Nitroglicerina (nitroglicerina)

Medicament: NITROGLYCERIN (NITROGLYCERIN)

Ingredient activ: gliceril trinitrat
Codul ATC: C01DA02
KFG: vasodilatator periferic. Medicament antianginal
Reg. Număr: LS-000605
Data înregistrării: 10.06.10
Proprietar reg. Hon.: BINNOFARM (Rusia) produs de MEDT-TECHNOLOGICAL HOLDING "MTX" (Rusia)

FORMULA DE DOSARE, COMPOZIȚIE ȘI AMBALAJ

10 ml - fiole (10) - ambalaje din carton.

DESCRIEREA SUBSTANȚEI ACTIVE.
Informațiile științifice date sunt generalizate și nu pot fi folosite pentru a lua o decizie cu privire la posibilitatea utilizării unui anumit medicament.

ACȚIUNEA FARMACOLOGICĂ

Vasodilatator periferic cu efect predominant asupra vaselor venoase. Agent antianginal. Mecanismul de acțiune este asociat cu eliberarea substanței active oxid nitric în mușchii netede ai vaselor de sânge. Oxidul nitric provoacă activarea guanilat-ciclazei și crește nivelul de cGMP, ceea ce duce, în cele din urmă, la relaxarea mușchiului neted. Sub influența tricelului gliceril, arteriolele și sfincterul precapilar se relaxează într-o măsură mai mică decât arterele și venetele mari. Acest lucru se datorează în parte reacțiilor reflexice, precum și formării mai puțin intense a oxidului nitric din moleculele substanței active din pereții arteriolelor.

Acțiunea gliceril trinitratului se datorează, în principal, scăderii cererii de oxigen din miocard datorită scăderii preîncărcării (dilatarea venelor periferice și scăderii fluxului sanguin la nivelul atriului drept) și a posteriori (scăderea OPS). Promovează redistribuirea fluxului sanguin coronarian în zonele ischemice subendocardice ale miocardului. Crește toleranța la efort la pacienții cu boală coronariană, angina pectorală. În cazul insuficienței cardiace, aceasta promovează evacuarea miocardică, în principal datorită scăderii preîncărcării. Reduce presiunea în circulația pulmonară.

Farmacocinetica

După ingerare este absorbit de la tractul gastrointestinal, este supus la efectul de "primul pasaj" prin ficat. În cazul utilizării sublinguale, acest efect este absent și concentrația plasmatică terapeutică este atinsă în câteva minute. Metabolizat în ficat, cu participarea reductazei de nitrat. Din metaboliții gliceril trinitrat, derivații dinitro pot provoca vasodilatație pronunțată; este posibil ca acestea să determine efectul terapeutic al gliceril trinitratului atunci când este administrat pe cale orală.

Legarea de proteinele plasmatice este de 60%. T_1/2 după ingerare - 4 ore, cu administrare sublinguală - 20 de minute, după administrare intravenoasă - 1-4 minute. Excretați în principal prin rinichi.

INDICATII

Pentru aplicare sublinguală și bucală: ameliorarea și prevenirea accidentelor vasculare cerebrale; ca mijloc de îngrijire de urgență în cazul infarctului miocardic acut și al insuficienței acute a ventriculului stâng în faza pre-sanitară.

Pentru administrare orală: ameliorarea și prevenirea accidentelor vasculare cerebrale, tratamentul de reabilitare după infarctul miocardic.

Pentru administrarea intravenoasă: infarct miocardic acut, incl. complicată de eșecul ventriculului stâng acut; angina instabilă; edem pulmonar.

Pentru aplicare cutanată: prevenirea accidentelor vasculare cerebrale.

MODUL DE DOSARE

Aplicați sublingual, bucală, în interior, dermică / picurare. Doza și regimul de tratament stabilite individual, în funcție de dovezi, de situația clinică specifică, de forma de dozare utilizată.

EFECTE ADVERSE

Deoarece sistemul cardiovascular: amețeli, cefalee, tahicardie, hiperemie cutanată, senzație de căldură, hipotensiune arterială; rareori (în special supradozajul) - colaps, cianoză.

Din partea sistemului digestiv: greață, vărsături.

SNC: rareori (în special supradozajul) - anxietate, reacții psihotice.

Reacții alergice: rareori - erupție cutanată, mâncărime.

Reacții locale: ușoară mâncărime, arsură, înroșirea pielii.

CONTRAINDICAȚII

PREGNANȚĂ ȘI LACTARE

Utilizarea gliceril trinitratului în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea) este posibilă numai în cazurile în care beneficiul preconizat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt sau pentru copil.

INSTRUCȚIUNI SPECIALE

Acestea sunt utilizate cu prudență la pacienții cu ateroscleroză cerebrală severă, circulație cerebrală afectată, cu tendință de hipotensiune arterială ortostatică, anemie severă la pacienții vârstnici, precum și cu hipovolemie și cu afectarea funcțională pronunțată a ficatului și a rinichilor (parenterale).

Cu utilizarea prelungită se poate dezvolta toleranță la acțiunea nitraților. Pentru a preveni apariția toleranței, se recomandă o întrerupere de 10-12 ore în utilizarea lor în fiecare ciclu de 24 de ore.

Dacă apariția cutanată a gliceril trinitratului are loc la angina, ar trebui oprită luând gliceril trinitrat sub limbă.

În timpul perioadei de tratament pentru prevenirea consumului de alcool.

Influența asupra capacității de a conduce vehiculele de transport și mecanismele de control

Gliceril trinitratul poate reduce viteza reacțiilor psihomotorii, care trebuie luate în considerare la conducerea vehiculelor sau la practicarea altor activități potențial periculoase.

INTERACȚIUNEA DE DROGURI

În cazul utilizării concomitente cu vasodilatatoare, inhibitorii ACE, blocanții canalelor de calciu, beta-blocantele, diureticele, antidepresivele triciclice, inhibitorii MAO, etanolul, medicamentele care conțin etanol pot crește efectul hipotensiv al gliceril trinitratului.

