Când și de ce se utilizează inhibitori ECA, o listă de medicamente

Din acest articol veți afla: ce sunt inhibitorii ACE (abreviat ca inhibitori ECA), cum reduc presiunea? Ce sunt similare și cât de diferite sunt medicamentele. Lista medicamentelor populare, indicații de utilizare, mecanismul de acțiune, efectele secundare și contraindicațiile inhibitorilor ECA.

Autorul articolului: Victoria Stoyanova, medic de categoria a II-a, șeful laboratorului din centrul de diagnostic și tratament (2015-2016).

Inhibitorii ACE se numesc un grup de medicamente care blochează o substanță chimică care promovează vasoconstricția și o presiune crescută.

Rinichii umani produc o enzimă specifică, renină, din care începe lanțul de transformări chimice, ceea ce duce la apariția în țesuturi și plasmă a unei substanțe numite "enzime de conversie a angiotensinei" sau angiotensină.

Ce este angiotensina? Este o enzimă care are capacitatea de a contracta pereții vasculari, mărind astfel fluxul sanguin și presiunea. În același timp, creșterea acestuia în sânge declanșează producerea altor hormoni de glandele suprarenale, care întârzie ionii de sodiu din țesuturi, spori vasospasm, provoca palpitații, cantitate mai mare de lichid în organism. Se dovedește un cerc vicios al transformărilor chimice, ca urmare a faptului că hipertensiunea arterială devine stabilă și contribuie la deteriorarea pereților vasculari, la dezvoltarea insuficienței cardiace cronice și a rinichiului.

Un inhibitor ECA (inhibitor ECA) întrerupe acest lanț de reacții, blocând-o în stadiul transformării într-o enzimă de conversie a angiotensinei. În același timp, aceasta contribuie la acumularea altor substanțe (bradikinina), care împiedică dezvoltarea răspunsurilor celulare anormale în insuficiența cardiovasculară și renală (diviziune intensivă, de creștere și moartea celulelor miocardice, ziduri vasculare renale). Prin urmare, inhibitorii ACE sunt utilizați nu numai pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, dar și pentru prevenirea insuficienței cardiace și renale, infarct miocardic, accident vascular cerebral.

Inhibitorii ACE - unul dintre cele mai eficiente medicamente antihipertensive. Spre deosebire de alte medicamente care dilată vasele de sânge, acestea împiedică spasmul vascular și acționează mai moale.

Inhibitorii ACE sunt prescrise de un medic generalist pe baza simptomelor hipertensiunii arteriale și a bolilor asociate. Independent de a accepta și de a stabili o doză zilnică nu este recomandată.

Care este diferența dintre un inhibitor ECA?

Inhibitorii ACE au indicații și contraindicații similare, mecanisme de acțiune, efecte secundare, dar diferă una de cealaltă:

• substanța inițială în baza medicamentului (rolul decisiv este jucat de partea activă a moleculei (grupului), care asigură durata perioadei de valabilitate)
• activitatea medicamentului (substanța este activă sau are nevoie de condiții suplimentare pentru începerea activității, în măsura în care este disponibilă pentru absorbție);
• metode de eliminare (care este importantă pentru pacienții cu afecțiuni hepatice și renale severe).

Materia primă

Substanța originală afectează durata medicamentului în organism, cu numirea care vă permite să alegeți doza și să determinați intervalul de timp prin care trebuie să repetați recepția.

Inhibitori ai ACE: indicații și contraindicații, mecanisme de acțiune și posibile efecte secundare

În cazurile de hipertensiune severă, medicii pot prescrie medicamente pentru pacienții lor care aparțin unor grupuri diferite de droguri.

Foarte des, pentru a reduce presiunea, pacienții hipertensivi trebuie să ia inhibitori ai ACE, mecanismul de acțiune al căruia este îndreptat nu numai spre a avea un efect hipotensiv, ci și pentru a îmbunătăți funcționarea mușchiului cardiac.

Pentru a înțelege ce sunt aceste medicamente, pacienții trebuie să învețe mai multe despre mecanismul de acțiune și efectele secundare și ACE.

Mecanism de acțiune

Inhibitorii ACE (această abreviere înseamnă enzima de conversie a angiotensinei) este un grup de medicamente care pot bloca formarea angiotensinei, un hormon care se acumulează în plasma sanguină.

Mecanismul de acțiune al unui inhibitor ECA este că angiotensina constrictează vasele de sânge, perturbă fluxul sanguin sistemic și crește tensiunea arterială. În plus, angiotensina stimulează producerea unui alt hormon - aldesteron, care provoacă dezvoltarea spasmelor vasculare, retenției de lichide și a sodiului în organism, palpitațiilor inimii și a altor simptome care însoțesc hipertensiunea arterială.

Mecanismul de formare a angiotensinei este destul de complex și nu este întotdeauna clar pentru o persoană care are o înțelegere superficială a biologiei și chimiei. Această substanță apare ca rezultat al multor reacții chimice apărute în corpul uman.

Sub acțiunea adrenalinei, rinichii încep să producă enzima renină, care intră în circulația sistemică și se transformă în angiotensinogen, numit și angiotensina I. afectează medicamentele inhibitoare.

Primii inhibitori ECA au apărut cu mai mult de 40 de ani în urmă. Apoi oamenii de știință au reușit să sintetizeze Captoprilul, care a devenit unul dintre activele fixe administrate la presiuni ridicate. În loc de Captopril a venit Enalapril, Lisinopril și alte medicamente de noua generație.

Anaprilin - blocant beta-receptor adrenergic al primului și al doilea grup. Prezentați medicamentul pentru bolile cauzate de instabilitatea tonusului vascular.

Pilulele coronale de înaltă presiune sunt un medicament fiabil utilizat pe scară largă în cardiologie. Medicamentul reduce manifestările hipertensiunii arteriale, boala coronariană, angină pectorală.

Proprietăți terapeutice

Dacă o persoană care suferă de sindrom hipertensiv nu se întoarce la un medic la timp sau nu ia medicamente prescrise de un medic, efectul angiotensinei va afecta negativ starea peretelui vaselor și a mușchiului inimii. În plus față de presiunea înaltă, pacientul va dezvolta insuficiență cardiacă cronică și se va produce o boală renală serioasă (insuficiență renală etc.).

Datorită acțiunii sale, inhibitorii ACE posedă un întreg complex de proprietăți terapeutice. Droguri aparținând acestui grup:

• dilatați vasele de sânge;
• prevenirea apariției spasmelor vasculare;
• restaurarea zidurilor vasculare deteriorate;
• reduce riscurile de apariție a atacurilor de inimă și a accidentelor vasculare cerebrale
• normalizează ritmurile inimii;
• reduce presiunea;
• reduce cantitatea de proteine ​​din urină;
• reduce hipertrofia ventriculară stângă;
• împiedică întinderea pereților camerelor inimii;
• pentru a îmbunătăți aportul de sânge și a preveni moartea celulelor musculare cardiace care are loc în timpul foametei de oxigen;
• stimulează producerea de bradikinină - o substanță care oprește procesele patologice în rinichi, inimă și vasele de sânge;
• crește concentrația de potasiu în sânge.

Inhibitorii ACE pot fi atribuite unui pacient cu astfel de patologii ca:

• sindrom hipertensiv;
• insuficiență cardiacă cronică
• ischemie;
• cedări și infarct miocardic;
• încălcări ale funcțiilor contractile ale miocardului;
• tulburări vasculare;
• sindromul aterosclerotic;
• insuficiență renală cronică;
• leziuni la rinichi, dezvoltate pe fondul diabetului etc.

Inhibitorii ACE pot fi împărțiți în trei soiuri ale principalului ingredient activ în compoziția lor:

• grupa sulfhidril (medicamente de prima generatie, valabile pentru o perioada scurta de timp): Captopril, Zofenopril, Pivalopril;
• grupa carboxil (a doua generație de inhibitori, au o durată medie de acțiune): Enalapril, Lisinapril;
• fosfinil ruppe (a treia generație, au un efect de lungă durată): Fosinopril, Tseronapril.

Diferiți inhibitori (chiar și cei care aparțin aceleiași clase) au timpi diferiți de absorbție în sânge și excreție din organism. Atunci când prescrie un medicament, medicul ia în considerare în mod necesar proprietățile medicamentelor și, de asemenea, atrage atenția asupra stării pacientului și a gravității bolii sale.

