Grupa farmacologică - Anticoagulante

Subgrupurile preparate sunt excluse. permite

descriere

Anticoagulantele inhibă, în general, apariția fibrelor fibrinice; împiedică formarea cheagurilor de sânge, contribuie la încetarea creșterii cheagurilor de sânge care au apărut deja, cresc efectul enzimelor fibrinolitice endogene asupra cheagurilor de sânge.

Anticoagulantele sunt împărțite în două grupe: a) anticoagulante directe - acțiune rapidă (heparină de sodiu, nadroparin calciu, enoxaparin sodic etc.), eficace in vitro și in vivo; b) anticoagulante indirecte (antagoniști ai vitaminei K) - cu acțiune îndelungată (warfarină, fenindionă, acenocumarol etc.), acționează numai in vivo și după perioada latentă.

Efectul anticoagulant al heparinei este asociat cu un efect direct asupra sistemului de coagulare a sângelui datorită formării complexelor cu mulți factori de hemocoagulare și se manifestă prin inhibarea fazelor I, II și III ale coagulării. Heparina în sine este activată numai în prezența antitrombinei III.

Anticoagulanții acțiunii indirecte - derivații de oxicumarină, indandionă, inhibă competitiv vitamina K reductază, care inhibă activarea acesteia din urmă în organism și oprește sinteza factorilor de hemostază de plasmă dependentă de vitamina K - II, VII, IX, X.

Anticoagulante: o analiză a medicamentelor, a utilizării, a indicațiilor, a alternativelor

Anticoagulante - un grup de medicamente care suprimă activitatea sistemului de coagulare a sângelui și previne formarea cheagurilor de sânge datorită formării reduse a fibrinei. Acestea afectează biosinteza anumitor substanțe din organism care modifică vâscozitatea sângelui și inhibă procesul de coagulare.

Anticoagulantele sunt utilizate în scopuri terapeutice și profilactice. Sunt produse în diferite forme de dozare: sub formă de tablete, soluții injectabile sau unguente. Doar un specialist poate alege medicamentul potrivit și dozajul acestuia. Terapia inadecvată poate dăuna corpului și poate cauza consecințe grave.

Mortalitatea ridicată din cauza bolilor cardiovasculare este cauzată de formarea trombozei: tromboza vasculară a fost detectată la aproape fiecare a doua deces de patologia cardiacă la autopsie. Embolismul pulmonar și tromboza venoasă sunt cele mai frecvente cauze de deces și de invaliditate. În acest sens, cardiologii recomandă începerea utilizării anticoagulantelor imediat după diagnosticarea bolilor inimii și a vaselor de sânge. Utilizarea timpurie a acestora ajută la prevenirea formării unui cheag de sânge, la creșterea și înfundarea vaselor de sânge.

Din cele mai vechi timpuri, medicina tradițională a folosit hirudin - cel mai faimos anticoagulant natural. Această substanță face parte din saliva leechului și are un efect anticoagulant direct care durează două ore. În prezent, pacienții sunt prescrise medicamente sintetice, mai degrabă decât cele naturale. Mai mult de o sută de denumiri de medicamente anticoagulante sunt cunoscute, ceea ce vă permite să alegeți cea mai potrivită, luând în considerare caracteristicile individuale ale organismului și posibilitatea utilizării lor combinate cu alte medicamente.

Majoritatea anticoagulantelor au un impact nu asupra cheagului de sânge în sine, ci asupra activității sistemului de coagulare a sângelui. Ca rezultat al unui număr de transformări, factorii de coagulare în plasmă și producția de trombină, o enzimă necesară pentru formarea filamentelor fibrine care alcătuiesc cheagul trombotic, sunt suprimate. Procesul de formare a trombei încetinește.

Mecanism de acțiune

Anticoagulantele asupra mecanismului de acțiune sunt împărțite în medicamente de acțiune directă și indirectă:

• Anticoagulantele "directe" au un efect direct asupra trombinei și își reduc activitatea. Aceste medicamente sunt inhibitori ai trombinei, dezactivatori de protrombină și inhibă procesul de tromboză. Pentru a evita sângerările interne, este necesar să se monitorizeze parametrii de coagulare a sângelui. Anticoagulanții acțiunii directe penetrează rapid în organism, sunt bine absorbiți în tractul gastro-intestinal, ajung la ficat prin hematogeni, exercită efectul lor curativ și sunt excretați cu urină.
• Anticoagulantele "indirecte" afectează biosinteza enzimelor laterale ale sistemului de coagulare a sângelui. Ei distrug complet trombina și nu doar inhibă activitatea ei. În plus față de efectul anticoagulant, medicamentele din acest grup îmbunătățesc alimentarea cu sânge a miocardului, relaxează mușchii netezi, elimină ureele din organism și au un efect de scădere a colesterolului. Alocați anticoagulante "indirecte", nu numai pentru tratamentul trombozei, ci și pentru prevenirea acestora. Aplicați-le exclusiv în interior. Tabletele sunt utilizate mult timp pe bază de ambulatoriu. Renunțarea bruscă a medicamentului poate duce la creșterea nivelurilor de protrombină și tromboză.

Separat, emit medicamente care inhibă coagularea sângelui, ca anticoagulante, dar și alte mecanisme. Acestea includ "acid acetilsalicilic", "aspirină".

Anticoagulante cu acțiune directă

heparină

Cel mai popular reprezentant al acestui grup este heparina și derivații săi. Heparina inhibă lipirea trombocitelor și accelerează fluxul sanguin în inimă și rinichi. În același timp, aceasta interacționează cu macrofagele și proteinele plasmatice, ceea ce nu exclude posibilitatea formării de trombi. Medicamentul reduce tensiunea arterială, are un efect de scădere a colesterolului, sporește permeabilitatea vasculară, inhibă proliferarea celulelor musculare netede, promovează dezvoltarea osteoporozei, inhibă imunitatea și crește diureza. Heparina a fost izolată pentru prima dată din ficat, ceea ce ia determinat numele.

Heparina se administrează intravenos în cazuri de urgență și subcutanat în scopuri profilactice. Pentru utilizare locală, sunt utilizate unguente și geluri care conțin compoziția heparinei și au un efect antitrombotic și antiinflamator. Preparatele pe bază de heparină sunt aplicate într-un strat subțire pe piele și frecate cu mișcări blânde. De obicei, gelurile Lioton și Hepatrombin sunt utilizate pentru a trata tromboflebita și tromboza, precum și unguent Heparin.

Efectul negativ al heparinei asupra procesului de tromboză și permeabilitatea vasculară crescută sunt cauzele unui risc crescut de sângerare în timpul tratamentului cu heparină.

Heparine cu greutate moleculară scăzută

Heparinele cu greutate moleculară scăzută au o biodisponibilitate ridicată și o activitate antitrombotică, acțiune prelungită, risc scăzut de complicații hemoroidale. Proprietățile biologice ale acestor medicamente sunt mai stabile. Datorită absorbției rapide și a unei perioade lungi de eliminare, concentrația de medicamente din sânge rămâne stabilă. Medicamentele din acest grup inhibă factorii de coagulare a sângelui, inhibă sinteza trombinei, au un efect slab asupra permeabilității vasculare, îmbunătățesc proprietățile reologice ale sângelui și aprovizionarea cu sânge a organelor și țesuturilor, stabilizând funcțiile lor.