În cazul utilizării concomitente cu beta-blocante, blocanții canalelor de calciu măresc acțiunea antianginală.

În cazul utilizării concomitente cu simpatomimetice, efectul antianginal al gliceril trinitratului poate fi redus, ceea ce, la rândul său, poate reduce efectul de presor al simpatomimeticelor (ca urmare, este posibilă hipotensiunea arterială).

În cazul utilizării concomitente a agenților cu activitate anticholinergică (inclusiv antidepresive triciclice, disopiramidă), se dezvoltă hipersivarea și gura uscată.

Există dovezi limitate că acidul acetilsalicilic, utilizat ca analgezic, crește concentrația de gliceril tirnitrat în plasma sanguină. Acest lucru poate fi însoțit de un efect hipotensiv crescut și dureri de cap.

Într-o serie de studii, o scădere a efectului vasodilatator al gliceril trinitratului a fost observată în timpul terapiei pe termen lung cu acid acetilsalicilic.

Se crede că este posibil să se amplifice efectul antiplachetar al acidului acetilsalicilic pe fondul utilizării gliceril trinitratului.

În cazul utilizării simultane cu gliceril trinitrat, efectul acetilcolinei, histaminei, norepinefrinei este redus.

Pe fondul administrării intravenoase a gliceril trinitratului, este posibilă o scădere a efectului anticoagulant al heparinei.

Cu utilizarea simultană, este posibil să se mărească biodisponibilitatea dihidroergotaminei și să se reducă efectul antianginal al gliceril trinitratului.

Utilizarea concomitentă cu procainamidă poate crește efectul hipotensiv și dezvoltarea colapsului.

În cazul utilizării concomitente cu rizatriptan, sumatriptanul crește riscul apariției spasmului arterelor coronare; cu sildenafil - riscul de hipotensiune arterială severă și de infarct miocardic; cu colaps de chinidină - ortostatică; cu etanol - slăbiciune severă și amețeli.

nitroglicerină

Nitroglicerină: instrucțiuni de utilizare și recenzii

Nume latin: Nitroglycerin

Codul ATX: C01DA02

Ingredient activ: nitroglicerină (nitroglicerină)

Producător: NPF Mikrohim, LLC Plante experimentale GNTsLS (Ucraina), LLC Ozon, LLC Lumi, LLC Farmamed, tehnologia medicală Holding MTH, Samaramedprom, CJSC Binnofarm, SA "Biomed". I.I Mechnikova "," Medisorb "(Rusia)

Actualizarea descrierii și fotografiei: 26.06.2018

Prețurile în farmacii: de la 18 ruble.

Nitroglicerina este un medicament vasodilatator folosit pentru ameliorarea atacurilor anginei.

Forma de eliberare și compoziția

Nitroglicerina este disponibilă în următoarele forme de dozare:

• Tablete sublinguale: aproape albe sau albe, plat-cilindrice, cu o suprafață aspră (40 de comprimate într-un tub de polimer, dop tip polimer bine închis, 1 tub de testare într-o cutie de carton);
• Sublingual pulverizat dozat: incolor, transparent (în sticle sau cilindri de 200 de doze (10 ml), 1 sticlă sau balon într-un pachet de carton complet cu o pompă mecanică de măsurare);
• Concentrat pentru prepararea soluției pentru perfuzii: incolor, transparent (în fiole de 2, 5 sau 10 ml, 5 fiole în blistere, în 1, 2 sau 10 ambalaje într-o cutie de carton).

Compoziția de 1 comprimat sublingual include:

• Ingredient activ: nitroglicerină - 0,5 mg (pe bază de substanță 100%);
• Componente auxiliare: zahăr (zaharoză) - 7,9 mg, glucoză (dextroză) - 9,3 mg, amidon din cartof - 9,3 mg.

Compoziția sublinguală cu 1 doză de administrare include:

• Ingredient activ: nitroglicerină - 0,4 mg;
• Componente auxiliare: etanol 95% (sub formă de soluție 1%).

Compoziția de 1 ml de concentrat pentru prepararea unei soluții perfuzabile include:

• Ingredient activ: nitroglicerină - 1 mg;
• Componente auxiliare: dextroză, clorură de sodiu, dihidrofosfat de potasiu, apă pentru preparate injectabile.

Proprietăți farmacologice

farmacodinamie

Nitroglicerina este un vasodilatator periferic, care acționează în principal asupra vaselor venoase. Acțiunea sa se datorează în principal o scădere a cererii de oxigen miocardic datorită scăderii preîncărcare (scăderea fluxului sanguin la atriul drept si extinderea vaselor venoase periferice) și postsarcinii (scad rezistența vasculară periferică totală).

Nitroglicerina este capabilă să elibereze oxidul nitric din molecula sa, care este un factor natural relaxant endotelial. Compusul mărește concentrația de guanozin monofosfatază ciclică din interiorul celulei, care împiedică pătrunderea ionilor de calciu în celulele musculare netede și provoacă relaxarea acestora. Relaxarea mușchilor netezi ai peretelui vascular duce la expansiunea vaselor de sânge, ceea ce reduce încărcătura inimii și necesitatea de miocard pentru oxigen. Extinderea vaselor coronariene îmbunătățește fluxul sanguin coronarian și redistribuirea acestuia în zone caracterizate prin circulația sanguină redusă, care stimulează transportul de oxigen către miocard.

Reducerea de întoarcere venoasă determină o reducere a presiunii in circulatia pulmonara si presiunea de umplere, imbunatatirea alimentarii cu sange straturi subendocardiace si regresia simptomelor caracteristice de edem pulmonar. Nitroglicerina este caracterizată printr-un efect inhibitor central asupra tonusului vascular simpatic și suprimării componentei vasculare responsabile pentru formarea sindromului durerii. Aceasta provoacă, de asemenea, extinderea vaselor meningeale care cauzează dureri de cap dupa administrare, si relaxeaza celulele musculare netede bronșice, intestinul subțire și colon, esofag, sfinctere lor, cailor biliare, vezicii biliare, ale tractului urinar.

