Schimbul de bilirubină în organism. Cauzele icterului

Pigmenții biliari sunt produse de scindare a hemiei. Produsul primar al catabolismului de gema tetrapirrol. Este în organism, cu ajutorul enzimelor este transformat în bilirubină. Aceste substanțe nu se dizolvă în apă. Împreună cu proteinele din sânge - bilirubina albuminei intră în ficat și conjugați. Conjugarea în ficat face ca bilirubina să fie o substanță solubilă în apă și acest lucru se întâmplă prin reacția cu acidul glucuronic. Bilirubina este secretă în bilă, care intră în intestin și este astfel excretată din corp.

Mecanisme și ținte pentru conjugarea bilirubinei în ficat

Bilirubina în forma sa liberă, care provine de la sânge până la ficat, se leagă de acidul glucuronic. Acest proces are loc în reticulul endoplasmatic neted, cu participarea setului de enzime UDF-glucuroniltransferază și acid UDF-glucuronic. În același timp, se sintetizează mono- și diglucuronurile. Bilirubina-glucuronida este o bilirubină directă, legată sau conjugată.

După formarea bilirubinei conjugate, se secretă în canalele biliare printr-un purtător dependent de ATP. Atunci cand injectat in intestin glucuronidază B- bacterian transformă bilirubina la bilirubina neconjugată. În același timp, o cantitate mică de bilirubină directă poate ajunge de la bilă în sânge prin spațiile intercelulare. Astfel, în plasma sanguină există simultan două forme de bilirubină - directe și indirecte.

Transformarea bilirubinei în intestine. Tipuri de bilirubină

Atunci când canalele biliare intră în intestin, bilirubina conjugată este expusă microflorei intestinale, iar bilirubina directă este transformată în mezobilubin și mesobilinogen (urobilinogen). Unii dintre acești compuși intră în sânge și sunt transferați în ficat. În ficat, mezobirubinul și urobilinogenul sunt oxidați în di- și tripirolls. Într-un organism sănătos și care funcționează în mod normal, astfel de compuși de bilirubină nu intră în urină și sânge uman. Acestea rămân complet în celulele ficatului. Partea reziduală a bilirubinei din intestinul gros sub influența microflorei se transformă în sterkobilin, care pată maronie în fecale. Astfel, bilirubina este eliminată din organism.

Creșterea bilirubinei prin încălcarea procesului de conjugare

Prin reducerea activității de bilirubare a glucuronil transferazei, procesul de conjugare a bilirubinei în ficat este perturbat și creșterea bilirubinei este observată datorită bilirubinei indirecte. Acest proces este observat la nou-născuți a căror enzimă nu funcționează în mod corespunzător. În același timp, pielea și sclera devin galbene, iar nivelul bilirubinei în sânge nu este mai mare de 150 mg / l. Această condiție este fiziologică și trece fără urmă în a doua săptămână de viață. La copiii prematuri, icterul este amânat uneori până la 4 săptămâni. Nivelul bilirubinei poate ajunge la aproximativ 200 mg / l. Această situație este periculoasă pentru că se poate dezvolta encefalopatia bilirubinei.

Există, de asemenea, o boală care împiedică maturarea glucuroniltransferazei. Această boală tiroidiană este hipotiroidismul. Bilirubina cu hipotiroidism poate ajunge la 350 mg / l.

Tulburări ereditare ale conjugării bilirubinei în ficat

Există patologii și sindroame care sunt însoțite de defecte în sinteza glucuroniltransferazei și de întrerupere a procesului de conjugare a bilirubinei în ficat.

• Sindromul Crigler - Naiar, care are două forme. Tipul 1 - absența completă a glucuroniltransferazei, tip 2 - deficit de enzime parțiale. Acest sindrom este moștenit într-o manieră autosomală recesivă. Tipul 1 poate determina o creștere a concentrației de bilirubină în sânge la 340 mg / l. La copiii din primul an de viață, sindromul poate provoca icter nuclear, care uneori duce la moarte. Sindromul Kriglera- Naiyara fototerapie eficace, ceea ce permite reducerea nivelului bilirubinei de până la 50%. Dar în perioadele ulterioare se poate dezvolta icterul nuclear.

În cel de-al doilea tip de sindrom, hiperbilirubinemia este mai mică. Este posibil să se facă distincția între tipurile de sindrom Crigler-Naiyar și eficacitatea tratamentului cu fenobarbital. În cel de-al doilea tip, nivelul bilirubinei și al unei părți a bilirubinei neconjugate scade, iar conținutul de mono- și diconjugate în bilă crește. În primul tip, concentrația de bilirubină din ser nu este redusă.

• Sindromul Dubin-Johnson este un icter benign cu o evoluție cronică, caracterizată prin prezența unui pigment întunecat în regiunea centrolobulară a hepatocitelor. Adesea, un astfel de ficat se numește "ciocolată". În sindrom există defecte ale secreției de bilă, porfirină și pigment închis. Dezvoltarea sindromului este declanșată de o încălcare a transportului anionilor organici în bilă. Sindromul Dubin-Johnson nu este însoțit de pielea toracică, iar nivelul fosfatului galben și al acizilor biliari rămâne normal.
• Sindromul rotoric este o boală idiopatică familială în care există o creștere similară a bilirubinei directe și indirecte. Sindromul rotoric este foarte asemănător cu sindromul Dubin-Johnson, dar nu are un pigment întunecat în hepatocite. Cu această patologie, captarea bilirubinei neconjugate de către celulele hepatice este perturbată. Manifestarea icterului cronic, a pielii icterice și a membranelor mucoase.

Cauze ale imbunatatirii bilirubinei dobandite in ficat

Infracțiunile dobândite de activitate a glucuronil transferazei pot fi declanșate prin administrarea anumitor medicamente și a bolilor de ficat. Deteriorarea celulelor hepatice conduce la o scădere a funcției de excreție mai mult decât funcția de legare a bilirubinei. Prin urmare, atunci când boala hepatică este întotdeauna crescută de bilirubină, în principal datorită bilirubinei conjugate.

• Hiperbilirubinemia datorată excesului de bilirubină directă în sânge. Alocarea încălcări ale bilirubinei în canalelor biliare rezultate în hiperbilirubinemie și giperbilirubinurii. Când bilirubina este detectată în urină, aceasta indică un conținut crescut de bilirubină directă în sânge. Această analiză determină tipul de icter. La urma urmei, icter se întâmplă pe fondul obstructia canalelor biliare, precum și pe fondul bolii hepatocelular.
• Disfuncția acută a enzimei glucuroniltransferază apare la pacienții care primesc medicamente care afectează structura și funcția hepatocitelor.

Afecțiunile hepatice, cum ar fi ciroza și hepatita, provoacă de asemenea tulburări în activitatea enzimei. Când celulele hepatice sunt deteriorate, canalele apar prin conductele biliare, vasele de sânge și vasele limfatice, prin care bila intră în sânge. Hepatocitele umflate datorită unui proces patologic strânge canalele biliare și produc icter obstructiv.

Schimbul de bilirubină, ca bază pentru diagnosticarea multor patologii

Organizația umană este o organizație complexă în continuă schimbare a moleculelor biologice. Iar studiul acestor transformări este de mare valoare în diagnosticarea multor tulburări. De exemplu, schimbul de bilirubină este un marker de referință pentru mulgerea mai multor sisteme corporale simultan.

