Care este principiul acțiunii statinelor de a reduce colesterolul? beneficii și efecte adverse

O terapie moderată de reducere a lipidelor, menită să reducă nivelul de colesterol, este una dintre zonele promițătoare pentru tratamentul aterosclerozei. Pozițiile de lider în numirile medicale pentru pacienții cu colesterol ridicat sunt statinele, medicamente care reduc producția de fracțiuni de grăsimi "rele".

În ciuda eficacității terapiei cu statine, mai recent, cercetările privind pericolele utilizării pe termen lung a acestor medicamente au fost publicate în lumea științifică. Impactul negativ asupra ficatului și a altor organe interne nu permite luarea acestor medicamente de către pacienții cu boli cronice, iar necesitatea utilizării prelungite a statinelor poate provoca efecte secundare periculoase. Nu numai proprietăți utile, dar și dăunătoare au statine: argumentele pro și contra de a lua aceste medicamente care scad lipidele sunt prezentate în revizuirea de mai jos.

Când sunt prescrise statinele

Înainte de a descrie în detaliu efectele secundare și vătămarea reprezentanților grupului de statine pentru organism, este necesar să aflați când medicul poate prescrie aceste medicamente.

Statinele - agenți hipolipidemici, mecanismul de acțiune al căruia este asociat cu inhibarea selectivă a enzimei HMG CoA reductază - un element cheie în formarea colesterolului și a fracțiunilor sale aterogene. Indicatii pentru utilizarea statinelor:

• ca parte a terapiei complexe pentru hipercolesterolemie (colesterol ridicat);
• cu forme ereditare de hipercolesterolemie (heterozygos familial, homozigot);
• Corectarea metabolismului grăsimilor la risc sau imaginea clinică extinsă a bolilor cardiovasculare, cerebrovasculare.

Astfel, medicina modernă recomandă băuturi statine pentru orice creștere a nivelului de colesterol deasupra normei, indiferent de cauza afecțiunii.

Principiile prescrierii statinelor

• Înainte de a utiliza medicamente, toți pacienții cu hipercolesterolemie trebuie să fie recomandați metode de corectare a metabolismului grăsimilor prin dietă și efort fizic adecvat, renunțând la obiceiurile proaste;
• dacă nivelul colesterolului nu revine la normal în decurs de trei luni de tratament non-medicament, medicii prescriu de obicei statine;
• Statina pe bază de statorastină și simvastatină începe să acționeze după 2 săptămâni de utilizare regulată și puțin mai rapidă pe rosuvastatină. Efectul terapeutic maxim al medicamentelor se dezvoltă după o lună de administrare și durează întregul ciclu de tratament;
• Terapia cu statine este de obicei lungă și durează luni și chiar ani.

Mecanismul de acțiune al statinelor

Statinele "lucrează" la nivel biochimic, blocând una dintre enzimele cheie în sinteza colesterolului din ficat. Astfel, medicamentele au următoarele efecte farmacologice:

• deja în prima lună, concentrația inițială de colesterol este redusă considerabil;
• reduce producția de lipide aterogene "dăunătoare" - LDL, VLDL, TG colesterol;
• instabile cresc concentrația fracțiunii colesterolului "util" - HDL.

În plus, prin creșterea numărului de receptori HDLVP de pe suprafața hepatocitelor, statinele își sporesc utilizarea celulelor hepatice. Astfel, raportul perturbat al lipoproteinelor cu densitate mare și scăzută este restabilit, iar coeficientul aterogenic revine la normal.

Beneficiile de statine sunt:

• reducerea riscului manifestărilor ischemice la pacienții cu aport insuficient de sânge la nivelul inimii și creierului;
• prevenirea bolilor cardiovasculare la persoanele cu factori de risc (vârsta peste 60 de ani, fumatul, abuzul de alcool, diabetul etc.);
• reducerea riscului de complicații letale ale IHD și encefalopatiei discirculatorii;
• îmbunătățirea calității vieții pacienților.