Utilizarea formelor sublinguale permite, de obicei, oprirea anginei după 1,5 minute după administrarea orală, iar efectul antianginal durează 30-60 de minute.

Farmacocinetica

Nitroglicerina este absorbită rapid și aproape complet de pe suprafața membranelor mucoase ale cavității bucale. Cu aportul sublingual, pătrunde imediat în circulația sistemică. Biodisponibilitatea medicamentului este de 100%, deoarece este exclusă degradarea hepatică primară a substanței. Concentrația maximă de nitroglicerină din plasma sanguină este determinată după 4-5 minute. Metabolismul substanței se desfășoară destul de repede cu participarea reductazei de nitrat. În același timp se formează mono- și dinitrați. Activitatea farmacologică este demonstrată numai de isosorbid-5-mononitrat. Metabolitul final este glicerina.

Medicamentul are un volum foarte mare de distribuție (1,2-3,3 l / kg). Gradul de legare la proteinele plasmatice este de 60%. Nitroglicerina este excretat prin urină sub formă de metaboliți (nemodificat excretat mai puțin de 1% din doză), clearance-ul total este de 25-30 l / min (perfuzie, - până la 78 l / min). După administrarea pe cale orală a medicamentelor sublinguale, timpul de înjumătățire prin eliminare din plasma sanguină variază de la 2,5 la 4,4 minute (pentru perfuzie, de la 1 la 3 minute). Nitroglicerina circulantă se leagă puternic de celulele roșii din sânge și se acumulează în pereții vaselor de sânge.

Indicații pentru utilizare

Indicatiile pentru utilizarea nitroglicerinei sunt:

• Angina pectorală (oprirea și profilaxia scurtă a accidentelor vasculare cerebrale înainte de stres emoțional sau efort fizic);
• Infarct miocardic acut, inclusiv complicat de insuficiența ventriculului stâng acut (soluție perfuzabilă);
• Edem pulmonar (soluție perfuzabilă);
• Angina pectorală instabilă (soluție perfuzabilă).

Contraindicații

• colaps;
• Vârsta de până la 18 ani (eficacitatea și siguranța utilizării nitroglicerinei pentru această grupă de vârstă de pacienți nu au fost stabilite);
• Hipersensibilitate la medicament.

În funcție de forma de dozare, următoarele boli / condiții sunt contraindicații suplimentare suplimentare pentru utilizarea nitroglicerinei:

• Malabsorbție de glucoză-galactoză (comprimate sublinguale);
• Șoc (spray sublingual și pilule);
• Șoc cardiogen, cu excepția măsurilor de menținere a presiunii diastolice finale (spray sublingual);
• Hipotensiune arterială severă cu tensiune arterială sistolică sub 90 mm Hg. Art. (spray sublingual);
• Pericardită pericardită (spray sublingual);
• Angina asociată cu cardiomiopatie hipertrofică obstructivă (spray hipoglosal);
• Infarct miocardic acut și insuficiență cardiacă cronică cu presiune de umplere scăzută a ventriculului stâng (spray sublingual);
• Tamponada pericardială (spray hioid);
• Orice stare asociată cu o creștere a presiunii intracraniene (spray sublingual);
• Stenoză severă mitrală și / sau aortică, hipertensiune pulmonară primară (pulverizare sublinguală);
• Utilizare concomitentă cu inhibitori ai fosfodiesterazei-5, incluzând vardenafil, sildenafil, tadalafil (tablete și spray sublingual).

Conform instrucțiunilor, nitroglicerina trebuie utilizată cu prudență după evaluarea raportului beneficiu / risc:

• Hemoragic accident vascular cerebral;
• Anemie severă;
• hipertiroidism;
• Insuficiență renală severă;
• Unghi-închidere glaucom;
• Leziuni recente ale capului;
• Hipertensiune intracraniană;
• Tamponadă cardiacă (comprimate sublinguale și soluție perfuzabilă);
• Insuficiență hepatică (comprimate sublinguale și soluție perfuzabilă), insuficiență hepatică severă (spray sublingual);
• Hipotensiune cu presiune sistolică scăzută - mai mică de 90 mm Hg. Art. (tablete sublinguale și soluție perfuzabilă);
• Hipotensiunea ortostatică și tendința de a dezvolta hipotensiune ortostatică (spray sublingual);
• Abuzul de alcool (spray sublingual);
• Epilepsie (spray sublingual);
• Migrenă (spray sublingual);
• Pericardită pericardită (comprimate sublinguale și soluție perfuzabilă);
• Stenoză mitrală izolată (tablete sublinguale și soluție perfuzabilă);
• Cardiomiopatie hipertrofică (comprimate sublinguale și soluție perfuzabilă);
• Edem pulmonar toxic (soluție perfuzabilă);
• Stenoza subaortică hipertrofică subtipică (comprimate sublinguale), stenoza aortică (soluție perfuzabilă);
• Infarct miocardic acut, insuficiență cardiacă cronică cu presiune scăzută de umplere a ventriculului stâng (comprimate sublinguale și soluție perfuzabilă);
• Hipovolemie necontrolată cu presiune normală sau joasă în artera pulmonară la pacienții cu insuficiență cardiacă (soluție perfuzabilă);
• Șoc, inclusiv cardiogenic, cu excepția cazurilor cu o presiune de umplere suficient de ridicată a ventriculului stâng, inclusiv. cu medicamente cu efect inotropic pozitiv sau contrapulsare intra-aortică (soluție perfuzabilă);
• Brain hemoragie (soluție perfuzabilă);
• Ateroscleroza cerebrală severă (soluție perfuzabilă);
• Sarcina și perioada de lactație (pentru toate formele medicamentului);
• Vârsta veche (soluție perfuzabilă).

Instrucțiuni pentru utilizarea nitroglicerinei: metoda și doza

Tablete sublinguale

Pentru a preveni complicațiile, este recomandat ca nitroglicerina să fie administrată conform instrucțiunilor medicului.