Scurtă descriere

Bilirubina, din punct de vedere pur chimic, este o substanță cristalină solidă. Punctul său de topire este mult mai mare decât cel al metalelor alcaline: 192 °. Datorită structurii rețelei cristaline, substanța este practic insolubilă în apă și în unele lichide organice. Aceasta se aplică aproape tuturor alcoolilor, glicerolului, acetonului.

Bilirubina are o solubilitate bună în eter, cloroform și lipide. Această din urmă circumstanță face ca moleculele sale să fie lipofile. Prin urmare, ele sunt ușor de penetrare a membranelor celulare. În plus, datorită prezenței reziduurilor de radicali liberi ai acizilor carboxilici (R-coo), o moleculă poate atrage 2 protoni de hidrogen. Ele sunt cunoscute ca fiind cele mai importante componente ale lanțului respirator mitocondrial. Bilirubinul duce, de asemenea, la încălcarea sa. Ca urmare, producția de energie mitocondrială încetează, ceea ce afectează negativ procesele metabolice ale celulelor. Prin urmare, este considerată o substanță toxică.

Formarea bilirubinei

Singura substanță din care este posibilă formarea bilirubinei este heme. Acest compus complex formează baza hemoglobinei, citocromului și mioglobinei. Dar majoritatea bilirubinei se formează în timpul metabolizării hemei de origine eritrocitară.

Toate aceste transformări încep după ce celulele roșii sunt absorbite de macrofagele sistemului reticuloendotelial. Aceste celule sunt situate în multe părți ale corpului. Dar, mai ales, există multe dintre ele în splină. De aceea, uneori, se numește "cimitir" al celulelor roșii din sânge.

Deci, după o perioadă de 3,5-4 luni, fiecare globule roșii este absorbită de macrofag. Același lucru se întâmplă și în cazul deteriorării membranei. După ce eritrocita pătrunde în cavitatea macrofagului, enzimele acestuia încep distrugerea activă: membrana și organele sunt împărțite în molecule compuse. Același lucru se aplică hemoglobinei.

Transformările sale au loc în mai multe etape:

1. Sub acțiunea enzimei hemoxygenază, hemoglobina se descompune în heme și reziduuri de aminoacizi. Acestea sunt transferate în rețeaua reticulară. Aici de la ei proteinele vor fi sintetizate.
2. Heme pierde ion de fier, 2 hidrogen și 1 oxigen, iar molecula inelară se deschide și devine liniară. Acum această substanță se numește biliverdin.
3. Datorită biliverdin reductazei apare formarea bilirubinei. După aceasta, moleculele sale sunt derivate din macrofage și intră în sânge.

Transformări bilirubinei

Acest lucru este important! În ciuda toxicității sale, bilirubina nu are aproape nici un efect negativ asupra celulelor corpului. Toate datorită legării sale rapide la albumină. Dar saturația acestei legături este limitată la 25 mg pe 100 ml.

După ieșirea din macrofage, bilirubina intră în sânge. Aici se leagă rapid de proteinele din sânge (albumină) și este transferat de ele către ficat. Prin urmare, determinarea sa în sânge este practic imposibilă. În plus, mai mult de 90% din acest pigment biliar se formează în timpul defalcării celulelor roșii din slezină. Și fluxul sanguin, după cum se știe, implică o strânsă legătură cu vasele hepatice. Pe scurt, sângele din splină aproape că se duce la vasele ficatului.

În hepatocite se produce cea mai importantă etapă - conjugarea bilirubinei. Aceasta se numește reacția de legare a acestui pigment cu acidul glucuronic. După aceea se obține așa-numita bilirubină directă. Această substanță nu mai este toxică.

Cu toate acestea, numărul normal de bilirubină directă nu depășește 20-20,5 μmol / litru. Deoarece cea mai mare parte se duce la conductele biliare ale ficatului. De unde bilirubina directă împreună cu bila intră în vezica biliară.

În procesul de digestie, bila intră în forfecare prin papila duodenală mare. Apare în cavitatea duodenului. Aici, acidul glucuronic este separat de bilirubină și se formează urobilinogen. În alte părți ale metabolismului bilirubinei intestinale apare în principal sub acțiunea enzimelor bacteriene.

O parte din urobilinogen este absorbit din intestinul subțire. Aceasta constituie așa numita fracție renală, deoarece cea mai mare parte a acesteia este excretată împreună cu urina. Apropo, este urobilinogen care dă o nuanță caracteristică galben. O mică cantitate de urobilinogen intră în macrofagele reticulare ale ficatului, unde din nou se formează biliverdin. Și procesul se repetă.

O alta parte a urobilinogenului, atunci cand intra in intestinul gros, cand este expusa la actiunea enzimelor bacteriene, devine stercobilina si este excretata din organism cu fecale. Acest pigment are o culoare maro și determină natura colorării fecalelor.

Heme dezintegrare - proces în mai multe etape

În cursul zilei, aproximativ 9 g de hemoproteine ​​se descompun la oameni, în principal hemoglobina de eritrocite.

Celulele roșii în sânge trăiesc în mod normal timp de 90-120 de zile, după care sunt lizate în celulele sistemului reticuloendotelial - macrofagele splenice (în principal), celulele hepatice Kupffer și macrofagele măduvei osoase. Atunci când eritrocitele sunt distruse în fluxul sanguin, hemoglobina eliberată formează un complex cu haptoglobina purtătoare a proteinei (fracția α₂-globulele din sânge) și este, de asemenea, transferat celulelor splenice, hepatice și celulelor din măduva osoasă.

Sinteza bilirubinei

În celulele SRE, hemul în compoziția hemoglobinei este oxidat de oxigen molecular. În reacții, puntea metinică dintre inelele de nucleu I și II ale hemei se rupe secvențial prin reducerea acestora, eliminarea fierului și a părții proteice și formarea unui pigment de bilirubină portocalie. Fierul eliberat poate fi fie depozitat în celulă în combinație cu feritină, fie eliberat în exterior și legat de transferină.

Reacțiile formării hemoglobinei și bilirubinei

Bilirubina este o substanță toxică, solubilă în grăsimi, care poate separa fosforilarea oxidativă în celule. Celulele țesutului nervos sunt deosebit de sensibile la acesta.

Structura bilirubinei

Eliminarea bilirubinei

Din celulele sistemului reticulo-endotelial, bilirubina intră în sânge. Aici este în complex cu albumina plasmatică, într-o cantitate mult mai mică - în complexe cu metale, aminoacizi, peptide și alte molecule mici. Formarea unor astfel de complexe nu permite ca bilirubina să fie excretată în urină. Bilirubinem în combinație cu albumina se numește bilirubină liberă (neconjugată) sau indirectă.

Etapele metabolizării bilirubinei în organism

De la patul vascular la hepatocite, bilirubina se eliberează folosind o proteină transportoare (o proteină de transport a anionilor organici) sau prin mecanismul flip-flop. care implică în continuare citosolic ligandina proteina de legare (Y-Protein) Bilirubina este transportat în EPR, în care reacția are loc de legare cu acidul UDP-glucuronic bilirubinei sunt formate astfel, mono - și diglucuronide. În plus față de acidul glucuronic, sulfații, fosfații și glucozidele pot intra în reacția de conjugare.

Bilirubin-glucuronidul se numește legat (conjugat) sau bilirubină directă.

