Antagoniștii angiotensinei-2

O mulțime de reacții biochimice au loc în corpul uman. Hormonii joacă un rol important în acest proces. Folosind acești compuși chimici, creierul transmite indicații organelor interne.

Informații generale

O creștere a tensiunii arteriale este răspunsul organismului la anumite substanțe, iar procesul transformărilor lor chimice poate fi schimbat cu medicamente, astfel încât presiunea să rămână normală.

Este sistemul angiotensinei - țintă pentru medicamente care sunt concepute pentru a reduce presiunea.

Activitatea funcțională

Dacă nivelul AT2 rămâne ridicat timp de mult timp, atunci:

• pereții vaselor sunt îngroșați și diametrul lor intern scade;
• inima este forțată să se contracte cu o forță mai mare pentru a depăși rezistența vaselor constrictate (duce la o creștere a dimensiunii inimii, epuizarea celulelor musculare, distrofia, insuficiența cardiacă);
• circulația sanguină a organelor și țesuturilor se deteriorează datorită vasospasmului (rinichii, creierul, inima, viziunea sunt afectați, celulele sunt epuizate și mor, înlocuite cu țesutul conjunctiv);
• sensibilitatea la insulină scade.

Categorii de medicamente moderne pentru tratamentul hipertensiunii arteriale

Beta-blocantele reduc forța și frecvența contracțiilor inimii. Acestea au efecte secundare din partea sistemului respirator și, prin urmare, nu sunt adecvate pentru toți pacienții.

Antagoniștii de calciu blochează calciul, care intră în fibrele muschilor netezi și le relaxează. Aceste medicamente reduc de asemenea rata pulsului, deși pot provoca tahicardie.

Medicamentele miotropice blochează intrarea calciului în celule într-un alt mod. Aceste medicamente sunt prescrise pentru etapele inițiale ale hipertensiunii.

Nitrații provoacă de obicei o scădere bruscă a presiunii, ceea ce face ca pacientul să fie mai rău. Fonduri prescrise pentru infarct miocardic și angina pectorală.

Alfa-blocantele, ganglioblocerii sunt medicamente antihipertensive puternice. Acestea nu sunt prescrise la pacienții cu glaucom, patologii neurologice și cardiace severe.

Antispasmodicii acționează prin accelerarea distrugerii norepinefrinei. Medicamentele nu sunt potrivite pentru persoanele cu ulcer gastric sau ulcer duodenal 12 și nu sunt recomandate pentru gastrită. În prezent, antispasticele sunt rareori folosite împotriva tensiunii arteriale crescute.

Diureticele reduc presiunea prin excreția apei și a ionilor de sodiu cu urină. Nu toate medicamentele sunt eficiente pentru scăderea tensiunii arteriale.

Agenții osmotici nu sunt utilizați la presiune foarte mare, deoarece pot crește în prima etapă. Îndepărtează ionii de sodiu și potasiu. Acest lucru afectează negativ funcționarea inimii.

Stimulentele alfa centrale sunt destul de eficiente, dar au multe efecte secundare - slăbiciune, somnolență, corupție insuportabilă a mișcărilor.

Inhibitorii ACE sunt ușori și în general bine tolerați de către pacienți.

Antagoniștii angiotensinei II reduc tensiunea arterială sistolică și diastolică. Practic, acestea nu afectează activitatea inimii. Efectele secundare sunt ușoare și rare.

Antagoniști ai receptorilor angiotensinei

Informații generale

Blocante ale receptorilor - una din clasele de medicamente pentru corectarea problemelor cu tensiunea arterială la om. Numele medicamentelor din această categorie se termină cu "-artan". Aceste medicamente au multe efecte pozitive:

• îmbunătățirea prognosticului pacienților cu hipertensiune arterială;
• proteja inima, rinichii, creierul;
• au un minim de efecte secundare;
• nu eficace inferior față de medicamentele din alte clase;
• nu afectează nivelul colesterolului total din sânge, glucoză, trigliceride, acid uric;
• nu blochează alți receptori hormonali și canale ionice.

• antagoniști ai receptorilor de angiotensină;
• Sartana;
• blocante ale receptorilor angiotensinei II.

Mecanism de acțiune

Antagoniștii angiotensinei II (AT2) se leagă selectiv la receptorii AT1. Din acest motiv:

• AT2 nu se poate conecta la receptorii AT1, deoarece antagonistul este deja conectat la ele (efectul AT2 asupra tensiunii arteriale este redus);
• AT2 intră în legătură cu receptorii AT2 (procesele încep, după care scade tensiunea arterială);
• nivelurile de AT1 și AT2 în creșterea țesuturilor și a sângelui, care determină o creștere a nivelului de angiotensină (se exercită un efect vasodilatator și se mărește producția de sodiu și apă în urină).

clasificare

Prin structura chimică se disting:

• derivați bifenil ai tetrazolului;
• compuși non-bifenil nettrazol;
• compuși non-heterociclici.

Primul grup include:

Cel de-al treilea grup include valsartanul.

Preparate

Există multe medicamente care sunt antagoniști ai receptorilor de angiotensină. Ele diferă în ingredientele active și dozajul lor.

Unele dintre ele sunt:

• Brozaar;
• Vazotenz;
• Bloktran.

• Valsakor;
• valsartan;
• valsartan;
• Zentiva;
• Valz;
• Valsaform;
• Tantordio;
• Tareg.

• Cardiomin Sanovell;
• Lozap;
• Cozaar;
• Vero Lazortan;
• Karzartan;
• Lorista;
• Losartan potasiu;
• Lozarel;
• losartan;
• Losartan-Teva;
• Losartan MacLeodz;
• Losartan-Richter;
• Lothor;
• Losakor.

• Ibertan;
• Irsar;
• irbesartan;
• Firmasta.

• Kandesar;
• Kandekor;
• Candesartan Cilexetil.

Există informații că pacienții cărora le-au fost prescrise sartani folosesc acești agenți pentru o perioadă lungă și stabilă, ceea ce nu este cazul altor medicamente. Acest lucru se datorează incidenței scăzute a efectelor secundare și eficacității ridicate a medicamentelor.

Caracteristicile tratamentului

Antagoniștii receptorilor de angiotensină sunt de obicei administrați o dată pe zi în pilule. Presiunea scade uniform după aproximativ 2 ore de la administrarea pilulei și rămâne normală timp de 24 de ore.

Eficiența reducerii presiunii este individuală. Acesta poate fi calculat prin teste de sânge. Efectul terapeutic se manifestă la 2-4 săptămâni de tratament. Se mărește cu 6-8 săptămâni de tratament.

Eficacitatea scăderii tensiunii arteriale în majoritatea medicamentelor depinde de doze. Drogurile nu încalcă ritmul zilnic.

Nu se recomandă să se ia băuturi alcoolice în timpul tratamentului, deoarece acestea schimbă concentrația medicamentului în sânge. Consumul de alcool duce la faptul că tratamentul nu are eficiența dorită.

adaptare

Mecanismul de acțiune al blocantelor de receptori ai angiotensinei II este astfel încât medicamentele nu reduc presiunea dacă se află în limitele normale.

Observațiile clinice arată că utilizarea pe termen lung nu este dependentă, iar retragerea medicamentului nu provoacă o creștere a tensiunii arteriale.