Efecte secundare

În ciuda faptului că este bine tolerat, în unele cazuri, inhibitorii ECA pot provoca efecte secundare, cum ar fi:

• scăderea bruscă a presiunii;
• sindromul de tuse;
• spasme în bronhii;
• hiperkaliemia;
• insuficiență renală;
• creșterea puffiness;
• schimbarea gustului;
• dureri de stomac;
• tulburări ale proceselor digestive;
• vărsături și greață;
• diaree;
• boli hepatice;
• încălcări ale fluxului de bilă;
• mâncărimi și erupții cutanate;
• anemie;
• convulsii;
• scăderea libidoului;
• slăbiciune generală;
• tulburări de somn etc.

Cele mai frecvente efecte secundare ale inhibitorilor ECA se datorează utilizării necorespunzătoare sau supradozajului de medicamente. Înainte de începerea tratamentului, pacientul trebuie să se asigure că nu există contraindicații pentru utilizarea acestor medicamente. Pacienții adesea caută inhibitori ECA care nu provoacă tuse. Potrivit statisticilor, europenii cu efecte secundare ale inhibitorilor ECA sub formă de tuse uscată apar doar la 10% dintre pacienți. Luarea medicamentelor nu este recomandată pentru astfel de boli și simptome precum:

• hipotensiune arterială;
• stenoza aortică;
• stenoza arterei renale;
• insuficiență renală severă;
• hipersensibilitate (intoleranță) la componentele medicamentului;
• leucopenia;
• porfirie;
• hiperkaliemia.

Instrucțiuni speciale

Pentru a minimiza efectele secundare ale inhibitorilor ACE, pacienții trebuie să respecte o serie de reguli atunci când sunt luați:

• utilizarea medicamentelor antihipertensive este necesară numai în doza recomandată de medic și pacientul nu trebuie să depășească durata tratamentului prescris;
• înainte de începerea tratamentului, pacienților hipertensivi li se recomandă să efectueze un test de sânge pentru a determina nivelul indicatorilor de potasiu, fier și alți indicatori care se pot schimba sub influența medicamentelor;
• la tratamentul pacientului nu se recomandă utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene, medicamente care suprimă sistemul imunitar și cresc nivelul de potasiu;
• În primele săptămâni după începerea tratamentului, o persoană trebuie să-și controleze starea de sănătate și să măsoare în mod regulat tensiunea arterială, dacă pacientul are complicații și reacții adverse în timp ce ia medicamentul, trebuie să fie imediat raportat medicului.

Videoclipuri înrudite

Această prelegere prezintă principalele aspecte farmacologice ale medicamentelor care acționează asupra sistemului renină-angiotensină-aldosteron (inhibitori ECA, sartani și inhibitori direcți ai reninei):

Inhibitorii ACE sunt considerați unul dintre cele mai eficiente medicamente care au un efect hipotensiv pronunțat. Utilizarea corectă și regulată a acestor medicamente va ajuta la reducerea tensiunii arteriale, la refacerea funcției renale și la normalizarea inimii și a vaselor de sânge. Ca orice alte medicamente, inhibitorii ACE provoacă efecte secundare, deci trebuie să fii atent la recepția lor și să nu încalci recomandările medicului.

Cum să bateți hipertensiunea la domiciliu?

Pentru a scăpa de hipertensiune arterială și de vase sanguine clare, aveți nevoie.

Inhibitori ai ACE. Mecanismul de acțiune și clasificare. Indicații, contraindicații și efecte secundare.

inhibitori ai ECA, sau inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei - un grup de medicamente care reduc concentrația de angiotensină II în sânge și țesuturi, precum și creșterea conținutului bradikininei, prin reducerea tonusului vascular și a tensiunii arteriale. Acestea sunt utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale ușoare și severe și sunt deosebit de eficace la pacienții cu activitate ridicată de renină, precum și cei care utilizează diuretice, ca diuretice cresc nivelurile renină și activitatea sistemului renină-angiotensină în sânge.

Cuprins

Discovery history

În anul 1967, sa constatat că angiotensina I este transformată în angiotensina II, prin care trece prin circulatia pulmonara, iar un an mai târziu a fost în măsură să demonstreze că bradikinina este, de asemenea, dispare aproape complet la primul pasaj prin cercul mic. K.K. Ng și J. Vane au sugerat că carboxipeptidaza, care inactivează bradikinina, și enzima care convertește angiotensina I la angiotensina II în plamani - ACE, sunt identice. Prezumția a devenit un fapt dovedit când, în 1968, sa demonstrat că dipeptidil carboxipeptidaza, care transformă A-I în A-II, este capabilă să inactiveze bradikinina. Aici vine otravă de șarpe brazilian, provocând un spasm greu de intestin. Ferreira a demonstrat că veninul de șarpe sporește efectul bradikininei, distrugând enzima care inhibă bradikinina. Următorul pas a fost făcut de Bakhl în 1968 - a certificat că veninul de șarpe este capabil să distrugă - ACE. Această informație a stârnit interesul a doi cercetători D. Caushman și M. Ondetti, care au efectuat numeroase teste, au izolat o substanță inhibitoare ACE purificată de veninul de șarpe, o peptidă compusă din nouă radicali de aminoacizi. Injectat intravenos, a exercitat, așa cum era de așteptat, un efect puternic antihipertensiv. În 1975, captoprilul a fost sintetizat sub îndrumarea lui D. Caushman și a lui M. Ondetti, care a devenit primul reprezentant al unui grup mare de medicamente cunoscute sub numele de inhibitori ECA.

Mecanismul de acțiune al inhibitorilor ACE

Mecanismul de acțiune al inhibitorilor ACE se datorează efectului principal cauzat de aceste medicamente (implicit în numele lor), și anume capacitatea de a inhiba activitatea enzimei cheie a sistemului ACE renină-angiotensină. Inhibarea activității ACE conduce la o serie de consecințe care asigură efectul hipotensiv al acestor medicamente:

• inhibarea efectului vasoconstrictor și a retinutului de sodiu al angiotensinei II prin reducerea formării sale de angiotensină I;
• inhibarea inactivării bradicininelor și promovarea manifestării proprietăților sale vasodilatatoare pozitive și natriuretice;
• o creștere a sintezei factorilor vasodilatori puternici: oxidul nitric (II) și prostaciclina;
• o creștere a sintezei angiotensinei, care are activitate vasodilatatoare și natriuretică;
• inhibarea formării angiotensinei III, catecolamine, vasopresină, aldosteron și endotelină-1.

Clasificarea inhibitorilor ACE

În funcție de structura chimică, inhibitorii ECA sunt împărțiți în patru grupe principale:

• sulfhidril (Captopril, Benazepril);
• carboxil (Quinapril, Lisinopril, Perindopril, Ramipril, Enalapril);
• fosfat (fosinopril);
• hidroxamic (idrapril).

În funcție de capacitatea lor de a se dizolva în lipide sau în apă, inhibitorii ECA fac parte din trei clase farmacocinetice:

• Clasa I - medicamente lipofile: Captopril, Alaceptril, Fentiapril.
• Clasa II - promedicamente lipofile.
• Subclasa IIA - medicamente ale căror metaboliți activi sunt excretați în principal de către rinichi: Benazepril, Quinapril, Perindopril, Tsilazapril, Enalapril.
• Subclasa IIB - medicamente, metaboliți activi, care sunt inerente în doar două moduri de a elimina - prin rinichi în urină și bilă a ficatului și a tractului digestiv în fecale: moexipril, ramipril, spirapril, trandolapril, fosinopril.
• Clasa III - medicamente hidrofilice: lisinopril, libenzapril, ceronapril.

Liofilicitatea - o caracteristică foarte importantă a agenților terapeutici, caracterizează capacitatea lor de a penetra tesutul prin membrana lipidelor si inhiba activitatea ACE direct la organele țintă (rinichi, miocard, endoteliul vascular).

Preparatele din a doua generație diferă de cele dintâi într-o serie de caracteristici: activitate mai mare, apariția mai puțin frecventă a efectelor nedorite și absența grupărilor sulfhidril în structura chimică, care contribuie la autoimunizare.

Captoprilul este un medicament de clasa I cu acțiune nefroprotectoare, dar are acțiune scurtă (6-8 ore), de aceea este prescris de 3-4 ori pe zi. Medicamentele din clasa a II-a au un timp de înjumătățire mai lung (18-24 ore), prescrise de 1-2 ori pe zi.

Cu toate acestea, toate sunt promedicamente, intră în organism în stare inactivă și necesită activare metabolică în ficat. Medicamentele de grad 3 sunt metaboliți activi ai medicamentelor de gradul 2 care durează 24 de ore și asigură un efect antihipertensiv ușor, stabil.

Indicatii pentru inhibitorii ACE:

• hipertensiune arterială;
• Insuficiență cardiacă;
• Studiul patologiei renale;
• Infarctul miocardic;
• Risc coronarian ridicat;
• Prevenirea accidentelor recurente.