Reacțiile sintezei bilirubinei-diglucuronidei

Structura bilirubinei-diglucuronidei
(bilirubina dreaptă)

După formarea transportorului bilirubina glucuronid ATP-dependente secretat în canalul biliar si mai departe in intestine, unde participarea activității β-glucuronidază bacteriană în svobodnyybilirubin transformată. În același timp, chiar și normal (mai ales la adulți), o anumită cantitate de bilirubină-glucuronuri poate ajunge de la bilă în sânge prin spațiile intercelulare.

Astfel, două tipuri de bilirubină sunt de obicei prezente în plasma sanguină: liberă (indirectă), care provine din celulele RES (80% sau mai mult din numărul total) și legată (direct), care cade din canalele biliare (nu mai mult de 20%).

Termenii "cuplat", "conjugat", "liber", "nelegat" reflectă interacțiunea bilirubinei și a acidului glucuronic (dar nu și bilirubina și albumina!).

Termenii "direcți" și "indirecți" se introduc pe baza posibilității reacției chimice a bilirubinei cu Ehrlich diazoreactive. Bilirubina asociată reacționează direct cu reactivul, fără a adăuga reactivi suplimentari, deoarece este solubil în apă. Bilirubina neconsolidată (solubilă în grăsimi) necesită reactivi suplimentari, nu reacționează direct.

Transformarea intestinelor

În intestin, bilirubina suferă o restaurare sub acțiunea microflorei la mezobilubin și mezobilinogen (urobilinogen). Partea urobilinogen și sângele este aspirat vena portă la ficat, unde fie coborîtă la mono-, di- și tripirrolov sau oxidate la bilirubinei și excretat din nou. În plus, cu un ficat sănătos, mezobilubin și urobilinogen nu intră în circulația generală și urină, dar sunt reținute complet de hepatocite.

Pigmentul rămas în intestinul enzimelor pigmentare din flora bacteriană a intestinului gros este restabilit la stercobilinogen. O mică parte a stercobilinogenului poate fi absorbită și catabolizată în ficat, ca și urobilinogenul. De asemenea, o cantitate mică de stercobilinogen prin vene hemoroidale intră în circulația sistemică, de aici până la rinichi și este excretată în urină (stercobilină de urină). Cantitatea principală de stercobilină atinge părțile inferioare ale intestinului gros și se excretă din organism.

În rect și în aer, stercobilinogenul este oxidat până la stercobilină, colorând fecalele. În mod similar, urobilinogenul, care apare în urină în patologia ficatului, se transformă în urobilin.

Definirea, clasificarea icterului

Icterul este un sindrom caracterizat prin colorarea icterică a pielii, membranelor mucoase și a sclerei, cauzată de o acumulare crescută de bilirubină în serul de sânge, precum și de alte fluide și țesuturi ale corpului.

Detectarea icterului nu este dificilă, deoarece Acesta este un semn bine marcat care atrage atenția nu numai profesioniștilor din domeniul medical, ci și a pacientului însuși și a celor din jurul lui. Este întotdeauna mult mai dificil să aflăm cauza, de atunci icterul este observat în multe boli infecțioase și neinfecțioase. Adesea, pacienții cu icter obstructiv sunt spitalizați în mod eronat într-un spital cu boli infecțioase suspectat de natură infecțioasă, ceea ce duce la un diagnostic întârziat și la pierderea timpului pentru o intervenție optimă.

În funcție de localizarea primară a procesului patologic care conduce la apariția icterului și mecanismul apariției acestuia, se disting următoarele tipuri de icter:

• icter suprahepatic sau hemolitic - provocat în principal de creșterea producției de bilirubină datorită sporirii defalcării eritrocitelor și, mai puțin frecvent, a întreruperii transportului plasmatic de bilirubină. Acesta include diferite tipuri de icter hemolitic - malformații congenitale ale celulelor roșii din sânge, icter hemolitică autoimună asociată cu B12 (folievo-) anemie deficit, absorbabile hematom masiv, accident vascular cerebral, diverse tipuri de intoxicare, otrăvire. Hemoliza ridicată, indiferent de etiologia ei, duce întotdeauna la o triadă clinică caracteristică: anemie, icter de lămâie, splenomegalie.

• icter hepatic sau parenchimat - datorită leziunilor hepatocitelor și / sau colangiolului. Conform mecanismului de conducere există mai multe variante de icter hepatic. Poate fi asociată cu excreția și cucerirea bilirubinei, regurgitarea bilirubinei. Acest lucru se observă la hepatitele acute și cronice, hepatoză și ciroză hepatică (icter hepatocelular). În alte cazuri, excreția bilirubinei și regurgitarea acesteia sunt perturbate. Acest tip este observat în hepatita colestatică, ciroza biliară primară a ficatului, colestază idiopatică benignă recurentă și leziuni hepatocelulare (icter hepatic colestatic). Icterul poate fi bazat pe conjugarea întreruptă și absorbția bilirubinei. Acest lucru este remarcat în icterul enzimopatic din sindroamele Gilbert și Crigler-Nayar. Icterul hepatic poate fi asociat cu excreția letală a bilirubinei, de exemplu în sindroamele Dabin-Johnson și Rotor.

• Icterul mecanic sau obstructiv este o complicație a proceselor patologice care perturbă fluxul de bilă la diferite niveluri ale conductelor biliare.

Schimbul de bilirubină în organism

Principala sursă de bilirubină este hemoglobina. Se transformă în bilirubină în celulele sistemului reticulo-histiocitar, în principal în ficat, splină, măduvă osoasă. Aproximativ 1% din degradarea eritrocitelor pe zi și 10-300 mg de bilirubină se formează din hemoglobina lor. Aproximativ 20% din bilirubină nu se formează din hemoglobina celulelor roșii din sânge mature, dar din alte substanțe care conțin hemoglobină, această bilirubină se numește șunt sau devreme. Se formează din hemoglobină în măduva osoasă a eritro- blasturilor, reticulocitelor imature, din mioglobină și altele.

Când celulele roșii sunt distruse, hemoglobina este defalcată în globină, hemosiderină care conține fier și hematoidină fără fier. Globin se descompune în aminoacizi și din nou merge pentru a construi proteinele organismului. Fierul suferă oxidare și este reutilizat de organism ca feritină. Hematoidina (inelul porfirinic) este transformată printr-o etapă de biliverdin în bilirubină.

Bilirubina rezultata intra in sange. Deoarece nu este solubil în apă la pH-ul fiziologic al sângelui, acesta este legat de purtător pentru transportul în sânge - în principal, albumină.

Ficatul are trei funcții importante în schimbul de bilirubină: captarea hepatocitelor din sânge, legarea bilirubinei cu acidul glucuronic și eliberarea bilirubinei legată (conjugată) de hepatocite la capilarele biliare. Transferul bilirubinei din plasmă în hepatocite apare în sinusoidele hepatice. Bilirubina liberă (indirectă, neconjugată) este scindată de albumină din membrana citoplasmatică, proteinele intracelulare ale bilirubinei de captare a hepatocitelor și accelerarea transferului în hepatocite.

Când este înscris în hepatocit, bilirubina indirectă (neconjugată) este transportată în membranele reticulului endoplasmatic, unde se leagă de acidul glucuronic sub influența enzimei glucuroniltransferază. Combinația bilirubinei cu acidul glucuronic face să fie solubilă în apă, ceea ce face posibilă transferarea acesteia în bilă, filtrarea în rinichi și asigurarea unei reacții rapide (directe) cu bilirubina directă, conjugată și legată de diazoree.

