismul lipidic afectat și bolile obstructive ale bronhiilor. Ele ajută la îmbunătățirea funcției renale la nefropatia diabetică și la insuficiența renală cronică.

Medicamentul "Nimotop" este indicat în special pentru combinația de hipertensiune arterială și insuficiență cerebrovasculară. Pentru încălcări ale ritmului și hipertensiunii arteriale, se recomandă utilizarea medicamentelor din grupurile de verapamil și diltiazem.

Tulburări ale ritmului cardiac

În tratamentul aritmiilor au fost utilizate fonduri din grupurile de verapamil și diltiazem. Acestea încetinesc conducerea inimii și reduc automatismul nodului sinusal. Aceste medicamente suprimă mecanismul de reintrare în tahicardiile supraventriculare.

AKs sunt folosite pentru ameliorarea și prevenirea atacurilor de tahicardie supraventriculară. De asemenea, ele ajută la reducerea frecvenței contracțiilor cardiace în timpul fibrilației atriale. Aceste medicamente sunt, de asemenea, prescrise pentru tratamentul extrasistolelor supraventriculare.

În aritmiile ventriculare, AK este ineficientă.

Efecte secundare

AK provoacă expansiunea vaselor de sânge. Ca urmare, se pot produce amețeli, cefalee, înroșirea feței, bătăi rapide ale inimii. Ca rezultat al tonusului vascular scăzut, edemul apare în picioare, glezne și picioare. Acest lucru este valabil mai ales pentru medicamentele de nifedipină.
AK agravează capacitatea miocardului de a reduce (efectul inotropic negativ), încetinește ritmul cardiac (efect cronotrop negativ), încetinește conductivitatea atrioventriculară (efect negativ dromotrop). Aceste efecte secundare sunt mai pronunțate în cazul derivaților de verapamil și diltiazem.

Atunci când utilizați medicamente nifedipina constipație, diaree, greață, în cazuri rare, vărsături. Utilizarea verapamilului în doze mari la unii pacienți provoacă constipație severă.
Rareori există efecte secundare de la nivelul pielii. Ele se manifestă prin roșeață, erupție cutanată și mâncărime, dermatită, vasculită. În cazurile severe, este posibil ca sindromul Lyell să se dezvolte.

Sindromul de anulare

După o întrerupere bruscă a aportului AK, mușchii netezi ai arterelor coronare și periferice devin hipersensibili la ionii de calciu. Ca rezultat, se dezvoltă un spasm al acestor vase. Se poate manifesta printr-o creștere a atacurilor anginei, creșterea tensiunii arteriale. Sindromul de retragere este mai puțin frecvent în grupul cu verapamil.

Contraindicații

Datorită diferenței în acțiunea farmacologică a medicamentelor, contraindicațiile pentru diferitele grupuri diferă.

Derivații de verapamil și diltiazem nu trebuie prescris pentru sindromul sinusului bolnav, blocul atrioventricular, disfuncția sistolică a ventriculului stâng, șocul cardiogen. Acestea sunt contraindicate la un nivel sistolic tensiunii arteriale sub 90 mm Hg. Art., Precum și sindromul Wolff-Parkinson-White cu conducere anterogradă de-a lungul unei căi suplimentare.

Preparatele din grupurile de verapamil și diltiazem sunt relativ contraindicate în caz de intoxicație digitalică, bradicardie sinusală severă (mai puțin de 50 bătăi pe minut) și o tendință de constipație severă. Acestea nu trebuie combinate cu beta-blocante, nitrați, prazosin, chinidină și disopiramidă, deoarece în acest caz există pericolul unei scăderi accentuate a tensiunii arteriale.

De ce avem nevoie de blocante de canale de calciu

Medicamentele care reduc cantitatea de ioni de calciu din interiorul celulelor se numesc blocanți ai calciului (canale de calciu lente). Sunt înregistrate trei generații de astfel de medicamente. Se utilizează pentru a trata boala ischemică, hipertensiunea arterială și tahicardia, cardiomiopatia hipertrofică.

Citiți în acest articol.

Prezentare generală a blocantelor de canale de calciu

Medicamentele din acest grup au o structură diferită, proprietăți chimice și fizice, efecte terapeutice și secundare, dar sunt unite printr-un singur mecanism de acțiune. Aceasta constă în inhibarea transferului de ioni de calciu prin membrană.

Printre aceștia se emit medicamente cu un efect predominant asupra inimii, asupra vaselor, acțiunii selective (selective) și neselective. Adesea, un medicament este un blocant în asociere cu un agent diuretic.

Blocanții de canale de calciu (CCB) sunt utilizați pentru tratamentul cardiologic timp de aproximativ 50 de ani, datorită acestor avantaje:

• eficacitatea clinică în cazul ischemiei miocardice;
• tratamentul și prevenirea anginei pectorale, atac de cord, hipertensiune arterială, aritmii;
• reducerea riscului de complicații și mortalitate la bolile de inimă;
• bună tolerabilitate și siguranță a cursurilor lungi;
• lipsa dependenței;
• nici un efect negativ asupra proceselor metabolice, acumularea de acid uric;
• pot fi utilizate la pacienții cu astm, diabet, boli de rinichi;
• nu reduce activitatea mentală sau fizică, potența;
• au efecte antidepresive.

Vă recomandăm să citiți un articol despre medicamente pentru tratamentul hipertensiunii arteriale. Din aceasta veți afla despre pericolele de presiune ridicată, clasificarea medicamentelor pentru hipertensiune arterială, utilizarea terapiei combinate.

Și aici mai multe despre tratamentul fibrilației atriale.

Mecanismul de acțiune al medicamentelor

Principalul efect farmacologic al BPC este inhibarea transferului de ioni de calciu din spațiul extracelular în fibrele musculare ale inimii și pereții vasculari prin canalele lentă de tip L. Cu deficit de calciu, aceste celule își pierd capacitatea de a contracta activ, deci arterele coronare și periferice se relaxează.