În tratamentul hipertensiunii arteriale, ar trebui să se acorde prioritate inhibitorilor ACE în astfel de cazuri:

• • insuficiență cardiacă concomitentă;
• Încălcarea asimptomatică a funcției sistolice a ventriculului stâng;
• Diabet zaharat concomitent;
• Hipertrofie ventriculară stângă;
• Boala cardiacă ischemică;
• Ateroscleroza arterelor carotide;
• Prezența microalbuminuriei;
• Boala renală cronică (nefropatie hipertensivă sau diabetică).

Contraindicația inhibitorilor ACE

Printre contraindicațiile pentru utilizarea inhibitorilor ECA sunt contraindicații absolute:

• tendința de angioedem;
• perioadele de sarcină și lactație;
• stenoza arterelor renale bilaterale sau stenoza arterei renale;
• insuficiență renală cronică severă;
• hiperkaliemie severă;
• cardiomiopatie hipertrofică cu obstrucție severă a traseului de ieșire al ventriculului stâng;
• stenoza semnificativă hemodinamic a valvei aortice sau mitrale;
• pericardită constrictivă;
• inima pulmonară cronică sub decompensare;
• porfirie;
• leucopenia;
• anemie severă.

• moderată insuficiență renală cronică;
• hiperkaliemie moderată;
• ciroză hepatică sau hepatită cronică activă;
• inima pulmonară cronică sub compensație;
• boala pulmonară obstructivă severă;
• rinichi padagric;
• după transplantul de rinichi;
• combinația acestui medicament cu indometacin, diuretice care rețin potasiu, fenotiazine, rifampicină, alopurinol și săruri de litiu.

Care sunt efectele secundare ale inhibitorilor ECA?

• tuse uscată;
• cefalee, amețeli și slăbiciune generală;
• hipotensiune arterială;
• infecții ale tractului respirator superior;
• creșterea concentrației de potasiu în sânge;
• creșterea creatininei din sânge;
• proteinurie;
• efecte toxice și imunopatologice asupra rinichilor;
• reacții alergice;
• neutropenie, anemie și trombocitopenie;
• o schimbare a organelor digestive (manifestată printr-o distorsiune a gustului, greață, vărsături, erupții cutanate aftale pe mucoasa orală, afectarea funcției hepatice);
• creșterea paradoxală a tensiunii arteriale în cazul stenozării unilaterale a arterei renale.

Inhibitorii ECA efect specific al „primei doze“ - o scădere excesivă a tensiunii arteriale, cu amenințarea de confluență de apariție colaps amețeli, leșin oportunitate în primele 2-4 ore după ce a primit doza maxim. Acest lucru este deosebit de periculos pentru pacienții cu IHD și insuficiența cerebrală discirculatorie. De aceea, atât inhibitorii de captopril cât și de enalapril sunt prescrise inițial într-o doză semnificativ redusă de 1 / 4-1 / 2 comprimate. Excepția este perindoprilul, care nu determină hipotensiunea primei doze.

Care este inhibitorul ACE mai bun?

Dintre inhibitorii ACE, Prestarium are cele mai bune calități. Acest medicament, administrat într-o doză de 4-8 mg, administrat o dată pe zi, asigură o scădere eficientă a tensiunii arteriale în funcție de doză din primele săptămâni de tratament. Prestarium controlează în mod constant tensiunea arterială pe parcursul zilei cu o singură doză. Dintre toți inhibitorii ACE, Prestarium are cel mai mare raport T / P (raportul dintre eficacitatea finală a medicamentului și maxim), confirmat de FDA (Food and Drug Administration) și de Societatea Europeană de Cardiologie Consens. Datorită acestui fapt, Prestarium asigură un control real al tensiunii arteriale timp de 24 de ore și protejează fiabil împotriva creșterii tensiunii arteriale în cel mai periculos dimineață, când riscul de complicații cum ar fi infarct miocardic sau accident vascular cerebral este deosebit de ridicat.

În ceea ce privește raportul "preț - calitate", medicamentul Berlipril ar trebui să fie notat ca unul dintre medicamentele generice de înaltă calitate atunci când este tratat cu inhibitori ECA.

Inhibitorii ACE (inhibitori ECA): mecanismul de acțiune, indicații, lista și alegerea medicamentelor

Inhibitorii ACE (inhibitori ai ACE, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, eng. - ACE) constituie un grup mare de agenți farmacologici utilizați în boala cardiovasculară, în special - hipertensiunea arterială. Astăzi, acestea sunt cele mai populare și cele mai accesibile mijloace de tratare a hipertensiunii arteriale.

Lista inhibitorilor ACE este extrem de largă. Ele diferă în structura și denumirile chimice, dar principiul lor de acțiune este același - blocarea enzimei, prin care se formează angiotensină activă, provocând hipertensiune persistentă.

Spectrul de acțiune al inhibitorilor ACE nu se limitează la inima și la vasele de sânge. Acestea au un efect pozitiv asupra funcționării rinichilor, îmbunătățesc metabolismul lipidic și carbohidrat, astfel încât acestea să fie utilizate cu succes de către diabetici și persoanele vârstnice cu leziuni concomitente ale altor organe interne.

Pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, inhibitorii ECA sunt prescrise ca monoterapie, adică menținerea presiunii se realizează prin administrarea unui medicament sau în combinație cu medicamente din alte grupuri farmacologice. Anumiți inhibitori ECA reprezintă imediat o combinație de medicamente (cu antagoniști diuretici, de calciu). Această abordare face mai ușor pentru pacient să ia droguri.

Inhibitorii ACE moderni nu numai că sunt perfect combinați cu medicamente din alte grupuri, ceea ce este deosebit de important pentru pacienții vârstnici cu o patologie combinată a organelor interne, dar are și o serie de efecte pozitive - nefroprotecția, circulația îmbunătățită în arterele coronare, normalizarea proceselor metabolice. tratamentul hipertensiunii arteriale.

Acțiunea farmacologică a inhibitorilor ACE

Inhibitorii ACE blochează acțiunea enzimei de conversie a angiotensinei necesară pentru a converti angiotensina I la angiotensina II. Acesta din urmă contribuie la spasmul vascular, datorită căruia crește rezistența periferică totală, precum și producerea de aldosteron de către glandele suprarenale, ceea ce determină retenția de sodiu și fluid. Ca o consecință a acestor modificări, tensiunea arterială crește.

Enzima de conversie a angiotensinei se găsește în mod normal în plasmă și în țesuturi. Plasma enzimatică determină reacții rapide vasculare, de exemplu, sub stres, iar țesutul este responsabil pentru efectele pe termen lung. Medicamentele care blochează ACE ar trebui să inactiveze ambele fracțiuni ale enzimei, adică o caracteristică importantă a acestora va fi capacitatea de a pătrunde în țesuturi, dizolvând în grăsimi. Eficacitatea medicamentului depinde în cele din urmă de solubilitate.

Dacă există o penurie de enzime de conversie a angiotensinei, calea de formare a angiotensinei II nu începe și presiunea nu crește. În plus, inhibitorii ACE opresc distrugerea bradikininei, necesară pentru extinderea vaselor de sânge și reducerea presiunii.

Utilizarea pe termen lung a medicamentelor din grupul de inhibitori ECA contribuie la:

• Scăderea rezistenței periferice totale a pereților vasculare;
• Reducerea sarcinii asupra mușchiului inimii;
• Reducerea tensiunii arteriale;
• Îmbunătățirea fluxului sanguin în coronare, arterele cerebrale, vasele de sânge ale rinichilor și a mușchilor;
• Reducerea probabilității apariției de aritmii.

Mecanismul de acțiune al inhibitorilor ACE include un efect protector împotriva miocardului. Astfel, ele împiedică apariția hipertrofiei musculare cardiace, iar dacă există deja, utilizarea sistematică a acestor medicamente contribuie la dezvoltarea inversă cu o scădere a grosimii miocardului. De asemenea, acestea împiedică supraîncărcarea camerelor inimii (dilatarea) care stă la baza insuficienței cardiace și progresia fibrozei care însoțește hipertrofia și ischemia inimii.

mecanismul de acțiune al inhibitorilor ECA în insuficiența cardiacă cronică

Având un efect benefic asupra pereților vasculari, inhibitorii ACE inhibă reproducerea și creșterea mărimii celulelor musculare ale arterelor și arteriolelor, prevenind spasmul și îngustarea lumenului lor în timpul hipertensiunii prelungite. O proprietate importantă a acestor medicamente poate fi considerată formarea crescută a oxidului nitric, care rezistă depunerilor aterosclerotice.

