Despre homocisteină

Ce este homocisteina?

Studiul activ al rolului homocisteinei în patologia umană a început cu 15-20 de ani în urmă. Deși această substanță a fost descoperită în 1932 când studiază produsele metabolice ale metioninei, unul dintre cei mai importanți aminoacizi pentru viața umană.

Homocisteina este un aminoacid care nu se găsește în alimente, ci este format în organism dintr-un alt aminoacid, metionina, bogată în produse animale, în special carne, produse lactate (în special brânză de vaci și brânză tare) și ouă. În esență, homocisteina este un produs intermediar al metabolismului atunci când este digerat în corpul de proteine ​​animale.

Metabolismul homocisteinei are loc intracelular, cu participarea unui număr de enzime, dintre care principalele sunt metilentetrahidrofolat reductaza (MTHFR) și cystathion - β - sintetaza (CBS). În plus față de enzime, coenzimele joacă un rol important în metabolismul homocisteinei - vitaminele B6, B12 și acidul folic (vitamina B9).

În mod normal, homocisteina este excretată din organism prin rinichi, dar dacă procesele metabolice sunt tulburate, o cantitate excesivă se poate acumula în celule, ceea ce duce la o perturbare severă a activității celulelor și, mai presus de toate, a funcției endoteliale (peretele interior) al vaselor de sânge.

Ce este hiperhomocisteinemia?

Hiperhomocisteminemia este o afecțiune patologică a corpului, manifestată printr-o creștere a nivelului de homocisteină din sânge. Conform cercetărilor efectuate în ultimii ani, hiperhomocisteinemia este considerată un factor de risc independent și principal pentru ateroscleroză.

• (boli mamare, ovariene, pancreatice, mieloide și limfoproliferative)
• psoriazis
• Lupus eritematos sistemic
• Artrita reumatoidă
• hipotiroidism
• Fibroza chistică

• Colestiramină, Colistepol și Metformin interferează cu absorbția acidului folic și a vitaminei B12
• Niacina și Teofilina determină deficiența de vitamina B6
• Sulfanilamidele produc deficiență de acid folic.
• Folosirea contraceptivelor hormonale duce la lipsa de acid folic.
• Metotrexatul inhibă activitatea THFR
• Anticonvulsivanții sunt antagoniști ai acidului folic.
• L-dopa crește intensitatea transmetilației
• Ciclosporina afectează funcția renală
• Fibrele afectează funcția renală

Ce nivel de homocisteină din sânge este considerat normal?

În timpul vieții, nivelul de homocisteină din sânge crește treptat. Înainte de pubertate, nivelele de homocisteină la băieți și fete sunt aproximativ aceeași - aproximativ 5 μmol / L În timpul pubertății, nivelul homocisteinei crește la 6-7 μmol / l; la băieți, această creștere este mai pronunțată decât la fete.

La adulți, nivelul normal al homocisteinei variază în regiunea de 10-15 μmol / l, la bărbați acest indicator este de obicei mai mare decât la femei. Odată cu vârsta, nivelul homocisteinei crește treptat, iar la femei rata acestei creșteri este mai mare decât la bărbați.

O creștere treptată a nivelului de homocisteină cu vârsta se explică prin încetinirea proceselor metabolice, modificările nivelurilor hormonale, scăderea funcției renale și creșterea nivelurilor inițiale ale homocisteinei la bărbați - prin mărirea masei musculare.

Hiperhomocisteinemia, boli vasculare și tromboză

Nivelurile ridicate de homocisteină din plasma sanguină sunt rezultatul interacțiunii dintre factorii congenitali și cei de mediu. Studiile care utilizează "controlul cazului" și o evaluare a secțiunii transversale vasculare au arătat clar că hiperhomocisteminemia ușoară până la moderată este asociată cu un risc crescut de tromboză arterială și venoasă. Pe de altă parte, studiile prospective efectuate la persoane sănătoase nu au evidențiat faptul că hiperhomocisteteinuria este asociată cu un risc crescut de tromboză. Astfel, sunt necesare mai multe cercetări pentru a determina dacă hiperhomocisteminemia este un factor de risc pentru tromboză. Aceasta necesită o evaluare randomizată, controlată cu placebo și dublu-orb, a eficienței anumitor vitamine. Acestea vor ajuta să se determine dacă relațiile cauzale există într-adevăr între hiperhomocisteinemie și tromboză, dar, de asemenea, ajută la prevenirea complicațiilor tromboembolice.

Homocisteina (HZ) este un non-proteic sulfhidril amino acid care are loc în timpul metabolismului pentru a forma metionina aminoacid esențială. Metabolismul intracelular al HZ se realizează prin căi enzimatice care depind de vitamine ca cofactori sau cosubstrați. Există două moduri de remetilare a HZ pentru a forma metionina și una pe care este transferat sulful pentru a forma cisteină. În prima dintre căile de remethylare catalizate de metionin sintetază, cobalamina acționează ca un cofactor, iar gruparea metil este dată de 5-metiltetrahidrofolatul, principala formă de folat de plasmă care rezultă din reducerea 5,10-metilentetrahidrofolatului prin enzima metilenetraborohidrofolatereduct. Pe cealaltă cale de remitere, care este activă în principal în ficat, betainul este donatorul grupării metil și reacția este catalizată prin beta-blocarea cistein-metil transferazei (CBS) cu participarea piridoxal-5'-fosfatului, un derivat al vitaminei B₆. Vitamina B₆ de asemenea necesar pentru conversia cistationinei în cisteină și acid a-cetobutiric.

Nivelurile plasmatice totale ale HZ din plasma sanguină (GHG) cresc odată cu vârsta, sunt mai puțin la femei decât la bărbații în vârstă fertilă și cresc după menopauză. Principalii factori care determină nivelul GHC în plasma sanguină sunt dieta (consumul de vitamine B₁₂, B₆ și acidul folic) și funcția renală; alți factori mai puțin pronunțați sunt fumatul, hipertensiunea arterială, hipercolesterolemia, efort fizic, consumul de cafea și alcool [1,2].

Cea mai frecventa cauza a hiperhomocisteinemiei acute (caracterizata prin nivele OGT de peste 100 μmol / l) este insuficienta homozigotala a enzimei CBS, care are aproximativ 1 din 335.000 de oameni in populatia umana. boli de schelet, boli premature vasculare, tromboembolism și tulburări mintale. Aproximativ 5-10% din cazurile de hiperhomocisteinemie acută se datorează defectelor ereditare de remethylare [3].

Formele de hiperhomocisteinemie (GOC pe stomacul gol de la 15 la 100 μmol / l) sunt exprimate în mod normal în oameni normali fenotipici cu defecte genetice, defecte dobândite sau, mai des, ca rezultat al unei combinații a ambelor. Efectele ereditare asociate hiperhomocisteinemiei moderate determină o scădere cu aproximativ 50% a activității enzimelor corespunzătoare, ca și în cazul heterozygozității deficitului de PACS sau MTHFR, a cărui prevalență totală în populație este de 0,4-1,5% [3]. Un alt defect ereditar asociat cu o scădere de 50% a activității enzimei este caracterizat prin prezența mutantului termo-mutabil MTHFR [1,2], care se datorează substituției homozigoase a lui C pentru T la nucleotida 677 a genei codificatoare, care convertește codonul pentru alanină la cel corespunzător valinei. Prevalența homozigozității pentru mutația C677T este cuprinsă între 5% și 20% la indivizii de naționalități caucaziene. O creștere moderată a nivelului GHC nu a fost detectată la toți indivizii cu defecte ereditare care determină o scădere cu 50% a activităților enzimatice corespunzătoare, ceea ce indică faptul că alți factori pot influența manifestarea lor fenotipică, cum ar fi nivelurile de folat din sânge [1, 2].