În plus, utilizarea medicamentelor se manifestă astfel:

• cererea de oxigen din miocard scade;
• îmbunătățirea toleranței la efort;
• rezistența scăzută a vaselor arteriale duce la scăderea încărcăturii inimii;
• circulația sanguină în zone ischemice este activată, miocardul deteriorat este restabilit;
• mișcarea de calciu în nodurile și fibrele sistemului conductor este inhibată, ceea ce încetinește ritmul contracțiilor și activitatea focarelor patologice de excitație;
• aderența trombocitelor și producția de tromboxan încetinește, creșterea fluxului de sânge;
• există o regresie graduală a hipertrofiei ventriculare stângi;
• grăsimea de peroxidare este semnificativ redusă și, prin urmare, formarea de radicali liberi care distrug celulele vaselor de sânge și inimii.

Medicamentele în stadiile inițiale împiedică formarea plăcii care blochează arterele, nu permite vasele coronare să înguste și să oprească proliferarea mușchilor netezi ai peretelui vascular.

Utilizarea blocantelor antianginoase sau selective

Principalele indicații pentru utilizarea BPC sunt astfel de boli:

• hipertensiunea primară și simptomatică, inclusiv în timpul unei crize (picături sau o tabletă de nifedipină scade tensiunea arterială în 10 minute);
• restul anginei și tensiunii (pentru bradicardie și blocadă, hipertensiunea este utilizată de Nifedipină, iar Verapamil sau Diltiazem sunt utilizate pentru ameliorarea aritmiilor);
• tahicardia, pâlpâirea, flutterul atrial, extrasistolele sunt tratate cu Verapamil;
• tulburări de flux sanguin cerebral acute (Nimotop);
• ischemia cerebrală cronică, encefalopatia, boala de mișcare, durerea de cap migrenă (Cinnarizin);
• hipertrofia miocardică (Amlodipină, Nifedipină, Procorum);
• Boala lui Raynaud (Corinfar, Lacipil).

Nu mai puțin eficace a fost utilizarea antagoniștilor de calciu în bronhospasm, stuttering, alergii (Cinnarizine), tratamentul complex al demenței senile, boala Alzheimer și alcoolismul cronic.

Uită-te la video despre alegerea medicamentelor pentru hipertensiune arterială:

Contraindicații

Există limite generale pentru prescrierea blocantelor de canale de calciu. Acestea includ:

• sindromul depresiei sinusale
• angina instabilă, atac de cord (risc de complicații),
• scăderea tensiunii arteriale
• șoc cardiogen,
• manifestări acute ale insuficienței cardiace,
• patologie renală sau hepatică severă,
• sarcina, alăptarea, vârsta copilului.

Pentru pacienții cu insuficiență cardiacă, atac de cord, medicamente cu acțiune scurtă, cum ar fi Nifedipina, sunt deosebit de periculoase. Insuficiența circulatorie severă nu este tratată cu Verapamil sau Diltiazem.

Tipuri de blocante letale ale canalelor de calciu

Întrucât grupul BPC combină medicamente diferite, s-au propus mai multe variante de clasificare. Există trei generații de medicamente:

• primul este Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
• al doilea este Gallopamil, Norvask, Lacipil, Foridon, Klentiazem;
• al treilea este Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.

În funcție de efectul asupra simptomelor clinice principale, se disting următoarele subgrupuri:

• lărgirea arterelor periferice - Nifedipină, Felodipină;
• îmbunătățirea fluxului sanguin coronarian - amlodipină, felodipină;
• reducerea contractilității miocardice - Verapamil;
• inhibarea conductivității și a automatismului - Verapamil.

În funcție de structura chimică a BPC sunt împărțite:

• Grupul de nifedipină - Corinfar, Norvask, Lacipil, Loksen, Nimotop, Foridon. Extindeți în mod predominant arterele periferice.
• Grupul Verapamil - Izoptin, Veranorm, Procorum. Acționează asupra miocardului, inhibă conducerea impulsului cardiac în atriu, nu afectează vasele.
• Grup diltiazem - Kardil, Klentiazem. De asemenea, afectează inima și vasele de sânge.
• Grupul Cinnarizine - Stugeron, Nomigrain. Extindeți în principal navele cerebrale.

A treia generație de droguri

Prima generație de blocanți de calciu se caracterizează prin biodisponibilitate scăzută, selectivitate insuficientă de acțiune și eliminare rapidă din organism. Acest lucru necesită aporturi frecvente și doze destul de mari. A doua generație este lipsită de aceste deficiențe, deoarece medicamentele sunt lungi în sânge, digestibilitatea lor fiind mult mai mare.

A treia generație BKK este reprezentată de Lerkamen. Se penetrează bine în membrana celulară, se acumulează în ea și se spală încet. Prin urmare, în ciuda circulației scurte în sânge, efectul său este de lungă durată. Utilizați medicamentul 1 dată pe zi, ceea ce vă permite să mențineți un efect constant și este convenabil pentru pacient.

În același timp, medicamentul are și alte efecte pozitive asupra hemodinamicii:

• îmbunătățește circulația cerebrală,
• protejează celulele creierului de distrugere,
• acționează ca un antioxidant
• dilates arterele rinichilor inhibă întărirea lor,
• are un efect hipotensiv pronunțat,
• se referă la cardio-nefro și cerebroprotectori.

• dureri de cap,
• edem,
• pierdere de presiune
• înroșirea feței
• bufeuri,
• creșterea frecvenței cardiace
• inhibarea impulsului cardiac.

Verapamil inhibă conducerea și automatismul, poate provoca blocări și asystole. Mai puțin frecvente sunt: ​​constipație, indigestie, erupții cutanate, tuse, scurtarea respirației și somnolență.

Vă recomandăm să citiți un articol despre prevenirea infarctului miocardic. Din aceasta veți afla despre măsurile de prevenire primară, tratamentul bolilor care duc la atac de cord, precum și metodele de prevenire secundară.