Inhibitorii ACE îmbunătățesc mulți indicatori ai metabolismului. Acestea facilitează legarea insulinei la receptorii din țesuturi, normalizează metabolismul zahărului, măresc concentrația de potasiu necesară pentru buna funcționare a celulelor musculare și contribuie la îndepărtarea sodiului și a fluidului, excesul acestuia provocând o creștere a tensiunii arteriale.

Cea mai importantă caracteristică a oricărui medicament antihipertensiv este efectul asupra rinichilor, deoarece aproximativ o cincime din pacienții hipertensivi mor în cele din urmă de insuficiența lor asociată cu arterioloscleroza pe fondul hipertensiunii. Pe de altă parte, cu hipertensiune renală simptomatică, pacienții au deja o formă de boală renală.

Inhibitorii ACE au un avantaj incontestabil - protejează cel mai bine rinichii de toate celelalte medicamente de efectele dăunătoare ale tensiunii arteriale crescute. Această circumstanță a fost motivul distribuției lor largi pentru tratamentul hipertensiunii primare și simptomatice.

Video: farmacologie fundamentală IAPF

Indicații și contraindicații la inhibitorii ACE

Inhibitorii ACE sunt utilizați în practica clinică pe parcursul a 30 de ani, în spațiul post-sovietic, și s-au răspândit rapid la începutul anilor 2000, ocupând o poziție puternică în frunte printre alte medicamente antihipertensive. Principalul motiv pentru numirea lor este hipertensiunea arterială, iar unul dintre avantajele semnificative este reducerea efectivă a probabilității de complicații în sistemul cardiovascular.

Principalele indicații pentru utilizarea inhibitorilor ECA sunt luate în considerare:

1. Hipertensiunea esențială;
2. Hipertensiune simptomatică;
3. Combinația dintre hipertensiune arterială și diabet zaharat și nefro-scleroză diabetică;
4. Studiul patologiei renale cu presiune ridicată;
5. Hipertensiune arterială în insuficiența cardiacă congestivă;
6. Insuficiență cardiacă cu scădere a puterii de la ventriculul stâng;
7. Disfuncție sistolică a ventriculului stâng fără a lua în considerare indicatorii de presiune și prezența sau absența anomaliilor cardiace clinice;
8. Infarctul miocardic acut după stabilizarea presiunii sau condiția după un atac de cord, când fracția de ejecție ventriculară stângă este mai mică de 40% sau există semne de disfuncție sistolică în prezența unui atac de cord;
9. Starea după o lovitură la presiune ridicată.

Utilizarea pe termen lung a inhibitorilor ACE duce la o reducere semnificativă a riscului de complicații cerebrovasculare (accidente vasculare cerebrale), infarct miocardic, insuficiență cardiacă și diabet zaharat, care le distinge de antagoniștii calciului sau de diuretice.

Pentru utilizarea pe termen lung ca monoterapie în loc de beta-blocante și diuretice, inhibitorii ACE sunt recomandați pentru următoarele grupuri de pacienți:

• Cei care au beta-blocante și diuretice cauzează reacții adverse pronunțate nu sunt tolerate sau ineficiente;
• Persoanele predispuse la diabet;
• Pacienți cu diagnostic diagnosticat de diabet de tip II.

Ca singura medicație prescrisă, inhibitorul ACE este eficace în etapele I-II ale hipertensiunii și în majoritatea pacienților tineri. Cu toate acestea, eficacitatea monoterapiei este de aproximativ 50%, astfel încât, în unele cazuri, este nevoie de un aport suplimentar de beta-blocant, antagonist de calciu sau diuretic. Terapia asociată este indicată în patologia etapei III, la pacienții cu boli concomitente și la vârste înaintate.

Înainte de a prescrie un medicament din grupul de inhibitori ECA, medicul va efectua un studiu detaliat pentru a exclude bolile sau afecțiunile care pot deveni un obstacol în calea utilizării acestor medicamente. În absența lor, medicamentul care este selectat într-un anumit pacient ar trebui să fie cel mai eficient pe baza caracteristicilor metabolismului său și a căii de eliminare (prin ficat sau rinichi).

Doza de inhibitori ECA este selectată individual, empiric. În primul rând, cantitatea minimă este prescrisă, apoi doza este ajustată la cea terapeutică medie. La începutul recepției și la întreaga etapă de ajustare a dozei, trebuie să măsurați în mod regulat presiunea - nu trebuie să depășească norma sau să devină prea mică în momentul efectului maxim al medicamentului.

Pentru a evita fluctuațiile mari ale presiunii de la hipotensiune la hipertensiune arterială, medicamentul este distribuit pe tot parcursul zilei, astfel încât presiunea să nu sară cât mai mult posibil. Scăderea presiunii în timpul perioadei de efect maxim al medicamentului poate să depășească nivelul său la sfârșitul perioadei de valabilitate a pilulei luate, dar nu mai mult de două ori.

Experții nu recomandă administrarea dozei maxime de inhibitori ECA, deoarece în acest caz riscul de reacții adverse crește semnificativ și toleranța la terapie scade. Cu ineficacitatea dozelor medii, este mai bine să se adauge un antagonist de calciu sau un diuretic la tratament, făcând un regim de terapie combinată, dar fără creșterea dozei de inhibitor ECA.

Ca și în cazul oricărui medicament, inhibitorii ACE au contraindicații. Aceste fonduri nu sunt recomandate pentru utilizarea de către femeile însărcinate, deoarece pot exista afectări ale fluxului sanguin în rinichi și o defalcare a funcției lor, precum și o creștere a nivelului de potasiu în sânge. Este posibil impactul negativ asupra fătului în curs de dezvoltare sub formă de defecte, avorturi spontane și decesul fătului. Având în vedere retragerea medicamentelor cu laptele matern, atunci când sunt utilizate în timpul alăptării, alăptarea trebuie oprită.

Printre contraindicații se mai numără:

1. Intoleranță individuală la inhibitorii ECA;
2. Stenoza ambelor artere renale sau una dintre ele cu un singur rinichi;
3. Insuficiență renală severă;
4. Cantitatea crescută de potasiu din orice etiologie;
5. Vârsta copiilor;
6. Nivelul tensiunii arteriale sistolice este sub 100 mm.

O atenție deosebită trebuie acordată pacienților cu ciroză hepatică, hepatitei în faza activă, aterosclerozei arterelor coronare, vaselor de sânge ale picioarelor. Datorită interacțiunilor nedorite cu medicamente, este mai bine să nu luați un inhibitor ECA împreună cu indometacin, rifampicină, unele medicamente psihotrope, alopurinol.

Fără a se uita la o bună tolerabilitate, inhibitorii ACE pot provoca reacții adverse în continuare. Cel mai adesea, pacienții care le iau pentru o perioadă lungă de timp notează episoade de hipotensiune arterială, tuse uscată, reacții alergice și tulburări la locul de muncă al rinichilor. Aceste efecte se numesc specifice, iar nespecifică includ perversiunea gustului, tulburările digestive și erupțiile cutanate. În analiza sângelui se poate detecta anemia și leucopenia.

Video: o combinație periculoasă - inhibitori ai ECA și spironolactonă

Grupurile de inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei

Numele medicamentelor pentru reducerea presiunii sunt cunoscute de un număr mare de pacienți. Cineva ia aceeași pentru o lungă perioadă de timp, cineva prezintă terapie combinată, iar unii pacienți sunt forțați să schimbe un inhibitor la altul în stadiul de selectare a unui agent eficient și o doză pentru a reduce presiunea. Inhibitorii ACE includ enalapril, captopril, fosinopril, lisinopril etc., care diferă în funcție de activitatea farmacologică, durata acțiunii, metoda de excreție din organism.

În funcție de structura chimică, se disting diferite grupuri de inhibitori ECA:

• Medicamente cu grupări sulfhidril (captopril, metiopril);
• Inhibitori ECA care conțin dicarboxilat (lisinopril, enam, ramipril, perindopril, trandolapril);
• un inhibitor ECA cu o grupare fosfonil (fosinopril, ceronapril);
• Medicamente cu gibroksamovoy (idrapril).

Lista medicamentelor se extinde în mod constant, deoarece experiența în utilizarea anumitor dintre ele este acumulată, iar cele mai recente instrumente sunt supuse unor studii clinice. Inhibitorii ACE moderni au un număr redus de reacții adverse și sunt bine tolerați de majoritatea absolută a pacienților.

Inhibitorii ACE pot fi excretați prin rinichi, ficat, dizolvați în grăsimi sau în apă. Majoritatea dintre ele se transformă în forme active numai după trecerea prin tractul digestiv, dar patru medicamente reprezintă imediat substanța activă de medicament - captopril, lisinopril, ceronapril, libenzapril.