Statinele prelungesc viata

Nu este un secret faptul că pacienții cu colesterol crescut și manifestările clinice ale aterosclerozei sunt expuși riscului unor astfel de complicații cum ar fi infarctul miocardic acut, afectarea circulației sanguine în vasele de la nivelul extremităților și al organelor interne și accidentul vascular cerebral.

Toate aceste stări sunt legate de mecanismul general de dezvoltare a efectului patologic:

1. Creșterea concentrației de colesterol total și a fracțiunilor sale aterogene în sânge (LDL).
2. Depunerea lipidelor pe pereții vaselor de sânge, întărirea cadrului țesutului conjunctiv - formarea plăcii aterosclerotice (colesterol).
3. Încălcarea alimentării cu sânge a organelor interne se restrânge datorită depunerii colesterolului pe pereții arterelor. Mai intai, muschiul inimii si creierul sufera, deoarece au nevoie de o alimentatie constanta de oxigen si nutrienti;
4. Apariția primelor simptome de ischemie: cu afecțiune a inimii - durere de presiune neplăcută din spatele sternului, dificultăți de respirație, scăderea toleranței la efort; în cazul unei alimentări insuficiente cu oxigen a creierului - amețeli, uitare, dureri de cap.

Dacă nu acordați atenție acestor simptome în timp, insuficiența circulatorie va progresa rapid și poate duce la consecințe care pot pune viața în pericol - un atac de cord sau un accident vascular cerebral.

Infarctul muscular cardiac este o schimbare fiziologică ireversibilă a țesuturilor inimii, incluzând necroza (moartea celulară) și inflamația aseptică. Condiția se manifestă printr-o durere ascuțită în inimă, panică, teama de moarte. Dacă necroza a afectat întregul perete al organului, infarctul se numește transmural. În cazul unui rezultat favorabil, locul necrozei este "strâns" cu țesutul conjunctiv, iar pacientul rămâne pentru totdeauna cu o cicatrice pe inimă.

Dacă daunele sunt prea extinse, atunci inima nu își poate îndeplini funcțiile de pompare a sângelui. Într-un curs nefavorabil de infarct miocardic, apare insuficiență cardiacă, edem pulmonar și, uneori, decesul pacientului.

Poate fi fatal și accident vascular cerebral - o încălcare a alimentării cu sânge în zona creierului. Dacă a apărut o afecțiune ischemică în zona vitală a creierului, moartea poate apărea instantaneu. Toate complicațiile periculoase ale aterosclerozei se dezvoltă brusc și necesită spitalizare imediată.

Utilizarea statinelor în prevenirea și tratamentul aterosclerozei este de neprețuit: aceste medicamente inhibă nivelurile de colesterol în valorile țintă, împiedică formarea plăcilor aterosclerotice și reduc semnificativ riscul de a dezvolta atac de cord și accident vascular cerebral datorită aterosclerozei. În plus, statinele reduc mortalitatea la atacurile de cord repetate și accidentele vasculare cerebrale la pacienții cu o concentrație ridicată de colesterol în sânge, ateroscleroză marcată și tulburări circulatorii.

Medicamentele statinice

În anii 2000, un adevărat "boom" al statinelor sa petrecut în medicină: medicamentele au fost prescrise chiar și la cei ale căror colesterol nu a fost semnificativ crescut, iar starea lor ar putea fi corectată cu o dietă adecvată. După câțiva ani de popularitate nejustificată a atorvastatinei, a simvastatinei și a altor medicamente statinice, au început să fie publicate cercetări privind impactul negativ al acestor fonduri asupra funcționării organelor interne. Unele publicații au declarat categoric: beneficiile și efectele negative ale tratamentului cu statine sunt echivalente.

Efecte nocive asupra ficatului

După cum știți, în ficat se produce până la 80% din așa-numitul colesterol endogen. La tratamentul cu statine, procesele de sinteză sunt perturbate, iar produsele precursoare ale fracțiunilor lipidice aterogene sunt capabile de un efect advers periculos asupra hepatocitelor.