Rezultatele terapiei regulate

Blocanții receptorilor de angiotensină II protejează căptușeala interioară a vaselor de sânge împotriva distrugerii. Preparatele permit menținerea diametrului optim al lumenului vasului și evitarea încărcării excesive sau a mușchilor netezi. O creștere a mușchiului atriului stâng se oprește, este posibilă revenirea la dimensiunea normală.

Dezvoltarea insuficienței funcționale a mușchiului cardiac este încetinită sau oprită complet. Nu există acumulare de exces de lichid în țesuturi și se menține echilibrul corect al electroliților.

Medicamentele au o importanță deosebită pentru conservarea țesutului renal, pentru a împiedica dezvoltarea insuficienței renale. Circulația sângelui și a rinichilor este normalizată, iar pierderea de proteine ​​în urină scade sau se oprește.

Aportul regulat de medicamente selectate în mod corespunzător mărește rezistența pacienților la efort fizic și crește nivelul activității fizice globale.

Alte proprietăți

Mecanismul de acțiune al antagoniștilor receptorilor de angiotensină permite utilizarea lor nu numai pentru reducerea presiunii, ci și pentru:

• regresia hipertrofiei ventriculare stângi;
• îmbunătățirea funcției renale în nefropatia diabetică;
• ameliorarea insuficienței cardiace.

Există un punct de vedere că medicamentele din acest grup pot crește riscul de infarct miocardic fatal. Această teorie nu are încă dovezi serioase.

Alte rezultate ale tratamentului cu blocante ale receptorilor angiotensinei II:

• îmbunătățirea funcției diastolice;
• scăderea hipertrofiei în masă ventriculară stângă;
• scăderea excreției proteice urinare;
• scăderea arterei ventriculare;
• scăderea rezistenței la insulină;
• creșterea fluxului sanguin renal.

Combinarea cu alte medicamente

Drogurile din grupul Sartan sunt adesea combinate cu medicamente diuretice. Astfel, eficiența poate fi crescută de la 56-70% la 80-85%. Diureticele tiazidice sporesc și prelungesc efectul sartanilor.

mărturie

Blocantele receptorilor de angiotensină II sunt prescrise pentru boli și simptome:

• diabetică nefropatie;
• insuficiență cardiacă;
• proteinurie / microalbuminurie;
• infarct miocardic;
• hipertrofia ventriculului stâng al inimii;
• sindrom metabolic;
• fibrilație atrială;
• intoleranță la inhibitorii ACE.

Contraindicații și efecte secundare

Antagoniștii receptorilor de angiotensină sunt strict contraindicați pentru femeile însărcinate și care alăptează, precum și pentru persoanele cu hipersensibilitate la medicament. Medicamentele sunt folosite cu prudență la femeile aflate la vârsta fertilă, dacă există posibilitatea unei sarcini neplanificate, deoarece acestea afectează în mod negativ dezvoltarea fătului.

Nu se recomandă utilizarea medicamentelor din această categorie pentru insuficiență hepatică sau renală severă și pentru obstrucția tractului biliar. Mecanismul de acțiune al acestor medicamente poate afecta funcția rinichilor, dacă există deja încălcări ale acestora.

Majoritatea medicamentelor sunt contraindicate în:

• sarcina și hrănirea;
• hipotensiune arterială;
• deshidratare;
• sub vârsta de 18 ani;
• intoleranță la lactoză;
• sindrom de absorbție a glucozei sau galactozei depreciate, galactosemie.

Efectele secundare sunt comparabile cu placebo. Uneori spun:

• dureri de cap;
• slăbiciune;
• amețeli;
• amărăciunea în gură;
• dureri musculare;
• somnolență sau insomnie;
• astenie;
• reacții alergice;
• migrenă;
• greață.

În 0,5-0,8% din toate cazurile, există o tuse uscată. Efectele secundare sunt, de obicei, ușoare și nu necesită întreruperea medicamentelor.

Selecția individuală a medicamentelor ar trebui efectuată de un specialist. Unele dintre ele sunt vândute fără prescripție medicală, dar sfatul său trebuie obținut. Auto-medicamentele în reglarea tensiunii arteriale pot pune viața în pericol!

Prezența altor diagnostice, pe lângă hipertensiunea arterială, poate schimba decizia medicului în alegerea medicamentului, deci este important să descrieți pe deplin starea de sănătate a specialistului.

Recenzii pentru pacienți

Marea majoritate a cumpărătorilor de medicamente din categoria antagoniștilor receptorilor de angiotensină își încep primirea la recomandarea unui medic. Medicamentele sunt prescrise la prima întâlnire cu un specialist sau cu ineficiența altor medicamente. Oamenii notează confortul de a lua ca un plus - de regulă, este necesar un comprimat pe zi sau o parte din acesta. Pentru unii oameni care iau medicamente, medicamentele par să fie prea slabe, deoarece nu există o scădere bruscă a presiunii. Cei mai mulți dintre ei spun că pilulele funcționează cel mai bine, care sunt luate individual de medic.

Unii pacienți observă o creștere a frecvenței cardiace în timpul tratamentului. Dacă acest lucru cauzează disconfort, atunci sunt pregătite preparate speciale pentru a normaliza numărul de curse. Cefaleea și alte reacții adverse sunt destul de rare. O gamă imensă vă permite să alegeți un medicament cu efecte nedorite minimale.

Medicamentele care conțin componente diuretice uneori irită pacienții cu nevoia frecventă de a urina. Cu toate acestea, majoritatea observă eficacitatea ridicată a acestor medicamente.

Am băut Lozap Plus timp de 2 ani. Trimestrele de la o pastilă pe zi sunt suficiente pentru mine. Acest remediu mi-a fost prescris de un al treilea medic, căruia i-am primit, iar restul medicamentelor nu mi-au dat seama. Singurul negativ - trebuie să beți pastile pentru a monitoriza pulsul, din cauza Lozap, el a devenit în mod constant mai mult de 100 de batai pe minut.

Medicamentul "Tevet-plus" mi-a prescris bunica din cauza hipertensiunii arteriale. El este eliberat pe bază de prescripție medicală, este permis (mai puțin de 1000 de ruble). Doctorul a spus că efectul ar fi după 3 săptămâni, dar presiunea a încetat să crească după câteva zile. Bunica este mulțumită de medicament.

Am tratat hipertensiunea "Diovanom" timp de 5 ani. Au existat întotdeauna probleme cu presiunea și mă simt minunat cu acest medicament. Nu au fost observate efecte secundare. Singurul lucru negativ este că a devenit cam scump să cumperi, dar nu voi căuta alte mijloace.

Întotdeauna am avut tensiune arterială crescută, dar odată ce am intrat în spital din cauza lui. Terapeutul va prescrie "Teveten plus". Prețul ei mi-a surprins neplăcut, dar nu ma afectat în nici un fel. În timpul durerii de cap de recepție. Medicul a anulat medicamentul și ia prescris un altul. Mi-a spus că astfel de fonduri sunt selectate individual. Nu există nimeni care să se potrivească tuturor. Nu spun că este un medicament rău, dar vă îndemn să nu tolerați efectele secundare - există multe alte medicamente.

Am fost repartizat la "Atacand". În ceea ce privește presiunea, viața este complet ajustată. Nu mai sari la 180. În fiecare zi, beau doza indicată de medic și valoarea presiunii maxime a fost de 140 la 85. Recent, picioarele mele au început să se umfle. Doctorul a spus că, dacă acest lucru nu merge, vom lua un alt medicament pentru mine.