În funcție de particularitățile metabolismului din organism, inhibitorii ECA sunt împărțiți în mai multe clase:

• I - captopril solubil în grăsimi și analogii săi (altiopril);
• II - inhibitori ECE lipofili, prototipul căruia este enalaprilul (perindopril, cilazapril, moexipril, fosinopril, trandolapril);
• III - medicamente hidrofilice (lisinopril, tseronapril).

Medicamentele din clasa a doua pot avea, în principal, căi hepatice (trandolapril), renale (enalapril, cilazapril, perindopril), excreție sau amestecate (fosinopril, ramipril). Această caracteristică este luată în considerare atunci când le prescrie pacienților cu afecțiuni ale ficatului și rinichilor pentru a elimina riscul de afectare a acestor organe și reacții adverse grave.

Unul dintre inhibitorii ACE cei mai de mult folosiți este enalaprilul. El nu are o acțiune prelungită, așa că pacientul este forțat să o ia de mai multe ori pe zi. În acest sens, mulți experți consideră că este depășită. Cu toate acestea, enalaprilul are încă un efect terapeutic minunat, cu un minim de reacții adverse, deci rămâne unul dintre cele mai prescrise produse din acest grup.

Ultima generație de inhibitori ECA includ fosinopril, quadropril și zofenopril.

Fozinopril conține o grupă fosfonil și se excretă în două moduri - prin rinichi și ficat, ceea ce îi permite să fie prescris pacienților cu insuficiență renală, care pot fi contraindicați inhibitorii ECA din alte grupuri.

Compoziția chimică a zofenoprilului este aproape de captopril, dar are o acțiune prelungită - aceasta trebuie administrată o dată pe zi. Efectul de lungă durată conferă zofenoprilului un avantaj față de ceilalți inhibitori ECA. În plus, acest medicament are un efect antioxidant și stabilizator asupra membranelor celulare, astfel că protejează perfect inima și vasele de sânge de efectele adverse.

Un alt medicament prelungit este quadropril (spirapril), care este bine tolerat și îmbunătățește performanțele cardiace în insuficiența congestivă reduce riscul de complicații și prelungi viața.

Avantajul quadropril considerat un efect hipotensiv uniform care durează întreaga perioadă între primirea tabletelor datorită timpului lung de înjumătățire plasmatică (40 ore). Această caracteristică elimină practic riscul de accidente vasculare dimineața, atunci când efectul inhibitorilor ECA cu mai scurte de înjumătățire este de peste, iar pacientul nu a primit o altă doză de medicament. În plus, dacă pacientul uită să ia altă pilulă, efectul hipotensiv se va menține până în ziua următoare, când își mai amintește despre el.

Datorită efectului protector pronunțat asupra inimii și vaselor de sânge, precum și a acțiunii pe termen lung, zofenoprilul este considerat de mulți experți ca fiind cel mai bun pentru tratarea pacienților cu o combinație de hipertensiune arterială și ischemie a inimii. Adesea, aceste boli merg mână în mână, și hipertensiune izolată în sine contribuie la boli coronariene și unele dintre complicațiile sale, astfel încât problema acțiunii simultane imediat pe ambele boli este foarte relevant.

În plus față de fosinopril și zofenopril, perindoprilul, ramiprilul și quinaprilul sunt, de asemenea, denumiți inhibitori ai ECA. Principalul lor avantaj este considerat o acțiune prelungită, care facilitează foarte mult viața pacientului, pentru a menține presiunea normală, este suficient să luați o singură doză de medicament zilnic. De remarcat, de asemenea, că studiile clinice la scară largă și-au demonstrat rolul pozitiv în creșterea speranței de viață a pacienților cu hipertensiune arterială și boală cardiacă ischemică.

Dacă este necesar să se prescrie un inhibitor ECA, medicul se confruntă cu o sarcină dificilă de alegere, deoarece există mai mult de o duzină de medicamente. Numeroase studii arată că medicamentele mai vechi nu au avantaje semnificative față de cele mai noi și eficacitatea acestora este aproape aceeași, astfel încât un specialist ar trebui să se bazeze pe o situație clinică specifică.

Pentru terapia pe termen lung a hipertensiunii arteriale, oricare dintre medicamentele cunoscute, cu excepția captoprilului, este adecvată și, până în prezent, este utilizată numai pentru ameliorarea crizelor hipertensive. Toate celelalte fonduri sunt alocate pentru admitere permanentă, în funcție de bolile asociate:

• În nefropatia diabetică - lisinopril, perindopril, fosinopril, trandolapril, ramipril (în doze mici, din cauza clearance-ul mai lent la pacienții cu insuficiență renală);
• Cu patologie hepatică - enalapril, lisinopril, quinapril;
• Pentru retinopatie, migrenă, disfuncție sistolică, precum și pentru fumători, medicamentul ales este lisinoprilul;
• În insuficiența cardiacă și disfuncția ventriculară stângă - ramipril, lisinopril, trandolapril, enalapril;
• În diabet zaharat - perindopril, lisinopril în asociere cu un diuretic (indapamidă);
• În boala cardiacă ischemică, inclusiv - în perioada critică de infarct miocardic, sunt prescrise trandolaprilul, zofenoprilul, perindoprilul.

Astfel, nu este o diferență importantă ce fel de inhibitor ACE va alege medicul pentru tratamentul pe termen lung al hipertensiunii arteriale - "mai veche" sau ultima sintetizată. Apropo, în SUA, lisinoprilul rămâne cel mai frecvent prescris - unul dintre primele medicamente utilizate timp de 30 de ani.

Este mai important pentru pacient să înțeleagă că primirea unui inhibitor ACE ar trebui să fie sistematică și permanentă, chiar și pe tot parcursul vieții și nu depinde de numărul de tonometru. Pentru ca presiunea să fie menținută la un nivel normal, este important să nu pierdeți următoarea pilulă și să nu schimbați singur doza sau numele medicamentului. Dacă este necesar, medicul va prescrie diuretice suplimentare sau antagoniști de calciu, dar inhibitorii ECA nu sunt anulați.

Video: lecție despre inhibitorii ECA

Video: inhibitorii ACE din programul "Live Healthy"

CAPITOLUL 6 INHIBITORI APF

Efectul farmacodinamic al inhibitorilor ECA acționează prin blocarea angiotensinei ACE de conversie I în angiotensină II în sânge și țesuturi, care are ca rezultat eliminarea altor efecte neurohumorale și presori ATII și previne inactivarea bradikinina, care intensifică efectul vasodilatator.

Majoritatea inhibitorilor ACE sunt promedicamente (cu excepția captoprilului, lisinoprilului), a cărui acțiune este efectuată de metaboliți activi. Inhibitorii ACE se disting prin afinitate pentru ACE, efecte asupra RAAS tisulare, lipofilicitate, cai de eliminare.

Efectul farmacodinamic primar - hemodinamic asociat cu venoasă periferică și vasodilatație arterială, care, spre deosebire de alte vasodilatatoare nu sunt însoțite de o creștere a frecvenței cardiace datorită scăderii activității CAC. Efectele renale ale inhibitorilor ACE sunt asociate cu dilatarea arteriolelor glomerulare prin creșterea natriurezei și a retenției de potasiu ca rezultat al scăderii secreției de aldosteron.

Efectele hemodinamice ale inhibitorilor ECA stau la baza acțiunii lor hipotensive; la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă, la reducerea dilatării inimii și la creșterea debitului cardiac.

Inhibitorii ACE au efecte organoprotectoare (cardio, vaso și nefroprotectoare); ele au un efect benefic asupra metabolismului carbohidraților (scăderea rezistenței la insulină) și a metabolismului lipidic (creșterea nivelurilor de HDL).

Inhibitorii ECA sunt utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, disfuncție ventriculară stângă și insuficiență cardiacă, utilizat pentru infarct miocardic acut, diabet, nefropatie și proteinuria.

Evenimentele adverse specifice clasei sunt tusea, hipotensiunea primei doze și angioedemul, azotemia.

Tag-uri: angiotensinei II, inhibitori ai ECA, acțiune hipotensivă, acțiune organo, acțiune cardioprotectoare, efect nefroprotector, farmacodinamie, farmacocinetica, efecte secundare, interacțiuni medicamentoase.