Durerea statinelor este distrugerea celulelor hepatice. În ciuda faptului că ficatul are o capacitate practic inepuizabilă de regenerare, efectul periculos al statinelor asupra acestui organ nu poate fi negat.

Pe de altă parte, distrugerea celulelor hepatice nu apare la toți pacienții. Este ușor să urmăriți daunele provocate de statine: este suficient să monitorizați periodic indicatorii de laborator și să faceți teste pentru testele hepatice.

Analiza testelor funcției hepatice include doi indicatori:

• Alanilamatransferaza (AlAT, ALT) - norma este de 0,12-0,88 mmol / l;
• Aspartat aminotransferaza (AcAT, AST) - norma este de 0,18-0,78 mmol / l.

În plus, este de dorit să treacă testele pentru bilirubină totală și directă / indirectă - acești indicatori sunt adesea utilizați de terapeuți pentru evaluarea funcției hepatice. O creștere a bilirubinei poate indica anomalii brute la nivelul hepatocelular. În acest caz, numirea de statine nu este recomandată.

Prin natura lor chimică și biologică, AlAT și AsAT sunt enzime care intră în sânge atunci când celulele hepatice se descompun. În mod normal, hepatocitele sunt actualizate în mod regulat: cei vechi mor, locul lor este înlocuit cu altele noi. Prin urmare, aceste substanțe în concentrațiile minime sunt prezente în sânge.

Dar dacă, din anumite motive, moartea hepatocitelor crește (fie că este vorba de efectele toxice ale otrăvurilor și medicamentelor, de boala hepatică cronică etc.), atunci conținutul acestor enzime crește de mai multe ori. Dacă beți statine pentru o perioadă lungă de timp, testele hepatice pot depăși valorile normale de 2-4 ori.

O optiune ideala pentru un pacient care incepe sa bea statine va fi testarea testelor functiei hepatice inainte de inceperea tratamentului si dupa 1-2 luni de medicatie obisnuita. Dacă AlAT și AsAT conform rezultatelor primei și celei de-a doua analize sunt în limitele normale, statinele nu au un efect nociv asupra ficatului pacientului, iar tratamentul cu acestea va fi benefic pentru organism. Dacă probele de ficat au fost normale înainte de a lua medicamentele, dar apoi au crescut dramatic, atunci, din păcate, statinele aduc mult mai mult rău pacientului în ficat decât beneficiile vasculare. În acest caz, trebuie să vă adresați medicului pentru alte tactici de tratament. Sunt posibile următoarele opțiuni:

• Anulați statinele. Adesea, atunci când concentrațiile de ALAT și AsAT devin periculoase pentru sănătate, singurul pas adevărat al unui specialist este eliminarea completă a medicamentului. Pentru a evita afectarea, care în acest caz depășește cu mult beneficiile, se recomandă trecerea la alte grupuri de medicamente care scad lipidele numai după recuperarea testelor funcției hepatice. În plus, pacienții nu trebuie să uite că principala metodă de tratare a colesterolului ridicat și a aterosclerozei rămâne o dietă cu un conținut minim de grăsimi animale și o activitate fizică moderată.
• Ajustarea dozei. Regimul de dozaj al aproape tuturor statinelor este același: medicamentul este administrat o dată pe zi, doza minimă recomandată este de 10 mg, maximul este de 80 mg. Procesul de selectare a dozei adecvate pentru un pacient poate dura o lungă perioadă de timp: la începutul tratamentului, de regulă, toți pacienții cu ateroscleroză și colesterol ridicat sunt prescrise pentru a bea o statină cu o doză de 10 mg. Apoi, după 2-4 săptămâni de la începutul aportului regulat al medicamentului, pacientului i se prestează teste de control ale colesterolului și lipidelor aterogene și rezultatul este evaluat. Dacă 10 mg din medicament nu "face față" și nivelul inițial al colesterolului a rămas la același nivel sau a crescut, atunci doza este dublată, adică până la 20 mg. Deci, dacă este necesar, puteți crește treptat doza de statine administrată la 80 mg.