Tabletele de nitroglicerină sunt administrate (sublingual) sub limbă, ținând în gură până când sunt complet absorbite, fără a fi înghițite.

Nitroglicerina trebuie administrată imediat după apariția primelor semne de apariție a unui atac de angină pectorală sau înaintea efortului fizic anticipat sau a stresului emoțional. Doză unică - 1 comprimat. În cazul anginei stabile, efectul poate proveni dintr-o doză mai mică, în acest caz, restul pilulei care nu se dizolvă se recomandă să scuipă. În cele mai multe cazuri (la 75% dintre pacienți) se observă o îmbunătățire în primele 3 minute de utilizare a nitroglicerinei.

Dacă, în decurs de 5 minute, atacul anginei nu este întrerupt, trebuie să luați încă 1 comprimat.

În cazul în care nu există efect terapeutic după administrarea a 2 comprimate de nitroglicerină, trebuie să vă adresați imediat medicului.

Sublingual spray

Introduceți pe sau sub limbă, de preferință într-o poziție așezată, ținând respirația. După pulverizare, pulverizarea nu este înghițită imediat, dar este ținută, închizând gura timp de câteva secunde.

Pentru a evita complicațiile, nitroglicerina trebuie utilizată conform instrucțiunilor medicului.

Când apar primele semne ale atacului anginei, se administrează 1-2 doze de pulverizare (în funcție de severitate). Dacă este necesar, este posibil să se introducă încă o doză, dar nu mai mult de 3 doze (1,2 mg) în decurs de 15 minute.

Dacă după aplicarea a 3 doze timp de 15 minute, condiția nu sa îmbunătățit, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră.

Doza maximă unică - 3 doze de pulverizare.

În cazul în care indicația de utilizare a nitroglicerinei este prevenirea accidentelor vasculare cerebrale, medicamentul se utilizează în 1 doză timp de 5-10 minute înainte de încărcarea sau stresul așteptat.

Înainte de utilizare, ambalajul cu pulverizare nu trebuie agitat. La pulverizare, sticla trebuie ținută vertical.

Soluție de perfuzare

Rata administrării intravenoase a nitroglicerinei este selectată individual, luând în considerare tensiunea arterială, frecvența cardiacă, presiunea venoasă centrală, ECG și alți indicatori. Soluția trebuie administrată printr-o pompă de perfuzie sau un dozator automat, permițându-i să se măsoare precis și să controleze ritmul injectării.

Administrarea de nitroglicerină utilizând un sistem convențional de transfuzie a fluidelor asigură precizia dozării prin numărarea numărului de picături de lichid care urmează să fie turnat. Înainte de introducerea pre-soluției de nitroglicerină diluată în soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de glucoză 5% (dextroză) la o concentrație de 0,01%. Nu utilizați alți solvenți.

Se recomandă folosirea tuburilor din sticlă și polietilenă, deoarece substanța activă este absorbită pe pereții tuburilor de clorură de polivinil (pierderile pot fi de 40-80%). Soluția de nitroglicerină se prăbușește rapid în lumină, astfel încât sistemul de transfuzie și flacoanele trebuie protejate cu un material opac. Depozitarea soluției în fiola deschisă nu este permisă.

Rata inițială de introducere a soluției este de 0,5-1 mg pe oră, viteza maximă fiind de 8-10 mg pe oră.

Concentrația recomandată și rata de administrare a nitroglicerinei cuprinde: 1 mg / oră (0,0166 mg / min) - 24 mg pe zi, prin intermediul autoprelevare (volum de 1 mg / ml) sau 240 mg pe zi, prin intermediul sistemului de volumul de injecție intravenoasă (soluție 0, 1 mg / ml); rata de injectare este de 3-4 picături într-un minut (1 ml corespunde la 20 de picături).

Durata tratamentului este determinată de indicațiile clinice și poate varia de la câteva ore la 2-3 zile.

Efecte secundare

• Sistemul nervos central: slăbiciune; rareori - reacții psihotice, anxietate, dezorientare, letargie;
• Sistemul digestiv: uscăciunea mucoasei orale; rareori - vărsături, greață, dureri abdominale;
• Sistem cardiovascular: dureri de cap, amețeli, febră, tahicardie, scăderea tensiunii arteriale; rareori (în special în caz de supradozaj) - cianoză, colaps ortostatic, simptome crescute ale anginei (reacție paradoxală la nitrați); uneori - colaps cu pierderea conștienței și bradyarrită;
• Reacții locale: arsuri sub limbă, înroșirea pielii;
• Reacții alergice: rareori - mâncărime, erupție cutanată, dermatită exfoliativă;
• Altele: rareori - hipotermie, vedere încețoșată, methemoglobinemie.

supradoză

Simptomele Nitroglicerina supradozaj sunt: ​​greață, vărsături, somnolență, slăbiciune severă, oboseală, amețeli severe, dureri de cap, convulsii, senzație de febră, dispnee, tahicardie reflexă, scăderea tensiunii arteriale (sub 90 mm Hg..), însoțită de dereglarea ortostatică. Administrarea medicamentului în doze mari (peste 20 mg / kg) poate duce la apariția tahipneei, dispnee, cianoză, colaps, methemoglobinemie.

În caz de supradozaj, trebuie să oferiți imediat pacientului o poziție orizontală, ridicându-i picioarele și, de asemenea, să solicitați ajutor medical.

Instrucțiuni speciale

Dozele terapeutice indicate în instrucțiuni nu trebuie depășite.

1 comprimat de nitroglicerină sublinguală conține 2,65 × 10 -3 XE (unități de pâine).

În timpul terapiei, este posibilă o scădere semnificativă a tensiunii arteriale și apariția amețelii cu o tranziție bruscă la o poziție verticală dintr-o poziție în față sau în poziție șezândă, precum și în condiții de temperatură ridicată, în timpul exercițiilor sau alcoolului.

Cu conservarea sau severitatea semnificativă a vederii încețoșate sau uscăciunii mucoasei orale, tratamentul trebuie întrerupt.