Heparinele cu greutate moleculară scăzută cauzează rareori efecte secundare, deplasând astfel heparina din practica terapeutică. Acestea sunt injectate subcutanat în suprafața laterală a peretelui abdominal.

1. "Fragmin" este o soluție limpede sau gălbui care are un efect ușor asupra adeziunii plachetare și a hemostazei primare. Este interzisă intrarea intramusculară. Fragmin în doze mari prescrise pacienților imediat după intervenție chirurgicală, în special cei care prezintă un risc crescut de sângerare și de dezvoltare a disfuncției plachetare.
2. Klyarin este un anticoagulant "direct" care afectează majoritatea fazelor de coagulare a sângelui. Medicamentul neutralizează enzimele sistemului de coagulare și se utilizează pentru tratarea și prevenirea tromboembolismului.
3. "Clexane" este un medicament cu acțiune farmacologică antitrombotică și antiinflamatorie. Înainte de numirea sa, este necesară eliminarea tuturor medicamentelor care afectează hemostaza.
4. "Fraksiparin" - o soluție cu efecte antitrombotice și anticoagulante. Hematoame subcutanate sau noduli densi dispar adesea la locul injectării, care dispar după câteva zile. Inițial, tratamentul cu doze mari poate determina sângerare și trombocitopenie, care dispare în timpul terapiei ulterioare.
5. "Wessel Due F" este un produs natural obținut din mucoasa intestinală a animalelor. Medicamentul inhibă activitatea factorilor de coagulare a sângelui, stimulează biosinteza prostaglandinelor, reduce nivelul fibrinogenului din sânge. Wessel Due F sterilizează trombul deja format și se folosește pentru a preveni formarea trombilor în artere și vene.

Atunci când se utilizează medicamente din grupul de heparine cu greutate moleculară mică, este necesar să se respecte cu strictețe recomandările și instrucțiunile de utilizare a acestora.

Inhibitori ai trombinei

Reprezentantul principal al acestui grup este "Hirudin". În inima medicamentului este o proteină care a fost întâi descoperită în salivă de lipitori medicali. Acestea sunt anticoagulante care acționează direct în sânge și sunt inhibitori direcți ai trombinei.

"Hirugen" și "Girulog" sunt analogi sintetici ai "Girudin", reducând rata mortalității în rândul persoanelor cu boli de inimă. Acestea sunt medicamente noi în acest grup, cu o serie de avantaje față de derivații heparinei. Datorită acțiunii prelungite a acestora, industria farmaceutică dezvoltă în prezent forme orale de inhibitori ai trombinei. Aplicarea practică a întreprinderilor Girugen și Girulog este limitată de costul ridicat al acestora.

"Lepirudina" este un medicament recombinant care se leagă ireversibil de trombină și este utilizat pentru a preveni tromboza și tromboembolismul. Este un inhibitor direct al trombinei, blocând activitatea trombogenică și acționând asupra trombinei într-un cheag. Reduce mortalitatea din infarctul miocardic acut și necesitatea intervenției chirurgicale cardiace la pacienții cu angină pe termen lung.

Indicații anticoagulante indirecte

Anticoagulante indirecte:

• "Fenilina" - un anticoagulant care este absorbit rapid și complet, pătrunde cu ușurință în bariera histohematogenă și se acumulează în țesuturile corpului. Acest medicament, în funcție de pacienți, este considerat unul dintre cele mai eficiente. Îmbunătățește starea de sânge și normalizează parametrii de coagulare a sângelui. După tratament, starea generală a pacienților se îmbunătățește rapid: crampele și amorțeala picioarelor dispar. În prezent, Fenilin nu este utilizat din cauza riscului crescut de efecte nedorite.
• "Neodicumarină" - un mijloc de inhibare a procesului de tromboză. Efectul terapeutic al Neodicoumarin nu apare imediat, ci după acumularea medicamentului în organism. Inhibă activitatea sistemului de coagulare a sângelui, are un efect de scădere a lipidelor și mărește permeabilitatea vasculară. Se recomandă pacienților să respecte cu strictețe timpul de admitere și doza de medicament.
• Cel mai frecvent medicament din acest grup este warfarina. Este un agent anticoagulant care blochează sinteza factorilor de coagulare a sângelui în ficat, ceea ce reduce concentrația lor în plasmă și încetinește procesul de formare a cheagurilor de sânge. "Warfarina" se caracterizează printr-un efect timpuriu și încetarea rapidă a efectelor nedorite la doze mai mici sau la retragerea medicamentului.

Video: Noi anticoagulante și warfarină

Utilizarea anticoagulantelor

Primirea de anticoagulante este indicată pentru bolile inimii și vaselor de sânge:

Admiterea necontrolată a anticoagulantelor poate duce la apariția complicațiilor hemoragice. Cu ajutorul unui risc crescut de sângerare, în locul agenților anticoagulanți trebuie utilizați agenți antiagreganți mai siguri.

Contraindicații și efecte secundare

Anticoagulantele sunt contraindicate persoanelor care suferă de următoarele boli:

• Ulcerul ulcer și ulcerul duodenal 12,
• Sângerări hemoroizi,
• Hepatita cronică și fibroza hepatică,
• Insuficiență renală și hepatică
• urolitiază,
• Trombocitopenic purpura,
• Deficitul de vitamina C și K
• Endocardita și pericardita,
• Tuberculoza pulmonară cavernosă,
• Pancreatita hemoragică,
• Neoplasmele maligne,
• Infarctul miocardic cu hipertensiune arterială,
• Anevrism intracerebral,
• leucemie,
• alcoolism,
• Boala Crohn,
• Retinopatia hemoragică.

Anticoagulantele sunt interzise în timpul sarcinii, alăptării, menstruației, în perioada postpartum timpuriu, precum și în vârstă și în vârstă.

Efectele secundare ale anticoagulantelor includ: simptome de dispepsie și intoxicație, alergii, necroză, erupție cutanată, mâncărime a pielii, disfuncție renală, osteoporoză, alopecie.

Complicațiile terapiei anticoagulante - reacții hemoragice sub formă de sângerări din organele interne: gură, nazofaringe, stomac, intestine, precum și hemoragii la nivelul mușchilor și articulațiilor, apariția sângelui în urină. Pentru a preveni apariția unor efecte periculoase asupra sănătății, trebuie să se monitorizeze parametrii principali ai sângelui și să se monitorizeze starea generală a pacientului.

agenţii antiplachetari

Agenții antiplachetari sunt agenți farmacologici care reduc coagularea sângelui prin suprimarea lipirii trombocitelor. Scopul lor principal este de a spori eficiența anticoagulantelor și, împreună cu acestea, împiedică procesul de formare a cheagurilor de sânge. Agenții antiplachetari au, de asemenea, o acțiune artritică, vasodilatatoare și antispasmodică. Un reprezentant proeminent al acestui grup este acidul acetilsalicilic sau aspirina.