Apoi, bilirubina este secretă de la ficat la bilă. Excreția bilirubinei din hepatocite în bilă este controlată de hormonii glandelor hipofizei și tiroidei. Bilirubina din bilă face parte din agregatele macromoleculare (miceliile) constând din colesterol, fosfolipide, acizi biliari și cantități mici de proteine.

Bilele curg în funcție de gradientul de presiune: ficatul secretă bilă la o presiune de 300-350 mm de apă, apoi se acumulează în vezică, care, prin contractare, creează o presiune de 200-250 mm de apă, ceea ce este suficient pentru debitul liber al bilei în duoden la sub rezerva relaxării sfincterului lui Oddi.

Bilirubinul intră în intestin și sub acțiunea dehidrogenazelor bacteriene se transformă în organe mezobilinogene și urobilinogenice: urobilinogen și sterkobilinogen. Valoarea de bază a intestinului urobilinogen este excretat în fecale ca sterkobilinogena (60-80 mg pe zi), aerul este convertit în stercobilină că culorile fecale maro. O parte din urobilinogen este absorbit prin peretele intestinal și intră în vena portalului, apoi în ficat, unde se descompune. Un ficat sănătos distruge complet urobilinul, deci nu este în mod normal detectat în urină.

O parte din stercobilinogen, prin sistemul venelor hemoroidale, intră în fluxul sanguin general și este excretat de rinichi (aproximativ 4 mg pe zi), dând urinei o culoare galbenă de paie.

Conținut normal de bilirubină din sânge:

În general: 5,1-21,5 pmol / L;

indirect (neconjugat, liber): 4-16 μmol / l (75-85% din total);

direct (conjugat, legat): 1-5 μmol / l (15-25% din total).

Creșterea nivelului bilirubinei totale din sânge (hiperbilirubinemia) peste 27-34 mol / L conduce la legarea fibrelor elastice ale pielii și ale conjunctivei, care se manifestă colorație icteric. Severitatea icterului corespunde de obicei nivelului de bilirubinemie (forma ușoară este de până la 85 μmol / l, forma moderată este de 86-169 μmol / l, forma severă este de peste 170 μmol / l). In plin de zi cu zi a bilirubinei unitate biliară este o creștere cu 30-40 mol / h (la un nivel de 150 pmol / L, mai mult de viteză este redusă).

Intensitatea icterului depinde de alimentarea cu sânge a organului sau a țesutului. În primul rând, se detectează colorarea galbenă a sclerei, oarecum mai târziu decât pielea. Acumulând în piele și în membranele mucoase, bilirubina, în combinație cu alte pigmenți, le vopsește într-o culoare galben deschis, cu o tentă roșiatică. Se produce o oxidare ulterioară a bilirubinei la biliverdin, iar icterul are o nuanță verzui. Cu existența prelungită a icterului, pielea devine bronz-negru. Astfel, examinarea pacientului vă permite să decideți cu privire la durata icterului.

Bilirubin schimb

Sursa de bilirubină din corpul uman este hemoglobina de dezintegrare a celulelor roșii din sânge..

1. Deberea hemoglobinei în hem și globină are loc în macrofagele ficatului, splinei și măduvei osoase.
2. Heme este transformat în biliverdin (un precursor al bilirubinei) cu participarea anumitor enzime (hemoxygenază, citocrom P-450, NADP etc.), formând în cele din urmă așa numita bilirubină indirectă (NB) sau bilirubină liberă. Denumirea "indirect" se acordă acestei forme de bilirubină deoarece dă o reacție indirectă Van den Berg cu agentul diazoreactiv. NB nu este solubil în apă, dar foarte solubil în grăsimi, astfel încât se poate acumula în care conțin grăsime țesut - țesut subcutanat, țesutul nervos, prin urmare, este toxic pentru sistemul nervos central.
3. Bilirubina indirectă intră în fluxul sanguin și este transferată în celula hepatică.
4. În celula hepatică, bilirubina se leagă (conjugate) de acidul glucuronic (HA): 1) se formează prima moleculă HA din interiorul celulei hepatice și se formează monoglucuronicidebirubină (MGB), secretizată în bilă și 2) în peretele capilarelor biliare este legată de o altă moleculă HA și diglucuronubilubin (DGB) sau bilirubina directă (PB) legată sau directă (PB). PB dă o reacție directă cu un diazoreactant, de unde derivă numele său "direct". PB este netoxic, este foarte solubil în apă și, prin urmare, se dizolvă în fluide biologice și prezintă un conținut ridicat de galben, rezultând lacrimi galbene, urină închisă de "culoare de bere", lichid cefalorahidian galben.
5. PB este excretat în canalele biliare și în continuare în tractul digestiv. În lumenul intestinal sub influența florei intestinale, PB este restabilită la urobilinogen. O parte din urobilinogen din intestin este absorbită în sânge și cea mai mare parte din ea reintră în ficat, o cantitate mică se excretă prin rinichi, ceea ce duce la colorarea urinei galbene. Neabsorbit urobilinogen se transformă în sterkobilinogen, apoi sterkobilin și excretat în fecale, colorându-l.

Cauze ale creșterii bilirubinei în sânge

Bilirubina se referă la substanțele implicate în metabolismul pigmental al organismului. Se formează din produsele de descompunere ale celulelor roșii din sânge. O creștere a normei bilirubinei în sânge se numește hiperbilirubinemie și se găsește în anumite tipuri de boli asociate cu afectarea funcției hepatice. În exterior, pacientul mărește conținutul acestui pigment se manifestă prin icter.

Unde apare bilirubina în sânge?

Celulele roșii ale sângelui, celulele roșii din sânge trăiesc o medie de aproximativ 4 luni, iar apoi în organele sistemului reticuloendotelial (cel mai frecvent în splină, mai puțin în măduva osoasă și ficat) se prăbușesc. În timpul zilei, aproximativ 1% din celulele roșii sunt distruse. În procesul de descompunere, hemoglobina este eliberată - un pigment de proteine ​​în sânge, care suferă o descompunere suplimentară pentru a forma verdoglobina. Proteina, globina și fierul sunt scindate din acesta și, ca rezultat, se obține biliverdin, care este restaurat la bilirubină - un pigment portocaliu care intră în sânge. Reacțiile de descompunere a eritrocitelor eliberează aproximativ 300 mg bilirubină. Astfel, aproximativ 85% din bilirubină apare în sânge, 15% se formează în timpul defalcării altor substanțe care conțin heme (compuși organici în fier) ​​- mioglobine, citocromi.

Etapele formării bilirubinei

După defalcarea eritrocitelor, bilirubina trece prin următoarele etape ale schimbării:

• Inițial, este în stare liberă (bilirubina liberă) și este practic insolubil în apă (de aici numele este insolubil), formează un complex cu proteine ​​și circulă în sânge. Al doilea nume este "bilirubina indirecta", pentru ca nu este capabil sa ofere asa-numita reactie directa a lui Van den Berg. Acest tip de bilirubin este foarte toxic pentru organism și nu poate fi eliminat prin rinichi.
• Bilirubina indirectă în celulele hepatice este neutralizată prin legarea la acidul glucuronic (conjugare) și formând o formă nouă numită bilirubinglyukuronid. Acest tip de bilirubină este deja capabil să se dizolve bine (solubil), nu are proprietăți toxice și este capabil să iasă cu bila în lumenul intestinal. Oferă o reacție directă a lui van den Berg, prin urmare, se numește bilirubină "directă".
• Cu bila (excreție), bilirubina intră în lumenul intestinal, unde este restabilită la stercobilinogen. O parte din acesta este transformată în stercobelină și excretată cu fecale (de la 50 la 300 mg). Este acest pigment care culorizează masa fecală într-o culoare închisă. Cea mai mare parte sterkobilinogena absorbit în fluxul sanguin și intră în rinichi în cazul în care intră urobilinogen care variază urobilin și excretat în urină, transformându-l într-o culoare pai specific. Cantitatea de urobilină excretată de rinichi este de aproximativ 4 mg pe bate.