Conform instrucțiunilor, nitroglicerina, ca și alte nitrați organici, poate fi dependentă (în acest caz, va fi necesară o creștere a dozei).

Severitatea durerii de cap în timpul terapiei poate fi redusă prin reducerea dozei de medicament și / sau prin administrarea simultană a valdeolului.

Cu accidentări frecvente, se recomandă utilizarea medicamentelor prelungite cu nitroglicerină.

În timpul utilizării nitroglicerinei, utilizarea băuturilor alcoolice este strict interzisă.

Compoziția de alcool prin pulverizare conținând sublingual, care este important pentru mamele care alăptează și femei gravide, pacienții cu tulburări funcționale ale ficatului, epilepsie, leziuni ale capului și a altor boli ale sistemului nervos central, precum și abuzul de alcool.

Compoziția soluției perfuzabile include glucoza (dextroza) pe care trebuie să o ia pacienții cu diabet zaharat.

În insuficiența cardiacă acută sau infarctul miocardic acut, nitroglicerina trebuie utilizată numai în condițiile unei observații clinice atente a pacienților.

Pentru a preveni o creștere a atacurilor anginei, se recomandă evitarea retragerii abrupte a medicamentului.

Pentru prevenirea scăderii nedorite a tensiunii arteriale, viteza de introducere a soluției perfuzabile de nitroglicerină trebuie selectată individual. scăderea tensiunii arteriale poate fi observată nu numai în selectarea ratei de introducere a soluției, dar mai târziu, pe fondul original tensiunii arteriale stabil (control trebuie efectuat de cel puțin 3-4 ori pe oră, pe toata durata perfuziei).

Nitraturile organice tratate anterior (izosorbid-5-mononitrat, izosorbid dinitrat) pot necesita o doză mai mare pentru a obține efectul hemodinamic dorit.

În timpul utilizării nitroglicerinei, trebuie să se acorde atenție conducerii vehiculelor și efectuării unor tipuri de lucru potențial periculoase care necesită concentrații crescute și reacții psihomotorii.

Interacțiuni medicamentoase

În cazul utilizării concomitente a nitroglicerinei cu anumite medicamente, pot apărea următoarele reacții:

• Vasodilatatoare, antihipertensivele, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei, inhibitori de 5-fosfodiesterazelor, blocante „lent“, blocante ale canalelor de calciu, antidepresive triciclice, etanol, diuretice, beta-blocante, inhibitori de monoaminooxidază, procainamidă: creșterea efectului hipotensiv al nitroglicerină;
• Dihidroergotamina: crește conținutul său în sânge și crește tensiunea arterială;
• Heparina: o scădere a eficacității sale;
• Acid acetilsalicilic: crește nivelul de nitroglicerină din sânge și sporește acțiunea acestuia.

analogi

Analogi ai nitroglifurilor Nitrokardiol, Nitroglin, Nitrostat, Nitrozell, Nitrosprint, Nitrosprey, Trinitroglitserol, Trinitrin, Trinitrol, Sustonit, Sustac fort Perlinganit.

Termeni și condiții de depozitare

A se păstra într-un loc întunecos, la îndemâna copiilor.

• Tablete sublinguale: 2 ani la temperaturi de până la 25 ° C;
• Spray sublingual: 2 ani la temperaturi de până la 15 ° C;
• Concentrat pentru soluție perfuzabilă: 3 ani la o temperatură de 5-25 ° C

Condiții de vânzare a farmaciei

Prescripție medicală.

Recenzii privind nitroglicerina

Conform recenziilor, nitroglicerina este un medicament indispensabil pentru pacienții care suferă de angină pectorală. În special, este adesea luată de pacienți vârstnici. Medicamentul este rapid și ameliorează atacurile de cord aproape imediat după administrare. Cu toate acestea, există mesaje care menționează reacțiile adverse, în principal amețeli și dureri de cap intense.

Prețul nitroglicerinei din farmacii

Prețul aproximativ al nitroglicerinei sub formă de comprimate sublinguale este de 48-66 ruble (40 de piese sunt conținute în pachet). Este posibil să cumpărați un spray sublingual pentru 80-127 ruble (calculat pentru 200 de doze). Costul concentratului pentru prepararea soluției pentru perfuzii variază de la 540 la 624 ruble (în ambalaj se află 10 fiole).

Concept general de vasodilatatoare periferice

• (Volumul vascular cerebral al inimii) = (volumul diastolic final) - [volumul sistolic final (ml)].
• [Volumul inimii minime (l / min)] = (volumul accidental) x HR.
• (Indicele cardiac) = [debitul cardiac (l / min)] / [zona corpului (m²)] = debitul cardiac / corpul S.

50-80 bătăi pe minut
70-100 mm Hg
6-8 l / min
6-9 l / min

> 3,5 l / min / m²
Până la 5 (la un număr de autori până la 6) mm Hg

Atenție!
Diagnosticarea și prescrierea tratamentului numai de către un medic cu consultație personală.
Știri științifice și medicale despre tratamentul și prevenirea bolilor adulților și copiilor.
Clinici străine, spitale și stațiuni - examinare și reabilitare în străinătate.
Când utilizați materialele de pe site - este necesară legătura activă.

Vasodilatatoare: nitroglicerină și nitroprusid de sodiu

Nitrovasodilatatorii - un grup de medicamente care au un efect vasodilatator și diferă în structura chimică și locul de acțiune preferențial. Acestea sunt unite prin mecanismul de acțiune: atunci când se utilizează toate nitrovasodilatoarele, se formează în corpul oxidului nitric ceea ce determină activitatea farmacologică a acestor medicamente. În practica anestezică, două medicamente din acest grup sunt utilizate în mod tradițional: nitroglicerină și nitroprusid de sodiu. Alți nitrovasodilatori (izosorbid dinitrat, izosorbid mononitrat, molsidomină) sunt utilizați în practica terapeutică.