Lista celor mai cunoscuți agenți antiplachetari:

• Aspirina este în prezent cel mai eficient agent antiplachetar, produs sub formă de tablete și destinat administrării orale. Inhibă agregarea plachetară, provoacă vasodilatație și previne formarea cheagurilor de sânge.
• Tiklopidin - agent antiplachetar care inhibă aderarea trombocitelor, îmbunătățește microcirculația și prelungește timpul de sângerare. Medicamentul este prescris pentru prevenirea trombozei și pentru tratamentul bolii coronariene, atacului de cord și bolii cerebrovasculare.
• "Tirofiban" - un medicament care previne agregarea plachetară, ceea ce duce la tromboză. De obicei, medicamentul este utilizat împreună cu "heparina".
• "Dipiridamolul" extinde vasele coronariene, accelerează fluxul sanguin coronarian, îmbunătățește aportul de miocard cu oxigen, proprietățile reologice ale sângelui și circulația cerebrală, scade tensiunea arterială.

Vengerovsky / 50 Anticoagulante

Anticoagulantele împiedică formarea cheagurilor de fibrină. Acestea sunt clasificate în anticoagulante ale acțiunii directe și indirecte.

Anticoagulantele cu acțiune directă inactivează factorii de coagulare care circulă în sânge, sunt eficienți într-un studiu in vitro și sunt utilizați pentru conservarea, tratamentul și prevenirea bolilor și complicațiilor tromboembolice.

Anticoagulanții acțiunii indirecte (orale) sunt antagoniști ai vitaminei Ki încalcă activarea factorilor de coagulare dependenți de această vitamină în ficat, sunt eficienți numai in vivo și sunt utilizați în scopuri terapeutice și profilactice.

ACȚIUNI ANTIKOAGULANȚI ACȚIONALI (INHIBITOȚI DE TROMBIN)

Anticoagulantele cu acțiune directă reduc activitatea enzimatică a trombinei (factorul de coagulare IIa) în sânge. Există două grupuri de anticoagulante, în funcție de mecanismul de inhibare a trombinei. Primul grup este un inhibitor selectiv, specific, independent de antitrombina III (oligopeptide, hirudin, argatroban). Ei neutralizează trombina prin blocarea centrului său activ. Un alt grup este activatorul de heparină al antitrombinei 111.

Hirudin polipeptid (65-66 aminoacizi) lipitori de saliva (Hirudo medici-nalis) cu o masă moleculară de aproximativ 7kDa. În prezent, hirudina este produsă de ingineria genetică. Hirudin inhibă selectiv și reversibil trombina, formând un complex stabil cu centrul său activ, nu afectează alți factori de coagulare a sângelui. Hirudin elimină toate efectele trombinei - conversia fibrinogenului în fibrină, activarea factorilor V (proaccelerină, plasma As-globulină), VIII (globulele antihemofilice), XIII (enzima care provoacă intercalarea filamentelor fibrinice), agregarea plachetară.

Medicamentul recombinant hirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) este obținut dintr-o cultură a celulelor de drojdie. Când este injectat într-o venă, lepirudina prelungește timpul de tromboplastină parțială activată (APTT) de 1,5-3 ori. Eliminat de rinichi (45% sub formă de metaboliți). Perioada de eliminare în prima fază este de 10 minute, în a doua fază este de 1,3 ore. Este utilizat ca remediu suplimentar pentru terapia trombolitică a infarctului miocardic acut, pentru tratamentul anginei instabile și prevenirea complicațiilor tromboembolice la pacienții ortopedici.

În 1916 Studentul medical american J. McLan a studiat procoagulantul solubil în aer, izolat din ficat. În acest experiment, a fost descoperit un anticoagulant fosfolipid necunoscut anterior. În 1922 Howell a primit heparină, un guanylat solubil în apă, glicozaminoglican sulfat. J. McLen era la acel moment un angajat al laboratorului condus de Howell.

HEPARIN (ficat lat.hepar) constă din reziduuri de N-acetil-D-glucozamină și acid D-glucuronic (sau acidul său izomer L-iduronic), depus în granulele secretoare ale celulelor grase. Într-o granulă, la miezul proteic se adaugă 10-15 lanțuri, incluzând 200-300 subunități de monozaharide (greutatea moleculară a peptidoglicanului este de 750-1000 kDa). În interiorul granulelor, monozaharidele suferă sulfatare. Înainte de secreție, heparina este scindată la fragmente cu o mase moleculare de 5-30 kDa (în medie, 12-15 kDa) de către enzima endo-ß-D-glucuronidază. Nu este detectat în sânge, deoarece este distrus rapid. Numai cu mastocitoză sistemică, când apare degranularea masivă a celulelor mastocite, polizaharidul apare în sânge și reduce în mod semnificativ coagularea acestuia.

Pe suprafața celulară și în matricea extracelulară se află glicozaminoglicanii aproape de heparină (heparinoide), sulfat de β-heparan și sulfat de dermatan. Acestea au proprietățile unor anticoagulante slabe. Când celulele tumorilor maligne se descompun, heparanul și dermatanii sunt eliberați în sânge și provoacă sângerări.

Centrul activ al heparinei este reprezentat de pentasaccharidă cu următoarea compoziție:

N-acetilglucozamină b-O-sulfat - acid D-glucuronic -N-sulfat glucosamină-3,6-0-disulfat - acid 2-O-sulfat de L-iduron-sulfat de glucozamină 6-0-sulfat.

O astfel de pentasaccharidă se găsește în aproximativ 30% din moleculele de heparină, într-un număr mai mic de molecule de heparan, absent în dermatan.

Heparina are o încărcătură puternică negativă, care îi dă grupuri sulfat de eter. Se leagă la receptorii de heparitină ai endoteliului vascular și este adsorbit pe trombocite și alte celule sanguine, care este însoțită de o încălcare a adeziunii și a agregării datorită repulsiei încărcăturilor negative. Concentrația de heparină din endotel este de 1000 de ori mai mare decât în ​​sânge.

În 1939 K.Brinkhousy și personalul său au descoperit că efectul anticoagulant al heparinei este mediat de polipeptida endogenă din plasmă de sânge. După 30 de ani, acest factor al sistemului anticoagulant a fost identificat ca antitrombină III. Acesta este sintetizat în ficat și este o polipeptidă glicozilată monocatenară cu o greutate moleculară de 58-65 kDa, omologă cu inhibitorul de protează - (Xl-antitripsină.

Doar 30% din moleculele de heparină cu un centru activ de pentasaccharide au afinitate pentru antitrombina III și un efect biologic.

Heparina servește ca o matrice pentru legarea antitrombinei 111 la factorii de coagulare și modifică stereoconformarea centrului său activ. În combinație cu heparina, antitrombina III activează factorii de coagulare ai grupării serin proteazei -Ha (trombina), IXa (autopotrombinul II). Xa (autoprothrombin III, factorul Stuart-Prauer).Xla (precursor de tromboplastină în plasmă). HPA (factor Hageman), precum și kallikreină și plasmină. Heparina accelerează proteoliza trombinei la 1000-2000 de ori.

Pentru a inactiva trombina, heparina trebuie să aibă o greutate moleculară de 12-15 kDa. pentru distrugerea factorului Xa a unei greutăți moleculare suficiente de 7 kDa. Distrugerea trombinei este însoțită de efecte antitrombotice și anticoagulante, iar degradarea factorului Xa este doar un efect antitrombotic.