Cauzele hiperhomocisteinemiei dobândite sunt deficiențe de folat, cobalamină și piridoxină (care sunt cosubstrate sau cofactori esențiali pentru metabolizarea HZ), insuficiență renală cronică și utilizarea medicamentelor care interacționează cu metabolismul HZ, cum ar fi teofilina, metotrexatul și altele [1,2].

Aproximativ 70% GC din plasmă este legată de albumină, 30% este oxidat la disulfuri și numai aproximativ 1% este prezent ca homocisteină liberă. Pentru a măsura conținutul total de GHC în plasmă, este necesară deproteinizarea imediată a probelor pentru a evita legarea treptată a acestora la proteinele plasmatice și metode de determinare foarte sensibile. Prin urmare, înainte de descoperirea homocisteinei legate de proteine, diagnosticul de creșteri moderate ale concentrațiilor plasmatice a fost extrem de dificil. Din acest motiv, studiile epidemiologice precoce privind prevalența hiperhomocisteinemiei moderate la pacienții sănătoși și bolnavi s-au bazat pe măsurarea nivelului de HZ după încărcarea orală cu metionină, care a crescut temporar nivelul HZ în plasmă. Odată cu introducerea metodelor de măsurare a HZ în sânge, implicând prelucrarea probelor prin agenți reducători, a devenit reală măsurarea nivelurilor sale în sângele de repaus, pentru a distinge diferența dintre oamenii normali și pacienții cu tulburări metabolice ușoare. Metodele moderne de determinare a conținutului de GC plasmatic în plasma sanguină includ utilizarea spectroscopiei de masă - cromatografie în fază gazoasă și cromatografie lichidă de înaltă rezoluție cu detecție fluorimetrică sau electrochimică [4]. Recent, au fost puse în vânzare kituri pentru imunoenzimele comerciale enzimatice, care vor măsura nivelul GHC în laboratoarele clinice nespecializate [5].

Testul de încărcare cu metionină

Măsurarea concentrațiilor plasmatice de HZ după 4 până la 8 ore după administrarea standard a metioninei (3,8 g / m2 suprafață sau 0,1 g / kg greutate corporală) a crescut diferențele dintre valorile normale și la indivizii cu modificări moderate ale metabolismului GC [6 -11]. Valorile normale ale conținutului de GHC la persoanele sănătoase este o valoare care depășește limita superioară de 95% a frecvenței de distribuție a valorilor indicatorului într-un grup arbitrar de pacienți, ceea ce corespunde unui stomac gol de aproximativ 15 μm Hz / l de plasmă sanguină. Intervalele normale variază foarte mult în diferite populații, de exemplu, la o populație cu un aport adecvat de vitamine, limita superioară a valorilor normale poate fi mai mică - 12 μmol / L. Deoarece sexul influențează conținutul GHC în plasma sanguină, valori diferite sunt folosite ca valori normale la bărbați și femei. Valorile de referință ale conținutului de oHz sub sarcina metioninei sunt mai puțin definite.

Hiperhomocisteinemia în boala aterotrombotică

În 1969, pentru prima dată McCully a anunțat prezența leziunilor aterosclerotice exprimate la pacienții cu homocistinurie și a sugerat existența unei legături între patogenice hiperhomocisteinemie și aterogeneza [12]. Mai multe studii epidemiologice au confirmat ipoteza inițială a lui McCully, arătând că hiperhomocisteinemia moderată este, de asemenea, asociată cu un risc crescut de apariție a bolii arteriale [1,2].

Studiu de caz

În 1976, Wilcken și Wilcken au arătat pentru prima dată că pacienții cu boală coronariană au avut concentrații crescute de disulfură de cisteină de disulfură de cisteină după testarea cu încărcare cu metionină [13]. Un număr de alți cercetători au raportat o creștere a nivelurilor diferitelor tipuri de HC înainte și după încărcarea cu metionină la grupurile de pacienți cu aterotromboză (boală coronariană, cerebrovasculară și boală arterială periferică ocluzivă) [1,2].

O analiză aprofundată a 27 studii publicate înainte de 1994, utilizând în principal metoda "caz-control", a arătat că raportul dintre diferențele totale în calitatea evaluării riscului relativ la pacienții cu hiperhomocisteinemie a fost de 1,7 (1,5-1,9 la 95 interval de încredere) pentru boala coronariană, 2,5 (2,0-3,0) pentru boala cerebrovasculară și 6,8 (2,9-15,8) pentru boala arterială periferică ocluzivă (14). Pentru fiecare creștere a concentrației GHC de 5 μmol / L, sa observat o creștere a riscului de apariție a bolii coronariene cu aproximativ 40%. Asocierea hiperhomocisteinemiei cu boala ocluzivă a rămas statistic semnificativă, după contabilizarea factorilor de risc cunoscuți, cum ar fi fumatul, colesterolul, hipertensiunea și diabetul.

De atunci, au fost publicate numeroase studii, dintre care majoritatea au confirmat asocierea hiperhomocisteinemiei cu boli cardiovasculare. Printre acestea, studiul comun al multor centre din 750 de pacienți cu boală vasculară și 800 de persoane de control au confirmat că hiperhomocisteinemie este însoțită de risc rang de boală vasculară, care poate corespunde altor factori de risc, sau să fie independent de astfel de ele ca fumatul sau colesterol ridicat [11]. În plus, la ambele sexe, nivelele GHC au fost ridicate la fumători și la pacienții cu hipertensiune [11]. O analiză recentă a datelor din același studiu a evidențiat, de asemenea, o scădere cu 10% a concentrației de folat în eritrocite și vitamina B₆ cu 20% comparativ cu nivelul de control al persoanelor [15]. În cazul folatului, acest lucru se datorează, în parte, conținutului ridicat de GHC. Dimpotrivă, legătura dintre vitamina B₆ iar riscul de patologie vasculară a fost independent de nivelul GHC atât înainte cât și după încărcarea cu metionină [11].

Studii transversale

Multe studii au raportat o corelație între nivelul GHC și grosimea peretelui arterial, măsurat prin metoda B cu ultrasunete la indivizi fără semne clinice de ateroscleroză. Sa constatat o relație între nivelul HZ și gradul de ateroscleroză în arterele aortei, carotidei, coronariene și periferice [1,2].