În prezent, eficacitatea sartanilor în tratamentul hipertensiunii arteriale este fără îndoială. Grupul de indicații pentru numirea antagoniștilor receptorilor de angiotensină II a fost extins, deoarece acestea au un efect pozitiv în multe domenii și îmbunătățesc prognosticul pacienților.

Mecanismul de acțiune și caracteristicile utilizării antagoniștilor receptorilor de angiotensină 2

• Cum acționează aceste medicamente?
• Principalele tipuri și caracteristici ale medicamentelor
• Efecte terapeutice suplimentare asupra organismului
• Efecte nedorite

Antagoniștii receptorilor de angiotensină 2 sunt un grup de agenți farmacologici care au fost dezvoltați pentru combaterea hipertensiunii.

Utilizarea lor permite îmbunătățirea semnificativă a stării generale a pacienților care suferă de patologia inimii și a vaselor de sânge și pentru a obține rezultate clinice vizibile.

Cum acționează aceste medicamente?

În organismul uman, apar în mod constant diferite reacții biochimice, în care hormonii joacă un rol-cheie. Acestea sunt compuși chimici, cu ajutorul cărora creierul oferă instrucțiunile necesare organelor interne.

Ca raspuns la actiunea unor factori de mediu sau schimbari care apar in interiorul corpului, glandele suprarenale secreta o cantitate mare de adrenalina. Acest hormon servește ca un semnal pentru rinichi, care încep să producă în mod activ un alt compus chimic, angiotensina 1 (AT1). Acest hormon, care intră în sânge, activează receptorii necesari și începe procesul de transformare a acestuia în angiotensină 2 (AT2). Și deja angiotensina 2 servește ca o echipă pentru a contracta vasele de sânge, pentru a crește tensiunea arterială și pentru a produce aldosteron în glandele suprarenale - produsul final de reacție care este responsabil pentru menținerea hipertensiunii arteriale, creșterea volumului circulant al sângelui și formarea edemului (adică retenția fluidelor) în țesuturile moi. Când lanțul de reacții este complet, scăderea tensiunii arteriale devine mult mai dificilă.

Antagoniștii receptorilor de angiotensină 2 nu permit completarea ciclului specificat de transformări chimice.

Celulele nervoase care sunt sensibile la nivelurile AT2 se găsesc în număr mare pe peretele interior al vaselor de sânge, în țesutul cortexului suprarenalian și în organele de reproducere. În cantități mai mici, ele sunt prezente în mușchi, rinichi și creier. Activarea acestor receptori are loc atunci când AT2 le lovește.

Antagoniștii receptorilor de angiotensină II inhibă procesele de excitație, care este însoțită de o creștere a nivelului acestui hormon. Semnalul pe care aceste celule nervoase trebuie să le transmită celulelor responsabile pentru formarea aldosteronului este întrerupt, iar lanțul de reacții rămâne incomplet.

În acest caz, medicamentul blochează, de asemenea, acele celule nervoase care sunt responsabile pentru dezvoltarea unei reacții la creșterea nivelului de AT2, în special pentru îngustarea lumenului vaselor de sânge și creșterea tensiunii arteriale. Acționând ca un blocant al receptorilor de angiotensină, aceste medicamente pot reduce tensiunea arterială deja ridicată.

Eficacitatea acestui grup de medicamente nu lasă nici o îndoială în cazurile în care se produce activarea angiotensinei 2 în plus față de sistemul suprarenalian renal în țesuturile organelor interne. Folosite în lupta împotriva hipertensiunii arteriale, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei în acest caz nu permit atingerea rezultatului dorit, deci blocanții receptorilor de angiotensină ajung la salvare. În plus, blocantele receptorului AT2 au un efect mai blând decât inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei, efectul asupra fluxului sanguin renal.

Principalele tipuri și caracteristici ale medicamentelor

Ca blocanți ai receptorilor de angiotensină (ARB), derivații tetrazolici, un compus chimic organic ciclic aromatic, sunt cel mai adesea utilizați. Pentru a obține diferite tipuri de medicamente, este asociat cu diferite substanțe, de exemplu difenil.

Ca urmare a acestei reacții, se obțin astfel de reprezentanți cunoscuți ai antagoniștilor receptorilor angiotensinei II, cum ar fi losartanul și candesartanul. Aceste medicamente încep să aibă un efect antihipertensiv la 6 ore după ingestie. Treptat, efectul hipotensiv al acestora scade.

Partea principală a produselor de scindare a acestor medicamente este excretată din organism prin tractul gastrointestinal și doar o treime prin organele sistemului urinar.

Medicamentele din acest grup au un efect benefic în dezvoltarea insuficienței cardiace de origine nespecificată și cu risc crescut de apariție a insuficienței renale, inclusiv la pacienții cu diabet zaharat.

Prin legarea tetrazolului cu alți compuși organici, se obține telmisartanul. Acest medicament are o mare biodisponibilitate comparativ cu primul grup de medicamente, este ușor asociat cu proteinele din sânge, prin urmare permite scăderea tensiunii arteriale într-un timp scurt - aproximativ 3 ore după aplicare. În același timp, efectul durează o zi și, la câteva săptămâni după începerea aportului regulat al medicamentului, se observă o stabilizare a tensiunii arteriale persistente.

Reprezentanții cei mai proeminenți ai altor grupuri sunt eprosartanul și valsartanul.

Eprosartanul este slab distribuit în organism prin administrare orală și, prin urmare, trebuie luat pe stomacul gol. În plus, efectul său hipotensiv durează o zi (chiar și cu o singură utilizare).

După 2-3 săptămâni de utilizare sistematică, tensiunea arterială este complet stabilizată. Dezavantajul acestui medicament este acela că, cu un nivel extrem de ridicat de angiotensină 2 în sânge, eficacitatea acestuia este redusă semnificativ, în cazuri grave, efectul antihipertensiv nu este.

Valsartan este utilizat pentru a trata nu numai sindromul hipertensiv, ci și bolile cum ar fi insuficiența cardiacă congestivă și infarctul miocardic acut (inclusiv cele complicate de insuficiența ventriculului stâng).

O scădere a presiunii după administrarea acestui medicament are loc după 2 ore, efectul durează o zi și după două săptămâni de aport continuu de medicament în corpul pacientului, se acumulează o cantitate de substanță activă, suficientă pentru a stabiliza complet tensiunea arterială.

Efecte terapeutice suplimentare asupra organismului

Terapia constantă cu antagoniști ai receptorilor angiotensinei permite obținerea unei îmbunătățiri considerabile a stării generale a pacientului și, în special, a sistemului său circulator.

Blocanții receptorilor de angiotensină II protejează căptușeala interioară a vaselor de sânge (endoteliul) și celulele musculare cardiace de distrugere, care sunt adesea afectate de fluctuațiile frecvente ale tensiunii arteriale. Prin interferarea cu acțiunea angiotensinei 2, aceste medicamente ajută vasele de sânge să mențină diametrul natural, optim al lumenului lor, împiedicând astfel o încărcare excesivă a mușchilor netezi. Există o evoluție graduală inversă a unei creșteri compensatorii a mușchiului ventriculului stâng și, în absența acestuia, sunt create condiții care împiedică această creștere.

La admiterea regulată, dezvoltarea insuficienței funcționale a mușchiului cardiac încetinește (până la suspendarea completă). În țesuturi nu există acumulare de exces de lichid. S-a menținut balanța optimă a electroliților.