Cu cât este mai mare doza de medicament pe care pacientul trebuie să o bea, cu atât sunt mai multe dăunătoare pe ficat. De aceea, pacienții care iau zilnic 80 mg de medicament și se confruntă cu efectele sale periculoase, doza poate fi redusă (așa cum recomandă medicul).

• Alte recomandări pentru tratamentul cu statine sunt selectate individual.

În plus, toți pacienții care iau statine trebuie să fie conștienți de efectele lor periculoase asupra ficatului și să încerce să protejeze organismul de efectele negative ale mediului:

• limita consumul de alimente grase prajite in unt;
• Opriți băutul și fumați;
• Nu luați alte medicamente fără recomandarea medicului.

Efect periculos asupra mușchilor și articulațiilor

Un alt efect secundar destul de frecvent al statinelor este asociat cu efectul asupra mușchilor scheletici. La unii pacienți, medicamentele provoacă dureri musculare intense (de un caracter plictisitor, trăgând), mai ales seara după o zi activă.

Mecanismul de dezvoltare a mialgiei este asociat cu capacitatea statinelor de a distruge mioculul - celulele musculare. În locul celulelor distruse, se dezvoltă răspunsul inflamator - miozita, acidul lactic este secretat și irită și mai mult receptorii nervului. Durerea musculară atunci când luați statine este foarte asemănătoare cu disconfortul după o muncă fizică intensă. Cel mai frecvent afectați mușchii din extremitățile inferioare.

Potrivit statisticilor, un efect secundar similar apare la 0,3-0,4% dintre pacienții care iau statine. Toate modificările patofiziologice care apar în structura musculară sunt temporare și dispar complet după întreruperea tratamentului. Numai în cazuri foarte rare (1: 30000-40000) pacienții se confruntă cu efectul nedorit periculos al statinelor - rabdomioliză.

Rabdomioliza este un sindrom care este un grad critic de miopatie. Condiția se manifestă printr-o moarte masivă ascuțită a unei porțiuni mari de fibre musculare, absorbția produselor de degradare în sânge și dezvoltarea insuficienței renale acute. Cu alte cuvinte, rinichii nu reușesc să facă față volumelor de substanțe toxice care trebuie eliminate din organism. Odata cu dezvoltarea rabdomiolizei, pacientul trebuie spitalizat urgent la unitatea ICU pentru a controla functiile vitale.

Pentru a preveni dezvoltarea acestui sindrom periculos, toți pacienții care iau statine sunt încurajați să includă în analiza planului de examinare regulat creatină fosfokinază (CPK) - o enzimă conținută în miocită și eliberată în sânge în timpul necrozei musculare. Norma NFC pentru sânge -24-180 UI / l. Odată cu creșterea acestui indicator în analizele de control, se recomandă abandonarea utilizării statinelor sau reducerea dozei.

Mai rar, pacienții care iau statine au complicații comune periculoase. Dificultatea medicamentelor care reduc colesterolul este de a schimba cantitatea și proprietățile fizico-chimice ale fluidului intraarticular. Din acest motiv, pacienții dezvoltă artrită (în special articulații mari - genunchi, șold) și artroze. Dacă un astfel de pacient nu beneficiază de asistență în timp util, progresia afecțiunii poate duce la dezvoltarea unei contracții articulare, o fuziune patologică a elementelor sale cheie. Datorită acestui fapt, mișcările active din articulație devin din ce în ce mai dificile, iar în curând devine absolut imobil.

Dăunarea statinelor pentru sistemul digestiv

Cele mai frecvente efecte secundare adverse ale statinelor care nu au un efect periculos asupra vieții și sănătății sunt simptomele dispeptice. În 2-3% din cazuri, în timp ce luați medicamente pentru scăderea colesterolului în sânge, există:

• greață;
• vărsături;
• nu dureri abdominale localizate;
• râgâială;
• creșterea poftei de mâncare sau, dimpotrivă, refuzul de a mânca.