Nitroglicerina este un ester fals de glicerol și acid azotic. Strict vorbind, termenul "nitroglicerină" nu este în întregime corect, deoarece substanța nu este un compus nitro (cu structura de bază C-NO2), ci nitrat, adică gliceril trinitrat. Aceste medicamente, sintetizate încă de la 1846 de către Sobrero, au devenit răspândite în practica clinică pentru ameliorarea accidentelor vasculare cerebrale și au început să fie utilizate relativ recent pentru corectarea hipertensiunii arteriale.

Nitroprusidul de sodiu este utilizat ca mijloc de control al reacțiilor hipertensive severe de la mijlocul anilor 1950, deși nitroprusidul de sodiu a fost sintetizat încă din 1850.

Nitroglicerina și nitroprusidul de sodiu: un loc în terapie

Nitroglicerina este utilizată pe scară largă în practica anesteziei în timpul operațiilor CABG și în perioada postoperatorie pentru corectarea hipertensiunii, hipotensiunea controlată, în tratamentul sindromului inimii mici la pacienții IHD, pentru corectarea ischemiei miocardice în timpul CABG.

Pentru corectarea tensiunii arteriale crescute în timpul anesteziei, nitroglicerina este utilizată sub formă de soluție 1% sub limbă (1-4 picături, 0,15-0,6 mg) sau intravenos în perfuzie la doze de 1-2 mg / h (17-33 μg / min) sau 1-3 mcg / kg / min. Durata acțiunii cu administrarea sublinguală este de aproximativ 9 minute, cu un / în - 11-13 minute. Utilizarea nitroglicerinei într-o doză de 1-4 picături sub limbă sau în nas este inițial însoțită de o scurtă creștere a tensiunii arteriale cu 17 ± 5 mm Hg. Art. Apoi, există o scădere a SAP, care în minutul 3 este de 17%; DBP este redus cu 8%, iar tensiunea arterială medie este de 16% din valoarea inițială. În același timp, a existat o scădere a EI și MES cu 29%, activitatea ventriculului stâng (RL) - cu 36%, CVP - cu 37%, precum și o scădere a presiunii în artera pulmonară (DLA). În al 9-lea minut, parametrii hemodinamici sunt restabiliți la numerele originale. Un efect hipotensiv mai pronunțat are o injecție intravenoasă unică sau o perfuzie intravenoasă într-o doză de 2 mg / h (33 μg / min). În același timp, reducerea AAP este de aproximativ 26%, tensiunea arterială medie este de 22% din valoarea inițială. Odată cu scăderea tensiunii arteriale, se înregistrează o scădere semnificativă a CVP (aproximativ 37%), rezistența vasculară pulmonară este redusă cu 36%, LVL - cu 44%. În decursul a 11-a până la al 13-lea minut de la sfârșitul perfuziei, parametrii hemodinamici nu diferă de linia de bază și, spre deosebire de nitroprusidul de sodiu, nu există tendință la o creștere pronunțată a tensiunii arteriale. Fibotomia internă cu o perfuzie de nitroglicerină la o doză de 17 μg / min este de 437 ± 128 ml. Acest lucru poate explica efectul pozitiv al nitroglicerinei la unii pacienți în tratamentul insuficienței acute a ventriculului stâng cu edem pulmonar.

Infuzia de doze mici de nitroglicerină (2-5 μg / min) cu perfuzie simultană de dopamină (200 μg / min) și reumplerea BCC este o metodă destul de eficientă pentru tratarea sindromului inimii mici la pacienții cu IHD. Dinamica funcției miocardice este în mare măsură determinată de starea sa inițială, intensitatea dischineziei, adică starea contractilității. La pacienții cu miocard intact sau diskinezie neexprimată, introducerea de nitroglicerină nu duce la o modificare semnificativă a funcției sale. În același timp, la pacienții cu diskinezie moderată, precum și cu o afectare pronunțată a funcției contractile a miocardului, utilizarea nitroglicerinei poate duce la o deteriorare și mai gravă a parametrilor contractilității și hemodinamicii. Prin urmare, în cazul unei presupuse încălcări a contractilității miocardice, în cazul unui șoc cardiogen datorat unui atac de cord, nitroglicerina trebuie utilizată cu prudență sau ar trebui abandonată cu totul. Utilizarea profilactică a nitroglicerinei în timpul intervenției chirurgicale nu are un efect antiischemic de protecție.

Utilizarea nitroglicerinei la pacienții cu hipovolemie (în timpul operațiilor pe vasele principale mari) conduce la o scădere semnificativă a DM. Pentru a menține volemia, este necesară perfuzarea unor volume mari de lichid, astfel încât, în perioada postoperatorie, pe fondul recuperării tonusului venos, este posibilă dezvoltarea hipervolemiei severe și complicațiilor aferente.

În unele situații (cu cross-prindere a aortei toracice, la starea de veghe și detubare) aplicarea de nitroglicerină pentru reducerea tensiunii arteriale este adesea ineficientă și anestezistul trebuie să recurgă la alte medicamente hipotensive (nitroprusiat de sodiu, nimodipina și colab.).

Nitroprusidul de sodiu este un medicament antihipertensiv puternic și eficient, folosit pe scară largă pentru corectarea hipertensiunii arteriale în timpul anesteziei și intervențiilor chirurgicale, după trezirea și extubarea pacienților, precum și în perioada postoperatorie. De asemenea, nitroprusidul de sodiu poate fi utilizat în tratamentul insuficienței cardiace acute, în special cu semne de edem pulmonar incipient, hipertensiune arterială complicată de insuficiență cardiacă acută. Debutul extrem de rapid (în intervalul 1-1,5 minute) și durata scurtă a acțiunii asigură o bună controlabilitate a medicamentului. Infuzia de nitroprusid de sodiu la o doză de 1-6 μg / kg / min determină o scădere rapidă (în decurs de 1-3 minute) a tensiunii arteriale cu 22-24%, OPS - cu 20-25% față de valorile inițiale (comparativ cu scăderea cu 12-13% observate la utilizarea NG). DLA (cu 30%), consumul de oxigen prin miocard (cu 27%), precum și MOC și EI (la valoarea inițială) sunt de asemenea reduse. PM normaliza rapid PP tensiunii arteriale și OPS MOS fără modificări substanțiale ale indicatorilor contractilității miocardice, dp / dt (rata maximă de creștere a presiunii în aortă) și Q (raportul dintre durata perioadelor de ejecție (LVET) si predizgnaniya - PEP). După debutul efectului maxim dorit, administrarea de nitroprusid de sodiu va opri sau reduce doza, ajustând viteza de perfuzare pentru a menține tensiunea arterială la nivelul dorit.