Celulele tisulare sunt protejate de efectele dăunătoare ale aldosteronului, care afectează aparatul lor genetic. Această proprietate a blocantelor receptorilor de angiotensină 2 este de o importanță deosebită pentru conservarea țesutului renal și prevenirea dezvoltării insuficienței renale. Circulația sanguină este normalizată în rinichi, iar pierderea proteinei urinare este redusă (sau împiedicată).

Studiile clinice arată că, pe fondul utilizării regulate a ARB la pacienți, rezistența la efort fizic a crescut semnificativ, iar nivelul general al activității motorii a crescut.

Efecte nedorite

Ca și alte produse farmaceutice, ARB-urile pot avea un efect nedorit asupra corpului pacientului.

Cele mai frecvente efecte secundare includ:

• cefalee, amețeli, insomnie;
• fenomene dispeptice;
• tuse și dificultăți de respirație;
• afecțiuni ale sângelui periferic;
• dureri musculare;
• reacții alergice.

Cu utilizarea inițială a medicamentului este necesară monitorizarea stării pacientului.

Grupa farmacologică - antagoniști ai receptorilor de angiotensină II (AT₁-subtip)

Subgrupurile preparate sunt excluse. permite

descriere

Antagoniștii receptorilor de angiotensină II sau blocanții AT₁-receptori - unul dintre noile grupuri de medicamente antihipertensive. Acesta combină medicamente care modulează funcționarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin interacțiunea cu receptorii de angiotensină.

RAAS joacă un rol important în reglarea tensiunii arteriale, patogeneza hipertensiunii arteriale și insuficiența cardiacă cronică (CHF), precum și o serie de alte boli. Angiotensinele (din angio-vasculare și tensio-tensiune) - peptide formate în organism de la angiotensinogen, care este o glicoproteină (alfa₂-globulină) din plasma sanguină, sintetizată în ficat. Sub acțiunea renină (o enzimă produsă în rinichi juxtaglomerular aparatelor) polipeptidic angiotensinogen fără activitate vasopresoare hidrolizează pentru a forma angiotensinei I - biologic inactiv decapeptidă, ușor suferă transformări ulterioare. Sub acțiunea enzimei de conversie a angiotensinei (ACE), rezultând în plămâni, angiotensină I este transformată în octapeptida - angiotensina II, care este compusul vasopresoare endogen foarte activ.

Angiotensina II este principala peptidă efectoare a RAAS. Are un efect puternic vasoconstrictor, crește pumnul rotund, determină o creștere rapidă a tensiunii arteriale. În plus, stimulează secreția de aldosteron și, în concentrații mari, crește secreția de hormon antidiuretic (reabsorbție crescută a sodiului și a apei, hipervolemie) și cauzează activarea simpatică. Toate aceste efecte contribuie la dezvoltarea hipertensiunii arteriale.

Angiotensina II este metabolizată rapid (timpul de înjumătățire este de 12 minute), cu participarea aminopeptidazei A cu formarea angiotensinei III și în continuare sub influența aminopeptidazei N-angiotensină IV, care au activitate biologică. Angiotensina III stimulează producerea de aldosteron de către glandele suprarenale, are activitate inotropică pozitivă. Se consideră că angiotensina IV este implicată în reglarea hemostazei.

Este cunoscut faptul că, în plus față de circulația sistemică SRAA, activarea care duce la efecte pe termen scurt (inclusiv, cum ar fi vasoconstricția, creșterea tensiunii arteriale, a secreției de aldosteron), sunt locale (tesut) SRAA în diferite organe și țesuturi, inclusiv în inimă, rinichi, creier, vase de sânge. Activitatea crescută a SRAA tesutului duce la efecte pe termen lung ale angiotensinei II, care prezintă modificări structurale și funcționale la nivelul organelor țintă și să conducă la dezvoltarea unor procese patologice, cum ar fi hipertrofia miocardică, miofibroz, leziunile aterosclerotice ale creierului, insuficienta renala si altele.

S-a arătat acum că o persoană, în plus față de conversie cale dependentă de ACE a angiotensinei I în angiotensină II, există modalități alternative - implicând chymase, catepsina G, finețe, etc. serin proteaze.. Chymase și proteazelor asemănătoare chimotripsinei sunt glicoproteine ​​având o greutate moleculară de circa 30000. chymase au o specificitate ridicată a angiotensinei I. În diferite organe și țesuturi sunt predominante sau moduri ACE-dependente sau alternative ale angiotensinei II. Astfel, o serină protează cardiacă, ADN-ul și mARN-ul acesteia au fost detectate în țesutul miocardic uman. În același timp, cea mai mare cantitate de această enzimă este cuprinsă în miocardul ventriculului stâng, în cazul în care calea chymase reprezintă mai mult de 80%. Formarea dependentă de angiotensină II dependentă de chimiamă este predominantă în interstițiul miocardic, adventiția și mediile vasculare, în timp ce în plasma sanguină depinde de ACE.

Angiotensina II poate fi formată, de asemenea, direct din angiotensinogen prin reacții catalizate de activator de țesut plasminogen, tonină, catepsină G, etc.

Se crede că activarea căilor alternative pentru formarea angiotensinei II joacă un rol important în procesele de remodelare cardiovasculară.

Efectele fiziologice ale angiotensinei II, ca și alte angiotensine active din punct de vedere biologic, sunt realizate la nivel celular prin receptori specifici ai angiotensinei.

Până în prezent, a fost stabilită existența mai multor subtipuri de receptori ai angiotensinei: АТ₁, AT₂, AT₃ și AT₄ și altele

La om, au fost identificate și studiate cel mai bine două subtipuri de receptori ai angiotensinei II cuplați în membrană, legați de membrană - subtipurile AT.₁ și AT₂.

AT₁-receptorii sunt localizați în diferite organe și țesuturi, în principal în mușchii netede ai vaselor de sânge, inimii, ficatului, cortexului suprarenalian, rinichilor, plămânilor, în unele zone ale creierului.

Majoritatea efectelor fiziologice ale angiotensinei II, inclusiv efectele adverse, sunt mediate de anticorpi.₁-receptorii:

- vasoconstricție arterială, inclusiv vasoconstricția arteriolelor glomerulare renale (în special a celor care sunt în curs de ieșire), o creștere a presiunii hidraulice în glomerulele renale,

- reabsorbția crescută a sodiului în tubulii renale proximali,

- aldosteron secreția de cortexul suprarenale,

- secreția de vasopresină, endotelină-1,

- eliberarea sporită a norepinefrinei de la terminațiile nervoase simpatice, activarea sistemului simpatic-suprarenale,

- proliferarea celulelor musculare netede vasculare, hiperplazia intimală, hipertrofia cardiomiocitară, stimularea proceselor de remodelare vasculară și inimă.

În hipertensiunea arterială în contextul activării excesive a RAAS, AT mediată₁-receptorii, efectele angiotensinei II contribuie direct sau indirect la creșterea tensiunii arteriale. În plus, stimularea acestor receptori este însoțită de efectul dăunător al angiotensinei II asupra sistemului cardiovascular, incluzând dezvoltarea hipertrofiei miocardice, îngroșarea peretelui arterial etc.

Efectele angiotensinei II mediate de anticorpi₂-receptorii au fost descoperiți numai în ultimii ani.