Și aici mai multe despre tratamentul aterosclerozei vaselor de gât.

Blocatoarele cu canale de calciu slabe reduc în mod eficient tensiunea arterială, cu un curs lung de terapie care împiedică hipertrofia miocardică, protejează căptușeala interioară a vaselor de sânge de procesul aterosclerotic, elimină sodiul și apa din cauza expansiunii arterelor renale. Acestea reduc mortalitatea și frecvența complicațiilor la boli de inimă, cresc toleranța la exerciții fizice și nu au efecte secundare pronunțate.

Medicamentele moderne, cele mai noi și cele mai bune pentru tratamentul hipertensiunii arteriale vă permit să vă controlați starea cu cele mai mici consecințe. Ce medicamente de alegere sunt prescrise de medici?

Este posibil să alegeți medicamente pentru vasele capului numai cu medicul care urmează, deoarece acestea pot diferi în spectrul de acțiune, precum și efectele secundare și contraindicațiile. Care sunt cele mai bune medicamente pentru extinderea vaselor de sânge și tratamentul venelor?

Medicamentul antagonist al canalelor de calciu Norvask, a cărui utilizare ajută la reducerea nevoii de nitroglicerină, va contribui, de asemenea, la presiune. Printre indicații se numără angină. Medicamentul nu poate fi spălat cu suc de rodie.

Pentru extrasistole, fibrilație atrială și tahicardie, se folosesc droguri, atât noi cât și moderne, precum și vechea generație. Clasificarea efectivă a medicamentelor antiaritmice vă permite să selectați rapid din grupuri, pe baza indicațiilor și contraindicațiilor

În hipertensiune arterială și angina pectorală, Azomex este prescris, a cărui utilizare este tolerată destul de pozitiv de către pacienți. Tabletele au puține efecte secundare. Nu există analogi compleți, ci medicamente care conțin substanța principală.

În tratamentul hipertensiunii arteriale, unele medicamente includ substanța eprosartan, utilizarea căreia ajută la normalizarea tensiunii arteriale. Efectul este luat ca bază într-un medicament ca Tevet. Există analogi cu o acțiune similară.

Atribuiți blocante pentru aritmii pentru a ameliora un atac, precum și în mod continuu. Beta-blocantele sunt selectate individual în fiecare caz, auto-medicamentul poate fi periculos.

Administrarea verapamilului fără prescripție medicală nu este recomandată. Este disponibil în tablete și flacoane pentru injecție. Care sunt contraindicatiile? Cum se aplică cu presiune înaltă și joasă, aritmii?

Atunci când angină este efectuată terapie antianginală. Evaluați criteriile pentru eficacitatea sa pe ECG, teste de sarcină, monitorizarea Holter. În stadiile inițiale, este prescrisă terapia de primă linie.

Grupa farmacologică - blocante ale canalelor de calciu

Subgrupurile preparate sunt excluse. permite

descriere

Blocante ale canalelor de calciu (antagoniști ai calciului) - un grup eterogen de medicamente care au același mecanism de acțiune, dar diferă într-o serie de proprietăți, inclusiv privind farmacocinetica, selectivitatea țesuturilor, efectele asupra ritmului cardiac etc.

Ionii de calciu joacă un rol important în reglarea diferitelor procese de viață ale corpului. Penetrând celulele, ele activează procesele bioenergetice (conversia ATP în cAMP, fosforilarea proteinelor etc.), asigurând implementarea funcțiilor fiziologice ale celulelor. La concentrații crescute (inclusiv în timpul ischemiei, hipoxiei și a altor afecțiuni patologice), acestea pot spori în mod nejustificat metabolismul celular, pot crește cererea de oxigen în țesuturi și pot provoca diverse modificări distrugătoare. Transferul transmembranar al ionilor de calciu se realizează prin intermediul unor așa-numite speciale. canalele de calciu. Canalele pentru ioni de CA 2+ destul de diverse și complexe. Acestea sunt situate în căile sinoatriale, atrioventriculare, fibrele Purkinje, miofiriliile miocardice, celulele musculare netede vasculare, mușchii scheletici etc.

Istoric istoric. Primul reprezentant clinic important al antagonistului de calciu, verapamil, a fost obținut în 1961 ca rezultat al încercărilor de a sintetiza analogi mai activi ai papaverinei, care are un efect vasodilatator. În 1966, nifedipina a fost sintetizată, în 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipina și diltiazemul sunt reprezentanții cei mai studenți ai antagoniștilor de calciu, sunt considerați droguri prototip și caracteristicile noilor medicamente din această clasă sunt date în comparație cu acestea.

În 1962, Hass și Hartfelder au descoperit că verapamil nu dilată numai vasele de sânge, ci are și efecte inotropice și cronotrope negative (spre deosebire de alte vasodilatatoare, cum ar fi nitroglicerina). La sfârșitul anilor 1960, A. Flekenstein a sugerat că efectul verapamilului se datorează unei scăderi a intrării ionilor de Ca2 + în cardiomiocite. Studiind actiunea verapamilului asupra izolate cardiace fâșiile de mușchi papilari animale a constatat că medicamentul cauzează același efect ca și îndepărtarea ionilor Ca2 + din mediul de perfuzie, adăugarea ionilor Ca2 + acțiune cardiodepresive verapamilului este eliberat. La aproximativ același timp, sa propus să se numească medicamente aproape de verapamil (prenylamină, galopamil etc.) ca antagoniști ai calciului.

Mai târziu, sa dovedit că unele medicamente din diferite grupuri farmacologice au de asemenea capacitatea de a afecta moderat curentul de Ca2 + din interiorul celulei (fenitoină, propranolol, indometacin).