În comparație cu nitroglicerina, nitroprusidul de sodiu este un medicament mai eficient și preferat pentru corectarea tensiunii arteriale în timpul comprimării aortei toracice în timpul operațiilor pentru anevrisme ale aortei descendente. Nitroprusidul de sodiu este considerat medicamentul de alegere pentru stabilizarea tensiunii arteriale la pacienții cu anevrism disectiv al aortei toracice. În aceste cazuri, doza de nitroprusid de sodiu este selectată astfel încât să stabilizeze CAD la nivelul de 100-120 mm Hg. Art. pentru a preveni disecția aortică în timpul pregătirii pacientului pentru intervenții chirurgicale. Deoarece PM determină o creștere a vitezei ejecție a ventriculului stâng (LVET scurtare) și adesea dezvolta tahicardie, este adesea utilizat în asociere cu beta-blocante (propranolol / v, de la 0,5 mg, și încă mai presiunea pulsului de 1 mg la fiecare 5 minute nu scade la 60 mm de mercur, esmolol, labetalol), precum și cu antagoniști ai calciului (nifedipină, nimodipină).

Mecanism de acțiune și efecte farmacologice

Spre deosebire de antagoniștii de calciu și beta-blocantele, a căror aplicare este suprafața membranei celulare, nitrații organici acționează intracelular. Mecanismul de acțiune al tuturor nitrovasodilatoarelor este creșterea conținutului de oxid nitric în celulele musculare netede ale vaselor de sânge. Oxidul nitric are o acțiune vasodilatantă puternică (factor de relaxare endotelial). Durata scurtă a acțiunii sale (T1 / 2 este mai mică de 5 secunde) determină durata scurtă a acțiunii nitrovasodilatoarelor. În celulă, oxidul nitric activează guanilate ciclaza, o enzimă care asigură sinteza cGMP. Această enzimă controlează fosforilarea unui număr de proteine ​​implicate în reglarea fracției intracelulare de calciu liberă și a contracției mușchiului neted.

Nitroglicerina, spre deosebire de nitroprusidul de sodiu, care este un vasodilatator mixt, are un efect predominant de venodilatare. Această diferență se datorează faptului că descompunerea nitroglicerinei cu formarea componentei active, oxidul de azot, se efectuează enzimatic. Clivajul nitroprusiat de sodiu, cu formarea de oxid de azot se produce spontan în anumite părți ale patului vascular, în special în arterele distale și arteriolelor, este o cantitate relativ mică de enzimă necesară pentru scindarea nitroglicerina, astfel încât acțiunea nitroglicerinei pe patul arteriolare semnificativ mai puțin pronunțată comparativ cu nitroprusiat de sodiu și prezentat la folosind doze mari. La o concentrație de nitroglicerină în plasmă de aproximativ 1-2 ng / ml, aceasta provoacă venodilatarea și la o concentrație mai mare de 3 ng / ml, expansiunea atât a paturilor venoase cât și a celor arteriale.

Principalele efecte terapeutice ale nitroglicerinei sunt datorate relaxării mușchilor netezi ai vaselor de sânge predominant. Ea are, de asemenea, un efect relaxant asupra mușchilor netede ai bronhiilor, uterului, vezicii urinare, intestinelor și tractului biliar.

Nitroglicerina are un efect pronunțat antianginal (antiischemic), iar în doze mari - antihipertensiv.

Se știe că la pacienții cu leziuni ale arterelor coronare, orice creștere a consumului de oxigen miocardic (activitate fizică, reacție emoțională) duce în mod inevitabil la hipoxie miocardică și, prin urmare, la dezvoltarea unui atac de angină pectorală. Scăderea aprovizionării cu sânge a miocardului duce la scăderea contractilității acestuia. În același timp, de regulă, există o creștere a presiunii diastolice la nivelul ventriculului stâng (CDLD) datorită creșterii volumului rezidual al sângelui în cavitatea LV la sfârșitul sistolului. Acest volum crește semnificativ la sfârșitul diastolului datorită afluxului de sânge. Cu o creștere a CVDLV, presiunea asupra peretelui LV crește, ceea ce sporește și mai mult hrănirea mușchiului cardiac datorită comprimării arteriolelor. Mai mult, rezistența în arterele coronare crește treptat de la epicard până la endocard. Insuficiența alimentării cu sânge a straturilor subendocardiale ale miocardului conduce la dezvoltarea acidozei metabolice și la scăderea contractilității. Prin intermediul baroreceptorilor, corpul încearcă să corecteze situația prin creșterea tonusului sistemului nervos simpatic, ceea ce duce la dezvoltarea tahicardiei și la o creștere a contractilității, dar numai în straturile exterioare ale miocardului, a căror aport de sânge rămâne mai mult sau mai puțin adecvat. Aceasta determină o reducere inegală a straturilor endocardice și epicardice ale miocardului, care încalcă în continuare contractilitatea acestuia. Astfel, se dezvoltă un fel de cerc vicios.

Nitroglicerina determină depunerea de sânge în vase mari capacitive, ceea ce reduce revenirea venelor și preload-ul în inimă. Când se întâmplă acest lucru, o scădere mai pronunțată a CVDHV comparativ cu presiunea diastolică aortică. Reducerea CVDL duce la o scădere a compresiei vaselor coronare din zona subendocardică a miocardului, care este însoțită de o scădere a consumului de oxigen prin miocard și o ameliorare a fluxului sanguin al zonei subendocardice a miocardului. Acest mecanism explică acțiunea sa antianginală în timpul dezvoltării unui atac de angină pectorală.