Toate aceste simptome sunt un semn al sensibilității individuale la medicament, de aceea cel mai adesea necesită și abolirea statinului sau ajustarea dozei în direcția reducerii.

În plus, în cazuri rare, pacienții care iau medicamente pe bază de atorvastatină, simvastatină sau alte statine pot dezvolta leziuni ulcerative inflamatorii sau erozive ale mucoasei orale, esofagului, stomacului și intestinelor (gastroenterită). Tratamentul acestor afecțiuni se efectuează în conformitate cu principiile generale, statinele sunt anulate pentru această perioadă. În viitor, pentru tratamentul aterosclerozei și colesterolului înalt, este mai bine să alegeți produse cu altă substanță activă.

Afectarea sistemului nervos

Utilizarea statinelor poate provoca următoarele reacții adverse din partea sistemului nervos:

• dureri de cap;
• insomnie, modificări ale calității somnului, coșmaruri;
• somnolență;
• amețeli;
• astenie severă (slăbiciune, oboseală, stare generală de rău);
• pierderea memoriei;
• tulburări de sensibilitate - pierderea sau, dimpotrivă, apariția senzațiilor patologice la nivelul membrelor sau în alte părți ale corpului;
• gustul perversiune;
• labilitatea emoțională (instabilitate) - o schimbare rapidă a stărilor și a emoțiilor prezentate, lacrimă, senzație de senzație;
• paralizia nervului facial, manifestată prin asimetria feței, pierderea activității fizice și sensibilitatea pe partea afectată.

Trebuie să se înțeleagă că nu toate aceste reacții adverse se vor dezvolta într-un anumit pacient. În general, frecvența de apariție a fiecăruia nu depășește 2% (conform unui studiu clinic cu mai mult de 2500 subiecți). Deoarece instrucțiunile ar trebui să indice toate efectele posibile ale statinelor asupra corpului, cel puțin odată dezvoltat în timpul studiilor clinice, această listă pare impresionantă. De fapt, majoritatea pacienților cu ateroscleroză care iau statine nu se vor confrunta cu efectele periculoase ale medicamentelor asupra sistemului nervos.

Afectarea inimii și a vaselor de sânge

În ciuda avantajelor neprețuite pe care le au statinele asupra sistemului cardiovascular, ocazional, în 1-1,5% din cazuri, este posibilă apariția efectelor secundare ale organelor circulatorii. Acestea includ:

• senzație de bătăi ale inimii;
• expansiunea vaselor periferice, scăderea tensiunii arteriale;
• migrenă cauzată de modificări ale tonusului vascular al creierului;
• ocazional - hipertensiune;
• aritmie;
• în primele săptămâni de admitere - manifestări crescute ale anginei, apoi normalizarea stării.

Toate aceste efecte secundare sunt asociate cu "restructurarea" vaselor la noul mod de operare după ce au fost lucrate pentru uz în condiții de foamete cronice de oxigen.

Efecte secundare periculoase ale sistemului respirator

Durerea statinelor la sistemul respirator este de a:

• o ușoară scădere a imunității și dezvoltarea unui proces infecțios în tractul respirator superior (sinuzită, rinită, faringită);
• progresia infecției și răspândirea ei în tractul respirator inferior (bronșită, pneumonie);
• insuficiență respiratorie - dispnee;
• astmul bronșic de geneză mixtă;
• sângerare nazală.

Deteriorarea rinichilor și a sistemului urinar

Efectul negativ al statinelor asupra sistemului urinar este:

• dezvoltarea infecțiilor urogenitale datorită unei scăderi locale a imunității;
• infecție cu floră patogenă condiționată și apariția semnelor de cistită - urinare frecventă, durere în proiecția vezicii urinare, tăiere și arsură în timpul descărcării urinei;
• afectarea funcției renale, apariția edemelor periferice;
• modificări ale analizei urinei: microalbuminurie și proteinurie, hematurie.