STRUCTURA ȘI FUNCȚIILE SISTEMULUI RENIN-ANGIOTENZINALDOSTERONIC

Sistemul renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) are un efect umor important asupra sistemului cardiovascular și este implicat în reglarea tensiunii arteriale. Link SRAA central este angiotensina II (AT11) (Schema 1), care are puternic efect direct vasoconstrictor in principal in artere si efect indirect asupra SNC, eliberarea de catecolamine din glanda suprarenală și determină o creștere a rezistenței vasculare sistemice, stimulează secreția de aldosteron și conduce la retenția de lichide și de creștere (bcc ), stimulează eliberarea de catecholamine (noradrenolină) și alte neurohormone din terminațiile simpatice. Efectul AT11 asupra nivelului tensiunii arteriale se datorează efectului asupra tonusului vascular, precum și prin ajustarea structurală și remodelarea inimii și a vaselor de sânge (Tabelul 6.1). În particular, ATII este, de asemenea, un factor de creștere (sau modulator de creștere) pentru cardiomiocite și celulele musculare netede.

Schema 1. Structura sistemului renină-angiotensină-aldosteron

Funcțiile altor forme de angiotensină. Angiotensina I are o importanță redusă în sistemul RAAS, deoarece se transformă rapid în ATP, iar activitatea acesteia este de 100 de ori mai mică decât activitatea ATP. Angiotensina III acționează ca ATP, dar activitatea sa de presiune este de 4 ori mai slabă decât ATP. Angiotensina 1-7 este format prin conversia angiotensinei I. Deoarece funcțiile aceasta diferă în mod semnificativ de la ATP: aceasta cauzează nici o acțiune vasopresoare, ci dimpotrivă, duce la scăderea tensiunii arteriale, datorită secreției de ADH, stimularea sintezei de prostaglandine, natriuresis.

RAAS are un efect reglat asupra funcției renale. ATP cauzează un spasm puternic al reducerii presiunii arteriale în capilarii glomerulari, scăderea filtrării în nefron. Prin scăderea filtrării scade reabsorbtia de sodiu în partea proximală a nefronilor, ceea ce duce la o creștere a concentrației de sodiu în tubii distali și activarea receptorilor de Na-sensibile în locuri strâmte nefronilor. Prin blană

Efectele angiotensinei II

Vasoconstricția (eliberarea NA, vasopresina, endotelina-I), inactivarea NU, suprimarea TAP

Activitate inotropică și cronotropă Spasmul arterelor coronare

Spasmul vaselor renale (mai multe arteriole eferente)

Reducerea și proliferarea celulelor mezangiale Reabsorbție de sodiu, excreția de potasiu Reducerea secreției de renină

Secreția aldosteronului și a adrenalinei

Secreția vasopresinei, activarea SNA a hormonului antidiuretic, stimularea centrului sete

Stimularea adeziunii și agregării

Activarea și migrarea macrofagelor

Expresia factorilor de adeziune, chemotaxie și citokine

Hipertrofia cardiomiocitelor, MMC vasculară Stimularea prooncogenelor, factori de creștere Sinteza crescută a componentelor matricei extracelulare și a metaloproteinazelor

Aceasta este însoțită de inhibarea secreției de renină și o creștere a ratei de filtrare glomerulară.

Funcționarea RAAS este asociată cu aldosteron și printr-un mecanism de feedback. Aldosteronul este cel mai important regulator al volumului fluidului extracelular și al homeostaziei de potasiu. Aldosteronul nu are un efect direct asupra secreției reninei și ATP, dar poate avea un efect indirect prin reținerea sodiului în organism. ATP și electroliții sunt implicați în reglarea secreției de aldosteron, iar ATP stimulează, în timp ce sodiul și potasiul reduc formarea acestuia.

Homeostazia electrolitică este strâns legată de activitatea RAAS. Sodiul și potasiul afectează nu numai activitatea reninei, ci modifică și sensibilitatea țesuturilor la ATP. În același timp, în reglementarea activității

Renin joacă un rol important în sodiu, iar potasiul și sodiul au același efect în reglarea secreției de aldosteron.

Se observă activarea fiziologică a RAAS cu pierderea sodiului și a fluidului, o scădere semnificativă a tensiunii arteriale, însoțită de o scădere a presiunii de filtrare în rinichi, o activitate crescută a sistemului nervos simpatic și de asemenea sub influența multor agenți umorali (vasopresin, hormon natriuretic atrial, hormon antidiuretic).

O serie de afecțiuni cardiovasculare pot contribui la stimularea patologică a RAAS, în special la pacienții cu hipertensiune arterială, insuficiență cardiacă congestivă și infarct miocardic acut.

În prezent, se știe că RAS funcționează nu numai în plasmă (funcția endocrină), ci și în multe țesuturi (creier, perete vascular, inimă, rinichi, glandele suprarenale, plămânii). Aceste sisteme de țesut pot funcționa independent de plasmă, la nivel celular (reglarea paracrină). De aceea, există efecte pe termen scurt ale ATII, datorită fracțiunii circulante libere în circulația sistemică și efecte întârziate reglate prin PAC de țesut și afectând mecanismele structural-adaptive ale leziunilor organelor (Tabelul 6.2).

Fracțiuni diferite ale RAAS și efectele acestora

Stimularea aldosteronului, retenției de sodiu și a fluidului

Hipertensiunea intraglobulară, arteriolonefroscleroza

Renovarea vasculară hipertrofie a peretelui vascular

Hipertrofie miocardică, remodelare cardiacă

Enzima cheie a RAAS este enzima de conversie a angiotensinei (ACE), aceasta asigură conversia ATI la ATII. Cantitatea principală de ACE este prezentă în circulația sistemică, asigurând formarea ATII circulante și efecte geodinamice pe termen scurt. Conversia AT la ATII în țesuturi poate fi realizată nu numai cu ajutorul ACE, ci și cu alte enzime.

tami (chimază, endoperoxid, catepsină G, etc.); cred că joacă un rol important în funcționarea RAS de țesuturi și în dezvoltarea efectelor pe termen lung ale modelării funcției și structurii organelor țintă.

ACE este identic cu enzima kininaza II, care este implicată în degradarea bradykininei (Schema 1). Bradykinina este un vasodilatator puternic implicat în reglarea microcirculației și a transportului ionic. Bradykinina are o perioadă foarte scurtă de viață și este prezentă în fluxul sanguin (țesuturi) în concentrații scăzute; prin urmare, ea își manifestă efectele ca un hormon local (paracrine). Bradykinina contribuie la o creștere a Ca 2+ intracelulare, care este un cofactor pentru sintetaza NO, care este implicată în formarea factorului relaxant al endoteliului (oxid nitric sau NO). Un factor de relaxare a endoteliului care blochează contracția musculară vasculară și agregarea plachetară este de asemenea un inhibitor al mitozei și proliferării mușchiului neted vascular, care asigură un efect anti-aterogen. Bradykinina stimulează, de asemenea, sinteza în endoteliul vascular PGE2 și PGI2 (prostaciclina) - vasodilatatoare puternice și antiagregante plachetare.

Astfel, bradikinina și întregul sistem de kinină se opun RAAS-ului. Blocarea ACE potențează creșterea nivelului de kinine din țesuturile inimii și ale peretelui vascular, care asigură efecte antiproliferative, antiischemice, antiaterogenice și antiagregante. Kininele contribuie la creșterea fluxului sanguin, a diurezei și a natriurezei fără o schimbare semnificativă a ratei de filtrare glomerulară. PG E2 și PGI2 au, de asemenea, un efect diuretic și natriuretic și cresc fluxul sanguin renal.

Enzima cheie a RAAS este enzima de conversie a angiotensinei (ACE), asigură conversia ATI la ATII și, de asemenea, participă la degradarea bradikininei.

MECANISMUL ACȚIUNII ȘI FARMACOLOGICII INHIBITORILOR ACE

Efectele farmacodinamice ale inhibitorilor ECA sunt asociate cu blocarea ACE și reducerea formării ATP în sânge și țesuturi,

eliminarea presorului și a altor efecte neurohumorale. În același timp, în funcție de mecanismul de feedback, nivelul reninei și ATI în plasmă poate crește, precum și nivelul scăderii tranzitorii a aldosteronului. Inhibitorii ACE previne distrugerea bradikininei, care completează și îmbunătățește efectul vasodilatator.

Există numeroși inhibitori ECA diferiți și câteva caracteristici importante care disting medicamentele din acest grup (Tabelul 6.3):

1) structura chimică (prezența grupării Sff, a grupării carboxil, a fosforului);

2) activitatea medicamentului (medicament sau promedicament);

3) efect asupra țesutului RAAS;

4) proprietăți farmacocinetice (lipofilitate).

Inhibitorii ACE: lista de medicamente și mecanismul de acțiune

În tratamentul hipertensiunii arteriale se practică o abordare integrată. Monoterapia este justificată doar în stadiile inițiale ale dezvoltării bolii. Una dintre medicamentele de primă linie este inhibitorii ECA - medicamente care acționează direct asupra hormonilor suprarenali care declanșează o creștere a tensiunii arteriale datorată retenției de lichide în organism.