Până în prezent, au fost publicate 14 lucrări privind un studiu prospectiv al relației dintre nivelul GHC și riscul de a dezvolta boli cardiovasculare la persoanele care sunt sănătoase la momentul examinării inițiale. Rezultatele acestor studii sunt contradictorii. Șapte dintre aceștia au demonstrat o asociere semnificativă din punct de vedere statistic a hiperhomocisteinemiei cu riscul unor evenimente cardiovasculare viitoare, dar în alte 7 nu a fost posibilă o astfel de dependență (Tabelul 1).

Studiile prospective (grupul "controlul cazului") conținutul de homocisteină în plasma sanguină și riscul de formare a bolii aterotrombotice la persoanele sănătoase

Boala coronariană la vârstnici ".-1996.- P. 83

# Pozitiv = asociere statistic semnificativă a homocisteinemiei mari cu un risc crescut de tromboză arterială.

* Pacienți înregistrați în perioada 1986-1987; cauza decesului a fost determinată la autopsia înainte de 1989 și examinarea tuturor pacienților evacuați

spitale până la 31 decembrie 1990.

** Pacienții înregistrați între decembrie 1973 și februarie 1976; observarea infarctului miocardic non-fatal a fost efectuată înainte de 28 februarie 1982; pacienții care au decedat înainte de 31 decembrie 1990 de infarct miocardic

Un studiu prospectiv al pacienților cu boală coronariană arterială a arătat o relație semnificativă și statistic semnificativă între GHC și mortalitatea totală, care nu era dependentă de alți factori de risc [16]. Când bolile cardiovasculare au fost cauza morții, raportul dintre nivelul GHC și mortalitate a fost și mai puternic. Analiza pe subgrup nu a evidențiat o relație cu vârsta, sexul, nivelul colesterolului seric, fumatul, tensiunea arterială și conținutul de creatinină serică. Într-un studiu efectuat pe 337 pacienți cu lupus sistemic, Petri et al. [17] a constatat că concentrațiile mari de GHC au fost semnificativ asociate cu accident vascular cerebral (raport diferențial 2,24, interval de încredere 95% 1,22-4,13) și evenimente de tromboză arterială (3,71, 1,96-7,13). Dependența a rămas statistic semnificativă după luarea în considerare a factorilor de risc identificați.

La pacienții cu insuficiență renală cronică, nivelul HRC a crescut semnificativ. Pe bolnyhposle hemodializă prvedeniya sau dializă peritoneală a fost demonstrat că raportul de risc pentru pacienții non-letale sau letale cu boli cardiovasculare au fost 3.0-4.4 cu nivel OHZ în sfertul superior al distribuției de frecvență, și nivelul OHZ în trei cele mai mici trimestre ale distribuției [18]. Riscul relativ pentru complicațiile cardiovasculare, incluzând moartea, a crescut cu 1% pentru fiecare creștere cu μmol / l a concentrației de GHC (regresia de rang 1,01, cu interval de încredere 95% 1,00-1,01) [19].

În cele din urmă, un studiu prospectiv al relației dintre hiperhomocisteminemia și riscul bolii arteriale la persoanele sănătoase după randomizare a dat rezultate contradictorii. Printre explicațiile posibile pentru diferențele se pot număra: influența factorilor ereditare, diferențele în nutriție și diferitele profiluri de risc cardiovascular.

Studierea anomaliilor genetice ale schimbului de homocisteine ​​folosind "controlul cazurilor"

Două studii au arătat că la indivizii cu mutații heterozigoide ale genei CBS nu a fost detectat risc crescut de apariție a bolilor cardiovasculare [20, 21]. În contrast, insuficiența homozigotă a CBS (mutația homozygotă C677T MTHFR) este asociată cu o creștere triplă a riscului bolilor cardiovasculare [21]. Apoi, s-au publicat câteva studii suplimentare privind rata de mutație C677T a enzimei MTHFR în bolile cardiovasculare. Analiza în profunzime nu a evidențiat diferențe între pacienți și indivizi de control, fie în frecvența alelelor, fie în frecvența homozigoților mutanți [22,23].

Lipsa legăturilor dintre factorii genetici ai hiperhomocisteinemiei și a riscului cardiovascular este în contradicție clară cu rezultatele studiilor de hiperhomocisteinemie, utilizând metoda caz-control pentru bolile cardiovasculare. Câteva explicații au fost făcute în acest sens [1], dar acest paradox pune la îndoială ipoteza existenței unei legături cauzale între hiperhomocisteminemia și bolile cardiovasculare.

Hiperhomocisteinemia în tromboza venoasă

Studiu de caz

Asocierea hiperhomocisteinemiei moderate cu tromboza venoasă a fost demonstrată de Falcon și colab. în 1994 [8], în timp ce cauzele congenitale sau dobândite de trombofilie au fost excluse. La toți pacienții, cu excepția unuia dintre acești pacienți, au fost excluse cauzele dobândite de hiperhomocistinemie (deficiență de folat și vitamina B).₁₂ ). După încărcarea orală cu metionină, a fost detectat un număr mai mare de pacienți cu metabolism GHC anormal decât cu măsurarea directă a nivelului său în serul de sânge de repaus alimentar. În 1995, au fost publicate date privind relația dintre hiperhomocisteminemia și tromboza venoasă la pacienții cu antecedente de tromboză venoasă recurentă [24]. În acest studiu au fost prezentate posibilități de diagnosticare similare pentru determinarea GHG pe stomacul gol și după încărcarea cu metionină. Trebuie notat că rezultatele acestor două metode nu coincid întotdeauna: la unii pacienți sa constatat un conținut anormal de GHC după încărcarea cu metionină, iar nivelul GHC a fost normal și invers. Astfel, în acest studiu, sa arătat că o combinație a celor două teste a identificat un număr mai mare de pacienți cu metabolism GTC afectat decât fiecare dintre teste separat. Prin urmare, pentru screening-ul de laborator al trombofiliei, este necesară măsurarea nivelului GHC în plasmă atât înainte, cât și după încărcarea orală cu metionină [10]. Ulterior, prevalența crescută a hiperhomocisteinemiei sa constatat la pacienții cu primele manifestări ale trombozei venoase profunde la nivelul extremităților inferioare [25,26]. Spre deosebire de tromboză arterială, histograme distribuției de frecvență a nivelurilor,, OHZ obținute în studierea riscului relație OHZ trombozei venoase profunde a membrelor inferioare, indică existența unui efect de prag. [24] Recent, sa demonstrat că raportul diferențelor la pacienții cu tromboză venoasă cu hiperhomocisteinemie este de 2,5 [27,28].

Conectat dacă hiperhomocistinemie cu un risc crescut de a dezvolta numai tromboză venoasă sau în combinație cu alți factori de risc congenital ramane controversat, cu toate că cele mai multe dovezi in prezent sugereaza ca riscul de tromboza asociate cu hiperhomocisteinemie, independent de existența unor anomalii în sistemul anticoagulant naturale. In trei studii a arătat că asocierea hyperhomocysteinemia cu tromboza venelor persistă chiar și după excluderea din analiza pacienților cu factori de risc congenitale cunoscute, cum ar fi lipsa de inhibitori naturali ai coagulării și rezistența la proteina C, factorul V Leiden activabil [8,25,26] (Tabel. 2).

Studiul hiperhomocisteinemiei cu utilizarea "case-control" pentru tromboza venoasa.