. În 1963 g verapamil a fost aprobat pentru utilizare clinică ca agenți anti-anginoase (antianginos (anti + angină pectorală) / agent antiischemică - medicamente care cresc fluxul sanguin la nivelul inimii sau reducând cererea sa de oxigen folosit pentru prevenirea sau ușurarea atacurilor anginoase). Puțin mai devreme, cu același scop, a fost propus un alt derivat de fenilalchilamină - prenylamină (Diphril). În viitor, verapamil a găsit o aplicare largă în practica clinică. Prenylamina a fost mai puțin eficientă și nu mai este utilizată ca medicament.

Canalele de calciu sunt proteine ​​transmembranare cu structură complexă, formate din mai multe subunități. De asemenea, prin aceste canale curg ioni de sodiu, bariu și hidrogen. Există canale de calciu dependente de potențial și dependent de receptor. Prin canalele dependente de potențial, ionii de Ca 2+ trec prin membrană imediat ce potențialul său scade sub un anumit nivel critic. În cel de-al doilea caz, fluxul de ioni de calciu prin membrane este reglat de agoniști specifici (acetilcolină, catecolamine, serotonină, histamină etc.) atunci când interacționează cu receptorii celulari.

În prezent, există mai multe tipuri de canale de calciu (L, T, N, P, Q, R) cu proprietăți diferite (inclusiv conductivitatea, durata deschiderii) și localizarea diferitelor țesuturi.

canale de tip L (de lungă durată de mare capacitate, din limba engleză de durată -. lungă durată, mare - mare, ceea ce înseamnă conductanței canalului) a fost lent sunt activate prin depolarizarea membranei celulare și pot provoca o intrare lentă a ionilor Ca2 + în celulă și formarea unui lent potențialul de calciu, de exemplu în cardiomiocite. canale de tip L sunt localizate în cardiomiocite în celulele sistemului cardiac de conducere (nodurile sinuauricular și AV), celulele musculare netede ale arterelor, bronșică, uterin, ureterelor, vezicii biliare, tractul gastrointestinal, celule musculare scheletice, trombocite.

Canalele de calciu lent formate de mari α₁-subunitatea care formează canalul în sine, precum și subunități suplimentare mai mici - α₂, β, γ, δ. alfa₁-subunitatea (greutatea moleculară 200-250 mii) este conectată la complexul de subunități α₂β (greutate moleculară de aproximativ 140 mii) și subunitatea beta intracelulară (greutate moleculară de 55-72 mii). Fiecare α₁-subunitatea constă din 4 domenii omoloage (I, II, III, IV) și fiecare domeniu constă din 6 segmente transmembranare (S1 - S6). Complexul de subunități A₂β și subunitatea β pot afecta proprietățile α₁-subunitate.

Canalele de tip T - tranzitorie (din limba engleză, tranzitorie - tranzitorie, pe termen scurt, adică timpul de deschidere a canalului), rapid inactivat. Canalele de tip T sunt denumite low-threshold, deoarece acestea se deschid la o diferență de potențial de 40 mV, în timp ce canalele de tip L sunt clasificate drept praguri mari - se deschid la 20 mV. Canalele tip T joacă un rol important în generarea de batai ale inimii; în plus, ele sunt implicate în reglarea conductivității în nodul atrioventricular. Canalele de calciu de tip T se găsesc în inimă, în neuroni, precum și în talamus, în diferite celule secretoare etc. Canalele de tip N (din limba engleză, Neuronal - adică distribuția predominantă a canalelor) se găsesc în neuroni. N-canalele sunt activate în timpul tranziției de la valori foarte negative ale potențialului membranei până la depolarizarea puternică și reglează secreția neurotransmițătorilor. Curentul de ioni de Ca 2+ prin ele în terminalele presinaptice este inhibat de norepinefrină prin intermediul receptorilor α. Canalele de tip P, identificate inițial în celule Purkin'e ale cerebelului (de aici și numele lor), se găsesc în celulele granulare și în axoanele gigantice de calmar. Canalele de tipuri de N-, P-, Q-, și recent descrise R par să reglementeze secreția de neurotransmițători.

Celulele sistemului cardiovascular sunt aranjate de preferință canale de calciu lent L-tip, precum și T și tipurile-R, și în celulele musculare netede vasculare conțin trei tipuri de canale (L, T, R), în celulele miocardului - în general, de tip L, și în celulele nodului sinusal și ale celulelor neurohormonale - canalele tip T.

Calciul de Calciu Calciu Antagonist

Există multe clasificări ale BPC - în funcție de structura chimică, specificitatea țesutului, durata acțiunii etc.

Clasificarea celei mai răspândite este heterogenitatea chimică a antagoniștilor de calciu.

Pe baza structurii chimice, de obicei antagoniștii de calciu de tip L se împart în următoarele grupuri:

- fenilalchilamine (verapamil, galopamil, etc.);

- 1,4-dihidropiridinele (nifedipina, nitrendipină, nimodipina, amlodipină, lacidipină, felodipină, nicardipină, isradipină, lercanidipina și colab.);

- benzotiazepine (diltiazem, clentiazem, etc.);

- difenilpiperazine (cinnarizină, flunarizină);

Din punct de vedere practic, în funcție de efectul asupra tonului sistemului nervos simpatic și a frecvenței cardiace, antagoniștii de calciu sunt împărțiți în două subgrupe - crescând reflexiv (derivații dihidropiridinei) și reducând (verapamilul și diltiazemul), în multe privințe sunt similare cu beta-blocanții).

Spre deosebire de dihidropiridine (cu un efect inotropic ușor negativ), fenilalchilaminele și benzotiazepinele au inotropic negativ (contractilitate miocardică redusă) și acțiune cronotropică (ritm cardiac lent).