Inhibitorii ACE: mecanismul de acțiune

Inhibitorii ACE sunt medicamente care afectează enzima de conversie a angiotensinei. Sub acțiunea angiotensinei apare o creștere a producției de aldersteron, ceea ce implică o creștere a tonusului vascular și a retenției de lichide în organism, ca urmare a creșterii tensiunii arteriale.

Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei inhibă sinteza hormonilor specifici care determină dezvoltarea hipertensiunii arteriale. Până în prezent, medicamentele din acest grup sunt atribuite aproape tuturor pacienților în absența contraindicațiilor ca mijloc de control al tensiunii arteriale.

Mecanismul de acțiune al drogurilor în acest grup se manifestă în două etape. Pe de o parte

Medicamentele din acest grup aproape întotdeauna se includ în regimul de tratament

Inhibitorii ACE afectează sinteza angiotensinei, sub acțiunea căreia tonul vascular crește. Angiotensina, la rândul său, provoacă creșterea producției de aldesteron. Acest hormon este sintetizat de glandele suprarenale și determină retenția de lichide în organism ca răspuns la aportul de sare. Încetinirea producției de aldesteron reduce tumefierea și reduce tensiunea arterială pe pereții vaselor de sânge, în timp ce o scădere a angiotensinei conduce la o normalizare a frecvenței contracțiilor musculare cardiace și la o scădere a tonusului vascular.

În plus, inhibitorii ECA măresc semnificativ eficacitatea diureticelor prin reducerea sintezei hormonului care provoacă edem. Astfel, ele sunt prezentate ca parte a terapiei complexe pentru hipertensiune arterială 2 și 3 grade, dar nu ca un mijloc independent.

Clasificarea medicamentelor

Inhibitorii ACE sunt împărțiți în sintetice și naturale. Medicamentele utilizate în tratamentul hipertensiunii arteriale, se referă în mod specific la medicamentele sintetice. Inhibitorii naturali sunt eliberați ca urmare a reacției specifice a zerului și a cazeinei.

Inhibitorii ACE sunt împărțiți în trei grupe, în funcție de substanța activă. Există:

• grupări sulfhidril;
• grupare carboxil;
• fosfonat ACE.

Mecanismul de acțiune al drogurilor, indiferent de grup, este absolut același. Aceste medicamente sunt analogi compleți unul altuia, deoarece aceștia au același efect asupra sistemului cardiovascular. Singura diferență între inhibitorii ECA ai diferitelor grupuri este mecanismul de îndepărtare a substanței active după administrarea pilulei. Acest lucru trebuie luat în considerare la prescrierea medicamentelor la pacienții cu insuficiență renală.

Anumiți inhibitori ECA sunt eliminați de rinichi, alții sunt procesați în ficat - acest lucru trebuie luat în considerare în patologiile acestor organe

Lista medicamentelor din grupul sulfhidril

Lista de medicamente care inhibă grupul sulfhidril ACE este destul de largă, dar cel mai des utilizată:

Una dintre cele mai populare și utilizate medicamente pentru tratamentul hipertensiunii arteriale este captoprilul. Substanța activă are următoarele denumiri comerciale - Captopril, Capoten, Bokordil.

Particularitatea acestui grup de medicamente este absența unei acțiuni prelungite. Tableta luată nu este activă mai mult de șase ore, astfel încât medicamentul este administrat de 2-3 ori pe zi. Preparatele din acest grup sunt prescrise pentru hipertensiune arterială împotriva bolii coronariene, adesea combinate cu diuretice.

Doza recomandată de Captopril este de până la 100 mg pe zi. Se administrează o oră înainte de mese, 1 sau 2 comprimate, în funcție de cantitatea de ingredient activ dintr-o tabletă. Atunci când se prescrie un medicament, se ia în considerare faptul că acesta este eliminat prin rinichi, prin urmare, în caz de insuficiență renală, medicamentul nu este prescris.

Benazeprilul se administrează cel mult de două ori pe zi, deoarece substanța activă se eliberează lent. Regimul recomandat este un comprimat dimineața și seara la intervale regulate.

Zofenoprilul are de asemenea două comprimate pe zi. Spre deosebire de alte medicamente din grupul sulfhidril, acest medicament exercită o sarcină mai mică asupra rinichilor, dar în caz de insuficiență renală poate fi utilizat numai sub supravegherea unui medic.

Captopril - printre cele mai populare medicamente

Derivați de carboxil

Inhibitorii ACE ai grupării carboxil sunt medicamente cu următoarele ingrediente active în compoziție:

Lista de medicamente din acest grup este foarte largă și are mai mult de 15 ingrediente active. Toți aceștia au un mecanism similar de acțiune, contraindicații și indicații de utilizare.

Caracteristicile medicamentelor din grupul carboxilic:

• acțiune prelungită;
• efect pronunțat de vasodilatare;
• sarcină moderată pe rinichi.

Metabolismul substanței active se produce predominant în ficat, ceea ce permite reducerea semnificativă a încărcăturii rinichilor. Medicamentele au un efect pronunțat de vasodilatare, datorită căruia există o scădere rapidă a tensiunii arteriale. Aceste proprietăți ale medicamentelor din grupul carboxil trebuie luate în considerare atunci când se iau pacienți cu hipertensiune arterială de 3 grade. În acest caz, normalizarea rapidă a tensiunii arteriale poate afecta negativ activitatea musculaturii inimii.

Datorită acțiunii prelungite, aceste medicamente sunt administrate o dată pe zi. Eliberarea substanței active este lentă, ceea ce permite un efect terapeutic durabil și durabil.

Acest medicament este suficient pentru a lua o dată pe zi.

Medicamente Grupa fosfină

Al treilea grup de inhibitori ECA ai medicamentelor include două ingrediente active - fosinoprilul și ceronaprilul. Aceste medicamente sunt destinate mai degrabă să controleze tensiunile de tensiune arterială dimineața în timpul hipertensiunii, și nu pentru tratamentul complex. Ca medicament independent, gruparea fosfinil nu este suficient de eficientă.

Particularitatea medicamentelor este o acțiune prelungită care vă permite să controlați nivelul tensiunii arteriale chiar și în timpul odihnei de noapte. Metabolismul acestor medicamente se efectuează simultan în rinichi și ficat, ceea ce vă permite să prescrieți un medicament în caz de încălcare a muncii rinichilor la pacienții vârstnici.

O altă trăsătură este un regim convenabil. Medicamentul este suficient pentru a lua o singură dată pe zi dimineața pentru a asigura o acțiune terapeutică stabilă.

Noua generație de medicamente combinate

Medicamentele din al treilea grup aparțin unei noi generații de medicamente pentru hipertensiune arterială, împreună cu medicamente combinate.

• acțiune prelungită;
• ușurința utilizării;
• toleranță bună;
• acțiune complexă.

Datorită metabolismului substanței active, noua generație de medicamente poate fi utilizată pentru a trata pacienții cu insuficiență renală și diabet. Acest lucru este foarte important, deoarece hipertensiunea este diagnosticată în principal în vîrstă mai în vârstă, pe fondul bolilor cronice concomitente.

Hipertensivii cu diabet pot lua medicamente combinate

Medicamentele combinate includ medicamente care conțin blocante ale canalelor de calciu și inhibitori ECA sau diuretice și inhibitori ECA. Astfel de medicamente sunt foarte convenabile în faptul că puteți lua doar un singur medicament pentru a controla tensiunea arterială.

Combinația dintre inhibitorul ACE și diuretic:

Astfel de medicamente au un efect hipotensiv mai pronunțat și pot fi utilizate ca monoterapie pentru hipertensiunea de gradul 1 și 2. În plus, sunt convenabile să ia - doar 1 comprimat pe zi pentru a asigura un efect terapeutic stabil în timpul zilei.

La vârsta înaintată, există o încălcare a elasticității arterelor mari. Acest lucru se datorează schimbărilor fiziologice pe fundalul unei presiuni crescute în mod constant. Când vasele își pierd flexibilitatea și permeabilitatea lor este perturbată, tratamentul se efectuează cu medicamente combinate care conțin un inhibitor ECA și un antagonist de calciu. Lista acestor instrumente:

În majoritatea cazurilor, Coriprene este numit. Astfel de medicamente sunt recomandate pentru a fi utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, în cazul în care alte medicamente, inclusiv inhibitorii ECA ca mijloc independent, sunt ineficiente. De obicei, acestea sunt prescrise la pacienții cu vârsta peste 65 de ani, cu un risc crescut de tromboză și infarct miocardic.