Numărul cu hiperhomocisteinemie

# Pozitiv = o asociere semnificativă statistic a nivelurilor ridicate de homocisteină plasmatică cu un risc crescut de tromboză arterială.

Într-un studiu prospectiv comun al unui număr de centre medicale, sa demonstrat recent că riscul de tromboembolism venoasă recurent este mai mare la pacienții cu hiperhomocisteminemie decât la pacienții cu niveluri normale de GHC [32].

Studiul cu utilizarea "case-control" pentru tulburările metabolice genetice ale HZ

La pacienții cu tromboză venoasă, prevalența mutantei mutante homozigote C6.75T MTHFR la pacienți și controale este aceeași [2].

Este hiperhomocisteinemia un factor de risc pentru tromboza arterială și venoasă?

Demonstrarea relației dintre hiperhomocisteminemia și tromboza se evidențiază în principal prin utilizarea tehnologiei de control al cazurilor și a studiilor transversale, care au demonstrat în mod constant că pacienții cu episoade de boală ocluzivă arterială sau venoasă au un nivel mai ridicat al GHC decât persoanele sănătoase. Cu toate acestea, studiile prospective ale persoanelor sănătoase la începutul studiului au dat rezultate contradictorii.

În plus, aceste studii susțin conceptul că hiperhomocisteminemia este cauzal asociată cu evoluția evenimentelor tromboembolice. Pentru a rezolva problema hiperhomocisteinemiei ca factor de risc independent pentru dezvoltarea bolilor trombotice arteriale și venoase, sunt necesare studii prospective cu utilizarea medicamentelor care reduc nivelul de OHz din plasma sanguină.

În studiile care utilizează metoda "case-control" și studiul "secțiunii transversale", sa demonstrat anterior că hiperhomocisteminemia slabă sau moderată este asociată cu un risc crescut de tromboză atât arterială, cât și venoasă. Pe de altă parte, sunt necesare mai multe cercetări pentru a determina fără echivoc dacă hiperhomocisteminemia este un factor de risc cauzal pentru tromboză, în special pentru venoase. În același timp, studiile prospective ale populației dezvăluie mai bine relația dintre nivelurile ridicate de GHC și manifestările de tromboză. Cele mai importante sunt studiile randomizate folosind placebo, precum și o metodă dublu-orb de evaluare a eficacității vitaminelor pentru riscul de tromboză. Aceasta va determina dacă relația dintre hiperhomocisteminemia și tromboza este cauzală [28], dar va da și un impuls prevenirii complicațiilor tromboembolice.

hiperhomocisteinemie

Hiperhomocisteinemia este o afecțiune patologică, a cărei diagnoză în timp util vă permite, în cele mai multe cazuri, să vă prescrieți un tratament simplu, ieftin, eficient și sigur, care reduce de multe ori riscul a numeroase boli și complicații care amenință viața.

Homocisteina este un produs al conversiei metioninei, unul din opt aminoacizi esențiali. Cofactorii de conversie a căilor metabolice ale metioninei în organism sunt vitamine, dintre care cele mai importante sunt acidul folic (B9), piridoxina (B6), ciancobalamina (B12) și riboflavina (B1).

Homocisteina are un efect pronunțat asupra celulei. Pentru a proteja celulele de efectul dăunător al homocisteinei, există mecanisme speciale pentru al scoate din celulă în sânge. Dacă un exces de homocisteină apare în organism, acesta se acumulează în sânge, iar suprafața interioară a vaselor de sânge devine locul principal al efectului dăunător al acestei substanțe. Hiperhomocisteminemia conduce la deteriorarea și activarea celulelor endoteliale (celulele de căptușeală ale vaselor de sânge), ceea ce crește semnificativ riscul de tromboză. Nivelurile ridicate de homocisteină determină "stres oxidativ", cresc agregarea plachetară și determină activarea cascadei de coagulare, conducând la tulburări de vasodilatare dependentă de endoteliu și stimularea proliferării celulelor musculare netede.

Astfel, hiperhomocisteminemia are un efect advers asupra mecanismelor de reglare a tonusului vascular, a metabolismului lipidic și a cascadei de coagulare, dezvoltarea diferitelor boli vasculare.

Cauzele creșterii nivelului de homocisteină din sânge

Cele mai frecvente cauze ale creșterii nivelului de homocisteină sunt starea deficitară de vitamina - lipsa acidului folic și a vitaminelor B6, B12 și B1. Una dintre principalele cauze ale stărilor de deficit de vitamină sunt bolile tractului gastro-intestinal, însoțite de o încălcare a absorbției vitaminelor (sindrom de malabsorbție).

Consumul de cantitati mari de cafea (mai mult de 6 cani pe zi) este unul dintre factorii care cresc nivelul de homocisteina din sange.

Fumătorii au o tendință crescută de hiperhomocisteinemie.

Consumul unor cantități mici de alcool poate reduce nivelul de homocisteină, iar cantități mari de alcool contribuie la creșterea homocisteinei în sânge.

Nivelurile de homocisteină cresc adesea cu un stil de viață sedentar. Exercițiul moderat ajută la reducerea nivelului de homocisteină cu hiperhomocisteinemie.

Un număr de medicamente (metotrexat, anticonvulsivante, oxid de azot, metformină, antagoniști ai receptorilor H2, aminofilină) afectează concentrațiile de homocisteină.

Efectele adverse pot avea contraceptive hormonale. Cu toate acestea, aceste date nu confirmă toți cercetătorii.

Unele boli concomitente (insuficiență renală, boală tiroidiană, diabet zaharat, psoriazis și leucemie) contribuie la creșterea nivelului de homocisteină.

O cauză importantă a hiperhomocisteinemiei este anomaliile enzimatice ereditare implicate în metabolizarea metioninei. Pentru a transforma excesul de homocisteină în metionină, sunt necesare concentrații mari de formă activă de acid folic. O mutație homozigoasă a genei de metiltetrahidrofolat reductază reduce activitatea enzimei cu 50%, ducând la hiperhomocisteinemie moderată persistentă. Un alt defect genetic comun care conduce la hiperhomocisteminemie este mutația genei cistathionesintazei. O mutație homozigoasă a acestei gene conduce la o leziune vasculară severă la o vârstă fragedă și moartea timpurie a pacienților la ateroscleroză și complicații trombotice.

Hiperhomocisteinemia Boli

Bolile cardiovasculare

Până în prezent, patologia sistemului cardiovascular rămâne principala cauză a morbidității și a mortalității în rândul populației din întreaga lume. Homocisteina este un marker independent de mortalitate cardiovasculară ridicată, comparabilă cu hipercolesterolemia și hipertensiunea arterială.

Studiile efectuate pe cohorte uriașe de zeci de mii de indivizi demonstrează în mod convingător rolul nivelurilor ridicate de homocisteină ca factor de risc independent pentru ateroscleroză, complicațiile sale trombotice, boala coronariană, accidente vasculare cerebrale, boli vasculare ischemice ale extremităților inferioare, tromboză venoasă, dezvoltarea restenozei arteriale după angioplastie. Mai mult, multe studii au arătat o reducere a riscului de boli sau complicații asociate atunci când se utilizează terapie care reduce nivelul de homocisteină.