Un număr mare de AT₂-receptorii găsiți în țesuturile fetusului (inclusiv în creier). În perioada postnatală, cantitatea de AT₂-receptorii din țesuturile umane sunt reduse. Studiile experimentale, în special la șoareci în care gena care codifică AT a fost întreruptă₂-receptorii sugerează participarea lor la procesele de creștere și maturare, inclusiv proliferarea și diferențierea celulelor, dezvoltarea țesuturilor embrionare și formarea comportamentului exploratoriu.

AT₂-receptorii se găsesc în inimă, vasele de sânge, glandele suprarenale, rinichii, unele zone ale creierului, organe de reproducere, inclusiv în uter, atrezirovanny foliculi ai ovarelor, precum și în răni de piele. Se arată că numărul AT₂-receptorii pot crește cu afectarea țesutului (inclusiv a vaselor de sânge), infarctul miocardic, insuficiența cardiacă. Se crede că acești receptori pot fi implicați în procesele de regenerare tisulară și de moarte celulară programată (apoptoză).

Studii recente au arătat că efectele cardiovasculare ale angiotensinei II sunt mediate de AT₂-receptori, efectul opus cauzat de excitația la₁-receptori și sunt relativ ușori. Stimularea AT₂-receptorii este însoțit de vasodilatație, inhibarea creșterii celulare, inclusiv supresia proliferării celulare (celulele endoteliale și ale mușchilor netezi ai peretelui vascular, fibroblaste etc.), inhibarea hipertrofiei cardiomiocitelor.

Rolul fiziologic al receptorilor angiotensinei II de tip II (AT₂) la om și relația lor cu homeostazia cardiovasculară nu este în prezent pe deplin înțeleasă.

Au fost sintetizați antagoniști AT foarte selectivi₂-(CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), care sunt utilizate în studiile experimentale ale RAAS.

Alți receptori ai angiotensinei și rolul lor la om și la animale nu sunt bine înțeleși.

Subtipurile AT s-au izolat din culturi de celule mesangium de șobolan₁-receptori - AT_1a și AT_1b, afinități diferite față de agoniștii peptidici ai angiotensinei II (la om aceste subtipuri nu au fost găsite). AT a fost izolat din placenta de șobolan._1c-receptor, al cărui rol fiziologic nu este încă clar.

AT₃-receptorii cu afinitate pentru angiotensina II se găsesc pe membranele neuronilor, funcția lor fiind necunoscută. AT₄-receptori găsiți pe celulele endoteliale. Interacționându-se cu acești receptori, angiotensina IV stimulează eliberarea inhibitorului de tip 1 de activator de plasminogen din endotel. AT₄-receptorii au fost de asemenea găsiți pe membranele neuronale, în hipotalamus, probabil în creier, ele mediază funcțiile cognitive. Tropic la AT₄-În plus față de angiotensina IV, angiotensina III are și receptori.

Studiile pe termen lung ale RAAS nu au evidențiat doar importanța acestui sistem în reglarea homeostaziei, dezvoltarea patologiei cardiovasculare și influența asupra funcțiilor organelor țintă, dintre care inima, vasele de sânge, rinichii și creierul sunt cele mai importante, dar au condus și la crearea de medicamente, care acționează în mod intenționat asupra legăturilor individuale ale RAAS.

Baza științifică pentru crearea de medicamente care acționează prin blocarea receptorilor de angiotensină a fost studiul inhibitorilor angiotensinei II. Studiile experimentale arată că antagoniștii angiotensinei II, capabili să-și blocheze formarea sau acțiunea și reducând astfel activitatea RAAS, sunt inhibitori ai formării angiotensinogenului, inhibitori ai sintezei reninei, inhibitori de formare sau inhibare a activității ACE, anticorpi, antagoniști ai receptorilor de angiotensină, inclusiv compuși sintetici nepeptidici, anticorpi blocanți specifici₁-receptori, etc.

Primul blocant al receptorilor angiotensinei II, introdus în practica terapeutică în 1971, a fost saralazina, un compus peptidic similar structurat cu angiotensina II. Saralazin a blocat acțiunea de presor a angiotensinei II și a redus tonul vaselor periferice, aldosteronului plasmatic redus, scăderea tensiunii arteriale. Cu toate acestea, până la mijlocul anilor '70. experiența cu saralazina a arătat că are proprietățile unui agonist parțial și, în unele cazuri, dă un efect slab previzibil (sub formă de hipotensiune sau hipertensiune excesivă). În același timp, un efect hipotensiv bun sa manifestat în condiții asociate cu un nivel ridicat de renină, în timp ce pe fondul unui nivel scăzut de angiotensină II sau cu o injecție rapidă, tensiunea arterială a crescut. Datorită prezenței proprietăților agoniste, precum și datorită complexității sintezei și necesității administrării parenterale, Saralazina nu a primit o aplicare practică largă.

La începutul anilor 1990, s-a sintetizat primul antagonist AT non-peptidic selectiv.₁-receptor, eficient atunci când este administrat pe cale orală - losartan, care a fost utilizat în mod practic ca agent antihipertensiv.

În prezent, mai mulți anticorpi sintetici non-peptidici selectivi sunt utilizați sau sunt supuși unor studii clinice în practica medicală mondială.₁-blocante - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartana olmesartan, zolarsartan, tasosartan (tasosartan zolarsartan și nu sunt încă înregistrate în Rusia).

Există mai multe clasificări ale antagoniștilor receptorilor de angiotensină II: prin structura chimică, trăsăturile farmacocinetice, mecanismul de legare a receptorilor, etc.

Conform structurii chimice a blocanților non-peptidici AT₁-receptorii pot fi împărțiți în 3 grupe principale:

- derivați de bifenil tetrazol: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- compuși bifenil nettrazolovye - telmisartan;

- Compuși non-bifenil nettrazol - eprosartan.

Conform prezenței activității farmacologice, blocanții AT₁-receptorii sunt împărțiți în forme de dozare active și promedicamente. Astfel, valsartanul, irbesartanul, telmisartanul, eprosartanul au în sine activitate farmacologică, în timp ce cilexetilul candesartan devine activ numai după transformările metabolice din ficat.

În plus, AT₁-blocanții diferă în funcție de prezența sau absența metaboliților activi. Metabolitii activi sunt disponibili în losartan și tazosartan. De exemplu, metabolitul activ al losartanului - EXP-3174 are un efect mai puternic și mai durabil decât losartanul (prin activitate farmacologică, EXP-3174 depășește losartanul de 10-40 ori).

Conform mecanismului de legare a receptorilor, blocanții AT₁-receptorii (precum și metaboliții lor activi) sunt împărțiți în antagoniști competitivi și necompetitivi ai angiotensinei II. De aceea, losartanul și eprosartanul sunt legate în mod reversibil la AT.₁-receptori și sunt antagoniști ai concurent (adică, în anumite condiții, de exemplu, atunci când nivelul angiotensinei II, ca răspuns la o scădere a CCA poate fi deplasat de situri de legare), în timp ce valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan și metabolitul activ al losartan EXP -3174 acționează ca antagoniști necompetitivi și se leagă la receptori ireversibil.

Efectul farmacologic al acestui grup de medicamente se datorează eliminării efectelor cardiovasculare ale angiotensinei II, vasopresor.

Se crede că efectul antihipertensiv și alte efecte farmacologice ale antagoniștilor receptorilor de angiotensină II sunt realizate în mai multe moduri (una mediată direct și mai multe).