Conform clasificării date de IB Mikhailov (2001), BPC este împărțit în trei generații:

a) derivați de verapamil (Isoptin, Finoptin) - fenilalchilamină;

b) Nifedipina (Fenigidina, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) sunt derivați ai dihidropiridinei;

c) derivații de diltiazem (Diazem, Diltiazem) - benzotiazepină.

a) un grup de verapamil: galopamil, anipamil, falipamil;

b) Grupul de nifedipină: isradipină (Lomir), amlodipină (Norvask), felodipină (Plendil), nitrendipină (Octidipină), nimodipină (Nimotop), nicardipină, lacidipină (Lacipil), riodipină (Foridon);

c) un grup de diltiazem: klentiazem.

În comparație cu prima generație de BPC, cele două generații de BPC au o durată mai lungă de acțiune, o specificitate mai mare a țesuturilor și mai puține efecte secundare.

Reprezentanții celei de-a treia generații de BPC (naftopidil, emopamil, lercanidipină) au un număr de proprietăți suplimentare, cum ar fi activitatea alfa-adrenolitică (naftopidil) și simapolitice (emopamil).

Farmacocinetica. BPC se administrează parenteral, administrat oral și sublingual. Majoritatea antagoniștilor de calciu sunt prescrise pe cale orală. Forme pentru administrare parenterală există în verapamil, diltiazem, nifedipină, nimodipină. Nifedipina este utilizată sublingual (de exemplu, într-o criză hipertensivă, se recomandă să mestecați pilula).

Fiind compuși lipofili, majoritatea CCL-urilor sunt absorbite rapid atunci când sunt ingerate, dar datorită efectului "first pass" prin ficat, biodisponibilitatea este foarte variabilă. Excepțiile sunt amlodipina, isradipina și felodipina, care sunt absorbite încet. Legarea la proteinele din sânge, în principal albumina, este ridicată (70-98%). T_max este de 1-2 ore pentru medicamentele din prima generație și 3-12 ore pentru BKK-uri din a doua și a treia generație și, de asemenea, depinde de lekoform. Cu recepție sublinguală_max realizat în 5-10 min. Media t_1/2 din sânge pentru generația BKK I - 3-7 ore, pentru generația BKK II - 5-11 h. BKK penetrează bine în organe și țesuturi, volumul de distribuție este de 5-6 l / kg. BPC este aproape complet biotransformat în ficat, metaboliții sunt de obicei inactivi. Cu toate acestea, unii antagoniști ai calciului au derivați activi - norverapamil (T_1/2 aproximativ 10 ore, are aproximativ 20% din activitatea hipotensivă a verapamilului), desacetildiazem (25-50% din activitatea de extindere a compusului parental, diltiazem). Se elimină în principal prin rinichi (80-90%), parțial prin ficat. În cazul ingerării repetate, biodisponibilitatea poate crește, iar eliminarea poate să încetinească (datorită saturației enzimelor hepatice). Aceleași modificări ale parametrilor farmacocinetici sunt observate în ciroza hepatică. Eliminarea este, de asemenea, încetinită la pacienții vârstnici. Durata generației BKK I - 4-6 ore, a II-a generație - în medie 12 ore.

Principalul mecanism de acțiune al antagoniștilor de calciu este acela că acestea inhibă penetrarea ionilor de calciu din spațiul extracelular în celulele musculare ale inimii și ale vaselor de sânge prin canalele de calciu lent de tip L. Reducerea concentrației de ioni de Ca2 + în cardiomiocite și celule musculare netede vasculare, acestea extind arterele coronare și arterele periferice și arteriolele și au un efect pronunțat de vasodilatare.

Spectrul de activitate farmacologică a antagoniștilor de calciu include efecte asupra contractilității miocardice, activității nodului sinusal și conducerii AV, tonusului vascular și rezistenței vasculare, funcției bronhiale, organelor tractului gastrointestinal și tractului urinar. Aceste medicamente au capacitatea de a inhiba agregarea plachetară și de a modula eliberarea neurotransmițătorilor din terminațiile presinaptice.

Efectul asupra sistemului cardiovascular

Nave. Calciul este necesar pentru contracția celulelor musculare netede vasculare, care, intră în citoplasma celulară, formează un complex cu calmodulină. Complexul rezultat activează kinaza lanțurilor ușoare de miozină, ceea ce duce la fosforilarea lor și posibilitatea formării de punți încrucișate între actină și miozină, rezultând o reducere a fibrelor musculare netede.

Antagoniștii de calciu, blocând canalele L, normalizează curentul transmembranar al ionilor de Ca2 +, care este perturbat într-o serie de afecțiuni patologice, în special în hipertensiunea arterială. Toți antagoniștii de calciu determină relaxarea arterelor și nu au aproape niciun efect asupra tonusului venelor (acestea nu schimbă preîncărcarea).

Inima. Funcția normală a mușchiului cardiac depinde de fluxul de ioni de calciu. Calibrarea ionilor de calciu este necesară pentru conjugarea excitației și contracției în toate celulele inimii. În miocard, intrarea în interiorul cardiomiocitului, Ca2 + se leagă de complexul proteic, așa-numitul troponin, modificările conformației troponinei, efectul de blocare al complexului troponin-tropomiozină este eliminat și se formează punți de actomiozină, rezultând o contracție a cardiomiocitei.

Prin reducerea curentului ionilor de calciu extracelulari, BPC provoacă un efect inotropic negativ. O caracteristică distinctivă a dihidropiridinelor este aceea că acestea largesc vastele periferice, ceea ce duce la o creștere pronunțată a baroreflexului în tonul sistemului nervos simpatic, iar efectul lor inotropic negativ este egalat.

În celulele nodurilor sinusale și AV, depolarizarea se datorează, în principal, curentului de calciu care intră. Efectul nifedipinei asupra automatismului și conducerii AV se datorează unei scăderi a numărului de canale de calciu care nu au efect asupra timpului de activare, inactivare și recuperare a acestora.