Conform studiilor clinice, o creștere a concentrației plasmatice de homocisteină de 5 μmol / L crește riscul bolilor cardiovasculare și mortalitatea totală cu 1,3-1,7 ori (conținutul normal de homocisteină este de 5-15 μmol / l la bărbați, 5-12 μmol / l la femei).
Creșterea globală a riscului de boli datorate hiperhomocisteinemiei pentru risc cardiovascular este de 70%, riscul de a dezvolta leziuni cerebrovasculare este de 150%, iar riscul de obstrucție vasculară periferică crește de 6 ori. Se discută legătura hiperhomocisteinemiei cu dezvoltarea demenței senile (boala Alzheimer).

Patologia sarcinii

Microtromboza și microcirculația afectată conduc la o serie de complicații obstetricale. Implantarea implantată și circulația fetoplacentală conduc la o insuficiență de reproducere - avort spontan și infertilitate datorită defectelor la implantarea embrionului. În etapele ulterioare ale sarcinii, hiperhomocisteminemia este cauza insuficienței placentare cronice și a hipoxiei fetale cronice. Aceasta duce la nașterea copiilor cu greutate corporală redusă și a rezervelor funcționale reduse, dezvoltarea complicațiilor din perioada neonatală.

Hiperhomocisteinemia poate fi una din cauzele microangiopatiei generalizate în a doua jumătate a sarcinii, manifestată ca toxicoză târzie (preeclampsie), cu evoluția unor condiții severe, adesea incontrolabile, care uneori necesită livrare timpurie. În aceste cazuri, nașterea unui copil prematur imatur este însoțită de o mortalitate crescută la sugari și de complicații frecvente la nou-născuți.

Homocisteina trece liber prin placentă și poate avea un efect teratogen și fetotoxic. S-a dovedit că hiperhomocisteminemia este una dintre cauzele malformațiilor fetale (în special, anencefalia și bifida spinală).

Hiperhomocisteinemia poate fi însoțită de dezvoltarea reacțiilor autoimune secundare și este considerată în prezent ca fiind una dintre cauzele sindromului antifosfolipidic. Factorii autoimune pot interfera cu dezvoltarea normală a sarcinii și după eliminarea nivelurilor ridicate de homocisteină.

Diagnosticul hiperhomocisteinemiei

Pentru a diagnostica hiperhomocisteminemia, se determină nivelurile de homocisteină din sânge. Uneori se utilizează teste de sarcină cu metionină (determinarea nivelului de homocisteină pe stomacul gol și după încărcarea cu metionină). Atunci când un nivel ridicat de homocisteină este detectat în sânge, este necesar să se efectueze teste care pot detecta alți factori de risc pentru dezvoltarea complicațiilor vasculare și obstetricale.

Un studiu privind conținutul de homocisteină poate fi realizat ca un screening la persoane practic sănătoase pentru a identifica grupurile cu risc crescut de a dezvolta boli cardiovasculare și pentru a lua măsuri preventive pentru a reduce acest risc.

Analiza homocisteinei este utilă în diabetul zaharat, cu tendința de complicații vasculare.

Având în vedere gravitatea posibilelor efecte ale hiperhomocistemiei în timpul sarcinii, se recomandă verificarea nivelului de homocisteină pentru toate femeile care se pregătesc pentru sarcină.

Este obligatoriu să se determine nivelul de homocisteină la pacienții cu complicații anterioare obstetricale și la femeile ale căror rude au avut accidente vasculare cerebrale, infarct miocardic și tromboză înainte de vârsta de 45-50 de ani.

Tratamentul hiperhomocisteinemiei

Când se detectează hiperhomocisteinemia, se efectuează o terapie special selectată cu doze mari de acid folic și vitamine din grupa B (B6, B12, B1).

Deoarece starea deficitară de vitamine este adesea asociată cu absorbția insuportabilă a vitaminelor în tractul gastro-intestinal, tratamentul începe de obicei cu administrarea intramusculară a vitaminelor B. După reducerea nivelului de homocisteină la normal (5-15 μmol / l), se prestează doze de întreținere a vitaminelor per os.

Un astfel de tratament se caracterizează prin absența efectelor secundare și, în plus, este incomparabil mai ieftin decât farmacoterapia unor astfel de factori de risc, cum ar fi hipertensiunea și hiperlipidemia.

hiperhomocisteinemie

Hiperhomocisteinemia este un fenomen complex care apare în organismul uman, cu participarea diferiților factori, inclusiv genetici, care afectează anumite procese din vase.

Ce este hiperhomocisteinemia

Hiperhomocisteinemia implică o cantitate mare de substanță homocisteină în sânge. În mod normal, se formează din unul dintre aminoacizii esențiali metionină, apoi are loc restructurarea naturală necesară și dezvoltarea inversă, după care se obține din nou metionina.

Când survine o insuficiență neplanificată, conținutul acestei componente în sânge începe să crească, având un efect nedorit asupra vaselor de sânge. Acest lucru cauzează o serie de patologii în sistemul cardiovascular, care este, de asemenea, un punct negativ în timpul sarcinii, deoarece influxul de nutrienți la făt este perturbat.

Faceți un test de sânge pentru a detecta prezența sau o tendință pronunțată de hiperhomocisteminemie, mai ales dacă intenționați să aveți o sarcină.

În medie, sângele conține 5-15 mmol / l de homocisteină. Creșterea acestei valori chiar și cu 5 unități nu trece fără urme, iar la pereții vaselor de sânge, la 100 mmol / l, stratul care le acoperă din interior este deteriorat, ceea ce determină formarea microtrombilor și circulația afectată a acestui fluid care duce viața. Astfel de abateri contribuie la apariția unor probleme cu vasele de sânge, incluzând ateroscleroza, dezvoltarea de accidente vasculare cerebrale și alte patologii care pot fi periculoase în timpul sarcinii.

cauzele

Prin structura sa, homocisteina nu este o proteină, cu hrană este absolut imposibil să o obțină. Valoarea sa crescută se poate datora scăderii aportului de acid folic și a vitaminelor din grupul B: piridoxină (B6), cianocobalamină (B12), tiamină (B1). În aceste substanțe, această componentă din plasmă trebuie să revină în metionină utilă. Deficiența lor este prima cauză a acestei patologii, în funcție de dieta și activitatea rinichilor.

Pentru a nu deranja transformarea homocisteinei în metionină, această rezervă de vitamine trebuie să fie în mod constant refăcută.

medicație

Deși unele medicamente pot provoca, de asemenea, creșterea acestei substanțe:

• metotrexat, antagonist al acidului folic;
• medicamentele administrate pentru boala autoimuna;
• anticonvulsivante.

Luarea unui număr de medicamente poate reduce nivelul de homocisteină din sânge, care poate determina o hiperhomocisteinemie sau o tendință la aceasta.

Modul de viață

Se constată că tendința la hiperhomocisteminemie apare și în cazul în care:

• bea mai mult de 6 cani de cafea pe zi;
• conduce un stil de viață sedentar;
• abuzul de alcool;
• a fuma;
• utilizați anumite tipuri de contraceptive hormonale orale;
• utilizați medicamente care inhibă acidul folic;
• cu boli ale rinichilor, glandei tiroide, diabetului, psoriazisului, leucemiei.