În absența antitrombinei III, apare rezistența la heparină. Sunt congenitale și dobândite (cu terapie cu heparină pe termen lung, hepatită, ciroză hepatică, sindrom nefrotic, sarcină) deficit de antitrombină III.

Heparina, în concentrație ridicată, activează al doilea inhibitor al trombinei, cofactorul heparinei II.

Heparina are proprietăți anti-aterosclerotice:

• Activează lipoproteina lipaza (această enzimă catalizează hidroliza trigliceridelor în compoziția chilomicronilor și lipoproteinelor cu densitate foarte scăzută);

• Inhibă proliferarea și migrarea celulelor endoteliale și ale mușchilor netezi ai peretelui vascular.

Alte efecte farmacologice ale heparinei sunt de importanță clinică:

• Acțiune imunosupresoare (încalcă cooperarea dintre limfocitele T și fi, inhibă sistemul complementar);

• Legarea histaminei și activarea histaminazei;

• Inhibarea hialuronidazei cu scăderea permeabilității vasculare;

• Inhibarea sintezei în exces de aldosteron;

• Creșterea funcției paratiroidiene (îndeplinește funcția cofactorului tisular al acestui hormon);

• Anestezic, antiinflamator, expansiune coronariană, hipotensivă, diuretică, economie de potasiu, acțiune hipoglicemică.

În anii 1980 sa constatat că heparina și heparinoidele sunt bine absorbite în tractul gastrointestinal prin difuzie pasivă, dar în membrana mucoasă sunt supuse desulfării parțiale, ceea ce reduce efectul anticoagulant. În sânge, heparina se leagă de proteinele care neutralizează heparina (glicoproteinele, factorul 4 al plachetelor), precum și de receptorii de pe endotel și de macrofage. În aceste celule, depolimerizează și este lipsită de grupări sulfat de eter, apoi continuă să depolimerizeze în ficat prin heparinază. Heparinele native și depolimerizate sunt îndepărtate din organ prin schimb de ioni și cromatografie de afinitate, filtrare cu membrană și depolimerizare parțială a UFH.

LMWH are o greutate moleculară de aproximativ 7 kDa, prin urmare este capabil să inactiveze numai factorul Xa, dar nu și trombina. Raportul dintre activitatea LMWH și factorul Xa și trombina este de 4: 1 sau 2: 1. în UFH - 1: 1. După cum se știe, efectul trombogen al factorului Xa este de 10-100 ori mai mare decât trombina. Factorul Xa, împreună cu factorul V, ioni de calciu și fosfolipide, formează enzima cheie pentru conversia protrombinei la trombină-protrombokinază; 1ED factorul Xa este implicat în formarea trombinei 50ED.

LMWH nu reduce agregarea plachetară, crește elasticitatea celulelor roșii din sânge, inhibă migrarea leucocitelor în centrul inflamației, stimulează secreția de activator de plasminogen de tip țesut de către endoteliu, ceea ce asigură liza locală a cheagului de sânge.

Caracteristici farmacocinetice NMG următoarele:

• Biodisponibilitatea la injectare sub piele atinge 90% (pentru medicamente UFH - 15-20%);

• Puține se leagă de proteinele din sânge, endoteliul și macrofagele care neutralizează heparina;

• Perioada de semi-eliminare este de 1,5-4,5 ore, durata acțiunii fiind de 8-12 ore (administrată de 1-2 ori pe zi).

Medicamentele cu LMWH au o greutate moleculară de 3,4-6,5 kDa și sunt semnificativ diferite în ceea ce privește efectul lor anticoagulant (Tabelul 50.1).

Caracteristicile comparative ale medicamentelor cu heparină cu greutate moleculară mică

Anticoagulante cu acțiune directă: indicații și contraindicații. Revizuirea fondurilor

Anticoagulantele sunt unul dintr-un grup de medicamente care afectează sistemul de coagulare a sângelui, prevenind formarea de cheaguri de sânge în vasele de sânge. În funcție de mecanismul de acțiune, aceste medicamente sunt de obicei împărțite în două subgrupe: anticoagulante directe și indirecte. Mai jos vorbim despre primul grup de anticoagulante - acțiune directă.

Sistemul de coagulare a sângelui: fiziologia de bază

Coagularea în sânge este o combinație de procese fiziologice și biochimice menite să oprească sângerarea care a început mai devreme. Aceasta este o reacție protectoare a corpului, prevenind pierderea masivă de sânge.

Coagularea în sânge are loc în două etape:

• hemostaza primară;
• coagularea enzimatică.

Hemostază primară

Trei structuri sunt implicate în acest proces fiziologic complex: peretele vascular, sistemul nervos central și trombocitele. Când peretele vasului este deteriorat și începe sângerarea, mușchii netede localizați în el în jurul locului de perforație sunt comprimați și spasmele vaselor. Natura acestui eveniment este reflex, adică apare involuntar, după un semnal corespunzător al sistemului nervos.

Următoarea etapă este aderarea (lipirea) trombocitelor la locul afectării peretelui vascular și agregarea (legarea) între ele. După 2-3 minute, sângerarea se oprește, deoarece locul accidentului este înfundat cu un cheag de sânge. Cu toate acestea, acest tromb este încă slab, iar plasmă de sânge din locul leziunii este încă fluidă, astfel încât, în anumite condiții, sângerarea se poate dezvolta cu o forță nouă. Esența următoarei faze a hemostazei primare este aceea că trombocitele suferă o serie de metamorfoze, ca urmare a eliberării de la acestea a 3 factori de coagulare a sângelui: interacțiunea lor duce la apariția trombinei și începe o serie de reacții chimice - coagularea enzimatică.

Coagularea enzimatică

Atunci când apar urme de trombină în zona de deteriorare a peretelui vasului, apare o cascadă de reacții de interacțiune a factorilor de coagulare a țesutului cu sânge, un alt factor - tromboplastina, care interacționează cu o substanță specială protrombină pentru a forma trombină activă. Această reacție are loc și cu participarea sărurilor de calciu. Trombina interacționează cu fibrinogenul și se formează fibrina, care este o substanță insolubilă - filamentele sale precipită.

Următoarea etapă este comprimarea sau retragerea unui cheag de sânge, care se obține prin compactarea acesteia, prin comprimare, ceea ce conduce la separarea unui ser lichid transparent.
Ultima etapă este dizolvarea, sau liza, a unui tromb format anterior. În timpul acestui proces, multe substanțe interacționează una cu cealaltă, iar rezultatul este apariția în sânge a enzimei fibrinolizină, distrugerea filamentului fibrinic și transformarea acestuia în fibrinogen.
Trebuie remarcat faptul că o parte din substanțele implicate în procesele de coagulare se formează în ficat cu participarea directă a vitaminei K: o deficiență a acestei vitamine conduce la încălcări ale proceselor de coagulare.

Indicații și contraindicații privind utilizarea anticoagulantelor cu acțiune directă

Utilizați droguri din acest grup în următoarele situații:

• pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge sau pentru a limita localizarea acestora în timpul intervențiilor chirurgicale diverse, în special asupra inimii și vaselor de sânge;
• în cazul anginei progresive și a infarctului miocardic acut;
• cu embolie și tromboză a venelor profunde și a arterelor periferice, a vaselor cerebrale, a ochilor, a arterelor pulmonare;
• cu coagulare intravasculară diseminată;
• pentru a preveni coagularea sângelui într-o serie de examinări de laborator;
• pentru a menține coagularea sanguină redusă în timpul hemodializei sau al bypassului cardiopulmonar.