Cu o creștere a frecvenței cardiace, gradul de blocare a canalului cauzat de nifedipină și alte dihidropiridine practic nu se schimbă. La doze terapeutice, dihidropiridinele nu inhibă conducerea AV. Dimpotrivă, verapamilul nu numai că reduce curentul de calciu, ci și inhibă dezinactivarea canalelor. Mai mult, cu cât este mai mare frecvența cardiacă, cu atât este mai mare gradul de blocaj cauzat de verapamil, precum și de diltiazem (într-o măsură mai mică) - acest fenomen se numește dependență de frecvență. Verapamil și diltiazem reduc automatismul, comportamentul AV lent.

Bepridil blochează nu numai calciul lent, dar și canalele de sodiu rapide. Are un efect inotropic direct negativ, reduce ritmul cardiac, provoacă o prelungire a intervalului QT și poate provoca dezvoltarea tahicardiei ventriculare polimortale.

Reglarea sistemului cardiovascular implică, de asemenea, canalele de calciu de tip T, care sunt localizate în inimă în nodurile sinus-atriale și atrio-ventriculare, precum și în fibrele Purkinje. A fost creat un antagonist de calciu, mibefradil, care blochează canalele de tip L și T. În același timp, sensibilitatea canalelor de tip L la acesta este cu 20-30 mai mică decât sensibilitatea canalelor T. Utilizarea practică a acestui medicament pentru tratamentul hipertensiunii arteriale și a anginei pectorale cronice stabile a fost suspendată datorită efectelor secundare grave, aparent datorită inhibării glicoproteinei P și citocromului P450 al izoenzimelor CYP3A4, precum și datorită interacțiunii nedorite cu multe medicamente cardiotrope.

Selectivitatea țesuturilor. În forma cea mai generală, diferențele în acțiunea BPC asupra sistemului cardiovascular se datorează faptului că verapamilul și alte fenilalchilamine acționează în principal asupra miocardului, incluzând la conducerea AV și într-o mai mică măsură pe nave, nifedipină și alte dihidropiridine, într-o mai mare măsură pe mușchii vaselor și mai puțin pe sistemul de conducere cardiacă, iar unele au tropism selectiv pentru coronar (nisoldipina în Rusia nu este înregistrată) sau cerebrală (nimodipina ) nave; diltiazem ocupă o poziție intermediară și afectează în mod egal vasele și sistemul de conducere cardiacă, dar este mai slab decât cele anterioare.

Efectele BKK. Selectivitatea tisulară a BPC provoacă o diferență în efectele lor. De aceea, verapamilul provoacă vasodilatație ușoară, nifedipina - dilatarea pronunțată a vaselor de sânge.

Efectele farmacologice ale medicamentelor din grupurile de verapamil și diltiazem sunt similare: ele au un efect negativ, crono-și dromotrop - pot reduce contractilitatea miocardică, pot scădea frecvența cardiacă, încetinesc conducerea atrioventriculară. În literatura de specialitate, acestea sunt uneori numite CCB-uri "cardio selective" sau "bradicardice". Antagoniști de calciu (în principal dihidropiridine), caracterizați printr-un efect foarte specific asupra organelor individuale și a regiunilor vasculare. Nifedipina și alte dihidropiridine se numesc BCC "vasoselective" sau "vasodilatatoare". Nimodipina, care este foarte lipofilă, a fost dezvoltată ca un medicament care acționează asupra vaselor cerebrale pentru a ușura spasmele. În același timp, dihidropiridinele nu au un efect semnificativ clinic asupra funcției nodului sinusal și a conducerii atrioventriculare, de obicei nu afectează frecvența cardiacă (cu toate acestea, ritmul cardiac poate crește ca urmare a activării reflexului sistemului simpatic-adrenal ca răspuns la o expansiune dramatică a arterelor sistemice).

Blocanții canalelor de calciu au pronunțat activitate vasodilatatoare și au următoarele efecte: antianginos / antiischemică, hipotensive, organoprotective (cardioprotectoare, nefroprotector), antiaterogen, antiaritmic, scădere a presiunii arteriale pulmonare și dilatarea bronhiilor - CCB unele caracteristice (dihidropiridine), reducerea agregării plachetare.

Efectul antianginal / antiischemic se datorează atât efectului direct asupra miocardului cât și vaselor coronare, precum și efectului asupra hemodinamicii periferice. Prin blocarea intrării ionilor de calciu în cardiomiocite, BPC reduc activitatea mecanică a inimii și reduc consumul de oxigen prin miocard. Extinderea arterelor periferice determină o scădere a rezistenței periferice și a tensiunii arteriale (scăderea sarcinii după sarcină), ceea ce duce la scăderea tensiunii peretelui miocardic și necesitatea miocardului de oxigen.

efect hipotensiv asociat cu vasodilatație periferică, cu scăderea rezistenței vasculare sistemice, scade tensiunea arteriala, creste fluxul sanguin la nivelul organelor vitale - inima, creier, rinichi. Efectul hipotensiv al antagoniștilor de calciu este combinat cu un efect moderat diuretic și natriuretic, ceea ce duce la o scădere suplimentară a OPSS și BCC.

efect cardioprotector se datorează faptului că numita CCL vasodilatația rezultând scăderea sistemică rezistenței și a tensiunii arteriale vasculare și, în consecință, la o scădere a postsarcinii, ceea ce reduce activitatea cardiaca si cererea de oxigen miocardic și poate cauza regresia hipertrofiei ventriculare stângi și a miocardului îmbunătățirea funcției diastolice.

Efectul nefroprotectiv se datorează eliminării vasoconstricției vaselor renale și o creștere a fluxului sanguin renal. În plus, BPC-urile măresc rata de filtrare glomerulară. Creșterea natriurezei, care completează efectul hipotensiv.

Există dovezi ale efectului anti-aterogen (anti-sclerotic) obținut în studiile efectuate în culturi de țesut aortic uman la animale, precum și într-o serie de studii clinice.