Pronunțată propensitate

Oamenii au o tendință pronunțată de a hiperhomocisteinemiei:

• cu anomalii ereditare ale enzimelor implicate în procesul de metionină;
• tulburări genetice în acest domeniu;
• cu prezența hipertensiunii;
• care suferă de colesterol ridicat;
• care în familie au rude care au suferit un accident vascular cerebral, atac de cord sau tromboză la vârsta de 45-50 de ani.

Această problemă este deosebit de acută în ginecologie și obstetrică, deoarece dacă vă apropiați corect de planificarea concepției, veți crește șansele de a avea un copil sănătos.

Simptome și efecte în timpul sarcinii

Hiperhomocisteinemia în timpul sarcinii din cauza tulburărilor circulatorii provoacă o serie de complicații în perioada de început:

• spontan avort spontan;
• desprinderea placentară;
• gestoză;
• perturbarea sau arestarea creșterii embrionilor.

În termenii ulteriori pot fi:

• hipoxie fetală;
• defectele dezvoltării sale;
• nașterea unui copil cu o greutate corporală mică și o varietate de complicații;
• moartea fetală a copilului;
• dezvoltarea trombozei, tromboembolismului.

Hiperhomocisteinemia în timpul sarcinii poate provoca o serie de complicații, deci merită să se efectueze un test de sânge adecvat pentru a descoperi o tendință la boală sau prezența acesteia chiar și în faza de planificare.

La etapa de planificare a sarcinii, această patologie poate fi cauza infertilității, deoarece poate provoca defecte care împiedică implantarea normală a embrionului în endometru.

Pentru a evita toate problemele de mai sus, înainte de concepere este necesar să se efectueze un test de sânge nu numai pentru infecții și boli ale sistemului reproducător, ci și pentru nivelul de homocisteină. Deoarece simptomele hiperhomocisteinemiei sunt aproape imposibil de detectat, numai analistul este capabil să detecteze un eșec similar în organism.

Un astfel de studiu este recomandat în special pacienților care în trecut au prezentat deja anomalii similare în timpul sarcinii și sunt predispuși la hiperhomocisteminemie.

Tratamentul hiperhomocisteinemiei

Cu toată complexitatea proceselor de apariție a acestei probleme, tratamentul hiperhomocisteinemiei nu este o afacere importantă pentru medici. Principiul său principal: utilizarea unor doze mari de nutrienți. Având în vedere specificitatea lipsei lor, este clar că absorbția acestor fonduri în stomac poate fi perturbată.

Regimul mediu de tratament pentru hiperhomocisteinemie este după cum urmează:

• acidul folic este administrat 3-4 g pe zi, prin cursuri, de mai multe ori pe an, la discreția medicului;
• vitaminele B6, B12, B1 sunt făcute cu 10-20 injecții.

Când, cu analizele de control, indicele de homocisteină atinge 5-15 mmol / ml, acestea trec la doze de întreținere în comprimate. Întregul proces medical este controlat de medic și corectat de el, dacă este necesar.

În timpul sarcinii, o mică doză de aspirină este prescrisă uneori de un medic ginecolog.

Diagnosticarea în timp util a hiperhomocisteinemiei și numirea acestor mijloace simple, ieftine, eficiente și sigure, reduce de zeci de ori riscul multor boli și complicații care pun viața în pericol.

Consultați un medic și prescrieți un tratament pentru hiperhomocisteminemia.

Trăsături nutriționale în hiperhomocisteinemie

Pentru a consolida un rezultat pozitiv și pentru a menține homocisteina la un nivel adecvat, medicii pot recomanda o dietă specială, care implică excluderea unor astfel de produse din dietă:

• cafea, ceai (negru și verde);
• brânză de vaci, produse lactate;
• hrișcă;
• carne roșie (carne de vită, carne de porc, miel);
• reduce consumul de cereale - nu mai mult de o lingură de cereale pe zi.

Introduceți în meniul dvs. produse care sunt bogate în vitaminele de mai sus:

• spanac, salată;
• fasole verde;
• conopidă, broccoli;
• dovleac, morcov, curmal;
• pește;
• carne de pasăre.

La primirea unei cantități suficiente din complexul de vitamine specificat, homocisteina va fi într-o concentrație sigură și nu va fi necesar un tratament special.

concluzie

Hiperhomocisteinemia este o boală destul de periculoasă care amenință viața unui copil în timpul sarcinii sau interferează cu procesul de concepție. Potrivit statisticilor, majoritatea fetelor care abuzează, de exemplu, cafeaua sau fumatul, au o tendință de hiperhomocisteminemie. Simptomele hiperhomocisteinemiei nu sunt pronunțate, diagnosticul implică testarea. Acest lucru este cu siguranta meritat sa faci in faza de planificare a sarcinii. Tratamentul hiperhomocisteinemiei implică saturarea cu componente benefice, care pot fi menținute prin includerea anumitor alimente în dietă.

Hiperhomocistinemia. Motivele. Simptome. Diagnostic. tratament

Hiperhomocisteinemia este un proces multifactorial care implică mecanisme genetice și non-genetice. Cauzele hiperhomocisteinemiei pot fi ereditare și dobândite. Efectele ereditare pot fi împărțite în deficit de enzime și deficit de transport.

Homocisteina se formează din metionină prin reacții transmetilenice. Cheia pentru transformarea enzimelor de homocisteină căii metabolice furniza tsistotionin-beta-sintetazei și reductaza methylenetetrahydrofolate (MTHFR) în prezența cofactori - piridoxină și cianocobalamina și, ca substrat, acid folic. Ca rezultat al mutației genetice, activitatea acestor enzime scade și calea metabolică a transformării homocisteinei este perturbată, iar conținutul său în plasmă crește.

Scăderea conținutului alimentar de piridoxină, cianocobalamină și acid folic cauzează hiperhomocisteminemia nu numai la purtătorii homozigot, ci și la cei fără mutație a genei MTHFR.

Conținutul normal de homocisteină din plasmă este de 5-16 μmol / L Creșterea nivelului de homocisteină la 100 μmol / l este însoțită de homocisteteinurie.

Hiperhomocisteinemia și defectele în dezvoltarea sistemului nervos central al embrionului sunt bine studiate și explică cum și de ce tratamentul cu acid folic poate reduce apariția lor. Hiperhomocisteinemia este asociată cu o astfel de patologie obstetrică ca pierderea obișnuită a sarcinii timpurii, debutul precoce al preeclampsiei, abrupția placentară, întârzierea creșterii intrauterine. În același timp, I. Martinelli și colab. (2000) nu a găsit o legătură între moartea târzie a fătului și hiperhomocisteinemia.

Se crede că hiperhomocisteminemia poate provoca leziuni la nivelul endoteliului din cauza reacțiilor redox afectate, creșterea radicalilor liberi și a nivelurilor de oxid nitric reduse datorită efectului asupra activării factorilor de coagulare (factorul tisular și factorul XII) și / sau inhibitorilor de coagulare a sângelui.