Bilirubina indirectă devine în mod constant o formă directă.

Două tipuri de bilirubină sunt conținute și evaluate în sânge:

• indirect (liber, neconjugat, insolubil) - toxic. Apare imediat după defalcarea celulelor roșii din sânge. În mod normal, conținutul său nu depășește 17 μmol / l;
• direct (legat, conjugat, solubil). Formată în coacere după conectarea cu acidul glucuronic. Acesta este deja netoxic și inofensiv pentru organism. În mod normal, conține până la 2,5 μmol / l;

Alocați și bilirubinei generale. Rata de conținut în sânge este de aproximativ 20 μmol / l.

Condițiile patologice diferite pot determina o creștere a conținutului total de bilirubină - hiperbilirubinemia, care este însoțită de icter. În funcție de cauza procesului de boală, apare o creștere a bilirubinei datorită fracțiilor sale directe sau indirecte.

Important: în cazuri severe, cifrele bilirubinei sunt de câteva zeci de ori mai mari decât în ​​mod normal, ceea ce indică necesitatea unei asistențe imediate pentru acești pacienți.

Doctorul spune despre problema creșterii bilirubinei la sugari:

Care sunt tulburările metabolismului pigmentului

Schimbul de pigmenți poate fi întrerupt din următoarele motive:

• incapacitatea fracțiunii libere de bilirubină din sânge în celulele hepatice;
• scăderea tranziției (conjugarea) bilirubinei libere la bilirubingucuronid;
• scăderea excreției bilirubinei directe de la celulele hepatice până la bilă.

Orice tip de tulburare metabolică conduce la o creștere a bilirubinei în sânge. Pacienții cu această problemă prezintă o colorare icterică a pielii și a sclerei ochiului. La început, fața devine galbenă, apoi palmele mâinilor, tălpile și restul suprafeței pielii. Intensitatea icterului poate depinde de apariția pacienților. În totalitate, este mai puțin vizibil, iar în cazul oamenilor de subțire, apare mai clar.

Dar nu provocați nici o decolorare a icterului pielii, deoarece cauzele decolorării pielii sunt diferite, de exemplu, când consumați alimente cu conținut ridicat de caroten (morcovi). De asemenea, culoarea pielii se poate schimba în bolile care nu sunt legate de problemele legate de metabolismul pigmentar (patologia tiroidei și a pancreasului). Trăsătura distinctivă în acest caz este culoarea normală a sclerei.

Acordați atenție: bilirubina se poate acumula în sistemul nervos, provocând otrăvire (intoxicație). Tot în acest caz, echilibrul balanței directe și indirecte a bilirubinei este perturbat.

Ce înseamnă "creșterea bilirubinei", ce cauzează această afecțiune

Ce procese apar în organism, de ce schimbă brusc un schimb normal?

Bilirubina mare are loc în cazul:

• Procesele patologice care conduc la o deteriorare a eritrocitelor (hemoliză). Apare icter suprahepatic sau hemolitice. Acest tip de încălcare poate provoca diferite tipuri de anemie (anemie), boli infecțioase, leziuni toxice, un grup de ictere ereditare (Gilbert, sindromul Dabin-Jones, Crigler-Nayar, Rotor), antibiotice, hormoni, medicamente antiinflamatorii.

Ficatul nu are timp să "folosească" cantități mari de bilirubină indirectă și să o traducă în linie dreaptă. Cantități excesive de bilirubină indirectă se acumulează în sânge. Conținutul de urobilin în urină și stercobilină în fecale crește.

• Inflamații infectate ale ficatului (hepatită), procese cirotice care afectează celulele hepatice (hepatocite). În aceste cazuri, apare icter hepatocelular. În celulele hepatice lezate, bilirubina indirectă nu merge direct. Creșterea permeabilității membranei hepatocitelor contribuie la eliberarea în sânge a bilirubinei directe și indirecte. Sterobilina scade în fecale, prin urmare culoarea fermentației devine ușoară. De asemenea, ca rezultat al deficienței enzimei care transformă bilirubina indirectă într-o linie dreaptă, se observă o creștere a bilirubinei totale în sânge datorită fracției indirecte. În urină crește conținutul de bilirubină și urobilin.

• Congestia în conductele biliare, în încălcarea fluxului normal din cauza blocării pietrelor din tubulatură, tumora, datorită edemului în timpul inflamației. În același timp, vasele biliare se umflă, crește permeabilitatea acestora, iar bilirubina direcționează direct în sânge și există icter mecanic.
• Absorbție insuficientă de cianocobalamină (vitamina B12);

Schimbul de bilirubină în corpul uman: norma și patologia

Doctorii cu diferite specializări ar trebui să aibă cunoștințe privind schimbul de bilirubină în organismul uman în modul normal și pentru tulburările patologice. Dacă metabolismul normal al bilirubinei este întrerupt, apare un simptom cum ar fi icterul. În stadiile inițiale, o încălcare a metabolismului pigmentului este capabilă să dezvăluie numai teste de laborator. Unul dintre principalele astfel de studii este analiza biochimică a serului de sânge.

Bilirubina este un pigment biliar. Este produsul descompunerii compușilor care conțin hemofil din corp, care prin multiple transformări este excretat din corpul uman prin rinichi și tractul gastrointestinal.

La un adult, se produc aproximativ 250-400 mg de bilirubină pe zi. În mod normal, bilirubina este formată din heme în organele RES (sistemul reticulo-endotelial), în principal în splina și măduva osoasă, prin hemoliză. Mai mult de 80% din pigment este format din hemoglobină, iar restul de 20% de la alți compuși care conțin hemofil (mioglobină, citocromi).

Inelul porfirin al hemei sub acțiunea enzimei hemoxygenază este oxidat, pierzând un atom de fier, se transformă în verdoglobină. Apoi, la biliverdin, care este redus (folosind enzima biliverdin reductaza) la bilirubina indirecta (NB), care este un compus insolubil in apa (sinonim: bilirubina neconjugata, adica nu este legata de acidul glucuronic).

În plasma sanguină, bilirubina indirectă se leagă de un complex durabil cu albumină, care îl transportă în ficat. În ficat, NB este transformat în bilirubină directă (PB). Acesta poate fi văzut clar în figura 2. Întregul proces are loc în trei etape:

1. 1. Un hepatocit (celulă hepatică) este preluat de bilirubină indirectă după scindarea de la albumină.
2. 2. Apoi, conjugarea lui NB continuă cu transformarea într-o bilirubină-glucuronidă (bilirubină directă sau legată).
3. 3. Și chiar la sfârșitul excreției bilirubinei directe formate din hepatocite în canalul biliar (de aici în tractul biliar).

A doua etapă are loc cu ajutorul enzimei UFHT (uridină difosfat glucuronil transferază sau, în termeni simpli, glucuronil transferază).