Efect antiaritmic. BPC cu activitate antiaritmică pronunțată include verapamil, diltiazem. Antagoniștii calciului cu dihidropiridină nu prezintă activitate antiaritmică. Efectul antiaritmic este asociat cu inhibarea depolarizării și a decelerării conducerii în nodul AV, care se reflectă pe ECG prin prelungirea intervalului QT. Antagoniștii calciului pot inhiba faza depolarizării diastolice spontane și astfel pot suprima automatismul, în special al nodului sinoatrial.

Reducerea agregării plachetare este asociată cu afectarea sintezei proagregantelor prostaglandinelor.

Utilizarea principală a antagoniștilor de ioni de calciu se datorează efectului lor asupra sistemului cardiovascular. Prin provocarea dilatării vaselor de sânge și reducerea OPSS, acestea reduc tensiunea arterială, îmbunătățesc fluxul sanguin coronarian și reduc cererea de oxigen a miocardului. Aceste medicamente reduc tensiunea arterială proporțional cu doza, în doze terapeutice ele afectează ușor tensiunea arterială normală, nu provoacă fenomene ortostatice.

Scopul comun al tuturor indicațiilor pentru BCC sunt hipertensiunea, angina, angina vasospastică (Prinzmetal), dar diferite caracteristici farmacologice ale acestui grup determină indicații suplimentare (și contraindicații) la utilizarea acestora.

Medicamentele din acest grup, care afectează excitabilitatea și conductivitatea mușchiului cardiac, sunt folosite ca antiaritmice, ele sunt separate într-un grup separat (medicamente antiaritmice de clasa a IV-a). Antagoniștii de calciu sunt utilizați în tahicardia supraventriculară (sinus), tahiaritmiile, extrasistolele, flutterul atrial și fibrilația atrială.

Eficiența la BPC angina este cauzată de faptul că acestea dilata arterele coronare si reduce cererea de oxigen miocardic (din cauza scăderea tensiunii arteriale, a ritmului cardiac și contractilitatea miocardică). În studiile controlate cu placebo sa demonstrat că BPC reduc incidența atacurilor anginei și reduc depresia segmentului ST în timpul exercițiilor fizice.

Dezvoltarea anginei pectorale vasospastice este determinată de scăderea fluxului sanguin coronarian, mai degrabă decât de creșterea cererii de oxigen la nivelul miocardului. Acțiunea BPC în acest caz este probabil mediată de expansiunea arterelor coronare și nu de efectul asupra hemodinamicii periferice. O condiție prealabilă pentru utilizarea CCB în angina instabilă este ipoteza că un spasm al arterelor coronare joacă un rol principal în dezvoltarea sa.

Dacă angina pectorală este însoțită de tulburări de ritm supraventricular (supraventricular), se utilizează tahicardie, medicamente din grupul verapamil sau diltiazem. Dacă angina pectorală este combinată cu bradicardie, tulburări de conducere AV și hipertensiune arterială, sunt preferate preparatele de nifedipină.

Dihidropiridine (nifedipina în forma de dozare de eliberare lentă, lacidipină, amlodipină) sunt medicamentele de alegere pentru tratamentul hipertensiunii la pacienții cu artera carotidă.

Pentru cardiomiopatia hipertrofică, însoțită de relaxarea cardiacă afectată în diastol, se utilizează preparate de verapamil de a doua generație.

Până în prezent, nu a fost înregistrată nici o dovadă a eficacității BPC într-un stadiu incipient de infarct miocardic sau pentru prevenirea secundară a acestuia. Există dovezi că diltiazemul și verapamilul pot reduce riscul de infarct recidivant la pacienții după primul infarct fără un val patologic Q, pe care beta-blocantele sunt contraindicate.

BPC este utilizat pentru tratarea simptomatică a bolii și a sindromului Raynaud. Nifedipina, diltiazemul și nimodipina au demonstrat că reduc simptomele Raynaud. Trebuie remarcat faptul că prima generație BPC - verapamil, nifedipin, diltiazem caracterizate prin durată scurtă de acțiune care necesită recepție de 3-4 ori în timpul zilei și însoțite de variații efect vasodilatator și hipotensiv. Formele de dozaj cu eliberare lentă a antagoniștilor de calciu din a doua generație asigură o concentrație terapeutică constantă și măresc durata medicamentului.

Criteriile clinice pentru eficacitatea antagoniștilor de calciu sunt normalizarea tensiunii arteriale, scăderea frecvenței atacurilor dureroase în piept și în regiunea inimii și o creștere a toleranței la efort.

CCB-urile sunt, de asemenea, utilizate în terapia complexă a bolilor sistemului nervos central, inclusiv Boala Alzheimer, demența senilă, coreea Huntington, alcoolismul, tulburările vestibulare. În tulburările neurologice asociate cu hemoragia subarahnoidă, se aplică nimodipină și nicardipină. BPC este prescris pentru a preveni șocul rece, pentru a elimina stutterul (prin suprimarea contracției spastice a mușchilor diafragmei).

În unele cazuri, recomandabilitatea prescrierii antagoniștilor de calciu nu se datorează atât eficacității acestora, cât și prezenței contraindicațiilor pentru prescrierea medicamentelor altor grupuri. De exemplu, la pacienții cu BPOC, claudicația intermitentă, diabetul zaharat de tip 1, beta-blocantele pot fi contraindicate sau nedorite.

O serie de caracteristici ale acțiunii farmacologice a BPC le conferă o serie de avantaje în comparație cu alți agenți cardiovasculari. Astfel, antagoniștii calciului sunt neutral din punct de vedere metabolic - caracterizați prin absența unui efect advers asupra metabolismului lipidic și carbohidrat; ele nu cresc tonul bronhiilor (spre deosebire de beta-blocante); nu reduceți activitatea fizică și psihică, nu provocați impotență (cum ar fi beta-blocantele și diureticele), nu provoca depresie (cum ar fi, de exemplu, reserpina, clonidina). CCB-urile nu afectează echilibrul electrolitic, inclusiv. la nivelul nivelului de potasiu din sânge (ca diuretice și inhibitori ECA).