Hiperhomocisteinemia ca factor etiologic al deficienței de reproducere în trombofilie

În ultimii ani, au fost evidențiate rolul important al hiperhomocisteinemiei în patogeneza complicațiilor microcirculare și trombotice în diferite boli, inclusiv în practica obstetrică. Hiperhomocistinemia este acum privit ca un factor în risc crescut de o serie de complicatii obstetricale, cum ar fi pierderea sarcinii obișnuită, infertilitate, ca urmare a defectelor in implantare de embrion, gestoză, desprinderea prematură a placentei situată în mod normal, moartea fetale antenatale, tromboză și tromboembolismul. Împreună cu alte tulburări metabolice, hiperhomocisteminemia este un factor de risc independent pentru dezvoltarea atât a aterosclerozei, cât și a diferitelor complicații asociate trombozei.

Homocisteina este un aminoacid conținând sulf care este sintetizat în organism din metionina aminoacid esențială printr-o reacție de transmetilare, cu metionina transformată mai întâi în metionină "activă". În continuare, gruparea metil din metionină este transferată la compusul care este metilat pentru a forma S-adenosilhomocisteină. Homocisteina rezultată poate fi transformată înapoi în metionină, fie prin re-metilare, fie prin transesulfurare la cisteină.

Homocisteina nu este un element structural al proteinelor și, prin urmare, nu intră în organism cu alimente. Singura sa sursă este metionina. Căile de metabolizare a homocisteinei necesită participarea vitaminelor (folate, vitaminele B,₆ și B₁₂, flavin adenin dinucleotide) ca cofactori sau substraturi enzimatice. Pentru a transforma excesul de homocisteină în metionină, sunt necesare concentrații mari de formă activă de acid folic, 5-metiltetrahidrofolat. Principala enzimă care transformă acidul folic în forma sa activă este 5,10 metilenetrahidrofolat reductază. Enzima cistathionin sintetază (CBS) este necesară pentru transformarea homocisteinei în cisteină prin reacția de transesulfurare. Cofactorul CBS este fosfat de piridoxal (vitamina B₆).

Metabolismul intracelular al homocisteinei.

Dacă este imposibil să re-omilizați complet homocisteina sau să o transformați în cisteină, se dezvoltă o stare de hiperhomocisteinemie.

Hiperhomocisteinemia în sine este un proces multifactorial, care implică aspectele genetice și non-genetice ale metabolismului homocisteinei. Conținutul normal de homocisteină din plasmă este de 5-12 μmol / l. Un grad mic de hiperhomocisteinemie este de 15-30 μmol / l, un grad mediu - 31-100 μmol / l. și greutate mai mare de 100 μmol / l.

În timpul vieții, concentrația de homocisteină din sânge crește treptat. Înainte de pubertate, nivelele de homocisteină la băieți și fete sunt aproximativ aceleași (aproximativ 5 μmol / L). În timpul pubertății, nivelul homocisteinei crește la 6-7 μmol / l, la băieți această creștere este mai pronunțată decât la fete. La adulți, nivelul homocisteinei variază în regiunea de 10-11 μmol / ml, la bărbați această cifră este de obicei mai mare decât la femei. Odată cu vârsta, nivelul homocisteinei crește treptat, iar la femei rata acestei creșteri este mai mare decât la bărbați. O creștere progresivă a nivelului de homocisteină cu vârsta se explică prin scăderea funcției renale și prin creșterea nivelului de homocisteină la bărbați - prin mărirea mușchiului.

Nivelurile de homocisteină din sânge pot crește din mai multe motive. Unul dintre factori este creșterea consumului de metionină din alimente. Prin urmare, în timpul sarcinii, numirea suplimentară a comprimatelor de metionină, încă practicată de unii medici, trebuie efectuată cu prudență și sub controlul nivelurilor de homocisteină. Cele mai frecvente cauze ale nivelelor crescute de homocisteina sunt starea deficitului de vitamina. Corpul este deosebit de sensibil la lipsa acidului folic și a vitaminelor B₆, ₁₂ și B₁. Fumătorii au o tendință crescută de hiperhomocisteinemie. Consumul de cantitati mari de cafea este unul dintre cei mai puternici factori care contribuie la cresterea nivelului de homocisteina in sange. Pentru persoanele care beau mai mult de 6 cani de cafea pe zi, nivelul homocisteinei este de 2-3 μmol / l mai mare decât al celor care nu consumă cafea. Se presupune că efectul negativ al cofeinei asupra nivelului de homocisteină este asociat cu o schimbare a funcției renale și, pe de altă parte, prin interacțiunea cu vitamina B₆ (reducerea nivelului acesteia). Nivelurile de homocisteină cresc adesea cu un stil de viață sedentar. Exercițiul moderat ajută la reducerea nivelului de homocisteină cu hiperhomocisteinemie. Consumul de cantități mici de alcool poate reduce nivelurile de homocisteină și cantități mari de alcool promova creșterea homocisteinei din sânge (metionină sintetaza inhibarea reducerii acetaldehidă de acid folic, vitamina B₁₂ și / sau B₆).

Nivelul de homocisteină afectează administrarea unui număr de medicamente. Mecanismul lor de acțiune poate fi legat de efectul asupra acțiunii vitaminelor, asupra producerii homocisteinei, asupra funcției rinichilor și asupra nivelului hormonilor. De o importanță deosebită sunt metotrexat (antagonist de acid folic, este adesea utilizat pentru tratamentul psoriazisului), anticonvulsivante (fenitoină, și colab., Devasteaza rezervele de acid folic in ficat), oxid de azot (un medicament folosit in anestezie si livrarea analgezie inactiveaza vitamina B₁₂), metformina (un medicament utilizat pentru tratamentul diabetului și sindromul ovarului polichistic) și antagoniștii H₂-(afectează absorbția vitaminei B₁₂) aminofilină (inhibă activitatea vitaminei B₆, adesea folosit în spitale de obstetrică pentru tratamentul gestozei). Nivelurile homocisteinei pot fi afectate în mod negativ de contraceptivele hormonale, dar acest lucru nu este întotdeauna cazul. Un alt factor care contribuie la creșterea nivelurilor de homocisteină sunt unele condiții comorbide. Cele mai importante dintre acestea sunt stările de deficit de vitamină și insuficiența renală. Boli ale glandei tiroide, diabetului, psoriazisului și leucemiei pot contribui la o creștere semnificativă a nivelului de homocisteină din sânge. Una dintre principalele cauze ale afecțiunilor cu deficit de vitamine care conduc la hiperhomocisteinemie sunt bolile tractului gastrointestinal, însoțite de o încălcare a absorbției vitaminelor (sindrom de malabsorbție). Aceasta explică frecvența crescută a complicațiilor vasculare în prezența bolilor cronice ale tractului gastro-intestinal, precum și faptul că₁₂-lipsa de vitamina o cauză frecventă a decesului nu este anemia, ci accidente vasculare cerebrale și atacuri de cord.