Odată ce în duoden în compoziția bilei, acidul 2-UDP-glucuronic este scindat din bilirubina directă și se formează mezobirubin. În porțiunile finale ale intestinului subțire, mezobilubinul sub influența microflorei este restabilit la urobilinogen.

20% din acestea din urmă sunt absorbite prin vasele mezenterice și intră din nou în ficat, unde sunt complet distruse la compușii de pirol. Și restul de urobilinogen din intestinul gros este restabilit la stercobilinogen.

80% din stercobilinogenul este excretat în fecale, care este transformat în stercobilin prin acțiunea aerului. Și 20% din stercobilinogenul este absorbit prin vene hemoragice medii și inferioare în sânge. De acolo, compusul părăsește deja corpul în compoziția urinei și sub formă de stercobilină.

Caracteristicile comparative ale bilirubinei directe și indirecte:

Bilirubin schimb

Bilirubina și produsele sale de transformare, urobilin și stercobilin, se referă la pigmenții biliari. Dar astfel de produse intermediare de conversie a bilirubinei ca urobilinogen și stercobilinogen nu aparțin pigmenților biliari - nu sunt deloc colorați. Denumirea "pigmenți biliari" se datorează faptului că este vorba de bilirubină care dă culoarea maro-brun caracteristică a bilei, ca parte din care este eliminată din corp.

Pigmenții biliari se formează, în principal, în procesul de dezintegrare a hemoglobinei în eritrocite (70-80%), într-o măsură mult mai mică (20-30%) de alți compuși care conțin hemoglobină (enzime ale celulelor respiratorii).

În sânge

Durata medie de viață a unui eritrocitar este de aproximativ 120 de zile, după care se prăbușește și se eliberează hemoglobină din acesta, care suferă o dezintegrare ulterioară.

Schimbul de bilirubină începe cu defalcarea hemoglobinei, care apare în principal în celulele sistemului fagocitar mononuclear, în special în celulele Kupffer ale ficatului și splinei. Același proces este posibil în histiocitele țesutului conjunctiv al oricărui organ. Prin urmare, practic, hemoglobina se transformă în pigmenți biliari ori de câte ori există un flux de sânge din sânge. De exemplu, atunci când sângeți de la vasele de sânge deteriorate în țesutul înconjurător cu formarea de hematoame. Dacă apare o hemoragie la nivelul pielii, se formează un hematom care este distinct din punct de vedere vizual, cunoscut sub denumirea de "vânătăi". Culorile sale se modifică în funcție de etapele individuale ale conversiei hemoglobinei în bilirubină și ilustrează acest proces bine - primul apare roșu, apoi se transformă în verde, galben și, pe măsură ce se rezolvă, devine roșu-brun (bilirubină).

Transformările chimice pe care le suferă hemoglobina sunt bine studiate. Etapa inițială a defalcării hemoglobinei este ruperea unei punți metinice a inelului protoporfirin și trecerea atomului de fier de la starea bivalentă la cea trivalentă. Se formează un compus colorat verde, numit Verdoglobin. Mai mult, atomul de fier și proteina globinei sunt scindate din molecula de verdoglobină. Se formează un compus nevopsit - biliverdin, care este un lanț de patru inele legate de poduri metinice. Biliverdinul este restabilit prin adăugarea de atomi de hidrogen la locul legăturilor duble libere la atomii de carbon și azot ai celui de-al treilea ciclu de pirol și se formează bilirubina în sine. Această substanță are culoare roșu-maroniu, insolubilă în apă, foarte toxică pentru organism, în special pentru celulele nervoase.

Bilirubina, care se formează în celulele sistemului macrofagic din periferie, se leagă de albumina din proteinele plasmatice, iar fluxul sanguin este transmis ficatului pentru o transformare ulterioară. Această funcție de transport a albuminei în raport cu bilirubina este foarte esențială pentru îndepărtarea bilirubinei din țesuturi și, în cele din urmă, din organism.

Orice proces asociat cu o scădere a concentrației albuminei în sânge duce la întreruperea administrării bilirubinei la ficat și acumularea acesteia în țesuturi și în sânge. De exemplu, la nou-născuții cu deficit de albumină, apare icter fiziologic, care este oprit, deoarece sinteza albuminei în organism se normalizează. Există, de asemenea, posibile așa-numitele icterice, atunci când medicamentele interacționează competitiv cu albumina și împiedică formarea conexiunii sale cu bilirubina. Totuși, legătura bilirubinei cu albumina nu reduce toxicitatea acesteia, ci doar asigură transportul bilirubinei în sânge. Această formă de bilirubină se numește bilirubină liberă, neconjugată sau bilirubină indirectă. Denumirea "bilirubinei indirecte" se datorează tipului de reacție chimică, care determină concentrația de bilirubină în sânge. Această fracțiune de bilirubină nu intră în interacțiune directă cu diazorea. Reacția apare numai după tratamentul bilirubinei libere cu orice agent care îl transformă într-o stare solubilă. Ca agenți pot fi utilizați alcool, cofeină.

În ficat

La intrarea în ficat, bilirubina liberă este absorbită selectiv de hepatocite din sânge, își pierde legătura cu albumina și interacționează (conjugați) cu acidul glucuronic pentru a forma glucuronuri bilirubinți. Acest proces are loc în membranele netede ale reticulului endoplasmatic al hepatocitelor cu participarea enzimei UDP-glucuroniltransferaza și este dependentă în mare măsură de energie.

Conjugarea asigură transferul bilirubinei insolubile într-o stare solubilă, care contribuie la eliminarea bilirubinei în compoziția bilă a intestinului. Numai o parte nesemnificativă a bilirubinglyukuronide reexcretează în sânge, unde nu depășește 25% din cantitatea totală de bilirubină. În mod normal, glucuronidul bilirubinet este o formă de bilirubină care este în mod constant eliminată din organism. Debularea bilirubinei se numește bilirubină legată, conjugată sau bilirubină directă, deoarece solubilitatea acesteia în apă face posibilă interacțiunea sa directă cu diazoreacitatea.

În intestine

Intrat în intestin, bilirubinglyukuronidia, sub influența microflorei intestinale (beta-glucuronidază), este împărțită în bilirubină liberă și acid glucuronic. Bilirubina eliberată suferă alte transformări, din nou, sub influența sistemelor enzimatice ale microflorei intestinale. Una dintre etapele acestor transformări este mezobilubin și urobilinogen. Din intestinul subțire, urobilinogen intră prin sistemul venei portal în ficat, unde în mod normal se descompune complet. Acest proces este perturbat de deteriorarea parenchimului hepatic și urobilinogenul nesplut poate intra în sânge și de acolo prin rinichi până la urină.

Mezobilubina din colon se transformă în stercobilinogen. O parte din acesta în colonul distal este absorbit prin sistemul hemoroidal al venelor în circulația generală, este adus la rinichi prin fluxul sanguin și excretat cu urină. Odată cu accesul oxigenului și a luminii în aer, stercobilinogenul se transformă în stercobilină, pigmentul provocând o culoare galbenă de urină. Din punct de vedere chimic, stercobilina, și nu urobilin, este pigmentul fiziologic al urinei.

După cum reiese din cele de mai sus, efectivul urobilinogen (urobilin) ​​apare în urină atunci când hepatocitele sunt deteriorate. Deși în practica clinică, termenul "urobilin" este utilizat în mod tradițional în urină în raport cu pigmentul normal; Acest lucru este în principiu greșit, dar nu distorsionează sensul clinic investit în studiul acestui pigment de urină.