Fiecare dintre anticoagulantele directe are propriile contraindicații pentru utilizare, în principal acestea sunt:

Este recomandat să fiți atent atunci când prescrieți aceste medicamente pacienților foarte epuizați, în timpul sarcinii, în primele 3-8 zile după naștere sau chirurgie, în caz de tensiune arterială crescută.

Clasificarea anticoagulantelor cu acțiune directă

În funcție de caracteristicile structurii și mecanismului de acțiune, medicamentele din acest grup sunt împărțite în 3 subgrupuri:

• preparate heparin nefracționate (heparină);
• medicamente cu heparină cu greutate moleculară mică (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin și altele);
• heparinoide (Sulodexid, polisulfat de pentozan);
• inhibitori directi de trombină - preparate hirudină.

Preparatele de heparină nefracționate

Reprezentantul principal al acestei clase de medicamente este Heparin.
Efectul antitrombotic al acestui medicament este capacitatea lanțurilor sale de a inhiba enzima principală de coagulare, trombina. Heparina se leagă de coenzima - antitrombina III, ca urmare a faptului că aceasta se leagă mai activ la un grup de factori de coagulare în plasmă, reducându-și activitatea. Odată cu introducerea heparinei într-o doză mare, aceasta inhibă de asemenea conversia fibrinogenului în fibrină.

În plus față de cele de mai sus, această substanță are o serie de alte efecte:

• încetinește agregarea și aderarea trombocitelor, leucocitelor și eritrocitelor;
• reduce gradul de permeabilitate vasculară;
• imbunatateste circulatia sangelui in vasele adiacente, colaterale;
• reduce spasmul peretelui vascular.

Heparina este produsă sub formă de soluție injectabilă (1 ml de soluție conține 5000 U de ingredient activ), precum și sub formă de geluri și unguente, pentru utilizare locală.

Heparina se administrează subcutanat, intramuscular și intravenos.

Medicamentul acționează rapid, dar, din păcate, relativ pe scurt - cu o singură injecție intravenoasă, începe să acționeze aproape imediat și efectul durează 4-5 ore. Când este introdus în mușchi, efectul se dezvoltă în jumătate de oră și durează până la 6 ore, cu injecție subcutanată - în 45-60 de minute și respectiv până la 8 ore.

Heparina este adesea prescrisă nu numai, ci în asociere cu fibrinolitice și agenți antiplachetari.
Dozele sunt individuale și depind de natura și severitatea bolii, precum și de manifestările clinice și parametrii de laborator.

Acțiunea heparinei trebuie controlată prin determinarea timpului parțial tromboplastin activat de APTT - cel puțin o dată la 2 zile în prima săptămână de tratament și apoi mai puțin frecvent - o dată la 3 zile.

Deoarece dezvoltarea sindromului hemoragic este posibilă pe fondul introducerii acestui medicament, acesta trebuie administrat numai în spital, sub supravegherea constantă a personalului medical.
În plus față de hemoragii, heparina poate declanșa dezvoltarea alopeciei, trombocitopeniei, hiperaldosteronismului, hiperkaliemiei și osteoporozei.

Preparatele de heparină pentru uz local sunt Lioton, Linoven, Thrombophob și altele. Acestea sunt utilizate pentru profilaxie, precum și în tratamentul complex al insuficienței venoase cronice: ele împiedică formarea cheagurilor de sânge în vene saphenous ale membrelor inferioare și, de asemenea, reduc umflarea extremităților, elimină severitatea acestora și reduc severitatea durerii.

Preparate cu heparină moleculară scăzută

Aceasta este o nouă generație de medicamente cu proprietăți ale heparinei, dar cu o serie de caracteristici benefice. Prin inactivarea factorului Xa, este mai probabil ca acestea să reducă riscul formării cheagurilor de sânge, în timp ce activitatea lor anticoagulantă este mai puțin pronunțată, ceea ce înseamnă că hemoragiile sunt mai puțin probabile. În plus, heparine cu greutate moleculară mică sunt absorbite mai bine și durează mai mult, adică pentru a obține efectul, este necesară o doză mai mică de medicament și un număr mai mic de injecții. În plus, acestea produc osteoporoză și trombocitopenie numai în cazuri excepționale, extrem de rar.

Principalii reprezentanți ai heparinelor cu greutate moleculară mică sunt Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Luați în considerare fiecare dintre ele în detaliu.

Dalteparin (Fragmin)

Coagularea sângelui încetinește ușor. Suprimă agregarea, practic nu afectează aderența. În plus, într-o anumită măsură are proprietăți imunosupresoare și antiinflamatoare.
Disponibil sub formă de soluție injectabilă.

Medicamentul este injectat într-o venă sau subcutanat. Injecția intramusculară este interzisă. Aportat conform schemei, în funcție de boală și severitatea pacientului. Cu ajutorul dalteparinei, este posibilă scăderea nivelului trombocitelor din sânge, dezvoltarea hemoragiilor, precum și reacțiile alergice locale și generale.
Contraindicațiile sunt similare cu cele ale altor medicamente din grupul de anticoagulante cu acțiune directă (enumerate mai sus).

Enoxaparina (Clexane, Novoparin, Flenox)

Se absoarbe rapid și complet în sânge după administrare subcutanată. Concentrația maximă se înregistrează în 3-5 ore. Timpul de înjumătățire prin eliminare este mai mare de 2 zile. Excretați în urină.

Disponibil sub formă de soluție injectabilă. Se injectează, de regulă, subcutanat în zona peretelui abdominal. Doza administrată depinde de boală.
Efectele secundare sunt standard.
Nu utilizați acest medicament la pacienții predispuși la bronhospasm.

Nadroparin (Fraxiparin)

În plus față de acțiunea anticoagulantă directă, are și proprietăți imunosupresoare, precum și proprietăți antiinflamatorii. În plus, reduce nivelul de beta-lipoproteine ​​și colesterol din sânge.
După administrarea subcutanată, se absoarbe aproape complet, se observă concentrația maximă a medicamentului în sânge după 4-6 ore, timpul de înjumătățire este de 3,5 ore la primar și 8-10 ore la administrarea repetată de nadroparină.

De regulă, se injectează în fibra abdomenului: subcutanat. Frecvența administrării este de 1-2 ori pe zi. În unele cazuri, se utilizează calea de administrare intravenoasă, sub controlul parametrilor de coagulare a sângelui.
Dozajul prescris în funcție de patologie.
Reacțiile adverse și contraindicațiile sunt similare cu cele ale altor medicamente din acest grup.

Bemiparina (Cybor)

Are un efect pronunțat anticoagulant și moderat hemoragic.

După administrarea subcutanată, medicamentul este absorbit rapid și complet în sânge, unde se observă concentrația maximă în 2-3 ore. Timpul de înjumătățire al medicamentului este de 5-6 ore. În ceea ce privește metoda de reproducere de astăzi, nu există informații.

Forma eliberare - soluție injectabilă. Calea de administrare este subcutanată.
Dozele și durata terapiei depind de severitatea bolii.
Efectele secundare și contraindicațiile sunt enumerate mai sus.