Caracteristicile utilizării în hipertensiune arterială

Inhibitorii ACE sunt prescrise în principal pentru hipertensiune arterială. Cu toate acestea, acest lucru nu este singurul domeniu de aplicare a drogurilor este grupul.

În caz de hipertensiune arterială de 1 grad, se observă o creștere constantă dar nesemnificativă a tensiunii arteriale, nu mai mare de 140 mm Hg. Dacă boala se dezvoltă pe fondul oricăror boli cronice și cardiologul are motive să creadă că boala va progresa rapid, inhibitorii ECA sunt prescrise ca monoterapie. Combinația dintre acest grup de medicamente și o dietă, respingerea obiceiurilor proaste și normalizarea regimului zilnic vă permite să obțineți o reducere constantă a tensiunii arteriale la jumătate dintre pacienții care iau medicamentul.

Gradul 2 hipertensiune arterială se caracterizează printr-o creștere constantă a tensiunii arteriale până la 160 mm Hg. și mai sus. Acest lucru crește riscul de deteriorare a oricărui organ. De obicei, vătămarea (angiopatia se dezvoltă) sau rinichii în primul rând suferă. Cu această presiune, dieta și reducerea sarcinii nu este suficientă, trebuie să luați medicamente. În același timp, preparatele din grupul inhibitor al ACE au două obiective: să se realizeze o scădere constantă a presiunii și să se evite dezvoltarea complicațiilor. Se utilizează, de obicei, terapie complexă, incluzând antagoniști ai diureticelor, calciului și inhibitori ECA. Tratamentul precoce poate realiza un efect hipotensiv stabil în 70% din cazuri și poate preveni apariția unor complicații periculoase.

Cu hipertensiune arterială gradul 3, tensiunea arterială crește peste 160 mm Hg. Acceptarea diureticelor și a antagoniștilor de calciu ca monoterapie prezintă rezultate slabe, prin urmare, pentru tratare se utilizează metode combinate de o nouă generație. Pericolul hipertensiunii arteriale la 3 grade - dezvoltarea crizelor hipertensive, întreruperea a două sau mai multe organe țintă (inimă, rinichi, creier, organe de viziune). De obicei, grade severe de hipertensiune arterială apar în prezența diabetului zaharat, aterosclerozei vasculare sau a altor boli cronice. În acest caz, este necesar să se ia droguri pentru viață.

În stadiile inițiale ale hipertensiunii arteriale, inhibitorii ECA sunt luați ca principalul medicament, în etapele ulterioare - ca parte a terapiei complexe.

Utilizati la insuficienta cardiaca

Printre indicatiile de utilizare a inhibitorilor ACE se numara orice forma de insuficienta cardiaca. Pregătirile din acest grup ajută:

• Evitați progresia bolii;
• Reduceți încărcătura vaselor și inimii;
• Previne dezvoltarea infarctului miocardic.

Utilizarea unui inhibitor ECA la pacienții cu insuficiență cardiacă a permis o reducere de 2,5 ori a riscului de deces subită ca urmare a încetării activității cardiace. În plus, în funcție de pacienții înșiși, medicamentele din acest grup îmbunătățesc semnificativ calitatea vieții printr-un astfel de diagnostic.

Cu insuficiență cardiacă, medicamentele sunt luate cu prudență. La începutul tratamentului, este indicată recepția dozelor reduse, nu mai mult decât cantitatea recomandată din instrucțiuni. Această precauție se datorează riscului de scădere bruscă a tensiunii arteriale la valorile critice. Pe masura ce corpul se obisnuieste cu medicamentul, dozajul creste treptat, ajungand in cele din urma la cel recomandat.

În plus, medicamentele din acest grup pot fi utilizate în perioada de recuperare după infarctul miocardic.

Inhibitori ai ACE în insuficiența renală

În insuficiența renală, inhibitorii ACE contribuie la reducerea ratei progresiei bolii. Acestea sunt prescrise, inclusiv, și în încălcarea funcției renale pe fondul diabetului zaharat. În același timp, este important să selectați un medicament ținând cont de metabolismul și eliminarea acestuia din organism. Pentru tratamentul și controlul funcției renale, trebuie selectate medicamente care sunt metabolizate în ficat. Aceasta este o condiție importantă pentru atingerea unui efect terapeutic durabil.

Odată cu înfrângerea rinichilor, luați medicamente care sunt expuse de ficat

Contraindicații

Prescrierea medicamentelor din grupul inhibitor ACE ar trebui să fie doar un medic, după ce a luat istoricul și examinarea detaliată a pacientului. Înainte de începerea tratamentului, se recomandă citirea din nou a instrucțiunilor privind medicamentul. Contraindicațiile sunt următoarele boli și condiții:

• Poliartrita reumatoidă;
• Lupus eritematos;
• sarcinii;
• Perioada de lactație.

Pregătirile unui inhibitor ECA nu trebuie luate dacă sunteți hipersensibil. Instrucțiunile specifice pot varia, în funcție de medicamentul specific, deci este important să studiați cu atenție instrucțiunile.

Luarea acestui medicament în timpul sarcinii poate declanșa malformații fetale care sunt incompatibile cu viața.

Acceptarea inhibitorilor ECA pentru hipotensiune arterială este categoric contraindicată, în caz contrar există riscul de comă datorită scăderii tensiunii arteriale la valorile critice.

Efecte secundare

Dacă medicamentul este ales corect, pacientul este observat conform recomandării medicului și nu depășește doza, fiind puțin probabil să apară efecte secundare, deoarece medicamentele din grupul inhibitor al ACE sunt destul de bine tolerate de către organism.

Cu toate acestea, cu hipersensibilitate și încălcarea regimului pot apărea evenimente adverse:

• hipotensiune arterială;
• tuse uscată, dificil de tratat;
• retenția de potasiu în organism (hiperkaliemie);
• formarea compușilor proteici în urină;
• insuficiență renală;
• excreția de glucoză în urină;
• erupții cutanate alergice și angioedem.

Cel mai frecvent efect secundar este tusea persistentă.

Cea mai frecventă tuse uscată la administrarea de medicamente în acest grup. Acest efect secundar este observat la aproximativ 1/5 din pacienții care au luat un inhibitor ECA pentru controlul tensiunii arteriale. Este dificil să scapi de tuse cu ajutorul unor preparate speciale, totuși, acesta trece pe cont propriu în câteva zile după eliminarea inhibitorilor ECA.

Cu intoleranță individuală a medicamentului se pot dezvolta reacții alergice severe și angioedem. Astfel de complicații sunt foarte rare, dar reprezintă un pericol serios nu numai pentru sănătate, ci și pentru viața pacientului.

Cu o scădere a tensiunii arteriale până la valori periculoase și apariția hipotensiunii arteriale, este necesar să se consulte cu medicul dumneavoastră pentru a schimba regimul medicamentului sau pentru a reduce doza. De obicei, acest fenomen este observat atunci când se iau doze prea mari de medicamente pe fundalul insuficienței cardiace.

De regulă, toate complicațiile de administrare a inhibitorilor ACE sunt reversibile sau se pot transmite pe cont propriu după întreruperea tratamentului. Cu toate acestea, se recomandă să se informeze medicul cu privire la orice modificare a stării de sănătate după începerea unui nou medicament.

Interacțiuni medicamentoase

Medicamentele utilizate pentru tratamentul gastritei și arsurilor la stomac, care au un efect de învelire (Maalox, Gaviscon), reduc în mod semnificativ absorbabilitatea inhibitorilor gastrici, ceea ce reduce biodisponibilitatea și efectul lor terapeutic. În același timp, luând un inhibitor ECA cu astfel de medicamente, poate fi necesară ajustarea regimului de medicamente antihipertensive.

Efectul hipertensiv al unui inhibitor ECA este redus când este luată simultan cu un grup nesteroidian de medicamente antiinflamatorii (Ibuprofen, Nimesulid, Diclofenac). Utilizarea concomitentă a acidului acetilsalicilic și a inhibitorilor ACE reduce eficacitatea acestuia din urmă.

O listă completă a interacțiunilor medicamentoase și a indicațiilor importante este dată în instrucțiunile de utilizare a medicamentului, care trebuie studiate cu atenție înainte de începerea tratamentului.

Pentru întrebări legate de necesitatea creșterii sau micșorării dozei medicamentelor luate, trebuie să contactați cardiologul, dar nu încercați să schimbați singur regimul de tratament. Este important să rețineți că orice medicamente pentru tratamentul hipertensiunii arteriale cu un aport incorect pot duce la consecințe ireversibile, așa că trebuie să aveți încredere în medicul curant, dar nu încercați să tratați singur boala.