Recent, devenind atașat de tradiția existentă și având în vedere că în urină, în plus față de stercobilinogen, urobilinigenele pot fi de asemenea prezente în cantități mici, în manuale separate se recomandă ca cantitatea lor totală în urină să fie denumită corpuri urobilinogene. Când stau urină, se transformă în corpuri urobilin, și împreună se recomandă să le numiți urobilinoide.

Masa principală de stercobilinogen este îndepărtată din organism în compoziția fecalelor. Stercobilinogenul oxidat, transformat în stercobilină - pigmentul colorant al fecalelor. Acesta este principalul mod de a elimina pigmenții biliari din organism.

În ser normal, următorii indicatori se încadrează la ponderea diferitelor fracțiuni de bilirubină:

1. bilirubină indirectă (liberă, neconjugată) - 75%;
2. bilirubina directă (conjugată, conjugată) - 25%.

În mod normal, urina conține urme de urobilinoide. Bilirubina în urină nu este în mod normal detectată prin metodele noastre. Cu patologia în urină, apare bilirubina directă. Bilirubina indirectă în urină nu există, deoarece legătura cu albumina previne filtrarea acesteia prin membranele renale.

Sterobilina este prezentă în mod normal în fecale.

Principalele caracteristici, educația și cauzele metabolismului bilirubinei

Corpul uman este un univers real, care este cea mai complexă organizare a diferitelor molecule. Unul dintre procesele-cheie, schimbul de bilirubină, joacă un rol important în diagnosticarea diferitelor afecțiuni patologice.

Specialiștii din domeniul medicinei îl numesc un marker de referință, relevant pentru mai multe sisteme ale corpului uman.

Date generale

"Nașterea" acestui element nu are loc nici în ficat, ci în vasele de sânge ale CM roșu. Un alt "focus" important al formării unei substanțe este splina. În ficat, bilirubina este formată doar parțial.

Cum se formează

În general, acest element este format din hemoglobină, care se află în interiorul celulelor roșii din sânge, numite celule roșii din sânge. Viața acestor Taur nu poate fi numită lungă - în medie, durata ei nu este mai mare de o sută douăzeci de zile. Celulele roșii din sânge "în vârstă" mor în cele din urmă, dând loc celor noi, iar hemoglobina eliberată este reciclată.

Bilirubina este un produs cheie al procesării hemoglobinei. Procesul de transformare a hemoglobinei în bilirubină nu poate fi numit obișnuit și necomplicat. Pe tot parcursul procesului, există o "naștere" a elementelor intermediare complet noi.

Forme cheie

În corpul uman, acest element există în două forme-cheie:

1. Indirect (liber sau neconjugat).
2. Direct (conjugat sau cuplat).

Bilirubina generală într-o formă separată nu există.

Pentru o zi, corpul unei persoane sănătoase adulte formează aproximativ trei sute de grame de substanță. Având în vedere că este o toxină puternică a țesutului, schimbul de bilirubină în organismul uman este vital. Dificultatea constă în solubilitatea slabă a elementului indirect. Pentru ca procesul de schimb să fie corect, apare problema transformării "personajului principal" într-o formă solubilă.

În total, există cinci etape principale de transformare:

• naștere;
• transport cu plasmă;
• absorbția de către ficat;
• etapa de conjugare;
• excreția biliară.

Important de știut

Bilirubina din sânge are loc după eliberarea sa din macrofage. În acest stadiu, este legată de albumină sau proteine ​​din sânge. Aceasta este urmată de transportul acestui element în ficat.

O etapă la fel de importantă este conjugarea, care se formează pe fundalul legării acidului glucuronic cu bilirubina.

Ca urmare a acestui proces, se formează bilirubina directă, care se distinge prin proprietăți toxice mai puțin luminoase.

Formatele adecvate ale formei directe variază de la douăzeci până la douăzeci și jumătate de microni pe 1 litru. O parte semnificativă a bilirubinei intră în căile biliare hepatice, și de aici se duce la vezica biliară.

Fluxul de bilă la bucata de alimente se produce ca rezultat al digestiei. "Arena de acțiune" este duodenul.

În această etapă, separarea acidului glucuronic, care duce la "nașterea" urobilinogenului.

În alte zone intestinale, schimbul de bilirubină se formează pe fundalul expunerii la enzimele bacteriene.

Infracțiune de schimb

Creșterea bilirubinei are loc pe fondul distrugerii rapide a celulelor roșii din sânge. Creșterea defalcării celulelor roșii din sânge este observată la nou-născuți, ceea ce duce adesea la icter. Cu toate acestea, această boală este tratată rapid.

Motivul încălcării metabolismului bilirubinei poate fi disbioza intestinală. Acest lucru se întâmplă adesea pe fondul aportului pe termen lung al medicamentelor antibiotice de către copil.

În acest context, există o încălcare a creșterii și a microflorei intestinale adecvate. Din acest motiv, disbacterioza la copil, împreună cu fecalele, poate produce produse metabolice intermediare.

Bilirubin schimb

Icterul este înțeleasă ca colorarea icterului a țesuturilor (piele, sclera) și a țesutului lichid (plasmă) datorită creșterii nivelului de bilirubină. Colorația icterică a sclerei apare cu o creștere a conținutului de bilirubină din sânge de peste 2-2,5 mg / dl (mai mult de 34-42 pmol / l, cu un conținut normal de 0,3-1,0 mg / dl [5-7 pmol / l]), colorarea icterică a pielii - când nivelul bilirubinei este mai mare de 3,0-4,0 mg / dl (mai mult de 51-68 mmol / l). Cu lumină artificială, dând o nuanță galbenă, nu se poate recunoaște icterul, chiar și la nivele mai ridicate de bilirubină. Icterul nu este un simptom specific al bolii hepatice, dar permite o concluzie importantă cu privire la severitatea și prognosticul acestora.

Procesul de schimb bilirubinei

Bilirubin este format din heme, care este conținut în organism sub forma unui grup protetic de hemoproteine ​​și numai în cantități mici în formă liberă. Dintre toate hemoproteinele, cea mai importantă sursă de bilirubină este hemoglobina, care este eliberată în timpul defalcării eritrocitelor mature (în acest fel se formează 70-80% din bilirubină). Restul bilirubinei se formează (aproximativ în mod egal) din hemoglobina din celulele roșii sanguine imature, precoce descompuse și precursorii lor în măduva osoasă și din enzimele care conțin hemofil (citocrom, catalază etc.) în ficat. Proporția bilirubinei, a cărei sursă este heme liberă, este minimă.

Cantitatea de bilirubină produsă zilnic la adulți este de 250-400 mg.

Formarea bilirubinei din hem are loc în două etape. Inițial, ciclul tetrapirol din heme este scindat la o locație specifică (puntea a-methenă între inelele A și D) cu ajutorul enzimei hemoxygenază. Acest lucru eliberează fier și monoxid de carbon. Ca urmare a acestei reacții, biliverdinul este format ca produs intermediar. În a doua etapă, biliverdinul este restabilit la bilirubină cu ajutorul enzimei biliverdin reductază. Enzimele care promovează conversia hemei în bilirubină se găsesc în diferite tipuri de celule și în diferite organe. În ficat, hepatocitele și celulele Kupffer au capacitatea de a forma bilirubină. În afara ficatului, activitatea intensă a enzimelor pentru sinteza bilirubinei se găsește în celulele sistemului fagocitar mononuclear (MFS) al splinei.