Contraindicațiile privind numirea antagoniștilor de calciu sunt hipotensiunea arterială severă (SBP sub 90 mmHg), sindromul sinusului bolnav, o perioadă de infarct miocardic acut, șocul cardiogen; pentru grupul de verapamil și diltiazem - blocarea AV de grade diferite, bradicardie severă, sindrom WPW; pentru grupul cu nifedipină - tahicardie severă, stenoză aortică și subaortică.

În caz de insuficiență cardiacă, utilizarea BPC trebuie evitată. Cu precauție, BPC este prescris pacienților cu stenoză mitrală severă, accidente cerebrovasculare severe și obstrucție a tractului gastro-intestinal.

Efectele secundare ale diferitelor subgrupe de antagoniști ai calciului variază foarte mult. Efectele adverse ale BPC, în particular dihidropiridinele, sunt cauzate de vasodilatație excesivă - posibile dureri de cap (foarte frecvent), amețeli, hipotensiune arterială, edem (inclusiv picioare, picioare și glezne, coate); când se utilizează nifedipină, bufeuri (înroșirea pielii feței, senzație de căldură), tahicardie reflexă (uneori); tulburări de conducere - blocadă AV. În același timp, aplicarea diltiazem și verapamil special crește riscul simptomelor inerente fiecare efectelor medicamentului - inhibarea funcției nodului sinusal, conducția AV, efectul inotrop negativ. În / în introducerea verapamilului la pacienții care au luat anterior beta-blocanți (și invers) poate provoca asystole.

Fenomenele dispeptice, constipația sunt posibile (mai frecvent cu utilizarea verapamilului). Rar, erupție trecătoare pe piele, somnolență, tuse, dificultăți de respirație, activitate crescută a transaminazelor hepatice. Reacțiile adverse rare sunt insuficiența cardiacă și parkinsonismul medicamentos.

Utilizați în timpul sarcinii. În conformitate cu recomandările FDA (Food and Drug Administration), care determină posibilitatea utilizării medicamentelor în timpul sarcinii, medicamentele din grupul blocantelor de canale de calciu privind efectul asupra fătului se încadrează în categoria C FDA. nu s-au efectuat studii la femeile gravide, dar beneficiile potențiale asociate cu utilizarea de medicamente la femeile gravide pot justifica utilizarea lor, în ciuda riscului posibil).

Utilizați în timpul alăptării. Deși nu au fost raportate complicații la om, diltiazemul, nifedipina, verapamilul și, eventual, alte PCC, trec în laptele matern. În ceea ce privește nimodipina, nu se știe dacă pătrunde în laptele matern, dar nimodipina și / sau metaboliții săi se găsesc în laptele de șobolani la concentrații mai mari decât cele din sânge. Verapamil penetrează în laptele matern, trece prin placentă și este determinat în sângele venei ombilicale în timpul travaliului. Administrarea rapidă intravenoasă determină hipotensiune la nivelul mamei, ducând la suferință fetală.

Funcție hepatică și rinichi afectată. În cazul bolilor hepatice, este necesară reducerea dozei de BPC. În insuficiența renală, ajustarea dozei este necesară doar cu utilizarea verapamilului și a diltiazemului datorită posibilității cumulului lor.

Pediatrie. BKK trebuie utilizat cu prudență la copiii cu vârsta sub 18 ani, deoarece: eficacitatea și siguranța lor nu au fost stabilite. Cu toate acestea, nu sunt sugerate probleme pediatrice specifice care ar limita utilizarea BPC în această grupă de vârstă. În cazuri rare, s-au observat efecte hemodinamice adverse severe după administrarea I / V de verapamil la nou-născuți și sugari.

Geriatrie. La persoanele în vârstă, CCL trebuie utilizat în doze mici, deoarece la această categorie de pacienți, metabolismul în ficat este redus. Cu hipertensiunea sistolică izolată și tendința de bradicardie, este preferabil să se prescrie derivații de dihidropiridină cu acțiune îndelungată.

Interacțiunea antagoniștilor de calciu cu alte medicamente. Nitrații, beta-blocanții, inhibitorii ACE, diureticele, antidepresivele triciclice, fentanilul, alcoolul cresc efectul hipotensiv. În cazul utilizării concomitente a AINS, sulfonamide, lidocaină, diazepam, anticoagulante indirecte, este posibilă modificarea legării la proteinele plasmatice, o creștere semnificativă a fracțiunii libere de BPC și, în consecință, un risc crescut de reacții adverse și supradozaj. Verapamil sporește efectul toxic al carbamazepinei asupra sistemului nervos central.

Este periculos să se injecteze BPC (în special grupurile cu verapamil și diltiazem) cu chinidină, procainamidă și glicozide cardiace, deoarece posibilă reducere excesivă a frecvenței cardiace. Sucul de grapefruit (cantități mari) crește biodisponibilitatea.

Antagoniștii de calciu pot fi utilizați în terapia asociată. Este deosebit de eficient combinația derivaților de dihidropiridină cu beta-blocanți. Când se întâmplă acest lucru, potențarea efectelor hemodinamice ale fiecăruia dintre medicamente și întărirea efectului hipotensiv. Blocantele beta-adrenergici împiedică activarea sistemului simpatic-adrenal și dezvoltarea tahicardiei, posibile la începutul tratamentului cu CCA și, de asemenea, reduce probabilitatea apariției edemelor periferice.

În concluzie, se poate observa că antagoniștii de calciu sunt eficienți în tratarea bolilor cardiovasculare. Pentru a evalua eficacitatea și detectarea în timp util a efectelor nedorite ale BPC în timpul tratamentului, este necesar să se monitorizeze tensiunea arterială, frecvența cardiacă, conducerea AV, este de asemenea important să se monitorizeze prezența și severitatea insuficienței cardiace (apariția insuficienței cardiace poate determina eliminarea BPC).