Principalul mecanism de acțiune al medicamentelor din acest grup este asociat cu blocarea AT₁-receptori. Toți aceștia sunt antagoniști foarte selectivi ai AT₁-receptori. Se arată că afinitatea lor pentru AT₁- depășește nivelul AT₂-Receptorii de mii de ori :. pentru losartan și eprosartan mai mult de o mie de ori, telmisartan - mai mult de trei mii, irbesartan - 8,500, metabolit activ, EXP-3174 losartan și candesartan - 10 mii, olmesartan - 12,... 5 mii, valsartan - de 20 de mii de ori.

AT blocat₁-receptorii previne dezvoltarea efectelor angiotensinei II mediate de acesti receptori, care previne efectul advers al angiotensinei II asupra tonusului vascular si este insotit de o scadere a tensiunii arteriale crescute. Utilizarea pe termen lung a acestor medicamente conduce la o slăbire a efectelor proliferative ale angiotensinei II în raport cu celulele musculare netede vasculare, celule mezangiale, fibroblaste, scăderea hipertrofiei cardiomiocitelor etc.

Se știe că AT₁-receptorii aparatului juxtaglomerular al rinichilor sunt implicați în reglarea eliberării reninei (conform principiului feedback-ului negativ). AT blocat₁-receptorul cauzează o creștere compensatorie a activității reninei, creșterea producției de angiotensină I, angiotensină II etc.

În condițiile unui conținut ridicat de angiotensină II pe fundalul blocării AT₁-receptorii manifestă proprietățile protectoare ale acestei peptide, realizate prin stimularea AT₂-receptori și exprimați în vasodilatare, încetinirea proceselor proliferative etc.

În plus, pe fundalul unui nivel crescut de angiotensine I și II, se formează angiotensină- (1-7). Angiotensina (1-7) este format din angiotensină I prin acțiunea endopeptidazei neutre și angiotensinei II prin prolilovoy endopeptidaza acțiune și este o altă peptidă efector SRAA are vasodilatatoare și efecte natriuretice. Efectele angiotensinei- (1-7) sunt mediate prin așa-numita AT, care nu este încă identificată_x receptori.

Studiile recente ale disfuncției endoteliale în hipertensiunea arterială sugerează că efectele cardiovasculare ale blocantelor receptorilor de angiotensină pot fi, de asemenea, asociate cu modularea endoteliului și cu efectele asupra producerii de oxid nitric (NO). Datele experimentale obținute și rezultatele studiilor clinice individuale sunt destul de contradictorii. Poate pe fondul blocadei AT₁-, crește sinteza dependentă de endoteliu și eliberarea de oxid nitric, care contribuie la vasodilatație, reduce agregarea plachetară și reduce proliferarea celulelor.

Astfel, blocada specifică a AT₁-receptor vă permite să furnizați un efect pronunțat antihipertensiv și organoprotector. Împotriva blocării AT₁-receptorii sunt inhibați de efectele adverse ale angiotensinei II (și angiotensinei III, care are afinitate pentru receptorii angiotensinei II) asupra sistemului cardiovascular și, probabil, efectul său protector se manifestă (prin stimularea AT₂-receptori) și, de asemenea, dezvoltă efectul angiotensinei - (1-7) prin stimularea AT_x-receptori. Toate aceste efecte contribuie la vasodilatația și la slăbirea efectului proliferativ al angiotensinei II în raport cu celulele vasculare și cardiace.

AT antagoniști₁-receptorii pot penetra bariera hemato-encefalică și pot inhiba activitatea proceselor de mediator în sistemul nervos simpatic. Blocarea AT presynaptic₁-receptorii neuronilor simpatici în sistemul nervos central, inhibă eliberarea norepinefrinei și reduc stimularea receptorilor adrenergici ai mușchiului neted vascular, ceea ce duce la vasodilatație. Studiile experimentale arată că acest mecanism suplimentar al acțiunii vasodilatatoare este mai caracteristic pentru eprosartan. Datele privind efectul losartanului, irbesartanului, valsartanului și altele asupra sistemului nervos simpatic (care se manifestă la doze care depășesc dozele terapeutice) sunt foarte contradictorii.

Toți blocanții receptorului AT₁ actioneaza treptat, efectul antihipertensiv se dezvolta usor, in cateva ore dupa o singura doza si dureaza pana la 24 de ore. Folosind regulat un efect terapeutic pronuntat este de obicei realizat in 2-4 saptamani (pana la 6 saptamani) de tratament.

Caracteristicile farmacocineticii acestui grup de medicamente le fac folosirea convenabila pentru pacienti. Aceste medicamente pot fi luate indiferent de masă. O singură doză este suficientă pentru a asigura un efect antihipertensiv în timpul zilei. Acestea sunt la fel de eficiente la pacienții de sex și vârstă diferite, inclusiv la pacienții cu vârsta peste 65 de ani.

Studiile clinice arată că toți blocanții receptorilor de angiotensină au un efect antihipertensiv și pronunțat pentru protecția organelor, o bună tolerabilitate. Aceasta permite utilizarea lor, împreună cu alte medicamente antihipertensive, pentru tratamentul pacienților cu patologie cardiovasculară.

Principala indicație pentru utilizarea clinică a blocantelor de receptori ai angiotensinei II este tratamentul hipertensiunii arteriale cu severitate variabilă. Monoterapia este posibilă (cu hipertensiune arterială ușoară) sau în asociere cu alte antihipertensive (cu forme moderate și severe).

În prezent, conform recomandărilor OMS / MOG (Societatea Internațională pentru Hipertensiune), se preferă terapia combinată. Cel mai rațional pentru antagoniștii receptorilor de angiotensină II este combinația lor cu diureticele tiazidice. Adăugarea diureticelor în doze mici (de exemplu, 12,5 mg hidroclorotiazidă) îmbunătățește eficacitatea terapiei, fapt confirmat de rezultatele studiilor multicentrice randomizate. Preparatele care includ combinația Created - Gizaar (losartan + hidroclorotiazidă), Ko Diovan (valsartan + hidroclorotiazidă) Koaprovel (irbesartan + hidroclorotiazidă), Atacand Plus (Candesartan + hidroclorotiazidă) Mikardis Plus (telmisartan + hidroclorotiazidă) etc..

Un număr de studii multicentrice (ELITE, ELITE II, Val-HeFT etc.) au demonstrat eficacitatea utilizării unor antagoniști AT.₁-receptori pentru CHF. Rezultatele acestor studii sunt ambigue, dar, în general, ele indică o eficacitate ridicată și o toleranță mai bună (comparativ cu inhibitorii ECA).

Rezultatele studiilor experimentale și clinice indică blocarea receptorilor AT₁-subtipurile nu numai că împiedică procesele de remodelare cardiovasculară, dar provoacă și dezvoltarea inversă a hipertrofiei ventriculare stângi (LVH). În special, sa arătat că, în cazul terapiei prelungite cu losartan, pacienții au prezentat o tendință de scădere a dimensiunii ventriculului stâng în sistol și diastol, o creștere a contractilității miocardice. Regresia LVH a fost observată cu utilizarea prelungită a valsartanului și a eprosartanului la pacienții cu hipertensiune arterială. Unele blocante ale receptorilor subtipului AT₁ S-a găsit capacitatea de a îmbunătăți funcția renală, inclusiv. cu nefropatie diabetică, precum și cu indicatori ai hemodinamicii centrale în CHF. Până în prezent, observațiile clinice privind efectul acestor agenți asupra organelor țintă sunt puține, însă cercetarea în acest domeniu continuă în mod activ.

Contraindicații privind utilizarea blocantelor de angiotensină AT₁-receptorii sunt hipersensibilitate individuală, sarcină, alăptarea.