Bilirubina, care este formată în afara ficatului, circulă în sânge într-o asociere non-covalentă cu albumină. Acest lucru împiedică difuzia înapoi a bilirubinei în țesut și, eventual, contribuie la intrarea țintă în ficat. Capacitatea albuminei de a lega bilirubina este afectată atunci când concentrația bilirubinei este mai mare de 68-86 μmol / L (> 4-5 mg / dl). Unele substanțe endogene și exogene pot înlocui bilirubina din asocierea cu albumina.

Bilirubina marcată precoce

După introducerea hemei precursoare marcate, 65% din bilirubina marcată este detectată în sânge în 40 până la 80 de zile (durata de viață a globulelor roșii din sânge). Cu toate acestea, 10% din bilirubina marcată este determinată după 1-3 zile. Bilirubina legată de albumină intră în ficat prin porii celulelor endoteliale în spațiul Disse și este în contact direct cu membrana sinusoidală a hepatocitelor. Proteinele de transport ale bilirubinei sunt încorporate în membrană, care facilitează intrarea în celulă prin difuzie.

Funcția de transport a celei mai importante proteine ​​de transport în termeni cantitativi depinde atât de ioni Na cât și CL. Această proteină este caracterizată de cinetica de saturație și asigură transportul bilirubinei directe și indirecte. Drogurile și alte substanțe exogene concurează pentru această proteină de transport. Bilirubinul, care a intrat în celulă, se leagă de proteine. Astfel, acumularea sa într-o formă netoxică poate fi asigurată și difuzia inversă în sânge poate fi prevenită. Cea mai importantă legare a proteinei intracelulare este ligandina - o subunitate izoenzimă sau glutathion-S-transferază.

Conjugarea bilirubinei în celulele hepatice reprezintă etapa principală a schimbului de bilirubină și este o condiție prealabilă pentru excreția sa ulterioară cu bila. În timpul conjugării, ambele reziduuri de acid bilirubic propionic sunt esterificate cu acid glucuronic. În acest caz, se întâmplă mai întâi monoglucuronida și apoi bilirubina-diglucuronida. Transferul acidului glucuronic, "activat" prin legarea la UDP, la bilirubină, este catalizat de enzima UDP-glucuroniltransferază (de obicei abreviată la UHT).

UDF-glucuroniltransferazele din ficat formează un grup mare de familii de izoenzime, dintre care unii reprezentând catalizează glucuronizarea substanțelor care intră în organism din afară (medicamente), hormoni (corticosteroizi, catecolamine) și substanțe endogene (acizii biliari și bilirubina). Pentru glucuronirovaniya bilirubin de mare importanță sunt două izoenzimele, care sunt formate dintr-o genă comună prin diferite splicing. Glucuronil transferaza localizata in reticulul endoplasmatic. Lipidele specifice membranelor joacă un rol important în asigurarea funcției lor. Punctele de hidrogen se descompun în molecula de bilirubină utilizând glucuronidarea, ca urmare a faptului că bilirubina devine mai puțin "înghețată" și, spre deosebire de bilirubina neconjugată, este solubilă în apă.

Excreția bilirubinei conjugate de la hepatocite în tubulii biliari este un pas important în determinarea ratei metabolismului bilirubinei. Bilirubina este eliberată împotriva unui gradient de concentrație înaltă. Acesta este asigurat prin transportul ATPzei, care transportă glucuronidul și derivații glutationului prin membrana canaliculară. Energia necesară transportului împotriva gradientului de concentrație provine din hidroliza ATP. ATPaza de transport pentru bilirubarea glucuronidului și a derivaților de glutation (MRP2) permite, de asemenea, transportul altor anioni organici prin intermediul membranei canaliculare. Prin urmare, această proteină a fost desemnată mai devreme SMOAT (transportor anionic canalicular multispecific - transportor canalicular multispecific al anionilor organici). Bilirubina conjugată nu poate fi absorbită în intestin. Sub influența bacteriilor intestinale din ileusul terminal și colon, compușii esterificați ai acidului glucuronic sunt scindați (deconjugarea bilirubinei). În același timp, se formează compuși tetrapirol (urobilinens) utilizând reductazele bacteriene și, după oxidarea lor, se formează urobilin și stercobilin.

O mică parte a bilirubinei neconjugate poate fi solubilizată în colon cu acizi biliari, apoi absorbită și curge prin vena portalului în ficat. Dacă există o încălcare a absorbției acidului biliar (de exemplu, boala Crohn sau după rezecția ileonului terminal, urmată de o creștere a concentrației de acizi biliari în lumenul colonului), cantitatea de bilirubină absorbită și apoi intrarea în circulația enterohepatică crește, ducând la formarea de pietre pigmentare. Sa stabilit că urobilinigenele și alte produse de conversie a bilirubinei pot fi absorbite în intestin, apoi curg prin vena portalului în ficat și excretă cu bilă (circulația enterohepatică a produselor de conversie a bilirubinei).

O cantitate mică de pigmenți biliari care au intrat în vena portalului poate ajunge, prin ocolirea ficatului, în circulația sistemică și poate ieși în rinichi. Cu toate acestea, excreția urinală a urobilinogenului nu este un indicator fiabil al metabolismului bilirubinei, deoarece urobilinogenul poate fi absorbit într-o anumită măsură în tubulii renale și, în plus, este instabil în urină acidă. Cu toate acestea, dacă urobilinogen în fecale și urină nu este detectat deloc, aceasta indică o obstrucție completă a fluxului de bilă. Bilirubin poate fi excretat în urină numai dacă este prezent într-o formă conjugată care este instabilă în forma de albumină solubilă în apă. Ursobiliogenii sunt incolori. Fecalele marunte datorate prezenței polimerilor dipirollenă și a altor metaboliți ai bilirubinei.

Astfel, bilirubina este prezentă în sânge în două forme:

• Bilirubina neconjugată. Se caracterizează printr-o legătură instabilă cu albumină. Această fracțiune de bilirubină nu poate fi excretată prin rinichi. Determinarea acesteia utilizând reacția diazo este posibilă numai după utilizarea preliminară a acetonă sau metanol (prin urmare, se face referire la aceasta ca bilirubină indirectă);
• Bilirubina conjugată. Acesta provine din hepatocite; este, de asemenea, posibil intrarea sa din capilarele biliare și fluxul sanguin. Bilirubina conjugată circulă într-o formă liberă sau într-o legătură fragilă, instabilă cu albumină din sânge și este excretată prin rinichi. Determinarea acestuia prin reacția diazotică nu necesită utilizarea suplimentară a acetonă sau a metanolului (prin urmare, se numește "bilirubina directă"). Cu un nivel ridicat (de exemplu, colestază) la nivelul crescut al gliugirovannogo bilirubinei în sânge pot să apară legături covalente ale bilirubinei conjugate cu albumină. În această formă, bilirubina nu poate fi eliberată prin ficat sau prin rinichi.

Conținutul absolut și relativ al bilirubinei conjugate și neconjugate, utilizând reacția directă și indirectă utilizată în mod obișnuit, este estimată numai în termeni cantitativi. Metodele analitice sensibile au arătat că în plasma sanguină a unei persoane sănătoase, bilirubina conjugată este conținută într-o cantitate minimă care este aproape inaccesibilă pentru măsurare.

Wolfgang Herque, Hubert E. Blume "Boli ale ficatului și sistemului biliar." 2009