Participarea homocisteinei la lansarea trombozei

Cu deficiență funcțională a enzimei sau reducerea cantității de vitamină B₁₂ homocisteina nu este încă eliminată în afara celulei, dar este expusă acțiunii enzimei CBS cu participarea catalitică a vitaminei B₆ și prin intermediar, cistathionina este transformată ireversibil în cisteină. Dacă ambele reacții nu se desfășoară în interiorul celulei, atunci homocisteina este eliminată în spațiul intercelular și în sânge. Acesta este un fel de reacție protectoare împotriva efectului toxic al homocisteinei asupra celulei. Nivelurile ridicate de homocisteină cauzează deteriorarea țesutului vascular, perturbând echilibrul coagulant. În același timp, homocisteina poate avea atât un efect citotoxic direct asupra endoteliului, cât și o deteriorare a acestuia prin alte molecule. În același timp, consumul de oxid nitric, care este utilizat pentru a neutraliza homocisteina, este sporit. Homocisteina neutilizată este autooxidată pentru a forma H₂oh₂, superoxid și radicali hidroxilici care dăunează endoteliului. În plus, sub influența homocisteinei, se produce proliferarea excesivă a celulelor musculare netede vasculare.

Nivelurile ridicate de homocisteină determină activarea trombocitelor și hiperagregarea. Caracteristic este o creștere a agregării agoniste a plachetelor și a tromboxanului vasoconstrictor A₂.

Homocisteina are proprietăți procoagulante, determinând activarea factorului XII, a factorului V și a factorului de țesut. Alte mecanisme posibile sunt o scădere a activității antitrombinei III și a heparinei endogene, atât în ​​circulație, cât și asupra endoteliului, precum și o scădere a conținutului de trombomodulină pe suprafața căptușelii interioare a vasului.

Având în vedere caracteristicile adaptării fiziologice la sistemul sarcinii hemostaza, marea majoritate a formelor genetice și dobândite de trombofilie se manifestă clinic în timpul gestației, și așa cum sa dovedit, nu numai sub formă de tromboză, dar, de asemenea, sub forma unor complicații obstetricale comune. Procesul de implantare a invaziei trofoblast și funcționarea continuă a placentei apare proces endoteliale interacțiunile hemostatice multistep cu un regulament complex care perturbat în mod obiectiv prin tendința trombotică în cazul defectelor genetice in coagulare. Aceste încălcări se pot manifesta în toate etapele sarcinii, începând cu momentul conceperii. Tulburările de microtromboză și microcirculație cu hiperhomocisteinemie duc la o serie de complicații obstetricale. O încălcare a funcției placentare apare ca urmare a microtrombozei în spațiul intervillous și a vaselor placentare și a trombofiliilor concomitente de dezechilibru între tromboxanul A₂ și prostaciclina, ducând la un spasm al arterelor spiralate și o creștere accentuată a rezistenței patului vascular al uterului.

Violarea placentation și circulația fetoplacentare (modificarea calității arterelor spiralate și le proces tulburare de invazie în trofoblast) poate fi o cauza de eșec al reproducerii în stadii incipiente: avort spontan si infertilitate care rezulta din defecte in implantarea embrionului. În etapele ulterioare ale sarcinii, hiperhomocisteminemia este cauza dezvoltării insuficienței cronice placentare și a hipoxiei cronice intrauterine a fătului. Aceasta conduce la nașterea copiilor cu greutate mică la naștere și la scăderea rezervelor funcționale ale tuturor sistemelor de viață ale nou-născutului și la dezvoltarea unor complicații ale perioadei neonatale.

Hiperhomocisteinemia poate fi una din cauzele dezvoltării microangiopatiei generalizate în a doua jumătate a sarcinii, manifestată ca toxicoza târzie (gestoza): nefropatia, preeclampsia și eclația. Hiperhomocisteinemia se caracterizează prin dezvoltarea de afecțiuni severe, adesea incontrolabile, care pot conduce la încetarea anticipată a sarcinii din motive medicale. În astfel de cazuri, nașterea unui copil prematur imatur este însoțită de o mortalitate crescută la sugari și de un procent mare de complicații neonatale.

Homocisteina traversează liber placenta și poate avea un efect teratogen și fetotoxic. Hiperhomocisteinemia sa dovedit a fi una dintre cauzele anencefaliei și a canalului medular non-concomitent. Anencephaly conduce la mortalitate absolută și "spina bifida" - la dezvoltarea unor probleme neurologice grave la un copil, incluzând paralizia motorului, dizabilitatea de-a lungul vieții și moartea prematură. Efectul toxic direct al homocisteinei excesive asupra sistemului nervos al fătului nu poate fi exclus. Deseori, există o combinație de forme ereditare sau dobândite de hiperhomocisteinemie cu o creștere a nivelului anticorpilor la fosfolipide (cardiolipină). În acest caz, formarea unor astfel de anticorpi poate fi considerată o reacție autoimună secundară. În unele cazuri, formarea anticorpilor la fosfolipide (cardiolipină) nu este asociată cu hiperhomocisteminemia (boli ale țesutului conjunctiv, consumul anumitor medicamente, infecții virale și bacteriene, tumori maligne). Rolul homocisteinei în tulburările de reproducere la femei, precum și impactul hyperhomocysteinemia combinat cu o creștere a nivelului de anticorpi pentru fosfolipide (cardiolipina), o creștere a riscului de apariție a insuficienței placentare comparativ cu impactul hiperhomocisteinemie real și sindromul antifosfolipidic. Aceasta sugerează o posibilă potențare a efectelor patologice ale homocisteinei și a anticorpilor asupra cardiolipinei. Astfel, hiperhomocisteminemia este o stare multifactorială independentă a riscului de a dezvolta complicații ale sarcinii cu elemente de auto-armare în cascadă. Având în vedere gravitatea posibilelor consecințe ale hiperhomocisteinemiei, se recomandă verificarea nivelului de homocisteină pentru toate femeile care se pregătesc pentru sarcină. Este obligatoriu să se verifice nivelul homocisteinei la pacienții cu complicații anterioare obstetricale și la femeile ale căror rude au avut atacuri de cord, atacuri de inimă și tromboză înainte de vârsta de 45-50 de ani. Metodele tradiționale de menținere a condițiilor trombofilice în timpul sarcinii (inclusiv reducerea nivelurilor de homocisteină) îmbunătățesc semnificativ prognosticul sarcinii la femeile cu factori de risc pentru avort spontan. Cercetările noastre arată că corectarea în timp util a hiperhomocisteinemiei poate reduce dramatic agresiunea corpului femeii însărcinate față de funcția placentară și, în unele cazuri, elimină complet starea trombofilică. Administrarea profilactică a unor doze suplimentare de acid folic și vitamine B poate crește pragul de activare a sistemului hemostatic și poate reduce riscul de afectare a funcției placentare. Acest lucru demonstrează că necesitatea și calitatea cercetării profilului homocisteinei la pacienții cu o clinică de patologie vasculară reprezintă o șansă reală de succes în ceea ce privește diagnosticarea, tratamentul și prognosticul în combaterea complicațiilor obstetricale, precum și a celor mai multe patologii vasculare.

Luați testele tot timpul în același laborator - iar indicatorii personali ai normei vor fi aproximativ cunoscuți de medicul dumneavoastră și orice abatere de la normă va fi observată imediat de către ei.