Nitroglicerina poate mări furnizarea de oxigen în zonele de ischemie miocardică prin extinderea arterelor coronare, colaterale și eliminarea spasmului arterelor coronare. Studiile asupra arterelor coronare izolate arată că, în contrast cu adenozina (un vasodilatator arterial) nitroglicerina la doze mari (8-32 mg / kg) produce relaxarea musculaturii netede a arterele coronariene majore (dar arteriolelor nu coronariene), suprimarea autoregulation coronariene, după cum reiese creșterea fluxului sanguin coronarian și oxigenarea sinusului coronarian hemoglobină. După încetarea perfuziei cu nitroglicerină și reducerea concentrației de nitrați în sânge, există o scădere a fluxului sanguin coronarian sub nivelul inițial și normalizarea saturației hemoglobinei în sângele sinusului coronarian. Cu toate acestea, scăderea volumului intravascular la pacienții cu KDDLZH normală sau ușor ridicată, reducerea excesivă a tensiunii arteriale și CO poate reduce presiunea de perfuzie coronariană și agravează ischemia miocardica, fluxul sanguin miocardic mai dependentă de presiunea de perfuzie.

Nitroglicerina dilată vasele pulmonare și provoacă o creștere a intervenției chirurgicale by-pass pulmonare cu o scădere a Pa02 cu 30% față de valoarea inițială.

Nitroglicerina dilată vasele cerebrale și perturbează autoregularea fluxului sanguin cerebral. O creștere a volumului intracranian poate determina o creștere a presiunii intracraniene.

Toate nitrovasodilatatorii inhibă ADP și agregarea plachetară indusă de adrenalină și o scădere a nivelelor factorului 4 de trombocite.

Nitroprusidul de sodiu are un efect direct asupra mușchiului neted vascular, provocând dilatarea arterelor și a venelor. Spre deosebire de nitroglicerina, nitroprusidul de sodiu nu are efect antianginal. Reduce aportul de miocard cu oxigen, poate determina o scădere a fluxului sanguin miocardic în zonele de ischemie miocardică la pacienții cu boală coronariană și o creștere a segmentului ST la pacienții cu infarct miocardic.

Nitroprusidul de sodiu provoacă dilatarea vaselor cerebrale, perturbează autoreglarea fluxului cerebral al sângelui și crește presiunea și presiunea intracraniană a lichidului cefalorahidian, perturând în continuare perfuzia măduvei spinării. Ca nitroglicerina, provoacă dilatarea vaselor pulmonare și marcarea intravenoasă marcată a sângelui cu o scădere a Pa02 cu 30-40% din valoarea inițială. Prin urmare, atunci când se utilizează nitroprusid de sodiu, în special la pacienții cu simptome de insuficiență cardiacă, pentru a preveni o reducere semnificativă a PaO2, procentul de oxigen din amestecul inhalat trebuie crescut și trebuie aplicată o presiune expiratorie pozitivă (PEEP) în 5-8 mm de coloană de apă.

În unele cazuri, aportul de nitrați poate fi asociat cu dezvoltarea toleranței, adică slăbirea și, uneori, dispariția acțiunii lor clinice. Mecanismul dezvoltării toleranței rămâne neclar. Într-o măsură mai mare, acest fenomen are o semnificație clinică cu terapia obișnuită cu nitrați. În medie, dependența de nitrați este cu atât mai accentuată, cu cât concentrația mai lungă și mai constantă a fost concentrată în sânge. La unii pacienți, dependența de nitrați se poate dezvolta foarte repede - în câteva zile sau chiar ore. De exemplu, adesea cu introducerea / introducerea nitraților în unitățile de terapie intensivă, primele semne de slăbire a efectului apar deja 10-12 ore după începerea administrării.

Dependența de nitrați este mai mult sau mai puțin reversibilă. Dacă dependența sa dezvoltat la nitrat, atunci după întreruperea unui medicament, sensibilitatea la acesta este de obicei restabilită în câteva zile.

Se arată că, dacă în timpul unei zile perioada liberă de acțiune a nitratului este de 6-8 ore, atunci riscul de a dezvolta dependență este relativ mic. Principiul de prevenire a dezvoltării dependenței de nitrați - metoda utilizării lor intermitente - se bazează pe această regularitate.

Farmacocinetica

Când este ingerat, nitroglicerina este rapid absorbită din tractul gastro-intestinal, cea mai mare parte a acesteia este defalcată la primul trecere prin ficat și doar o cantitate foarte mică intră în sânge neschimbată. Nitroglicerina nu se leagă de proteinele plasmatice. Ca și alți esteri organici ai acidului azotic, nitroglicerina este supusă azotării prin acțiunea reductazei glutation-nitrat, în principal în ficat și eritrocite. Dinitriturile și mononitriturile rezultate sub formă de glucuronuri sunt excretate parțial prin rinichi sau supuse unei denitrogenări ulterioare prin formarea de glicerol. Dinitritul are un efect vasodilatator semnificativ mai slab decât nitroglicerina. T1 / 2 NG este la numai câteva minute (2 minute după administrarea intravenoasă și 4,4 minute când este administrat pe cale orală).

Nitroprusidul de sodiu este un compus instabil care, pentru a obține un efect clinic, trebuie administrat prin metoda perfuziei IV continue. Molecula de nitroprusid de sodiu se descompune spontan în 5 ioni de cianură (CN-) și în grupul activ nitrozo (N = O). Ionii de cianură intră în trei tipuri de reacții: se leagă de methemoglobină pentru a forma cianmethemoglobină; sub influența rodanazei în ficat și rinichi, se leagă cu tiosulfat pentru a forma tiocianat; care intră în legătură cu citocrom oxidaza, împiedică oxidarea țesutului. Tiocianatul este eliminat lent de rinichi. La pacienții cu funcție renală normală, T1 / 2 este de 3 zile, la pacienții cu insuficiență renală este mult mai lungă.