Nu se recomandă utilizarea medicamentului simultan cu alte anticoagulante, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, glucocorticoizi sistemici și dextran: toate aceste medicamente măresc efectul bemiparinei, care poate provoca sângerare.

heparinoizii

Acesta este un grup de mucopolizaharide de origine semisintetică, care posedă proprietățile heparinei.
Preparatele din această clasă acționează exclusiv asupra factorului Xa, indiferent de angiotensina III. Ele au un efect anticoagulant, fibrinolitic și de scădere a lipidelor.

De regulă, acestea sunt utilizate pentru a trata pacienții cu angiopatii cauzate de creșterea valorilor glicemiei: în cazul diabetului zaharat. În plus, ele sunt utilizate pentru a preveni tromboza în timpul hemodializei și în timpul operațiilor chirurgicale. Acestea sunt, de asemenea, utilizate în boli acute, subacute și cronice de natură aterosclerotică, trombotică și tromboembolică. Îmbunătățiți efectul antianginal al tratamentului pacienților cu angină (care este reducerea severității durerii). Principalii reprezentanți ai acestui grup de medicamente sunt sulodexina și polisulfatul de pentozan.

Sulodexin (Wessel Due F)

Disponibil sub formă de capsule și soluție injectabilă. Se recomandă administrarea intramusculară timp de 2-3 săptămâni, apoi se administrează oral timp de încă 30-40 de zile. Cursul de tratament este de 2 ori pe an și mai des.
Greața, vărsăturile, durerea în stomac, hematoamele la locul injectării și reacțiile alergice sunt posibile în timpul administrării medicamentului.
Contraindicațiile sunt frecvente pentru medicamentele cu heparină.

Pentosan polisulfat

Forma de eliberare - comprimate filmate și soluție injectabilă.
Calea de administrare și dozajul variază în funcție de caracteristicile bolii.
Când ingerarea este absorbită în cantități mici: biodisponibilitatea acesteia este de numai 10%, în cazul administrării subcutanate sau intramusculare, biodisponibilitatea tinde la 100%. Concentrația maximă în sânge se înregistrează în decurs de 1-2 ore după ingestie, timpul de înjumătățire este egal cu zile sau mai mult.
Restul medicamentului este similar cu alte medicamente din grupul anticoagulant.

Preparate Hirudin

Substanța secretă de glandele salivare a leechului, hirudina, are proprietăți antitrombotice, asemănătoare preparatelor heparinei. Mecanismul său de acțiune este de a se lega direct de trombină și de a-l inhiba ireversibil. Ea are un efect parțial asupra altor factori de coagulare a sângelui.

Nu cu mult timp în urmă, s-au dezvoltat medicamente pe bază de hirudin - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban, dar nu au fost utilizate pe scară largă, astfel încât nu există experiență clinică acumulată până acum.

Am dori să spunem separat despre două medicamente relativ noi cu acțiune anticoagulantă - acesta este fondaparinux și rivaroxaban.

Fondaparinux (Arixtra)

Acest medicament are un efect antitrombotic prin inhibarea selectivă a factorului Xa. Odată ajuns în organism, fondaparinux se leagă de antitrombina III și mărește neutralizarea factorului Xa cu câteva sute de ori. Ca urmare, procesul de coagulare este întrerupt, trombina nu se formează, prin urmare nu se pot forma trombi.

Se absoarbe rapid și complet după administrare subcutanată. După o singură injecție a medicamentului, se observă concentrația maximă în sânge după 2,5 ore. În sânge se leagă de antitrombina II, care determină efectul acesteia.

Excretați în principal cu urină neschimbată. Timpul de înjumătățire este de la 17 la 21 de ore, în funcție de vârsta pacientului.

Disponibil sub formă de soluție injectabilă.

Calea de administrare este subcutanată sau intravenoasă. Nu se aplică intramusculară.

Dozajul medicamentului depinde de tipul de patologie.

Pacienții cu funcție renală redusă necesită ajustarea dozei de Arikstry în funcție de clearance-ul creatininei.

Pacienții cu o scădere pronunțată a funcției hepatice, medicamentul este utilizat foarte atent.
Nu trebuie utilizat concomitent cu medicamente care cresc riscul de sângerare.

Rivaroxaban (Xarelto)

Acest medicament are o selectivitate ridicată de acțiune împotriva factorului Xa, care inhibă activitatea acestuia. Se caracterizează prin biodisponibilitate ridicată (80-100%) atunci când este administrat pe cale orală (adică este bine absorbit în tractul gastro-intestinal atunci când este administrat pe cale orală).

Concentrația maximă de rivaroxaban în sânge se înregistrează în 2-4 ore după o singură ingestie.

Excretați din corp în jumătate cu urină, jumătate cu mase fecale. Timpul de înjumătățire este de 5-9 până la 11-13 ore, în funcție de vârsta pacientului.

Eliberarea formularului - pastile.
Este ingerat, indiferent de masa. Ca și în cazul altor anticoagulante directe, doza de medicament variază în funcție de tipul bolii și de severitatea acesteia.

Utilizarea rivaroxaban nu este recomandată pacienților tratați cu anumite medicamente antifungice sau HIV, deoarece acestea pot crește concentrația de Xarelto în sânge, ceea ce poate provoca sângerări.

Pacienții cu insuficiență renală severă necesită ajustarea dozei de rivaroxaban.
Femeile de vârstă reproductivă ar trebui să fie protejate în mod fiabil de sarcină pe durata tratamentului cu acest medicament.

După cum puteți vedea, industria farmacologică modernă oferă o gamă semnificativă de medicamente anticoagulante cu acțiune directă. În nici un caz, desigur, nu se poate auto-medicina, toate medicamentele, doza și durata de utilizare a acestora sunt determinate numai de către medic, pe baza severității bolii, a vârstei pacientului și a altor factori semnificativi.

Ce doctor să contactezi

Anticoagulantele directe sunt prescrise de un cardiolog, flebolog, angiolog sau chirurg vascular, precum și de un specialist în hemodializă (nefrolog) și un hematolog.

Anticoagulante cu acțiune directă

Conținutul

Anticoagulantele cu acțiune directă sunt medicamente care împiedică formarea fibrinului și, prin urmare, împiedică apariția cheagurilor de sânge. În plus, anticoagulantele directe inhibă creșterea cheagurilor de sânge deja formate și, de asemenea, contribuie la acțiunea factorilor fibrinolitici asupra lor.

În funcție de mecanismul de acțiune, viteza și durata efectului, ele sunt împărțite în anticoagulante ale acțiunii directe și indirecte.

Anticoagulante ale acțiunii directe - medicamente care afectează direct factorii de coagulare a sângelui în sânge: heparina este componenta principală a sistemului anticoagulant al sângelui; heparine cu greutate moleculară scăzută; hirudină; hidrocitrat de sodiu.

Heparina a fost introdusă în practica medicală în anii 30-40 din secolul XX. Se găsește în ficat, plămâni, splină, mușchi etc. Se obține din plămânii bovinelor și din membrana mucoasă a intestinelor porcilor. Pentru prima dată, heparina pură a fost izolată de ficat în 1922 (hepar - de aici și numele ei).