Datele obținute în experimente pe animale indică faptul că agenții care au un efect direct asupra RAAS pot provoca leziuni la făt, moartea fătului și nou-născutului. Mai ales periculos este impactul asupra fătului în trimestrele II și III ale sarcinii, deoarece posibila dezvoltare a hipotensiunii, hipoplazia craniului, anurie, insuficienta renala si moartea fetusului. Indicații directe privind dezvoltarea acestor defecte la administrarea blocantelor AT₁-receptorii absenți, totuși, fondurile din acest grup nu ar trebui utilizate în timpul sarcinii și atunci când sarcina este detectată în timpul tratamentului, acestea trebuie întrerupte.

Nu există informații despre capacitatea blocatorilor AT₁-receptorii intră în laptele matern al femeilor. Cu toate acestea, în experimentele pe animale sa stabilit că acestea pătrund în laptele șobolanilor care alăptează (în laptele de șobolani se găsesc concentrații semnificative nu numai ale substanțelor în sine, ci și metaboliții lor activi). În acest sens, blocanții AT₁-receptorii nu sunt utilizați la femeile care alăptează și, dacă este necesar, terapia pentru mama oprește alăptarea.

Trebuie să vă abțineți de la utilizarea acestor medicamente în practica pediatrică, deoarece siguranța și eficacitatea utilizării lor la copii nu au fost determinate.

Pentru terapie cu antagoniști AT₁ Receptorii angiotensinei au o serie de limitări. Este necesară precauție la pacienții cu BCC redusă și / sau hiponatremie (tratamentul cu diuretice, restricție de sare continuă cu dietă, diaree, vărsături), precum și la pacienții cu hemodializă, ca posibilă apariție a hipotensiunii simptomatice. O evaluare a raportului risc / beneficiu este necesară la pacienții cu hipertensiune renovasculară cauzată de stenoza bilaterală a arterei renale sau de stenoza arterei renale a unui singur rinichi, deoarece inhibarea excesivă a RAAS în aceste cazuri crește riscul de hipotensiune arterială severă și insuficiență renală. Atenție trebuie utilizată în stenoza aortică sau mitrală, cardiomiopatia hipertrofică obstructivă. În contextul afectării funcției renale, este necesar să se monitorizeze concentrațiile de potasiu și creatinină serică. Nu este recomandat pacienților cu hiperaldosteronism primar, deoarece în acest caz, medicamentele care suprimă RAAS sunt ineficiente. Nu există date suficiente privind utilizarea la pacienții cu afecțiuni hepatice grave (de exemplu, în cazul cirozei).

Efectele secundare ale administrării antagoniștilor receptorilor de angiotensină II, care au fost raportate până în prezent, sunt, de obicei, prost exprimate, cu caracter tranzitoriu și rareori constituie motive pentru întreruperea tratamentului. Incidența cumulativă a efectelor secundare este comparabilă cu placebo, după cum au confirmat rezultatele studiilor controlate cu placebo. Cele mai frecvente efecte adverse sunt cefaleea, amețeli, slăbiciune generală etc. Antagoniștii receptorilor de angiotensină nu afectează în mod direct metabolismul bradikininei, substanței P, altor peptide și, prin urmare, nu provoacă tuse uscată, care apare adesea în tratamentul inhibitorilor ECA.

Când luați medicamente din acest grup, nu există nici un efect al hipotensiunii din prima doză, care apare atunci când se administrează inhibitori ECA, iar anularea bruscă nu este însoțită de dezvoltarea hipertensiunii arteriale ricochet.

Rezultatele studiilor multicentrice controlate cu placebo arată eficacitate ridicată și o bună tolerabilitate a antagoniștilor AT.₁-receptorii angiotensinei II. Cu toate acestea, utilizarea lor este limitată de lipsa datelor privind efectele pe termen lung ale aplicației. Potrivit experților OMS / MOG, utilizarea acestora pentru tratamentul hipertensiunii arteriale este recomandabilă în cazul intoleranței la inhibitorii ECA, în special dacă este indicată o istorie de tuse, cauzată de inhibitorii ECA.

În prezent, numeroase studii clinice sunt în desfășurare, inclusiv și multicentric, dedicat studiului eficacității și siguranței utilizării antagoniștilor receptorilor de angiotensină II, efectele lor asupra mortalității, duratei și calității vieții pacienților și comparate cu medicamentele antihipertensive și alte medicamente pentru tratamentul hipertensiunii, insuficienței cardiace cronice, aterosclerozei etc.

Antagoniști ai receptorilor angiotensinei 2

Antagoniștii receptorilor de angiotensină II sunt medicamente care acționează asupra sistemului renină-angiotensină-aldosteron. Ei blochează angiotensina tip 1 receptorilor și să elimine aceste efecte ale angiotensinei II, cum ar fi vasoconstricția, secreție crescută de aldosteron, vasopresină, noradrenalină, sodiu și retenție de apă, remodelarea peretelui vascular și miocardul, activarea sistemului simpatoadrenal. Ca rezultat, se realizează acțiunile hipotensive, antiproliferative, natriuretice ale antagoniștilor receptorilor de angiotensină II.

Acest grup include medicamente valsartan (Diovan, Co-Diovan), irbesartanul (Aprovel, Koaprovel), candesartan (Atacand, Exforge), losartan (Vazotenz, Gizaar, Cozaar, Lozap, Lozap plus Lorista), telmisartan (Mikardis, Mikardis Plus ), eprosartan (Tevet, Tevet plus).

În prezent, cele două tipuri de receptori ai angiotensinei II care îndeplinesc diferite funcții, receptorii angiotensinei 1 și 2, sunt cele mai bine studiate.

Receptorii angiotensinei-1 sunt localizați în peretele vascular, în glandele suprarenale și în ficat.

Efectele mediate de receptorul angiotensinei-1:

• Vasoconstricție.
• Stimularea sintezei și secreției de aldosteron.
• Reabsorbție tubulară de sodiu.
• Scăderea fluxului sanguin renal.
• Proliferarea celulelor musculare netede.
• Hipertrofia mușchiului cardiac.
• Creșterea eliberării de norepinefrină.
• Stimularea eliberării vasopresinei.
• Inhibarea formării reninei.

Receptorii angiotensinei-2 sunt prezentați în sistemul nervos central, endoteliul vascular, glandele suprarenale, organele reproductive (ovarele, uterul). Numărul de receptori ai angiotensinei-2 în țesuturi nu este constant: numărul acestora crește dramatic cu afectarea țesuturilor și activarea proceselor reparative.

Efectele mediate de receptorul angiotensinei-2:

• Vasodilatație.
• Acțiunea natriuretică.
• Eliberarea NO și a prostaciclinei.
• Acțiune antiproliferativă.
• Stimularea apoptozei.

antagoniști ai receptorilor angiotensinei II, au un grad ridicat de selectivitate al receptorilor angiotensinei 1 (raportul indicilor de selectivitate la receptor-1 angiotensinei și - 2 este 10000-30000: 1). Medicamentele din acest grup blochează receptorul-1 al angiotensinei.

Ca urmare, pe fondul utilizării antagoniștilor receptorilor de angiotensină II, concentrațiile de angiotensină II cresc și se observă stimularea receptorului-2 pentru angiotensină.