Reacții alergice

Fenomenele de hipersensibilitate cu terapie cu statine sunt rare. Pacienții care iau statine pentru scăderea nivelului de colesterol pot prezenta:

• erupție cutanată;
• mâncărime;
• edeme generalizate sau locale;
• dermatita de contact;
• urticarie.

Dezvoltarea șocului anafilactic, a sindroamelor de piele periculoase (Lylel, Stevens-Jones) și a altor reacții alergice severe au fost înregistrate în cazuri izolate în timpul studiilor post-marketing. Prin urmare, ele sunt considerate cazuistică.

Efectele nocive ale statinelor asupra fătului

Tratamentul cu statine în timpul sarcinii și alăptării este strict interzis. În plus, dacă este recomandată tratamentul cu medicamente care scad colesterolul pentru o femeie de vârstă reproductivă (15-45 ani sau mai mult - înainte de apariția menopauzei), înainte de începerea tratamentului, trebuie să se asigure că absența sarcinii și să utilizeze metode eficiente de contracepție în timpul tratamentului..

Statinele sunt legate de droguri din categoria X de acțiune asupra fătului. Nu s-au efectuat studii la om, dar în experimente pe animale de laborator sa constatat că administrarea preparatelor pe bază de atorvastatină la șobolanii femele gestante a determinat o scădere semnificativă a greutății puilor. Tot în medicină există un caz cunoscut de a da naștere unui copil cu defecte multiple de dezvoltare după ce a luat mama Lovastatin în timpul primului trimestru de sarcină.

În plus, colesterolul este esențial pentru creșterea și dezvoltarea normală a fătului. Statinele trec cu ușurință bariera hemato-placentară și se acumulează în concentrații mari în sângele copilului. Deoarece aceste medicamente, prin inhibarea reductazei HMG-CoA, reduc semnificativ sinteza colesterolului în ficat, fătul poate prezenta o deficiență semnificativă în acest alcool gras și derivații săi.

Agenții de scădere a colesterolului pot, de asemenea, pătrunde ușor și se acumulează în laptele matern. Prin urmare, la momentul tratamentului femeilor cu statine (dacă beneficiile de a le depăși pe cele care le provoacă), alăptarea trebuie oprită.

Caracteristicile tratamentului cu statine

Înainte ca medicul să selecteze medicamentul necesar din grupul de statine pentru tine, este recomandabil să se supună unei examinări complete a corpului și să treacă:

• Analiza clinică generală a sângelui și a urinei - pentru a determina funcțiile globale ale corpului;
• profilul lipidic - un studiu complet al stării metabolismului grăsimilor în organism cu determinarea colesterolului total, a fracțiunilor aterogene și anti-aterogene, a trigliceridelor și a coeficientului de risc al complicațiilor cardiovasculare și cerebrovasculare ale aterosclerozei la fiecare pacient;
• analiza biochimică, inclusiv determinarea: bilirubinei totale și directe / indirecte, AlAT și AsAT, CPK, creatinei și ureei pentru a determina funcțiile rinichilor.

Dacă aceste examinări se încadrează în limitele normale, atunci nu există contraindicații pentru prescrierea de statină. După o lună de la începerea medicației, este de dorit să se repete întreaga sferă a sondajului pentru a determina tactica acțiunilor viitoare. Dacă toate testele se încadrează în intervalul normal, înseamnă că statinele pentru scăderea colesterolului sunt potrivite pentru pacient și pot aduce mai multe beneficii decât rău.

Dacă, la testele de control, la pacienți se găsesc anomalii ale ficatului, mușchilor scheletici sau rinichilor, tratamentul cu statine face mai mult rău decât bine.

Statine: argumente pro și contra

În ciuda controversei din lumea științifică, care este și mai mult în statine: bune sau rele, în fiecare zi medicii prescriu aceste medicamente la un număr mare de pacienți cu colesterol ridicat. Toate argumentele pro și contra de a lua inhibitori ai HMG CoA reductazei sunt prezentate în tabelul de mai jos.