Heparină Editați

Heparina este o glicozaminoglicană (mucopolizaharidă) produsă de granulocitele bazofile cu țesut conjunctiv (celulele mastocite). Se compune din reziduuri de acid D-glucuronic și glicozamină, care sunt esterificate cu acid sulfuric, ceea ce îi conferă o încărcătură negativă. Greutatea moleculară a ingredientelor individuale variază de la 3.000 la 30.000. e. m.

Farmacocinetica. După administrarea subcutanată, concentrația plasmatică maximă se dezvoltă în 40-60 de minute, intramuscular - în interval de 15-30, intravenos - în 2-3 minute. Se leagă de proteinele din sânge cu 95%, combină în mod reversibil, de asemenea, cu diferite proteaze implicate în procesul de coagulare a sângelui. Acesta capturează celulele sistemului de fagocite mononucleare, în care se descompune parțial. Parțial metabolizată în ficat. Timpul de înjumătățire al sângelui după injecția într-o venă depinde de doză și este de 60-150 de minute. Aproape 20% din doza administrată este excretată prin rinichi în formă neschimbată și, de asemenea, sub formă de uroheparină. În cazul insuficienței funcției hepatice, heparina se acumulează.

Farmacodinamica. Ca anticoagulant direct, heparina inhibă agregarea plachetară prin interacțiunea cu antitrombina III. Este un inhibitor natural al factorilor de coagulare a proteazelor serice, în special factorul Xa (Stewart-Payera), trombina (Na), precum și factorii 1Xa (Crăciun), Xa (Rosenthal), XI 1a (Hageman). Cel mai sensibil la acțiunea inhibitoare a trombinei heparinice. O anumită valoare a efectului anticoagulant al heparinei este capacitatea sa de a crește producția de factor tisular și spori inhibitor fibrinoliza prin stimularea formării unui inactivator al plasminogenului.

În plus față de efectul asupra coagulării, heparina are și alte proprietăți biologice. Ea are un efect antiinflamator prin inhibarea chemotaxiei neutrofilelor, a activității mieloperoxidazei, a proteazelor lizozomale, a radicalilor liberi, precum și a funcției limfocitelor T și a factorilor de complement. În plus, are efecte antimitogene și antiproliferative inerente asupra mușchiului neted vascular, vâscozității plasmatice reduse, stimulării angiogenezei. Heparina îmbunătățește circulația coronariană și funcția miocardică datorită dezvoltării colateralelor la pacienții cu infarct miocardic acut.

Heparina afectează, de asemenea, metabolismul lipidic. Stimulează secreția de lipoproteine ​​și lipaze hepatice, care asigură procese intravasculare pentru delipidizarea chilomicronilor și a lipoproteinelor cu densitate foarte scăzută. Ca urmare, concentrația de FLC în plasmă crește, care sunt folosite de organism ca sursă de energie. Îmbunătățește microcirculația, crește diureza (antagonism cu aldosteron). Participă la metabolizarea țesutului - reduce nivelul de glucoză, crește conținutul de beta-globulină în sânge, precum și rezistența la hipoxie, unele exotoxine.

Indicații pentru utilizare: prevenirea și tratamentul bolilor tromboembolice, prevenirea și restricționarea formării de trombi în timpul intervențiilor chirurgicale, infarctul miocardic acut, menținerea stării lichide a sângelui în aparatul de circulație sanguină artificială și pentru hemodializă. Chiar și administrarea profilactică subcutanată a heparinei reduce incidența și mortalitatea din embolismul pulmonar.

Heparina este, de asemenea, utilizată ca mijloc de reducere a nivelului sanguin al colesterolului și p-lipoproteinelor, îmbunătățind microcirculația, ca agent imunosupresor și antiinflamator pentru boli autoimune (artrită reumatoidă etc.).

În funcție de indicații, heparina este injectată intravenos, intramuscular, sub piele, de la 2 000 până la 5 000 UI pe zi. În scopuri profilactice, se utilizează subcutanat în doze de 5000 U la fiecare 8-12 ore în zona liniei albe a abdomenului în apropierea buricului, unde există mai puține vase și mai puțin pericol de hematoame.

În scopul tratamentului se administrează intravenos. Doza și frecvența administrării se determină individual, în funcție de sensibilitatea pacientului și de timpul de coagulare a sângelui. Pentru a determina toleranța heparinei, se efectuează un test de sensibilitate: 0,1 ml de soluție de heparină este injectată subcutanat și numărul de trombocite din sânge este calculat la fiecare jumătate de oră. O scădere a numărului lor sub 50 000 indică o stare anafilactică, în timp ce heparina nu trebuie administrată. La nivel local, sub formă de unguente, heparina este utilizată pentru tromboflebită, ulcere trofice ale extremităților. Perspectiva este utilizarea heparinei sub formă de inhalare.

Efecte secundare: pericolul principal cu utilizarea anticoagulantelor cu acțiune directă este sângerarea, în special în caz de insuficiență renală, din cauza supradozajului. Acest lucru este în primul rând hematurie, hemartroza, sângerări la nivelul stomacului (ulcer gastric și ulcer duodenal), injecții intramusculare și administrate sub piele - echimoze. Sunt posibile reacții alergice sub formă de urticarie, dificultăți de respirație, umflare a mucoasei nazale. trombocitopenie Uneori imună datorită faptului că heparina afectează antigeparinovy ​​Trombocite Factor (Factor IV), pentru a forma un complex de heparină-factor IV, care poate provoca heparina trombocitopenie imună ca urmare a formării de anticorpi la acest complex (cea mai periculoasă formă de tromboză). Acest lucru poate duce la coagularea intravasculară cu apariția arteriale și venoase trombilor constau în principal din trombocite, celule albe din sange, cu un conținut scăzut de fibrină. În timpul tratamentului cu heparină, este necesară numărarea numărului de trombocite la fiecare două zile.

Unul dintre efectele nedorite ale heparinei este epuizarea AT-III în cazul utilizării prelungite a acesteia în doze mari, care pot provoca, de asemenea, o stare de hipercoagulare și pot determina tromboză. Este important să se determine doza terapeutică eficientă, deoarece fluctuațiile concentrației sale, în special sub doza terapeutică, sunt însoțite de un risc crescut de tromboembolism și severitate.

Utilizarea pe termen lung a heparinei (mai mult de o lună) poate fi complicată de dezvoltarea osteoporozei și a fracturilor osoase, în special la pacienții vârstnici.

Boala contraindicațiile asociată cu scăderea coagulării sanguine și creșterea permeabilității vasculare, leziuni ulceroase și neoplazice ale tractului intestinal, hemoroizi si uterine stare sangerare dupa operații chirurgicale, hemofilie, hemoragie intracraniană, tuberculoză activă, boli hepatice și renale severe, sarcina și alăptarea.

În cazul supradozajului cu heparină, este necesară injectarea foarte lentă a antagonistului său, sulfat de protamină, până la 5 ml dintr-o soluție 1% sub controlul unei probe de rată de coagulare a sângelui, care interacționează cu heparina pentru a forma un complex stabil inactiv. Pentru fiecare 100 UI de heparină care trebuie neutralizat, trebuie injectat 1 mg sulfat de protamină.