Conform structurii chimice, antagoniștii receptorilor de angiotensină II pot fi împărțiți în 4 grupe:

• Derivați de bifenil tetrazol (losartan, candesartan, irbesartan).
• Derivați non-bifenil tetrazol (telmisartan).
• Non-bifenil netrazolii (eprosartan).
• Derivați non-heterociclici (valsartan).

Majoritatea medicamentelor din acest grup (de exemplu, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan) sunt antagoniști ai receptorilor angiotensinei II necompetitivi. Eprosartanul este singurul antagonist competitiv, a cărui acțiune este supraviețuită de nivelul ridicat al angiotensinei II din sânge.

Antagoniștii receptorilor de angiotensină II au acțiuni hipotensive, antiproliferative și natriuretice.

Mecanismul acțiunii hipotensiv de antagoniști ai receptorilor angiotensinei II este de a elimina vasoconstricția indusă de angiotensina II, reducând sistemul simpatoadrenal ton, sporind excreția de sodiu. Aproape toate medicamentele din acest grup prezintă un efect hipotensiv când se administrează 1p / zi și vă permit să controlați tensiunea arterială timp de 24 de ore.

Astfel, debutul efectului hipotensiv al valsartanului este notat în decurs de 2 ore, maximul fiind de 4-6 ore după ingestie. După administrarea medicamentului, efectul antihipertensiv durează mai mult de 24 de ore. Efectul terapeutic maxim se dezvoltă în 2-4 săptămâni. de la începutul tratamentului și persistă cu terapie pe termen lung.

Pornirea acțiunii antihipertensive candesartan după prima doză se dezvoltă în decurs de 2 ore. Pe parcursul continuării tratamentului cu o doză fixă ​​de o reducere maximă a tensiunii arteriale se realizează, de obicei, în decurs de 4 săptămâni, iar apoi în timpul tratamentului este menținut.

În timpul tratamentului cu telmisartan, efectul hipotensiv maxim este de obicei realizat la 4-8 săptămâni după începerea tratamentului.

Din punct de vedere farmacologic, antagoniștii receptorilor de angiotensină II diferă în funcție de gradul de afinitate pentru receptorii de angiotensină, ceea ce afectează durata acțiunii lor. De aceea, în losartan, acest indicator este de aproximativ 12 ore, în valsartan - aproximativ 24 de ore, în telmisartan - mai mult de 24 de ore.

Efectul antiproliferativ al antagoniștilor receptorilor de angiotensină II cauzează efectele organoprotectoare (cardio și renoprotectoare) ale acestor medicamente.

Efectul cardioprotector se realizează prin regresarea hipertrofiei miocardice și hiperplaziei muschilor peretelui vascular, precum și prin îmbunătățirea stării funcționale a endoteliului vascular.

Efectul renoprotectiv exercitat asupra rinichilor de către medicamentele din acest grup este aproape de cel al inhibitorilor ECA, însă există unele diferențe. Astfel, antagoniștii receptorilor angiotensinei II, în contrast cu inhibitori ai ECA, au un efect mai puțin pronunțat asupra tonusului arteriolelor eferente crește fluxul sanguin renal și nu au nici un efect asupra ratei de filtrare glomerulară.

Principalele diferențe în farmacodinamica antagoniștilor receptorilor de angiotensină II și inhibitorilor ACE includ:

• Odată cu numirea antagoniștilor receptorilor de angiotensină II, se observă o eliminare mai pronunțată a efectelor biologice ale angiotensinei II în țesuturi decât în ​​cazul utilizării inhibitorilor ACE.
• Efectul stimulativ al angiotensinei II asupra receptorului-2 al angiotensinei sporește efectul vasodilatator și antiproliferativ al antagoniștilor receptorilor angiotensinei II.
• Antagoniștii receptorilor angiotensinei II au un efect mai lent asupra hemodinamicii renale comparativ cu utilizarea inhibitorilor ECA.
• Când se administrează antagoniști ai receptorilor angiotensinei II, nu există efecte nedorite asociate cu activarea sistemului kininic.

Efectul renoprotectiv al medicamentelor din acest grup se manifestă și prin scăderea microalbuminuriei la pacienții cu hipertensiune arterială și nefropatie diabetică.

Efectele renoprotectoare ale antagoniștilor receptorilor angiotensinei II sunt observate atunci când sunt utilizate în doze mai mici decât dozele care dau un efect hipotensiv. Aceasta poate avea o semnificație clinică suplimentară la pacienții cu insuficiență renală cronică severă sau insuficiență cardiacă.

acțiunea natriuretice de antagoniști ai receptorilor angiotensinei II, datorită blocării receptorilor angiotensinei-1, care reglementează reabsorbția de sodiu în tubulii distale ale rinichiului. Prin urmare, pe fondul utilizării medicamentelor din acest grup, excreția de sodiu în urină crește.

Observarea unei diete cu conținut scăzut de sare potențează efectele renale și neurohumorale ale antagoniștilor receptorilor de angiotensină II: nivelele de aldosteron sunt mai reduse, concentrațiile plasmatice de renină cresc, stimularea natriurezei este observată pe fondul ratei de filtrare glomerulară nemodificată. Cu o ingestie crescută a sarei de masă, aceste efecte se diminuează.

Parametrii farmacocinetici ai antagoniștilor receptorilor de angiotensină II sunt mediați prin lipofilitatea acestor medicamente. Losartanul este cel mai hidrofil, iar telmisartanul este cel mai lipofil în rândul medicamentelor din acest grup.

În funcție de lipofilitate, cantitatea de distribuție a antagoniștilor receptorilor de angiotensină II se modifică. În telmisartan acest indicator este cel mai ridicat.

Antagoniștii receptorilor angiotensinei II diferă în funcție de caracteristicile lor farmacocinetice: biodisponibilitatea, timpul de înjumătățire plasmatică, metabolismul.

Valsartanul, losartanul, eprosartanul se caracterizează prin biodisponibilitate scăzută și variabilă (10-35%). Antagoniștii receptorilor de angiotensină II din ultima generație (candesartan, telmisartan) au o biodisponibilitate mai mare (50-80%).

După ingerarea medicamentelor antagoniste ale receptorilor de angiotensină II, concentrațiile maxime ale acestor medicamente în sânge sunt atinse după 2 ore. Cu o utilizare obișnuită prelungită, concentrațiile staționare sau de echilibru sunt stabilite după 5-7 zile.

Antagoniștii receptorilor de angiotensină II sunt caracterizați printr-un grad ridicat de legare la proteinele plasmatice (mai mult de 90%), în special la albumină, parțial cu glicoproteină a1-acid, γ-globulină și lipoproteine. Cu toate acestea, o legătură puternică cu proteine ​​nu afectează clearance-ul plasmatic și volumul de distribuție a medicamentelor din acest grup.

Antagoniștii receptorilor angiotensinei II au un timp de înjumătățire lung de 9 până la 24 de ore. Datorită acestor caracteristici, frecvența administrării acestui grup de medicamente este de 1 p / zi.

Preparatele din acest grup suferă un metabolism parțial (mai puțin de 20%) în ficat sub acțiunea glucuroniltransferazei sau a sistemului hepatic microzomal cu participarea citocromului P450. Acesta din urmă este implicat în metabolizarea losartanului, irbesartanului și candesartanului.

Calea de eliminare a antagoniștilor receptorilor de angiotensină II este predominant extrarenală - mai mult de 70% din doză. Mai puțin de 30% din doză este excretată prin rinichi.

Parametrii farmacocinetici ai antagoniștilor receptorilor de angiotensină II