În ultimii ani, o nouă generație de anticoagulante cu acțiune directă, heparine cu greutate moleculară mică (LMWH), au fost utilizate pe scară largă. În anii '70 ai secolului XX. s-a descoperit că fracțiile cu masă moleculară mică obținute din heparină obișnuită prin depolimerizare chimică sau enzimatică sunt un amestec heterogen de lanțuri polizaharidice de diferite lungimi cu o greutate moleculară medie de 4000-6500 a. e. m. Studiile farmacologice au arătat că, împreună cu o scădere a greutății moleculare, heparinele își pierd proprietățile anticoagulante, dar își păstrează potențialul antitrombotic. Astfel de medicamente cu acțiune moleculară mică au un avantaj față de heparina nefracționată în biodisponibilitate, în durata acțiunii și alte proprietăți farmacologice. Avantajul lor, neglijența și eficacitatea în prevenirea și tratamentul trombozei și embolismului au fost dovedite.

Eliminarea heparinelor moleculare reduse

Heparine cu greutate moleculară scăzută - enoxaparin-sodiu (clexan), nadroparin calciu (fraxiparină), deltaparină sodică (fragmin) etc. Shch se caracterizează prin activitate antiagregantă și anticoagulantă ridicată. Activitatea ridicată antitrombotică LMWH combinată cu o incidență scăzută a complicațiilor hemoragice, deoarece activitatea lor se datorează activității anti-Xa mare (90-1352 IU mg-1) și joasă activitate anti-Xa (25-302 IU mg „1).

Prin blocarea factorului Xa, astfel LMWH pentru a inhiba procesul de coagulare a sângelui, pe baza formării protrombinază t. E. Mult mai devreme decât heparina cu greutate moleculară ridicată. Acestea catalizează formarea unui complex al principalului anticoagulant AT-III cu trombină și alți factori activi de coagulare a sângelui. Cu o deficiență de AT-III, heparina nu are efect anticoagulant (este necesar să se administreze plasma proaspăt donator). Capacitatea de influență HGMM principal asupra factorului Xa în comparație cu activitatea anti-HA efect anticoagulant fiabil la doze mai mici, și riscul corespunzător mai puțin de sângerare. greutate moleculară mică, formând un complex ternar cu AT-III și trombină, se schimbă ireversibil configurația AT-III, scurtarea ei de înjumătățire la 3-6 ore. Având o greutate moleculară mică și inactivare Factor Xa, ei nu epuizeaza la- III, și, prin urmare, nu necesită transfuzii suplimentare de plasmă proaspăt congelată, ceea ce face posibilă reducerea costurilor de tratament anticoagulant si riscul de transfuzie a complicațiilor (infecțioase).

Spre deosebire de heparină, LMWHs nu sunt asociate cu factorul Willebrand și sunt ușor inactivate pe suprafața trombocitelor, ceea ce reduce semnificativ riscul complicațiilor hemoragice și dezvoltarea trombocitopeniei.

Înalta Biodisponibilitatea (99%) reabsorbția rapid și timpul de înjumătățire lung asigură o concentrație sanguină stabilă a medicamentului, ceea ce face ca efect rapid și stabil anticoagulant de a reduce frecvența administrării medicamentului până la un (profilactic) și două (tratament) ori pe zi.

Stabilitatea concentrației serice a LMWH vă permite să renunțați la mai multe monitorizări de laborator ale activității sistemului de hemocoagulare. Eliminarea medicamentelor se efectuează în principal prin rinichi în formă neschimbată.

Anticoagulantă, efectul antitrombotic al HGMM la nivel de sistem ajută la îmbunătățirea reologia sângelui, și avertizează macro- mikrotrombozy normalizează microcirculația în organe și țesuturi, și astfel contribuie la stabilizarea funcției lor, de a proteja critice în termeni de patologie. LMWH mai puțin frecvent decât heparina nefracționată cauzează osteoporoza.

Heparinele cu greutate moleculară scăzută sunt utilizate atât pentru prevenirea și tratamentul bolilor și complicațiilor tromboembolice (Tabelul 2.22), care pot apărea la sportivi după imobilizare prelungită din cauza leziunilor.

Soluțiile NMG sunt produse în seringi standard de unică folosință, de diferite culori, pentru a preveni introducerea de doze inadecvate. Medicamentele sunt injectate subcutanat profund în regiunile anterioare-laterale și posterolateral ale peretelui abdominal.

Pentru prevenirea coagulării sângelui, atunci când este conservată, se utilizează o soluție de hidrocitrat de sodiu (10 ml fiecare dintr-o soluție de 4-5% pe 100 ml de sânge donat). Acest medicament leagă Ca2 + și, prin urmare, previne transformarea protrombinei în trombină.

Efectele directe ale anticoagulantelor includ efectele terapeutice ale lipitorilor medicale, în care glandele salivare produc o polipeptidă hirudin. Formează compuși inactivi cu trombină. Lipitoarele sunt aplicate pe piele, suge pe care îl injectează hirudin în sânge, care are un efect anticoagulant. Efectul durează aproximativ 2 ore. Este folosit pentru tromboflebită superficială, uneori pentru crize hipertensive, aplicând lipitori pe pielea din spatele capului. Probele pentru a crea un medicament sintetic au eșuat.

Danaparoid. Acesta este un amestec de glicozaminoglicani (84% heparan sulfat, 12% sulfat de dermatan, 4% sulfat de condroitină) cu o greutate moleculară medie de 5500, obținut din membrana mucoasă a intestinelor porcine. În SUA, danaparoidul este permis pentru prevenirea trombozei venoase profunde. Este, de asemenea, prescris pentru trombocitopenia heparinei, deoarece, după cum arată studiile privind activarea plachetară dependentă de heparină, acesta rareori reacționează încrucișat cu heparina. La dozele recomandate, danaparoidul contribuie în general la inhibarea factorului Xa de către antitrombina III, dar nu prelungește PV și APTT. Din punct de vedere profilactic, medicamentul este prescris într-o doză fixă ​​(750 unități de activitate anti-Xa, n / a, de 2 ori pe zi), în scopuri terapeutice, medicamentul este administrat intravenos la o doză mai mare, în funcție de greutatea corporală. T1 / 2 din danaparoid este de 24 ore. Prin CP HN T1 / 2 crește, prin urmare, poate fi necesară controlul activității anti-Xa. Antidotul danaparoid nu se cunoaște.

Lepirudina (Lei'-Treg-63-desulfatogirudina) este un derivat recombinant al hirudinei, un inhibitor direct al trombinei continut in glandele salivare ale lipitorilor medicali. Această polipeptidă, constând din 65 de resturi de aminoacizi, este puternic asociată atât cu centrul activ al trombinei, cât și cu centrul său de recunoaștere a substratului. Lepirudin este aprobat pentru utilizare în Statele Unite pentru tratamentul pacienților cu trombocitopenie heparină (Warkentin, 1999). Medicamentul este administrat în / în doză, ceea ce permite creșterea APTTV de 1,5-2,5 ori. Lepirudina este eliminată prin rinichi, T1 / 2 este de aproximativ 1,3 ore. Cu CRF, lepirudina trebuie utilizată cu prudență, deoarece se poate acumula, ducând la sângerare. Deoarece apariția anticorpilor la hirudină poate crește în mod paradoxal efectul său, se recomandă ca APTT să fie determinat zilnic. Antidotul lepirudin nu există.